鱼精蛋白

鱼精蛋白

鱼精蛋白是一种碱性蛋白质，主要在鱼类（如蛙鱼、蹲鱼、鲱鱼等）成熟精子细胞核中作为和DNA结合的核精蛋白存在。用于因注射肝素过量所引起的出血，且无其他药品可替代。目前，从技术方面来讲，只能从鱼的精子中提取，不能化学合成，所以限制了产量。

鱼精蛋白虽然不是常规用药，使用量并不大，但的确是必备“救命药”，一旦发生复杂情况，只有鱼精蛋白应急。

药理作用

硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

用法用量

抗肝素过量：静注，用量与最后一次肝素的用量及间隔时间有关。每1mg鱼精蛋白可拮抗100单位肝素。由于肝素在体内降解迅速，在注射肝素后30分钟，每100单位肝素，只需用鱼精蛋白0．5mg；每次用量不超过50mg，需要时可重复给予。抗自发性出血：静滴，5～8mg/kg 体重/日，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。

不良反应

1、快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面部潮红及温热感。缓慢静脉注入，10分钟内不超过50mg，可避免上述反应。

2、对鱼过敏，过去曾接受过或含鱼精蛋白的胰岛素（如中性鱼精蛋白胰岛素）者，易发生抗鱼精蛋白IgE介导的高敏或过敏反应。

3、男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。在输注前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药，可防止过敏。

4、足量鱼精蛋白中和肝素后8～9小时，个别在18小时后，部分患者可发生肝素反跳和出血。（“肝素反跳”过去认为是鱼精蛋白中和肝素经一段高凝状态后又转为低凝状态。现在认为肝素反跳是应用鱼精蛋白后不能恢复满意的凝血功能。）

“肝素反跳”有多方面原因：

（1）鱼精蛋白使用量不足，拮抗不完全：

（2）血细胞和组织破坏，释放大量肝素；

（3）体外循环中的低温促使肝素代谢减慢或鱼精蛋白的代谢速度比肝素快；

（4）鱼精蛋白与其他非肝素物质结合；

（5）鱼精蛋白渗出血管外间隙，经淋巴管和胸导管再逐渐进入血循环；

（6）血浆酶促使肝素从鱼精蛋白-肝素复合体释出。

注意事项

仅供静注，应缓慢给药。给药后即需作凝血功能检查。

①对鱼过敏者慎用。

②静注速度过快可致心动过缓、低血压、胸闷、呼吸困难、颜面潮红等。

③妊娠及哺乳妇女应用本药必须有明确指征。至于对生殖能力的影响，是否有致畸、致癌作用，是否经乳汁分泌等问题，均缺乏动物实验资料。宜单独给药，与某些抗生素（如青霉素、头孢菌素等）理化性质不相容。

生产方法

鱼精蛋白是把鱼的精子的头部分破碎离出来的一种碱性蛋白，具有一定生物活性。从技术方面来讲，只能从鱼的精子中提取，不能化学合成，就限制了产量。

根据国家食品药品监督管理局数据库显示，中国有三家公司拥有鱼精蛋白的批文，分别是多多药业有限公司、悦康药业集团北京凯悦制药有限公司和隶属于上药集团的上海第一生化药业有限公司。截止2011年，中国仅有上海第一生化药业有限公司一家生产鱼精蛋白，但2011年7月已暂时停产。