综述 胃癌

综述
基因芯片分析在胃癌研究中的进展
摘要：胃癌是全球范围内最常见的肿瘤之一，尽管一些成熟的治疗方案已经建立,但死亡率仍然在增加。

目前，淋巴节转移情况被认为是胃癌的最可靠的预后指示器。

尽管胃癌的早期诊断可以提高病人的存活率并增加成功治疗的可能性，然而,一方面内镜检查诊断方法在较贫穷的国家里价格仍然相对昂贵，因而其早期胃癌诊断率并不高。

因此,许多创新的技术正研究开发出一种通过识别特定的血清生物标志物来实施的新的非侵入性的筛检试验。

DNA芯片技术是一种能够同时测定大量不同基因的表达水平的新技术。

因此，确定肿瘤的基因表达谱并将之与肿瘤转移及预后的发生发展相关联。

一些已发表的文献已经阐明芯片分析在胃癌研究以及胃癌发生和转移形成的机制研究中的作用。

本篇综述的目的就是通过分析芯片技术的重要性以及其临床应用，从而有助于更好的揭示出胃癌的遗传学特征并应用到更确定性的治疗中。

关键字：芯片，胃癌，基因，治疗，化疗
定义和流行病学
尽管欧洲在大范围的幽门螺杆菌根除治疗后形成了一个胃癌发病率的持续的下降趋势，胃癌仍然在世界范围内是最常见的肿瘤之一。

胃癌在发展中国家以及男性中的发病更为常见, 每年新诊断近一百万胃癌病例。

在美国，胃癌占据了每年肿瘤新发案例的2%，但是在韩国，胃癌的发生更为普遍，占据韩国所有癌症类型的20.8%。

胃癌病人的半年生存率跟初次诊断胃癌时的胃癌临床分期相关，在这些新诊断出来的胃癌病人中，约65%的病人在胃癌发生的早期诊断出来，不到15%的胃癌病人在胃癌进展期被诊断出来。

80%~90%的病人会发生侵袭性转移。

尽管已经存在一些胃癌的治疗方案，胃癌的发病率和死亡率仍然在增加。

风险因素
胃癌的风险因素包括年龄(> 60岁), 生活方式(吸烟、饮酒、摄入硝酸盐或富含硝酸盐的食品)，幽门螺杆菌感染，胃部疾病(Menetrier病、自身免疫性萎缩性胃炎,、恶性贫血、肠上皮化生)、遗传学因素、个人或家族性的胃癌遗传史。

在这些危险因素中，幽门螺杆菌感染是主要的危险因素并且可能触发约65%~80%的胃癌病例。

CagA 毒力因子可能通过慢性炎症导致潜在的胃癌发生。

相反，,抗氧化剂例如新鲜水果和蔬菜中包含的维生素A和C,典型的地中海式饮食以及绿茶被认为是保护因素，因此它们与减少胃癌的发病率相关。

雌激素被认为是胃癌发生的保护因素，男性发病率显著高于比女性(3:1)。

症状
不幸的是,胃癌的发生非常普遍，一些非特异性症状如恶心、消化不良、缺乏食欲、进食大量食物时感到困难、上腹部疼痛等都容易与胃炎或胃溃疡的症状相混淆。

此外,出现这些症状时，患者常常错误地处理，通过服用抗酸药或质子泵抑制剂来改善症状。

更具体的症状,如持续疼痛、体重减轻、贫血、食欲不振、缺铁性贫血的出现通常在晚期，这往往会延误诊断。

诊断
癌症的早期发现可以减少疾病发生，进展性癌，死亡的可能性，并且增加治疗成功的概率。

不幸的是，没有用于诊断的可靠的胃癌生物标志物的存在。

东方国家的发病率远远高于西方国家，因而在东欧国家通常会常规做胃癌的筛查。

胃癌的诊断应该通过从胃镜或手术获得的活体组织经由一位有经验的病理学专家根据世界卫生组织规定的标准来诊断。

90%的胃癌是腺癌，根据劳伦分类划分为弥散型和肠型。

在接受手术前有必要进行评估，通过计算机断层成像、超声、或者内镜超声来评估胃壁浸润的程度。

预后
胃癌的预后跟初次诊断时的扩散程度相关，如果在早期诊断出胃癌则五年生存率达到90%，如果在进展期诊断胃癌，则五年生存率仅为10%。

分期是基于三个参数：胃壁浸润深度(T)，淋巴结转移情况(N)，和远处转移的情况（M）。

淋巴结的转移情况被认为是最可靠的胃癌预后指标，但所有现有的成像技术的检测结果都是不可靠的。

生物标志物的重要性
早期诊断对无症状胃癌患者至关重要，它能提高存活率,并增加治疗成功的可能性。

治疗方法包括手术或内镜下黏膜切除术前后可以进行放疗或者化疗。

内镜室一个好的诊断方法但不是一个好的初筛方法，尤其是因为其较昂贵的价格因而在欠发达国家并没有可行性。

因此,许多创新的技术已经致力于研究开发一种新的非侵入性的检查和测试以确定一个血清生物标志物，然而不幸的是目前还无法实现。

胃癌分子标志物有助于揭示胃癌发生的机制并确定新的治疗靶点、监测治疗效果。

理想的生物标记物应该在大多数胃癌患者的胃癌组织中高表达。

生物标志物在整个肿瘤发展过程中的表达应该不断和升高并且在正常组织中也表达。

此外,检测方法应较容易实施。

蛋白质组学技术的发展为发现和发展新的诊断工具作出了贡献，这些新的诊断工具有助于通过在不同条件下鉴定蛋白的表达情况来控制癌症。

基因芯片
当人类基因体定序计划的重要里程碑完成之后，生命科学正式迈入了一个后基因体时代，基因芯片(micro array) 的出现让研究人员得以宏观的视野来探讨分子机转。

基因芯片可以同时针对生物体内数以千计的基因进行表现量分析，对于科学研究者而言，不论是细胞的生命周期、生化调控路径、蛋白质交互作用关系等等研究，或是药物研发中对于药物作用目标基因的筛选，到临床的疾病诊断预测，都为基因芯片可以发挥功用的范畴。

基因表现图谱抓取了时间点当下所有的动态基因表现情形，将所有的探针所代表的基因与荧光强度转换成基本数据。

DNA芯片分析是癌症的遗传学研究领域的一项新技术，能够同时测量大量的基因表达水平。

该方法分为几个阶段：样品提取的总RNA和加工,然后标签,杂交、染色和用人类基因组的芯片来扫描使用芯片。

最后,芯片图像数据用特定的软件来分析。

这种技术帮助科学家了解在不同的细胞类型中哪些基因表现的十分活跃哪些则不活跃,这些细胞是怎样正常发挥功能的，当各种基因异常运作时它们是如何影响细胞的。

RNA的产物跟被分析的基因的活跃程度是成比例的并产生一个非常亮的荧光区，相反，不活跃的基因会产生较少的RNA，其荧光强度也较弱。

这项技术被较频繁地应用于治疗前后不同时间段的基因活性的变化来比较两种生物学状态。

结果有助于更好地理解疾病机制，确定疾病的亚型，预测可能的进展情况。

这项技术可以将之前我们认识的基因进行功能分配进而将成组的基因分配到功能性的信号通路中，从而揭示一些新的复合物的活性。

cDNA芯片在胃癌中的应用
近年来，许多研究都发现了遗传学的改变在胃癌发生发展中的作用，转移性的播散是经过长时间缓慢成熟形成的一个复杂过程的高潮，并且涉及到上调和下调的许多基因和蛋白。

基因间的相互作用在对次级器官的组织侵袭，血管形成，细胞周期，克隆形成中发挥重要功能，尤其是对癌细胞从原发灶的逃逸过程有重要作用。

蛋白水解，移动性和细胞粘附通常是肿瘤细胞转移的三大必要条件。

这些功能是肿瘤细胞跨越组织屏障进行转运的基础。

细胞内的一系列蛋白发送信号到宿主细胞表面，细胞内以及细胞外组件，这些信号的传达形成了这些功能
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