第七篇 抗恶性肿瘤药和影响免疫功能药
药理学习题-8肿瘤
第8篇抗恶性肿瘤药和影响免疫功能药一、单选题1.主要作用于M期的抗癌药是:A、氟尿嘧啶B、长春新碱C、环磷酰胺D、强的松龙E、放线菌素D2.大多数抗癌药常见的最严重不良反应为:A、肝脏损害B、神经毒性C、心肌损害D、骨髓抑制E、肾脏损害3.甲氨蝶呤抗肿瘤主要机制是:A、抑制肿瘤细胞蛋白质合成B、抑制肿瘤细胞二氢叶酸还原酶C、阻碍肿瘤细胞嘌呤合成D、干扰肿瘤细胞RNA转录E、阻止肿瘤细胞DNA复制4.甲氨蝶呤的主要适应证是:A、消化道肿瘤B、乳腺癌C、成人急性粒细胞白血病和单核细胞白血病D、鳞癌和肺癌E、儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌5.用于治疗儿童急性白血病的抗叶酸药是:A、巯嘌呤B、甲氨蝶呤C、氟尿嘧啶D、阿糖胞苷E、环磷酰胺6.抑制叶酸合成代谢的药物是:A、环磷酰胺B、阿糖胞苷C、巯嘌呤D、顺铂E、甲氨蝶呤7.在体外无抗癌活性的药物是:A、环磷酰胺B、顺铂C、丝裂霉素D、甲氨蝶呤E、长春新碱8.对恶性淋巴瘤疗效显著的药物是:A、噻替派B、白消安C、顺铂D、环磷酰胺E、L-门冬酰胺酶9.氟尿嘧啶抗肿瘤机制是:A、阻止肌苷酸转化,干扰嘌呤代谢B、抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸C、抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸D、抑制DNA多聚酶,影响DNA合成E、抑制核苷酸还原酶,阻止胞苷酸转化为脱氧胞苷酸10.通过抑制蛋白质合成产生抗肿瘤作用的药物:A、羟基脲B、氟尿嘧啶C、环磷酰胺D、阿糖胞苷E、三尖杉碱11.对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好的药物是:A、白消安B、阿糖胞苷C、巯嘌呤D、噻替派E、多柔比星12.通过阻止肿瘤细胞有丝分裂作用而用于治疗白血病的药物是:A、巯嘌呤B、放线菌素DC、长春新碱D、苯丁酸氮芥E、羟基脲13.下列哪个药属于烷化剂:A、巯嘌呤B、氟尿嘧啶C、甲氨蝶呤D、噻替派E、阿糖胞苷14.最早应用于临床的抗肿瘤药是:A、氮芥B、甲氨蝶呤C、可的松D、巯嘌呤E、放线菌素D二、配伍选择题15.烷化剂的抗癌作用机制是:16.长春碱类的抗癌作用机制是:17.抗代谢药的抗癌作用机制是:18.肾上腺皮质激素的抗癌作用机制:129A、影响核酸生物合成B、直接破坏DNA并阻止其复制C、干扰转录过程,阻止RNA合成D、影响蛋白质合成E、影响激素平衡19.羟基脲抗代谢作用的机制是:20.阿糖胞苷抗代谢作用的机制是:21.甲氨蝶呤抗代谢作用的机制是:22.6-巯嘌呤抗代谢作用的机制是:23.5-氟尿嘧啶抗代谢作用的机制是:A、阻止嘧啶类核苷酸形成B、阻止嘌呤类核苷酸形成C、抑制二氢叶酸还原酶D、抑制DNA多聚酶E、抑制核苷酸还原酶三、填空题24.一个细胞增殖周期又分为、、和。
执业药师习题及答案——抗恶性肿瘤和影响免疫功能药
⼀、A型题 1、⾦刚烷胺预防亚洲甲型流感病毒的原因是: A.阻⽌病毒体释放 B.⼲扰核酸的合成 C.阻⽌病毒外壳蛋⽩质⽣成 D.⼲扰病毒进⼊宿主细胞,并抑制其复制 E.引起细胞内溶酶体释放,使感染细胞溶解 2、碘苷主要⽤于: A.抗疟疾 B.结核病 C.G+菌感染 D.DNA病毒感染 E.⽩⾊念珠菌感染 3、⾦刚烷胺能特异性抑制的病毒感染是: A.甲型流感病毒 B.⼄型流感病毒 C.单纯疱疹病毒 D.腮腺炎病毒 E.⿇疹病毒 4、兼有抗⿇痹作⽤的抗病毒药是: A.碘苷 B.⾦刚烷胺 C.阿昔洛韦 D.三氮唑核苷 E.阿糖腺苷 5、全⾝⽤药毒性⼤,仅局部⽤的抗病毒药是: A.碘苷 B.⾦刚烷胺 C.阿昔洛韦 D.阿糖腺苷 E.三氮唑核苷 6、抑制核酸⽣物合成的药物主要作⽤在: A.G0期 B.G1期 D.M期 E.G2期 7、⽆⾻髓抑制作⽤的抗肿瘤药是: A.顺铂 B.百消安 C.长春新碱 D.阿糖胞苷 E.泼尼松 8、6-巯基嘌呤对下列哪种癌症疗效好: A.⼉童急性⽩⾎病 B.慢性粒细胞性⽩⾎病医学教育搜集整理 C.成⼈急性粒细胞或单核细胞性⽩⾎病 D.急性淋巴细胞⽩⾎病 E.乳腺癌 9、⼤部分抗肿瘤药物最主要的不良反应为: A.⼼脏毒性 B.中枢毒性 C.耐药性 D.⽿毒性 E.⾻髓抑制 10、体外⽆活性的烷化剂为: A.环磷酰胺 B.羟基脲 C.氮芥 D.丝裂霉素C E.噻替哌 11、顺铂的不良反应中不包括: A.⾻髓抑制 B.⽿毒性 C.脱发 D.肾毒性 E.消化道反应 12、氟尿嘧啶的不良反应是: A.过敏反应 C.肝脏损害 D.胃肠道反应 E.⾎尿、蛋⽩尿 13、抑制核苷酸还原酶的抗恶性肿瘤药物是: A.巯嘌呤 B.羟基脲 C.阿糖胞苷 D.甲氨蝶呤 E.氟尿嘧啶 14、以下不属于抗代谢抗肿瘤药物是: A.巯嘌呤 B.羟基脲 C.阿糖胞苷 D.甲氨蝶呤 E.氟尿嘧啶 15、环磷酰胺的不良反应不含: A.脱发 B.⾎压升⾼ C.⾻髓抑制 D.恶⼼、呕吐 E.胃肠道粘膜溃疡 16、作⽤机制为抑制有丝分裂的药物是: A.长春新碱 B.紫杉醇 C.三尖杉酯碱 D.他莫昔芬医 学教育 搜集整理 E.阿糖胞苷 17、常引起周围神经炎的抗癌药是: A.巯嘌呤 B.长春新碱 C.甲氨蝶呤 D.氟尿嘧啶 E.L-门冬酰胺酶 18、阻⽌微管解聚的抗癌药是: B.⽵叶⼄苷 C.氟尿嘧啶 D.甲氨蝶呤 E.阿糖胞苷 19、主要作⽤于M期的抗肿瘤药是: A.巯嘌呤 B.甲氨蝶呤 C.氟尿嘧啶 D.长春新碱 E.环磷酰胺 20、阿糖胞苷的作⽤机制是: A.胸苷酸合成酶抑制剂 B.DNA多聚酶抑制剂 C.核苷酸还原酶抑制剂 D.⼆氢叶酸还原酶抑制剂 E.嘌呤核苷酸互变抑制剂 21、L-门冬酰胺酶的作⽤机制是: A.影响激素平衡 B.影响蛋⽩质合成与功能 C.直接破坏DNA结构与功能 D.⼲扰转录过程阻⽌RNA合成 E.抑制核酸⽣物合成 22、属于细胞周期⾮特异性药物是: A.环磷酰胺 B.甲氨蝶呤 C.长春新碱 D.阿糖胞苷 E.羟基脲 23、为抗肿瘤辅助治疗的药物是: A.氨鲁⽶特 B.亚叶酸钙 C.昂丹司琼 D.他莫昔芬 E.布舍瑞林 A.T细胞 B.B细胞 C.巨噬细胞 D.NK细胞 E.以上都不是 25、左旋咪唑对类风湿性关节炎有效是因为: A.使患者⾎中IgG⽔平升⾼ B.使患者⾎中IgE⽔平升⾼ C.抑制前列腺素合成酶使PG合成减少 D.能激发Ts细胞对B细胞的调节功能 E.能激发Th细胞对B细胞的调节功能 26、既有抗病毒作⽤⼜有抗肿瘤的免疫调节剂是: A.巯唑嘌呤 B.环磷酰胺 C.⼲扰素 D.阿昔洛韦 E.⼆脱氧肌苷 ⼆、B型题 [27-30] A.胸腺酸合成酶 B.多聚酶 C.核苷酸还原酶 D.⼆氢叶酸还原酶 E.嘌呤核苷酸互变 27、阿糖胞苷可抑制 28、6-巯基嘌呤可抑制 29、氟尿嘧啶可抑制 30、羟基脲可抑制 A.喜树缄 B.阿霉素 C.长春碱 D.烷化剂 E.甲基蝶呤 [31-34] 32、可⼲扰微管蛋⽩装配的药物是 33、以DNA拓扑异构酶为靶点的抗癌药为 34、可抑制⼆氢叶酸还原酶的药物为 A.5-氟尿嘧啶 B.甲基蝶呤 C.博来霉素 D.⿁⾅霉素 E.马利兰 [35-37] 35、治疗消化道肿瘤⽤ 36、⼉童急性⽩⾎病宜⽤ 37、治疗鳞状上⽪癌⽤ A.由于对细胞膜的原发损害⽽致细胞毒作⽤ B.通过与核酸的结合⽽抑制核酸的复制 C.通过作⽤于核糖体⽽抑制蛋⽩质的合成 D.通过与嘌呤或嘧啶竞争⽽抑制核酸合成 E.通过减少四氢叶酸⽣成⽽抑制蛋⽩质的合成 [38-42] 38、巯嘌呤的作⽤机制 39、氮芥类的作⽤机制 40、阿糖胞苷的作⽤机制 41、氟尿嘧啶的作⽤机制 42、甲氨蝶呤的作⽤机制 A.顺铂 B.阿霉素 C.氟尿嘧啶 D.环磷酰胺 E.博来霉素 [43-47] 43、肾毒性较明显 44、可引起⾎性下泻 45、可引起肺纤维化 46、使⽤时尤应注意⼼脏毒性 47、脱发发⽣率⾼达30~60% B.病毒感染医学教育搜集整理 C.获得性免疫缺陷病 D.胸腺依赖性细胞免疫缺陷病 E.糖⽪质激素不能耐受的⾃⾝免疫性疾病 [48-52] 48、环磷酰胺的主要适应症是 49、卡介苗的主要适应症是 50、异丙肌苷的主要适应症是 51、⼲扰素的主要适应症是 52、胸腺素的主要适应症是 A.巯嘌呤 B.⽩消安 C.氟尿嘧啶 D.环磷酰胺 E.博来霉素 [53-57] 53、对胃癌有较好疗效 54、对恶性淋巴瘤有显效 55、对阴茎鳞状上⽪癌有较好疗效 56、对慢性粒细胞⽩⾎病有较好疗效 57、对⼉童急性淋巴细胞⽩⾎病有较好疗效 三、X型题 58、以下属于细胞周期特异性药物的是: A.长春碱 B.放线菌素 C.甲氨蝶呤 D.阿糖胞苷 E.羟基脲 59、以下属于细胞周期⾮特异性药物的是: A.丝裂霉素 B.环磷酰胺 C.顺铂 D.噻替哌 E.博来霉素 A.脱发 B.⽿毒性 C.肺炎样病变 D.⾻髓抑制 E. 胃肠道反应 61、以下可以治疗恶性肿瘤的药物为: A.抑制核酸⽣物合成的药物 B.影响激素平衡的药物 C.⼲扰转录过程阻⽌RNA合成的药物 D.影响蛋⽩质合成与功能的药物 E. 直接破坏DNA结构与功能的药物 62、阿霉素抗肿瘤作⽤的机制是: A.影响激素平衡 B.⼲扰DNA复制 C.影响蛋⽩质合成 D.影响核酸⽣物合成 E.⼲扰转录,抑制RNA合成 63、影响核酸⽣物合成的药物有: A.氟尿嘧啶 B.巯嘌呤 C.甲氨蝶呤 D.阿糖胞苷 E.羟基脲 64、下列是烷化剂的药物有: A.氮芥 B.环磷酰胺 C.顺铂 D.噻替哌 E.卡莫斯汀 65、直接破坏DNA并阻⽌其复制的药物是: A.放线菌素D B.卡铂 C.长春新碱 D.拓扑特肯 66、丝裂霉素的不良反应包括: A.迟发性和蓄积性的⾻髓抑制 B.胃肠道反应 C.溶⾎性尿毒综合征 D.⼝腔炎 E.⽪肤脱屑 67、氟尿嘧啶的临床应⽤包括: A.绒⽑膜上⽪癌 B.宫颈癌 C.膀胱癌 D.卵巢癌 E.消化道癌 68、环磷酰胺的临床应⽤包括: A.淋巴瘤 B.急性淋巴性⽩⾎病 C.慢性粒细胞性⽩⾎病 D.多发性⾻髓瘤 E.卵巢癌 69、影响蛋⽩质合成与功能的药物是: A.紫杉醇 B.长春地⾟ C.⾼三尖杉酯碱 D.L-门冬酰胺酶 E.柔红霉素 70、以下属于免疫抑制药的有: A.环磷酰胺 B.羟基脲 C.地塞⽶松 D.环孢素 E.抗淋巴细胞球蛋⽩ 71、以下属于免疫增强剂的是: A.左旋咪唑 B.异丙肌苷 C.⽩细胞介素-2 E.转移因⼦ 72、左旋咪唑的药理作⽤是: A.促进T细胞分化 B.可诱导IL-2的产⽣ C.可增强巨噬细胞的趋化作⽤和吞噬功能 D.可使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常 E.可通过Ts细胞使呈病理性增强的B淋巴细胞活性降低 答案: A型题:1.D2.D3.A4.B5.A6.C7.E8.D9.E 10.A 11.C 12.D 13.B 14.E 15.B 16.A 17.B 18.A 19.D 20.B 21.B 22.A 23.B 24.A 25.D 26.C B型题: 27.B 28.E 29.A 30.C 31.D 32.C 33.A 34.E 35.A 36.B 37.C 38.D 39.B 40.B 41.D 42.E 43.A 44.C 45.E 46.B 47.D 48.E 49.A 50.B 51.B 52.D 53.C 54.D 55.E 56.B 57.A X型题: 58.ACDE 59.ABCDE 60.DE 61.ABCDE 62.BE 63.ABCDE 64.ABDE 65.BD 66.ABC 67.ABCDE 68.ABCDE 69.ABCD 70.ABCDE 71.ABCD E72.ABCDE。
抗恶性肿瘤药
1、掌握抗肿瘤药的分类、各类的作用原 理、不良反应和代表药。 2、熟悉抗肿瘤药与细胞增殖动力学的关 系。 3、了解联合用药的原则
1
肿瘤概述
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,一般所说的癌即指恶性肿瘤 而言。 恶性肿瘤从组织学上分为上皮性的癌和非上皮性的肉瘤及血 液癌。 良性恶性的区别常根据临床的预后加以判定。 有的学者主张良性肿瘤和恶性肿瘤之间是存在着连续的阶段 ,可是有的良性、肿瘤例如前列腺腺瘤、乳腺纤维腺瘤、子 宫肌瘤、血管球瘤等是和内分泌、神经等机体调节机制有密 切关系的组织增生,因而有的学者主张它和恶性肿瘤有本质 上的区别。
25
药理作用
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一碳单位与四氢叶酸
叶酸(F) 二氢叶酸(FH2)
FH2还原酶
四氢叶酸(FH4) 脱氧胸苷酸 (dTMP)
5,10-甲酰四氢叶酸
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嘌呤核苷酸的合成 1.从头合成
④C8 N5,N10=CH-FH4 ⑩C2 N10_CHO_FH4 5-R-P IMP 2.补救合成
磷酸核糖转移酶
SAPS 脱氢酶
AMP GMP
7
二、抗肿瘤药的药理作用机制
细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
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细胞毒类抗肿瘤药的作用机制
肿瘤细胞生物学
共性:分化不良、增殖过度
诱导分化、抑制增殖或导致死亡
9
肿瘤细胞增殖动力学
⑴增殖细胞群 指标—生长比率 (growthfraction,GF) 细胞周期: G1期、S期、G2期、M期; 控制点: G1 /S期、 S/G2期和G2/M期 特点:呈指数方式生长,生化代谢活跃,对药物敏感。 ⑵非增殖细胞群 ①静止(G0)期细胞 暂不增殖的后备细胞, 肿瘤复发 的根源,对药物不敏感 ②无增殖力或已分化细胞 肿瘤中比例很少 ③死亡细胞
药物化学人卫第六版-抗肿瘤
氮芥衍生物
亚硝基脲 衍生物
乙烯亚胺类
烷化剂
环丙基吲哚 衍生物
二氯金属 化合物
A. 氮芥类 氮芥类(Nitrogen Mustards) 环磷酰胺(CTX) 环磷酰胺
机制:代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非 周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。 应用:恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童 神经母细胞瘤等。 H
本类药物以亚硝脲为基础:
H N
C O
N
N
O
N连接1或2个氯乙基。有:卡莫司汀BCNU; 洛莫司汀CCNU;司莫司汀;甲环亚硝脲。 特点与应用:易透过血脑屏障。用于治疗 脑瘤、黑色素瘤及胃肠道瘤等。
亚硝基脲类典型药物
O ClCH2CH2 N C NHR NO
R= CH2CH2Cl
卡莫司汀
R
洛莫司汀
O R= CH P (OC2H5)2 CH3
C l C l
N H
P t N H
3 3
S
A
R
第二代铂类抗癌药——卡铂 卡铂 第二代铂类抗癌药
非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 非小细胞肺癌 、 小细胞肺癌 、 肝胚细胞瘤 、 卵巢癌 ( 上 胚细胞瘤等的首选治疗药物(联合用药 联合用药), 皮 ) 、 胚细胞瘤等的首选治疗药物 联合用药 , 还可用 作膀胱癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、 作膀胱癌 、 子宫颈癌、 子宫内膜癌、 生殖细胞瘤、 肾瘤 、 头颈部癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等的治疗。 头颈部癌 、成神经细胞瘤、 成视网膜细胞瘤等的治疗。 卡铂的肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂, 卡铂的肾毒性和引发的恶心呕吐均低于顺铂, 几乎无耳 毒性。其主要的毒性为骨髓抑制,尤其是血小板减少症。 毒性 。 其主要的毒性为骨髓抑制, 尤其是血小板减少症 。
影响免疫功能的药物
影响免疫功能的药物考情分析影响免疫功能的药物(1)免疫抑制剂——环孢素、他克莫司、麦考酚酸酯的药理作用及应用(2)免疫增强药——左旋咪唑的药理作用及应用(3)免疫调节剂——白介素-2,干扰素(IFN)的药理作用及应用掌握掌握掌握一、免疫抑制剂免疫抑制剂主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应,主要用于器官移植和自身免疫疾病。
注意:这类药物选择性差,长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。
1.环孢素(CsA)【作用】与环孢素受体结合,抑制钙调磷酸酶,从而使IL-2等细胞因子减少→选择性抑制T细胞活化,对B细胞抑制作用弱。
【应用】①器官移植时抗排异反应的首选药;②自身免疫性疾病。
【不良反应】◇发生率较高,其严重程度与剂量、血药浓度相关,为可逆性。
◇最常见的不良反应为肾毒性,用药期间应监测肾功能。
◇有肝毒性。
2.他克莫司【作用】作用机制与环孢素相似,强效免疫抑制剂。
【应用】主要用于器官移植排异反应与环孢素相比,在降低急性排异反应率和延长患者生存期方面具有更大的优越性。
【不良反应】与环孢素相似。
3.吗替麦考酚酯(MMF)【作用】——也称霉酚酸酯——MMF进入体内→MPA(次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶抑制剂)——抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞活化。
【应用】①MMF主要应用于器官移植,能显著减少急性排异反应的发生。
②其他药物不能耐受或疗效不佳的自身免疫性疾病的治疗,对银屑病和类风湿性关节炎具有较好疗效。
二、免疫增强剂免疫增强剂可增强机体的抗肿瘤、抗感染能力,纠正免疫缺陷。
临床主要用于:免疫缺陷性疾病、恶性肿瘤难治性细菌或病毒感染。
1.左旋咪唑【作用】“双向调节作用”◇对免疫功能正常人——无明显影响;◇对免疫功能低下者——可增强细胞免疫功能;◇恢复肿瘤患者低下的免疫功能,增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。
【应用】①免疫低下者的慢性反复感染;②多种肿瘤;③自身免疫性结缔组织病。
2.卡介苗——减毒的牛型结核杆菌活菌苗(免疫佐剂)【作用】——增强各种抗原的免疫原性,加速诱导免疫应答;——刺激多种免疫细胞活性,增强机体抗病能力。
药理学—抗恶性肿瘤药(药理学课件)
学习情境:其他药物 学习单元:其他药物
知识点: 抗恶性肿瘤药
目录
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1、概述 2、抗恶性肿瘤药的分类 3、抗恶性肿瘤药的主要不良反应
一、概述
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前,治疗恶性肿瘤 主要采取综合疗法,将手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及 中医中药等方法结合起来,显著提高了疗效及患者的生活质量,延缓 病情发展并减少了恶性肿瘤患者的死亡率。
二、抗恶性肿瘤药的分类
按作用机制分类:
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• 干扰核酸合成药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖腺苷等 • 干扰DNA结构和功能药:烷化剂,丝裂霉素,博来霉素,顺铂等 • 干扰转录过程和阻止DNA合成药:柔红霉素,放线菌素D,多柔比星等 • 干扰蛋白质合成药:长春新碱, 三尖杉酯碱,门冬酰胺酶等 • 影响体内激素平衡药:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
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• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 免疫抑制 • 肾损害及膀胱毒性 • 肝损害
脱发 肺损害 心肌损害 神经毒性及耳毒性 致癌致畸致突变
其中肿瘤化疗作为临床综合治疗的重要组成部分,可明显改善癌症患者 的生存时间和品生产技术专业教学资源库
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类: 周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs): ➢直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生
二、抗恶性肿瘤药的分类
按化学结构及来源分类:
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• 烷化剂:环磷酰胺,塞替派,白消安等 • 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷等 • 抗肿瘤抗生素:多柔比星,柔红霉素,博来霉素,丝裂霉素等 • 抗肿瘤植物药:长春碱,长春新碱,紫杉醇,高三尖杉酯碱,羟喜树碱等 • 抗肿瘤激素类:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等 • 其他类:顺铂,卡铂,门冬酰胺酶等
药理学试题集(带参考答案)
目录第一篇总论 (1)第一章绪言 (1)第二章药物效应动力学 (5)第三章药物代谢动力学 (21)第四章影响药物效应的因素及合理用药原则 (43)第二篇传出神经系统药理学 (53)第五章传出神经系统药理概论 (53)第六章胆碱受体激动药 (57)第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 (59)第八章胆碱受体阻断药(I)— M胆碱受体阻断药 (63)第九章胆碱受体阻断药(II)— N胆碱受体阻断药 (68)第十章肾上腺素受体激动药 (71)第十一章肾上腺素受体阻断药 (77)第三篇中枢神经系统及传入神经系统药理学 (82)第十二章局部麻醉药 (82)第十三章全身麻醉药 (88)第十四章镇静催眠药 (93)第十五章抗癫痫药和抗惊厥药 (99)第十六章抗帕金森病药 (105)第十七章抗精神失常药 (109)第十八章镇痛药 (114)第十九章中枢兴奋药 (120)第二十章解热镇痛抗炎药 (123)第四篇心血管系统药理学 (129)第二十一章钙拮抗药 (129)第二十二章抗心律失常药 (133)第二十三章治疗充血性心力衰竭的药物 (140)第二十四章抗心绞痛药 (146)第二十五章抗动脉粥样硬化药 (150)第二十六章抗高血压药 (152)第五篇内脏系统药理学及组胺受体阻断药 (158)第二十七章利尿药及脱水药 (158)第二十八章作用于血液及造血器官的药物 (163)第二十九章组胺受体阻断药 (169)第三十章作用于呼吸系统的药物 (173)第三十一章作用于消化系统的药物 (179)第三十二章子宫平滑肌兴奋药和抑制药 (184)第六篇内分泌系统药理学 (188)第三十三章性激素类药及避孕药 (188)第三十四章肾上腺皮质激素类药物 (193)第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药 (200)第三十六章胰岛素及口服降血糖药 (205)第七篇化学治疗药物及影响免疫功能的药物 (210)第三十七章抗菌药物概论 (210)第三十八章β-内酰胺类抗生素 (216)第三十九章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 (221)第四十章氨基苷类抗生素 (225)第四十一章四环素类及氯霉素类抗生素 (230)第四十二章人工合成抗菌药 (233)第四十三章抗真菌药及抗病毒药 (240)第四十四章抗结核病药及抗麻风病药 (245)第四十五章抗疟药 (250)第四十六章抗阿米巴病药及抗滴虫病药 (254)第四十七章抗血吸虫病药和抗丝虫病药 (258)第四十八章抗肠蠕虫药 (261)第四十九章抗恶性肿瘤药 (265)第五十章影响免疫功能的药物 (272)常用药名中、英文对照 (275)第一篇总论第一章绪言选择题A型题1.药物在体内要发生药理效应,必须经过下列哪种过程?A.药剂学过程B.药物代谢动力学过程C.药物效应动力学过程D.上述三个过程E.药理学过程2.药理学是一门重要的医学基础课程,是因为它:A.阐明药物作用机制B.改善药物质量,提高疗效C.可为开发新药提供实验资料与理论依据D.为指导临床合理用药提供理论基础E.具有桥梁科学的性质3.对于“药物”的较全面的描述是:A.是一种化学物质B.能干扰细胞代谢活动的化学物质C.能影响机体生理功能的物质D.是用以防治及诊断疾病而对用药者无害的物质E.是具有滋补营养、保健康复作用的物质4.药理学是研究:A.药物效应动力学B.药物代谢动力学C.药物的学科D.药物与机体相互作用的规律与原理E.与药物有关的生理科学5.药物代谢动力学(药代动力学)是研究:A.药物作用的动能来源B.药物作用的动态规律C.药物在体内的变化D.药物作用强度随剂量、时间变化的消长规律E.药物在体内转运、代谢及血药浓度随时间的消长规律6.药物效应动力学(药效学)是研究:A.药物的临床疗效B.药物的作用机制C.药物对机体的作用规律D.影响药物疗效的因素E.药物在体内的变化7.药物作用的完整概念是:A.使机体兴奋性提高B.使机体抑制加深C.引起机体在形态或功能上的效应D.补充机体某些物质E.以上说法都不全面8.“药理学的研究方法是实验性的”,这意味着:A.用动物实验研究药物的作用B.用离体器官进行药物作用机制的研究C.收集客观实验数据进行统计学处理D.用空白对照作比较、分析、研究E.在严密控制的条件下,观察药物与机体的相互作用B型题A.有效活性成分B.制剂C.生药D.药用植物E.人工合成同类药9.罂粟是:10.阿片是:11.阿片酊是:12.吗啡是:13.哌替啶是:A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《新修本草》D.《本草纲目》E.《本草纲目拾遗》14.我国最早的药物专著是:15.世界上第一部药典是:16.明代杰出医药学家李时珍的巨著是:C型题A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是D.两者均不是17.药物效应动力学是研究:18.药物代谢动力学是研究:19.药理学是研究:K型题20.药理学的学科任务是:(1)阐明药物作用基本规律与原理(2)研究药物可能的临床用途(3)找寻及发明新药(4)创制适用于临床应用的药剂21.药理学的研究内容包括:(1)找寻与发现新药(2)为临床合理用药提供理论根据(3)应用药物探索生命奥秘(4)阐明并发扬中医理论22.临床药理学的学科任务是:(1)以人体为对象的药理学(2)制定临床用药规范和方案(3)评价新药(4)鉴别伪劣药品23.学习和(或)研究药理学的目的是:(1)合理使用药物(2)寻找和发展新药(3)了解机体功能的本质(4)淘汰对人体有潜在危害的药物24.新药开发研究的重要性在于:(1)为人们提供更多更好的药物(2)发掘疗效优于老药的新药(3)具有肯定药理效应的药物,不一定都是临床有效的药物(4)开发祖国医药宝库25.新药进行临床试验必须提供:(1)系统药理研究数据(2)慢性毒性观察结果(3)LD50(4)临床前研究资料X型题26.药理学是:A.研究药物与机体相互作用规律B.研究药物与机体相互作用原理C.为临床合理用药提供基本理论D.为防病和治病提供基本理论E.医学基础科学27.新药研究过程有:A.临床前研究B.毒性研究C.临床研究D.疗效观察E.售后调研28.关于新药开发与研究,下列叙述哪些正确?A.安慰剂是不含活性药物的制剂B.双盲法是药剂人员和病人均不能辨别的试验药品和对照品C.单盲法是病人不能辨别的试验药品和对照品D.售后调研是在药物广泛推广使用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效E.临床前研究是要弄清药物的作用谱和可能发生的毒性反应填空题29.药理学是研究药物与________包括_________间相互作用的_______和_______的科学。
药理学 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药药理学基础护理课件
消化系统不良反应
恶心和呕吐
抗恶性肿瘤药物可能导致恶心和 呕吐,这是最常见的消化系统不
良反应。
腹泻和便秘
部分抗恶性肿瘤药可能导致腹泻或 便秘,影响患者的生活质量。
肝功能异常
长期使用抗恶性肿瘤药物可能对肝 脏造成损害,导致肝功能异常。
骨髓抑制
白细胞减少
抗恶性肿瘤药物对骨髓有抑制作 用,可能导致白细胞数量减少,
影响免疫功能。
血小板减少
部分抗恶性肿瘤药物可能导致血 小板数量减少,增加出血风险。
贫血
长期使用抗恶性肿瘤药物可能引 起贫血,导致乏力、头晕等症状
。
心脏毒性
心律失常
心肌缺血
某些抗恶性肿瘤药物可能引起心律失 常,甚至可能导致心脏骤停。
部分抗恶性肿瘤药物可能引起心肌缺 血,导致心绞痛或心肌梗死。
心力衰竭
不良反应的预防与处理
预防措施
采取有效措施预防不良反应的发生,如控制药物剂量、加强营养支持等。
不良反应的处理
对于已发生的不良反应,应及时采取有效措施进行处理,如停药、减量、对症 治疗等。
04
抗恶性肿瘤药的合理使用与注意事项
药物的合理选择与使用
根据肿瘤类型和分期选择合适的抗恶性肿瘤药物
每种抗恶性肿瘤药物都有其特定的适应症,应根据患者的肿瘤类型和分期进行选择。
预后评估与生活质量改善
评估患者的预后情况,制定个性化护理和康复计划,提高生活质量 。
联合治疗策略
化学治疗联合靶向治疗
利用化疗药物和靶向药物的协同作用,提高疗效并降低毒 副作用。
免疫治疗联合放疗
通过放疗增强免疫细胞的浸润和活化,提高免疫治疗的疗 效。
局部治疗联合全身治疗
将局部的手术、放疗与全身的药物疗法相结合,全面控制 肿瘤的生长和转移。
药理学学习指导及习题集1-3篇
药理学核心知识点归纳与整理第一篇总论(1-4章)第一章绪言第二章药物对机体的作用——药效学第三章机体对药物的作用——药动学第四章影响药效的因素第二篇外周神经系统药理(5-10章)第五章传出神经系统药理概论第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第七章胆碱受体阻断药第八章肾上腺素受体激动药第九章肾上腺素受体阻断药第十章局部麻醉药第三篇中枢神经系统药理(11-18章)第十一章全身麻醉药第十二章镇静催眠药第十三章抗癫痫药和抗惊厥药第十四章抗精神失常药第十五章治疗神经退行性疾病药物第十六章中枢兴奋药第十七章镇痛药第十八章解热镇痛药与抗痛风药第四篇内脏系统药理(19-28章)第十九章抗心律失常药第二十章抗慢性心功能不全药第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药第二十二章抗高血压药第二十三章利尿药和脱水药第二十四章血液及造血系统药理第二十五章消化系统药理第二十六章呼吸系统药理第二十七章组胺受体阻断药第二十八章子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药第五篇影响内分泌系统和其他代谢药物药理(29-33章)第二十九章肾上腺皮质激素类药第三十章性激素类药与避孕药第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药第三十二章胰岛素与口服降血糖药第三十三章影响其他代谢的药物第六篇抗病原微生物药物药理(34-41章)第三十四章抗菌药物概述第三十五章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物第三十六章β-内酰胺类抗生素第三十七章大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十九章四环素类与氯霉素第四十章抗真菌药与抗病毒药第四十一章抗结核病药与抗麻风病药第七篇抗寄生虫病的药理(42-45章)第四十二章抗疟药第四十三章抗阿米巴病药与抗滴虫病药第四十四章抗血吸虫病药与抗丝虫病药第四十五章抗肠道蠕虫病药第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫功能药物药理(46-47章)第四十六章抗恶性肿瘤药第四十七章影响免疫功能的药物第一篇总论(1-4章)第一章绪言第二章药物对机体的作用——药效学一.名词解释二.简答题题目:答案:三、论述题题目:答案:第三章机体对药物的作用——药动学一.名词解释二.简答题题目:答案:三、论述题题目:答案:第四章影响药效的因素第二篇外周神经系统药理(5-10章)第五章传出神经系统药理概论一、名词解释二、简答题题目:简述传出神经系统药物的基本作用答案:三、论述题题目:根据作用性质的不同及对不同受体的选择性,试述传出神经系统药物的分类,并举例说明。
药物化学第七章抗肿瘤药
抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
人民卫生出版社
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents
•生物烷化剂 •抗代谢药物 •抗肿瘤抗生素 •抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 •肿瘤治疗的新靶点及其药物
肿 瘤
• 细胞在外来和内在有害因素的长期作用 下发生过度增殖而生成的新生物。 • 良性肿瘤:包在荚膜内,增殖慢,不侵 入周围组织,即不转移,对人体健康影 响较小; • 恶性肿瘤:增殖迅速,能侵入周围组织, 潜在的危险性大。
不良反应
• 毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等 副作用 –氟尿嘧啶的N-1位为主要修饰部位。
Fluorouracil的前药
• 作用特点和适应证与Fluorouracil相似, 但毒性较低
替加氟
双呋氟尿嘧啶
Fluorouracil的前药
• 卡莫氟,抗瘤谱广,治疗指数高, 用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳 腺癌的治疗,特别是结肠癌和直 肠癌的疗效较高。
烷化剂的作用过程--脂肪氮芥
快
慢
快
慢
• 生理pH7.4时,脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离 子,与DNA的亲核中心起烷化作用,为双分子亲核取代反 应(SN2)。 • 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度,抗瘤谱广,选 择性差,毒性也较大。
烷化剂的作用过程--芳香氮芥
慢
快
芳环与氮 原子产生共轭作用,失去氯原子生成碳 正离子中间体,与DNA的亲核中心起烷化作用,为 单分子亲核取代反应(SN1) 反应速率取决于烷化剂的浓度,抗肿瘤活性降低, 毒性降低
临床应用
• 相对于烷化剂,抗瘤谱偏窄; • 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤,但对某些 实体瘤也有效; • 作用点各异,交叉耐药性相对较少。
化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药练习试卷1(题后含答
化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药练习试卷1(题后含答案及解析)题型有:1. A1型题 2. B1型题 3. B1型题 4. X型题1.化学结构与烷化剂不同,但是作用机制与烷化剂相同的抗癌药是:A.塞替哌B.白消安C.羟基脲D.阿糖胞苷E.巯嘌呤正确答案:B 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药2.使用长春新碱后肿瘤细胞多处于:A.G2期B.M期前期C.M期中期D.M期后期E.M期末期正确答案:C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药3.骨髓抑制作用较轻的抗癌抗生素是:A.丝裂霉素B.放线菌素DC.光辉霉素D.博来霉素E.阿霉素正确答案:D 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药4.环磷酰胺在体内转化为烷化作用强的代谢物是:A.4-羟环磷酰胺B.磷酰胺氮芥C.醛磷酰胺D.氮芥E.丙烯醛正确答案:B 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药5.为了减轻甲氨蝶呤的毒性反应所用救援剂是:A.叶酸B.维生素BC.磷酸亚铁D.甲酰四氢叶酸钙E.维生素C正确答案:C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药6.用于治疗白血病、具有抑制丝状分裂的药物是:A.更生霉素B.硫唑嘌呤C.长春新碱D.苯丁酸氮芥E.羟基脲正确答案:C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药7.治疗急性淋巴细胞性白血病效果最好的抗生素是:A.柔红霉素B.博来霉素C.丝裂霉素D.放线菌素E.光辉霉素正确答案:A 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药8.丝裂霉素的作用周期为:A.G2期B.晚G1期和早S期C.M期D.早G1期E.晚S期正确答案:C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药9.能抑制二氢叶酸还原酶的药物是:A.甲氨蝶呤B.更生霉素C.阿糖胞苷D.氟尿嘧啶E.长春碱正确答案:A 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药10.先用能减弱甲氨蝶呤毒性反应的抗痛药是:A.雌激素B.门冬酰胺酶C.巯嘌呤D.顺铂E.长春碱正确答案:D 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药A.氟尿嘧啶B.博来霉素C.环已亚硝脲D.羟基脲E.环磷酰胺11.胃肠道腺癌宜选用:正确答案:A 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药12.鳞状上皮细胞癌町用:正确答案:B 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药13.软组织肉瘤可选用:正确答案:E 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药14.脑瘤首选:正确答案:D 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药A.长春新碱+顺铂+博来霉素B.阿糖胞苷+巯嘌吟C.阿霉素+环磷酰胺D.长春新碱+巯嘌呤E.阿糖新碱+巯嘌呤15.急性髓性白血病联合用药:正确答案:B 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药16.乳腺癌联合应用:正确答案:C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药17.睾丸癌联合应用:正确答案:A 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药18.环磷酰胺的不良反应为:A.胃肠道反应B.骨髓抑制C.脱发D.肝功能损害E.血尿、蛋白尿正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药19.周期特异性抗肿瘤药物有:A.丝裂霉毒B.羟基脲C.放线菌素DD.长春新碱E.阿糖胞苷正确答案:C,D,E 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药20.选择性较高的周期非特异性抗肿瘤药物包括:A.塞替派B.丝裂霉素C.氮芥D.白消安E.环磷酰胺正确答案:B,D 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药21.氟尿嘧啶的临床应用包括:A.消化道癌症B.乳腺癌C.卵巢癌D.宫颈癌E.绒毛膜上皮癌正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药22.丝裂霉素的临床应用包括:A.胃癌B.慢性粒细胞性白血病C.肺癌D.乳腺癌E.恶性淋巴瘤正确答案:A,B,C,D,E 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药23.影响蛋白质合成的抗肿瘤药物有:A.长春新碱B.L-门冬酰胺酶C.鬼臼毒素D.阿霉素E.三尖杉酯碱正确答案:A,B,C,D 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药24.常用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌的抗肿瘤药物为:A.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.甲氨蝶呤D.阿糖胞苷E.羟基脲正确答案:B,C 涉及知识点:化学治疗药及影响免疫功能药物、抗恶性肿瘤药。
抗恶性肿瘤药【49页】
常用药物
d.亚硝脲类 卡莫司汀(carmustine) 洛莫司汀(lomustine) 司莫司汀(semustine)
脂溶性高,易透过BBB;脑瘤、黑色素瘤、 胃肠道肿瘤
常用药物
2)破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin): 含多种糖肽的复合抗生素;G2和M期;在A-T 配对处与DNA结合DNA链断裂复制受阻 ;鳞上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌;肺间质纤维化
肿瘤细胞根据增殖能力分三类:
1.增殖细胞群:不断按指数分裂繁殖,对药物较 敏感。
2.非增殖细胞群(G0):暂时不增殖,对药物不 敏感,是肿瘤复发根源。
3.无增殖能力细胞群:细胞已老化,即将死亡。
生长比率(growth fraction,GF): 增殖细胞占肿瘤全部细胞群的比例。
1. 增长迅速的肿瘤,GF值较大,接近1,对 药物较敏感,例如急性白血病。 2. 增长缓慢的肿瘤,GF值较小,在0.5以下, 对药物不太敏感,例如慢性白血病、多数实 体瘤。
药物能嵌入DNA碱基对之间,与DNA结合成复 合物,阻碍RNA转录酶的功能,干扰转录,妨碍 mRNA合成。
➢ 放线菌素D actinomycin D ➢ 多柔比星 doxorubicin ➢ 柔红霉素 daunorubicin 蒽环类抗生素
4.影响蛋白质合成的药物
(1)微管蛋白活性抑制剂,长春碱类、紫杉醇 类
细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一次分裂
完成称为一个细胞增殖周期。
按细胞内DNA含量分为4期:
G1 期(DNA合成前期) S 期(DNA合成期) G2 期(DNA合成后期) M 期(分裂期)
抽查药超过有效期没有报废原因分析
抽查药超过有效期没有报废原因分析目的对医院过期药品报损情况进行分析,从而加强药品管理,降低损耗,减少损失。
方法对2013年1月-2017年9月该院药品出库金额、过期药品报损金额进行统计分析。
结果医院药品报损率低于3%6,但5年中过期药品报损金额呈逐年递增趋势,造成浪费,成为药品管理的隐患。
结论严格执行药品管理制度,加强药品的养护,保持低报损率,减少过期药品报损造成的浪费。
原因分析:我院要求每月月末药库、药房检查药品的有效期,在有效期前一个月即下架做退库处理。
退库后放置于待验区,临床有特殊需求时,按量发放,保证在有效期内使用。
药品有效期小于六个月的,能够退货的,联系供货公司予以退货处理:不能退货的,视使用情况,进行各药房间调拨,同时主动与临床医师沟通,加快使用,库房暂不购进该药品。
即使这样的管理流程,过期药品报损金额仍呈上升趋势,笔者分析过期药品报损原因如下:部分作用于神经系统的药物药品如去甲肾上腺素注射液、异丙肾上腺素注射液、间轻胺注射液等过期报损原因:此类药品虽然难于购买,使用的数量有限,容易引起失效,但由于其多用于临床抢救,所以按规定必须在药库、药房、救护车、各科室抢救车中备有一定基数,如有使用,再补充数量至基数备用,但备用到期后,集中报损数量较大。
由于近几年此类药物的价格大幅上涨,造成报损金额随之增大。
(2)在治疗方案个体化的情况下,按照治疗方案采购一定数量的药品,如抗恶性肿瘤药和影响免疫功能的药物,治疗过程中外请专家会诊、患者转诊或其他情况,放弃或改变原治疗方案,药品弃用,造成浪费。
(3)按批号管理和使用的药品,抗生素如青霉素类,需要做皮试,并使用同一批号,剩余几支,不能恰好用完,只能报损处理。
如注射用紫杉醇脂质体,要求该药品一次治疗量使用同一批号,某患者治疗方案为30mg?支,按计划数量采购,该药品为冷链运输药品,不予退货。
治疗过程中,调整用药量,改为8支,剩余1支,该批号药品无法与其他批号一起使用,也无法退货,放至过期报损。
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2.破坏DNA结构和功能的药物
为细胞周期非特异性药
(1)烷化剂:具有活泼的烷化基团,能与 DNA或蛋白质的某些基 物。(1、3-、4、5-) 团起烷化作用,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使DNA链断裂; 还可使核碱配对错码,造成DNA结构和功能的损害。
1)环磷酰胺:在肿瘤细胞转变为磷酰胺氮芥,与DNA形成交叉联 结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤、急 性淋巴性白血病等疗效好。还可作为免疫抑制药。其代谢产物丙 烯醛由尿排出刺激膀胱可引起化学性膀胱炎如血尿和蛋白尿。
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
(1)近期毒性:
共有的毒性反应:①骨髓抑制:除激素类、博莱霉素和L门冬酰胺酶外,大多数抗恶性肿瘤药物均有不同程度的骨 髓抑制;②免疫力下降;③消化道反应:恶心和呕吐;④ 脱发;肝肾损害、致畸胎等。 特有的毒性反应:①心脏毒性:多柔比星;②呼吸系统毒 性:博莱霉素和折消安可引起肺纤维化;③肝脏毒性: MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类;④肾和膀胱毒性: CTX、顺铂;⑤神经毒性:长春新碱、紫杉醇;⑥过敏反 应:L-门冬酰胺酶、博莱霉素、紫杉醇。
2)噻替派(TSPA):与DNA的碱基结合,抑制瘤细胞分裂。抗瘤 谱广,用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等。抑制骨髓。
3)白消安:在体内解离后起烷化作用。对慢性粒细胞白血病疗 效显著。易引起骨髓抑制,偶见肺纤维化。
4)亚硝脲类:脂溶性高,易透过血脑屏障,可治疗脑瘤、黑色 素瘤等。常见骨髓抑制、消化道反应,偶有肝肾毒性。卡莫司汀、 洛莫司汀、司莫司汀属之。
1.影响核酸生物合成的药物
为细胞周期特异性药物,
主要作用于S期。(2抗代谢药) (1)5-氟尿嘧啶(5-FU):抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA 合成。也能掺入RNA中干扰蛋白质合成。对多种肿瘤有效,特别 对消化道癌症和乳腺癌疗效较好。
(2)6-巯基嘌呤(6-MP):干扰嘌呤代谢,阻碍核酸合成。对 儿童急性淋巴性白血病疗效好,大剂量治疗绒毛上皮癌有效。
2. 生化作用机制
(1)影响核酸的生物合成: ①阻止叶酸辅酶形成;②阻止嘌呤类核苷酸形成;③阻止 嘧啶类核苷酸形成;④阻止核苷酸聚合; (2)直接破坏DNA结构并阻止其复制 (3)干扰转录过程阻止RNA合成 (4)影响蛋白质合成与功能:影响纺锤丝形成;干扰核 蛋白体功能;干扰氨基酸供应;
(5)影响体内激素平衡。
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3、根据药物对细胞增殖动力学的影响又可分为: ①周期非特异性药物,主要杀灭增殖细胞群中各期细胞, 如烷化剂;
②周期特异性药物,仅对增殖周期中的某一期有较强的 作用,如抑制核酸合成的药对S期作用显著,长春碱等 作用于M期。
肿瘤化疗主要存在两大障碍: (1)抗恶性肿瘤药物的毒性反应; (2)肿瘤细胞产生耐药性。
(2)抗生素类
1)丝裂霉素C(MMC):与DNA双链交叉联结,抑制DNA复 制,或使部分DNA断裂。抗瘤谱广,可与博来霉素、长春 新碱治疗宫颈癌;与多柔比星、5-FU治疗胃癌、肺癌、慢 性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。可致明显的骨髓抑制, 胃肠反应,偶见心脏毒性。 2)博来霉素(BLM):在腺嘌呤-胸腺嘌呤配对处与DNA结 合,使DNA断裂,阻止DNA复制。用于鳞状上皮癌、淋巴瘤 和睾丸癌。可致过敏性休克,最严重不良反应为肺纤维化。
(3)甲氨蝶呤(MTX):抑制二氢叶酸还原酶,阻止脱氧胸苷 酸合成,影响DNA合成。也可阻止嘌呤核苷酸合成而干扰RNA和 蛋白质合成。用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 (4)阿糖胞苷(Ara-C):抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成。也 可掺入DNA中干扰其复制,使细胞死亡。是治疗成人急性粒细胞 或单核细胞白血病的有效药物。 (5)羟基脲(HU):抑制核苷酸还原酶,阻止DNA合成。对慢 性粒细胞白血病、黑色素瘤有效。肾功能不良者慎用。
第四十六章 抗恶性肿瘤药
一、概述
肿瘤
治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括外科手术、放射治疗和 化学治疗(简称化疗)。
化疗强调全身性治疗而有别于适合局部性肿瘤治疗的外科 手术和放射治疗。
化疗适应证:(1)造血系统恶性肿瘤:白血病;多发性 骨髓瘤;晚期恶性淋巴瘤;非洲淋巴瘤(全身扩散); (2)某些化疗效果较好的实体瘤:皮肤癌绒癌;睾丸癌, 小细胞肺癌等。(3)实体瘤手术或放疗后的巩固治疗, 或有复发和播散者;(4)实体瘤已有广泛转移,不适于 手术或放疗者。
(2)远期毒性:①第二原发恶性肿瘤;②不育和致畸。
四、耐药性机制
天然耐药性(natural resistance):对药物一开始就不敏 感现象,如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗 恶性肿瘤药不敏感。
获得性耐药性(acquired resistance):有的肿瘤细胞对 于原来敏感的药物,治疗一段时间后才产生不敏感现象。
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)或称多向耐 药性(pleiotropic drug resistance):是指肿瘤细胞在接 触一种抗恶性肿瘤药后,产生了对多种结构不同、作用 机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性。 措施:联合用药
五、联合应用抗恶性肿瘤药的原则
(1)从细胞增殖动力学考虑:①招募(recruitment)作用: 序贯应用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物;② 同步化(synchronization)作用:序贯应用细胞周期特异 性药物;(2)从药物作用机制考虑:MTX + 6-MP;(3)从 药物毒性考虑:减少毒性的重叠,降低药物的毒性;(4) 从药物的抗瘤谱考虑
二、抗恶性肿瘤药的作用机制
1.细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点,即与细胞增 殖有关的基因被开启或激活,而与细胞分化有关的基因被 关闭或抑制,从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限 增殖状态。从细胞生物学角度,诱导肿瘤细胞分化,抑制 肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿 瘤作用。
六、 常用抗恶性肿瘤药物
(1)烷化剂:氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。 (2)抗代谢药:叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。 (3)抗肿瘤抗生素:蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素类、放 线菌素类等。 (4)抗肿瘤植物药:长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生 物碱类、鬼臼毒素衍生物类。 (5)激素:肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。 (6)杂类:铂类配合物和酶等。