第七章 细胞介导的免疫应答

因此，T细胞既分泌IL-2，又具有IL-2受体，就形成
了自分泌活化扩增信号的正反馈放大，使被活化的T细胞
克隆得到快速扩增活化。
2、T细胞非抗原诱导活化 T细胞除可经抗原特异性途径诱导活化外，还可以经
过非抗原途径诱导活化或抑制。
（ 1 ）植物凝集素：如植物血凝素 (PHA) ，伴刀豆蛋白 A(ConA)及商陆有丝分裂素 (PWM)等可以使大量休止期 T
细胞通过Ab与靶细胞紧密结合，并将靶细胞裂解。
（3）抗体介导的补体依赖的细胞毒作用
三种信号对T细胞活化过程缺一不可。
T细胞抗原诱导活化的其它因素： CD3 作为与 TCR 紧密联系在一起的辅助分子，是将 TCR信号传入T细胞的不可缺少的分子。 IL-1是巨噬细胞等APC产生的细胞因子。它与其他信 号一起可以刺激T细胞分泌IL-2。 IL-2是T细胞生长因子，IL-2和T细胞表面IL-2受体的 产生是T细胞活化的重要标志。
免疫应答是从抗原提呈细胞对抗原的摄取、加工、并 提呈给其他淋巴细胞开始启动的。 抗原提呈细胞都有一个共同的特征，即都能表达 MHC-Ⅱ类分子，这是抗原提呈的重要分子。
1、单核细胞和巨噬细胞 单核细胞和巨噬细胞都来源于骨髓干细胞，骨髓中的 髓样干细胞在多种集落刺激因子 (CSF) 、 IL-2 、 IL-4 以及
非 特 异 性 免 疫
屏障结构
吞噬细胞的吞噬作用 炎症反应 正常组织和体液中的抗菌物质
2、特异性免疫应答 是机体受到抗原刺激后，激活相应的淋巴细胞，从而
导致一系列的免疫应答反应。反应过程中由于抗原提呈细
胞对抗原进行限制性加工处理及特异性提呈以使相应的 B
细胞和T细胞克隆产生特异性识别，所以称为特异性免疫
疫不同的是过继免疫转移免疫性是通过淋巴细胞而不是通
过抗体。
三、无应答
抗原不是任何情况下都会诱导机体产生免疫应答。当 淋巴细胞缺失时，机体不会产生免疫应答，这可能是机体
本来有免疫缺陷，也可能是诱导发生的淋巴细胞生理性凋
亡造成的。 无应答是免疫耐受现象，是指淋巴细胞虽然存在，但 由于受到抑制，对免疫原的再刺激不能作出反应。
胞活化、增殖、分化、并成为效应细胞，发生免疫反应，
最终清除抗原物质。这是一个过程十分复杂的动态过程。
一、抗原提呈细胞 二、T细胞活化
三、外源性抗原免疫应答
四、内源性抗原免疫应答
一、抗原提呈细胞
抗原提呈细胞是指能表达MHC-Ⅱ类分子，并能将抗 原加工提呈给免疫应答细胞的细胞。主要有：单核细胞、
各种巨噬细胞，B细胞、树突细胞及内皮细胞等。
MHC- 抗原肽 -TCR 复合物的形成具有高度的特异性， MHC对抗原的结合具有一定的选择性，而这两者结合后
形成的复合表位对 TCR 又有高度选择性识别和结合，这
种识别又称MHC限制性识别。
（2）B7-CD28复合物：Th活化还需要APC表面的B7分子 与 T 细胞表面的 CD28 分子结合形成复合物，称为第二信 号。 只有当 MHC- 肽 -TCR 信号与 B7-CD28 两种信号共同 存在时，才能刺激T细胞活化、增殖。
一、免疫应答的非特异性和特异性 二、主动免疫、被动免疫和过继免疫
三、无应答
一、免疫应答的非特异性和特异性
1、非特异性免疫应答 凡在生物进化过程中形成的、相对稳定、无特殊针对 性的对病原菌的天生抵抗力，称为非特异性免疫或先天免 疫或自然免疫。 非特异性免疫的特点： 无特异性、天生性。
机体的非特异性免疫主要包括四个方面：
细胞克隆活化。
（2）单克隆抗体：可以与 TCR的不同结构域结合并产生 T细胞活化效应或相反效应，阻断抗原对T细胞的活化。 （ 3 ）小分子物质：对 T 细胞活化具有较大的影响，如钙
离子载体A23187和离子霉素可以加强T细胞活化，而环孢
素 A和糖皮质激素则可抑制 T细胞活化，并作为重要的免 疫抑制药用于临床。
第七章 细胞介导的免疫应答
学时：4 教学内容
1、掌握免疫应答的基本概念 2、掌握免疫应答的基本过程 3、了解细胞凋亡和免疫
免疫系统的主要功能是识别自身和非自身的抗原物质
，并对识别的物质产生免疫应答，从而保证机体内环境的
稳定。 免疫应答是由抗原引发的，由多种免疫细胞参与的一
系列反应。首先是APC将经过加工的抗原提呈给相应的T
细胞(Th或CTL)，使之活化，通过细胞膜上的分子或分泌 的细胞介素进一步活化诸如B细胞、NK细胞、粒细胞、 CTL、巨噬细胞等细胞，产生相应的免疫效应。
还可直接通过CTL杀伤靶细胞或诱导靶细胞凋亡。并
通过补体成分及细胞因子介导炎症反应，促进对抗原和靶
细胞吞噬，最终清除抗原。
第一节 免疫应答的基本概念
二、主动免疫、被动免疫和过继免疫
特异性免疫依其来源可分为三类：
主动免疫 被动免疫 过继免疫
1、主动免疫 是机体在自然条件下因病原菌侵染或通过人工预防接 种后在体内形成的特异性免疫力。当受免疫的个体再遇到
相同的抗原刺激时便会作出强烈的免疫应答。
主动免疫的有效免疫时间不等，如白喉、天花和流行 性腮腺炎可诱导长期的免疫力，而流行性感冒只能产生短 期的免疫力。
基酸的肽段。 APC中内质网上新合成的MHC-Ⅱ分子，在无抗原肽
时，是与内质网上的恒定链分子结合的。
MHC-Ⅱ与恒定链的复合物随着内质网膜移动，形成
囊泡，并与内粒体融合，然后， MHC 分子上的恒定链被
抗原肽取代，形成MHC-Ⅱ与抗原肽的复合物。
随后，恒定肽被降解，囊泡继续向胞质外移动，最终 与细胞外膜融合，从而使结合有抗原肽的MHC-Ⅱ分子表 达于APC表面。
但是作为 TD-Ag，被B细胞或巨噬细胞加工后，只剩下一
些MHC-Ⅱ分子结合的抗原寡肽段被提呈给Th细胞，以产
生反馈性的活化该特异性 B 细胞克隆的信号，并使 B 细胞
分化成浆细胞，产生Ab。 特异性的Ab产生后，可引起一系列的免疫效应。
4、Ab的免疫效应 （1）中和抗原
Ab 与抗原特异性结合形成免疫复合物沉淀，可被吞
细胞因子，如IL-2、4、5、6、IFN-γ，并表达一些膜分子，
巨噬细胞活化后分泌 IL-1 、 7 、 10 ，并与 Th 细胞分泌
的IL-4、5、6和IFN-γ共同对B细胞增殖分化成浆细胞，分
泌抗体起重要作用。
抗体的特异性来自于 BCR 对抗原的特异性亲和力， 以致特异性B细胞才能得以接受并加工、处理特异性Ag，
3、 T细胞活化的主要过程 T细胞接受抗原刺激后，膜信号通过蛋白激酶系统传 向胞内，可分别通过两条途径激活： （1）CD28 （2）TCR 蛋白酪氨酸激酶(PTK)途径。 蛋白激酶C(PKC)途径。
两条途径均可激活 JNK 蛋白激酶 (JNK-1) 。 TCR 途径 激活磷脂酶C(PLC)导致IP3增高，使内质网Ca+2释放导致 胞 质 钙 增 高 ， 进 一 步 激 活 钙 调 磷 酸 酶 ， 它 与 JNK 通 过
自身抗原、肿瘤抗原有时会表现无应答。当条件改变
之后自身抗原可能诱发免疫应答而发生自身免疫病。机体
有时对一些肿瘤和慢性病毒表现无应答，这是病理性的无
应答。因此，打破病理性无应答在免疫治疗方面具有重要 的意义。
第二节 免疫应答的基本过程
免疫应答的基本过程包括机体中抗原提呈细胞对抗原 摄取、加工、并将抗原提呈给 T 、 B 淋巴细胞，使淋巴细
2、被动免疫 是通过输血、输入淋巴细胞、注射血清组分或哺乳将 现成的特异性抗体输入未经免疫的个体，而使其获得的免
疫力。
例如注射破伤风抗毒素、注射乙肝疫苗等。被动免疫 随着输入的抗体在体内被代谢消失，免疫力也消失。
3、过继免疫 过继免疫是通过转移免疫的淋巴细胞将免疫性转移到 一个未免疫的个体，使其具有与供体相同的特异免疫性。 所转移的T细胞是具有特异性的、活化的淋巴细胞， 包括记忆性淋巴细胞。过继免疫也是被动的，但与被动免
（ 3 ）细胞因子： T 细胞活化增殖分化还需要各种细胞因 子的作用，称为第三信号。 细胞因子对促进细胞表面受体的表达，对应答的启动
和放大非常重要。
这三种信号缺一不可，如只有第一信号没有第二信号， 则可导致被刺激的 T细胞死亡或出现免疫耐受，而只有第
二信号则无反应。
3、B细胞的活化 Th 细胞被 APC 激活后，开始分裂增殖，并产生一些 如IL-2受体(IL-2R)、CD40L等。 CD40L 可以与巨噬细胞、 B 细胞等表面表达的 CD40 分子结合、使巨噬细胞和B细胞活化。
IFN等因子的作用下，诱导分化成单核细胞，并进入血液
循环，然后，穿过内皮细胞层移行至全身各种组织，形成
具有组织特异性的巨噬细胞。
2、树突细胞
树突细胞是一类非常重要的抗原提呈细胞，无吞噬功 能，但其表面表达较高密度的MHC-Ⅱ分子，且由于有较
多树状突起，表面积较大，有利于抗原提呈。
3、内源性抗原和外源性抗原
随着抗原的来源和性质不同，其加工和提呈的途径也
不同，蛋白质抗原可分为内源性抗原和外源性抗原两大类，
这两类抗原的免疫应答过程是不同的。
外源性抗原：是指外来的抗原，包括各种微生物体、各种 蛋白质分子等。 内源性抗原：主要由自身细胞器合成，如病毒抗原、肿瘤 抗原及自身分子突变的抗原等。 但同样是病毒，灭活的，无感染性的病毒抗原通过外 源性抗原加工提呈途径，而活病毒则通过内源性抗原提呈 途径。
应答。
特异性免疫应答又称适应性免疫应答，它具有针对不
同抗原(包括病原生物)的侵入而作出的相应应答的特征。
由于是后天获得的，不能遗传给后代，又称为获得性免疫
或后天免疫。
特异性免疫的特点： 获得性、特异性和记忆性。
特异性免疫应答可分为两种类型： 特 异 性 免 疫 的 类 型 由B细胞上的抗原受体(mIg)识 别抗原，诱发产生抗体的应答 称为体液免疫应答。 由抗原提呈和 T 细胞特异识别 开始，经过效应 T 细胞、巨噬 细胞等效应细胞介导的免疫应 答称为细胞免疫应答。