细胞信号转导的分子ppt课件
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第十二章细胞的信号转导ppt课件
• 离子通道型受体特点和本质： 1.受体耦联的离子通道 2.一种快速的反应，主要在神经系统突触反
应中起作用
医学细胞生物学
第二节 受体
• 2. G蛋白耦联受体： • 一条多肽（一个亚基）
• 7次跨膜，N端在胞外，C端在胞内 • 与配体结合部位在跨膜区的a螺旋
• 与G蛋白结合的为跨膜域5、6间的胞质内环 • 目前已发现超过1000种G蛋白偶联受体，在
医学细胞生物学
第一节 细胞外信号
医学细胞生物学
医学细胞生物学
医学细胞生物学
第二节 受体
• 1、离子通道型受体
• 1).I型受体超家族： • 五个亚基构成 • 每个亚基4-5个跨膜域 • 通过胞外区域与配体结合
医学细胞生物学
第二节 受体
• 2). II型和III型受体 • 每个亚基有6个跨膜域 • 与受体结合部位在细胞膜
Gprotein
PLC
DAG PKC
IP3 Ca2+通道
Ca2+释放
医学细胞生物学
第三节 细胞内信使
• 四、钙离子/钙调蛋白信使体系 • 1.胞内钙离子浓度低，主要从胞外或内质网
/肌浆网进入，调节浓度。
• 2.钙调蛋白与钙离子结合激活，调控下游激 酶、钙泵或其他离子通道的活性。
医学细胞生物学
第四节 信号转导与蛋白激酶
细胞信号转导精品课件
效应蛋白的活性受到多种因素的调节，如磷酸化、去磷酸化、修饰等。
效应蛋白的活性变化将影响细胞内的生物学过程，如细胞增殖、分化、凋亡等。
细胞内信号转导途径
细胞内信号转导途径是指细胞内信号转导的一系列化学反应过程，包括 受体蛋白与信号转导蛋白的相互作用、信号转导蛋白的磷酸化与去磷酸 化、效应蛋白的激活与抑制等。
蛋白质组学技术
蛋白质印迹
检测细胞中特定蛋白质的表达和修饰 情况，分析其在信号转导过程中的变 化。
蛋白质相互作用分析
利用亲和纯化、串联亲和纯化等技术 ，研究蛋白质之间的相互作用和复合 物的形成。
生物信息学方法
基因和蛋白质序列分析
通过比对已知基因和蛋白质序列，预测新基因和蛋白质的功 能。
转录组和蛋白质组数据分析
针对糖尿病的治疗，可以采取多种手段，如抑制 信号转导、调节血糖等。
心血管疾病与细胞信号转导
01
心血管疾病概述
心血管疾病是一类以心脏和血管病变为主要特征的疾病，如冠心病、高
血压等。
02
细胞信号转导与心血管疾病发生
细胞信号转导在心血管疾病的发生、发展中起着重要作用。
03
心血管疾病治疗中的细胞信号转导
针对心血管疾病的治疗，可以采取多种手段，如抑制信号转导、调节血
02
细胞信号转导的分子机 制
受体蛋白
受体蛋白是位于细胞表面的跨膜蛋白 ，能够识别并结合细胞外信号分子， 如激素、生长因子、神经递质等。
效应蛋白的活性变化将影响细胞内的生物学过程，如细胞增殖、分化、凋亡等。
细胞内信号转导途径
细胞内信号转导途径是指细胞内信号转导的一系列化学反应过程，包括 受体蛋白与信号转导蛋白的相互作用、信号转导蛋白的磷酸化与去磷酸 化、效应蛋白的激活与抑制等。
蛋白质组学技术
蛋白质印迹
检测细胞中特定蛋白质的表达和修饰 情况，分析其在信号转导过程中的变 化。
蛋白质相互作用分析
利用亲和纯化、串联亲和纯化等技术 ，研究蛋白质之间的相互作用和复合 物的形成。
生物信息学方法
基因和蛋白质序列分析
通过比对已知基因和蛋白质序列，预测新基因和蛋白质的功 能。
转录组和蛋白质组数据分析
针对糖尿病的治疗，可以采取多种手段，如抑制 信号转导、调节血糖等。
心血管疾病与细胞信号转导
01
心血管疾病概述
心血管疾病是一类以心脏和血管病变为主要特征的疾病，如冠心病、高
血压等。
02
细胞信号转导与心血管疾病发生
细胞信号转导在心血管疾病的发生、发展中起着重要作用。
03
心血管疾病治疗中的细胞信号转导
针对心血管疾病的治疗，可以采取多种手段，如抑制信号转导、调节血
02
细胞信号转导的分子机 制
受体蛋白
受体蛋白是位于细胞表面的跨膜蛋白 ，能够识别并结合细胞外信号分子， 如激素、生长因子、神经递质等。
第五章信号转导ppt课件
➢ 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体 型PTK。
➢ Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路 之一。
目录
1、RTK的结构与RTK的活化
目录
2、RTK信号转导途径
目录
EGF
具TPK活性的受体
GRB2 P
二聚化 SOS P
目录
NF-B 信号途径
目录
四、 细胞内受体多属于转录因子
如：类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等的受体。
高度可变区 DNA结合区 激素结合区
铰链区
位于N端，具有转录活性 含有锌指结构
结合激素、热休克蛋白，使受体 二聚化，激活转录 引导核受体进入细胞核
目录
目录
目录
五、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器
2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效 应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用
3. 一种信息分子可作用于几条信息传递途径
目录
第三节 细胞信号转导的特性
一、信号转导一过性与记忆性 二、信号转导效应的调控 （一）信号转导的放大效应 （二）信号转导的负调控 三、信号转导途径之间的相互作用 （一）信号途径间的交汇 （二）信号转导网络 （三）信号网络中信号传递专一性
目录
（二）AC-cAMP-PKA通路转导信号基本过程
➢ Ras→MAPK途径是EGFR的主要信号通路 之一。
目录
1、RTK的结构与RTK的活化
目录
2、RTK信号转导途径
目录
EGF
具TPK活性的受体
GRB2 P
二聚化 SOS P
目录
NF-B 信号途径
目录
四、 细胞内受体多属于转录因子
如：类固醇激素、甲状腺素、维甲酸等的受体。
高度可变区 DNA结合区 激素结合区
铰链区
位于N端，具有转录活性 含有锌指结构
结合激素、热休克蛋白，使受体 二聚化，激活转录 引导核受体进入细胞核
目录
目录
目录
五、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器
2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效 应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用
3. 一种信息分子可作用于几条信息传递途径
目录
第三节 细胞信号转导的特性
一、信号转导一过性与记忆性 二、信号转导效应的调控 （一）信号转导的放大效应 （二）信号转导的负调控 三、信号转导途径之间的相互作用 （一）信号途径间的交汇 （二）信号转导网络 （三）信号网络中信号传递专一性
目录
（二）AC-cAMP-PKA通路转导信号基本过程
细胞信号转导PPT课件
配体 ：能与受体呈特异性结合的生 物活性分子。 细胞间化学信号是一类 最常见的配体。
目录
目录
二、细胞内信号转导分子
定义
细胞内化学信号(intracellular signal molecules) 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称 为细胞内信息物质。由第一信使刺激靶细胞内 产生的。 ※第二信使(secondary messenger)
跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质
信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合
受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应
目录
主要内容
信 息 物 质 受 体 信息的传递途径
一、细胞外化学信号
定义 细胞外化学信号(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称， 又称作第一信使。
RC RC
PKA的激活
R
C
R C
目录
PKA的作用
ATP
ADP
Thr Ser -OH
蛋白激酶
Thr Ser -O-PO32-
酶蛋白
磷酸化的 酶蛋白
调节细胞的物质代谢和基因表达.
目录
目录
2. cGMP的合成
鸟苷酸环化酶
2.1 cGMP激活PKG示意图
Protein Kinase G 蛋白激酶G (PKG)
目录
目录
二、细胞内信号转导分子
定义
细胞内化学信号(intracellular signal molecules) 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质称 为细胞内信息物质。由第一信使刺激靶细胞内 产生的。 ※第二信使(secondary messenger)
跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质
信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合
受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应
目录
主要内容
信 息 物 质 受 体 信息的传递途径
一、细胞外化学信号
定义 细胞外化学信号(extracellular signal molecules) 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称， 又称作第一信使。
RC RC
PKA的激活
R
C
R C
目录
PKA的作用
ATP
ADP
Thr Ser -OH
蛋白激酶
Thr Ser -O-PO32-
酶蛋白
磷酸化的 酶蛋白
调节细胞的物质代谢和基因表达.
目录
目录
2. cGMP的合成
鸟苷酸环化酶
2.1 cGMP激活PKG示意图
Protein Kinase G 蛋白激酶G (PKG)
细胞生物学第八章细胞信号转导ppt课件
特性：
1、电荷选择性： 间隙连接的通透能力与底物所带电荷有关。
2、组织特异性：
由不同连接蛋白所构成的连接子，பைடு நூலகம்导电率、通透性
和可调控方面是不同的。由不同连接蛋白组成的异聚体连接子一般具有通透
功能，但在有些情况下却没有通透功能。如：Cx43与Cx40连接蛋白形成间隙
连接时，连接子没有通透功能。
3、动态结构：
③ 酶连受体
（3）结合特异性和效应特异性：不管哪种类型的受体，一般至少有两 个功能域，结合配体的功能域及产生效应的功能域，分别具有结合特 异性和效应特异性。
受体与配体（信号分子）特异性结合后被激活，通过信号转导
途径将胞外信号转换为胞内化学信号或物理信号，引发两种主要的细
胞反应：
一：细胞内预存蛋白活性或功能的改变，进而影响细
Ca2+浓度和pH调节对通透性的调节作用，是改变连接
蛋白的构象，是可逆的变化，是一种及时调控的变化，故是动态结构（本人
是这么理解的，见于 P513第三段）
调节方式：
1、Ca2+浓度和pH调节：降低胞质中的pH和提高胞质的自由Ca2+的浓度都会 导致通透性的降低。
2、胞外化学信号的调节：有助于细胞间的代谢耦联。（辅助内分泌。）
（3）自分泌：细胞对自身 分泌的物质产生反应。 （常存在于病理条件下， 如：肿瘤细胞合成并释 放生长因子刺激自身， 导致肿瘤细胞的持续增 殖。）
细胞信号转导PPT演示课件
COLLEGE OF BASIC MEDICAL SCIENCES THIRD MILITARY MEDICAL UNIVERSITY
A model for dynamic PGC-1α (PPARγ coactivator 1 α) interactions that facilitate integrated functions in chromatin remodeling and transcription initiation
Stucture of NR
N- AF1
DBD
HR DI
LBD AF2 -C
AF1：Ligand-independent transcriptional activation function domain(配体非依赖性转录激活功能域)
DBD：DNA binding domain(DNA结合域） HR： Hinge region（绞链区） DI: Dimerization interface(二聚体形成界面） LBD：Ligand binding domain（配体结合域） AF2： Ligand-dependent transcriptional activation function
配体 糖皮质激素 盐皮质激素
雄激素 雌激素 孕激素 甲状腺激素
全反式维甲酸
维生素D3
PPARα PPARγ PPARβ/δ
第五章 细胞信号转导 PPT课件
②暂时将受体移到细胞内部，即受体隐蔽 （receptor sequestration）
③通过内吞作用，将受体转移到溶酶体中降解， 即受体下行调节（receptor down-regulation）
第二节 胞内受体介导的信号传导
特点：
其配体特点：具有疏水性，可以直接穿膜； 存在部位：细胞核或细胞质中； 大多数细胞内受体为基因调控蛋白；可被配体 所激活，从而调控特定基因表达； 受体处于两种状态：
NO没有专门的储存及释放调节机 制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合 成有关。NO扩散进入平滑肌细胞
（4）、作用过程：
进入平滑肌细胞后，与胞质鸟苷酸环化 酶（GTP-cyclase，GC）活性中心的Fe2 ＋结合，导致酶活性的增强和cGMP合成 增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+ 离子浓度。引起血管平滑肌的舒张，血 流通畅。
可进一步激活钙调素依赖性激酶，使特定蛋白发 生的苏氨酸和丝氨酸发生磷酸化。
2、IP3的作用的终止：
IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被 磷酸化形成IP4。 Ca2+由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将抽 出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网
3、DG的作用：
DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白 激酶C（Protein Kinase C，PKC）； PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸 化使不同的细胞产生不同的反应，一般是促进基 因的转录；
③通过内吞作用，将受体转移到溶酶体中降解， 即受体下行调节（receptor down-regulation）
第二节 胞内受体介导的信号传导
特点：
其配体特点：具有疏水性，可以直接穿膜； 存在部位：细胞核或细胞质中； 大多数细胞内受体为基因调控蛋白；可被配体 所激活，从而调控特定基因表达； 受体处于两种状态：
NO没有专门的储存及释放调节机 制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合 成有关。NO扩散进入平滑肌细胞
（4）、作用过程：
进入平滑肌细胞后，与胞质鸟苷酸环化 酶（GTP-cyclase，GC）活性中心的Fe2 ＋结合，导致酶活性的增强和cGMP合成 增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+ 离子浓度。引起血管平滑肌的舒张，血 流通畅。
可进一步激活钙调素依赖性激酶，使特定蛋白发 生的苏氨酸和丝氨酸发生磷酸化。
2、IP3的作用的终止：
IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被 磷酸化形成IP4。 Ca2+由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将抽 出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网
3、DG的作用：
DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白 激酶C（Protein Kinase C，PKC）； PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸 化使不同的细胞产生不同的反应，一般是促进基 因的转录；
细胞的信号转导 PPT课件
GC的类型：
1、结合型GC
主要存在于细胞膜上；在核膜、内质网、高 尔基复合体、线粒体等膜性结构中也有分布。 2、可溶性GC （需NO活化） 主要出现在脑、肝、肺等组织中。 二者均通过激活PKG（cGMP dependent protein kinase G）使相应蛋白磷酸化，进而引 起细胞效应。
（三）磷脂酰肌醇信号通路
• G蛋白偶联受体信号转导的几个要素 1.G蛋白偶联受体的结构
信号分子结合位点
与G-蛋白相 作用的位点
激素受体（R）的一般结构模式图，7次穿膜。膜外有信 号分子结合位点，膜内有与G-蛋白相作用的位点
2.三聚体GTP结合调节蛋白（G蛋白）
——信号转换器或分子开关
无活性的G蛋白
有活性的G蛋白
1994年诺贝尔生理学或医学奖
相关因子：
●信号分子：生长因子 ●Ras蛋白：ras基因产物，190个氨基酸组成，为1 个亚单位的GTP结合蛋白。Ras类似于G 蛋白的а亚基，起分子开关的作用。 ●衔接蛋白：具SH2、SH3识别结构域
●Ras激活蛋白：只有SH3识别结构域
总结： 一、细胞信号途径的4个步骤
把细胞外信号转变为细胞能“感知”的信号，诱
发细胞对外界信号作出相应的反应。
第一信使：细胞外信号分子。
第二信使(Second massenger) ：第一信使与受体作用
第八章 细胞通讯与信号转导(共126张PPT)
受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统
靶细胞产生生物学效应
4
二、信息物质
是指携带生物信息，调节细胞生命活动的化学物质
(一) 细胞间信息物质
由细胞分泌的、能够调节特定靶细胞生理活 动的化学物质
5
分类: 1.按其化学本质的不同分为五类：
① 类固醇衍生物：肾上腺皮质激素、性激素、
维生素D等
② 氨基酸衍生物：甲状腺激素，儿茶酚胺类激素 ③ 多肽及蛋白质：生长因子、细胞Biblioteka Baidu子、胰岛素、
Ｂ
ＣＣ
Pi
ＲＲ ＥＥ
Pi
ＢＢ
Ｃ
Ｒ
Ｅ Pi
Ｂ
DNA
ＣＲＥ
结构基因
蛋白质
65
PKA对代谢的调节作用
肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 · 受体复合物
激活Ｇ蛋白
激活AC
磷酸化酶激酶ｂ ATP
Pi
磷蛋白磷酸酶
PKA
ATP 磷酸化酶激酶ａ
磷酸化酶ｂ
磷酸化酶ａ
Pi 磷蛋白磷酸酶 H2O
ATP
cAMP
PKA ATP
抑制物Ｉb 抑制物Ｉa
其传递介质为胞液。
10
11
12
13
③
• 局部化学介质又称为旁分泌信号，指由细 胞分泌的信息分子通过扩散而作用于邻近 的靶细胞，调节细胞的生理功能。
第九章-细胞信号转导(共53张PPT)
细胞表面受体（cell-surface receptor）： 位于细胞质膜上，主要 识别和结合亲水性信号分子，包括分泌型信号分子（如多肽类激
素、神经递质和生长因子等）或膜结合型信号分子（如细胞表面 抗原和细胞表面黏着分子等）。
细胞表面受体按其功能分为3大家族：
（1）离子通道偶联受体（ion channel-coupled receptor）：受体-
胞-细胞黏着和细胞-细胞外基质黏着； （3）动物细胞间通过间隙连接、植物细胞间通过胞间连丝，通过
交换小分子实现通讯。
不同的细胞通讯方式
A：内分泌 B：旁分泌 C：化学突触通讯 D：自分泌 E：细胞间接触依
赖性通讯
通过胞外信号所介导的细胞通讯通常包括如下6个步 骤：
①信号细胞合成并释放信号分子（配体）； ②转运信号分子至靶细胞； ③信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体被激活； ④活化的受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径； ⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变； ⑥解除信号并导致细胞反应终止。
二、信号分子与受体
（一）信号分子 （二）受体 （三）第二信使与分子开关
（一）信号分子
信号分子（signal molecule）：指细胞的信息载体，种类繁多， 包括化学信号（① 各类激素、② 神经递质和③ 局部介质等） 和物理信号（声、光、电和温度等）。
激素（hormone）：是内分泌细胞合成的化学信号分子，它 们经血液循环被送到体内各个部位作用于靶细胞。
素、神经递质和生长因子等）或膜结合型信号分子（如细胞表面 抗原和细胞表面黏着分子等）。
细胞表面受体按其功能分为3大家族：
（1）离子通道偶联受体（ion channel-coupled receptor）：受体-
胞-细胞黏着和细胞-细胞外基质黏着； （3）动物细胞间通过间隙连接、植物细胞间通过胞间连丝，通过
交换小分子实现通讯。
不同的细胞通讯方式
A：内分泌 B：旁分泌 C：化学突触通讯 D：自分泌 E：细胞间接触依
赖性通讯
通过胞外信号所介导的细胞通讯通常包括如下6个步 骤：
①信号细胞合成并释放信号分子（配体）； ②转运信号分子至靶细胞； ③信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体被激活； ④活化的受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径； ⑤引发细胞代谢、功能或基因表达的改变； ⑥解除信号并导致细胞反应终止。
二、信号分子与受体
（一）信号分子 （二）受体 （三）第二信使与分子开关
（一）信号分子
信号分子（signal molecule）：指细胞的信息载体，种类繁多， 包括化学信号（① 各类激素、② 神经递质和③ 局部介质等） 和物理信号（声、光、电和温度等）。
激素（hormone）：是内分泌细胞合成的化学信号分子，它 们经血液循环被送到体内各个部位作用于靶细胞。
细胞生物学第八章-细胞信号转导ppt课件
氨酸。
无活性的 PKA
调节亚基 无活性的 催化亚基
cAMP-调节亚基 复合体
激活的 催化亚基
34
4) cAMP 调节某 些基因的表达
信号分子
激活的腺苷酸环化酶
激活的PKA进入细胞核后：
• 磷酸化激活CREB
• 激活的CREB与CBP结合
• 所形成的复合体结合在靶基因的 调控序列上（CREB-binding element）,刺激基因转录
磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
二酰甘油
激活 蛋白质激酶 C
刺激Ca2+从 内质网中释 放进入胞质
溶胶
37
肌醇-1,4,5-三磷酸
3）肌醇磷脂信号传递系统
信号分子
GPCR
磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
DAG 和 Ca2+ 激活蛋白质激 酶C（PKC）
二酰甘油（DAG）
激活的Gq a-亚基
STAT通过其SH2结构域停靠 在受体的磷酸酪氨酸之后， Jak 将 STAT 磷酸化
STAT进入细胞核，与DNA和 其他蛋白结合，调控基因表达
靶基因转录
STAT脱离受体， 通过各自的 SH2 结构域形成二聚体
57
三、细胞表面整联蛋白介导的信号传递
整联蛋白:
机械结构功能 信号传递功能
58
无活性的 PKA
调节亚基 无活性的 催化亚基
cAMP-调节亚基 复合体
激活的 催化亚基
34
4) cAMP 调节某 些基因的表达
信号分子
激活的腺苷酸环化酶
激活的PKA进入细胞核后：
• 磷酸化激活CREB
• 激活的CREB与CBP结合
• 所形成的复合体结合在靶基因的 调控序列上（CREB-binding element）,刺激基因转录
磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
二酰甘油
激活 蛋白质激酶 C
刺激Ca2+从 内质网中释 放进入胞质
溶胶
37
肌醇-1,4,5-三磷酸
3）肌醇磷脂信号传递系统
信号分子
GPCR
磷脂酶 C-b
磷脂酰肌醇4,5-二磷酸
DAG 和 Ca2+ 激活蛋白质激 酶C（PKC）
二酰甘油（DAG）
激活的Gq a-亚基
STAT通过其SH2结构域停靠 在受体的磷酸酪氨酸之后， Jak 将 STAT 磷酸化
STAT进入细胞核，与DNA和 其他蛋白结合，调控基因表达
靶基因转录
STAT脱离受体， 通过各自的 SH2 结构域形成二聚体
57
三、细胞表面整联蛋白介导的信号传递
整联蛋白:
机械结构功能 信号传递功能
58
第十二章 细胞信号转导
Hale Waihona Puke Baidu
第二节 受体
受体是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 受体是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊 白质,能特异性识别并结合胞外信号分子 能特异性识别并结合胞外信号分子,并 白质 能特异性识别并结合胞外信号分子 并 进而激活细胞内一系列生物化学反应 反应,使细 进而激活细胞内一系列生物化学反应 使细 胞对外界刺激产生相应的效应 效应. 胞对外界刺激产生相应的效应
(三) 磷脂酰肌醇信号途径 (双信号系统)
膜受体与其相应的配体分子结合后,通过膜上的G蛋 白活化磷脂酶C(PLC),催化细胞膜上的4,5-二磷酸 酯酰肌醇(PIP2)分解为两个重要的细胞内第二信使: 甘油二酯(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3).并进而使 细胞产生对外界信号作出相应的反应.
离子通道型受体：存于细胞膜上， 离子通道型受体：存于细胞膜上，本身既有信号结合
位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤， 位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，通过变 构控制离子进出细胞。（某些神经递质的受体） 。（某些神经递质的受体 构控制离子进出细胞。（某些神经递质的受体）
G蛋白偶联受体：受体与外界信号结合后，激活胞内偶 蛋白偶联受体：受体与外界信号结合后，
Rs 受体(R) 受体 Ri Gs 鸟苷酸调节蛋白（G） 鸟苷酸调节蛋白（ ） Gi 要 点
第二节 受体
受体是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 受体是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊 白质,能特异性识别并结合胞外信号分子 能特异性识别并结合胞外信号分子,并 白质 能特异性识别并结合胞外信号分子 并 进而激活细胞内一系列生物化学反应 反应,使细 进而激活细胞内一系列生物化学反应 使细 胞对外界刺激产生相应的效应 效应. 胞对外界刺激产生相应的效应
(三) 磷脂酰肌醇信号途径 (双信号系统)
膜受体与其相应的配体分子结合后,通过膜上的G蛋 白活化磷脂酶C(PLC),催化细胞膜上的4,5-二磷酸 酯酰肌醇(PIP2)分解为两个重要的细胞内第二信使: 甘油二酯(DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3).并进而使 细胞产生对外界信号作出相应的反应.
离子通道型受体：存于细胞膜上， 离子通道型受体：存于细胞膜上，本身既有信号结合
位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤， 位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，通过变 构控制离子进出细胞。（某些神经递质的受体） 。（某些神经递质的受体 构控制离子进出细胞。（某些神经递质的受体）
G蛋白偶联受体：受体与外界信号结合后，激活胞内偶 蛋白偶联受体：受体与外界信号结合后，
Rs 受体(R) 受体 Ri Gs 鸟苷酸调节蛋白（G） 鸟苷酸调节蛋白（ ） Gi 要 点
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-
20
2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏微
结构域中。
-
21
六、 细胞受体
（一）膜受体
1.环状受体 （配体依赖性离子通道受体)
2.G蛋白偶联受体 （G-protein coupled receptors, GPCRs)
-
22
3.单个跨膜α螺旋受体
生长因子 细胞因子
单体
具有或不具有催化活 性的单体
7个
1个
激活G蛋白
激活蛋白酪氨酸激酶
去极化与超极化调节蛋白质功 调节蛋白质的功能和
能和表达水平
表达水平，调节细胞
分化和增殖
-
24
（二） 胞内受体
1.基本结构
-
25
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27
-
28
-
29
-
30
3. 2.
1.
BCL-2,Bax bclx
免
（2）含有保守结构域；如SH2，SH3等 （3）与其他蛋白形成信号转导复合物
（signaling complex）发挥作用。
-
15
（三）衔接蛋白分子的分类
1.胞浆内衔接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2（Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白（Gads）等；
细胞信号转导的分子及其 作用
-
1
四、第二信使
（一）第二信使具备的特征 1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变； 2.其类似物可模拟细胞外信号的作用； 3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。 4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。
-
2
（二）种类 1.环核苷酸第二信使 （1）产生与降解
催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。
上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长
-
11
4.蛋白质分子
如，第三信使：是涉及胞浆的信 息分子在细胞核内的信息及其调 控。
➢
-
12
配体+膜受体 第二信使
特定激酶激活
第
三
特定核蛋白磷酸化
-
16
SH结构域：Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写
能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结 合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。
SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反 平行β-片层，两端各一个α-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残 基及其c端的3~5个氨基酸残基。
感谢您的观看
疫
组
化 法
（1）方法单一
检
测
，
（2）表达定位描述 等
途 径 描 述 环 节 不 完 善
（1）线粒体途径 cytC、caspase
（2）FasL途径指标 和方法均单一
未 作 药 物 作 用 靶 点 方 面
的
设
计
（3）survivin无 上下游分子设计
不足之处：
-
31
资料可以编辑修改使用 学习愉快！
课件仅供参考哦， 实际情况要实际分析哈！
信
使
靶基因转录
5.Ca2+
-
13
五、衔接蛋白与信号转导复合物
（一）定义 衔接蛋白（adaptor protein, adaptin ）
连接上游信号转导分子与下游信号转导 分子的接头，参与信号转导分子的联动和 协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。
-
14
★（二）衔接蛋白分子的基本特征
（1）无酶活性、亦无转录活性；
-
5
（2）产生与降解
磷脂酶C
-
6
（3）作用
① IP3调控钙离子通道
IP3 ＋ IP3受体 钙离子通道开放，细胞内钙释放
细胞内钙离子浓度迅速增加
② DAG和钙离子激活蛋白激酶C
③PIP3的靶分子是蛋白激酶B
-
7
3.气体第二信使 （1）NO
H2N
+
NH2
NH
+
H2N COO-
精氨酸
NO合酶
H2N O NH
EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子
-
23
特性
内源性 配体 结构
跨膜区 段数目
功能 细胞 应答
离子通 道受体 神经递质
寡聚体形 成的孔道
4个
离子通道 去极化与
超极化
三种膜受体的特点
G-蛋白偶联受体
单次跨膜受体
神经递质、激素、趋化因子、 外源刺激（味，光）
-
17
➢ 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构 域。
➢ SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特 异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白 与蛋白相互作用。
➢ 富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸）， 核心部分为PXXP（X为除半胱氨酸之外的 任一氨基酸）。
-
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SH2结构域
SH3结构域
-
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➢ SH2结构域： 配基序列 ➢ I类： 酪氨酸-亲水-亲水-疏水； ➢ II类：酪氨酸-疏水--X--疏水。
＋ NO
+
H2N COO-
胍氨酸
-
8
NO作用
受NO激活和抑制的酶和蛋白质
酶和蛋白质
激活
ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶
抑制 细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁
激活或抑制
蛋白，
核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶 氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化
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9
（2） CO
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10
Baidu Nhomakorabea
HO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ） 作用：
AC
GC
鸟苷酸环化酶
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3
（2）作用
①激活蛋白激酶A或G ②别构调节离子通道活性； 如：
•视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道
•嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道
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4
2.脂类第二信使
• （1）种类
• 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） • 花生四烯酸（arachidonic acid，AA） • 磷脂酸（phosphatidic acid， PA） • 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） • 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） • 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) • 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）