医学遗传学20遗传疾病的咨询

遗传病的再发风险率的估计
一、遗传病再发风险率的一般估计 • 染色体病再发风险的估计 染色体病一般均为散发性， 染色体病一般均为散发性 ， 因此再发风险率实 际上就是群体发生率。 际上就是群体发生率。 双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体， 双亲之一为平衡易位携带者或嵌合体 ， 子代就 有较高的再发风险率。 有较高的再发风险率。
三、产前诊断
• 产前诊断又称宫内诊断 产前诊断又称宫内诊断(intrauterine diagnosis） ） 是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病 或先天畸形做出准确的诊断。 或先天畸形做出准确的诊断。
产前诊断的适应征: 产前诊断的适应征
• 染色体病 • 特定酶缺陷所致的遗传性代谢病 • 可进行 可进行DNA检测的遗传病 检测的遗传病 • 多基因遗传的神经管缺陷 • 有明显形态改变的先天畸形。 有明显形态改变的先天畸形。
例1 某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧 某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠， 怕再生同病患儿前来咨询。 怕再生同病患儿前来咨询。
对此病人需先核实患儿核型是否21三体性。 对此病人需先核实患儿核型是否 三体性。如果证实核 三体性 型为47， （ ） 型为 ， XX（XY）， ＋ 21，则其再发风险为 ／ 650～1／ ， 则其再发风险为1／ ～ ／ 1000。如果此妇女已35岁则再发风险会增加至 ／350。又如 。如果此妇女已 岁则再发风险会增加至 岁则再发风险会增加至1／ 。 发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高， 发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱 该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。 该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。
20 遗传咨询 Genetic Counseling
遗传咨询（ 遗传咨询 （ genetic counseling） 也为 “ 遗传 ） 也为“ 商谈” 商谈”，它应用遗传学和临床医学的基本原理 和技术， 和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会 服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、 服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、 诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出 诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出 的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、 的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、 问题 家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻 生育、 婚姻、 家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、 防治、预防等方面的医学指导 指导。 防治、预防等方面的医学指导。
产前咨询
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双方中一方或家属为遗传病患者， 双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是否 会得病，得病机会大小； 会得病，得病机会大小；
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曾生育过遗传病患儿， 曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生育同样患 儿；
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源自文库
双方之一有致畸因素接触史， 双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健 康。
一般咨询
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本人有遗传病家族史， 本人有遗传病家族史 ， 这种病是否会累及本人 或子女； 或子女； 习惯性流产是否有遗传方面原因， 习惯性流产是否有遗传方面原因 ， 多年不孕的 原因及生育指导； 原因及生育指导； 有致畸因素接触史，是否会影响后代； 有致畸因素接触史，是否会影响后代； 某些畸形是否与遗传有关； 某些畸形是否与遗传有关； 已诊断的遗传病能否治疗等等。 已诊断的遗传病能否治疗等等。
经验风险概率
二、Bayes定理在遗传病再发风险率 定理在遗传病再发风险率 评估中的应用
• Bayes定理 是条件概率中的基本定理之一 ， 又 定理是条件概率中的基本定理之一 定理 是条件概率中的基本定理之一， 逆概率定律， 称逆概率定律，即后概率等于前概率乘条件概 率除以前概率乘条件概率的总和。将前概率与 率除以前概率乘条件概率的总和。 条件概率相乘，即可得出各自的联合概率。 条件概率相乘，即可得出各自的联合概率。
某男性，38岁 两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2 例2 某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个 月左右流产，故离婚，与第二妻婚后，女方受孕次亦均在3 月左右流产 ， 故离婚 ， 与第二妻婚后 ， 女方受孕次亦均在 3 个月内流产，要求明确流产原因及是否能再妊娠。 个月内流产，要求明确流产原因及是否能再妊娠。
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• 遗传咨询门诊和咨询医师 • 有一定条件的实验室和辅助检查手段 • 有各种辅助性工作基础
二、遗传咨询的主要步骤
• • • • • 准确诊断 确定遗传方式 对再发风险的估计 提出对策和措施 随访和扩大咨询
交流
在遗传咨询前应提供一些宣教材料 咨询的非指令过程 心理反应的阶段 震惊和不相信 愤怒 沮丧 争论或合理化
遗传咨询的临床基础
一、一些常见的遗传咨询问题 • 遗传咨询的种类及内容 婚前咨询 • 本人或对方家属中的某种遗传病对婚姻的影响及 后代健康估测； 后代健康估测； • 男、女双方有一定的亲属关系，能否结婚，如果 女双方有一定的亲属关系，能否结婚， 结婚对后代的影响有多大； 结婚对后代的影响有多大； • 双方中有一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后 双方中有一方患某种疾病，能否结婚， 是否传给后代。 是否传给后代。
一、新生儿筛查
新生儿筛查一般是用静脉血或尿作为材料 • 用细菌抑制法筛查苯丙酮尿症 • 嗜菌体抗性检测法筛查半乳糖血症 • 用血斑滤纸的提取液筛查家族性甲状腺肿
二、杂合子筛查
• 带有隐性致病基因的个体（杂合子） 带有隐性致病基因的个体（杂合子） • 带有平衡易位染色体的个体 • 带有显性致病基因而暂时表现正常的顿挫型或 迟发外显者
• X连锁隐性遗传 连锁隐性遗传 女性杂合子是患者致病基因的主要来源， 女性杂合子是患者致病基因的主要来源，因 此检出杂合子， 此检出杂合子 ， 对于预防遗传病的发生具有 重要意义。 重要意义。 • X连锁显性遗传 连锁显性遗传 X连锁显性遗传病较少见， 发病率女性大于 连锁显性遗传病较少见， 连锁显性遗传病较少见 男性，但女性患者症状轻。 男性，但女性患者症状轻。
一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（ 例3 一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（PKU）， ）， 害怕今后会生育PKU患儿前来咨询。 患儿前来咨询。 害怕今后会生育 患儿前来咨询 此例应首先证实女方弟弟是否确为PKU患者， 此例应首先证实女方弟弟是否确为PKU患者， PKU患者
如果证实，则其父母应为杂合子携带者。 如果证实，则其父母应为杂合子携带者。这对夫妇女方 为携带者的概率为2 男方为携带者的概率可从我国PKU 为携带者的概率为2／3，男方为携带者的概率可从我国PKU 人群发病率计出。根据国内11 11省 市新生儿筛查资料， 人群发病率计出。根据国内11省、市新生儿筛查资料，PKU 发病率为1 16500，由此算出基因频率约为0 0078， 发病率为1：16500，由此算出基因频率约为0.0078，携带者 的频率为1 65（ pq） 故生育患儿风险为1 65× 的频率为1／65（2pq），故生育患儿风险为1／65×2／3×1 390， ／4＝1／390，风险率不高。
遗传与优生
• 优生科学（eugenic sciences）是研究使用遗传 优生科学（ ） 学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学。 学的原理和方法以改善人类遗传素质的科学。
优生” 一、“优生”学的发展 优生学发展的“误区” 二、优生学发展的“误区” 三、优生和优育
The End
女方核型正常，男主有13号染色体间的平衡易位 号染色体间的平衡易位t(13q;13q)。 女方核型正常 ， 男主有 号染色体间的平衡易位 。 这类完全的罗氏易位携带者有5种 这类完全的罗氏易位携带者有 种 ： t(13q;13q)； t(14q;14q)； ； ； t(15q;15q)；t(21q;21q)及t(22q;22q)。由于这类易位不能形成正 ； 及 。 常的配子，故不可能有正常的后代，这时应劝男方作绝育术， 常的配子，故不可能有正常的后代， 这时应劝男方作绝育术 ， 如双方同意可进行人工授精领养。 如双方同意可进行人工授精领养。如果是非同源罗氏平衡易 的机会生产畸形儿、 位 ， 如 t(13q;13q)等， 则仍有 ／ 4的机会生产畸形儿、 流产或 等 则仍有3／ 的机会生产畸形儿 生育同样的携带者，危害后代极大，也应劝阻再次妊娠。 生育同样的携带者，危害后代极大，也应劝阻再次妊娠。
• 常染色体显性遗传 AD患者多为杂合子，AD遗传子女的再发风险率 患者多为杂合子， 遗传子女的再发风险率 患者多为杂合子 为50％。 ％。 但再发风险率估计时注意： 但再发风险率估计时注意： 外显率 新的突变
• 常染色体隐性遗传 只有当父母双方均为携带者时，子女才有 只有当父母双方均为携带者时，子女才有25 的概率患病，如已生育一个或几个患儿， ％的概率患病，如已生育一个或几个患儿，再 发风险仍为25％。一般在小家系中，呈散发性， ％。一般在小家系中 发风险仍为 ％。一般在小家系中，呈散发性， 大家系中可见到同时患病的同胞， 大家系中可见到同时患病的同胞，患者的子女 一般不发病，在少数情况下可能发病， 一般不发病，在少数情况下可能发病，取决于 患者的配偶。 患者的配偶。
1/32 1/32+1/2 1/17
Hypothesis 1 II-2 Is NOT A Carrier 1/2 1 1/2×1=1/2 ×
1/2 1/32+1/2 16/17
遗传病的群体筛查
• 新生儿筛查（ neonatal screening） 是对已出生 新生儿筛查 （ ） 的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断， 的新生儿进行某些遗传病的症状前的诊断 ， 是 出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。 出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。
一对夫妇生了一个严重先天性聋哑患儿， 例4 一对夫妇生了一个严重先天性聋哑患儿，此患儿呈 单纯聋哑而无其他异常表现， 单纯聋哑而无其他异常表现，他们前来咨询如果再生育 出现聋哑儿的机会。 出现聋哑儿的机会。
亲属情况 父母近亲结婚 2 人以上耳聋父母，散发病例 人以上耳聋父母， 非近亲结婚父母，散发病例 近亲结婚父母， 父母一方耳聋， 父母一方耳聋，散发病例耳聋 父母一方耳聋，伴有亲属耳聋 父母一方耳聋， 父母双方耳聋， 父母双方耳聋，伴一子女耳聋 父母双方耳聋， 父母双方耳聋，一方亲属耳聋 父母双方耳聋， 父母双方耳聋，伴有亲属耳聋 风险 同胞1／4 同胞1／ 同胞 ／4 同胞1／ 同胞 ／6 子女1 ／30 子女1 ／10 同胞1／2.5 子女1／7 子女1／3
Determing Recurrence Risks Risk Estimation When Alternative Genotypes Are Possible-
X linked Pedigree
Family
Hypothesis 1 II-2 Is A Carrier Prior probability Conditional probability Joint probability Posterior probability 1/2 (1/2)4=1/16 1/2×1/16=1/32 ×