胃癌基因检测

• 姓名：AA ，性别：女，年龄：33岁 • 主诉：反复中下腹腹胀，腹痛2周，加重伴 恶心、呕吐，停止排气、排便10小时 • 查体：腹部略膨隆，腹软，中下腹压痛、 无反跳痛及肌紧张……肠鸣音减弱，2次/分 ，可闻及气过水声。 • 家族史：其母因胃癌于54岁过世。
全麻下进镜约至4cm，肠腔狭窄，镜身 无法通过，所见粘膜充血、增厚、粗糙， 取病理。直肠指诊食指不能通过。
幼年性息肉病综合征：
• 幼年性息肉病综合征（JPS）波及上消化道时生命 过程中有大约21%的概率发生胃癌。 Peutz-Jeghers综合征 • Peutz-Jeghers综合征（PJS）有大约29%的概率 发生胃癌 家族性腺瘤样息肉病 • 家族性腺瘤样息肉病（FAP）的患者，加上轻表 型FAP(AFAP) 生命过程中有大约1-2%的概率发 生胃癌

药物基因组学研究显示一些药物的疗效和 毒副作用和个体的基因差异存在密切关系。 对相关基因位点多态性及mRNA表达进行 检测，预判药物对病人产生的效果及不良 作用，从而对不同病人准确筛选敏感化疗 药物，并确定其使用剂量，提高患者在化 疗过程中受益率。
综合征
基因
遗传方式
遗传性弥漫性胃癌 CDH1
Lynch综合征 （LS） EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
常染色体显性
常染色体显性
幼年性息肉病综合 SMAD4 ， BMPR1A 征（JPS） Peutz-Jeghers 综合征（PJS） STK11
常染色体显性
常染色体显性 常染色体显性
Lynch综合征：
• 遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合症）是 一种家族性遗传性疾病,基因突变DNA错配(错配 修复)是引起该病的主要原因。 • Lynch综合征大肠癌患者多在45岁以前发病，发 病部位多在右半结肠，组织学上多为低分化黏液 腺癌或印戒细胞癌 • Lynch综合征（LS）的患者有1%-13%的几率发 生胃癌，且亚洲人群风险高于西方人群。胃癌是 这类人群结肠外第二常见伴发肿瘤部位，仅次于 子宫内膜癌(NCCN2015版指南)
遗传学弥漫型胃癌： NCCN2015版指南关于遗传学检测CDH1突 变的标准：
• 家族中两成员患胃癌，其中一确诊为弥漫型胃癌 （DGC）且诊断时年龄<50岁， • 或有3名一级/二级亲属中患DGC，发病时任何年 龄或患DGC诊断时年龄<40岁且具有家族史 • 或具有DGC和小叶型乳腺癌的个人或家族史，其 中之一诊断时年龄<50岁
我国主要癌症发病年龄别人群
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循证医学提供高等级治疗证据 对疾病发生发展的全流程把控 MDT治疗 详实的临床资料 医师的临床经验 患者的理解与配合
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胃癌与基因检测 （1）为筛查提供依据 （2）尽早诊断 （3）为治疗方案提供优化 （4）指导用药
家族性腺瘤样息肉 APC 病（FAP）/轻表 型 FAP(AFAP)
遗传学弥漫型胃癌： • 这是一种常染色体显性遗传的综合征，特 点是在年龄小时发生弥漫型（印戒细胞） 胃癌 。CDH1基因编译细胞粘附分子ECadherin, 在30-50%的病例发现了此基因 突变。在整个生命过程中，至80岁发Leabharlann Baidu胃 癌的概率男性预计为67%女性为83%。胃 癌发病年龄平均为37岁。女性具有CDH1 突变其患小叶乳腺癌明显增高
胃癌的基因检测
2000年4月16日，梅艳芳姐姐梅爱芳因子宫颈癌病逝，终年41岁。 2003年12月30日，梅艳芳因子宫颈癌病逝，终年40岁。 2015年3月11日，梅艳芳二哥梅德明因喉癌病逝，终年62岁。
朱莉三年前（2013）曾检查出BRCA1基因缺陷，意味着她拥有 87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，再加上拥有癌症家族史， 她的母亲就曾被查出患有乳癌，并最终死于卵巢癌。朱莉当年实 施双侧乳腺切除手术，引发全球关注。2015年朱莉又以公开信的 形式正式宣告，为了避免患癌，继两年前切除乳腺之后，她又接 受了卵巢和输卵管手术
基因：遗传信息 基因检测是通过组织、体液或细胞对个体遗 传信息进行检测的技术，其检测的信息可以 是由DNA、RNA、蛋白质等物质承载。通过 不断进步的生物信息学技术手段链接遗传学 、表观遗传学、蛋白质组学，不断加深人们 对于生命的物质本质的认识。
基因检测应用举例： 遗传病产前检测 遗传病检测 肿瘤个体化治疗 个体化用药 检测未知病原体
Lynch综合征：
• 错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个 核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳 定(microsatellitesinstability，MSI)，DNA复制 不能正常进行或遗传信息发生错误传递。 • MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是最常见发生突 变的四个错配修复基因。大约70%的Lynch综合 征患者是由MSH2和hMLH1突变所致（NCCN指 南建议进行胃癌筛查），其余30%多由MSH6和 PMS2突变所致。
无痛胃镜： 食管管腔通畅，色泽正常，蠕动良好。齿状线清晰，贲门粘膜光滑，收缩 与舒张良好。胃底粘膜光滑，色泽正常。粘液湖浊，液体量中等。胃体下 部粘膜皱襞消失，表面粗糙不平，结节样改变，蠕动消失，较僵硬，局部 片状发红，活检3块。胃窦变形，近幽门侧小弯及前后壁粘膜增厚，表面 粗糙不平，有糜烂白苔，胃壁僵硬，蠕动消失，粘膜脆易出血，活检基底 硬，共4块；胃角及幽门受累。十二指肠球部及球后粘膜光滑，色泽正常， 蠕动良好。病理：胃窦部腺癌,低分化
• 风险评估/遗传咨询
• 大部分的胃癌考虑为散发，据估计，大约有5%-10%具有家庭因素， 3%-5%与遗传性肿瘤易感综合征相关（2015NCCN）
---详细的家族史 ---详细的医学和手术治疗史 ---相关的表现进行直接检查 ---风险咨询 ---教育支持 ---遗传检测讨论 ---知情同意
• 家族中具有已知胃癌易感基因突变 • 有2名一级/二级亲属中患胃癌且其中之一 诊断时年龄<50岁， • 或有3名一级/二级亲属中患胃癌处于任何 年龄，或一人患胃癌和乳腺癌且其中之一 诊断时年龄<50岁，或患者患胃癌，其1名 一级/二级亲属中患乳腺癌且诊断时年龄 <50岁。