500ta土霉素工艺设计
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。
方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌1 土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。
1.1 土霉素简介1.1.1 名称与化学结构式中文名：土霉素英文名：OXYtetracycline化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.581.1.2 性状与理化性质[1]土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。
1.2土霉素生产菌种土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。
2 土霉素生产工艺2.1土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。
方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至左右结晶得到土霉素碱产品。
关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌1 土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。
土霉素简介1.1.1 名称与化学结构式中文名：土霉素英文名：OXYtetracycline化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：1.1.2 性状与理化性质?[1]土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。
土霉素生产菌种土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。
2 土霉素生产工艺土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
工艺流程
发酵液纯化
发酵液中同时存在着许多有机和无机的杂质， 为了进一步提高滤液质量，为 直接沉淀法 创造有利条件， 必须在发酵液的预处理过 程中添加纯化剂。目前生产 上是利用黄血 盐和硫酸锌的协同作用来去除蛋白质，同时 去除铁离子，并加入硼 砂， 以提高滤液质 量。在不影响滤液质量的前提下,纯化剂的 加入量应尽量减少， 以降低成本。
一级种子罐发酵
一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养 温度为 31℃，采用夹套式换热 （自动温度 调节），罐内生长弱，无动力设备，设备密 封。发酵约 28h，培养液 可趋于浓厚，并 转黄色，种子培养液 pH 值为 6.0～6.4 时， 移入二级种子罐。
二级种子罐发酵
二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养 温度为 31℃，采用夹套式换热 （自动温度 调节），有搅拌动力设备。二级罐发酵约 28h，培养液外观深粽、稠、 有气泡，pH 大于 6.0 移入三级发酵罐。
三级发酵罐发酵
三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌，接种量为 15～20%， 发酵全程温度控 制在 30～31℃，分段培养。采用列管式换热 （自动温度调节），有搅拌动力设 备。发酵过程，菌体大量生 长，培养基快速消耗，需要对其进行补料控制。发酵 导致 pH 降低，需补氨水调节 pH。产生的大量泡沫，需加消沫剂进行 消沫。发酵 过程消耗氧气，需通氧补充，通气量为：0.8～ 1.0v/m。发酵过程通氨、补糖的 工艺具体控制的方法不甚相 同。接种后发酵 pH 低于 6.4 时，开始通氨，通氨量 的多少 参考 pH。要求 100h 前 pH 在 6.3～6.5，100h 后 pH6.2～6.3，放罐前 8 小时停止通氨。根据发酵液的残糖值 补入总糖(即淀粉酵解液)，一般在 100h 前 残糖控制 4.0～ 5.0%， 100h 至 150h 控制 3.5～4.0%， 150h 至放罐前 6h 控制 3.0%。 在菌丝接近自溶期前放罐。
年产吨土霉素工厂设计
年产吨土霉素工厂设计 Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】年产5000吨土霉素工厂设计摘要土霉素(Terramycin)是四环素类抗生素的一种, 它是一类碱性广谱抗生素,它还有其他的名称，叫做盐酸地霉素、地灵霉素、氧四环素(英文/拉丁名称Oxytetracycline,OTC)等。
它是经过微生物发酵合成产生的,在治疗过程中具备某些副作用,能抵抗多种球菌和杆菌的感染,结晶粉末呈现出金黄色或灰白色。
目前,中国生产土霉素的量已占据世界榜首,占70%。
由于土霉素的临床用药副作用大，作为兽用药副作用不明显，所以如今土霉素在畜用用药方面需求量很大。
土霉素是链霉菌属，归类于放线菌种，它是微生物的次级代谢产物，从选育出来的高产菌株-龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)的发酵液中提取得到。
本次生产工厂设计采用的是传统的提取方法，总共触及好几个重要的工程概念和单元操作；即依次进行种子的培育、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心、脱水等。
众所周知,土霉素的生产工艺是应用酸化剂（草酸或磷酸)来调整pH值；再利用黄血盐-硫酸锌革除蛋白质等高分子杂质，净化发酵产物；然后用型号为122-2的树脂进行脱色，过滤净化土霉素滤液,最后把pH调到左右,通过结晶获得土霉素碱产品[1]。
本次设计按照以上所述的工艺流程，详细阐述了所需物料的多少，发酵车间和提取车间各个阶段的工艺操作以及设备选型。
自创了实践发酵车间的安排,由计算得出设计2个发酵车间，车间建筑为三层，每个车间安装的设备型号和数量都是经过详细计算的，并合理布置。
关键词:土霉素;物料衡算;设备选型;工艺流程;提炼工段Abstract:Terramycin is a class of tetracycline antibiotics, it is a class of basic broad-spectrum antibiotics, it also has other names, called doxorubicin, terpenycin, oxytetracycline (English / Latin name Oxytetracycline , OTC) and so on. It is produced by microbial fermentation synthesis, in the course of treatment with some side effects, can resist the infection of a variety of cocci and bacilli, crystalline powder showing golden or gray. At present, China's production of oxytetracycline has occupied the top of the world, accounting for 70%. As the clinical side effects of oxytetracycline large, as a veterinary side effects is not obvious, so now oxytetracycline in the use of livestock is a great demand. Oxytetracycline is Streptomyces,classified as actinomycetes, which is the secondary metabolite of microorganisms and is extracted from the fermented broth of the highly proven strain, the strain of streptomyces rimosus. The production plant design is the traditional extraction method, a total of several important engineering concepts and unit operations; that is, followed by seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decolorization, crystallization, centrifugation, dehydration and so on. It is well known that oxytetracycline production process is the use of acidifier (oxalic acid or phosphoric acid) to adjust the pH value; and then use the yellow blood salt - zinc sulfate to remove protein and other high molecular impurities, purify the fermentation products; and then model 122-2 resin Decolorization, filtration and purification of oxytetracycline filtrate, and finally the pH adjusted to or so, through the crystallization of oxytetracycline alkaline products [1].This design in accordance with the above described process, detailing the number of materials required, fermentation workshop and extraction workshop at all stages of the process operation and equipment selection. Since the creation of the practice of fermentation workshop arrangements, calculated by the design of two fermentation workshop, workshop building for the three, each workshop to install the equipment model and quantity are calculated in detail, and reasonable layout.Key words: oxytetracycline; material balance; equipment selection; process flow.目录第1章绪论现今，用于治疗家畜的药物以及饲料添加剂中都会用到土霉素, 使得畜禽的生长加快,加强畜禽的免疫力。
化工专业毕业论文--年产400吨土霉素生产发酵工段工艺设计
第一章绪论1.1引言目前，全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成，其中，抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。
抗生素在世界范围内的应用十分广泛，从而有效地控制了许多传染疾病，同时也促进了发酵工业的发展。
1.1.1土霉素化学式及性状土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。
化学式如下：本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素的盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。
1.1.2作用机理本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。
可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。
许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。
1.1.3土霉素的应用土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生素的原料。
土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。
年产800吨土霉素车间工艺设计
土霉素是一种广谱抗菌药物，对革兰阳性和革兰阴性菌有较强的抑制作用，因此在医疗领域和畜牧业中被广泛应用。
为了满足市场需求，设计一套年产800吨土霉素的车间工艺。
该车间工艺设计可以分为原料处理、发酵、分离、纯化和干燥等几个主要步骤。
1.原料处理土霉素的主要原料是发酵培养基和土霉素菌种。
发酵培养基的配方包括碳源、氮源、微量元素和适宜的酸碱度等。
碳源可以选择葡萄糖、麦芽糖等，氮源可以选择酵母粉、蛋白胨等。
这些原料需要进行消毒和调节pH值等预处理工作。
2.发酵将预处理好的发酵培养基放入发酵罐中，加入适量的土霉素菌种，然后控制温度、搅拌速度、通气和pH值等参数，促使菌种快速繁殖和产生土霉素。
通常情况下，发酵过程需要持续一定的时间，期间需要进行消毒、添加营养物质和监控发酵过程的各项参数。
3.分离在发酵结束后，将发酵液进行分离。
首先通过离心分离将液体中的固体颗粒和液相分离，然后采用过滤或超滤等技术将发酵液中的细菌、杂质去除。
4.纯化将分离得到的发酵液进行纯化处理，以提取土霉素。
常用的纯化方法包括溶剂萃取、酸碱萃取和凝胶柱层析等。
这些方法可以将土霉素从其他物质中分离出来，提高土霉素的纯度。
5.干燥最后，将纯化得到的土霉素进行干燥处理，以去除水分，得到可用的土霉素产品。
干燥方法可以选择喷雾干燥、真空干燥或冷冻干燥等。
在整个工艺设计过程中，需要注意对相关工艺参数的控制和监测，以确保土霉素的质量和纯度。
此外，还要注重设备的消毒和清洁，以防止污染和细菌感染。
总结起来，年产800吨土霉素的车间工艺设计包括原料处理、发酵、分离、纯化和干燥等步骤。
通过合理的工艺参数调控和设备选择，能够确保土霉素的质量和产量。
这套工艺设计能够满足市场需求，提供优质的土霉素产品。
年产600吨土霉素车间酸化、过滤工段工艺设计
2.1
2.2土霉素车间生产工艺流程详细介绍
土霉素的生产目前主要采用龟裂霉菌发酵产生。沙土管中或冷冻干燥管中保藏的种子首先经过实验室种子制备阶段获得一定数量和质量和孢子,然后经过生产车间种子制备阶段的一级种子罐和二级种子罐逐级扩大培养使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，最后将二级种子罐中的菌液接种到三级发酵罐中进行微生物发酵。种子的制备时需要注意培养基的产地、品种、培养的温度等条件对种子质量的影响。
土霉素，又名地霉素，氧四环素，属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。它是1949年由美国开发的一种抗生素。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。本次课程设计进行的是酸化、提炼、干燥工段的工艺设计，该说明书主要对土霉素车间的生产工艺流程进行了简单的概括，并且对酸化、提炼和干燥工段给予了详细介绍。本说明书给出了600t/a土霉素车间的物料衡算的详细计算过程和总结，并将生产中各部分的数据制成了表格。最后，在既得数据和结合工艺流程的基础上绘制了本工段工艺管道及仪表流程的PID图。
1
1.1土霉素的
土霉素为淡黄色的结晶性或无定形粉末，无臭，微溶于乙醇，极微溶于水，溶与氢氧化钠试液和稀盐酸中。土霉素的分子式：C22H24N2O9，分子量：460.44。其分子式如图1-1所示。
土霉素具有广谱抗菌性，能抑制多种细菌，是四环类抗生素。它是由龟裂链丝菌产生的，是典型的次级代谢产物。土霉素属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4~1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。菌丝成树枝分支，白色，孢子灰白色，柱形[6]。
土霉素的生产工艺
土霉素的生产工艺土霉素是一种广谱抗生素，也称为青霉素V，它由青霉菌产生。
土霉素具有抑制细菌细胞壁合成的作用，因此广泛应用于医药领域。
以下将介绍土霉素的生产工艺。
1. 发酵培养土霉素的生产始于培养土霉菌株。
首先，选取高产土霉素的菌株作为发酵菌株，经过预培养后，将其接种到大型发酵罐中。
发酵条件包括温度、pH值、氧气供应和搅拌速度等。
在适宜的条件下培养菌株，使其生长和产生土霉素。
2. 沉淀发酵培养物经过一段时间后，土霉菌会产生土霉素，并进入培养液中。
此时，需将土霉素与液态培养物分离，常用的分离方法是通过添加沉淀剂如三氯醋酸或硫酸铵等，使土霉素沉淀下来。
3. 分离与精制沉淀的土霉素与液态培养物分离后，可以通过离心或过滤等方法去除沉淀物和杂质。
接下来，采用溶剂萃取、结晶等方法进行进一步精制。
先用适当的有机溶剂（如醇、醚）萃取土霉素，去除溶液中的不纯物质。
然后，通过结晶方法进一步提纯土霉素，得到高纯度的产品。
4. 干燥经过精制的土霉素溶液需要进行干燥处理，以获得干燥的土霉素产品。
常用的干燥方法包括喷雾干燥、真空干燥和热风干燥等。
这些方法可以将土霉素溶液中的水分蒸发，使其形成颗粒状或块状产品。
5. 包装与贮存最后，将干燥的土霉素产品进行包装和贮存。
一般采用密封的塑料袋、铝箔袋或瓶装等方式进行包装，以避免土霉素的氧化和受到湿气的影响。
包装后的土霉素产品需要存放在干燥、阴凉的地方，避免阳光直射。
以上是土霉素的生产工艺。
这个工艺涉及到发酵、沉淀、分离与精制、干燥以及包装与贮存等多个步骤。
通过科学合理的操作，可以生产出高纯度的土霉素产品，以满足不同领域的应用需求。
产吨土霉素车间工艺设计方案
第3章物料衡算
第3.1节土霉素总物料衡算
第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算
第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算_
第3.5节土霉素干燥工序物料衡算
第4章设备选型
第4.1节发酵罐
第4.2节二级种子罐
第4.3节一级种子罐
第4.4节氨水储罐
旋风干燥
土霉素碱成品
加入氨水体积：培养20-40小时，每4小时补一次，每天共6次，每次15L,共计90L，既0.09 m3/d
大罐一个发酵周期内所需全料的量：32m3，则一天内所需全料：
32/(194/24)=3.96 m3/d
大罐一个发酵周期内所需稀料的量：17m3,则一天内所需稀料料：
3
17,/(194/24)=2.10m3/d
表5一级发酵物料衡算表（周期38/24=1.58d）
进入发酵罐的量
离开发酵罐的量
工程
体积
（m3/d）
体积（m3/周
期）
工程
体积
（m3/d）
体积（m3/周
期）
培养基
2.101
3.327
一级种子
液
2.144
3.395
带入水量
0.4202
0.677
损失
0.3846
0.6090
总量
2.521
4.004
总量
2.521
9.21
74.45
发酵
液
60
485.0
蒸汽带入水
量
9.21
74.45
损失
10.60
85.7
培养基
46.03
土霉素的生产工艺
离心、干燥工艺
离心
结晶时间达到工艺要求后，及时打料，不 能提前或拖后；进料量达到工艺规定后， 停止进料，甩净母液。待母液摔净后开水 阀门，甩水冲洗离心机内晶体，洗至母液 基本清时关水阀门，甩出离心机内残存的 水，然后再用水洗，洗至水澄清，无泡沫 为止，关水阀门，将分离放料管旋出，湿 产品甩干约40—60分钟以上，控制湿产品 水分在25﹪以下，关闭离心机电源，待离 心机减速后缓缓刹车。
发酵液中的杂质如高价无机离子(Ca2+、Fe2+、 Mg2+ )和蛋白质在离子交换的过程中对提炼 影响很大，不利于树脂对土霉素的吸附。 因此，采用草酸和磷酸去除高价离子。加 草酸可与钙离子生成草酸钙，促使蛋白质 凝固以提高发酵滤液的质量。加磷酸（或 磷酸盐）既能降低钙离子浓度，也利于去除 镁离子。
发酵条件
为了尽可能提高土霉素得产量，三级发酵 分为30℃和31℃两个控制阶段。即在0～50h 温度维持在31±1℃，51～150h时温度保持 在30±1℃，151h～放罐温度保持在31±1℃。 三级发酵大约需
要八天左右的发酵时间。通氮量的多少参 考pH值。要求100小时前pH在6.3～6.5， 100小时后pH6.2～6.3 .
一级种子罐发酵
培养基成分
淀粉5.24kg，糊精5.24kg，黄豆饼粉 1.74kg，酵母粉2.62kg，硫磺铵1.74 kg， 碳酸钙1.39kg，氯化钠1.74kg，硫酸二氢 钾10.49g，豆油1L。水329.6673kg
罐接种条件
周期25小时 耗糖0.76% 耗氮0.0308%，一 级种子罐采用夹套式换热（自动温度调 节），罐内生长弱无动力设备，设备密封。 体积：500L，冷却水出口温度：40～50℃， 排气压力：1.1～1.4公斤。一级罐发酵25 个小时后进二级罐，要求31℃。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺土霉素是一种应用广泛的抗生素，广泛用于动物养殖和人类医药领域。
下面我们来介绍一下土霉素的生产工艺。
土霉素的生产主要分为三个步骤：菌种培养、发酵和提取纯化。
首先是菌种培养。
土霉素的生产菌种主要是放线菌属中的遵义土霉菌Streptomyces rimosus，该菌种可以在适宜的环境下生长繁殖，并产生土霉素。
菌种的培养通常是利用一种培养基，包含碳源、氮源、无机盐和其他必需的营养物质。
培养基的制备要根据土霉素菌株的特点进行优化，以提高土霉素的产量。
培养基的酸碱度、温度、通气和搅拌等条件也需要进行控制。
接下来是发酵过程。
菌种培养好后，将其接种到大型发酵罐中进行扩大培养。
发酵罐通常具有一定规模和容积，可以提供充足的氧气和营养物质供菌体生长。
发酵过程需要控制温度、pH值、通气速率和搅拌速度等条件，以促进土霉素菌株的生长和土霉素的产生。
发酵通常持续数天或数周，直到土霉素的产量达到最高峰。
最后是提取纯化。
发酵结束后，需要将土霉素从发酵液中提取出来，并进行纯化。
提取通常是利用溶剂萃取、蒸发浓缩和结晶等方法进行。
首先，用适当的溶剂将土霉素从菌体和其他杂质中提取出来。
然后，通过蒸发浓缩和结晶过程，将土霉素纯化至一定程度。
纯化步骤可以通过多次洗涤、结晶、过滤和干燥等操作进行，以去除杂质和提高土霉素的纯度。
最后得到的土霉素产品可以用于动物养殖或医药领域。
总之，土霉素的生产工艺包括菌种培养、发酵和提取纯化三个步骤。
这个工艺需要控制各种条件，以提高土霉素的产量和纯度。
随着科技的进步，土霉素的生产工艺也在不断改进，以适应市场需求和提高生产效率。
550t土霉素课程设计
550t土霉素课程设计一、课程目标知识目标：1. 学生能理解土霉素的基本概念，掌握其分类、功能和副作用。
2. 学生能了解土霉素在养殖业中的应用及其对生态环境的影响。
3. 学生能掌握有关土霉素的安全生产和使用标准。
技能目标：1. 学生能够运用所学知识，分析土霉素在养殖业中的合理使用方法，提高解决问题的能力。
2. 学生能够通过查阅资料、小组讨论等途径，收集、整理土霉素相关资料，提高信息处理能力。
情感态度价值观目标：1. 学生能够认识到土霉素在养殖业中的重要性，增强对药物合理使用的责任感。
2. 学生能够关注土霉素使用过程中可能带来的环境问题，培养环保意识。
3. 学生能够尊重科学、遵循法规，树立正确的价值观，对待药物使用问题。
本课程针对年级特点，结合教材内容，旨在让学生深入了解土霉素相关知识，提高学生在实际生产生活中的应用能力。
课程目标具体、可衡量，便于教学设计和评估，有助于学生全面掌握土霉素知识，培养学生的科学素养和责任感。
二、教学内容本章节教学内容主要包括以下三个方面：1. 土霉素基本知识- 土霉素的定义、分类和化学结构- 土霉素的药理作用、作用机制及副作用- 土霉素在养殖业中的应用现状及重要性2. 土霉素的合理使用与安全生产- 土霉素使用的适应症、禁忌症及剂量要求- 土霉素与其他药物的配伍禁忌- 土霉素在动物体内的代谢与残留- 土霉素的安全生产标准及监管政策3. 土霉素对生态环境的影响及应对措施- 土霉素在环境中的传播与转化- 土霉素对生态环境的潜在危害- 减少土霉素环境污染的措施及发展趋势教学内容根据课程目标进行科学性和系统性的组织，与教材相关章节紧密结合。
教学大纲将明确教学内容的安排和进度，确保学生能够循序渐进地掌握土霉素相关知识。
具体教学过程中，教师可结合实际情况，灵活调整教学方法和进度，提高教学效果。
三、教学方法针对本章节内容，采用以下多样化的教学方法，以激发学生的学习兴趣和主动性：1. 讲授法：教师以生动形象的语言，系统地讲解土霉素的基本知识、合理使用与安全生产以及生态环境影响等方面内容，为学生奠定扎实的理论基础。
500ta土霉素工艺设计
摘要土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。
临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。
对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。
此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。
土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。
目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。
目前我国畜用土霉素需求量很大。
本次设计为生产规模500吨/年的土霉素车间。
土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
引言土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。
多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。
本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。
本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉，因此，多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素生产流程
土霉素生产流程推荐文章餐饮生产工艺流程热度：车间生产工作流程热度：产品生产到超市销售流程热度：床垫生产工艺流程热度：冲压件生产工艺流程热度：土霉素为淡黄色片或糖衣片，属于四环素类，可用于治疗立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山热、恙虫病和Q热，支原体属感染和衣原体属感染等疾病。
以下是小编为您整理的土霉素生产流程，希望对您有帮助。
土霉素生产流程如下土霉素生产工艺2.1 土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
其生产工艺流程，如图2.1：2.2 发酵工艺流程2.2.1 斜面孢子制备首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。
培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。
若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。
而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。
培养时间96个小时。
将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。
将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备用。
2.2.2 一级种子罐发酵一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。
培养温度为31℃，采用夹套式换热(自动温度调节)，罐内生长弱，无动力设备，设备密封。
发酵约28h，培养液可趋于浓厚，并转黄色，种子培养液pH值为6.0～6.4时，移入二级种子罐。
2.2.3 二级种子罐发酵二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。
培养温度为31℃，采用夹套式换热(自动温度调节)，有搅拌动力设备。
二级罐发酵约28h，培养液外观深粽、稠、有气泡，pH大于6.0移入三级发酵罐。
2.2.4 三级发酵罐发酵三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌，接种量为15～20%，发酵全程温度控制在30～31℃，分段培养。
采用列管式换热(自动温度调节)，有搅拌动力设备。
发酵过程，菌体大量生长，培养基快速消耗，需要对其进行补料控制。
发酵导致pH降低，需补氨水调节pH。
产生的大量泡沫，需加消沫剂进行消沫。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺纲要：目的：土霉素生产工艺的概括。
方法：土霉素提取工艺是经过黄血盐 - 硫酸锌作净化剂共同去除蛋白质等高分子杂质，而后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调 pH至4.8 左右结晶获得土霉素碱产品。
要点词：生产工艺；土霉素；黄血盐- 硫酸锌1土霉素概括土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline) 属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对峙克次体和阿米巴病原虫也有克制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，当今主要用于畜禽药及饲料增添剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺波及种子培育、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程观点。
1.1土霉素简介名称与化学构造式中文名：土霉素英文名： OXYtetracycline化学名： (4s,4 аR，5S， 5аR， 6S，12аS）-N-4- 二甲胺基 -1 ，4，4а，5， 5а，6，11，12а-八氢， 5, 6，10，12，12а- 六羟基 -6- 甲基 -1 ，11- 二氧代并四苯 -2-甲酰胺。
分子式： C22H24N2O9 相对分子质量： 460.58[1]性状与理化性质土霉素别名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易损坏无效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点 190～194℃，有吸湿性，但水分和光芒不影响其效价，在室温下长久保留不变质，不无效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳固。
增添到饲猜中，在室温下保留四个月，效价降落4%～9%，制粒时效价降落 5%～7%。
1.2土霉素生产菌种土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培育液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。
2土霉素生产工艺2.1土霉素的生产工艺流程概括土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺土霉素生产工艺摘要: 目的:土霉素生产工艺的概述。
方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐-硫酸锌1 土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称(Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染)胃肠道感染)斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。
1.1 土霉素简介1.1.1 名称与化学结构式中文名:土霉素英文名:OXYtetracycline化学名:(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS)-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
分子式:C22H24N2O9 相对分子质量:460.581.1.2 性状与理化性质 [1]土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180?，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190,194?，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%,9%，制粒时效价下降5%,7%。
1.2 土霉素生产菌种土霉素是由放线菌(龟裂链霉菌)所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。
2 土霉素生产工艺2.1 土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为:发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺土霉素生产工艺摘要: 目的:土霉素生产工艺的概述。
方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐-硫酸锌1 土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称(Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染)胃肠道感染)斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。
1.1 土霉素简介1.1.1 名称与化学结构式中文名:土霉素英文名:OXYtetracycline化学名:(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS)-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
分子式:C22H24N2O9 相对分子质量:460.581.1.2 性状与理化性质 [1]土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180?，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190,194?，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%,9%，制粒时效价下降5%,7%。
1.2 土霉素生产菌种土霉素是由放线菌(龟裂链霉菌)所产生的抗生素。
土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。
2 土霉素生产工艺2.1 土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为:发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
摘要土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。
临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。
对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。
此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。
土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。
目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。
目前我国畜用土霉素需求量很大。
本次设计为生产规模500吨/年的土霉素车间。
土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
引言土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。
多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。
本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。
本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉，因此，多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。
在众多抗生素品种中，价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用，现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等，产量约占世界的25%，随着产量不断下降，土霉素出口价格也随之降低。
在国内市场，土霉素除了作为上产强力霉素的原料外，主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。
在发达国家，土霉素基本不再使用，发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。
我国生产的土霉素大多为抵挡产品，因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。
本设计为年产500t/a土霉素生产车间提炼工段工艺设计。
通过查阅资料，大量的计算，设计出一条满足市场需求，满足客户需求，经济适用的工艺路线。
第一章 绪 论1.1 土霉素产品简介土霉素Terramycin (Oxytetracycline)是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。
化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3,5,6,10,12,12a-六羟基-1,11二氧代-1,4,4a,5,5a,6，11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺。
1.1.1性状与理化性质 性状：灰黄色结晶状或无定形粉末,无臭，熔点：181～182℃。
在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗，微溶于乙醇，易溶于盐酸。
在水中极微溶解，在稀酸和稀碱中溶解。
饱和状态下溶液pH 为6.6。
在碱性溶液中易破坏失效。
理化性质：土霉素又名氧四环素或地霉素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭,味苦熔点是180℃。
土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性,但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。
1.1.2 基本用途土霉素属四环素类抗生素，广谱抑菌剂。
许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对其敏感。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等亦较敏感。
临床上用于治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等。
现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。
OH H C H 3O OH OHOH O N(CH 3)2CONH 2土霉素分子式常见副作用有：肝脏、肾脏毒性，中枢神经系统毒性，斑丘疹和红斑等过敏反应，长期使用可致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿（俗称四环素牙），B族维生素缺乏等。
由于土霉素的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，并且由于其副作用严重，现在临床上多用于兽用药。
1.2 菌种概况生产土霉素的微生物主要是一些链霉菌如龟裂链霉菌、华沙链霉菌、生白链霉菌、褐黄链霉菌、圈环链霉菌、卡普链霉菌、有用链霉菌。
但工业上大量广泛使用的是龟裂链霉菌。
龟裂霉菌菌种一般用砂土保存法或冷冻于燥保存法保存。
龟裂链丝菌属于放线菌中的链霉菌属，它们具有发育良好的菌丝体，菌丝体分支，无隔膜，直径约0.4～1.0米，长短不一，多核。
菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝再形成分生孢子。
而龟裂链丝菌的菌落平坦、光滑、边缘不整齐，灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。
菌丝呈树枝分支状，介于白色与灰褐色之间，孢子灰白色，螺旋缠绕而成的柱形。
土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。
龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH值、溶氧、接种量、泡沫等。
同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的的调节作用、ATP的调节和产生菌生长速率的调节等。
1.2.1 菌种满足的条件1、菌种细胞的生长活力强，移种至发酵罐后能迅速生长，迟缓期短；2、生理形状稳定；3、菌体总量及浓度能满足大容量发酵罐的要求；4、无杂菌污染；5、保持稳定的生产能力。
1.2.2 菌种的选择一般土霉素所使用的菌种是从土壤中分离的龟裂霉菌,龟裂霉菌菌种一般用砂土保存法或冷冻于燥保存法保存。
龟裂霉菌一般生产前都需要经多次移植,往往会发生变异而退化，故必须经常进行菌种选育工作，以人工的方法加以纯化和育种来提高其生产能力和产品质量。
此外，还必须重视龟裂霉菌保存工作，一般以低温法保存，使用时用白金环挑取少许，即可涂布在固体培养基上面进行培养，十分方便。
移植菌种时，要采用严格的无菌操作，以防杂菌污染。
第二章工艺流程2.1 发酵工段土霉素的生产目前主要采用龟裂霉菌发酵产生。
沙土管中或冷冻干燥管中保藏的种子首先经过实验室种子制备阶段获得一定数量和质量和孢子,然后经过生产车间种子制备阶段的一级种子罐和二级种子罐逐级扩大培养使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，最后将二级种子罐中的菌液接种到三级发酵罐中进行微生物发酵。
种子的制备时需要注意培养基的产地、品种、培养的温度等条件对种子质量的影响。
2.1.1实验室孢子制备目的是活化休眠菌种，扩大培养，得到具有一定数量与浓度的性状优良并可以进入发酵车间继续扩大培养的菌群。
首先要求培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。
培养孢子条件：斜面孢子温度维持在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。
若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。
而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。
培养96个小时后，将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。
将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备用。
如果这样培养出来的孢子数量不够，为了获得更多数量的孢子以供生产需要，必要时可进一步用扁瓶在固体培养基（如小米、大米、玉米粒或麸皮）上扩大培养。
2.1.2生产前的准备1)备罐;2)灭菌2.1.3一级种子罐扩大培养目的是使来自实验室制备的孢子发芽、繁殖以获得一定数量的菌丝。
一级种子罐采用夹套式换热（自动温度调节），无搅拌动力设备。
（1）采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。
（2）待一级种子罐温度降到29～33℃时，即可接种。
（3）发酵过程中通过夹套式换热（利用隔膜阀自动调节）调节发酵罐温度，使之保持在31℃。
（4）土霉素是好氧霉菌，因此需要给罐内不断的通入空气，并且用搅拌桨不断的搅拌，以增加氧气的扩散和热量的交换。
（5）每隔8小时从取样口取一次样，测量其pH，28小时时测量培养基中糖、氮的含量，发酵液的pH以及土霉素的效价。
（6）一级种子罐不需要加入消泡剂。
经过约30小时左右的培养，培养基的颜色渐渐的变为黄色，趋于成熟。
（7）测量培养液的pH，当其值在6.0～6.4时即可作为种子移入二级种子罐。
2.1.4二级种子罐扩大培养目的是进一步扩大培养来自一级种子罐的种子，获得足够数量的菌丝以接种到发酵罐中。
二级种子罐采用夹套式换热（自动温度调节），有搅拌动力设备。
（1）二级种子罐同样采用实罐灭菌的方式。
（2）待二级种子罐温度降到29～33℃时，即可利用压差法将一级种子罐中的种子液打入。
（3）土霉素是好氧霉菌，因此需要给罐内不断的通入空气，并且用搅拌桨不断的搅拌，以增加氧气的扩散和热量的交换。
（4）土霉素的最适生长温度为31℃，在发酵热，搅拌热等热源的作用下可能使发酵罐内的温度偏离，因此需要通入冷却水调节发酵罐的温度。
（5）17～19小时时取样检测种子液pH，28小时时取样测量C、N、种子液效价和pH，并作出相关记录。
（6）二级罐发酵28个小时后进三级罐种子液变为粽色、变稠，测量效价和pH，在培养后期，随着糖、氮浓度的降低，如果pH大于6.0，效价在800 u/m1左右即可将其打入发酵罐中，在培养后期，随着糖、氮浓度的降低。
2.1.5三级发酵罐发酵土霉素是通过发酵工艺手段所得，土霉素在发酵罐中大量分泌。
因此发酵罐工艺操作与目的产品土霉素的产量与质量有很大的关系。
种子移种到发酵罐以后，在发酵罐内的发酵过程可分为三个阶段：1、菌体生长阶段，2、抗生素产物合成阶段，3、菌体自溶阶段。
抗生素发酵的目的是获得抗生素产量。
因此需选择合适的发酵培养基和培养条件缩短菌体生长阶段，使菌体代谢转入抗生素合成代谢。
进入抗生素合成阶段后，需采用加糖、补料等方式延长抗生素合成期，以获得较高的产量。
随着营养物质消耗、代谢产物积累，发酵将不可避免地进入菌体自溶期。
此时应及时终止发酵，以避免发酵产物损失和结提取带来困难。
二级发酵完成后，利用压差法将种子液打入三级发酵罐内，之前的消毒、实罐灭菌、检测以及接种前的管道蒸汽灭菌工作都与二级发酵相似。