胃癌基因检测 修改版
致病基因检测结果样本胃癌变风险性筛查基因检测
致病基因检测结果样本胃癌变风险性筛查基因检测集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]胃癌变风险性筛查基因检测姓名：XX性别：出生日期：编号：检查目的：胃癌变风险性筛查检查标本：癌变相关重点基因：P53、IL-10、IL-1βP53基因突变热点核苷酸区域：EXON4 codon 72检查目的：有无点突变相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图(见附件)变异情况: P53 CC->CG,对P53基因测序结果显示：发现SNP杂合突变位点。
IL-10基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-10 CC->TT,对IL-10基因测序结果显示：发现一个SNP纯合突变位点。
IL-1β基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-1β CC->CT,对IL-1β基因测序结果显示：共发现一个SNP杂合突变位点。
胃癌易感风险度评估：1、P53是人体最重要的抑癌基因之一，对抑制恶性肿瘤的发生发展有重要意义。
p53基因72位密码子存在C>G多态，使氨基酸由Pro-Arg,研究发现，p53此位点突变后的基因型与胃癌联系较强，并在饮酒者中的患胃癌风险更高。
经检测，您的P53基因发现杂合突变；根据目前的测序结果显示P53基因轻度增加您对胃癌的患病风险, 易感风险度为 +/-。
2、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)的基因突变可增加胃癌发生的危险性，合并幽门杆菌感染发病危险大大增加。
其中IL-10 G/A SNP是提高胃癌患者发病风险的独立因素，可影响胃癌的发展和进程。
IL-1β位点发生突变会增加由幽门杆菌感染所致的慢性胃酸分泌过少和胃癌的可能性。
胃癌家族遗传与基因检测
胃癌家族遗传与基因检测胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其患病率与生活方式、饮食结构等多方面因素有关。
然而，研究表明，胃癌也与基因遗传密切相关，家族遗传因素在胃癌发生中起着重要作用。
因此，对于有家族胃癌史的个体，基因检测成为一种预防与诊断手段。
一、胃癌家族遗传的意义家族胃癌发病率明显高于普通人群，这一现象在临床实践中得到了证实。
根据研究显示，家族性胃癌患者的胃癌风险高于非家族性胃癌患者。
这说明胃癌具有一定的遗传倾向，遗传突变与胃癌的发生息息相关。
二、家族遗传与胃癌相关基因家族性胃癌与多个基因突变有关，其中最为突出的包括CDH1、TP53、DCC等。
CDH1基因突变与家族性弥漫性胃癌密切相关，患者具有高发生胃癌的风险。
此外，TP53基因突变常见于家族性胃癌和非家族性胃癌患者，突变后可导致肿瘤抑制功能减弱，进而促使肿瘤的发展和转移。
DCC基因突变也被证实与家族性胃癌患者相关，突变会引发细胞黏附力下降，从而促进胃癌的形成。
三、基因检测在胃癌预防与诊断中的应用基因检测通过分析个人的基因组，帮助人们了解自己是否携带患癌相关基因突变，在早期进行预防和筛查。
对于有家族胃癌史的个体，基因检测可提供更精确的风险评估，以及采取相应的治疗和预防措施。
具体而言，基因检测可以通过检测CDH1、TP53、DCC等基因的突变状态，对患者进行风险评估。
如果患者携带突变基因，那么他们需要更加密切地关注胃癌的早期症状，并定期接受胃镜及其他相关检查。
另外，通过基因检测还可以帮助患者选择更合适的治疗方案，如靶向治疗和免疫治疗。
四、基因检测的优势与不足基因检测作为一种新兴的遗传学分析方法，具有诸多优势。
首先，它可以为个体提供个性化的风险评估和预防方案。
其次，基因检测具有较高的准确性和灵敏性，能够检测到低频突变。
此外，基因检测还可以为临床医生提供指导，以帮助患者更好地应对胃癌风险。
然而，基因检测也存在一些不足之处。
首先，目前尚无完全准确的模型可以预测基因突变对胃癌发生的具体影响。
通过基因检测预防癌症的真实案例
通过基因检测预防癌症的真实案例
我给你讲个超酷的通过基因检测预防癌症的事儿。
我有个朋友，叫大刘。
大刘家里呢，他爷爷、大伯都得了胃癌，这可把他吓得不轻。
他就老是担心自己是不是也有这个风险。
后来呀，他听人说基因检测能查出来，就跑去做了。
检测结果出来后，发现他还真带着一种和胃癌相关的基因突变。
这可把他紧张坏了，不过医生就根据这个结果给他制定了专门的预防方案。
医生告诉他，首先在饮食上得特别注意。
那些高盐、腌制的食物，像咸菜、腌肉啥的，得少吃。
大刘以前可爱吃咸菜配粥了，现在只能偶尔解解馋。
然后呢，医生还让他定期做胃镜检查。
这胃镜可不好受，大刘每次做之前都愁眉苦脸的。
但是他心里明白，这是在保命呢。
再就是生活习惯方面，大刘以前老是熬夜加班，现在也不敢了。
每天尽量早睡早起，还开始锻炼身体。
就这样过了几年，大刘的那些同样有家族病史的亲戚，没做基因检测也没特别预防的，有一个就真的查出胃癌了。
而大刘呢，因为提前知道自己的基因风险，一直按照医生说的做，到现在身体还倍儿棒，胃癌根本没找他的麻烦。
你看，这基因检测是不是就像给大刘在癌症的道路上提前设了个警示牌，让他能绕着走呢。
2020版CSCO胃癌诊疗指南-胃癌病理与分子检测解读
浸润深度（pT分期）f 大 管、淋巴管、神经侵犯 近/远侧切缘g 大 管/大 大 指肠侵犯情况（如切 取） 淋巴结转移数/受检淋巴结数 （pN分期） 癌结节数大 h
同上
进展期胃癌大 体类 型l
同上
远处转移（pM分期）i
pTNM分期（第8版）b
术前新辅助治疗的大 除标本#
术切
同上
（对于大 明显肿物的标本应仔 细检查并多点取材，以免误判 肿瘤治疗反应和临床病理分期
手术后病理诊断是肿瘤系统信息的手段
• 明确肿瘤的组织学类型/分级 • 明确pTNM分期、准确评估预后 • 确定ypTNM分期、提供客观治疗反应评估体系
分子病理学检测指导预后评估与治疗预测
• 靶向治疗、免疫治疗、化疗药物选择、疗效预测等提供依据
一般原则与流程
胃癌病理诊断与技术操作流程
组织标本固定的基本要求
胃癌病理与分子检测：指南解读与更新
Xxx医院 xxxx专家
指南框架
一、胃癌诊断 二、胃癌综合治疗
➢非转移性胃癌的治疗 • 可手术切除胃癌的治疗 • 不可手术切除胃癌的治疗
➢晚期转移性胃癌的治疗 • 晚期转移性胃癌的药物治疗选择 • 胃癌局部复发与单一远处转移的综合治疗
三、随访 四、遗传筛查和管理 五、附录
病理诊断指南与更新
1
常规病理诊断
2
分子病理诊断
病理学诊断
组织病理学诊断
标本类型 活检标本*
内镜下切除标本a （EMR/ESD）
大 体检查 记录组织大 大 与 数大
肿瘤部位b 肿瘤大 大 （cm3）
Ⅰ 级推荐 光镜下检查
Ⅱ 级推荐
Ⅲ级推荐
明确病变性质和组织学类型
—肿瘤/大 肿瘤 —良性/恶性 —组织学类型
胃癌基因检测
案例
全麻下进镜约至4cm，肠腔狭窄，镜身无 法通过，所见粘膜充血、增厚、粗糙， 取病理。直肠指诊食指不能通过。
案例
无痛胃镜： 食管管腔通畅，色泽正常，蠕动良好。齿状线清晰，贲门粘膜光滑，收缩 与舒张良好。胃底粘膜光滑，色泽正常。粘液湖浊，液体量中等。胃体下 部粘膜皱襞消失，表面粗糙不平，结节样改变，蠕动消失，较僵硬，局部 片状发红，活检3块。胃窦变形，近幽门侧小弯及前后壁粘膜增厚，表面 粗糙不平，有糜烂白苔，胃壁僵硬，蠕动消失，粘膜脆易出血，活检基底 硬，共4块；胃角及幽门受累。十二指肠球部及球后粘膜光滑，色泽正常， 蠕动良好。病理：胃窦部腺癌,低分化
胃癌遗传风险评估
Lynch综合征：
• 遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合症）是一 种家族性遗传性疾病,基因突变DNA错配(错配修 复)是引起该病的主要原因。
• Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病，发病 部位多在右半结肠，组织学上多为低分化黏液腺 癌或印戒细胞癌
• Lynch综合征（LS）的患者有1%-13%的几率发生 胃癌，且亚洲人群风险高于西方人群。胃癌是这 类人群结肠外第二常见伴发肿瘤部位，仅次于子
胃癌的基因检测
2000年4月16日，梅艳芳姐姐梅爱芳因子宫颈癌病逝，终年41岁。 2003年12月30日，梅艳芳因子宫颈癌病逝，终年40岁。 2015年3月11日，梅艳芳二哥梅德明因喉癌病逝，终年62岁。
基因检测
朱莉三年前（2013）曾检查出BRCA1基因缺陷，意味着她拥有 87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，再加上拥有癌症家族史， 她的母亲就曾被查出患有乳癌，并最终死于卵巢癌。朱莉当年实 施双侧乳腺切除手术，引发全球关注。2015年朱莉又以公开信的 形式正式宣告，为了避免患癌，继两年前切除乳腺之后，她又接 受了卵巢和输卵管手术
胃癌的遗传基因检测
胃癌的遗传基因检测胃癌是一种常见且具有较高致死率的恶性肿瘤，它对患者的生活和健康造成了极大的威胁。
研究发现，胃癌发生与发展不仅与环境因素有关，遗传因素也起着至关重要的作用。
因此，对于高风险群体来说，遗传基因检测可以提供重要的预防和治疗依据。
一、什么是胃癌的遗传基因检测胃癌的遗传基因检测是通过检测患者身体的遗传物质DNA中与胃癌相关的基因变异，以确定其是否存在胃癌遗传易感基因的检测方法。
这些遗传易感基因的突变可能会导致胃癌的发生和发展。
目前，常见的胃癌遗传易感基因包括E-cadherin (CDH1)基因、p53基因、MLH1基因等。
这些基因的突变与胃癌高风险家族的遗传有关。
二、胃癌遗传基因检测的意义胃癌遗传基因检测的意义在于早期发现高风险人群，提前开展干预和预防措施，降低罹患胃癌的风险。
具体意义包括以下几个方面：1. 风险评估：通过遗传基因检测，可以了解个体是否携带胃癌相关遗传易感基因的突变，进而评估个体罹患胃癌的风险。
这对于有家族史的人群来说尤为重要。
2. 早期预警：胃癌遗传基因检测可以在疾病发生前早期预警，提醒个体注意自身健康状况，以早期发现并治疗患病的可能。
3. 个体化治疗：通过遗传基因检测，可以为患者提供个体化的治疗方案，例如通过选择合适的药物和剂量、手术干预等方法进行针对性治疗。
4. 家族遗传咨询：胃癌遗传基因检测可用于家族遗传风险评估，以供不同世代的家族成员了解自身胃癌风险，为整个家族提供具有参考价值的咨询服务。
三、胃癌遗传基因检测的适应症和禁忌症胃癌遗传基因检测主要适应以下情况：1. 有胃癌家族史的人群：如果在家族中存在多个胃癌患者或有高风险胃癌突变基因，家族成员可以进行胃癌遗传基因检测，以了解自身的胃癌风险。
2. 已患有胃癌的人群：胃癌患者可以通过基因检测了解自身是否存在遗传易感基因的突变，以指导后续治疗和监测。
胃癌遗传基因检测的禁忌症相对较少，但也需要注意以下情况：1. 年龄限制：胃癌遗传基因检测对于未成年人群体的适应情况尚不明确，因此一般不推荐未成年人进行此项检测。
胃癌基因检测
药物
铂类药物 （卡铂、 顺铂、奥 沙利铂）
基因
XRCC1
检测位点
rs1799782
检测结果
T/T T/C C/C
结果解读
药物敏感性高 药物敏感性高 药物敏感性低
rs25487
G/G
G/A
药物敏感性高
药物敏感性低
A/A
ERCC1 rs11615 C/C C/T T/T GSTP1 rs1695 G/G G/A A/A ERCC1 mRNA表达水平
胃癌遗传风险评估
Lynch综合征：
• 错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个 核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳 定(microsatellitesinstability，MSI)，DNA复制不能 正常进行或遗传信息发生错误传递。 • MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是最常见发生突变 的四个错配修复基因。大约70%的Lynch综合征患 者是由MSH2和hMLH1突变所致（NCCN指南建 议进行胃癌筛查），其余30%多由MSH6和PMS2 突变所致。
肿瘤细胞仅有部分膜染色只要有成簇的肿瘤细胞有微勉强可见的膜染色而不管着色肿瘤细胞百分比阴性膜的染色只要有成簇的肿瘤细胞有弱到中等强度的完整膜染色基侧膜染色或侧膜染色而不管着色肿瘤细胞百分比意义不明确染色只要有成簇的肿瘤细胞有强的完整膜染色基侧膜染色或侧膜染色而不管着色肿瘤细胞百分比阳性术前化疗联合放疗时用药原则静脉滴注5fu可用卡培他滨替代fu和顺铂胃癌的化疗d2顺铂13胃癌的化疗术后辅助化疗适用于转移性或局部晚期肿瘤患者不适宜进行手术时曲妥珠单抗化疗用于her2neu过表达的腺癌患者曲妥珠单抗不推荐与蒽环类药物联用fu1类及dcf改良方案fu1类及ecf改良方案胃癌的化疗胃癌的化疗胃癌靶向治疗her2单克隆抗体曲妥珠单抗egfrher1单克隆抗体西妥昔单抗vegfr受体2拮抗剂雷莫芦单抗胃癌的化疗胃癌靶向治疗her2单克隆抗体曲妥珠单抗检测her2基因拷贝egfrher1单克隆抗体西妥昔单抗kras突变定量检测vegf单克隆抗体贝伐单抗vegfmrna表达vegfr受体2拮抗剂雷莫芦单抗vegfr1mrna表达多靶点酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼pi3kca基因突变舒尼替尼vegfr1mrna表达索拉菲尼pdgfrmrna表达胃癌的化疗毒理
2021NCCN胃癌诊疗指南2021.V1
1.不可切除的局部晚期、局部复发或转移性疾病；第三栏；补充建议，如果完成以上检查后上有充足的组织，可行二代测序（NGS）。 三、GAST-B 病理回顾和生物标志物检测原理（1/6）
Sakai D, Boku N, Kodera Y, et al. An intergroup phase III trial of ramucirumab plus irinotecan in third or more line beyond progression after ramucirumab for advanced gastric cancer (RINDBeRG trial). J Clin Oncol 2018;36, (15_suppl):TPS4138. Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2020;38:1-10. 七、GAST-I 生存原则 1.疾病或治疗的长期后遗症管理 在化疗诱导的神经病变下，新增了新的菱形子项目：考虑将有跌倒风险的化疗诱导的神经病变患者转诊至职业、康复和/或物理治疗。
2024《胃癌临床实践指南》更新解读(全文)
2024《胃癌临床实践指南》更新解读（全文）摘要2024年3月7日美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了2024年第一版《胃癌临床实践指南》，对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。
特别是针对近年来晚期胃癌腹膜转移采用腹腔内化疗或腹腔热灌注化疗的热点问题，该指南较为详细地阐述了治疗适应证、综合治疗模式、疗效评估等内容。
在知识和信息迭代更新的时代，NCCN指南也不断地作出更新以适应新的挑战。
新的分子检测手段在胃癌精准诊疗中越来越占据重要的地位，而内镜治疗、腹腔镜手术、机器人手术在内的微创治疗手段也随着更多的循证医学证据和临床实践经验被纳入指南中，充分体现了外科医师对于病人长期生存和生存质量的无限追求。
同样，以免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物、抗体药物偶联物为代表的新型抗肿瘤药物在胃癌系统治疗中的地位日益上升，也为病人提供了更多的治疗选择。
未来，秉承“以病人为中心”的治疗理念，积极推动多学科协作和全程化管理，才能真正追求实现所有治疗指南的终极目标。
美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）每年都会根据新出现的临床试验结果和循证医学证据对恶性肿瘤的临床实践指南适时进行更新，并发布不同版本，其更新速度之及时、收录证据之全面，提供信息之完整，远超其他各国的治疗指南和专家共识。
同时，不断进行纠错和调整也充分体现了其尊重客观试验结果、不盲从权威、不做主观臆断的科学精神。
2024年3月7日，2024年第一版《胃癌临床实践指南》（以下简称NCCN指南）发布，其中对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。
本文将对该版指南中的主要更新内容变化和相关临床试验结果并加以解读和分析，以期把握胃癌诊疗的现状和最新进展。
1 首次增加了早期胃腺癌内镜治疗的流程随着早期胃癌（early gastric cancer，EGC）检出率的逐年升高，原在东亚地区较为普遍接受的内镜治疗理念和技术也逐渐为欧美学者所适应和接受，各版日本《胃癌治疗指南》的更新也为此发挥了积极推动作用，而美国和欧洲胃肠内镜协会也在近年相继发布了内镜黏膜下切除（endoscopic submucosal dissection，ESD）的治疗指南［1-2］，因此，NCCN指南也与时俱进地首次增加了早期胃腺癌的内镜治疗路径，指出首先需对EGC进行内镜的评估和活检，基于组织学类型进行分层，如分化较差或弥漫型，则属于非适宜内镜治疗的EGC而建议接受胃切除手术，反之则建议内镜治疗（优选ESD），术后由胃肠病理专业的病理科医师进行治愈性切除评估，其中治愈性切除是指黏膜下层浸润＜500 μm、非低分化或未分化类型、无淋巴及脉管浸润。
肿瘤基因检测报告解读
肿瘤基因检测报告解读一、检测人基本信息姓名：性别：年龄：检测日期：检测报告编号：二、检测结果解读1. 检测项目及结果（1）基因突变检测基因剪切突变复合突变位点突变EGFR √ × √KRAS × √ ×BRAF × × √ALK × × √以上为本次检测的基因突变情况。
（2）基因拷贝数变异检测基因检测结果HER2 2.5倍基因拷贝数MET 2.7倍基因拷贝数以上为本次检测的基因拷贝数变异情况。
2. 检测结果解释（1）基因突变检测EGFR基因位点19和21的突变均存在，KRAS基因突变未检出，BRAF基因位点V600E 突变存在，ALK基因突变均未检出。
根据现有研究，EGFR、KRAS、BRAF、ALK基因的突变状态与肿瘤的预后和治疗反应都有密切关系。
EGFR基因位点19和21突变是EGFR-TKI治疗的一个重要标志，但BRAF基因位点V600E 突变可导致耐药。
本次检测结果显示您可能对EGFR-TKI 药物敏感，但具有较高的抗药风险。
同时，BRAF基因位点V600E突变也应引起重视。
（2）基因拷贝数变异检测HER2基因拷贝数为2.5倍，MET基因拷贝数为2.7倍，均处于中等水平。
HER2基因和MET基因的拷贝数变异状态也与肿瘤治疗效果密切相关。
HER2基因扩增者可受益于相关靶向药物，而MET基因扩增者对某些靶向药物有一定敏感性。
但目前HER2基因和MET 基因扩增状态对治疗反应预测的准确性还待进一步研究。
三、医学意见和建议本次检测结果仅供参考，并不能完全代表个体的治疗反应。
建议结合其他临床信息，制定最适合个体的治疗方案。
根据目前的检测结果，建议您就近寻求专业肿瘤医师的意见，根据个体情况制定详细的治疗计划。
四、报告解释说明1、基因突变检测采用高通量测序技术，检测限为1%。
2、基因拷贝数变异检测采用数字PCR技术，检测限为0.1。
基因检测报告(单项)
疾病易感基因检测报告Gene Testing Report一、基本信息个人信息：姓名：XXX身份证号：XXXXXXX性别：男邮寄地址：XXXX联系电话：XXXX检测信息表：二、友情提示及特别声明友情提示提供样本者应对受检者与样本的一致性负责。
样本保存期暂定为一年。
疾病易感基因检测不是临床诊断，其检测结果不能作为判断是否患有某种疾病的标准。
即某种易感基因检测结果阳性或阴性，只代表受检者患病的风险较高或较低，而不代表其已经患有该种疾病或不会患有该种疾病。
疾病易感基因检测结果可以提供临床医生诊断疾病和判断疾病后时作为参考资料。
罹患相关疾病的风险1或者其他数字，1表示其易感程度和正常人群一样。
<1代表其易感程度低于正常人群。
>1代表其易感程度高于正常人群。
高于1时，特别是外界环境不利时，您较他人更易罹患此类疾病，但并不代表必定患此疾病。
受检测者依据检测结果所做出的民事行为，由受检者自行承担一切法律后果。
由于科技不断发展，世界范围内数以万计的科学家正在夜以继日地致力于揭示基因和健康的研究，我们会随时关注相关的研究进展，根据最新科研成果调整和丰富基因检测的内容。
本检测只对检测结果的当前正确性负责并承诺检测服务的准确率将保持在国际先进水平上。
本公司承诺在当前科学技术条件下所有检测结果是真实的、有效的，有关基因检测结果的解释权归弘康生物科技集团所有。
特别声明您的基因检测信息纯属您个人隐私，您有权力保护您的基因隐私，资料的泄密可能对您本人及您的家庭造成不利影响，我们也对您的检测信息负有保密义务。
检测结果可能会给受检测者带来一定心理压力，故需慎重对待。
未经本中心书面批准，不得复制（全文复制除外）检测报告的内容。
三、易感基因检测简介基因是什么？基因（gene）也称为遗传因子。
是细胞内遗传物质的结构和功能单位。
所有生物都含有他们各自的基因。
通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息，从而控制生物个体的性状表现。
致病基因检测结果样本 胃癌变风险性筛查基因检测
胃癌变风险性筛查基因检测姓名：XX性别：出生日期：编号：检查目的：胃癌变风险性筛查检查标本：癌变相关重点基因：P53、IL-10、IL-1βP53基因突变热点核苷酸区域：EXON4 codon 72检查目的：有无点突变相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图(见附件)变异情况: P53 CC->CG,变异解析：分析结论：对P53基因测序结果显示：发现SNP杂合突变位点。
IL-10基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-10 CC->TT,变异解析：分析结论：对IL-10基因测序结果显示：发现一个SNP纯合突变位点。
IL-1β基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-1β CC->CT,变异解析：分析结论：对IL-1β基因测序结果显示：共发现一个SNP杂合突变位点。
胃癌易感风险度评估：1、P53是人体最重要的抑癌基因之一，对抑制恶性肿瘤的发生发展有重要意义。
p53基因72位密码子存在C>G多态，使氨基酸由Pro-Arg,研究发现，p53此位点突变后的基因型与胃癌联系较强，并在饮酒者中的患胃癌风险更高。
经检测，您的P53基因发现杂合突变；根据目前的测序结果显示P53基因轻度增加您对胃癌的患病风险, 易感风险度为 +/-。
2、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)的基因突变可增加胃癌发生的危险性，合并幽门杆菌感染发病危险大大增加。
其中IL-10 G/A SNP是提高胃癌患者发病风险的独立因素，可影响胃癌的发展和进程。
IL-1β位点发生突变会增加由幽门杆菌感染所致的慢性胃酸分泌过少和胃癌的可能性。
经检测，您的IL-10基因发生SNP纯合突变，IL-1β基因发生了杂合突变。
致病基因检测结果样本-胃癌变风险性筛查基因检测
胃癌变风险性筛查基因检测姓名：XX性别：出生日期：编号：检查目的：胃癌变风险性筛查检查标本：癌变相关重点基因：P53、IL-10、IL-1βP53基因突变热点核苷酸区域：EXON4 codon 72检查目的：有无点突变相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图(见附件)变异情况: P53 CC->CG,变异解析：分析结论：对P53基因测序结果显示：发现SNP杂合突变位点。
IL-10基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-10 CC->TT,变异解析：分析结论：对IL-10基因测序结果显示：发现一个SNP纯合突变位点。
IL-1β基因：检查目的：有无SNP突变位点；相关人种：见于中国人，韩国人，日本人，新加坡人；意义：胃癌基因测序结果：测序图：（见附件）变异情况: IL-1β CC->CT,变异解析：分析结论：对IL-1β基因测序结果显示：共发现一个SNP杂合突变位点。
胃癌易感风险度评估：1、P53是人体最重要的抑癌基因之一，对抑制恶性肿瘤的发生发展有重要意义。
p53基因72位密码子存在C>G多态，使氨基酸由Pro-Arg,研究发现，p53此位点突变后的基因型与胃癌联系较强，并在饮酒者中的患胃癌风险更高。
经检测，您的P53基因发现杂合突变；根据目前的测序结果显示P53基因轻度增加您对胃癌的患病风险, 易感风险度为 +/-。
2、白细胞介素 1β (IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)的基因突变可增加胃癌发生的危险性，合并幽门杆菌感染发病危险大大增加。
其中IL-10 G/A SNP是提高胃癌患者发病风险的独立因素，可影响胃癌的发展和进程。
IL-1β位点发生突变会增加由幽门杆菌感染所致的慢性胃酸分泌过少和胃癌的可能性。
经检测，您的IL-10基因发生SNP纯合突变，IL-1β基因发生了杂合突变。
肿瘤基因检测结果
TNF-
a：
CT
TNF-
a：
TT
EGF61:
GSTM1:
基因P
GSTM1:
基因D
GSTT1:
基因P
GSTT1:
基因D
食管癌：
MTHFR:
GG
MTHFR:
GA
MTHFR:
AA
P53:
CC
P53:
CG
P53:
GG
CYP1A1
AA
CYP1A1
AG
CYP1A1
GG
肿瘤基因检测结果
ESR1:
CC
ESR1:CT
ESR1:
TT
GSTM1:
基因P
GSTM1:
基因D
GSTT1:
基因P
GSTT1:
基因D
宫颈癌：
MTHFR:
GG
MTHFR:GA
MTHFR:
AA
TNF-a：
CC
TNF-“
CT a：
TNF-
a：
TT
GSTM1:
基因P
GSTM1:
基因D
GSTT1:
基因P
GSTT1:
基因D
鼻咽癌：
CYP1A1:
AA
CYP1A1:AG
CYP1A1:
GG
GSTM1:
基因P
GSTM1:
基因D
GSTT1:
基因P
GSTT1:
基因D
卵巢癌：
MTHFR:
GG
MTHFR:GA
MTHFR:
AA
ESR1:
CC
ESR1:CT
ESR1:
TT
FSHR:
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著名靶点 HER-2 的发现
• 1982 年，罗伯特· 阿伦· 温伯格（Robert Allan Weinberg）和来自孟买的博士后 科学家拉克希米· 查戎· 帕代，从老鼠神 经母细胞瘤中分离出另一种致癌基因 ，温伯格将其命名为 neu 基因，也就是 后来成就赫赛汀的著名靶点 HER-2。 但当时两位科学家并没有认识到这个 基因的价值，对他们来说，neu 代表了 理解神经母细胞瘤的基本生物学路径 ，从而错过一个潜在的抗癌药物，继 续执迷于癌细胞的基本生物学研究。
胃癌遗传风险评估
遗传学弥漫型胃癌： NCCN2015版指南关于遗传学检测CDH1突变 的标准：
• 家族中两成员患胃癌，其中一确诊为弥漫型胃癌 （DGC）且诊断时年龄<50岁， • 或有3名一级/二级亲属中患DGC，发病时任何年 龄或患DGC诊断时年龄<40岁且具有家族史 • 或具有DGC和小叶型乳腺癌的个人或家族史，其 中之一诊断时年龄<50岁
综合征 基因 遗传方式
遗传性弥漫性胃癌 CDH1
Lynch综合征 （LS） EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
常染色体显性
常染色体显性
幼年性息肉病综合 SMAD4 ， BMPR1A 征（JPS） Peutz-Jeghers 综合 STK11 征（PJS） 家族性腺瘤样息肉 APC 病（FAP）/轻表型 FAP(AFAP)
他们的项目的经费很少，只能一点一点地推 进，几乎不为基因泰克高管所知。后来，又 有免疫学家迈克· 谢泼德，基因泰克的成员 “人化大师”保罗· 卡特的协助。1990 年夏 天，他们终于做成了人源化 Her-2 抗体，起 名为Herceptin，名字融合了Her-2、拦截 （intercept）和抑制剂（inhibitor）这三个英 文单词。
胃癌遗传风险评估
幼年性息肉病综合征：
• 幼年性息肉病综合征（JPS）波及上消化道时生命 过程中有大约21%的概率发生胃癌。 Peutz-Jeghers综合征 • Peutz-Jeghers综合征（PJS）有大约29%的概率发 生胃癌 家族性腺瘤样息肉病 • 家族性腺瘤样息肉病（FAP）的患者，加上轻表 型FAP(AFAP) 生命过程中有大约1-2%的概率发生 胃癌
赫赛汀的诞生
• 1988 年，乌尔里希在一场学术会上 ，报告分离 Her-2 的故事，听众中 ，有一个叫丹尼斯· 斯拉蒙（Dennis JosephSlamon）的肿瘤学家、肿瘤 专科医生（加州大学），专门研究 病毒和癌症的关系，斯拉蒙知道杀 灭病毒不会治愈癌症，他需要其他 方法来杀死致癌基因，斯拉蒙听了 乌尔里希所述 Her-2 的故事，马上 凭直觉把两者联系起来。 • 乌尔里希有癌基因，基因泰克公司 想要药物，但两者之间欠缺一个环 节。无病可治的药物是无用的。要 成就这种有价值的抗癌药物，需要 Her-2 基因活跃的癌症。而他有一 组癌症可以测试 Her-2 的活跃性。
胃癌的诊断与治疗
• • • • • • 循证医学提供高等级治疗证据 对疾病发生发展的全流程把控 MDT治疗 详实的临床资料 医师的临床经验 患者的理解与配合
胃癌的诊断与治疗
• • • • • 胃癌与基因检测 （1）为筛查提供依据 （2）尽早诊断 （3）为治疗方案提供优化 （4）指导用药
胃癌遗传风险评估
案例
案例
案例
胃癌的化疗
• 药物基因组学研究显示一些药物的疗效和 毒副作用和个体的基因差异存在密切关系 。对相关基因位点多态性及mRNA表达进行 检测，预判药物对病人产生的效果及不良 作用，从而对不同病人准确筛选敏感化疗 药物，并确定其使用剂量，提高患者在化 疗过程中受益率。
胃癌的化疗
名称 奥沙利铂 分类 DNA交联 作用机制 类烷化剂 对细胞周期敏感 半衰期 细胞周期非特异性 40h
案例
无痛胃镜： 食管管腔通畅，色泽正常，蠕动良好。齿状线清晰，贲门粘膜光滑，收缩 与舒张良好。胃底粘膜光滑，色泽正常。粘液湖浊，液体量中等。胃体下 部粘膜皱襞消失，表面粗糙不平，结节样改变，蠕动消失，较僵硬，局部 片状发红，活检3块。胃窦变形，近幽门侧小弯及前后壁粘膜增厚，表面 粗糙不平，有糜烂白苔，胃壁僵硬，蠕动消失，粘膜脆易出血，活检基底 硬，共4块；胃角及幽门受累。十二指肠球部及球后粘膜光滑，色泽正常， 蠕动良好。病理：胃窦部腺癌,低分化
赫赛汀的诞生
临床试验引巨大风波，推动基因泰克重视
• 斯拉蒙得到慈善家 LillyTartikof 和 Ronald Perelman 的资助，这让执着 的斯拉蒙医生有机会把这一临床研究继续下去，他开始寻找能够参加 临床试验的患者。有位叫芭芭拉的乳腺癌患者，在双侧乳房被切除后 ，再次复发，她的医生把她的样本送给正在组织赫赛汀临床试验的斯 拉蒙医生。斯拉蒙亲自给芭芭拉打电话，他告诉芭芭拉关于 Her-2 的 研究，最后，包括芭芭拉在内，共有37名妇女参加试验。 • 遗憾的是，除芭芭拉外，很多患者的效果并不理想。只有5个人坚持 完成了 6 个月的试验，从临床试验的角度看，几乎已经失败了，主要 终点没有达到。 • 虽然临床实验不顺利，但是，芭芭拉的治疗效果却很不错，顺利出院 回家过上了正常的生活。到 1993 年夏天，斯拉蒙进行早期试验的消 息不胫而走，在乳癌患者社群快速扩散。随着一些媒体的炒作，乳腺 癌患者支持团体印制的通讯掀起了一阵对赫赛汀的狂热炒作和希望。
常染色体显性
常染色体显性 常染色体显性
胃癌遗传风险评估
遗传学弥漫型胃癌： • 这是一种常染色体显性遗传的综合征，特 点是在年龄小时发生弥漫型（印戒细胞） 胃癌 。CDH1基因编译细胞粘附分子ECadherin, 在30-50%的病例发现了此基因突 变。在整个生命过程中，至80岁发生胃癌 的概率男性预计为67%女性为83%。胃癌发 病年龄平均为37岁。女性具有CDH1突变其 患小叶乳腺癌明显增高
基因检测的概念
基因：遗传信息 基因检测是通过组织、体液或细胞对个体遗 传信息进行检测的技术，其检测的信息可以 是由DNA、RNA、蛋白质等物质承载。通过 不断进步的生物信息学技术手段链接遗传学 、表观遗传学、蛋白质组学，不断加深人们 对于生命的物质本质的认识。
基因检测的概念
基因检测应用举例： 遗传病产前检测 遗传病检测 肿瘤个体化治疗 个体化用药 检测未知病原体
胃癌遗传风险评估
Lynch综合征：
• 错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个 核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳 定(microsatellitesinstability，MSI)，DNA复制不能 正常进行或遗传信息发生错误传递。 • MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是最常见发生突变 的四个错配修复基因。大约70%的Lynch综合征患 者是由MSH2和hMLH1突变所致（NCCN指南建 议进行胃癌筛查），其余30%多由MSH6和PMS2 突变所致。
顺铂
5-FU 卡培他滨 表柔比星 伊立替康
DNA交联
DNA前体 DNA前体 拓扑异构 酶抑制剂 拓扑异构 酶抑制剂
类烷化剂
嘌呤类似物 嘌呤类似物 抑制拓扑异构 酶II+DNA嵌入 抑制拓扑异构 酶I
细胞周期非特异性 55-73h
S期 S期 S期 S期 10min S-1 13h 3-4h 40h 6-12h
案例
• 姓名：AA ，性别：女，年龄：33岁 • 主诉：反复中下腹腹胀，腹痛2周，加重伴 恶心、呕吐，停止排气、排便10小时 • 查体：腹部略膨隆，腹软，中下腹压痛、 无反跳痛及肌紧张……肠鸣音减弱，2次/分 ，可闻及气过水声。 • 家族史：其母因胃癌于54岁过世。
案例
全麻下进镜约至4cm，肠腔狭窄，镜身无 法通过，所见粘膜充血、增厚、粗糙， 取病理。直肠指诊食指不能通过。
多西他赛
纺锤体毒 素
阻止微管分开
有丝分裂期11h来自胃癌的靶向治疗胃癌靶向治疗
• • • • • HER2单克隆抗体——曲妥珠单抗（赫赛汀） EGFR（HER1）单克隆抗体 ——西妥昔单抗 VEGF单克隆抗体——贝伐单抗 VEGFR受体2拮抗剂——雷莫芦单抗 多靶点酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼、舒尼替 尼、索拉菲尼
胃癌的基因检测
2000年4月16日，梅艳芳姐姐梅爱芳因子宫颈癌病逝，终年41岁。 2003年12月30日，梅艳芳因子宫颈癌病逝，终年40岁。 2015年3月11日，梅艳芳二哥梅德明因喉癌病逝，终年62岁。
基因检测
朱莉（2013）曾检查出BRCA1基因缺陷，意味着她拥有87%和 50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，再加上拥有癌症家族史，她的母 亲就曾被查出患有乳癌，并最终死于卵巢癌。朱莉当年实施双侧 乳腺切除手术，引发全球关注。2015年朱莉又以公开信的形式正 式宣告，为了避免患癌，继两年前切除乳腺之后，她又接受了卵 巢和输卵管手术
胃癌遗传风险评估
Lynch综合征：
• 遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合症）是一 种家族性遗传性疾病,基因突变DNA错配(错配修 复)是引起该病的主要原因。 • Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病，发病 部位多在右半结肠，组织学上多为低分化黏液腺 癌或印戒细胞癌 • Lynch综合征（LS）的患者有1%-13%的几率发生 胃癌，且亚洲人群风险高于西方人群。胃癌是这 类人群结肠外第二常见伴发肿瘤部位，仅次于子 宫内膜癌(NCCN2015版指南)
• 风险评估/遗传咨询
• 大部分的胃癌考虑为散发，据估计，大约有5%-10%具有家庭因素， 3%-5%与遗传性肿瘤易感综合征相关（2015NCCN）
---详细的家族史
---详细的医学和手术治疗史 ---相关的表现进行直接检查 ---风险咨询 ---教育支持 ---遗传检测讨论 ---知情同意
赫赛汀的诞生
• 纳尔逊事件后，1995年，基因泰克公司的科学家和高管组成的小型代 表团前往华盛顿，会见全国乳腺癌联盟（NBCC）的主席弗朗西斯· 维 斯科。全国乳腺癌联盟是由强大的抗乳癌活动家组成的协会，基因泰 克公司希望该联盟作为中间人牵线搭桥，协调他们和旧金山抗乳腺癌 活动家的关系。维斯科向基因泰克提出了一项建议，基因泰克必须提 供一个赫赛汀的扩大施药方案，该方案将允许肿瘤学家对临床试验之 外的患者实施治疗。而全国乳腺癌联盟将充当中间人，联系基因泰克 和的癌症病人。维斯科愿意加入赫赛汀的第三期临床试验的规划委员 会，并利用全国乳腺癌联盟的网络，广泛招募接受试验的患者。 • 1995年，基因泰克公司在这股它曾经长期抵制的力量的推动下，发起 了三个独立的第三期临床试验测试赫赛汀的效果。这三个试验中最关 键的一个，是标为“648”的试验，它对新诊出罹患转移性乳腺癌的妇 女进行了随机的分配---只进行标准化疗与化疗结合赫赛汀治疗的对照 试验。648试验在世界各地的150家乳腺癌诊室展开，试验将招收469 名妇女，基因泰克为试验投入了1500万美元。