PKD-1对血管新生的研究进展

PKD-1对血管新生的研究进展

摘要：蛋白激酶D 1（pkd-1）是一种具有迁移、增值和分化功能的重要的信号传导的蛋白激酶。pkd-1也是一个基因表达和血管生成的关键的调节酶，是心血管

发育和肿瘤的进展中不可缺少的酶。pkd-1可能通过调节血管生成的信号来影响

肥胖，心血管疾病和癌症等。本文对pkd-1对血管生成的相关基因表达，以及PKD-1调节VEGF介导的血管生成的研究进展进行综述。

关键词：PKD-1;血管生成;VEGF

1．pkd-1与组蛋白去乙酰化酶的相互作用调节血管生成的基因表达

组蛋白乙酰化/去乙酰化调节基因的转录表达，是通过组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的动态平衡来调节。HDACs是抑制核小体的组蛋白乙酰化作用的关键。在EC中高度表达的HDAC5和HDAC7，是pkd-1基板，从而调节EC的功能和血管生成。VEGF介导的PKD-1信号也刺激HDAC7磷酸化和胞内积聚，从而靶向调节HDAC7的表达和VEGF诱导基因。这些研究表明，pkd-1与特定HDAC相互作用起到控制血管生成的基因转录和VEGF介导的血管生成的分子开关

功能。

2．内皮细胞VEGF通路中PKD-1的功能

内皮细胞是血管生成的关键点。VEGF与VEGFR2/KDR的相互作用也是正常血

管发育的关键VEGF通过激活pkd-1 VEGFR2 / PLCγ/ PKCα通路，促进ERK的激活

和DNA合成，使EC增殖）。pkd-1通过VEGF通路，磷酸化酪氨酸463的过程，

激活PLCγ刺激促血管生成反应），调节其动脉分化功能。最近，有研究表明

pkd-1通过磷酸化激活内皮型一氧化氮合酶和调节哺乳动物血管张力，增加NO的合成。

3. 肿瘤血管新生中的PKD功能

肿瘤的血管新生不仅对快速增长的肉眼可见的肿瘤，还是在的癌前阶段的微

小肿瘤，都是个非常重要的过程。因此，它被认为是癌症不可缺少的标志。新兴

的研究已经开始关注于肿瘤血管生成中的PKD功能。PKD可以调节缺氧条件下的

肿瘤细胞VEGF表达/分泌和血管生成，这对肿瘤的恶性进展是必要条件。研究表明，pkd-1促进生长，侵袭，以及胰腺癌的血管生成。也有研究表明，饮食引起

的肥胖可以通过LPA / pkd-1信号介导的血管生成促进肿瘤的进展。

4. 结语

pkd-1调节多种血管生成相关基因的表达。PKD-FoxO1信号轴可以通过控制

EC CD36的转录，调整促/抗血管生成信号的动态平衡，调节动脉生成。在体内，

该通路的激活可促进血管重塑和动脉网的功能稳定性。精确的机制和功能值得未

来继续研究。此外，EC pkd-1信号是缺血条件下促进动脉重组，改善组织灌注必

不可少的。重要的是要了解pkd-1是如何与FoxO1和组蛋白去乙酰化酶相互作用，并启动表观遗传和转录程序，来控制动脉基因的转录和形态形成。这将提供寻找

对心血管疾病，癌症，肥胖有效的新治疗靶点和策略。

参考文献：

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作者简介：白承道，男，朝鲜族，出生年月：1990年2月，籍贯：吉林龙井，延边大学麻醉学硕士研究生，研究方向：内皮细胞血管新生