13(本)镇静催眠药总结

•与葡糖醛酸结合失活，经
肾排出。也可通过胎盘屏
障，并随乳汁分泌。
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【作用机制】
□苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABAA受体有关。
分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓
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GABAA Receptor Structure
□ Cl-通道周围含有5个
δ
结合位点： • γ-氨基丁酸（GABA） • BZ类 • 巴比妥类 • 印防己毒素 • 神经甾体
□非快动眼睡眠（NREMS）即慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠(SWS)：
特点：
●正常的α波消失，出现同步化慢波，呼吸平稳，心率↓，BP↓， 代谢↓。
●全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，感觉暂时减退。
●眼球不转动，随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多。
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睡眠的生理周期---睡眠的时相
□快动眼睡眠（REMS）即 快波睡眠(FWS)： 特点：
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GABA
GABA识别部位 巴比妥类
苯二氮卓类
Cl－
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【药理作用及临床运用】
1. 抗焦虑
□小于镇静剂量时就显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等症状。
□机制：
●可能与选择性抑制边缘系统神经元电活动的发放和传递有关。
●——杏仁核和海马内的受体。
今年的主题 3月21日－－关注睡眠，爱护心脏
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【内容提要】
讲授内容：
苯二氮卓类药物； 巴比妥类药物； 其他镇静催眠药；
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前瞻思考？
1.苯二氮卓类药与巴比妥类的区别？
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镇静催眠药分类：
第一代：巴比妥类 (barbiturates) 第二代：苯二氮卓类
1903年
抑制快波睡眠，影响记 (Benzodiazepine ) 1960s 忆和学习；长期应用， 停药后REMS反跳延长。
□镇静催眠药（sedative-hypnotics)？？？ 通过抑制中枢神经系统，而达到缓解过度兴奋和引起近似生理
性睡眠的药物。
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□理想的催眠药应具备：
快速诱导睡眠（30min即可入睡），维持时间适当，对精 神活动无影响，无记忆损害，无依赖和呼吸抑制。
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睡眠的生理周期---睡眠的时相
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睡眠的生理周期---睡眠的时相
短效类 (3~8h) 中效类 （10~20h）
三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（temazepam） 氯硝西泮（clonazepam）
地西泮（diazepam） 长效类 氟西泮（flurazepam） （24~72h） 氯氮卓（chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam）
●脑电活动呈现“同步化快波”，呼吸浅快，心率↑，BP↑， 代谢↑，脸及四肢常有抽动，梦魇增多。 ●特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰。
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□非快动眼睡眠时相的意义：
生长激素明显升高，对促进生长、促进体力恢 复是有利的。
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□快动眼睡眠时相的生理意义：
各种代谢功能都明显增加，
●以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充；
有活性（80） 有活性（80） 有活性（80） 有活性（73）
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【体内过程】
1.吸收 2.分布 3.代谢 4.排泄
口服吸收良好，不同 药物之间吸收速率存在 脂溶性高，迅速分布 差异。 于脑组织中，随后再 分布蓄积于脂肪组织 和肌组织中。 多数药物代谢产物具有与母 体药物相似的活性，其半衰期 更长。
长效类：地西泮、氟西泮
R1 A R7 R 2＇ N 2 1 B 43 5 N C
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中效类：劳拉西泮、氯氮卓、硝西泮
R2 R3 R4a
短效类：三唑仑、迷达唑仑
为1,4苯并二氮卓衍生物
表1
作用时间
常用苯二氮卓类药物作用时间及分类
药物
达峰浓度 t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 时间（h） 1 2~4 1~2 2 2 2~3 1 1~2 1~2 2~4 2 2~3 10~20 12~15 10~24 10~20 10~40 24~48 20~80 40~100 15~40 30~100 有活性（7） 无活性 无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性
• GABAA受体为配体-门控性氯通道。
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γ-氨基丁酸（GABA）

GABA作用于GABAA受体→ GABAA受体兴奋→细胞膜对Cl-通
透性↑→Cl-大量内流（引起超级化）→神经兴奋性↓
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【作用机制】
BDZ+BDZ-R → BDZ-BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化
睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的
影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状。
• 它是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠
人数占人口的30％～50％，我国调查研究显示约为45.4%。
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案例 三
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定
义
凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使病人由兴奋、 激动和躁动转为安静的药称为镇静药。 凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。
第三代：左匹克隆（忆梦返）
唑吡坦（思诺思）
其他
水合氯醛（1861年）等
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【镇静催眠药量效关系】
死亡
麻醉 抗惊厥
剂 量 增 加
催眠 镇静
抗焦虑 正常 苯二氮卓类
巴比妥类苯二氮卓类
镇静催眠药。
为1，4苯并二氮卓衍生物
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苯二氮卓类 (Benzodiazepine)
●并有利于建立新的突触联系，促进学习记忆活动。
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历届睡眠日主题
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2009年——科学管理睡眠 2008年——健康生活，良好睡眠 2007年——科学的睡眠消费 2006年——健康睡眠进社区 2005年——睡眠与女性 2004年——睡眠 健康的选择 2003年——睡出健康来 2002年——开启心灵之窗，共同关注睡眠 2001年——睁开眼睛睡
中枢神经系统
中枢神经系统药理
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镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 抗帕金森病药
16 17 18
抗精神失常药
镇痛药 解热镇痛抗炎药
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中枢神经系统
第十三章 镇静催眠药
（sedatives －hypnotics ）
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案例 一
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案例 二
●失眠 insomnia 是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短失，