哮喘患者血清B细胞激活因子的异常表达及其临床意义
医学免疫学课后思考题
医学免疫学课后习题1、简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能（1）中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞②B细胞和NK分化发育的产所③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周)→活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。
(注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。
)胸腺的功能：①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。
（2）外周免疫器官：淋巴结、脾、肠粘膜相关淋巴结淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质，如补体MALT ：参与粘膜局部免疫应答其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
2、淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：（1）使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更合理，有助于增强整个机体的免疫功能;（2）增强免疫细胞与抗原及抗原提呈细胞接触机会，有利于适应性免疫的产生；（3）使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。
白三烯及其受体在哮喘发病中的作用机制及意义
白三烯及其受体在哮喘发病中的作用机制及意义摘要】支气管哮喘是一种以气道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，白三烯作为重要的炎性介质之一参与了哮喘发生发展的全过程，其多种生物学功能主要通过白三烯受体发挥作用，最终导致支气管平滑肌痉挛、粘膜渗出和气道重塑。
文章就白三烯及其受体的分类、功能、表达及调控、与哮喘的关系作一综述。
【关键词】白三烯白三烯受体哮喘【中图分类号】R562.2+5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0341-03支气管哮喘是一种以气道高反应性为特征的气道慢性炎症，由多种细胞及细胞因子参与。
白三烯（leukotrienes , LTs）是其中一种重要的细胞因子，由花生四烯酸经5-酯氧合酶生成的脂类代谢物，其具有强大的致支气管平滑肌痉挛、扩张血管、提高微血管通透性，导致支气管粘膜水肿、上调粘膜分泌功能，能增加气道高反应性。
许多证据提示LTs与淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞在呼吸道的募集有关，可影响到嗜酸性粒细胞的渗出、趋化和增殖，除此以外还具有多种生理功能[1]。
而这些广泛而多样的生物学活性可通过由其自身特异性白三烯受体介导而发挥作用。
下面就LTs及其受体在哮喘发病中的病理机制做一综述。
1. 白三烯1.1白三烯的分类 LTs是5-酯氧合酶经5-脂氧合酶激活蛋白（5-lipoxygenase activating protein ，FLAP）活化后，催化花生四烯酸生成的脂类代谢物，最初发现是被命名为过敏性慢反应物质（slow-reaction substance of anaphylaxis）。
在细胞内白三烯A4（leukotriene A4，LTA4）经LTA4水解酶水解为LTB4，或者在LTC4合成酶的作用下与谷胱甘肽结合形成LTC4。
LTB4与LTC4在特异性转运蛋白的作用下被运出细胞。
在胞外，LTC4经一系列氨基酸水解酶的催化下依次水解为LTD4、LTE4。
基于重症支气管哮喘差异表达基因及其治疗中药筛选的生物信息学分析
第 50 卷第 2 期2024年 3 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.2Mar.2024DOI：10.13481/j.1671‐587X.20240214基于重症支气管哮喘差异表达基因及其治疗中药筛选的生物信息学分析陈丽平1,2, 韩立1, 卞华1, 庞立业1（1. 南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室，河南南阳473004；2. 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心，河南郑州450046）［摘要］目的目的：通过生物信息学方法探讨重症支气管哮喘［简称重症哮喘（SA）］的差异表达基因，分析其作用机制，并筛选潜在具有治疗作用的中药及活性成分。
方法：在高通量基因表达（GEO）数据库中选取GSE136587和GSE158752数据集，利用R软件对数据集进行差异分析获得差异表达基因，并进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析，筛选核心基因，寻找关键通路和枢纽基因。
最后将核心基因提交至Coremine数据库筛选具有潜在治疗作用的中药，并通过《中华医典》检索相关中药方剂。
结果结果：共筛选出466个差异表达基因。
通过STRING平台构建PPI网络共筛选包括25 kDa 突触关联蛋白（SNAP25）、谷氨酸离子型受体2（GRIA2）、轴突蛋白1（NRXN1）、钾电压门控通道亚家族A成员1（KCNA1）、突触囊泡蛋白 1（SYT1）和嗜铬蛋白A（CHGA）等核心靶点25个。
基因本体（GO）功能富集显示SA的生物学过程与细胞趋化性和白细胞迁移等有重要关系，京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集的通路主要涉及骨髓白细胞迁移、白细胞趋化性、细胞趋化性、白细胞迁移、对外部刺激反应的正向调节和骨髓白细胞活化等信号通路。
采用网络药理学方法基于核心靶点筛选得到具有潜在治疗SA作用的中药367种，其中人参、水牛角、全蝎和黄芪等中药涉及多个核心靶点，与SA具有高度相关性，在《中华医典》中检索具有高度相关性的中药，共得到17个潜在具有治疗效果的中药方剂。
哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-67及hs-CRP水平的变化及临床意义
［ ＹＷＯＲＤ ＫＥ Ｓ］Ｍａ ｉ ｔｌ ｐｏｅｎ ｓ ９ＭＭＰ ９； ｉ ｅｉ ｉｉ ｒ ｆＭｅ ｌ ｐｏｅｎ ｓ一 （ Ｉ 一） ｎｅｌｕ ｉ一 （ 一） ｓＣ ＰＡｓ ｍａ ｔ ｘＭｅ ｌ ｒｔｉａｅ－（ ｒ ａｏ 一 ） ｓ ｈｂｔ ｔ ｌ ｒｔｉａｅ １ ＭＰ １； ｔｒ ｋｎ ６Ｉ ６ ； ・ Ｒ ； ｔ Ｔ ｓ ｎ ｏｏ ａｏ Ｔ Ｉ ｅ Ｌ ｈ ｈ
Ｂ ｆ （ ．１． ｎ ｌ ｓ ｎＤｅｅｔ ｎｏ ｒｍ Ｏ０ ） Ｃｏ ｃ ｉ ： ｔｃｉ ｆ ｅ Ｐ ｕ ｏ ｏ Ｓ ｕ ＭＭＰ・ 、Ｔ ＭＰ １ Ｌ ６ａ ｄ ｈ — Ｐｌｖ ｌ ｉ ｏ ｃｒ ｉ ｓ ｎｆ ａ ｃ ｒ ｕｄｎ ｅｃｉｉ ｌ ９ Ｉ 一 、Ｉ 一 ｎ ｓ ＣＲ ｅ ｆ ｅｔ ｎ ｉ ｉ ｃｎ ｅｆ ｉｉｇｔ ｌ ｃ ｅ ｓｓ ａ ａ ｇ ｉ ｏｇ ｈ ｎａ
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２ １ ｏｕ ２Ｎｏ １ Ｓ ｒａ Ｎｏ８ ） ０ ０Ｖ ｌｍｅ１ ．２（ ｅｉｌ ．６
Ｐ ００ （ ＜ ．１与正常人组 比较）Ｐ ００ （ ， ＜ ．１与急性发作期Ａ组 比较） ‘
在哮喘患者 中， 血清 、肺 泡灌洗液和 支气管组织活检 统 计分 析用Ｓ Ｓ 软件 ， 据 以（ 士 ） 示， 间 比较 ＰＳ 数 表 组 检验 。相关变量 的相关性用线性相关分 中， 基质 金属蛋 白酶 ９ＭＭＰ９是重 要的基质 金属蛋 白酶， 采 用方差分析和ｆ （ 一） 基 质金属 蛋 白酶 组织 抑制 因子 １Ｔ ＭＰ １为 重要 的抑制 析 。 （ Ｉ 一） 因子¨ 】 Ｌ ６ 体 内许 多细胞 产生 具有 多种 生物学活性 ２结 果 。Ｉ ．是
哮喘患者血清TNF-α、IL-13、IgE水平变化及意义
注： 与对 照 组 比 较 Ｐ＜０ ０ ； ． ５ 与缓 解 组及 对 照组 比较 ， Ｐ＜
０． ５。 ０
３ 讨 论
ＴＦ Ｎ一 作用与其在组织 中的水平 有关 ， 低水平 时在 组 织修 复 、 炎症 应答 中起 作用 ， 机体 有利 ； 对
哮喘的病理 过程 ］① 诱 导 Ｂ淋 巴细胞 增殖 、 ： 分 化， 产生 Ｉ 、 Ｅ， ｇ Ｉ 从而增强 由 ＩＥ介导的炎症反应 ； Ｇ ｇ ｇ ②诱导血管内皮细胞 黏附分 子表达 ， 选择性诱导嗜 酸 陛粒细 胞在 支 气 管黏 膜 层 聚集 ； 下 调 Ｉ一 、 ③ Ｌ１ ２ Ｔ Ｆ 分 泌 ， 与维 持气 道 黏 膜 层 Ｔ 型 细 胞 因子 Ｎ。 参 ｈ 表达 ， Ｔ Ｔ 使 ｈ／ ｈ 平衡向 Ｔ ｈ 倾斜。本 研究显示 ， 支 气管哮喘急性发作者 Ｉ． Ｌ１ ３明显高于缓解期 和对照 组 ， 哮 喘缓解 期 与对 照组 比较无 明显差 异 ， 能是 而 可 急性期 Ｉ一 代偿性增多 已减轻 了致 炎因子 的损害 Ｌ１ ３ 作用 。 示 血清 Ｉ一３水 平 可用 于 监 测 哮 喘病情 。 提 Ｌ１ 哮 喘 是 Ｉ型 变态 反 应 性 疾 病 ， 与 反 应 的抗 体 参 主 要是 ＩＥ Ｌ １ 、Ｌ４是 人 体 内发 现 的 仅 有 的可 ｇ 。Ｉ 一３ Ｉ － 以直 接 促进 Ｅ合 成 的细 胞 因子 。研 究 表 明 ，Ｌｌ Ｉ—３ 可 以促 进 Ｃ ∞或 克 隆 Ｃ ∞配 基 激 活 的人 Ｂ细 胞 分 Ｄ Ｄ
维普资讯 http://www.cqvi第 ４ ７卷第 ２ ０期
哮 喘 患 者 血 清 Ｔ Ｆ Ｉ一３ ＩＥ Ｎ 一 Ｌ１ 、ｇ 水 平 变 化 及 意 义
李 刚
（ 邑县人 民 医院 ， 东临 邑 ２ １ ０ 临 山 ５ ５０）
儿童支气管哮喘发作期T细胞亚群与细胞因子检测的临床意义
作 者 单位 ：５１ ０ ０ 广 州 市越 秀 区妇 幼保 健 院儿 科 （ 向 ０ ３ 伍 滨 ） ，哮 喘 科 （ 华 劲 ） 何 ，检 验 科 （ 达 山 ） 吴 通信 作者 ：伍 向滨 ，Ｅ ｍ ｉｗ ｂ ９ １ ６ ．ｏ — ａｈ ｘ １ ９ ＠１ ３ ｎ ｃ
（ Ｌ １ Ｌ ６ ｎ Ｎ — 【 ｎｃ ｉ ｒｎｗ ｔ ｂ ｏ ｃ ｉ ｔｍ ｔｃ ． ｔｏ ｓ Ｔ ｃ ｌｓ ｂ ｅｓ ｅｅ ｅｅｔｄｂ ｏ Ｉ 一 ，Ｉ 一 ，ａ ｄＴ Ｆ ｃ）ｉ ｈｌ ｅ ｉ ｒｎ ｈａ ａ ｈ ａａ ａ ｋ Ｍｅ ｄ ｅ ｕ ｓｔ ｗ ｒ ｃｅ ｙ ｗ ｄ ｈ ｌｓ ｔ ｈ ｌ ｄＬ ｌ ｆ
Ｃ Ｄ 比值百 分率 明显 降低 于缓 解期组 和对 照组 ，差异 Ｉ 一 等 。Ｉ 一 、Ｉ一 Ｔ Ｆ 在哮喘过程 中能诱 导 ８ Ｌ８ Ｌ ６ Ｌ ８和 Ｎ —
有统计学意义 （ Ｐ＜００ ） Ｄ＋ ． ，Ｃ ｓ细胞百分率 明显高于缓 白三烯 、血 小板激 活 因子 等 释放 ，加 剧 或延长 气 道炎 ５ 解期组 和对 照组 ，差异 有统计 学意义 （ Ｐ＜００ 。缓 症反 应 。 ．５） 解期组 Ｃ ４低于对 照组 ， Ｄ＋ 差异有 统计学 意义 （ Ｐ＜００ ） ．５ ；
并分析结果 。血清 Ｉ 一 、Ｉ一 Ｌ ６ Ｌ ８和 Ｔ Ｆ ０含量检测采 用 Ｎ 一【 酶联免疫 吸 附双抗 夹心法
国际医药卫生导报 ２ １ ０ ２年 第 １ 卷 第 １ 期 ８ ３
Ｉ Ｇ ＭＨ Ｎ，Ｊ ｌ ２ １ ．￣ １ ８ Ｎ ．３ ｕ ０ ２ ｏ １ ｏ１ ｙ ．
例正常儿 童 ， 应用 流式细胞术 和酶联免 疫吸附试验 法 （ ＬＳ 检测外周 血 Ｔ Ｅ ＩＡ） 细胞 亚群及血 清 Ｉ一 、 Ｌ ８ Ｌ ６ Ｉ 一 和
哮喘患儿血清中IL1IL2IL6的动态变化及意义
哮喘患儿血清中IL1IL2IL6的动态变化及意义哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病，其病理生理过程涉及多种炎症细胞、细胞因子和介质的调节。
其中，细胞因子IL-1、IL-2和IL-6在哮喘的发病和进展中起到重要的调节作用。
本文将重点探讨哮喘患儿血清中IL-1、IL-2和IL-6的动态变化及其意义。
IL-1是一种多功能细胞因子，主要由巨噬细胞、单核细胞和淋巴细胞产生。
研究发现，在哮喘患儿中，血清IL-1的水平显著升高。
IL-1能够促进炎性细胞的趋化和活化，增强炎症反应，导致气道黏液过度分泌和支气管痉挛。
此外，IL-1还能够通过调节其他细胞因子的产生，如IL-4和IL-13，进一步加剧哮喘的炎症反应。
因此，IL-1在哮喘的发病和病情进展中可能起到重要的促炎作用。
IL-2是一种T细胞特异性细胞因子，主要由CD4+辅助T细胞产生。
研究发现，在哮喘患儿中，血清IL-2的水平显著升高。
IL-2能够促进T 细胞的增殖和分化，增强其对气道炎症的反应。
此外，IL-2还能够激活B 细胞产生IgE抗体，进一步增加哮喘发作风险。
因此，IL-2在哮喘的发病和进展中可能起到重要的促炎作用。
IL-6是一种多功能细胞因子，主要由淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞产生。
研究发现，在哮喘患儿中，血清IL-6的水平显著升高。
IL-6能够促进炎性细胞的趋化和活化，并且参与调节气道平滑肌收缩。
此外，IL-6还能够影响免疫细胞的分化和功能，进一步增加哮喘的炎症反应。
因此，IL-6在哮喘的发病和病情进展中可能起到重要的促炎作用。
哮喘患儿血清中IL-1、IL-2和IL-6的动态变化反映了疾病的炎症状态和进展情况。
随着哮喘的发病和病情进展，这些细胞因子的水平会显著升高。
这些升高的细胞因子可能参与调节气道炎症反应、促进炎症细胞的趋化和活化、增加支气管痉挛的发生以及增加过敏原特异性IgE抗体的产生。
因此，监测血清中IL-1、IL-2和IL-6的水平对于评估哮喘的病情和预测疾病的进展具有重要的临床意义。
支气管哮喘患者血清MPO＼iNOS水平检测的临床意义
支气管哮喘患者血清MPO＼iNOS水平检测的临床意义目的观察支气管哮喘患者血清髓过氧化物酶(MPO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平及激素对其表达的影响。
方法采用ELISA法测定52例支气管哮喘患者急性发作时及甲强龙治疗后和28例健康对照者血清的MPO和iNOP浓度,计算结果并进行统计学分析。
结果支气管哮喘患者急性发作时血清MPO、iNOS水平高于对照组(P＜0.01),甲强龙治疗两周后MPO、iNOS水平均明显降低,与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。
结论MPO、iNOS都参与了哮喘急性发作时的的炎症过程,甲强龙对二者合成均有抑制作用。
标签：支气管哮喘;血清MPO;iNOS哮喘是多种炎症细胞和细胞因子参与的气道慢性炎症。
新近研究表明,中性粒细胞在哮喘的炎症过程中起着不可忽视的作用,不仅在重度哮喘和致命性哮喘中,在轻度哮喘中也发挥着重要的作用[1]。
髓过氧化物酶(MPO)是中性粒细胞释放的过氧化物酶类,是中性粒细胞活化的标志,其过量产生可造成气道组织的损伤,从而形成气道的炎症。
NO由体内多细胞产生(如血管内皮细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、肾上腺细胞等),具有广泛生物学作用,作为一种细胞因子,其在哮喘发病机制中的影响越来越受到重视。
由于NO在体内半衰期只有数秒钟,生物测定体内NO有一定困难,一般以测定一氧化氮合酶(NOS)的活性作为反映NO的生成。
1对象和方法1.1对象选择我院2006年7月～2008年12月52例支气管哮喘患者,其中男20例,女32例,平均年龄38岁,均经临床明确诊断。
采血一周前未使用糖皮质激素及其他免疫调节剂等。
入院后即给予采静脉血。
经甲强龙静脉注射两周治疗,症状控制后重复采血。
对照组28例选取本院成人健康体检中确诊无任何疾病的成年人,平均年龄29岁。
1.2方法1.2.1标本留取无菌取空腹静脉血用EDTA抗凝,分离血浆,分装后置-70℃冻存,另取空腹静脉血3mL取其血清-70℃冻存。
B细胞刺激因子及其特异性受体在ITP发病机制中的研究进展
B细胞刺激因子及其特异性受体在ITP发病机制中的研究进展李林;胡军;谭潇【摘要】B细胞刺激因子(BAFF)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,随着人们对BAFF研究的不断深入,发现其不仅对B细胞的存活起着关键的作用,还在自身免疫性疾病的相关免疫机制中也具有重要的调节作用.特发性血小板减少性紫癜(ITP)的发生是一个多因素、多途径的过程,近年来发现BAFF及其特异性受体在ITP患者血清中表达上调,尽管目前ITP的发病机制还没有得到完整的研究与阐述,越来越多的研究显示,BAFF及其特异性受体(BAFF-R)可能在ITP的发生及发展中发挥着重要的作用.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)027【总页数】3页(P3565-3567)【关键词】紫癜,过敏性;B细胞刺激因子;自身免疫性疾病【作者】李林;胡军;谭潇【作者单位】三峡大学第一临床医学院/三峡大学肝胆胰脾外科研究所,湖北宜昌443000;三峡大学第一临床医学院/三峡大学肝胆胰脾外科研究所,湖北宜昌443000;三峡大学第一临床医学院/三峡大学肝胆胰脾外科研究所,湖北宜昌443000;三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R552特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenicpurpura，ITP)是由自身反应性B细胞产生的抗血小板自身抗体与血小板表面相关的特异性抗原相结合，导致血小板在网状内皮系统中过度破坏而引起血小板大量减少的一种器官特异性自身免疫性出血性疾病。
其发病机制尚未完全阐明，目前得到较普遍认可的机制包括：血小板生成不足、体液和细胞免疫介导的血小板过度破坏及体液和细胞免疫介导的巨核细胞数量和质量异常等。
B细胞刺激因子(B cell activating factor，BAFF)是肿瘤坏死因子超家族中的一员，随着人们对BAFF研究的不断深入，发现其在免疫机制中除具有促进B细胞存活的作用外，还在维持淋巴细胞生发中心反应、抗体类型的转换、T细胞的活化等方面也具有重要的调节作用。
哮喘患儿血清IL-4、IL-10及IgE水平的临床探讨
哮喘患儿血清IL-4、IL-10及IgE水平的临床探讨作者：李素萍来源：《中国医学创新》2012年第06期作者单位：048006 山西省晋城煤业集团总医院通讯作者：李素萍【摘要】目的探讨哮喘患儿各期血清IL-4、IL-10及IgE水平的变化。
方法选取哮喘急性期患儿30例为急性组，哮喘缓解期患儿（缓解期患儿资料为急性期患儿缓解后的随访结果）30例为缓解组，正常儿童30例为对照组，采用双抗夹心法测定各组患儿外周静脉血IL-4和IL-10的水平，采用分光光度法测定IgE水平。
结果哮喘急性期患儿血清IL-4及IL-10水平较对照组均明显升高（）；哮喘患儿IgE水平在各期均高于正常对照组（【关键词】小儿哮喘； IL-4； IL-10；doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.06.015支气管哮喘是小儿呼吸科常见病，是由多种炎症细胞、气道细胞及细胞因子参与的一种气道慢性炎症性疾病，以多种炎症基因表达增加或异常表达为特征，当哮喘发作时，通过一系列互相连锁的免疫反应、炎症反应，使免疫细胞和细胞因子合成及分泌失调，导致机体免疫功能的紊乱。
细胞因子网络失衡在哮喘的发病中起着重要的作用［1,2］。
本研究通过对哮喘患儿外周静脉血IL-4、IL-10及IgE水平的测定，来评价其临床意义，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料按入院时间收集山西省儿童医院2008年12月～2010年8月收治的哮喘患儿资料，其中哮喘急性期患儿30例，年龄1～12岁，平均5.7岁；其中男19例，女11例。
缓解期患儿资料为急性期患儿缓解后的随访结果（缓解期：停止发作3个月以上，停用糖皮质激素1个月以上）。
对照组为正常儿童30例，年龄1～14岁，平均5.4岁；其中男18例，女12例，无哮喘病及过敏史，采血前1个月内无感染及用药史。
诊断均符合1998年全国儿科哮喘协作组修订的哮喘诊断标准［3］，所有入选哮喘患儿抽血前1个月内未使用糖皮质激素，三组在性别、年龄及治疗方法方面比较差异无统计学意义（），具有可比性。
儿童哮喘急性发作时血清C-反应蛋白浓度变化及临床意义
理， 数据 以均数 ±标准差 （ ± ｓ ） 表示 ， 计数资料 采用 ｘ 检验 ， 计量 资料采用 ｔ 检验 ， Ｐ＜ ０ ． ０ ５为差异有统计学 意义。
关键词 ： 支气 管哮喘 ； 血 清 ｃ反应蛋 白（ Ｃ Ｒ Ｐ ） ； 急性 发作 ； 儿 童
儿 童支气管 哮喘是 临床上 常见 的一 种儿科 疾病 ， 是 由气 道结构 细胞和气道组分 因素共同参与引起 的一 种慢 性炎症性
疾病 ， 主 要 表 现 为 支 气 管 气 道 高 反 应 性 和 可 逆 性 气 流 受 阻… ， 在多种 因素如 呼吸道感染及 过 敏等 因素 的刺激下 均可 诱发急性 发作 ， 严 重影 响了患 儿的健 康成 长发 育。血清 ｃ反 应蛋 白（ Ｃ Ｒ Ｐ ）目前 已被证 实 与 炎 症 ， 组 织 损 伤 等有 密 切 关 系 ， 它是一种急性 时相 蛋 白， 但 是有 关 儿 童哮 喘急 性发 作 与Ｃ Ｒ Ｐ水平 变 化 的关 系 尚不 清 楚。我 科 自 ２ ０ ０ ９年 １月～ ２ ０ １ １ 年 ６月期 间对 ６ ０例儿童哮 喘急性 发作 的患者 进行 Ｃ Ｒ Ｐ 检测 ， 以探讨其含量变 化及其临床价值 ， 现报道如下 。
１ 资 料 与 方 法
表 １ 病例 组急性发作期与对照组儿童血清 Ｃ ｌ Ｉ Ｐ及白细胞水平比较
注： 与症 状缓 解 期 比较 Ｐ＜０ ． ０ ５ ； 与 正 常对 照 组 比较 Ｐ ＜
０ ． ０５。
检测指标 。Ｃ Ｒ Ｐ由 Ｔ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 和Ｆ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｃ ｉ 等 于 首次 在急 性大 叶性 肺炎患者血 清中发现 ， 由Ａ ｖ ｅ ｒ ｙ等于 １ ９ ４ １年经鉴 定并将 其命 名为 Ｃ Ｒ Ｐ 。近来年 ， 许多学者研 究报 道显 示支气 管哮 喘是一 种慢性 呼 吸道炎症 性疾 病 ， 因此 ， 有学 者认 为 Ｃ Ｒ Ｐ与 支气管
细胞因子临床意义及检测技术
IFN-α，驱动细胞免疫的关键角色
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病毒感染的诊断指标，病毒感染诱导IFN-α的产生，与周围细胞膜上受体蛋白，诱导细胞cAMP形成，后 者激活细胞内抗病毒机制，产生抗病毒蛋白。
I 型干扰素是免疫系统中的主要抗病毒 防御与调节因子。它一方面直接激活免 疫细胞，另一方面可间接抑制病毒的复 制过程。它还可以活化自然杀伤细胞和 巨噬细胞，从而达到促进树突状细胞的 活化，并同时诱发周围的CD4+亚型T淋 巴细胞、T辅助细胞在区别效应细胞上 产生大量的Ⅰ型干扰素，达到保护CD8+ 细胞，防止诱导抗体细胞死亡的功能。
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细胞因子分类
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❖ 白细胞介素（IL）
主要包括IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-12p70，通过影响细胞与细胞间的相互作用，参与炎症反应和 蛋白质合成，调节人体的免疫状态。目前已经命名38种（IL-1~IL-38）
❖ 干扰素（IFN）
IFN-γ，驱动细胞免疫的关键角色
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IFN-γ从类型上说，是一种促炎因子，由Th1细胞分泌。
但IFN-γ是“有限”促炎、提供“保护”的双重作用因子。
在众多自免、肿瘤疾病中，高浓度IFN-γ的患者，其生存期往 往更长，预后更好。但过高浓度的IFN-γ可能会诱使组织损伤、 坏死和炎症，并可能导致疾病。
• 在特发性肺纤维化疾病中，肺泡巨噬细胞表达IL-8 也会显著增加。
• 上海新冠诊疗指南也特别指出患者IL-6、IL-8异常升 高。
总之，在血常规中性粒细胞异常的患者、大部分呼吸道 疾病中，都可以跟踪IL-8，以应对可能的严重疾病。
IL-10，强大的炎症抑制因子
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哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达变化及其临床意义
山东医药2020年第60卷第34期哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达变化及其临床意义王静,赵怡然，刘晓佳，田中燕唐山市妇幼保健院，河北唐山063000摘要：目的探讨哮喘患儿血清外泌体中微小RNA-7b(miR-7b)表达变化及其临床意义。
方法选择哮喘患儿48例(观察组)，入院时均处于急性发作期，经吸入性糖皮质激素联合长效02受体激动剂规范治疗进入临床缓解期，同期选择因其他疾病住院患儿48例(对照组)观察组分别于入院次日和临床缓解1个月后外寸照组于入院次日，采集外周静脉血，提取血清外泌体RNA,采用RT-qPCR法检测miR-7b表达，同期采用ELISA法检测血清IL4、IFN-y。
采用Spearman相关分析法分析急性发作期哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达及血清IFN-7,IL-4水平的关系，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清外泌体中miR-7b表达对儿童哮喘的诊断效能。
结果观察组急性发作期和临床缓解期血清外泌体中miR-7b相对表达量及血清IL-4水平均高于对照组，血清IFN-7水平均低于对照组(P均<0.01、；观察组急性发作期血清外泌体中miR-7b相对表达量和血清IL-4水平均高于临床缓解期，血清IFN-Y水平低于临床缓解期(P均<0.01)Spearman相关分析显示,急性发作期哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达与血清IFN-7水平呈负相关关系(=-0.36,P<0.01),与血清IL-4水平呈正相关关系(r=0.69,P<0.01)而血清IFN-7水平与血清IL-4水平无明显相关性(r=0.51,P>0.05、。
ROC曲线分析显示，血清外泌体中miR-7b表达诊断儿童哮喘的曲线下面积(AUC)为0.858(95%CI：0.749-0.907)，其截断值为1.81，此时其诊断儿童哮喘的敏感度为81.9%、特异度为87.3%；血清外泌体中miR-7b表达用于鉴别儿童哮喘急性发作期和临床缓解期的AUC为0.801(95%CI：733-0.889)，其截断值为2.27,此时其鉴别儿童哮喘急性发作期和临床缓解期的敏感度为74.5%、特异度为72.9%结论哮喘患儿血清外泌体中miR-7b表达升高，并与血清IFN-7,IL-4水平存在一定相关性;血清外泌体中miR-7b表达可作为儿童哮喘诊断或鉴别诊断的生物学指标。
blys作用机制
blys作用机制全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：BLYS（B lymphocyte stimulator），也被称为B细胞刺激因子，是一种重要的调节因子，对免疫系统起着关键的作用。
BLYS主要由树状细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生，是B细胞发育和活化的关键调节因子。
在体内，B细胞是免疫系统中的一类重要细胞，主要负责产生抗体并参与免疫记忆的形成。
BLYS作为B细胞生长因子，可以促进B细胞的生长、增殖和分化，同时也可以延长B细胞的寿命，提高其抗体产生能力。
BLYS在免疫应答的调节中起着至关重要的作用。
BLYS主要通过与B细胞表面上的受体进行结合来发挥作用。
B细胞主要表面上的受体包括BAFF-R、TACI和BCMA三种类型。
这些受体与BLYS结合后，可以触发多种信号通路，包括NF-κB信号通路、MAPK信号通路等，从而促进B细胞的分化和增殖。
BLYS还可以通过促进B细胞的活化、增殖和分化，影响免疫应答的类型和程度。
在某些疾病中，如自身免疫疾病、淋巴瘤等，BLYS的过度表达会导致B细胞的异常活化和分化，从而引发病理性免疫应答，造成疾病的发生和发展。
BLYS还参与了免疫耐受的调节过程。
免疫耐受是机体维持免疫平衡的重要机制之一，可以避免自身免疫疾病的发生。
BLYS作为重要的调节因子，可以帮助机体识别并清除受损或异常的自身抗原，从而维持免疫系统的稳定性。
BLYS作为B细胞的生长因子，在免疫系统中扮演着不可替代的重要角色。
它通过促进B细胞的生长、增殖和分化，调节免疫应答的类型和程度，参与免疫耐受的调节过程，维持机体免疫系统的平衡。
深入研究BLYS的作用机制，有助于更好地理解免疫系统的调节机制，为预防和治疗相关疾病提供新的思路和方法。
随着对BLYS作用机制的深入研究，人们也逐渐意识到其在疾病治疗中的潜在应用价值。
目前已经有一些针对BLYS的药物被开发出来，用于治疗B细胞相关的疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
IL-4、IL-5和IL-13与哮喘发生发展的关系
IL-4、IL-5和IL-13与哮喘发生发展的关系摘要】哮喘是一种慢性气道炎症和阻塞为特征的变应性疾病。
哮喘常见于过敏性体质中，与白介素(IL)、IgE、嗜酸性粒细胞等表达水平相关。
Th2型细胞因子，包括白细胞介素IL-4、IL-5和IL-13等都是炎症反应及过敏反应启动和传递的必要的因子，越来越多研究表明了IL-4、IL-5和IL-13在哮喘的重要性[1]，认识哮喘相关性白介素的作用机制有助于我们从细胞因子水平上认识和治疗哮喘。
本文就IL-4、IL-5和IL-13在哮喘的作用机制及意义进行综述。
【关键词】哮喘；白介素；炎症【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）03-0119-02哮喘是一种可逆性气道高反应性、气道炎症和气道重塑（即杯状细胞化生，平滑肌厚度增加、上皮下纤维化）的慢性炎症性疾病[2]。
近几十年来一直呈上升趋势，目前哮喘的影响超过3亿人。
哮喘的炎症反应非常复杂，Th2细胞因子参与了哮喘的发病机制，在人类和动物模型的大量证据Th2细胞在过敏性疾病的突出作用。
Th1/Th2失衡是导致该病的一个重要发病机制，Th2型细胞因子中，IL-4、IL-13可诱导B细胞产生特异性IgE及气道杯状细胞化生，IL-5可促使嗜酸性粒细胞在炎症部位募集[3]。
三者共同促进哮喘的变应原特异性IgE增高、白细胞募集的气道炎症、对气道上皮细胞损伤，粘液腺增生，气道壁结构的重塑[4]。
吸入性糖皮质激素（ICS）是目前治疗哮喘的一线药物，然而，ICS治疗可伴有显著副作用，而且许多哮喘患者采用ICS治疗的依从性差而导致病情反复。
抗细胞因子疗法可以从源头抑制炎症反应，抑制IL-4、IL-5和IL-13细胞因子的严重效应而有望成为哮喘的治疗新靶点。
1.IL-4刚开始认为IL-4是一种可溶性因子而能够诱导B细胞增殖。
IL-4及IL-13均为多功能细胞因子，尽管从发现至现在已经进行了长达30年的深入研究，但这些细胞因子的功能尚未研究透彻。
支气管哮喘患儿血清mir-98-5p及IL-13的表达水平及临床意义
支气管哮喘患儿血清mir-98-5p及IL-13的表达水平及临床意义戴春威;张燕妮;刘倩【摘要】目的探讨支气管哮喘患儿血清中mir-98-5p及IL-13的表达水平及临床意义.方法选取在我院确诊的支气管哮喘患儿60例为研究对象,其中哮喘急性期患儿30例,哮喘缓解期患儿30例;另选进行健康体检的健康儿童30例作为健康对照组.采集患儿及健康儿童清晨空腹静脉血检测血清miR-98-5p与IL-13的表达水平.结果支气管哮喘患儿血清IL-13水平显著高于健康对照组儿童(P<0.01),哮喘急性期患儿血清IL-13水平显著高于哮喘缓解期患儿(P<0.01).支气管哮喘患儿血清miR-98-5p水平显著低于健康对照组儿童(P<0.01),哮喘急性期组患儿血清miR-98-5p水平显著低于哮喘缓解期患儿(P<0.01).在哮喘急性期患儿中,中度组与重度组患儿血清IL-13水平显著高于轻度组患儿(P<0.05),重度组显著高于中度组(P<0.05);中度组与重度组患儿血清miR-98-5p水平均显著低于轻度组患儿(P<0.05),重度组显著低于中度组(P<0.05).支气管哮喘患儿血清miR-98-5p的表达与IL-13的表达水平呈负相关(r=-0.863,P<0.05).结论支气管哮喘患儿血清miR-98-5p表达与IL-13的表达水平呈负相关,IL-13的过度分泌在哮喘的发病中起重要作用,miR-98-5p、IL-13的表达水平与患儿哮喘发病的严重程度有关,miR-98-5p可能会通过影响IL-13的表达水平而影响支气管哮喘的发生发展.【期刊名称】《内科》【年(卷),期】2017(012)004【总页数】5页(P484-487,491)【关键词】支气管哮喘;儿童;血清IL-13;mir-98-5p;临床意义【作者】戴春威;张燕妮;刘倩【作者单位】庆阳市人民医院,甘肃省庆阳市 745000;庆阳市人民医院,甘肃省庆阳市 745000;庆阳市人民医院,甘肃省庆阳市 745000【正文语种】中文【中图分类】R562.2+5支气管哮喘是呼吸道最常见的疾病，是由于炎症细胞(如肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等)的持续浸润，以及大量细胞组分(如黏附分子、细胞因子等)的参与导致气道高反应性产生所引起的呼吸道慢性炎症疾病。
激活素的生理功能及其临床意义的研究进展
激活素的生理功能及其临床意义的研究进展张宸豪;李瑶;方芳;李妍【摘要】激活素(Activin)最初是作为垂体前叶的调节因子于1986年从猪的卵泡液中被分离和纯化,因能够刺激卵泡刺激素(FSH)的分泌而得名.后来的研究发现,激活素随着个体发育的阶段不同,不同的组织中发挥不同生理功能,因此本文拟从激活素的生理功能及其临床意义两个方面进行综述.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】4页(P158-161)【关键词】激活素;生理功能;临床意义【作者】张宸豪;李瑶;方芳;李妍【作者单位】吉林医药学院病原教研室,吉林吉林132013;吉林医药学院病原教研室,吉林吉林132013;吉林医药学院病原教研室,吉林吉林132013;吉林医药学院病原教研室,吉林吉林132013【正文语种】中文【中图分类】R563.8;R392.3激活素(Activin)最早是从猪的卵泡液中发现的性激素调节蛋白，在体内主要以激活素A(βAβA)、激活素B(βBβB)以及由异源二聚体βA、βB组成的激活素AB三种形式存在，属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一，根据其具有促进垂体前叶腺细胞分泌及合成促性腺激素(FSH)的生物学作用而命名。
然而，激活素的生理功能并不局限于生殖组织。
在个体发育的不同阶段，对不同的组织均具有广泛的生物学效应，同时激活素还是组织损伤修复、炎症恢复及组织再生与细胞增殖分化的重要影响因子[1-3]。
由于其重要的生理病理学作用，使其成为近年研究的热点。
1.1 激活素和脑激活素A亚单位在视丘下部的视前区出现，提示激活素可能对促性腺激素释放激素(GnRH)的产生起调节作用。
另一方面，激活素的存在对神经起保护作用，可以促进培养的中枢神经系统神经元存活并可保护培养细胞不受神经毒素损伤。
此外，激活素还能阻止Huntington’s综合片的纹状体神经细胞变性[4]。
1.2 激活素和垂体垂体不仅是激活素的作用部位，而且是它的来源之一。
2023年执业药师之西药学综合知识与技能综合检测试卷A卷含答案
2023年执业药师之西药学综合知识与技能综合检测试卷A卷含答案单选题（共30题）1、血常规是最常用的医学检查指标，血常规异常可提示人们罹患某些疾患贫血患者常出现的血常规检查异常是A.血红蛋白减少B.中性粒细胞增多C.嗜酸性粒细胞增多D.血小板计数增多E.淋巴细胞增多【答案】 A2、药品中的危险品应存放于( )，A.专用仓库B.低温库C.常温库D.凉暗库E.阴凉库【答案】 A3、阿托品A.可使驾驶员视物模糊或辨色困难B.可导致驾驶员多尿或多汗C.可使驾驶员出现定向力障碍D.可使驾驶员出现眩晕和幻觉E.可引起驾驶员嗜睡【答案】 A4、据统计，妊娠期和哺乳期妇女不合理用药高达80％左右。
故临床药师应熟悉妊娠期和哺乳期妇女用药原则，以确保胎儿及乳儿的安全。
A.米非司酮B.水溶性维生素C.青霉素D.阿莫西林E.二甲双胍【答案】 A5、下列哪种不属于已知致畸的药物A.辛伐他汀B.对乙酰氨基酚C.利巴韦林D.炔诺酮E.甲氨蝶呤【答案】 B6、蒽环类抗生素容易引起心脏毒性，可以采用的预防药物是A.维生素.辅酶QB.糖皮质激素C.肾上腺素D.抗组胺药E.葡萄糖酸钙【答案】 A7、对患者进行用药指导时，应强调不同剂型药物的正确服用方式，否则可导致药效降低或引起不良反应。
下列用药指导错误的是A.胃溃疡患者服用硫糖铝片，最好充分咀嚼后，用少量温水送服B.咽炎患者服用含片，待含片全部融化后，短时间内不宜饮水C.透皮贴剂不宜贴敷在破损、溃烂、渗出部位，定期更换部位贴用D.高血压患者服用硝苯地平控释片，待血压控制稳定后，可适当减少给药剂量，将药品均匀掰开分次服用E.沙眼患者使用氯霉素滴眼液滴眼时，应先滴病情较轻的一侧，再滴病情严重的一侧【答案】 D8、患者，男，66岁，身高170cm，体重85kg，以“头晕、胸闷、乏力1周”为主诉入院治疗。
空腹血糖11.2mmol／L，餐后血糖16.5mmol／L。
诊断结果：2型糖尿病。
既往有磺胺类药过敏史，一直服用硝苯地平控释片、辛伐他汀片、阿司匹林肠溶片控制高血压和冠心病。
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【 关键词】 Ｂ细胞激活因子 ； Ｅ； Ｉ 哮喘 ｇ
Ｂ ｅｌａｃ ｉａｔｎｇ ｆ ｃ ｏ ｘ ｅ ｓ ｅｅ ｔｄ ｎ ｏ ｈｉ ｓ ｈ ａ ｐａ ｉｎｔ ｎｄ ｔ ｌｎｉａ ｉ ｉ ｃ ｎｃ ＺＨＡＮＣ ｃ ｌ ｔｖ ｉ ａ ｔ ｒ ｅ ｐｒ ｓ ｌｖａ ｅ ｉ ｂｒ ｎｃ ａ ａ ｔ ｍ ｔｅ ｓ ａ ｉｓ ｃｉ ｃ ｌｓｇｎ ｆ ａ ｅ ｉ 一
检测 ６ ｏ例支气管 哮喘患者 和 ３ ０例正常 对照组 的血 清 Ｂ Ｆ Ａ Ｆ和 ＩＥ。结果 支 气管哮 喘患者 ＩＥ测定 分升 高 ３ ｇ ｇ ７例 （ ５ ． ３ ６ ３± １３ ４Ｕ ｍ１和正常 ２ ０ ． ／ ） ３例 （ １． ３ ． ／ １ 两组 ， Ｂ Ｆ １３ ４± ８ ６Ｕ ｍ ） 而 Ａ Ｆ在支气管哮喘患者 中无论 ＩＥ升 高还是正 常， ｇ 血清水平都 明显升 高， 分别为 （． ７± ．６ 与（ ．８± ． ７ ｇＬ， ８ ２ ４ ３ ） ７ ５ ３ ６ ） ／ 与正常对照组 比较 升高有 统计学 意义 （ Ｐ＜００ ） 且与肺功能指标 Ｆ Ｖ ．５ ， Ｅ １占预计 值％间呈显著负相关 （ ＝一 ． ９ Ｐ＜００ ） 而 Ｉ ｒ ０４ ， ．５ ， ｇ Ｅ与 Ｆ Ｖ，占预计 值％间无相关性 （ ＝ 一 ． ７ Ｐ＞ ． ５ 。结论 Ｅ ｒ ８４ ， ００ ） 水平可作为一种新 的指标来检测哮 喘疾病 。 血清 Ｂ Ｆ ＡＦ
临床肺科杂志 ２０ ０９年 ３月 清 Ｂ细 胞激 活 因子 的异 常表 达及 其 临床 意 义
张颖新 陈双峰 王凤 菊
用酶联 免疫吸附法分别
【 摘要 】 目的 探讨 Ｂ细胞激活因子（ Ａ Ｆ 在支气管哮喘患者中异 常表达 的临床意 义。方法 Ｂ Ｆ）
【 ｅ ｏ ｄ 】 Ｂｃｌａｔａ ｎ ｃ ｒ Ｉ ； ｒ ｃ ｉ ａ ｈ ａ Ｋ ｙｗ ｒ ｓ ｅ ｉ ｔ ｇ ａ ｏ ； ｒ ｂａ ｈ ｔ ｌｃｖ ｉ ｆ ｔ Ｅ ｎ ａ ｍ ｓ
哮 喘是一种发病率较 高 的免疫性疾 病 ， 近年来发 病率 有
配的同期医 院健 康 体检 人 群 ， 龄 ６～７ 年 ５岁 ， 均 （ ５４± 平 ４． １． ） ， ｌ ９７ 岁 男 ８例 ， １ 女 ２例 ， 无哮 喘 、 敏性 鼻炎 、 均 过 湿疹 、 肾
Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅＢ ＦａｄＩ ｖｌｎｔｅｓｒｍ ａ ｅｓｒｄｂ ｎｙ —ｎ ｅ ｕ ｏｏｂｎ ｓ ｙｉ ｓ ｍａｐｔ ｎｓ（ ｔｏ ｓ ｈ ＡＦ ｌ ｅ ｉ ｈ ｅｕ ｗ ｓｍ ａｕｅ ｙｅ ｚｍｅｌ ｋｄｉ ｎｓｒｅｔ ｓ ａｔ ａｉ ｔ ｎ＝６ ）ａ ｄ ｎ ｒ ｅ Ｅ ｉ ｍｍ ａａ ｎ ｈ ｅ ０ ｎ ｈａｔ ｃｎｒｌ ｎ＝ ０ ． 氆；ｔ Ｗｅｃ ｓｉｅ ａｉ ｔｉｔ ｏｇｏｐ ： ｉｈＩ （ ３ ） ３６ ３±１３４ｕ／ １ ａｄｎ ｍ Ｅ（ ｅｌ ｏｔ ｓ（ ３ ） Ｒ Ｉ ｓ ｈ ｏ Ｉ ｌ ｌ ｓ ｄｐｔ ｎｓ ｎｏｗ ｒｕ ｓ ｈｇ ａ ｆ ｉ ｅ ｔ Ｅ ｒ ｎ＝ ７ （５ ． ０ ． ｍ ）ｎ ｏ ａ Ｉ ｌ ｒ ｎ＝ ２ ）（ １． ３ ． ／ ） ｈ Ａ Ｆｌｖｌｎｐｔ ｎｓｗ ｔ ｈｇ ｇ ａ ８ ２ ４ ３ ） ｇＬａ ｄｔａ ｗｔ ｎｒ ｌ ＩＥＷ （ ． ８± ３ １３４士 ８ ６Ｕ ｍ１．Ｔ ｅＢ Ｆ ｅ ｉ ａｉ ｔ ｉ ｉｈＩＥｗ ｓ（ ． ７± ．６ ／ ｎ ｔ ｉ ｏｍａ ｇ ａ ７５ ｅ ｅ ｈ ｈ ｈ ｓ ３ ６ ） ｇ Ｌ，ｈｓ ｅｅａｌ ｌｖｔ ｌｉｅｔ ｅｌ ｏｔ ｌ Ｐ ＜ ． ５ ．Ｔ ｅＢ ＦＷ ｎ ｓ ｅ ｔ ｉ ｏｃｄｅｐｒｔ ｙｖｌｍ ． ７ ／ ｔｅｅｗ ｒ ｌｅ ａｅ ｒ ａ ｖ ｈａ ｈｃｎｒ ｓ（ ０ ０ ） ｈ ＡＦ ａ ｍｉ ｌ ｅ ｗｔ ｆｒｅ ｘ ｉ ｏ ｏｕ ｅ ｅ ｄ ｅ ｔ ｏ ｔ ｏ ｓ ｕ ｒａ ｄ ｈ ａｒ ｉ ｏ ｅｓｃｎ ｒｅ ｉｌ ａａｉ ａｏ（ Ｅ ／ ＶＣ ｒ 一 ．９， ＜ ． ５ ， ｄｔｅＩ ａｎｔ ｅ ｔ ｎ（ ＝ 一８４ ， ｎ ｎ ｅｏ ｄｔ ｆ ｃｄｖｔ ｐｃｔ ｒｔ Ｆ ＶｌＦ ）（ ＝ ０ ４ Ｐ Ｏ ０ ） ａ ｒ ｈ ｓ ｒｌ ｉ ｒ ｏｏ ａｃ ｙ ｉ ｎ ｈ Ｅ ａｏ ．７ Ｐ＞００ ） ．５ ．