恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的对照研究
恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果与耐药性研究
类似物可通过抑制 乙型肝炎病毒 复制 ，降低 Ｈ Ｂ Ｖ—Ｄ Ｎ Ａ的作 用快速而 明显 ，口服 给药方便 ，且 药物 不 良反 应 比较 少 ，被
广泛应用于慢性 乙型肝 炎患者 的抗 病毒 治疗 中… 。但大 多数 接受核苷酸类似物治疗 的患者难 以在短 时间内实现持久应答 ， 必须接受长期 的治疗 ，这就增加 了出现抗 病毒 耐药 的风险 Ｊ 。 本研究患者在 用药后 ２ ４～４ ８周 ，拉米夫 定治 疗组 出现 １ １例 耐药 ，而恩替卡韦组未发现 耐药 病例 ，提示 恩替卡 韦较 少引 起耐药 ，临床使用较拉米夫定更安全 。
表 ２ 两组患者治疗后 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 转阴率比较 （ ｎ（ ％） ］
床 确诊 明确 ，符 合 ２ ０ ０ ５年 １ ２月 中华 医学 会肝病 学分 会 、感 染 病学分会 制定 的 《 慢性 乙型肝 炎防 治指南》 标 准 ；采 用 恩 替 卡韦或拉米夫定进行抗 病毒治疗 ，且在治疗前 １ ２个月 内未 接 受过其他抗病 毒药 物或免 疫调 节剂 治疗 ；病例 资料完 整可 靠 ；患者知 情同意 ，自愿参加 本次研究 。
界 的广泛重视 ，拉米夫 定是最 早被批 准用 于治疗慢 性 乙型肝 炎 的核苷酸类似物 。越来越 多 的循证 医学研 究表 明 ，核苷 酸
１ ． ２ ． ３ 观察指标
—
分别在 药 物治疗 后 ８周 、１ ２周 、２ ４周 和
４ ８周观察两组耐药情况 及 Ａ Ｌ Ｔ复常率 、Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ转 阴率 、Ｈ Ｂ Ｖ
临床合理用药 ２ ０ １ ３年 ９月 第 ６卷 第 ９ Ｃ期
・ ５ １・
・
用 药指 导 ・
恩 替 卡 韦 和 拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙型肝 炎 的效果 与 耐 药性 研 究
联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察
ｌｂｔａｔ Ｏ ｊｃｖ ｏｓ ｄ ｅ ｏ ｐｒ ｉ ｅｔ ｆｄｆ ｉ（Ｄ ）ｄ — ｍｉ ｄ ｅ Ｌ Ｍ） ｅ ｕ ｉｈ ｇ ｏ ｎｅａｉ（Ｔ ）ｎ Ａ ｒｓｔ ｔ Ａ ｓ ｃｌ ｂｅｔ ｅＴ ｕｙｈ ｍ ａ ｔ ｅ ｆ ｃｏ ｅ ｖｒＡ Ｖ ａｄ ｎｌ ｖ ｉ （Ａ ｖｒ ｓｗｔ ｉ ｔ ｖｒ Ｖ ｉＬ Ｍ— ｉａ ｒ ｉ ｔ ｔ ｃ ａｖ ｅ ａ ｏ ｏ ａ ｕｎ ｓ ｓ ｃ ｎ ｔ ｅ ｃ Ｅ ｅｓｎ
恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察 鲍军
１ ０ ３ １
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鲍㊀军，梁军才，龚㊀力，陈晓笑
（ 江苏省老年医院 消化科，南京 ２ １ ０ ０ ０ ０ ）
摘要： 目的㊀观察恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（ Ｃ Ｈ Ｂ ） 患者的疗效和安全性。 方法 ㊀ 选取昆山市 人民医院 ２ ０ １ １年 ５月至 ２ ０ １ ３年 ５月门诊和住院的拉米夫定耐药患者 ４ ５例， 随机分成两组， 治疗组 ２ ３例应用恩替卡韦联合阿德福 韦酯挽救治疗， 对照组 ２ ２例应用拉米夫定联合阿德福韦酯挽救治疗， 观察两组治疗前及治疗后 ４ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ４ ８周 Ｈ Ｂ ＶＤ Ｎ Ａ 、 Ａ Ｌ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ 、 Ｔ Ｂ ｉ ｌ 、 Ａ ｌ ｂ 、 Ｈ Ｂ Ｖ血清学标志物含量变化以及治疗 ４ ８周时非 ｒ ｔ Ｍ ２ ０ ４ Ｉ 位点变异发生率。计量资料组间比较用 ｔ 检验， 计数资料的
２ （ 值为 １ １ ． ７ ９ 、 ５ ． ７ ５ 、 １ ０ ２ ９ 、 ５ ． ８ ９ ，Ｐ值均 ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性患者阴转率在治疗组及对照组间差异无统计学意义。治疗组 ４ ８ χ ２ 周后未出现新的非 ｒ ｔ Ｍ ２ ０ ４ Ｉ 位点变异， 而对照组非 ｒ ｔ Ｍ ２ ０ ４ Ｉ 位点变异情况为 ４例， 两组相比差异有统计学意义 （ ＝４ ． ５ ９ ，Ｐ＜ χ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ，ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ；Ｅ Ｔ Ｖ ；Ａ Ｄ Ｖ ；Ｌ Ａ Ｍ；ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ；ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ
恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效比较
ｍ ｎ ， Ｖ —Ｄ Ａ ｎｇｔｅｃｎ ｅ ｉｎｒｔｓ ｆｈ Ｔ ｎ ｄＬ ｒｕｓｗ ｒ ５ ．９ ａｄ４ ．４ （Ｐ ＞０ ０ ）， １ ｏ ｌｉ ｔ ｎｒｔ ｗ ｒ ｅ ｔ ＨＢ Ｎ ｅａｉ ｏｖｒ ｏ ｅ ｔｅＥ ｖａ ＶＤｇｏｐ ｅｅ ３４ ％ ｎ ８ ８ ％ ｖ ｓ ａ ｏ ．５ Ａ Ｊ ｎｒ ｚ ｉ ｅ ｅｅ Ｔ ｍａ ａｏ ａ ｓ
临床和实验 医学杂志 ２ １ ０２年 １ 第 １ 卷 第 １ 期 ０月 １ ９
・１ ３ ・ ５７
恩 替 卡 韦 、 米 夫 定Fra bibliotek治 疗 慢 性 乙型肝 炎 临床 疗效 比较 拉
孔 弘伟 王亚 东 竺添 雨 （ 中国 医药城 普 济 医院 消化 内科 江 苏 泰 州 ２ ５０ ） ２３０
ｗｉ Ｖ ． ／ｄ，ｗｈ ｌ ｈ ｔ ｅ ｓ ｖ ｎ Ｌ ｔ ＥＴ ０ ５ ｍｇ ｈ ｉ ｔ ｅｏ ｈ ｒｗａ ｅ ｅ ＶＤ １ ０ ｍｇ ｄ ０ ／ ．ｂ ｔ ｆｔ ｅ ｃ ｕ ｓ ｓ ２ ｗｅ ｋ ．ＨＢＶ —ＤＮＡ ｅ ａ ｉｅ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ａ ｅ ｏ ｈ ｏ ｏ ｒ ｅｗａ ｅ ｓ ｈ ７ ｎ ｇ ｔ ｏ ｖ ｒ ｉｎ ｒ ｔ ，ＡＬ ｏ － ｖ Ｔ ｌ ｎ ｒ ｍａ ｉａ ｉ ｎ ｒ ｔ ｌ ｔ ａｅ，ＨＢｅ ｎ ｚ ｏ Ａｇ ａ ｄ ＨＢｅ ｅ ｏ ｏ ｖ ｒ ｉｎ ｒ ｔ ｓ ｎ ｎ ｉ ｅ ｃ ｆ ａ ｖ ｒ ｅ ｒ ａ ｔ ｎ ｒ ｂ ｅ ｖ ｄ Ｒｅ ｕ ｔ Ａｆ ｒ ２ ｅ ｓ ｏ ｒ ａ － Ａｂ ｓ ｒ ｃ ｎ ｅ ｓｏ ａｅ ，ａ ｄ ｉ ｃ ｄ ｎ ｅ ｏ ｄ ｅｓ ｅ ｃｉ ｓ ｗｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｅ ． ｏ ｓ ｌ ｓ ｔ ４ ｗｅ ｋ ｆｔｅ ｔ ｅ
（ ＨＢ ． ｅ ｏ ｓ Ｅｇ ｔ ｉ ａｅ ｔｗｔ Ｈ ｅｅｒｎ ｏ ｙａｓ ｎ ｄｔ ｔｏｇｏｐ ，ｗｔ ３ｉ ａｈｇｏｐ Ｏ ｅｇｏｐ ｗ ｓａｍ ｎｓａｅ Ｃ ） Ｍ ｔ ｄ ｉｈｙ—ｓ ｐ ｔ ｎｓ ｉ Ｃ Ｂ ｗ ｒ ｄｍｌ ｓｉ ｅ ｏ ｗ ｒｕ ｓ ｉ ４ ｎｅｃ ｒｕ ． ｎ ｒｕ ａ ｄ ｉｉｔｔｄ ｈ ｘ ｉ ｈ ａ ｇ ｈ ｒ
恩替卡韦治疗拉米夫定失败的乙型肝炎失代偿期肝硬化13例临床观察
０． ０１。
异（ 试剂盒 由杭州艾康生物科技公 司提 供） 和病毒 血症 （ 荧光
Ｐ Ｒ定 量法 ＨＢ Ｄ Ａ水平 ≥１５拷 贝／ １ 。以上 １ Ｃ Ｖ Ｎ ０ ｍ） ３例患者 接受恩替卡韦治 疗。另将 同期 住院 的 １ ７例符合上述 人选标 准但未接受恩替卡韦治疗的乙型肝炎失代偿期 肝硬化患 者作 为对照组 。入选 患者 的性别 、 年龄 、 病史及肝功能状况经统计
药物 ， 为鸟嘌呤 核苷类似物 Ｊ 它对 Ｈ Ｖ 的复制有很强 的抑 ， Ｂ 制作用 ， 对初次使用的乙型肝炎患者具有极低 的耐药率 ， 已 对 经产生 Ｙ Ｄ变异 的耐药 病毒亦 有 良好的作 用 Ｊ ＭＤ 。本 研究
为恩替卡韦对乙型肝炎失代偿期肝硬化患者应用 １ 年的临床
观察。
２ ２ 两组治疗结束时 Ｐ Ａ水平及 白蛋 白（ Ｌ 水 平变化 情 ． Ｔ Ａ Ｂ）
用其他抗病毒及免疫调节药物。
３ 讨 论
拉米夫定治疗慢 性 乙型 肝炎 的疗效 和安 全性 已得到 公 认， 但长期接受拉米夫定治疗的患者 中， 出现变异 和耐 药的发
生率 随用药时间的增加而升高。恩替卡韦是新一代核 苷类似
１ ３ 观察 指标 ： ． 治疗第 ４ ８ １ 及治疗 ４ 、 、２周 ８周 时分别 采集静
学 处 理 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ００ ）。 Ｐ＜ ．５
２５ 治疗组在治疗过程 中有 １例患者 出现消化道 出血 ， ． ２例
患者反复出现腹 水 ， 死亡病例 。对 照组 中有 ２例患 者 出现 无 消化道 出血 ， ２例患者 出现 肝性脑病 ， ２例患者合 并原发性 肝 癌， ５例患 者反 复 出现 腹 水 及 自发性 腹 膜 炎 ， 亡 ２例 ， 死 占
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状
亿 ，其中慢性乙型肝炎病人超过 ３ ． ５亿，主要分布 于亚 洲 、 洲和 拉 丁美 洲 。 国 ＨＢ Ａｇ阳性 携 带者 非 我 ｓ
约１ 。 ，其 中慢 性 乙型肝 炎 病人 约 ３０ ２亿 ００万 。慢 性 乙型肝 炎病人 中的 １％￣ ０ ０ ３％经 ｌ－０ Ｏ ３ａ将发 展 为肝
ｆ ｕａ ｎｖｒｉ ｌ ｔｄ ｐ ｂｉｈ ａｔ ｎｅ Ｓ ｎ ｈ Ｌ２ １ ０ ， ｈｎ ） Ｆ ｄ ｎｕ ｉ ｓｙａ ｉ ｅ） ｕ ｌ ｅｌ ｃ ｔ， ｈ ｇ ０ ５ ８ Ｃ ｉａ ｅ ｔ ｆ ａ ｉ ｃ ｈｅ ｒ ａ ａ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｔｈ ｅ ｕｔ ｏ ｈ ｒ ａ ｏｏ ｉａ ｎ ｌ ｉａ ｔｄ ｆｅ ｔｃ ｖｒａｅ ｒｖｅ ｄ ｂｉｆ ． ｔｃ ｖｒｃ ｎ ｓｒ ｃ ： ｅｒ ｓｌｓ ｆｐ ａｍ ｃ ｌｇｃ ｌａ ｄ ｃｉ ｃ ｓ ｙ ｏ ｎｅ ａ ｉ ｒ ｅ ｉｗｅ ｒｅ ｙ Ｅｎｅ ａ ｉ ａ ｎ ｌ ｕ ｌ
慢 性 乙型肝 炎病 人 中 ，拉米 夫定 治疗 获得 的 持续病 毒 学抑 制与 肝脏 组织 学 改善 显著相 关 【Ｊ ｊ 。因此 ，抑 ． ４ 制 ＨＢ Ｖ复 制是慢 性 乙型 肝炎 长期 治疗 的主 要 目标 。 用于 治疗 慢 性 乙型肝 炎 的药物 有两类 ：干扰 素
类 和 核苷／ 酐类似 物 。干扰 素 ａ 、拉米 夫 定和 阿德 福
目前 全球 乙型 肝 炎病 毒 （ Ｖ）感 染者 约 ２ ＨＢ ０
反 应 。拉米 夫 定 的 耐 药发 生 率 较 高 ，治疗 ４ ５ ～ ａ的 耐 药率 约 ７ ％ Ｊ虽 然阿 德福 韦 的耐 药发 生率较 低 ， ０ ； ＨＢ Ａｇ ｅ 阳性 和 阴性病 人 治疗 ３ 耐 药率 分别 为 ３ Ｉ ａ ％￣ １ ５９ ．％ ，但 它有 一定 肾毒 性 。
恩替卡韦与拉米夫定治疗慢性乙型重症肝炎的疗效分析
与 ＥⅣ 组 治 疗 后 比较 ， １ ７， ＞ ．５ｔ １８ ， ＞ ． ｔ １ ２ ＞ ｔ ． Ｐ ００ ； ．９ Ｏ０ ＝ ． ， ＝ ４ ＝ Ｐ ５； ８ Ｐ
ＯＯ５ ．
肝 （ 浆置 换 ） 综合 治 疗 。Ｌ Ｍ 组 在 综合 治 疗 的基 础 上 加 血 等 Ａ 用Ｌ ＡＭ ０ （ １０ｍｇ 贺普 丁 ， 兰素 史 克公 司 ） ｌ ， 葛 Ｉ 服 １次， ； ： ｄ Ｅｒ ｖ 组在 综 合治 疗 的基 础 上 加用 ＥⅣ ０５ｍｇ 博 路定 ， ． （ 中美 上 海
施 贵 宝制药 有 限公 司 ） 口服 ， １次， 。疗 程 ｌ 。 ｄ ２周
１ ． ３观 察 项 目
３讨 论
慢 性 乙 型 重 症 肝 炎 发 病 机 制 复 杂 。 多 种 因素 作 用 的 是
治疗 前检 测 总 胆红 素 （ Ｂ１、 Ｔ ｉ 总胆 固醇 （ ｃ ） 凝 血 酶 原 ） Ｔｈ 、
结 果 。一 般认 为 ， 主要 是 乙型 肝 炎 病 毒 和机 体 免 疫 特 性 共 同作 用 导致 慢性 乙 型重 症 肝 炎 的发 生 。其 中 。 毒 在 肝 细 病
胞 内 持续 复 制 、 达 和机 体 免 疫 清 除 过 程 过 于强 烈 。 致 表 导 肝 细 胞 损 害 广泛 而 严 重 是 发 生 重 症 肝 炎 的重 要 因素 闭。 因 此 ， 过 抗 病 毒 药 物 治疗 ， 通 降低 机 体 病 毒 载 量 ， 解 过 强 的 缓 免 疫 反 应 ， 轻 病 情 是治 疗 慢 性 乙型 重 症 肝 炎 的重 要 措 施 减
药物与 临床
２０ ｌ 第７第４ ０年２ １ ３ １ 月 卷 期
恩替卡 韦与拉米 夫定治疗慢性 乙型重症肝 炎的 疗 效 分析
恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的
恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的疗效观察目的：观察恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的临床疗效。
方法：选取我院收治的耐药乙型肝炎患者80例，按照数字随机法随机分成恩替卡韦组和拉米夫定组，恩替卡韦组采取恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，拉米夫定组采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，比较两组治疗效果。
结果：两组治疗后0.5、1.5年的HBV-DNA转阴率、ALT复常率均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。
恩替卡韦组治疗后0.5、1.5年的ALT复常率优于拉米夫定组，治疗后1.5年的HBV-DNA转阴率、ALT复常率优于拉米夫定组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：采用恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者进行治疗疗效显著，是一种优秀的联合用药方案。
标签：恩替卡韦；拉米夫定；阿德福韦酯；拉米夫定耐药乙型肝炎；临床疗效拉米夫定是临床治疗乙型肝炎的一线药物，疗效优秀且较为安全[1]。
但在乙型肝炎患者中，不乏因为病毒发生异变，导致拉米夫定耐药的患者存在。
该类患者单独使用拉米夫定疗效较差，一般采取加用阿德福韦酯或更改治疗方案作为补救治疗，但临床效果并不稳定。
本研究采用恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙型肝炎患者进行治疗，收到了满意的疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料我院自2011年1月-2013年2月收治的耐药乙型肝炎患者80例，按照数字随机法随机分成恩替卡韦组和拉米夫定组，恩替卡韦组40例，其中男21例，女19例，年龄在20-44岁，平均年龄（31.4±3.5）岁；拉米夫定组40例，其中男22例，女18例，年龄在岁，平均年龄（31.1±3.4）岁；两组患者性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法两组患者均在治疗前及治疗的过程中采取聚合酶链反应（PCR）进行HBV-DNA、ALT检测。
拉米夫定联合阿德福韦恩替卡韦单药治疗在慢性乙肝疗效分析
拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦单药治疗在慢性乙肝的疗效分析【摘要】目的探讨拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的临床疗效。
方法将我院2008年6月至2010年6月收治的60例慢性重症乙型肝炎的患者随机分为对照组和观察组，每组30例，对照组采用拉米夫定联合阿德福韦治疗，观察组采用恩替卡韦治疗，两组均以6周为一个疗程，比较两组患者的治疗效果。
结果观察组治疗后的血清hbv-dna、总胆红素(tb)显著优于对照组，p0.05。
结论恩替卡韦可迅速降低慢性重症乙型肝炎患者病毒载量，改善肝功能。
【关键词】拉米夫定联合阿德福韦；恩替卡韦；慢性重症乙型肝炎；疗效乙型病毒性肝炎是一种世界性传染性疾病，其起病缓慢，多无症状，病毒携带者较多，严重危害人们的身体健康。
我国是乙肝大国，乙型肝炎的防治工作迫在眉睫。
重症乙型肝炎的患者病死率较高，且缺乏特效治疗，需要快速逆转病情以挽救患者的生命[1]。
我院2008年6月至2010年6月采用拉米夫定联合阿德福韦与恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎，对其疗效进行比较，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 60例均为我院收治的慢性重症乙型肝炎的患者，所有病例均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，排除合并感染的患者，均为重症乙型肝炎早、中期，hbsag(+)均＞6个月，治疗前未使用过抗病毒药物，其中男性53例，女性7例，年龄28岁～68岁，平均(47.3±8.4)岁，临床表现为明显的恶心、乏力、纳差、食欲减退、尿黄、身目黄等症状。
20例出现凝血酶原活动度(pta)明显降低，不同程度的腹水。
将该组患者采用随机数字表分为观察组和对照组，每组30例，两组患者在年龄、性别、临床表现、肝功能指标方面无统计学意义，具有可比性，p>0.05。
1.2 治疗方法⑴对照组：采用拉米夫定联合阿德福韦治疗，不使用任何抗病毒药(包括核苷类似物、干扰素等)，静脉滴注注射用促肝细胞生长素(北京四环药业股份有限公司)120mg，1次／d。
恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较
表1 3组患者的人口学、基础HBVDNA 以及ALT 情况组别恩替卡韦组阿德福韦酯组拉米夫定组n 303030年龄(岁)41.8±6.840.5±5.740.8±8.1男/女18/1217/1316/14HBV DNA(log mEq/mL)102.67±1.212.68±0.912.65±0.88ALT(U/L)194.77±121.31190.78±145.50192.34±108.72摘 要：目的 比较恩替卡韦、阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。
方法 将90例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组、阿德福韦酯组和拉米夫定组3组，每组均为30例，分别于治疗第0周、24周和48周检测患者肝功能变化、乙型肝炎病毒(HBV) DNA 水平，记录不良反应事件。
结果 治疗第24周和48周时，3组患者的谷丙转氨酶(ALT)复常率分别为(66.7%、 56.7%、 26.7%和80.0%、73.3%、36.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P <0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P >0.05)；HBV DNA 转阴率分别为(76.6%、73.3%、36.7%和90.0%、83.3%、46.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P <0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P >0.05)；3组间不良反应事件的发生率间比较差异无统计学意义(P >0.05)。
结论 恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎具较好的治疗作用，效果明显优于拉米夫定，但3组间的安全性相似。
关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎+中图分类号：R 512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-4057(2012)02-0156-03DOI: 10.3969/j.issn.1005-4057.2012.02.013恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较唐茂华，陈 积，饶丽萍（广东医学院第二附属医院感染科，广东湛江 524003）收稿日期：2011-12-02；修订日期：2012-02-19作者简介：唐茂华(1972－)，男，本科，主治医师。
拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗的疗效评价
改 善肝 组织 学 。阿德 福韦 酯是 无环 嘌呤类 核苷 酸类 似物 ，与拉米 夫 定无 交叉 耐药 性 ，体 内外研 究结 果表 明阿德 福 韦酯对 拉米 夫定 耐药变 异株 有显 著 的抑制作 用 。 结果 显示 ，治 疗２ ４ 周 时治 疗组Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ ＮＡ 转 阴率５ ３ ． ３ ％，ＡＬ Ｔ 复 常率 ６ ０ ％均较 对 照组 （ ３ ６ ． ７ ％ ，３ ０ ％） 高 ，而 治疗 ４ ８ 周 时 两组
核苷 （ 酸） 类 似物 。恩替 卡 韦为有 碳环 的 鸟嘌呤 核苷 类似 物 ，可
夫定 １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ（ 贺普 丁 ，葛 兰素史 克 制药公 司 ） 治疗 基础 上加 阿 德福 韦 酯 １ ０ ｍｇ ／ ｄ（ 贺 维力 ，葛 兰素 史克 制 药公 司 ） ３ ０ 例 ，治 疗
１ ． ２ 研究 方 法 ：将 ６ ０ 例 患 者 随机分 为两 组 ，对 照组 在 原 有拉 米
３ 讨 论 表２两组治疗４ ８ 周时各项指标的 比较【 例 （ ％） 】
大 量研 究 表 明 ，ＨＢ Ｖ 感 染 与肝 炎 肝硬 化 和肝 细 胞 癌 密切 相 关 ，全 球每 年 约有 １ ０ ０ 万人 死 于与 Ｈ Ｂ Ｖ 感染 有关 的肝 衰竭 、肝 硬
２ ４ ６
吉林 医学 ２ ０ １ ３ 年１ 月 第３ ４ 卷第２ 期
拉 米夫 定 耐药慢性 乙型 肝炎 患者应 用拉米夫 定联 合 阿德 福 韦酯或 恩替卡 韦 治 疗 的疗效 评价
刘 爱平 ，耿爱文 ，李 阳 （ 江苏省泰州市人 民医院 ，江苏 泰州 ２ ２ ５ ３ ０ ０ ）
【 摘 要】 目的 ：比较 拉米 夫定 联合 阿德福 韦酯 与单用 恩替 卡韦 治疗耐 拉米 夫定慢 性 乙型肝 炎 的效 果 。方法 ：６ Ｏ 例单用 拉米 夫定 产生
拉米夫定经治患者使用拉米夫定联合阿德福_韦酯与恩替卡韦单药治疗疗效分析
拉米夫定经治患者使用拉米夫定联合阿德福卡韦单药治疗疗效分析摘要目的：为比较拉米夫定经治患者，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗与恩替卡韦单药治疗的临床疗效。
方法：将52例患者分成两组，a组26例用拉米夫定100mg+阿德福韦酯10mg，1次/日；b组26例用恩替卡韦0.5mg，1次/日，均口服。
分别对其临床疗效进行观察、分析，其alt、ast、tbil的改善、hbv-dna水平下降均差异有显著性（p＜0.05）。
结论：初始联合治疗拉米夫定经治患者能够改善其肝功能指标，改善临床症状。
关键词慢性乙型肝炎拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性hbv感染的核苷类似物，口服吸收完全、半衰期长、不良反应小和抑制hbv复制迅速，从而减轻肝脏的炎症、坏死和纤维化等优点［1］。
慢性乙肝抗病毒治疗早期使用拉米夫定治疗的患者较多，而主要缺点是长期应用会导致ymdd（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸）变异和停药后反跳。
故拉米夫定经治患者的治疗方案的选择成为目前临床中所面临的重要问题，现就这类患者的联合治疗疗效与恩替卡韦单药治疗进行对比，结果如下。
资料与方法2000～2005年收治hbeag阴性慢性乙型肝炎患者52例，应用拉米夫定片剂口服后停药的患者（38例达到停药标准停药，14例达到停药标准停药），随机分为治疗组a组和对照组b组各26例。
a组拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，其中男19例，女7例，年龄16～52岁，平均315岁；b组恩替卡韦治疗，其中男18例，女8例，年龄16～55岁，平均335岁。
入选病例标准：①全部病例符合2000年西安全国会议病毒性乙型肝炎诊断标准；②alt测定超过正常值上限2倍；③排除其他肝炎病毒合并感染和诱发肝炎活动的其他病因。
治疗方法［2］：a组应用拉米夫定片剂100mg口服和阿德福韦酯片剂10mg口服，1次/日，疗程6个月；b组使用恩替卡韦05mg口服，1次/日，疗程6个月，两组无病例退出。
恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效评价meta分析黄桥华
恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效评价：meta分析黄桥华，郭晓静，魏桂林（赣南医学院第一附属医院，江西赣州341000）摘要：目的：比较恩替卡韦和拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。
方法：通过检索PUBMED，EMBASE，Web of Science，CNKI，VIP和Cochrane中心等数据库，按照严格的排除纳入标准筛选文献，最后共检索到5篇文献，其中英文文献3篇，中文文献2篇，用Revman5．0分析数据。
从HBV DNA转阴率，ALT复常率，HBeAg血清转换率，HBeAg血清清除率和病毒突破率等方面进行比较。
结果：比较恩替卡韦组和拉米夫定联合阿德福韦酯组的疗效，差异无统计学意义。
结论：治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者时，恩替卡韦组和拉米夫定联合阿德福韦酯组的疗效和安全性差异均无统计学意义。
关键词：恩替卡韦；拉米夫定耐药；慢性乙型肝炎；Meta分析中图分类号：R512．6+2文献标志码：A文章编号：1001－5779（2012）06－0831－05Efficacy of Entecavir for Lamivudine-resistant Chronic Hepatitis B Patients：Meta AnalysisHUANG Qiao-hua，GUO Xiao-jing，WEI Gui-ling（The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou，Jiangxi341000）Abstract：Objective：To evaluate the efficacy of rescue therapy with Entecavir compared to Adefovir+Lamivudine in Lamivudine resistant Chronic hepatitis B patients．Method：PUBMED，EMBASE，Web of Science，CNKI（National Knowl-edge Infrastructure），VIP database，the Cochrane Central Register of Controlled Trials and the Cochrane Database of Sys-tematic Reviews were searched．Five eligible trials were included and evaluated for methodologic quality and heterogenei-ty．Revman5．0was used to analysis the data，virological response，HBVDNA undetective，ALT normalization，HBeAg clearance and seroconversion，and emergence rate of Virus breakthrough was observed in Entecavir compared to ADV plus LAM．Results：Differences of all the results between the two group were without Statistical significance．Conclusion：There is no difference between the Efficacy of Entecavir and Adefovir+Lamivudine in inhibiting HBV replication and preventing drug resistance．Key words：Entecavir；Lamivudine-resistant；Chronic hepatitis B；Meta-Analysis慢性乙型肝炎感染是一个全球性的健康问题，每年约120万人死于其并发症，通过有效的抗乙肝病毒治疗，可阻断或延缓这一进程［1－2］。
拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察
【 摘要】 目的
探讨拉 米夫定联合 阿德福 韦酯与恩替卡 韦治疗 Ｈ ｅ ｇ阳性慢性 乙型肝 炎初 治患者的疗效及 ＢＡ
将６ ０例 患者 随 机 分 为 两组 ， 组 给 予拉 Ａ
成 本一 果 分 析 ， 效 为慢 性 乙型 肝 炎的 治疗 寻 求 经 济 有 效 的治 疗 方 案 。 方 法
１ １ 一般 资料 ： ． 选取青岛传染病医院 门诊 诊治 的 ６ Ｏ例 ＨＢ Ａ ｅｇ 阳性慢性 乙型肝炎患 者为研 究对 象 ， 随机分 为两组 ， 组患 者 各 基线水平相 同。
１ ２ 纳 入与排除标准 ： １ 纳入标 准 ： ． （） ①符 合 ２ １ 《 ０ ０年 慢性 乙
型肝炎 防治指南》 中 Ｈ ｅ ｇ阳性慢性 乙型肝 炎的诊断标准 ： ＢＡ
参考 。
１ 资料 与 ： 商 博路定 ， 中美 上海施贵 宝制 药有限公 司 ， ７片／ ， 盒 每片 ０ ５ｎｇ３ ．０元 ）． ａ ， ． ａ ，９０ ０ ５ｎ １次／ ， ｇ ｄ口
服 。两 组 均 连 续 用 药 ４ ８周 。
１４ 观察指标 ： ． 分别 于治疗 前 、 疗后 １ ２ 、８周检测 肝 、 治 ２、４ ４ 肾 功能 、 乙肝 病毒标 志物 、 清 ＨＢ — Ｎ 血 Ｖ Ｄ Ａ定 量 。如 果有 Ａ 或 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ升高 ， Ｂ —Ｎ 则作 乙肝病毒 基 因变异位 点检 测 。以上检 测 均 由该 院检验科完成 。 １ ５ 治疗成本确定 ： 本是 指在实 施药 物或其 他治 疗方 案 的 ． 成 整个过程 中所投入全部财力 和人力 资源 的消耗 ， 用货 币单位表 示 。包括直 接 、 间接 和 隐性 成本 。由于 入选 病例 均 为 门诊 患 者， 为便于统计分析 ， 视患 者的其他 费用一致 ， 即间接成 本和 隐 性成本一致 。直接成 本包 括检查成 本 、 给药成本 、 品成本等 ， 药 两组患者检查成 本和给药 成本 相差无 几 ， 只计算药 品成 本 ， 故
拉米夫定和阿德福韦及恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展
对于活动性慢性 乙型肝 炎 （ ＨＢ ，抗 病毒治疗 是一种重 Ｃ ） 要的治疗措施 。全 球范 围内被 批准 用 于 Ｃ Ｂ治疗 的药物 有 ： Ｈ 干扰素 （Ｆ ，是 一种具有 广谱抗 病 毒和免 疫调 节作用 的细 ＩＮ） 胞因子，但其药物 适应 证和安 全性 范 围非常 有 限。拉米 夫定
ａ ｄ ｂ ｔ ｒｔｌｒ ｂ ｌ ｙ Ｔ ｅ ｌ ｙａ ｐ ｖ ｔｌ ｏｅ ｉ ｒ ａｍｅ ｔ ｆ ｅ ａ ｉ ｓＢ． Ｔ ｉ ｅ ｉｗ ｇｖ ｓａｃ ｍｐ ｒｓ ｎ ａ ｄ ｏ ｅ ｖ ｅ ｏ ｃ ｎ ｎ ｅｔ ｏｅ ａ ｉ ｔ． ｈ ｙ ｐ ａ ｉｏａ ｌ ｎ ｔ ｔ ｎ ｐ ｔ ｉ ｅ ｉ ｒ ｅ ｏｈ ｔ ｈ ｓｒ ｖｅ ｉｅ ｏ ａｉｏ ｎ ｖ ｒ ｉｗ ｆｒ ｅ ｔ ｅ
ＭＥ ｉ —ｈ ａ Ｂ ｉｎ ｏ ＲＨ ｓｉ ｌｆ ｌ ｔ ａｉ ｌ ｄｃｌ ｎ ｅ ｉ ，ｅ ｉ ００ ９ Ｃ ｉａ ＮＧＱｎ ｇ ｕ ． ｅｉｇ Ｙｕａ ｏ ｔ ｆ ｉ ｅ ｔ Ｃ ｐｔ ｉ ｗ ￣ ｔ Ｂ ｉｎ １０ ６ ，ｈｎ ｊ ｐａＡ ａｄｏ ｉ ａ Ｍｅ ａ Ｕ ｙ ｊｇ
床 科 学 、 合理 用 药 。
【 关键词】 肝炎病毒，乙型； 核苷类药物；拉米夫定；阿德福韦；恩替卡韦 【 中图分类号】Ｒ５５ １ 【 ． ７ 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１０ — ５２ （０７ ｌ ０６ — ５ ０７ ９７ ２０ ）Ｏ 一 ０７ ０
Ｓ ａｕ ｎ ｖ ｎ ｅＩ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｔ ｔ ｓ ａ ｄ Ａｄ ａ ｃ Ｔｒ ａ ｍ ｎ ｆ ＨＢＶ ｎ ｅ ｔｏ 、ｉ ｍｉ ｕ ｉ ｅ，Ａｄ ｆ ｖ ｒ ａ ｔｃ ｖ ｒ ＤＵ Ｎ ｏ ｇ — ｈ ｉ ｎ Ｉ ｆ ｃｉ ｎ ｖｔ Ｌａ ｖ ｄ ｎ ｈ ｅｏ ｉ ｎ Ｅｎ ｅ ａ ｉ ｄ Ａ Ｚｈ ｎ ｕ．
恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎二年病毒学、血清学和生化结果的随机对比研究
・
论 著 ・
恩 替 卡 韦 和 拉 米 夫 定 治 疗慢 性 乙型肝 炎 二 年 病 毒 学 、 清 学 和 生 化 结果 的 随机对 比研 究 血
４ 周 时 获得 综 合 应答 的 患 者 于 ５ ８ ２周 停 止 治 疗 并 随访 。在 ４ 周 时 获 得 部 分 应 答 的 患 者 将 继 续 双 盲 治 疗 至 ９ ８ ６周 。评 估 患者 ＨＢ Ｖ ＤＮＡ 水平 、 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｔ） 常 、 清 学 标 志 和 安 全 性 方 面 的情 况 ， 且 对 基 线 时 ＨＢ Ａｇ ＋） 丙 ＡＬ 复 血 并 ｅ （ 患 者评 估 ＨＢ Ａ ｅ ｇ转 阴 和血 清转 换 。 结 果 共 ３ ８例患 者进 入 ９ ３ ６周 治 疗 ， 中 Ｅ 其 ＴＶ 组 １３例 ， ＶＤ组 １５例 。疗 程结 束 ９ Ｌ ４
Ｃｈｉ ｓ ｔｅ ｔ ｉｈ ｃ ｏ ｃｈｅ ａｔｔｓ Ｂ ：ａ ｒ ｄｏ ｉｅ ｎｅｅ ｐａ ｉｎ ｓｗ ｔ ｈｒ ｎｉ ｐ ｉｉ ａｎ ｍ ｚ ｄ， ｍ ｕ ｔｃ ｎｔ ｒ ｓｕ ｌｉｅ ｅ ｔ ｄｙ
ｙＡｏ ａｎｇ— ｉ， ＣＨ ＥＮ ｅ ｇ— ｅ Ｇｕ ｂ Ｃｈ ｎ ｗ ｉ，
ｔ ａｍｅｔ ｔ ｎｅａｉ０ ５ｍｇｄｏ ｍｉ ｄｎ ０ ｇ ｄ ａｅｔ ｗｔ ｏｓｌ ａｅ ｅｐｎｅａ ｗｅｋ４ ＨＢ Ｎ ＜ ｒ ｔ ｎ ｗ ｈｅ ｔ ｖｒ ． ／ ｒ ａ ｖ ｉ １０ｍ ／ ．Ｐｔ ｎｓ ｉ ａＣ ｎｏｉ ｔ Ｒ ｓｏｓ ｔ ｅ ８［ ｖ Ｄ Ａ ｅ ｉ ｃ ｌ ｕ ｅ ｉ ｈ ｄ ｄ
ＬＵ Ｗ —ｕ ｌ ｎ，ＲＥＮ ｏ ｇ，ＴＡＮ — ｉ ｇ ，Ｗ＿ Ｈ ｎ Ｄｅ ｒ ｎ ｕ ＡＮＧ ｒ ｉ ｇ，Ｘ Ｕ ｏ ｚ ｅ Ｙ — ｎ ｕ Ｄａ — ｈ ｎ．
恩替卡韦单药与拉米夫定联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的回顾性分析
Ｚ ｈ ａ ｎ Ｈａ ｎ ． ｑ ｉ ｕ ，Ｓ ｕ ｎ Ｎ ａ ， Ｌ ｉ ｕ Ｈ ｕ ｉ ，Ｗａ ｎ ｇ Ｌ ｉ － ｊ ｕ ｎ ， Ｙ ａ ｎ ｇ Ｙ ｕ － ｙ ｉ ｎ ｇ ．７ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｉ ｎ ｔ ｏ ｆ
ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ￣Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｄ ｉ ｔ ａ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ １ ５ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；２ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ
ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｗｉ ｔ ｈ ｌ ａ ｍｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ｐ ｌ ｕ ｓ ａ ｄ ｅ ｆ ｏ ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： ２ ６ １ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｓ Ｂ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ． ｗｈ ｏ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｏ ｕ ｒ ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆ ｒ ０ ｍ Ｏｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ８ ｔ ｏ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ２ ， ｗｅ ｒ ｅ
法 ：选择 ２ ０ ０ ８年 ｌ ０月至 ２ ０ １ ２年 ３月我 院 收治 的慢 性 乙型肝 炎 患者 ２ ６ １ 例 ，按 ＨＢ ｅ Ａｇ情 况 分 为 Ｈ Ｂｅ Ａｇ阳性 组和 阴性 组 ，分 别 比较两 组 内单 药与联 合 治疗 的疗效 差异 ，对治疗 前和治 疗后 ６个月 的 ＡＬ Ｔ复常率 、ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ 转阴率 以及 ＨＢ ｅ Ａｇ转 阴率 进行分析 。结果 ：ＨＢ ｅ Ａｇ阳性组 ，单药和联 合 治疗的 ＡＬ ｆ Ｔ复常率 （ ７ ５ ％和 ７ ５ ％） 和Ｈ Ｂｅ Ａｇ转阴率 （ ４ ． ７ ％和 ９ ． ４ ％） 差异无统计学 意义 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５） ， 但在 ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ 转阴率 （ ８ ２ ． ８ ％和 ６ ２ ． ５ ％ ）方面 ，单药效果优 于联合治 疗 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５）；Ｈ Ｂｅ Ａ ｇ阴性 组 中，单药和联 合治疗 的 Ａｕ’ 复常率 （ ８ ９ ． ７ ％和 ７ ６ ． ０ ％， Ｐ ＞ ０ ． ０ ５），但在 Ｈ Ｂ Ｖ ＤＮＡ转阴率 （ ９ ７ ． ４ ％
恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎132例疗效分析
表ｌ 两组 治疗６ Ｎ １ ２ 周、１ ８ 周 ２ ４ 周 乙型肝 炎病毒 Ｄ ＮＡ （ Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ） 阴转率 比较 ｎ （ ％）
选 取 我院 ２ ０ １ ０ 年１ 月 至２ ０ １ ２ 年１ 月 收治 的 １ ３ ２ 例 慢性 乙 型肝 炎患 者 ，均符 合 《 慢性 乙型肝 炎 防治 指南》 诊断标 准 。其 中男性７ ２ 例， 女 性６ Ｏ 例 ，年 龄２ Ｏ ～６ Ｏ 岁 ，平 均 （ ３ ７ ． ２ ±４ ， ４ ）岁 ，Ｈ Ｂ ｓ Ａｇ （ ＋ ）持 续 时间超 过６ 个月 。临床表 现为 不 同程 度 的恶 心 、乏力 、尿黄 、身 目 黄 、纳差 、食欲 减退等症 状 。Ｈ Ｂ Ｖ － Ｄ Ｎ Ａ＞１ ０ ５ 拷 贝／ ｍ Ｌ 。排 除标准 ： 收治 前３ 个 月接受 过抗病毒 或免疫抑 制剂治 疗 ；Ｈ Ａ Ｖ、Ｈ Ｅ Ｖ、Ｈ Ｄ Ｖ、 Ｈ Ｃ Ｖ 等重 叠感染 。将 １ ３ ２ 例 患者 随机分为 观察组 与对 照组 ，两 组患者 在年龄 、性别 、临床表 现等方 面比较 ，无统计学 意义 （ 尸 ＞Ｏ ． ０ ５ ），具
有可 比性 。 表２ 两组治 疗６ Ｎ、１ ２ 周 、ｌ ８ 周 、２ ４ 周Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ Ｉ Ｙ ￣ ｌ 转 率 比较ｎ （ ％）
２ ． ３丙 氨酸氨基转移酶 （ Ａ Ｌ Ｔ ）复常率 比较 观察 组治疗 ６ 周、１ ２ 周 、１ ８ Ｎ 、２ ４ 周 丙氨酸 氨基转 移酶 （ Ａｕ、 ） 复 常率 均显 著高 于对 照组 ，在统 计学 上具有 显 著意义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ， Ｐ
文献标 识码 ：Ｂ
文章 编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）１ ６ － ０ ５ ７ ｔ － ０ ２
恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙肝患者的疗效和耐受性:一项剂量范围研究
恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙肝患者的疗效和耐受性：一项剂量范围研究Gish R.G;Hadziyannis S.J.;陈云茹【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：胃肠病学分册》【年(卷),期】2006(0)4【摘要】Background &Aims: Entecavir is a nucleoside analogue with potent in vitro activity against lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV). This randomized, dose-ranging, phase 2 study compared the efficacy and safety of entecavir with lamivudine in lamivudine-refractory patients. Methods: Hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and -negative patients (n = 182), viremic despite lamivudine treatment for ≥24 weeks or having documented lamivudine resistance substitutions, were switched directly to entecavir (1.0, 0.5, or 0.1 mg daily) or continued on lamivudine (100 mg daily) for up to 76 weeks. Results: At week 24, significantly more patients receiving entecavir 1.0 mg (79%) or 0.5 mg (51%) had undetectable HBV DNA levels by branched chain DNA assay compared with lamivudine (13%; P < .0001). Entecavir 1.0 mg was superior to entecavir 0.5 mg for this end point (P < .01). After 48 weeks, mean reductions in HBV DNA levels were 5.06, 4.46, and 2.85 log10 copies/mL on entecavir 1.0, 0.5, and 0.1 mg, respectively, significantly higher than 1.37 log10 copies/mL on lamivudine. Significantly higher proportions of patients achieved normalization of alanine aminotransferase levels on entecavir 1.0, 0.5, and 0.1 mg (68%,59%, and 47%, respectively) than on lamivudine (6%). One vir ologic rebound due to resistance occurred (in the 0.5 mg group). Conclusions: In HBeAg-positive and HBeAg-negative lamivudine-refractory patients, treatment with entecavir 1.0 and 0.5 mg daily was well tolerated and resulted in significa nt reductions in HBV DNA levels and normalization of alanine aminotransferase le vels. One milligram of entecavir was more effective than 0.5 mg in this populati on.【总页数】2页(P21-22)【关键词】恩替卡韦;慢性乙肝;耐药患者;核苷类似物;乙型肝炎;DNA;病毒血症;平均下降率【作者】Gish R.G;Hadziyannis S.J.;陈云茹【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.阿德福韦联合拉米夫定与恩替卡韦治疗耐药性慢性乙肝疗效比较 [J], 邰立慧2.恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较 [J], 徐建明;李兵;游红勇;宿冬远;张玲;李富宇;周荣幸3.恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙肝患者研究 [J], 张玉泉4.医用臭氧联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察 [J], 简希尧;廖晓辉;利旭辉;肖春花;陈海英5.恩替卡韦分散片联合不同剂量异甘草酸镁治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效及安全性 [J], 高德群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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指南 》 关于 Ｃ ＨＢ的诊断标 准并符合 抗病毒 治疗指 征 ，
即Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ阳性者 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ≥１ ０ 拷 贝／ ｍ ｌ ， Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ阴性
（ １ ． 河南省传染病 医院 肝病一科
４ ５ ０ ０ ５ ２ ）
河南 郑 州４ ５Fra bibliotek０ ０ ６ １ ； ２ ． 郑 州 大 学 第 一 附属 医 院 消 化 内 科
河 南 郑 州
摘 要 ：目的 ： 对 比分 析 恩 替 卡 韦 （ ｅ ｎ ｔ ｅ ｃ ａ ｖ ｉ ｒ ， Ｅ Ｔ Ｖ） 、 拉米 夫定 （ １ ａ ｍ ｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ， Ｌ Ｖ Ｄ） 治 疗慢 性 乙型 肝炎 （ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ
前 两 组患 者 的性别 、 年龄、 Ａ Ｌ Ｔ水 平 及 ＨＢ Ｖ — Ｄ Ｎ Ａ 定量
的， Ｃ Ｈ Ｂ治疗 的关键 在 于抗 病 毒 治疗 。 目前 抗 病 毒 治 疗 的药 物 主要 有 两 大 类 ， 即干扰素 和核苷 （ 酸） 类 似
物 。干扰 素疗 效 欠佳 且 副 作 用 多 。临 床 研 究 表 明 ， 核
结 果 ：治 疗 ２ ４周 和 ４ ８周 后 ， 两组的 Ａ Ｌ Ｔ及 ＨＢ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ水 平 均 有 所 下 降 。治 疗 ４ ８周 后 ， Ｅ Ｔ Ｖ组 的 Ａ Ｌ Ｔ复 常
率及 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ转 阴 率 均 高 于 Ｌ Ｖ Ｄ组 ， 差异有统计学 意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 两 组 的 血 清 学 转 换 率 差 异 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。两 组 患 者 治 疗 过 程 中 均 未 发 生 严 重不 良反 应 事 件 。结 论 ；在 Ｃ Ｈ Ｂ治 疗 中 ， Ｅ Ｔ Ｖ 在 恢 复 肝 功 能及 降低 Ｈ Ｂ Ｖ复制方面显著优于 Ｌ Ｖ Ｄ， 但是两种药物 在血清学转换无明显差异 ， 安 全性 均 较 好 。 关键词 ： 恩 替 卡 韦 ；拉 米 夫 定 ； 慢 性 乙型 肝 炎 ； 疗 效
・
２ ６・
河南 医学研究 ２ ０ １ ４年 ８月第 ２ ３卷第 ８期
ＨＥ Ｎ ＡＮ ＭＥＤ Ｉ Ｃ ＡＬ Ｒ ＥＳ Ｅ ＡＲ Ｃ堕 Ｒ ｕ ｇ ２ ０ １ １
： ！ ：
恩替 卡 韦 与拉 米 夫 定 治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 的对 照研 究
苏 英 ，郭 长青 ， 许 青 田
表 １ 。
定、 阿德 福 韦酯 ， 在临 床应 用 中均有 良好 的疗效 。本 文
表 １ 两 组 患 者 治 疗 前 一 般 情 况 比较 （ ｎ ， ±ｓ ）
１ ． ２ 纳 入 及 排 除 标 准
艾 滋病病 毒 ； ②失 代偿 期 肝病 （ 如腹 水 、 肝性 脑 病 等 ） ；
中国约 有 ３ ０万 人 … 。Ｃ ＨＢ主要 是 由 ＨＢ Ｖ感 染 引 起
通 过对 比分 析 Ｅ Ｔ Ｖ和 Ｌ Ｖ Ｄ治疗 Ｃ Ｈ Ｂ的疗效 进一 步 了
解其 有效 性 和安 全性 。
１ 资料 与 方 法
１ ． １ 一般 资 料 选 取 郑 州 市 第 六 人 民 医 院 ２ ０ １ ２年 １ ２月 至 ２ ０ １ ３年 ｌ ２月 门诊 及 病 房 收 治 的 ９ ２例 慢 性 乙 型 肝炎 患 者 作 为研 究 对 象 ， 其 中男 ６ ９例 ， 女２ ３例 ； 年 龄为 ２ ０～ ６ ５岁 ， 平均（ ４ １ ． ０ ４ － ８ ． ５ ） 岁 。将 患 者 随机 分 为Ｅ Ｔ Ｖ组 及 Ｌ Ｖ Ｄ组 ， 各４ ６例 ， 疗程均为 ４ ８周 。治 疗
苷（ 酸） 类 似 物 能有 效 降低 Ｈ Ｂ Ｖ— Ｄ Ｎ Ａ水平 ， 控 制 肝 硬 化进 展 ， 使 肝 功 能 得 到 有 效 改 善 。 目前 ， 国 内 用 于
抗 ＨＢ Ｖ的核 苷 （ 酸） 类 似物 有 ４种 ： Ｅ Ｔ Ｖ、 Ｌ Ｖ Ｄ、 替 比夫
等 比较 ， 差 异 均无 明显 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。详 见
１ ． ２ ． １ 纳入标准 ： ①符合 ２ ０ １ ０版《 慢性 乙型肝 炎 防治
③ 合并 肝 癌 、 免疫性肝炎 ； ④ 曾 接受 核 苷 （ 酸） 类 似 物
抗 ＨＢ Ｖ药物 治疗 超过 １ ２周 ； ⑤ 妊娠 或 哺乳期 妇 女 。 １ ． ３ 治 疗 方 法 Ｅ Ｔ Ｖ组 给 予 Ｅ Ｔ Ｖ（ 江 苏 正 大 天 晴 药
中图分类号 ： Ｒ ５ １ ２ ． ６ ２ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ － ４ ３ ７ Ｘ ２ ０ １ ４ ． ０ ８ ， ０ １ １
Ｃ Ｈ Ｂ是 一种 较 常见 的传 染 性疾 病 ， 严 重 影 响 着人 们 的健 康 。统 计数据 表 明 ， 全 世界 约有 ２ ０亿 人 曾感染 过Ｈ Ｂ Ｖ， ３ ． ５亿 人 是 Ｃ Ｈ Ｂ患 者 ； 每 年 大 约有 １ ０ ０万 人 死于 Ｃ Ｈ Ｂ导 致 的肝硬 化 、 肝衰竭和肝癌（ ＨＣ Ｃ ） ， 其 中
ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ， Ｃ ＨＢ ） 的有 效 性 和 安全 性 。 方 法 ： 将９ ２例 慢 性 乙 型肝 炎 患 者 随 机 分 为 Ｅ Ｔ Ｖ组和 Ｌ Ｖ Ｄ组 ， 分 别 给
予Ｅ Ｔ Ｖ和 Ｌ Ｖ Ｄ 口服 治 疗 ， 各４ ６例 ， 所 有 患者 均 于 治疗 前 、 治疗第 ２ ４周 和 第 ４ ８周 检 测 血 清 谷 丙 转 氨 酶 （ ａ ｌ ａ － ｎ ｉ ｎ ｅ ａ ｍ ｉ ｎ ｏ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｌ Ｔ ） 、 乙型肝炎病毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｈ Ｂ Ｖ） Ｄ Ｎ Ａ水平 ， 同 时 记 录 不 良反 应 发 生 情 况 。