胃癌常见三个致癌基因

胃癌常见三个致癌基因
西安国医肿瘤医院研究人员发现导致胃癌的癌基因是比较多的，但是绝大多数患者中有三种基因是最为常见的，它们是Met基因、Ras基因和c-myc基因。

下面我们来详细介绍：
1.Met基因
Met基因编码190kD的跨膜糖蛋白，属酪氨酸激酶生长因子受体家族成员，间质起源的细胞（成纤维细胞、平滑肌细胞）产生的肝细胞因子(HGF)或离散因子(SF)作为Met受体的配体，形成HGF/SF-Met内分泌信号系统。

HGF激活可使Met的两个相邻酪氨酸残基磷酸化，进而激活多个信号通路，从而促进细胞的增殖、分裂，腺管和分支结构的形成，血管生成以及肿瘤细胞的浸润和转移。

Met的过表达在乳腺、卵巢、甲状腺、胰腺、胃、脑、前列腺、子宫内膜等多种器官的肿瘤和细胞系均有报道。

Soman等利用RT-PCR技术检测胃癌癌前病变各期胃黏膜细胞，发现浅表性胃炎(2/4)、萎缩性胃炎(5/7)、肠化生(2/5)、胃癌(1/2)各期均有tpr-met mRNA 的高表达。

tpr-met重排基因是-met原癌基因活化的一种形式。

所以认为，c-met 的激活及表达增高出现于胃黏膜病变的早期——在胃黏膜损伤后的炎症反应时即有过表达。

在此情况下，胃黏膜处于旺盛的增殖状态，DNA的合成和分裂活跃，易受各种致癌因子的损伤，发生染色体基因结构和功能的改变，使细胞具备了向恶性转化的条件。

另有研究发现，在浅表性胃炎c—met蛋白表达率较低，而随着病变从肠化生_+异型增生_+癌变演变，阳性表达率逐步升高，以进展期胃癌最显著，同时胃黏膜增殖程度与c-met阳性表达强度关系分析，两者有显著相关性，表明-met蛋白表达反映胃黏膜细胞的增殖状态并具有恶变倾向。

有人研究了110例胃癌癌前病变和-met表达，结果也发现随着胃黏膜病变的进展，-met过量表达率逐渐升高。

因此，c-met原癌基因蛋白的过量表达是与胃癌发生相关的蛋白表达异常。

2.Ras基因
Ras基因（K-ras、H-ras、N-ras）编码一种鸟苷酸结合蛋白（P21蛋白），其在细胞增殖分化信号从激活的跨膜受体传递到下游蛋白激酶的过程中起作用。

K-ras基因在慢性萎缩性胃炎、肠化生组织发生点突变已得到证实。

研究人员Cong对160例患有萎缩性胃炎的患者进行随访，发现14.4% (23/160)的病人有K-ms的突变，其中萎缩性胃炎不伴有肠化生的病人其突变率为19.4%(6/25)，提示K-ras基因的突变可能是胃癌发生的早期事件。

经3年的随访发现，最初无K-ras突变的患者只有14.6%发展为肠化生或由伴有的小肠型肠化生发展为结肠型肠化生；而最初有K-ras突变的患者39.1%病变进一步发展。

同时发现，有K-ras基因第12位密码子C-T颠换(GGT-TGT)的患者，19.4% (5/17)病变发展，而同一位置有C-A转换(CCT-ACT)的患者，60.0%(3/5)病变发展，说明K-ms突变的位置不同其预后也不同。

我国学者的研究表明在胃癌中存在H-ras基因第12位的点突变。

同时在早期癌和癌前病变（肠化生、异型增生）组织中也检测到H-ras基因第12位的点突变。

上述结果说明，H-ras墓因的变异可能受环境和地域的影响。

Teh发现，正常十二指肠黏膜中存在P21蛋白的过表达，而肠化生、异型增生、肠型胃癌等胃黏膜组织学上或多或少具有肠型上皮的特点。

由此认为P21蛋白的过表达反映了具有肠型上皮分化特征的细胞和组织的存在，是胃黏膜柱状上皮向肠上皮分化的结果，可以作为监测胃黏膜病变发生的一个早期标志。

3.c-myc基因
c-myc基因编码分子量为60kD的核内磷蛋白，其与细胞持续增殖有关，可与不同的基因群协调控制细胞增殖与分化，参与细胞周期的调控。

实验表明，c-myc癌基因单独激活不足以导致肿瘤发生。

在许多不同类型的肿瘤细胞中存在有ras和-my.偶联激活，ras编码的蛋白存在于细胞膜，引起细胞形态变化，c-myc 编码的蛋白与细胞核DNA结合，对细胞周期起调节作用。

Ciclihra等发现，肠化生、异型增生胃黏膜中有-myc的过表达，在伴有炎症的胃黏膜组织中也有-myc的异常表达，认为c-myc的过表达参与胃黏膜细胞的增殖，提示-myc表达增高发生于胃癌癌前病变的早期。