2011年药物分析辅导

2011年药物化学辅导：肾上腺素Adrenaline 同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用，临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。

Adrenaline 具有β苯乙胺的结构骨架。

事实上，目前临床应用的拟肾上腺素药物绝大多数都具有这样的基本结构，即取代苯基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳链相连，碳链增长或缩短均使作用降低。

β－碳上通常带有醇羟基，此醇羟基再激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。

因此β－碳的绝对构型，即β－OH立体结构排列对活性有显著影响。

天然肾上腺素受体激动剂的β－碳均为R构型，合成药物也均以R构型为活性体。

R构型Adrenaline 为左旋体，其活性比右旋体强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。

左旋Adrenaline水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而致活性降低。

消旋化速度与pH有关，在pH4以下速度较快，所以Adrenaline水溶液应注意控制pH。

盐酸麻黄素Ephedrine HydrochlorideEphedrine 属于混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用。

另外，Ephedrine 的极性较儿茶酚胺类为小，因此较易通过血脑屏障进入中枢神经系统，故还具有中枢兴奋作用。

与肾上腺素类药物相比，Ephedrine 具有2个特点。

一是苯环上不带有酚羟基。

苯环上酚羟基的存在一般使作用增强。

尤其以3’，4’－二羟基化合物的活性最强。

但具有此儿茶酚结构的化合物极易受儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）的代谢而口服活性较低，而Ephedrine 没有酚羟基，不受COMT的影响，虽作用强度较Adrenaline为低，但作用时间比后者大大延长。

苯环上没有酚羟基还使化合物极性大为降低，所以Ephedrine 具有较强的中枢兴奋作用。

Ephedrine 的第二个结构特点是α－碳上带有1个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，故也使稳定性增加，作用时间延长。

单α－碳上的烷基亦使活性减低，中枢毒性增大。

若甲基换以更大的取代基，则活性更弱，毒性更大。

2011年药物化学辅导：沙丁胺醇Salbutamol 结构中的叔丁胺基对其作用选择性至关重要。

拟肾上腺素药物N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响，见表3－6。

无取代基如去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱。

当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。

肾上腺素为甲基取代，兼作用于α和β受体。

当取代基增大为异丙基如异丙肾上腺素，主要为β受体效应，α作用极微。

Nqdj对受体选择性的这种影响可以解释微在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基。

而α受体结合部位没有这样的口袋。

取代基的增大有助于和β受体的疏水键合，并可使β受体变构以便于与拟肾上腺素药的β－羟基形成氢键。

使β效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和环戊基。

不同的取代基可以对不同的β受体亚型产生选择性作用，如N－叔丁基通常增强对β2受体的选择性，而N－异丙基只产生一般β受体激动作用。

当一般β受体激动剂兴奋β2受体，作为支气管扩张剂用于平喘时，其同时具有的对β1受体的兴奋作用会带来一系列的心脏毒性，而选择性β2受体激动剂则可大大降低和消除这些不良反应。

第四节组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。

盐酸曲吡那敏Tripelennamine Hydrochloride为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M胆碱和镇静作用。

盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride为氨基醚类抗组胺药。

对中枢神经系统有较强的抑制作用。

自上世纪40年代应用于临床后，，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。

如分子中的1个苯基的对位引入甲氧基、氯或溴原子，副作用减轻。

马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate为丙胺类抗组胺药，服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久，主要是以N－去一甲基、N－去二甲基、N－氧化物等代谢物随尿排出。

Chlorphenamine 的特点是抗组织胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。

丙胺类结构变化的成功之一是其不饱和类似物，如吡咯他敏、曲普利啶和阿伐斯汀。

特别是阿伐斯汀具有选择性的阻断组胺H1受体的作用，结构中的丙烯酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用，也无抗M胆碱作用。

促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如返流症状，返流性食管炎，消化不良，肠梗阻等。

西沙必利CisaprideCisapride 可选择性地刺激肠肌间神经从的乙酰胆碱释放，通过胆碱能神经系统起作用。

促进食管、胃、肠道的运动。

其作用比多巴胺D2受体拮抗剂强。

Cisapride 既不激活乙酰胆碱受体，也不抑制乙酰胆碱的降解。

西沙必利不作用于目前人们熟知的受体（如多巴胺D2受体、α，β－肾上腺素能受体、5－HT2受体、组胺H1和H2受体及阿片μ受体等）。

在相当长的时间里人们不清楚西沙必利的作用机制。

新的研究显示：西沙必利的作用可能是激活了一种新发现的5－羟色胺受体（5－TH4受体）而起作用。

注射给药方式①静脉注射：药物直接注入血管，无吸收过程。

可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不安全。

②肌内注射：肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂，混悬剂和稍具刺激性的药物。

③皮下注射：吸收较口服快，但不适用于有刺激性的药物。

④动脉注射：药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。

胃肠道给药方式(执业西药师)①口服：是最常用的给药方法，占内科处方的80%左右。

特点：1.以被动转运为主。

2.主要在小肠吸收，受PH影响。

3.具有首关消除（药物自胃肠道粘膜吸收经门静脉进入肝脏后，有些药物被转化，使进入体循环的量减少）。

例：口服氯丙嗪后，血药浓度仅为肌注等剂量的1/3.优点：简便、安全、经济。

缺点：吸收慢、生物利用度小。

②舌下：优点：简便、不受消化酶、PH影响、无首关消除。

缺点：吸收面积小，不规则。

③直肠：优点：吸收快，无首关消除。

缺点：吸收面积小，不规则。

2011年执业西药师辅导备考：维生素e的分析(药物分析)维生素e的分析包括：物理常数的测定，鉴别，检查，含量测定。

一、物理常数的测定比旋度；折光率；吸收系数二、鉴别1．与硝酸反应在酸性条件下水解为生育酚，进一步被氧化成生育红，显橙红色。

2．红外分光光度法三、检查1．酸度：标准naoh滴定液滴定2．生育酚：维生素e中酯键断裂生成生育酚。

利用生育酚还原性，用硫酸铈滴定液滴定来控制生育酚限量。

药典规定限量为2.15%。

3．正已烷：gc法测定残留溶剂，外标法计算含量四、含量测定：气相色谱法色谱条件与系统适用性载气为氮气，硅酮为固定相，柱温265℃，氢火焰离子化检测器。

理论塔板数按维生素e计算不低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），与内标分离度大于2。

以正三十二烷为内标，内标法加校正因子计算含量。

2011年执业西药师辅导备考：维生素k1及其制剂的分析(药物分析)维生素k1及其制剂的分析包括：折光率测定，鉴别，检查，含量测定。

一、折光率测定二、鉴别1．呈色反应：加koh醇溶液，振摇显绿色，热水浴中变成深紫色，放置后显红棕色2．hplc：含量测定同时进行鉴别3．紫外分光光度法4．红外分光光度法三、检查1．甲萘醌：反应原料，在氨碱性条件下与氰基乙酸乙酯反应呈蓝色。

对照品比较法控制限量为0.2％。

2．顺式异构体：含量测定条件下，峰面积归一化法计算异构体限量四、含量测定1．原料药：hplc吸附色谱，硅胶为填充剂，石油醚-正戊醇为流动相，内标苯甲酸胆甾酯。

顺反异构体可以分离2．注射液：hplc反相色谱，十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，医学教|育网|收集整理无水乙醇－乙醚为流动相，外标法测定。

2011年执业西药师辅导备考：氧化还原滴定法之碘量法(药物分析)氧化还原滴定法之碘量法包括：基本原理，滴定液配制。

以碘为氧化剂，或以碘化物作为还原剂进行滴定的方法。

（一）基本原理1.直接碘量法：用碘滴定液直接滴定，用于测定具有较强还原性的药物。

只能在酸性、中性或弱碱性溶液中进行。

用淀粉指示剂指示终点。

2.剩余碘量法：在供试品中加入定量过量碘滴定液，待i2与测定组分反应完全后用硫代硫酸钠滴定剩余的碘，根据与药物作用的碘量计算药物含量。

需作空白实验，淀粉指示剂在近终点时加入。

3.置换碘量法：用于强氧化剂的测定。

在供试品中加入碘化钾，氧化剂将其氧化成碘，用用硫代硫酸钠滴定。

需作空白实验。

（二）滴定液配制1．碘滴定液：碘与碘化钾共同配制，以基准三氧化二砷标定。

加入大量ki增加碘的溶解度，降低碘的挥发性；加入盐酸去除碘酸盐杂质，防止发生自身氧化还原反应。

2．硫代硫酸钠滴定液：新沸冷水配制，加少量无水碳酸钠作稳定剂，采用置换碘量法标定。

加少量碳酸钠使溶液呈弱碱性，抑制细菌生长，防止硫代硫酸钠分解。

2011年执业西药师辅导备考：氧化还原滴定法之铈量法(药物分析)氧化还原滴定法之铈量法：基本原理，滴定液配制，应用。

（一）基本原理应用硫酸铈作为滴定剂，要求在酸性溶液中进行。

滴定无色样品时可利用ce4 本身黄色指示终点，但灵敏度不高；使用邻二氮菲指示剂时，要求测定组分还原性比指示剂强。

（二）滴定液配制硫酸铈滴定液用基准三氧化二砷标定。

标定时加naoh为了使as2o3溶解，加过量盐酸中和naoh并使溶液呈酸性，加一氯化碘起催化作用，加快反应速度。

（三）应用不受制剂中淀粉、糖类的干扰，适合片剂、糖桨剂等。

2011年执业西药师辅导备考：氧化还原滴定法之亚硝酸钠滴定法(药物分析)氧化还原滴定法之亚硝酸钠滴定法包括：过量盐酸，室温(℃～30℃)条件，滴定时加入kbr 作为催化剂，滴定方式，终点指示法。

亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。

滴定条件：(1) 过量盐酸：加快反应速度，重氮盐在酸性条件下稳定，防止偶氮化合物形成；酸度过高会阻碍芳伯氨基游离(2) 室温(℃～30℃)条件：温度过高使亚硝酸逸失，过低反应速度太慢(3) 滴定时加入kbr作为催化剂(4) 滴定方式：开始时滴定管尖端插入液面下，在搅拌下迅速加入，避免亚硝酸损失。

近终点时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定。

(5) 终点指示法：永停滴定法亚硝酸钠滴定液使用基准对氨基苯磺酸标定2011年药物分析备考：熔点的概念(执业西药师)熔点概念：由固体熔化成液体的温度、融熔同时分解的温度、自初熔至全熔的一段温度。