伟素产品知识 舒洛地特
舒洛地特联合丹参川芎嗪治疗稳定性心绞痛的疗效观察
奥硝唑是第三代咪唑类衍生物 ， 其发挥抗微生物作用的机制可能是通 过其分子中的硝基， 在无氧环境中还原成氨基， 或通过 自由基的形成， 与细 胞成 分相互 作用 ， 导致 微 生物 死亡 。 从而 主要 用于 治疗 腹部 感染 ， 盆腔感 染， 口腔感染， 外科感染 ， 脑部感染， 败血症 ， 菌血症等严重厌氧菌感染等， 也用 于手术前预 防感染 和手术 后厌氧 菌感染 的治疗 ， 井治疗 消化系统 严重
１１ 资料 ．
我 院２０ 年一 ０Ｏ ０ ７ ２ １年期 间使 用奥硝 唑注 射液 而发生 的５例不 ３
良反应病 例 。
１ 方 法 依据 患者 的年龄 ， ２ 性别 ， 良反应 的分类 及临床表 现进行 分类 不
统计 分析 。
２ 结 果
３２ 不良反应的临床表现与对策 从表２ ． 可以看出奥硝唑致５个不良反应 ３ 的主要临床表现中， 以消化系统及皮肤反应叫常见， 共占６ ．％ 临床所见 ６ｏ 。
组 别
ｎ
盟
循环障碍 ， 故可改善微循环， 有利１疾病的痊 Ｉ ＝ 。 舒洛地特作为低分子肝 素类药 物 ， 和肝素 一样 ， 都是糖 黔聚糖类 药物 ， 要让 它发挥 作用必须 是 经过 纤溶 、 抗凝 、 抗增 殖和 维持膜通 逆 选择 。 其主要 的药 理作用 是降低 血液 粘稠 度， 防止血栓形成 ， 降低微血管 通透性， 减少渗出。 抑制血小板的凝集和 凝血酶与胶原的释放 ， 保护微蛐 Ｆ ８。， 壁等【 ｏ 从我们的临床观察 （ ＿ｌ 转下页）
１ 具体的治疗办法 根据实际情况， ． ２ 对全部宿隋做基础治疗， 通常我们 选用 的药物有 Ａ Ｅ类、 Ｂ 、 ｃ ｒ ＡＲ 类 Ｄ受体 阻滞剂 、 利尿 剂以及 洋地 黄类 等。 但
舒洛地特治疗糖尿病肾病ppt精品课程课件讲义
微血管病变 糖尿病视网膜病变 糖尿病性肾脏病变
加速动脉粥样硬化的进展
特异的糖尿病并发症
肾小球基底膜(GBM)
GBM 电荷屏障 孔径屏障
在GBM上的负电荷位点构成毛细血管壁的
电荷选择屏障，可有效地阻止带负电荷的 血清蛋白的漏出。
糖尿病性肾病
高血糖诱导肾小球基底膜(GBM)的改变
• GBM上带有负电荷的GAG（糖胺聚糖）丢失
GAG
GAG inhibits TGF-b formation through inactivation of PKC
Protein Kinase C (PKC)
synthesis
TGF-b
production
Matrix expansion
ALBUMINURIA
舒洛地特减少基底膜的厚度
治疗前Bm厚度
HC-II
伟素抗凝作用和前纤维蛋白溶解作用
Xa
AT III
伟素
®
IIa
AT III
HC-II
tPA
纤溶酶 FDP
-PAI
+ -
伟素治疗糖尿病肾病的原理
理论基础: Steno理论 GAG和负电荷丢失
外源性硫酸化GAG 可以补充负电 荷,维持膜的选择性通透作用
(-)TGF-ß
Clinical studies
• GAG是由各种硫酸二糖直链组成的天然多糖衍生物； • GAG与核心蛋白通过共价键连接形成复合大分子物质蛋 白聚糖； • GAG广泛分布于人体及动物体内的各器官； • GAG是血管壁的主要组成成份； • GAG在体内的作用是多方面的,对于维持血管正常的生理 功能至关重要 。
GAG
血管内皮层合成 GAG
伟素(舒洛地特注射液)
伟素（舒洛地特注射液）商品名称：伟素通用名称：舒洛地特注射液英文名称：Vessel Due F(Sulodexide Injection)简述：血栓性疾病。
规格：2毫升*10支剂型：注射剂生产厂家：意大利阿尔法韦士曼制药单位：盒价格：433元伟素（舒洛地特注射液）【别名】伟素,舒洛地特【外文名】Sulodexide【药品名称】通用名称：舒洛地特注射液汉语拼音：weisu【商品类型】处方药（RX）【批准文号】注册证号H20030438【性状】注射液为浅黄色或黄色澄明液体【适应症】血栓性疾病【规格】2ml:600LSU×1支【用法用量】肌注或静注。
一般以安瓿剂开始治疗，15－20日后改为胶囊维持30－40日，1年至少要重复2次。
【不良反应】注射部位疼痛、烧灼感以及血肿，较罕见的是在注射位点或其他位点出现皮肤过敏。
软胶囊：恶心、呕吐和上腹痛等胃肠道紊乱症状。
【禁忌】对本品、肝素或肝素样药物过敏者，有出血素质或患出血性疾病者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然胎儿毒性研究并未表明本药有胚胎-胎儿毒性作用，妊娠期仍不建议使用本品。
【注意事项】本药十分安全，并无特殊注意事项。
但在同时使用抗凝剂治疗时，最好定期监测凝血指标。
对驾驶和操纵机械的影响：无。
【药物相互作用】由于舒洛地特是肝素样分子，它可增加肝素本身或同时口服使用的其他抗凝剂的抗凝作用。
【药代动力学】舒洛地特的药代动力学资料是通过测量用放射性标记的产品的浓度而获得的。
同时由于这些方法在生物制品上的局限，也通过其药理学作用进行计算。
【药物过量】出血是药物过量的唯一副作用。
如果出血，需注射1%的硫酸鱼精蛋白（3mL i.v.=30mg），和肝素出血时一样使用。
【贮藏】于30°C以下保存。
【包装】支【有效期】60个月。
【销售药店】北京兴事堂药店服药与进食:空腹服用(服药距用餐时间要长，如在早上10时和晚上10时服用)。
用法用量:通常用注射剂开始治疗，维持15-20天，然后服用胶囊30-40天，即45-60天为一疗程。
多组分糖胺聚糖药物舒洛地特研究进展
ＧＡＧｓ是在体内发现的含量最丰富的一类杂多糖。其多 糖链由莺复的二糖单位构成，具有带有负电荷、无支链的特 点。二糖单位包含糖醛酸以及修饰糖基，其中糖醛酸为葡萄 糖醛酸或艾杜糖醛酸，修饰糖基为Ⅳ．乙酰半乳糖胺或Ⅳ．乙 酰氨基葡萄糖。ＧＡＧｓ主要位于胞外基质和细胞表面上。这 些分子既是关节润滑剂，也为细胞提供刚性支撑。
种组分构成。此文综述了舒洛地特的化学结构和活性以及最新药理与临床应用研究进展。
关键词：舒洛地特；糖胺聚糖；抗凝血；抗血栓；生物活性
中图分类号：Ｒ９７３．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１００５—１６７８（２００９）０６一０４３０．０３
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ ｍｕｉｔｉｃｏｍｅｘｉｄｅ
舒洛地特对肝素样免疫细胞和组织具有免疫抑制作用， 而其抗凝血活性较弱，不良反应较少。因此，它还是一种潜 在的以免疫抑制为基础的黏膜细胞炎症治疗药物。活化的Ｔ 淋巴细胞穿过血管屏障、穿透细胞外基质到达靶组织的能力 与乙酰肝素酶相关。动物体内和体外实验郁表明小剂量的 肝素能够抑制Ｔ淋巴细胞乙酰肝素酶的活性，并且同时抑制 Ｔ细胞的转移和迟发型超敏反应。同样，舒洛地特也能够抑 制Ｔ淋巴细胞的活性。６ｊ。腹膜炎是腹膜透析并发症之一，实 验证明舒洛地特对大鼠急性腹膜炎具有抗炎作用Ｌｌ引。
４３０
中国牛化药物杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ２００９年第３０卷第６期
舒洛地特对糖尿病肾病白蛋白尿的影响研究
ｔｅ ｔ ａｍｅ ｔ ｒｕ ｓｓｇ ｉｃ ｎｌ ｏ ｒ ｈ ｎｔａ ｂ ｆｒ ｒａｍｅ ｔ（ ＜０ Ｏ ），ｆｒ ｅｍｏｅ ｈ ｙｓｉ ｅ ｔ ｅ ｒａｉｇｗｔ— ｈ ｒ ｔ ｎ ｏ ｐｗａ ｉｎｆ ａ ｔ ｌｗｅ ａ ｔ ｅｏｅｔｅｔ ｎ Ｐ ｅ ｇ ｉ ｙ ｔ ｈ ．１ ｕｔ ｒ ｒ ，ｔｅ ｔｌ ｐ ｃｅｓｎ ｉ ｈ ｌｋ ｄ ｈ ｉ ｎｈ ｆ ｒｓｏ ｐｎ ｒａｍｅ ｔ（ ＜０． ５ ．Ｔ ｅｅｗ ｓｓｇ ｉｃ ｎ ｉｅｅ ｃ ｎｔｅｉｄ ｘｓｂ ｔ ｅ ｒａｍｅ ｔｇｏ ｐａ ｄ ｎ４ ｍｏ ｔｓａｔ ｔｐ ｉｇｔｅ ｔ ｎ Ｐ ｅ ０ ） ｈ ｒ ａ ｉｎｆ ａ ｔ ｆ ｒｎ ｅｉ ｈ ｎ ｅｅ ｅｗｅｎｔｅｔ ｎ ｒｕ ｎ ｉ ｄｆ ｃ ｎｒｌ ｒｕ （ ＜０ ０ ） Ｃｏ ｃｕ ｉｎ Ｃ ｕｏ ｃｎ ｅ ｅ ｔ ｅｙ ｉ ｒｖ ｉｂ ｔ ｅ ｈｏ ａｈ ｌｕ ｆ ｕｉ ，ａ ｄ ｄ ｌｙ ｔｅｐｏ ｏ ｔｏ ｇｏ ｐ Ｐ ．５ ． ｎ ｌｓｏ ｈ ｌ ａ ｆ ｃｉ ｌ ｍｐｏ ｅｄａ ｅｉ ｎｐ ｒｐ ｔｙａｂ ｎ ｎ ｒ ｖ ｃ ｉ ａ ｎ ｅａ ｈ ｒ—
舒洛地特
®
30℃以下保存，有效期 年 以下保存，有效期5年
20112011-7-27
9
伟素 大事记
目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利： 目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利：
– 活性成份舒洛地特的研发专利； 活性成份舒洛地特的研发专利； – 高纯度舒洛地特提取工艺专利； 高纯度舒洛地特提取工艺专利； – 糖尿病肾病治疗专利； 糖尿病肾病治疗专利； – 糖尿病视网膜病变治疗专利； 糖尿病视网膜病变治疗专利； – 慢性肾功能衰竭治疗专利； 慢性肾功能衰竭治疗专利； – 腹膜透析中应用的专利。 腹膜透析中应用的专利。
舒洛地特治疗DN原理 舒洛地特治疗 原理
补充伟素， 补充伟素，修复GBM结构及恢复电 荷屏障， 荷屏障，减少蛋白尿 伟素通过与蛋白激酶C（PKC）相互 作用， 过度表达， 作用，抑制TGF-β1过度表达，延缓 肾小球硬化,降低蛋白尿
伟素具有抗凝， 伟素具有抗凝，抑制血小板聚集,溶栓 的功能,全面改善PTS，延缓肾功能恶化
纤溶酶原
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伟素 全面的抗凝作用和前纤维蛋白溶解作用
®
Xa
AT III
伟素 IIa
AT III
®
HC-II
tPA
纤溶酶
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FDP
PAI
+ -
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伟素® 抑制血小板的粘附和聚集
内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁上
(-)
白细胞
(-)
凝血酶
(-)
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11
伟素® 维持血管壁的选择通透性
正常的 GBM
DN发展期 DN发展期 GBM
伟素产品知识(舒洛地特)
1
0
0
24
48 72
96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336 360
Time (h)
Breccia A. et al. , Eur J Clin Res 1992
伟素 独特的剂量单位
®
LSU或LRU (脂酶单位或释放脂蛋白脂酶单位) ：在一定实验条件 下给SD大鼠注射本品，心脏取血并离心，然后在血浆中加入脂性 底物，室温下反应 15 分钟后，导致血浆 / 脂性底物系统吸收度 (D.O.) 值 下 降 50 % 的 本 品 的 效 价 为 1 脂 酶 单 位 （ LSU = Lipasemic Unit）。
舒洛地特可以与ACEI类药物合用
不同亚组(与ACEI合用组&不与ACEI合用组)AER的 降低比例：对照组vs治疗组
100 80 60
On ACEI
40 20 0 50 mg 100 mg 200 mg Sulodexide
J Am Soc Nephrol 2002;13:1615-1625
Not on ACEI
• GAG被证明可以有效治疗糖尿病肾病
适度抗凝
维持视网膜毛细血 管的正常通透性
伟素活性
血小板黏附聚集
减少血管渗漏
纤维蛋白原血症
伟素对糖尿病眼病的作用
Flavia Rubbi
Dipartimento di Discipline Chirurgiche, Rianimatorie e dei Trapianti Clinica Oculistica II
黄斑部位渗出物变化
荧光素泄漏
眼球后极部位出血
伟素的治疗显示，它显著地降低了早 期糖尿病眼病病人的硬渗出物， IRMA 和出血，并且对动脉压和代谢无影响 伟素显示可以恢复 I 型和 II 型糖尿病人 的视网膜内皮基膜的代谢和功能。
舒洛地特PPT课件
2020/11/28
Milani Br J Clin Res 1992 Busutti et al Eur J Clin Res 17991
2020/11/28
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伟素®包装规格
• 针剂：600 LSU/支，10支/盒 • 胶囊：250 LSU/粒，50粒/盒
30℃以下保存，有效期5年
2020/11/28
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伟素®大事记
目前在美国和欧洲多个国家仍然拥有多项专利：
– 活性成份舒洛地特的研发专利； – 高纯度舒洛地特提取工艺专利； – 糖尿病肾病治疗专利； – 糖尿病视网膜病变治疗专利； – 慢性肾功能衰竭治疗专利； – 腹膜透析中应用的专利。
2020/11/28
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舒洛地特在糖尿病肾病(DN)中的运用
DN的病理生理
舒洛地特治疗DN原理
肾小球毛细血管基底膜（GBM）上 带负电荷的GAGs丢失，导致GBM
通透性增高，出现蛋白尿
补充伟素，修复GBM结构及恢复电 荷屏障，减少蛋白尿
糖尿病患者终末期糖基化产物的累 积，使转化生长因子（TGF-β1）过 度表达，基质蛋白（主要为Ⅳ型胶原） 产生过多，GBM增厚，最终导致肾 小球硬化
和安慰剂组，疗程4个月，并进行随后4个月随访
J AM Society Nephrology 13; 1615-1625,2002
Di.N.A.S研究人员:
捷克: M. Hertlová- Brno J. Olsovský- Brno J. Perusicová- Praha J. Skrha - Praha
全身及肾小球局部凝血和纤溶系统平 衡失调，血栓前状态(PTS)形成,加剧 肾脏损害
伟素通过与蛋白激酶C（PKC）相互 作用，抑制TGF-β1过度表达，延缓 肾小球硬化,降低蛋白尿
一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法[发明专利]
![一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cc43cf250a4e767f5acfa1c7aa00b52acfc79c13.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710129095.0(22)申请日 2017.03.06(71)申请人 河北常山生化药业股份有限公司地址 050800 河北省石家庄市正定县银川大街北首(72)发明人 李志敏 白文举 杜曦 胡立娜 高树华 (74)专利代理机构 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司 13100代理人 齐兰君(51)Int.Cl.C08B 37/10(2006.01)(54)发明名称一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法(57)摘要本发明公开了一种从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于将肝素钠副产物溶解后沉淀，收集沉淀物后经氧化、沉淀、干燥制得，与现有技术比较，本发明提高了舒洛地特产品收率，比其它制备方法收率提高约10%，成本降低约20%。
另外，本发明避免了使用班氏试剂引入铜离子污染的风险，减少了使用离心机产生的电力消耗。
同时增加了过氧化氢氧化步骤，提升了产品质量，经检测，260nm和280nm吸光度远低于标准要求，可直接用于制备口服制剂和注射液，样品理化性质检测分析结果均符合企业内控质量标准，本发明适于规模化生产，使得肝素钠副产物得以充分利用，具有工艺简易、节能、环保、生产周期短等优势。
权利要求书1页 说明书4页CN 106883321 A 2017.06.23C N 106883321A1.从肝素钠副产物中提取舒洛地特原料药的方法，其特征在于它包括以下步骤：a．原料溶解 将肝素钠副产物干燥品加水溶解后，加入1%~5%乙酸钠搅拌溶解，然后用醋酸调溶液pH值5.0~8.0，所述肝素钠副产物与水的质量比为1:6~1:20；b．分级沉淀一 在上述所得溶液中加入溶液体积0.3~0.7倍量的95%的乙醇，搅拌10~30min后，在2~10℃下静置，静置12~36h后收集上清液；c．分级沉淀二 在步骤b所得上清液中补加95%乙醇，当溶液中补加的乙醇体积为上清液体积的0.1~0.5倍时，搅拌10~30min，然后在2~10℃下静置，静置12~36h后沉淀物与上清液分层，收集沉淀物；d．氧化 将上述所得沉淀物加水溶解后，用氢氧化钠溶液调节溶液pH值为10.0~11.0，然后升温到25~30℃时，加入1~3%过氧化氢搅拌反应，所述沉淀物与水的质量比为1:3~1:10；e．分级沉淀三 上述氧化反应6~24h后，将溶液pH值调为6.0~7.0，然后将料液经微孔滤膜过滤后，在滤液中加入滤液体积1.5~2.5倍量的95%乙醇，搅拌10~30min后，在常温下静置8~16h；f．干燥 将步骤e所得沉淀物脱水、粉碎后，在-1.0~ -0.8 bar、55~65℃下真空干燥12h 后制得舒洛地特原料药。
舒洛地特在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用[发明专利]
![舒洛地特在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/6d0c906b814d2b160b4e767f5acfa1c7aa008209.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110167510.8(22)申请日 2021.02.07(71)申请人 福建医科大学附属第一医院地址 350000 福建省福州市台江区茶中路20号(72)发明人 许艳芳 陈财铭 赖坤美 邹臻寰 李银霜 (51)Int.Cl.A61K 31/727(2006.01)A61P 13/12(2006.01)A61P 31/00(2006.01)(54)发明名称舒洛地特在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用(57)摘要本申请属于医药技术领域，具体涉及舒洛地特在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用。
舒洛地特减轻脓毒症急性肾损伤，降低血尿素氮和肌酐；舒洛地特减轻脓毒症肾小管病理损伤；舒洛地特减轻脓毒症炎症因子和组织因子的活性；舒洛地特减轻LPS刺激下的内皮细胞毒性；舒洛地特减轻LPS刺激下的内皮细胞焦亡调控蛋白GSDMD的剪切活性和IL ‑1β的分泌；从而能够治疗脓毒症急性肾损伤。
权利要求书1页 说明书3页 附图2页CN 112755046 A 2021.05.07C N 112755046A1.舒洛地特在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用。
2.权利要求1所述的应用，其特征在于，舒洛地特减轻脓毒症急性肾损伤，降低血尿素氮和肌酐。
3.权利要求1所述的应用，其特征在于，舒洛地特减轻脓毒症肾小管病理损伤。
4.权利要求1所述的应用，其特征在于，舒洛地特减轻脓毒症炎症因子和组织因子的活性。
5.权利要求1所述的应用，其特征在于，舒洛地特减轻LPS刺激下的内皮细胞毒性。
6.权利要求1所述的应用，其特征在于，舒洛地特减轻LPS刺激下的内皮细胞焦亡调控蛋白GSDMD的剪切活性和IL ‑1β的分泌。
7.含有舒洛地特的组合物在制备治疗脓毒症急性肾损伤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述组合物是以舒洛地特作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。
舒洛地特联合贝那普利对2型糖尿病患者尿清蛋白的影响
舒洛地特联合贝那普利对2型糖尿病患者尿清蛋白的影响目的:应用舒洛地特联合贝那普利治疗2型糖尿病早期肾病患者,观察尿清蛋白及纤维蛋白原(FIB)的变化。
方法:2型糖尿病早期肾病患者[尿清蛋白排泄率(UAER)为20~200 μg/min]60例,将其随机分为治疗组和对照组,对照组在常规治疗的基础上加用贝那普利,治疗组在对照组的基础上加用舒洛地特,测定UAER、FIB、糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能和监测血压等。
结果:经过6个月治疗后,治疗组和对照组UAER都明显下降,治疗组比对照组下降更明显(P＜0.05),FIB仅在治疗组有所下降。
兩组血压都有下降,,但两组下降幅度差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:舒洛地特联合贝那普利在有效降低FIB水平的同时,可减少尿清蛋白排泄率,更有效地保护肾功能。
标签：舒洛地特;贝那普利;2型糖尿病;尿清蛋白;糖尿病肾病糖尿病肾病(DN)是一种临床综合征,是2型糖尿病(T2DM)严重的慢性并发症之一,通常表现为蛋白尿、高血压以及进行性肾功能下降[1]。
尿微量清蛋白是早期糖尿病肾病的生化表现,对患者进行干预治疗可延缓其向临床DN发展的趋势[2]。
目前DN的常规治疗措施主要为:控制血糖和血压、调脂、饮食治疗(限制蛋白质摄入)、戒烟、抗凝等。
尽管使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物能改善DN的蛋白尿和保护肾功能,但长期的随访结果表明,肾脏病变的进展仍在继续,鉴于DN发展机制的多因素参与,新的观点主张多种药物联合使用,从不同途径阻断DN的进展[3]。
舒洛地特是一种天然的糖胺聚糖,对血糖内皮细胞有保护作用,可延缓血管病变进展,同时减少尿清蛋白。
本研究通过观察舒洛地特联合贝那普利治疗对T2DM早期肾病患者尿清蛋白的影响,探讨其作用机制,为DN早期治疗提供理论依据。
1 资料与方法1.1 一般资料2008年1月～2009年6月在本院内分泌科门诊就诊的60例T2DM患者(符合WHO1999年标准),HbA1c≤7.5%,在3个月内至少有2次尿清蛋白排泄率(UAER)为20~200 μg/min。
舒洛地特注射液临床合理应用考核试题
舒洛地特注射液临床合理应用考试一、选择题1. 舒洛地特注射液在人体平均滞留时间是几个小时？[单选题] *A.12hB.13hC.14hD.15h√2. 舒洛地特注射液的成份包含？[单选题] *A.肝素和皮肤素B.低分子硫酸乙酰肝素和皮肤素C.低分子硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素√D.硫酸乙酰皮肤素和硫酸肝素3. 舒洛地特注射液可（）抗凝血酶活性，从而发挥抗凝作用。
[单选题] *A.激活√B.抑制4. 舒洛地特注射液通过（）从而发挥血栓溶解作用。
[单选题] *A.升高t-PA与PAI-1水平B.降低t-PA与PAI-1水平C.升高t-PA并降低PAI-1水平√D.降低t-PA并升高PAI-1水平5. 内皮细胞糖胺聚糖有（）种类型。
[单选题] *A.1B.2C.3D.4E.5√6. 以下哪种不属于内皮细胞糖萼中的糖胺聚糖成分?[单选题] *A.硫酸乙酰肝素B.硫酸皮肤素C.硫酸角质素D.肝素√E.硫酸软骨素7. 以下描述正确的是（）。
[多选题] *A.糖萼仅存在于毛细血管B.糖萼为带正电荷的绒毛状结构C.糖萼为带负电荷的绒毛状结构√D.糖萼存在于所有血管内皮细胞√8. 正常内皮细胞糖萼的功能包括？[多选题] *A.抗氧化应激√B.抗栓√C.调节血管张力√D.维持血管通透性√9、舒洛地特修护血管内皮的机制是? [多选题] *A、补充糖萼层，保护血管内皮√B、抑制类肝素酶等，阻止糖萼降解及内皮受损√C、作用于凝血因子D、改善血液流变学10、舒洛地特在骨科使用的优势是哪些? [多选题] *A、一支伟素(舒洛地特注射液）的抗Xa强度相当于4000单位低分子肝素，可用于一般手术患者进行VTE预防√B、降低出血风险，肌肉注射出血风险与安慰剂相当√C、相较于低分子肝素HIT(肝素诱导的血小板减少症）发生率更低√D、临床应用未发生骨质疏松不良反应报道√E、额外具有修复糖萼，保护内皮的获益√11、舒洛地特静脉滴注推荐用法用量是?[单选题] *A、100ml生理盐水，1h滴毕√B、100ml生理盐水，30min滴毕C、100ml生理盐水，20min滴毕D、100ml生理盐水，10min滴毕12、在体外试验中，伟素抗Xa强度与以下哪类药物相当?[单选题] *A、普通肝素B、依诺肝素√C、那屈肝素13、舒洛地特在脊柱手术患者首选使用方法是?[单选题] *A、静脉缓滴B、肌肉注射√C、静脉推注14、舒洛地特可（）血小板聚集和活化。
伟素(舒洛地特注射液)
伟素（舒洛地特注射液）商品名称：伟素通用名称：舒洛地特注射液英文名称：Vessel Due F(Sulodexide Injection)简述：血栓性疾病。
规格：2毫升*10支剂型：注射剂生产厂家：意大利阿尔法韦士曼制药单位：盒价格：433元伟素（舒洛地特注射液）【别名】伟素,舒洛地特【外文名】Sulodexide【药品名称】通用名称：舒洛地特注射液汉语拼音：weisu【商品类型】处方药（RX）【批准文号】注册证号H20030438【性状】注射液为浅黄色或黄色澄明液体【适应症】血栓性疾病【规格】2ml:600LSU×1支【用法用量】肌注或静注。
一般以安瓿剂开始治疗，15－20日后改为胶囊维持30－40日，1年至少要重复2次。
【不良反应】注射部位疼痛、烧灼感以及血肿，较罕见的是在注射位点或其他位点出现皮肤过敏。
软胶囊：恶心、呕吐和上腹痛等胃肠道紊乱症状。
【禁忌】对本品、肝素或肝素样药物过敏者，有出血素质或患出血性疾病者禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然胎儿毒性研究并未表明本药有胚胎-胎儿毒性作用，妊娠期仍不建议使用本品。
【注意事项】本药十分安全，并无特殊注意事项。
但在同时使用抗凝剂治疗时，最好定期监测凝血指标。
对驾驶和操纵机械的影响：无。
【药物相互作用】由于舒洛地特是肝素样分子，它可增加肝素本身或同时口服使用的其他抗凝剂的抗凝作用。
【药代动力学】舒洛地特的药代动力学资料是通过测量用放射性标记的产品的浓度而获得的。
同时由于这些方法在生物制品上的局限，也通过其药理学作用进行计算。
【药物过量】出血是药物过量的唯一副作用。
如果出血，需注射1%的硫酸鱼精蛋白（3mL i.v.=30mg），和肝素出血时一样使用。
【贮藏】于30°C以下保存。
【包装】支【有效期】60个月。
【销售药店】北京兴事堂药店服药与进食:空腹服用(服药距用餐时间要长，如在早上10时和晚上10时服用)。
用法用量:通常用注射剂开始治疗，维持15-20天，然后服用胶囊30-40天，即45-60天为一疗程。
治疗有血栓形成危险的血管性疾病药物—伟素
治疗有血栓形成危险的血管性疾病药物—伟素
刘月欣;常萍
【期刊名称】《山东医药工业》
【年(卷),期】2000(019)002
【摘要】伟素又名舒洛地特,属天然糖胺聚糖,是从动物小肠粘膜提取和分离得到的天然化物质。
广泛用于治疗有血栓形成危险的血管性疾病。
1.药理作用伟素的纤溶作用主要由其两种成分的互补作用产生,肝素样物质和皮质素可促进血管壁释放纤溶酶原活化物(Plasminogen Activtor),降低纤溶酶原活化物抑制剂(PAI)的血浓度,减少优球蛋白溶解时间,降低血浆纤维蛋白原浓度及HDL、总胆固醇水平。
【总页数】2页(P57-58)
【作者】刘月欣;常萍
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R543.05
【相关文献】
1.抗血管内皮生长因子药物辅助治疗眼内新生血管性疾病的现状与展望 [J], 张军燕;马凯
2.伟素治疗血管性疾病疗效及不良反应观察 [J], 李廷富
3.抗血管内皮生长因子药物治疗角膜新生血管性疾病的研究进展 [J], 关文涛
4.非维生素K拮抗剂口服抗凝药物治疗心室附壁血栓形成的探究 [J], 杨晴;梁岩
5.抗视网膜脉络膜新生血管性疾病治疗药物靶点的研究进展 [J], 刘辰;方思尹;顾操;吴晋晖
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舒洛的功能主治
舒洛的功能主治舒洛简介舒洛是一种针对人体肌肉骨骼疾病研发的自然健康产品。
它采用纯天然草药配方，能够帮助缓解疼痛、提高关节灵活性，并促进肌肉的修复与恢复。
舒洛适用于各个年龄段的人群，包括运动员、长时间工作的人群以及老年人等。
舒洛的功能主治舒洛具有以下功能主治：1.缓解痛感：舒洛中的草药提取物能够渗透到皮肤深层，有效缓解各种肌肉骨骼疾病引起的疼痛。
它能快速舒缓肌肉酸痛、扭伤及劳损等问题，为患者提供即时的痛感缓解。
2.改善关节灵活性：舒洛中的成分具有活血化瘀的作用，可通过促进血液循环，改善关节的血液供应，从而提高关节的灵活性。
长期使用舒洛能够减轻关节僵硬、活动不灵活等问题，提高身体的活动能力。
3.促进肌肉修复与恢复：舒洛中的成分能够刺激肌肉组织的新陈代谢，促进肌肉的修复与恢复。
它能够加速组织修复过程，减少肌肉组织的损伤，并提高肌肉的弹性与韧性。
4.提供营养支持：舒洛中的草药提取物富含多种营养成分，如维生素、矿物质和氨基酸等。
这些营养成分能够为肌肉和骨骼提供所需的养分，维持其正常的生理功能。
5.增强免疫力：舒洛中的某些成分具有抗炎和抗氧化的作用，能够增强免疫系统的功能。
长期使用舒洛可提高身体的抵抗力，减少因肌肉骨骼疾病引起的疾病风险。
使用方法使用舒洛的方法非常简单：1.将适量的舒洛涂抹于患处，轻轻按摩至吸收。
2.每天使用2-3次，每次使用约5-10毫升。
请注意，使用前请先清洁患处，并确保没有伤口，以免引起刺激。
如果使用过程中出现任何不适，请立即停止使用并咨询医生的建议。
注意事项使用舒洛时需要注意以下事项：1.请不要将舒洛涂抹于眼睛、口腔或鼻腔等敏感部位，以免引起不适。
2.在使用舒洛期间，请避免接触火源或高温物品，以免引起燃烧或其他安全问题。
3.如果您正在接受其他治疗或已经患有严重的肌肉骨骼疾病，请在使用舒洛之前咨询医生的意见。
4.孕妇、哺乳期妇女和儿童需在医生指导下使用舒洛。
总结舒洛是一种能够缓解疼痛、提高关节灵活性，促进肌肉修复与恢复的自然健康产品。
舒洛地特对糖尿病大鼠的肾脏保护作用
舒洛地特对糖尿病大鼠的肾脏保护作用徐海平;郑红光【期刊名称】《沈阳部队医药》【年(卷),期】2009(022)003【摘要】为探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）表达的影响,将SD雄性大鼠20只腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立早期糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病肾病组（DN组）、糖尿病肾病治疗组（DNS组）,各10只,另有10只为正常对照组（C组）。
DNS组予以舒洛地特（10mg·kg-1 d-1）肌肉注射。
8周后,检测各组大鼠的24h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素、血肌酐;通过免疫组化及Westernblot观察肾MMP-9和TIMP-1的蛋白表达。
结果表明,DN组大鼠的24h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较C组明显增加,而DNS组大鼠较DN组明显减少（均为P〈0.01）。
DN组大鼠MMP-9、TIMP-1表达较C组明显增加,DNS组较DN组明显减弱（P〈0.01）,但MMP-9/TIMP-1的比值在DN组减少,DNS组升高（均为P〈0.01）。
结论：早期应用舒洛地特可降低24h 尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制MMP-9、TIMP-1表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡。
【总页数】5页(P172-176)【作者】徐海平;郑红光【作者单位】沈阳军区总医院肾内科,110016【正文语种】中文【中图分类】R972.4【相关文献】1.伊贝沙坦联合舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用的研究 [J], 舒冏;曾龙驿;林可意;穆攀伟;张国超;陈燕铭;王曼曼2.舒洛地特对SUMO4介导的2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用 [J], 李红燕;徐锦春;陈思娇;郭英华;杨文超;李馨慧;蒋光烈;范一宁;顾舒扬3.舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的影响 [J], 杨绪枫;王筱霞;汪年松;王锋;田寿福;陈玉强;张栋梁;李青;陈海冰4.缬沙坦、舒洛地特对糖尿病合并高血压患者内皮及肾脏的保护作用 [J], 李淑英;赵洪林;李岳华;冀秋娣5.舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及抗氧化反应机制 [J], 舒冏;曾龙驿;林可意;穆攀伟;张国超;陈燕铭;王曼曼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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药理活性：
抗血栓
抗动脉粥样硬化 降低蛋白尿
双重抗血栓形成作用
FXa
At III
舒洛地特
抑制循环中的凝血酶
FIIa FDP
At III
HeCoII
抑制与纤维蛋白结合的凝血酶
纤溶酶
+ tPA
-
-
PAI
伟素® 抑制血小板的粘附和聚集
内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁上
(-)
白细胞
(-)
凝血酶
伟素产品知识
张晓宏
2009.
伟素® 名称与性状
[药品名称] 商品名：伟素® VESSEL DUE F ® 通用名：舒洛地特 Sulodexide 化学名称：葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐
[性状]
胶囊：砖红色软胶囊，内含白色至灰色微细颗粒的混悬物 注射剂：浅黄色或黄色澄明液体
伟素® 组成成份
分子量：9000d
• GAG广泛分布于人体及动物体内的各器官 • GAG是血管壁的主要组成成份 • GAG在体内的作用是多方面的,对于维持血管正
常的生理功能至关重要
Members of the GAG family
Endogenous
•肝素 •皮肤素 •乙酰肝素 •软骨素 •角质素
Exogenous
•肝素 •低分子量肝素 •核心蛋白多糖 •舒洛地特
糖胺聚糖的生理功能
❖ 组成蛋白多糖(构成细胞外基质) ❖ 软骨功能、关节液 ❖ 胚胎生长发育 ❖ 组织修复，增生 ❖ 血管粥样硬化 ❖ 对凝血的调节作用 ❖ 肾过滤
伟素® — 血管壁糖胺聚糖
具体作用机制：
更安全的抗凝作用 前纤维蛋白溶解作用 抑制血小板的粘附和聚集 降血脂作用 血液流变学作用 抗增生作用 维持血管壁的选择通透性
10 LSU=1 mg
伟素® 用法用量
用法用量（说明书）：
• 胶囊：每次1粒，每天2次 ，避开三餐时间（如早上10点和晚上 10点）。
• 注射剂：每天肌肉或静脉注射1支 (600 LSU/2 ml)
研究文献中推荐的常规治疗方案：
伟素® 专利
❖ 目前在美国和欧洲多个国家拥有多项专利：
▪ 活性成份舒洛地特的研发专利； ▪ 高纯度舒洛地特提取工艺专利； ▪ 糖尿病肾病治疗专利； ▪ 糖尿病视网膜病变治疗专利； ▪ 慢性肾功能衰竭治疗专利； ▪ 腹膜透析中应用的专利。
A
B
S.D. 大鼠颈动脉内皮细胞：注射，21 天 A: 伟素; B: 生理盐水
Park 1997 J. Korean Med Sci
伟素®维持血管壁的选择性通透作用
伟素能够维持血管壁的选择性通透 作用，防止不同高分子（如白蛋白、 纤维蛋白原、脂蛋白）的常见的经血 管渗漏； 大分子渗漏是动脉粥样硬化的早期 症状，表现在肾脏病变就是蛋白尿。
在临床试验中的副作用报告
多于4500名病人参与治疗 多于3780名病人同时使用注射剂和胶囊 多于600名病人使用注射剂 多于250名病人使用胶囊 仅1%病人反映有副作用（少于50人）且全部是轻微程度：
• 2例注射部位肿胀还有几例有疼痛和灼烧感 • 25例(0.5%)胃肠道副反应(一般为恶心和或呕吐和或上腹部痛) • 7例(0.15%)皮肤反应
20%硫酸皮肤素（DS）
20 %
80 % 80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖
（IGS）
伟素不仅仅是两种组成成份的简单组合，其出色的药效学 表现主要是二者协同作用的结果。
糖胺聚糖 (Glycosaminoglycans, GAG)
• GAG是由各种硫酸二糖直链组成的天然多糖衍 生物
• GAG与核心蛋白通过共价键连接形成复合大分 子物质蛋白聚糖
作用机制
❖ GAG是血管的基本组成成分 ❖ 保存血管壁上的正常负电荷； ❖ 抑制细胞增殖及随后发生的血管壁
基底膜和细胞外基质功能丧失。
内皮细胞
基底膜
上皮细胞
细胞表面的蛋白多糖结构模式 图
蛋白多糖带负电荷，可以阻止 血管内不同高分子（也带负电 荷）渗漏
伟素® 药代动力学的主要特点（口服给药）
生物利用度：40-60%； 吸收迅速，2小时达到峰值浓度； 分布容积大，且90%可快速被血管内皮选择性
在临床应用中的副作用报告
在大约5,000,000使用舒洛地特治疗的患者中,不到20例报告有上述相同类型的轻 微副反应发生。
伟素® — 血管壁糖胺聚糖
治疗有血栓形成危险的血管疾病
摄取； 56%的伟素主要通过肾脏排泄，在72小时内基
本完成； 降解途径：去硫酸化，主要发生在静注3-4小时、
口服2-3小时以后。
Milani Br J Clin Res 1992 Busutti et al Eur J Clin Res 1991
2种组成成份，药代学表现如同1种复合物
稳态下舒洛地特浓度-时间外推曲线:500LSU每天2次，口服给药后胞浆中IGS与DS的数值
IGS
2
DS
1
concentration (mg/litre)
0
0 24
48 72 96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336 360
Time (h)
Breccia A. et al. , Eur J Clin Res 1992
伟素® 独特的剂量单位
LSU或LRU (脂酶单位或释放脂蛋白脂酶单位) ：在一定实验条件 下给SD大鼠注射本品，心脏取血并离心，然后在血浆中加入脂性 底物，室温下反应15分钟后，导致血浆 / 脂性底物系统吸收度 (D.O.) 值 下 降 50 % 的 本 品 的 效 价 为 1 脂 酶 单 位 （ LSU = Lipasemic Unit）。
(-) 血小板
组织蛋白酶G
组织蛋白酶G、凝血酶属于血小板活化诱导剂
伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化
伟素
伟素通过抑制蛋白激酶C的激活, 从而抑制TGF-b的过度表达
糖尿病
累积
终末期糖基化产物 (AGE)
激活
蛋白激酶 C (PKC) 合成
TGF-b
调生的作用
产品定位
伟素®是具有内皮保护功能的 抗血栓药
治疗领域
动脉性病变
静脉性病变 视网膜血管病变 糖尿病微循环并发症
外周动脉阻塞性疾病(PAD) 脑血管疾病(CVD) 冠状动脉疾病(CAD) 慢性静脉功能不全(CVI) 静脉性溃疡 深静脉血栓(DVT) 视网膜血管病变 糖尿病肾病 糖尿病性视网膜病
伟素®耐受性良好、副作用少