镇静催眠药
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（1）抗惊厥作用：地西泮、三唑仑尤为显著 破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。
（2）抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。
临 床 癫痫持续状态---首选地西泮（V）
癫痫小发作----硝西泮、氯硝西泮
4、中枢性骨骼肌松驰
临 床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致
肌僵直。
机 理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经
巴比妥类中毒抢救
2．对抗呼吸抑制： 纳洛酮（Naloxone）0.4~0.8mg 静脉或肌 肉注射，根据病情20~60min 给药一次，
哌醋甲酯等中枢兴奋剂亦可选用。
3．对症与支持疗法：上氧、输液、护肝， 用抗生素预防感染。
苯二氮卓类与巴比妥类比较1
苯二氮卓类
化学结构 作用机制 镇静 催眠 抗惊 厥 抗癫痫 药 理 作 用 抗焦虑 中枢肌松 麻醉作用 苯二氮卓 ---Cl-通道开放 频率↑-有 小于镇静剂量 有 无
时间短，惊跳
生理性睡眠2个时相
（根据ECG和眼球活动情况分）
NREMS (non-rapid-eye-movement sleep)，正相睡眠
1期 （倦睡期） 2期 （浅睡期） 呼吸规律 3期 （中睡期） 4期 （深睡期）
slow wave sleep,SWS （夜惊 夜游症）
不易叫醒，叫醒后站 立不稳，东倒西歪。
【作用机制】
GABA GABAA受体
掌握
(+)
Cl¯通道开放 神经细胞超极化
苯二氮卓类
Cl¯通道开放频率↑
巴比妥类
Cl¯通道开放时间↑
CNS抑制
[临床用途]
1、惊厥
2、癫痫
癫痫大发作和癫痫持续状态 3、麻醉和麻醉前给药
苯巴比妥
巴比妥类的麻醉剂量与中毒量接近
诱导麻醉
硫喷妥钠
其他巴比妥类用于麻醉前给药(镇静)。 4、协同中枢抑制作用 与镇痛药合用，加强其作用，自身无镇痛作用。
焦虑：很多精神病人的常见症状，属 于神经官能症的一种。表现：紧张、 忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 （出汗、心血管反应等）。
掌握
1、抗焦虑（首选） 焦虑状态或焦虑症 （小于镇静剂量）
改善紧张、忧虑、激动、烦躁等症状
（可产生暂时记忆缺失）
作用部位：边缘系统（与情绪有关）
特
点：选择性高于巴比妥类
2、镇静催眠（首选）
第 十 一 章
镇 静 催 眠 药
中枢神经系统神经递质分布及生理功能
定 义
镇静药（sedative）—消除烦躁，恢复平静情绪
的小剂量催眠药。
催眠药（hypnotics）—促进和维持近似生理性
ห้องสมุดไป่ตู้睡眠的药物。
镇静
催眠
抗惊厥
剂量
麻醉
麻痹
死亡
小
大
一、睡眠的生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。
特 点：：
①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间（提高觉醒 阈），主要延长倦睡期和浅睡期；
②主要缩短SWS，对REMS影响小，不导致停药困 难（停药反应轻）； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。
临
床：镇静催眠
麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜术前给药）
---消除恐惧、不安情绪、减少麻药量及肌松。
3、抗惊厥、抗癫痫
苯二氮卓类—按精神药品管理
市 场
50-60年代，用巴比妥类和水合氯醛等；
60年代中期，用苯二氮卓类取代上述药品。
目前，新型镇静药：佐匹克隆、唑吡坦。
2006年7月，重庆 北碚区，摧毁非法 贩卖新型毒品“地 西泮”（安定）的 贩毒网络，缴获地 西泮针剂14700支。
3盒地西泮针剂 注射液的“作 用力”相当于 0.3克海洛因 。
H1受体阻断药（苯海拉 明，非那根）：尤适用 过敏所致失眠等。
甲喹酮、格鲁米特：麻 醉前给药，缩短诱导期。
褪黑素（松果体素，Melatonin）
人脑中松果体能分泌一种使皮肤变白的物质， 1985年，美国耶鲁大学雷纳（A.B.Lemer）和凯
斯（J.D.case）成功分离此种物质，即褪黑素。
褪黑素主要在夜间黑暗期分泌，故又称为“黑暗
氟马西尼 （ 竞 争 BDZ 与 GABAA-R
上的特异性结合部位，对巴比妥和其 他中枢抑制药中毒无效）。
协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）
[常用制剂及特点]
地西泮（diazepam，安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有 活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作 用少，临床使用较多。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗效应少， 但易有反跳性失眠等。
每盒10支，黑市价18元/盒，正规价仅3 元/盒
禁毒知识宣传册上，安定同 冰毒、摇头丸、K粉、海乐神、
沙菲片等，一起被列为“在我 国经常被滥用的主要新型毒
品”。
“摇头丸”----亚甲二氧基甲基苯丙胺，服后主要表现： 活动过度、感情冲动、嗜舞、偏执、妄想、自我约束力下 降以及出现幻觉和暴力倾向等。
巴比妥类
巴比妥酸 ---Cl-通道开放 时间↑-有 镇静剂量 无 有（大剂量）
苯二氮卓类与巴比妥类比较2
苯二氮卓类
NREMS4期缩短
巴比妥类
无 无 明显 有
有 有 不明显 有
睡 眠 时 相 影 响
夜惊 、 夜游症减少 REMS缩短 梦幻减少（用药期） 停药REMS反跳延长 成瘾性
不明显
明 显
弱
强
苯二氮卓类与巴比妥类比较3
元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触
前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
氯硝西泮>地西泮，在非镇静剂量即有作用。
[不良反应]
1.安全范围大，毒性低；大剂量偶发共济失 调。 2.耐受性：滥用或长期应用，停药戒断现象 （兴奋、焦虑、失眠等），较巴比妥类迟发。 成瘾性：低于巴比妥类
中毒解救： 中毒 解救
“K粉”，通常社会上称为“K仔”或 “笳”，其学名为氯胺酮（Ketamine）， 是一种非巴比妥类静脉全麻药。
褪黑素
④儿童脑损伤引起的睡眠障碍 多发性脑损伤
儿童常伴有周期性睡眠障碍，这种睡眠可在早 晨用强光照射或服用2～20mg褪黑素得到缓解。 ⑤年龄相关的睡眠障碍 因褪黑素随衰老而下 降，补充褪黑素可改善睡眠。 ⑥抑郁性睡眠障碍 有报道抑郁性患者血内褪 黑素浓度降低，补充褪黑素可能有益。
药品管理
巴比妥类——按麻醉药品管理
三、其他类：
水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
第一节 苯二氮卓类 (BDZ)
抗焦虑、镇静催眠：首选药。 抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰
属中枢特异性药。
60年代用于临床，现临 床常用有20多个品种
作用机理
掌握
脑内有BDZ相应的BDZ结合位点，分布与GABAA受 体分布基本一致。
[作用特点]
1、随剂量增加，中枢抑制加强（镇静 催眠
抗惊厥
麻醉，过量抑制延髓呼吸中枢
和血管运动中枢致麻痹死亡）。
2、明显抑制REMS，停药反跳（停药困难）
3、肝药酶诱导：与其他药物相互作用，可加速 自身或其他药物的代谢。联合用药时应注意。 4、安全范围小，久用可成瘾。 掌 握
作用机理
掌 握
增强中枢GABA功能，与Cl-通道上相应的结 合位点结合，促进GABA 与GABAA- R的结合， 延长Cl-通道开放时间，Cl-内流增加。（区别 苯二氮卓类） 高浓度时呈现拟GABA作用，在无GABA时 也有促进Cl-内流作用。（区别苯二氮卓类） 抑制脑干网状结构上行激活系统，增强 GABA介导的Cl-内流。
第二节
巴比妥类
中枢非特异性药。现 已不用于镇静催眠。
[常用制剂]：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类
司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类
硫喷妥钠（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
镇静、催眠、抗焦虑不用巴比妥类，选安定。
不良反应
2、耐受性：易发生。
掌握
1、后遗效应 也称“宿醉反应”。 3、依赖性 身体依赖（成瘾）和精神 依赖。停药有戒断症状。
表现：深度昏迷、高度呼 吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功 能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制。解救?
4、急性中毒
可静注碳酸氢钠，碱化尿液。
REMS (rapid-eye-movement sleep)，异相睡眠 （梦幻） fast wave sleep, fWS
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次; 正相睡眠（慢波SWS）：与肌肉组织休整，恢复 体力活动疲劳有关； 异相睡眠（快波FWS）：与神经系统发育、记忆 巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。 睡眠时间因年龄而变,但REMS总时间是恒定的， 约100分钟。
Cl-
的抑制性作用来实现的。
掌 握
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BDZ + BDZ结合位点结合（ 亚单位上）
GABA+GABAA受体（结合）
Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流 ） 神经细胞超极化（中枢抑制）
•
苯二氮卓类大剂量不引起中枢过 度抑制的原因：
苯二氮卓类发挥中枢抑制作用须依赖内源 性GABA释放，而内源性递质是有限的。
急性巴比妥类中毒的治疗
1．清除毒物
①大量温水或1：2000高锰酸钾洗胃；② 洗胃完毕 后用10 ~15g硫酸钠导泻，硫酸镁可加重呼吸抑制不 宜用；③ 口服活性炭混悬液吸附药物；④每日静脉 输入5%葡萄糖液和生理盐水各1500~2000ml，先以 5%碳酸氢钠80ml静脉滴注，后以0.5% 碳酸氢钠维 持，使尿液pH达8.0为宜；利尿：每次静脉注射速尿 40~80mg，使每小时尿量达250ml以上；⑤ 严重中 毒或伴肾功能不全可采用腹膜或血液透析。
激素”，有催眠作用。
催眠机理可能与增加脑内中枢抑制递质γ-氨 基丁酸含量有关。 目前市场上销售的脑白金、美立宁、美乐托 宁、睡宝等，其主要成分为褪黑素。
褪黑素
最理想作用:治疗睡眠节律障碍，可用于
①时差反常 服用1～5mg可促进机体节律 的再适应，使时差综合症明显减轻。 ②倒班作业引起的睡眠障碍 口服5mg可易 化睡眠过程，并提高值班时的警觉性。 ③盲人睡眠障碍 夜间服用可调节睡眠觉 醒周期及褪黑素节律。
苯二氮卓类
临 床 应 用 抗焦虑
麻 醉 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 癫痫持续状态 中毒解救 成瘾性 肝药酶诱导作用 TI
巴比妥类
不用
静脉麻醉（硫喷妥钠）
应用 不 用 应 用 应 用 首选
氟马西尼 弱 无
一般不用 应 用 次 选
碱化血液尿液
强 有
大
小
第三节 其他类
水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用，对胃有 刺激性，用于顽固性失眠、小儿高烧惊厥（冰水保 留灌肠） 佐匹克隆、唑吡坦：入睡快，睡眠时间延长， 对REMS影响小或不影响。唑吡坦常规剂量不产生 耐受性。
BDZ+ BDZ结合位点
促 GABA激活GABAA-R Cl-通道开放
Cl-内流增多，神经细胞超极化
兴奋性降低 中枢（-）。
GABAA受体是Cl-通道门控受体，由5个 亚单位组成Cl-通道， 亚单位有BDZ结 合位点， 亚单位有GABA结合位点， 巴比妥类也有相应的结合位点。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）
地西泮（diazepam，安定Valium） [体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全 易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注
能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高达99%。
很多中间代谢产物都具药理活性。 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合 经肾排泄。
可通过乳汁排泄, 哺乳妇女忌用。。
掌握
[药理作用及用途]
睡眠障碍
入眠及睡眠持续障碍 入眠障碍 中途和过早觉醒 缺乏睡眠满足感 睡眠过剩障碍 睡眠觉醒节律障碍 阶段性睡眠
•
理想的催眠药：纠正各种类型的失眠
(入睡困难、易醒、早醒等)，引起完全
类似于生理性的睡眠。
分类及代表药
一、苯二氮卓类： 地西泮、艾司唑仑、三唑仑 二、巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠
睡眠不是被动过程，而是一个主动过程； 它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经 递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休 息，只是换了一种工作方式。
长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更 快使机体损耗，甚至死亡。
史上最强睡 眠姿势
生理性睡眠周期与时相
清醒
60~90min REMS
（梦幻）
NREMS 25min
（2）抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。
临 床 癫痫持续状态---首选地西泮（V）
癫痫小发作----硝西泮、氯硝西泮
4、中枢性骨骼肌松驰
临 床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致
肌僵直。
机 理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经
巴比妥类中毒抢救
2．对抗呼吸抑制： 纳洛酮（Naloxone）0.4~0.8mg 静脉或肌 肉注射，根据病情20~60min 给药一次，
哌醋甲酯等中枢兴奋剂亦可选用。
3．对症与支持疗法：上氧、输液、护肝， 用抗生素预防感染。
苯二氮卓类与巴比妥类比较1
苯二氮卓类
化学结构 作用机制 镇静 催眠 抗惊 厥 抗癫痫 药 理 作 用 抗焦虑 中枢肌松 麻醉作用 苯二氮卓 ---Cl-通道开放 频率↑-有 小于镇静剂量 有 无
时间短，惊跳
生理性睡眠2个时相
（根据ECG和眼球活动情况分）
NREMS (non-rapid-eye-movement sleep)，正相睡眠
1期 （倦睡期） 2期 （浅睡期） 呼吸规律 3期 （中睡期） 4期 （深睡期）
slow wave sleep,SWS （夜惊 夜游症）
不易叫醒，叫醒后站 立不稳，东倒西歪。
【作用机制】
GABA GABAA受体
掌握
(+)
Cl¯通道开放 神经细胞超极化
苯二氮卓类
Cl¯通道开放频率↑
巴比妥类
Cl¯通道开放时间↑
CNS抑制
[临床用途]
1、惊厥
2、癫痫
癫痫大发作和癫痫持续状态 3、麻醉和麻醉前给药
苯巴比妥
巴比妥类的麻醉剂量与中毒量接近
诱导麻醉
硫喷妥钠
其他巴比妥类用于麻醉前给药(镇静)。 4、协同中枢抑制作用 与镇痛药合用，加强其作用，自身无镇痛作用。
焦虑：很多精神病人的常见症状，属 于神经官能症的一种。表现：紧张、 忧虑、激动、失眠及植物性神经症状 （出汗、心血管反应等）。
掌握
1、抗焦虑（首选） 焦虑状态或焦虑症 （小于镇静剂量）
改善紧张、忧虑、激动、烦躁等症状
（可产生暂时记忆缺失）
作用部位：边缘系统（与情绪有关）
特
点：选择性高于巴比妥类
2、镇静催眠（首选）
第 十 一 章
镇 静 催 眠 药
中枢神经系统神经递质分布及生理功能
定 义
镇静药（sedative）—消除烦躁，恢复平静情绪
的小剂量催眠药。
催眠药（hypnotics）—促进和维持近似生理性
ห้องสมุดไป่ตู้睡眠的药物。
镇静
催眠
抗惊厥
剂量
麻醉
麻痹
死亡
小
大
一、睡眠的生理意义：
（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整。
特 点：：
①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间（提高觉醒 阈），主要延长倦睡期和浅睡期；
②主要缩短SWS，对REMS影响小，不导致停药困 难（停药反应轻）； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。
临
床：镇静催眠
麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜术前给药）
---消除恐惧、不安情绪、减少麻药量及肌松。
3、抗惊厥、抗癫痫
苯二氮卓类—按精神药品管理
市 场
50-60年代，用巴比妥类和水合氯醛等；
60年代中期，用苯二氮卓类取代上述药品。
目前，新型镇静药：佐匹克隆、唑吡坦。
2006年7月，重庆 北碚区，摧毁非法 贩卖新型毒品“地 西泮”（安定）的 贩毒网络，缴获地 西泮针剂14700支。
3盒地西泮针剂 注射液的“作 用力”相当于 0.3克海洛因 。
H1受体阻断药（苯海拉 明，非那根）：尤适用 过敏所致失眠等。
甲喹酮、格鲁米特：麻 醉前给药，缩短诱导期。
褪黑素（松果体素，Melatonin）
人脑中松果体能分泌一种使皮肤变白的物质， 1985年，美国耶鲁大学雷纳（A.B.Lemer）和凯
斯（J.D.case）成功分离此种物质，即褪黑素。
褪黑素主要在夜间黑暗期分泌，故又称为“黑暗
氟马西尼 （ 竞 争 BDZ 与 GABAA-R
上的特异性结合部位，对巴比妥和其 他中枢抑制药中毒无效）。
协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）
[常用制剂及特点]
地西泮（diazepam，安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有 活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作 用少，临床使用较多。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗效应少， 但易有反跳性失眠等。
每盒10支，黑市价18元/盒，正规价仅3 元/盒
禁毒知识宣传册上，安定同 冰毒、摇头丸、K粉、海乐神、
沙菲片等，一起被列为“在我 国经常被滥用的主要新型毒
品”。
“摇头丸”----亚甲二氧基甲基苯丙胺，服后主要表现： 活动过度、感情冲动、嗜舞、偏执、妄想、自我约束力下 降以及出现幻觉和暴力倾向等。
巴比妥类
巴比妥酸 ---Cl-通道开放 时间↑-有 镇静剂量 无 有（大剂量）
苯二氮卓类与巴比妥类比较2
苯二氮卓类
NREMS4期缩短
巴比妥类
无 无 明显 有
有 有 不明显 有
睡 眠 时 相 影 响
夜惊 、 夜游症减少 REMS缩短 梦幻减少（用药期） 停药REMS反跳延长 成瘾性
不明显
明 显
弱
强
苯二氮卓类与巴比妥类比较3
元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触
前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。
氯硝西泮>地西泮，在非镇静剂量即有作用。
[不良反应]
1.安全范围大，毒性低；大剂量偶发共济失 调。 2.耐受性：滥用或长期应用，停药戒断现象 （兴奋、焦虑、失眠等），较巴比妥类迟发。 成瘾性：低于巴比妥类
中毒解救： 中毒 解救
“K粉”，通常社会上称为“K仔”或 “笳”，其学名为氯胺酮（Ketamine）， 是一种非巴比妥类静脉全麻药。
褪黑素
④儿童脑损伤引起的睡眠障碍 多发性脑损伤
儿童常伴有周期性睡眠障碍，这种睡眠可在早 晨用强光照射或服用2～20mg褪黑素得到缓解。 ⑤年龄相关的睡眠障碍 因褪黑素随衰老而下 降，补充褪黑素可改善睡眠。 ⑥抑郁性睡眠障碍 有报道抑郁性患者血内褪 黑素浓度降低，补充褪黑素可能有益。
药品管理
巴比妥类——按麻醉药品管理
三、其他类：
水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、
H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
第一节 苯二氮卓类 (BDZ)
抗焦虑、镇静催眠：首选药。 抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰
属中枢特异性药。
60年代用于临床，现临 床常用有20多个品种
作用机理
掌握
脑内有BDZ相应的BDZ结合位点，分布与GABAA受 体分布基本一致。
[作用特点]
1、随剂量增加，中枢抑制加强（镇静 催眠
抗惊厥
麻醉，过量抑制延髓呼吸中枢
和血管运动中枢致麻痹死亡）。
2、明显抑制REMS，停药反跳（停药困难）
3、肝药酶诱导：与其他药物相互作用，可加速 自身或其他药物的代谢。联合用药时应注意。 4、安全范围小，久用可成瘾。 掌 握
作用机理
掌 握
增强中枢GABA功能，与Cl-通道上相应的结 合位点结合，促进GABA 与GABAA- R的结合， 延长Cl-通道开放时间，Cl-内流增加。（区别 苯二氮卓类） 高浓度时呈现拟GABA作用，在无GABA时 也有促进Cl-内流作用。（区别苯二氮卓类） 抑制脑干网状结构上行激活系统，增强 GABA介导的Cl-内流。
第二节
巴比妥类
中枢非特异性药。现 已不用于镇静催眠。
[常用制剂]：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类
司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类
硫喷妥钠（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药）
镇静、催眠、抗焦虑不用巴比妥类，选安定。
不良反应
2、耐受性：易发生。
掌握
1、后遗效应 也称“宿醉反应”。 3、依赖性 身体依赖（成瘾）和精神 依赖。停药有戒断症状。
表现：深度昏迷、高度呼 吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功 能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制。解救?
4、急性中毒
可静注碳酸氢钠，碱化尿液。
REMS (rapid-eye-movement sleep)，异相睡眠 （梦幻） fast wave sleep, fWS
在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次; 正相睡眠（慢波SWS）：与肌肉组织休整，恢复 体力活动疲劳有关； 异相睡眠（快波FWS）：与神经系统发育、记忆 巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。 睡眠时间因年龄而变,但REMS总时间是恒定的， 约100分钟。
Cl-
的抑制性作用来实现的。
掌 握
Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BDZ + BDZ结合位点结合（ 亚单位上）
GABA+GABAA受体（结合）
Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流 ） 神经细胞超极化（中枢抑制）
•
苯二氮卓类大剂量不引起中枢过 度抑制的原因：
苯二氮卓类发挥中枢抑制作用须依赖内源 性GABA释放，而内源性递质是有限的。
急性巴比妥类中毒的治疗
1．清除毒物
①大量温水或1：2000高锰酸钾洗胃；② 洗胃完毕 后用10 ~15g硫酸钠导泻，硫酸镁可加重呼吸抑制不 宜用；③ 口服活性炭混悬液吸附药物；④每日静脉 输入5%葡萄糖液和生理盐水各1500~2000ml，先以 5%碳酸氢钠80ml静脉滴注，后以0.5% 碳酸氢钠维 持，使尿液pH达8.0为宜；利尿：每次静脉注射速尿 40~80mg，使每小时尿量达250ml以上；⑤ 严重中 毒或伴肾功能不全可采用腹膜或血液透析。
激素”，有催眠作用。
催眠机理可能与增加脑内中枢抑制递质γ-氨 基丁酸含量有关。 目前市场上销售的脑白金、美立宁、美乐托 宁、睡宝等，其主要成分为褪黑素。
褪黑素
最理想作用:治疗睡眠节律障碍，可用于
①时差反常 服用1～5mg可促进机体节律 的再适应，使时差综合症明显减轻。 ②倒班作业引起的睡眠障碍 口服5mg可易 化睡眠过程，并提高值班时的警觉性。 ③盲人睡眠障碍 夜间服用可调节睡眠觉 醒周期及褪黑素节律。
苯二氮卓类
临 床 应 用 抗焦虑
麻 醉 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 癫痫持续状态 中毒解救 成瘾性 肝药酶诱导作用 TI
巴比妥类
不用
静脉麻醉（硫喷妥钠）
应用 不 用 应 用 应 用 首选
氟马西尼 弱 无
一般不用 应 用 次 选
碱化血液尿液
强 有
大
小
第三节 其他类
水合氯醛(chloral hydrate) 15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用，对胃有 刺激性，用于顽固性失眠、小儿高烧惊厥（冰水保 留灌肠） 佐匹克隆、唑吡坦：入睡快，睡眠时间延长， 对REMS影响小或不影响。唑吡坦常规剂量不产生 耐受性。
BDZ+ BDZ结合位点
促 GABA激活GABAA-R Cl-通道开放
Cl-内流增多，神经细胞超极化
兴奋性降低 中枢（-）。
GABAA受体是Cl-通道门控受体，由5个 亚单位组成Cl-通道， 亚单位有BDZ结 合位点， 亚单位有GABA结合位点， 巴比妥类也有相应的结合位点。
[作用机制]
主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）
地西泮（diazepam，安定Valium） [体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全 易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注
能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高达99%。
很多中间代谢产物都具药理活性。 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合 经肾排泄。
可通过乳汁排泄, 哺乳妇女忌用。。
掌握
[药理作用及用途]
睡眠障碍
入眠及睡眠持续障碍 入眠障碍 中途和过早觉醒 缺乏睡眠满足感 睡眠过剩障碍 睡眠觉醒节律障碍 阶段性睡眠
•
理想的催眠药：纠正各种类型的失眠
(入睡困难、易醒、早醒等)，引起完全
类似于生理性的睡眠。
分类及代表药
一、苯二氮卓类： 地西泮、艾司唑仑、三唑仑 二、巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠
睡眠不是被动过程，而是一个主动过程； 它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经 递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休 息，只是换了一种工作方式。
长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更 快使机体损耗，甚至死亡。
史上最强睡 眠姿势
生理性睡眠周期与时相
清醒
60~90min REMS
（梦幻）
NREMS 25min