镇静催眠药

镇静催眠药
指对中枢神经系统具有选择抑制，能够抗焦虑和起到催眠作用的药物。

✓小剂量
安静、嗜睡；解除焦虑、烦躁---------镇静药（sedative）✓加大剂量
诱导入睡、改善睡眠状态------催眠药（hypnotic）
✓大剂量
产生麻醉
❖分类
①苯二氮卓类（Benzodiazepines，BZ）
安定（地西泮）、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定
②巴比妥类
苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥
③其他类镇静催眠药
水合氯醛
作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间，对REM睡眠影响较小，停药后“反跳”较轻，易停药。

用途：各种失眠。

一、苯二氮卓类
安定（地西泮；valium，diazepam）
体内过程
吸收：口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰，而肌内注射吸收不规则，血药浓度亦较低。

分布：其脂溶性高，静脉注射后很快透过血脑屏障，随后大量分布到脂肪组织，再分布相t1/2约1小时。

代谢：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲安定，并进一步转化为去甲羟安定。

排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。

❖作用与应用
①抗焦虑
作用部位：边缘系统，抑制海马和杏仁核神经原的电活动。

用途：焦虑症，麻醉前给药。

小于镇静剂量即可，选择性高，不容易产生依赖性
→焦虑产生的胃肠道紊乱，失眠
②镇静催眠
作用部位：脑干网状结构。

缩短入睡时间，延长睡眠时间→快动眼睡眠和深睡眠
作用弱于巴比妥，所以反跳现象小
③抗惊厥抗癫痫
作用：拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的动物惊厥，对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。

用途：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。

静脉注射用于癫痫持续状态（首选）④中枢性肌松作用
作用：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时抑制脊髓多突触反射。

用途：大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。

不良反应：
常见不良反应为嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作和驾驶安全。

大剂量时偶有共济失调，语言不清，肌肉无力。

静脉注射过快会抑制呼吸功能和循环系统功能。

数周或数月用药可产生依赖性，可产生戒断症状，如失眠、兴奋、焦虑、震颤、甚至惊厥。

偶有过敏反应如皮疹、白细胞减少等。

氯氮卓（利眠宁chlordiazepoxide，librium）
口服吸收慢。

主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症。

去甲羟基安定（奥沙西泮，oxaxepam）
抗焦虑作用强。

氟安定（氟西泮，flurazepam）
作用持久，连续用药催眠作用增强。

用于各种失眠症。

硝基安定（硝西泮，nitrazepam）
催眠作用显著，抗惊厥作用强。

主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态。

舒乐安定（艾司唑仑，estazolam）
口服吸收快，半衰期短。

镇静催眠作用强，主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。

二、巴比妥类
体内过程：
①口服巴比妥类均快速而完全吸收，一般10～60分钟起效。

因为脂溶性好，所以更快穿透血脑屏障，发挥药效
②硫贲妥脂溶性很高，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。

③苯巴比妥脂溶性低，吸收、入脑、起作用均慢。

④消除方式：
脂溶性高：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。

脂溶性低：原形由肾脏排出，排泄慢。

尿液pH值排泄影响较大。

❖药理作用
1.选择性抑制中枢神经系统
随剂量增加可相应引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，剂量过大可麻痹生命中枢而致死。

催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但明显缩短REM睡眠。

2.诱导肝药酶
❖作用与应用
a.镇静催眠
用于消除病人紧张和焦虑，治疗失眠，现已少用。

抗惊厥
用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。

b.抗癫痫
苯巴比妥广泛用于抗癫痫或癫痫持续状态。

c.麻醉和麻醉前给药
硫贲妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉。

❖不良反应
常见的不良反应有“宿醉”现象，翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等。

巴比妥类诱导肝药酶产生，加速自身代谢，产生耐受性。

也加速其它一些药物如皮质激素、苯妥英、香豆素类等的代谢。

长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用。

偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等。

中毒剂量为催眠剂量的5～10倍。

主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。

解救原则：
三、其他类镇静催眠药
佐匹克隆
主要用于催眠，其特点是入睡快。

对快动眼睡眠影响小，反跳现象小，对深睡眠影响大。

唑吡坦
镇静催眠作用较强。

失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。

常规剂量不产生耐受性。

停药后无“反跳”现象。

✓水合氯醛
口服易吸收，15分钟起效，作用维持6~8小时。

没有宿睡现象。

大剂量有抗惊厥作用。

主要用于催眠，用于顽固性失眠及其他药物无效的失眠。

破伤风、子痫。

有耐受性及成瘾性，刺激大✓甲丙氨酯
口服易吸收，催眠效果好。

兼有抗焦虑作用。

主要用于镇静、抗焦虑、催眠
抗癫痫药和抗惊厥药
❖癫痫发作类型
1.部分性发作
a.单纯部分性发作(局灶性)
b.复杂部分性发作（精神运动性发作）伴有意识障碍
c.部分性发作继发全身强直-阵挛性发作
2.全身性发作
大发作（全身性强直阵挛性发作）
小发作（失神发作）
肌阵挛发作
癫痫持续状态
❖抗癫痫药物
癫痫的类型是选择药物的依据。

经过合理的药物治疗后，约有75% - 80%的患者的癫痫发作可得到完全控制；但仍有10%的患者疗效不佳。

❖药物作用
1.作用于病灶神经原，直接抑制其过度放电
抑制兴奋性神经递质介导的兴奋（谷氨酸）
2.作用于病灶周围正常脑组织，抑制异常放电的扩散。

调节离子的膜传导（减少Na+和Ca2+内流）
增强抑制性神经递质介导的兴奋（GABA）
苯妥英钠（ phenytoin sodium，大仑丁）
❖应用
1.抗癫痫作用:对于大发作以及各种局限性发作效果
最好，对于小发作和肌阵挛发作无效。

注射给药时
用于治疗癫痫持续状态。

机理：
阻止癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用的，对于病灶本身的放电并无影响。

✓膜稳定作用：降低细胞膜对Na+、 Ca2+的通透性，细胞膜兴奋性降低。

但对哺乳动物下丘脑神经元的
T Ca2+通道无作用
✓增加脑内GABA含量。

2.治疗外周神经痛
有稳定神经元膜的作用。

对因治疗（排除毒物）消化道：KMnO4洗胃；Na2SO4导泻血液：透析
肾脏：NaHCO3碱化尿液
强迫利尿：饮水、输液、利尿药
对症治疗维持呼吸及循环功能：人工呼吸、输
液、保温、使用升压药。

临床上用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。

3.抗心律失常
❖不良反应
a.局部刺激：口服引起恶心、呕吐等。

b.齿龈增生
c.口服过量影响小脑和前庭功能：引起眼球震颤，共
济失调，眩晕，复视等。

d.血液系统：长期用药导致叶酸缺乏症，巨幼红细胞
贫血，血小板减少症，再生障碍性贫血等。

e.过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等。

f.其它反应：妊娠期服用偶致畸胎。

加速维生素D的
代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病等。

久用骤
停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。

❖药物相互作用
✓苯妥英钠的血浆蛋白结合率为90%，与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时，因竞争
性结合，使苯妥英钠的血浆游离药物浓度升高。

✓本身被肝药酶代谢，药酶抑制剂（如氯霉素、异烟肼）可提高其血药浓度；药酶诱导剂（如苯巴比妥）可减低其血药浓度。

✓苯巴比妥（phenobarbital）
癫痫大发作、癫痫持续状态的首选药物之一。

除失神性发作（小发作）都可以治。

✓卡马西平（酰胺咪嗪carbamazepine）
精神运动性发作（复杂部分性发作）的首选药
对局限性发作和癫痫大发作也有效。

治疗神经痛效果优于苯妥英；还可用于尿崩症。

✓乙琥胺（ethosuximide）
为癫痫小发作的首选药。

（阻断T Ca通道，抑制3Hz放电）
对混合型发作常合用苯巴比妥、苯妥英钠。

✓丙戊酸钠（sodium vaplroate）
广谱抗癫痫药（↑GABA含量，阻止Na+内流，阻断T 型Ca2+通道），对大发作不如苯妥英钠、苯巴比妥，但苯妥英钠、苯巴比妥无效者，仍有效。

对小发作优于乙琥胺，
常见不良反应：恶心、呕吐、食欲减退，肝损伤等
✓安定
为癫痫持续状态的首选药。

抗惊厥药
硫酸镁（magnesiun sulfate）
✓口服给药：
作用：泻下、利胆
用途：导泻
✓注射给药：
作用：中枢抑制、骨骼肌松弛
用途：子痫、破伤风惊厥
抗精神失常药
精神失常（psychiatric disorders）是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常，是人类常见的病症之一，发病率较高。

①精神分裂症(schizophrenia) (60~70%)
知觉障碍；情感障碍；思维障碍；行为障碍
②躁狂抑郁症（manic and depression）
躁狂症；抑郁症
③焦虑症（anxiety）
④其他更年期忧郁症；神经衰弱、癔症、强迫症；❖抗精神病药分类：
a.抗精神分裂症药：
吩噻嗪类氯丙嗪
丁酰苯类氟哌啶醇
硫杂恩类泰尔登
b.抗躁狂药：碳酸锂
c.抗抑郁药：
三环类抗抑郁药：丙米嗪，阿密替林；
四环类抗抑郁药：麦普替林，米安色林；
单胺氧化酶抑制剂
精神兴奋药
d.抗焦虑药：安定
抗精神病分裂药
多巴胺学说与脑内DA神经通路
精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致
✧黑质－纹状体DA通路：主要作用是调控姿势
反射和运动性活动
✧中脑皮层、中脑－边缘叶DA通路：前者有认
知、意识活动功能，后者是情绪和感情表达
的中枢。

✧下丘脑垂体DA通路：参与抑制垂体激素的释
放，例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促
黑激素(MSH)。

吩噻嗪类----氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。

作用广泛，副作用多
药理作用：
1.对中枢神经系统的影响
①镇静作用：
使实验动物减少自发活动，可诱导入睡但易觉醒，加大用量一般不导致麻醉。

能减少动物的攻击行
为，使之驯服。

可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性
逃避反应（筛选抗精神病药的一种方法）。

作用机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的受体，抑制冲动传入
网状结构，使上行激活系统功能降低。

②抗精神病作用：
能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。

作用机制：可能与阻断中脑－边缘系统、中脑－皮质通路的D2受体有关。

③镇吐作用
小剂量抑制催吐化学感受区(CTZ)，对抗去水吗啡的催吐作用。

大剂量直接抑制呕吐中枢.
一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。

作用机制：阻断CTZ的D2受体。

④对体温调节的影响
特点：
对正常体温有影响；
机体体温随外界环境温度的变化而升降，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。

机理：
抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能；
抑制代谢，使机体产热减少；
阻断α-R，血管扩张，散热增加。

⑤加强中枢抑制药的作用
可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用。

2.对植物神经系统的作用
阻断α–R：
可翻转Adr的升压作用；
还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。

结果：BP下降。

反射性HR加快。

阻断M-R：
(阿托品)作用弱，无临床意义。

3.对内分泌系统的影响
阻断结节漏斗处（下丘脑）D2受体
→减少催乳素抑制因子的释放→催乳素分泌增多→乳房增大，泌乳
→抑制促性腺激素分泌
→抑制生长素分泌
用途：
a.各型精神分裂症，躁狂症
b.呕吐、顽固性呃逆
c.配合物理降温用于低温麻醉
d.人工冬眠
“冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）
不良反应
1.一般反应
CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。

阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。

局部刺激：
体位性低血压：阻断α-R 2.锥体外系反应：
阻断黑质－纹状体DA通路的D2受体→抑制多巴胺能神经→胆碱能神经相对增强
巴金森氏综合征：发生率30%。

肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。

静坐不能
急性肌张力障碍：面、舌、颈部大幅度怪异动作。

3.变态反应
4.内分泌紊乱：阻断下丘脑垂体D2受体
抗躁狂抑郁药
躁郁型精神病表现为：躁狂或抑郁二者之一反复发作，或交替发作。

病因与脑内单胺类功能失调有关。

碳酸锂（lithium carbonate）
抑制脑内NA和DA释放，促进NA的再摄取，降低突触间隙中NA浓度→↓NA降躁狂，中枢Ach功能↑而降躁狂用于治疗躁狂症，和精神分裂症的躁狂症状。

安全范围窄。

中毒主要影响中枢神经系统功能，表现为意识障碍，语言不清，震颤，惊厥，昏迷等。

氟西汀（百忧解）、帕罗西汀
CNS：改善抑郁症患者的抑郁症状，振奋精神。

机理：抑制中枢神经元5-HT的再摄取，增强突触的传导功能。

对组胺、M、a-受体的阻断作用弱
丙米嗪（米帕明，imipramine）
CNS：改善抑郁症患者的抑郁症状，振奋精神。

机理：抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取，增强突触的传导功能。

阻断M-R：抗胆碱作用。

心血管系统：BP降低，HR加快，可诱发心律失常
用途
各种抑郁症
小儿遗尿症
不良反应
阻断M-R：口干、便秘、视力模糊。

过敏反应：偶见。

有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。

抗震颤麻痹药
震颤麻痹（帕金森氏病，parkinson’s disease，PD）抗震颤麻痹药分类
●拟多巴胺类药：
左旋多巴，金刚烷胺，溴隐亭，司立吉林
●中枢抗胆碱药：
NA功能亢进——躁狂
NA功能不足——抑郁
共同生化基础：5-HT缺乏
安坦（苯海索），卡马特灵
左旋多巴（levodopa）
❖药理作用及临床应用
1.抗震颤麻痹： L-dopa→中枢→DA，补充纹状体内
DA的不足，对抗Ach受体功能。

✓作用特点：
①起效慢；
②对肌肉僵直、运动困难疗效好，对震颤疗效差；
③对轻症及年轻患者疗效好，对老年人或重症患者疗效差。

2.治疗肝昏迷:
❖不良反应
a.胃肠道反应：
b.心血管反应：
轻度体位性低血压（中枢作用），心动过速，心律
失常（DA激动b受体）。

c.不自主异常运动：
口-舌-唇不自主运动，提示L-dopa已达最大剂量
或疗程较长；开-关现象（“ON-OFF” phenomenon）。

d.精神障碍：
激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想。

卡比多巴（α-甲基多巴肼，carbidopa）（一）信尼麦（sinemer）
卡比多巴：左旋多巴1：10
（二）美多巴（madopar）
苄丝肼：左旋多巴1：4
苯海索（安坦； benzhexol，artane）
●缓解震颤效果好，对改善僵直及运动迟缓疗效较差●与 L-dopa合用可增加疗效。

●适用于早期轻症患者、不能耐受L-dopa或L-dopa
禁忌症患者，以及由抗精神病药物引起的帕金森氏
综合征。

●中枢抗胆碱药，阻断纹状体Ach受体，也阻断DA
能神经突触前膜的Ach受体。

外周抗胆碱作用（副
作用）弱。

金刚烷胺
促进多巴胺能神经释放DA；
抑制DA再摄取。

司立吉林
选择性B型单胺氧化酶抑制剂，减少DA降解。