久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化的作用青海久实公司突破了青藏高原上难以再生、难以重现、难以复制珍贵稀有可食动植物资源的历史，拥有国家级发明专利技术的自主知识产权——蝙蝠蛾被毛孢菌粉的生产方法（专利申请号：2。

71。

5。

273.7）。

公司“久实宝”系列产品生产所用菌种，经过国家权威机构中国科学院微生物研究所的检测，鉴定结果为冬虫夏草为唯一无性型蝙蝠蛾被毛孢[鉴定号：（2。

7）微检字第1。

1号]，同时被中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的要求该产品菌种列入收藏（保藏中心登记入册编号GMCCNo.2126）。

冬虫夏草（Coydyceps Sinensis）仅分布于我国青藏高原及其边缘地区海拔3。

-6。

米的高寒草甸阴湿地区。

是寄生于蝙蝠蛾幼虫上的真菌——蝙蝠蛾被毛孢（Hirsutella sinensis）。

独特的地理、生态、气候环境；独特的生物物种；独特的滋补和药用价值，成为中华医药千年传承的传奇珍品。

蝙蝠蛾被毛孢富含四十多种人体必需的营养成分。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖、久实牌蝙蝠蛾被毛孢素、久实牌蝙蝠蛾被毛孢酸、D-甘露醇、腺苷、尿苷和SOD（超氧化物歧化酶），四种有机酸：软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，具有降血脂作用，对血压进行双向调节。

五种维生素：VB1、VB2、VB12、VE、VK补充人体必需的维生素。

六种肽类化合物，有效增强人体免疫活性。

八种微量元素：钠、钾、钙、铁、锌、硒、锰、铜，是新陈代谢的物质基础。

十八种氨基酸是增强免疫的物质基础。

历代医药典籍将蝙蝠蛾被毛孢药性药效归纳为，“性温，甘，平。

归肺、肾经；温而不澡，补而不滞；阴阳并补；补肺益肾，止血化痰。

用于久咳虚喘，久涝咯血，肾虚遗精，腰膝酸痛，理诸虚百损”。

是唯一的一种能同时平衡、调节阴阳的中药。

现代医学从功能上将其归为免疫调节。

进一步映证了传统中医“理诸虚百损”的功效。

蝙蝠蛾被毛孢不但对人体各种脏器的功能具有调节作用，还存在某些直接抗病功能。

现代药理药效研究表明蝙蝠蛾被毛孢具有：1、可迅速增强机体免疫力，双向调节内分泌；2、改善心血管功能；3、有降血糖、降血脂的作用；4、有雄性激素样作用。

对性功能低下、减退、淡漠有改善作用；5、抗肿瘤作用；6、有抗肾衰、抗肾炎作用；7、抗疲劳、抗衰老作用；8、对术后病人有抗炎症、促愈合作用；9、抗器官移殖后的排异作用；10、对各种免疫功能失调造成的症状有缓解作用。

冬虫夏草(Cordyceps sinesis Sacc，简称虫草)，学名蝙蝠蛾被毛孢，为麦角科真菌生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠娥上的干燥虫体，系名贵的传统滋补强身中药。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢的药用记载最早见于《本草从新)，谓其性“甘平”，有“保肺益肾，止血化痰，已劳嗽”之功效。

《药性考》称其“秘精益气，专补命门”。

至《纲目拾遗>始有“周兼士云治蛊胀”之记载。

冬虫夏草有天然与人工培养之分。

人工培养的冬虫夏草有蝙蝠蛾被毛孢菌粉、蝙蝠拟青霉、中国拟青霉等多种类型，尽管人工虫草和天然冬虫夏草成分不尽一致，但研究表明两者有着相似的药理作用，久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖(简称久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖)是其主要有效成分之一。

肝硬化的死亡率位于第6位，肝纤维化是其重要病理改变。

肝纤维化以肝细胞外基质的增生、沉积为特征，肝炎病毒、血吸虫、酒精、化学毒物等损伤肝脏，均可刺激肝脏细胞炎性细胞分子分泌，细胞增殖旺盛．胶原增生沉积，导致肝纤维化。

近年来研究发现天然久实牌蝙蝠蛾被毛孢及人工培养久实牌蝙蝠蛾被毛孢对肝纤维化有着较好的防治作用。

现综述如下。

1抑制肝炎病毒、减轻肝纤维化发生的诱因肝炎病毒是人肝纤维化的重要诱因，久实牌蝙蝠蛾被毛孢对抑制肝炎病毒有着较好的作用。

研究表明，久实牌蝙蝠蛾被毛孢中国拟青霉粗束梗新变种在体外能抑制乙型肝炎病毒的DNA多聚酶(DNAP)，使体外HBVDNA拷贝减少，并能抑制PLC／PRF／5细胞系分泌HBsAg。

能降低感染DHBV幼鸭的DDNAP[1]。

邓惠英用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖脂质体(可博利)治疗慢性乙型肝炎106例，结果表明，患者肝功能、7一球蛋白或HBeAg转阴与对照组相比有显著性差异【2]，用心肝宝(人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂)治疗慢性肝炎中度患者36例，疗程3个月，发现其可以改善患者的肝功能，并能改善患者的细胞免疫功能。

慢性肝炎中度患者存在CD}下降，CD}上升情况，经治疗后患者CD_上升，CD}下降，CD≯／CD，比率上升。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢可激活单核巨噬细胞、T、B淋巴细胞和NK细胞，增强Kupffer细胞的功能，还可以诱生n一干扰索(1FN—a)，抑制病毒mRNA转录从而达到抑制HBV复制的目的[3】。

因此，改善细胞和体液免疫功能，抑制病毒复制是久实牌蝙蝠蛾被毛孢防治病毒性肝炎的机制之一。

2改善硬化肝的结构与功能用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗白蛋白免疫损伤性肝硬化大鼠，结果表明人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢能减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死，Kupffer细胞功能明显增强，免疫复合物IgG—IC在肝内的沉积也显著减少[4]。

用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl。

诱导的大鼠肝纤维化，久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗组大鼠血清I 型前胶原(PC I)水平明显低于对照组，病理检查也显示其肝细胞变性、坏死、纤维组织增生明显轻于对照组，且在实验晚期仍无完整的假小叶形成。

免疫组化结果显示治疗组I、I、I型胶原在肝组织中的沉积亦轻于对照组[5]。

这表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢蔼丝有较强的促肝细胞修复作用。

张荣华等用人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl．诱导的大鼠肝纤维化。

观察发现治疗后损伤肝组织中的成纤维细胞及胶原纤维也明显增生，有的区域增生的纤维围绕再生的肝细胞团形成假小叶结构，部分再生的肝细胞再度脂变。

这可能与作者所用的久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝种类不同有关，作者认为久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝与桃仁配伍可能有较好的抗肝纤维化作用n]。

我们以往用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝结合桃仁提取物治疗肝炎后肝硬化，表明两者合用可以纠正机体的免疫功能．提高肝炎后肝硬化患者血清白蛋白水平．使肝、脾静脉的管径有所缩小，提示这种配伍应用能有效降低门静脉压力。

治疗前后患者经腹腔镜检查与病理观察均可见肝脏硬度、色泽、表面纤维间隙、镰状韧带水肿有好转迹象，网膜与肠系膜血管曲张减轻，肝细胞变性改善，炎性细胞浸润减少及肝细胞超微结构好转[74]。

3改善肝脏细胞的功能当肝实质受损时，肝细胞膜通透性增加，释放出脂质过氧化物等“损伤因子”，通过旁分泌作用激活肝星状细胞(hepaticstellate celI，HSC)。

杨俊何等观察发现天然与人工久实牌蝙蝠蛾被毛孢制剂(百灵胶囊)均能提高肝组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶，降低脂质过氧化物的生成[§]。

另外．炎症和细胞免疫反应在纤维增生过程中起着促进作用。

是肝纤维发生的重要刺激因素。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢通过其免疫调节作用改善了肝脏炎症与免疫反应。

从而阻止或延缓了这一进程。

肝实质受损时Kupffer细胞也被激活，可释放大量细胞因子包括转化生长因子(transforming growth factor)．TGF—a、TGF一岛、血小板衍化生长因子(PDGF)、肿瘤因子一口(tumornecrosis facto卜a，TNF一口，)以及IL．1、IL一6等，刺激HSC转化、增殖和合成ECM。

其产生的活性氧化及明胶酶B(MMP一9)，均可激活HSC。

有研究表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝对Kup“er细胞、巨噬细胞等功能有增强作用[1钆1“，影响其细胞因子的分泌．从而在此途径使肝星状细胞激活减少。

HSC 位于肝细胞与肝窦内皮细胞之间的Disse腔内。

在正常肝脏内，处于静息状态的HSC内含有大量脂滴．其主要功能是储存和代谢视黄醇，参与细胞外基质(extracellular matrix．ECM)的调节转化、调节肝窦血流。

肝星状细胞约占间质细胞总量的三分之一。

当各种致病因素刺激持续作用于肝脏时．HSC被激活，转变成为肌成纤维细胞(myof滔robiast．MFB)．HSC的活化是肝纤维化的关键。

HSC能合成除V型胶原外几乎所有的细胞外基质成分。

HSC活化成为MFB后，它可以通过自分泌TGF一8使活化得以持续，即使无炎症因素的持续存在，纤维化过程也会自行不断延续。

用久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝治疗CCl。

诱导的大鼠肝纤维化，结蛋白细胞化学免疫染色表明，第12、14w治疗组大鼠肝组织结蛋白阳性细胞明显低于对照组，第4、8W两组间无明显差异，但可看出治疗组明显低于对照组。

表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝不仅能抑制HSC增殖．还能抑制HSC向肌成纤维细胞转化[5]。

在体外，久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝能抑制星状细胞的增殖，并呈剂量依赖性，并抑制HSC的TGF—plmRNA的表达与自分泌[1“。

成纤维细胞能大量合成和分泌胶原蛋白、纤维连接蛋白(fibronectin；Fn)、透明质酸(hyaluronic acid，HA)及层粘连蛋白(1aminin，LN)等结缔组织成分。

因此它的生长增殖对肝纤维化形成有着不可忽视的作用。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显抑制成纤维细胞表达某些细胞粘附分子[13]。

可见久实牌蝙蝠蛾被毛孢对HSC活化及其TGF-8。

自分泌的抑制是其抗纤维化的机制之一。

4调节肝脏细胞外基质代谢。

肝纤维化是肝脏细胞外基质代谢紊乱，其生产大于降解，以致胞外基质不断积聚的过程。

细胞外基质主要由胶原，非胶原糖蛋白组成，胶原是其主要成分，肝纤维化时肝脏胶原数量增加，其中I型胶原增加最明显，是I型胶原的3～4倍，因此，抑制胶原的合成在防治肝纤维化中有重要意义。

从久实牌蝙蝠蛾被毛孢治疗CCl．诱导的大鼠肝纤维化的实验中发现，久实牌蝙蝠蛾被毛孢能明显降低血清l型前胶原的含量，并减轻肝组织I、I、Ⅳ型胶原的沉积。

以久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖治疗牛血清白蛋白所致的免疫损伤性大鼠肝纤维化，结果表明久实牌蝙蝠蛾被毛孢组大鼠羟脯氨酸含量及I型胶原增生较模型组明显减低【l“。

久实牌蝙蝠蛾被毛孢对胶原合成与降解均有作用。

用久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体治疗CCl。

致肝纤维化大鼠，结果，治疗组大鼠肝脏中I．I型胶原蛋白较模型组明显减少，治疗组大鼠肝脏组织I、I型胶原mRNA明显下降，有显著性差异，这提示久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖质体可以降低大鼠肝纤维化时I、I型胶原mRNA 的表达。

在体外，当久实牌蝙蝠蛾被毛孢多糖浓度为10pg／ml时可显著抑制HSC的I、I型胶原的mRNA表达，其抑制率分别为32．6％和37．32％[1“。

说明通过抑制肝脏胶原的合成可能是久实牌蝙蝠蛾被毛孢抗肝纤维化的机制之一。

另有观察表明桃仁提取物、久实牌蝙蝠蛾被毛孢菌丝均可提高杀虫后血吸虫病肝纤维化家兔的胶原酶活性，促进肝内胶原分解代谢．从而使肝内胶原含量减少，达到逆转肝纤维化的目的，而且两药合用时效果最佳[1“。