灯盏花素溶液体外透皮吸收的研究
透皮吸收的研究进展
透皮吸收的研究进展药物透皮吸收的研究进展摘要：经皮给药, 历史悠久。
因其透皮吸收无首过清除、血药浓度稳定等优点已成为经皮给药研究的热点和重点之一,与此相应的透皮吸收促渗剂、促渗方法也取得较大的发展。
透皮给药系统( Transdermal Delivery System, TDS)是指经皮肤给药而引起全身治疗作用的控释制剂。
TDS 系统超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏, 提供了较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 方便给药等。
TDS 系统的研究已经成为第三代药物制剂开发研究中心之一。
但是, 由于皮肤角质层的限速屏障作用, 大多数药物的透皮性很差, 透皮给药后, 渗透速率和渗透量达不到治疗要求, 所以在研究透皮给药系统时寻找合适的方法来改善皮肤的透过性, 提高药物透过皮肤的量就成了经皮给药系统的关键。
近年来, 随着新材料、新技术和新设备的不断发展, 促渗透方法也取得了很大的进展, 使更多的药物开发成TDS制剂成为可能。
关键词：透皮给药透皮吸收机理透皮吸收研究促渗方法促渗剂引言：目前, 国内透皮给药研究领域已形成百花齐放、百家争鸣的可喜局面, 不仅参与的科研人员多, 涉及全国各大医药院校及各类型医院，而且研究内容全, 包括基础理论及应用开发等。
本文就近年国内透皮给药研究进展作一简要综述。
1透皮吸收机理1. 1 皮肤的解剖学基础皮肤的角质层是类脂质分子形成的多层脂质双分子层,结构致密, 无血管和淋巴管, 是药物透皮吸收的主要屏障。
药物的透皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差以被动扩散的方式透过角质层, 进入真皮层毛细血管, 通过体循环到达靶位起作用。
此外, 皮肤的毛孔和汗腺等附属器官也可吸收少量药物。
完整皮肤和去除角质层的皮肤对药物的透皮吸收有明显的差异[1 ].[38]。
魏莉等[2]比较了去角质层皮肤和完整皮肤对阿魏酸的渗透作用, 发现前者的渗透系数是后者的12 倍, 对药物的吸收作用强。
灯盏花素的研究进展
２４ ｈ 尿白蛋白排泄率， 通过抑制 ＰＫＣ 活化而有效阻 止 ｃ－ ｆｏｓ、ｃ－ ｊｕｎ 的 基 因 表 达 ， 肾 小 球 转 化 生 长 因 子 Ｂ１ 与结缔组织生长因子表达程度亦明显减轻， 半定 量 分 析 显 示 与 糖 尿 病 组 相 比 差 异 有 显 著 意 义 。亓 翠 玲等 ［２７］ 用灯盏花素治疗糖尿病肾病， 治疗组血液流 变学、血脂、２４ ｈ 尿蛋白定量均有显著下降， 而对照 组上述指标无明显变化。
４期Βιβλιοθήκη 史小琴： 灯盏花素的研究进展
２００８
密度脂蛋白胆固醇， 从而减少了脑梗塞及血管性痴 呆的危险因素， 脑梗塞后痴呆发生率治疗组为 ２２．２２ ％（ ８／３６） ， 对照组为 ３１．２５ ％（ １０／３２） ， 说明了脑 梗塞后早期应用灯盏花素对痴呆形成有干预作用。 李召晨等 ［１５］ 用灯盏花素治疗脑梗死 ６０ 例， 发现治疗 后血液流变学各项指标值（ 血浆粘度、红细胞比容、 红细胞聚集指数） 较治疗前明显降低（ Ｐ＜０．０５） ， 神经 功能缺损评分的减少及生活能力的改善明显优于治 疗前。 ２．２ 对心脏的作用 灯盏花素具有活血化瘀、抑制 血小板和红细胞粘附和聚集， 降低血液粘稠度， 并具 有扩张冠脉， 增加心肌供血量， 改善肺内微循环障 碍， 促进机体对氧的利用， 改善组织缺氧， 有助于改 善 心 肌 供 血 、纠 正 心 衰 等 作 用 ［１６， １７， １８］ 。研 究 显 示 ［１９］ 灯 盏花素可治疗多种病因所致心功能不全， 用药期间 观察均无明显毒副作用， 以冠心病疗效为佳。戴晓艇 等 ［２０］ 在常规治疗的基础上加用灯盏花素治疗老年肺 心病心 衰 ８６ 例 ， 与 常 规 治 疗 比 较 ， 疗 效 明 显 。灯 盏 花 素 对 冠 心 病 、心 绞 痛 的 治 疗 ， 疗 效 明 显 优 于 复 方 丹参 ［２１］ 。孔庆福等 ［２２］ 应用灯盏花素治疗慢性肺源性 心脏病（ 肺心病） ， 治疗组除按对照组方法处理外， 加 用灯盏花素注射液 ５０ ｍｇ， １ 次／天。发现治疗组临床 控制、显效、好转和无效率治疗组疗效明显优于对照 组（ Ｐ＜０．０５） 。心功能改善也好于对照组（ Ｐ＜０．０５） ； 治 疗 组 治 疗 后 血 浆 粘 度 及 全 血 高 、低 切 粘 度 较 对 照 组 明显降低， 动脉血氧分压和动脉血氧饱和度较对照 组明显升高（ Ｐ＜０．０１） 。治疗组治疗后平均肺动脉压、 肺 血 管 阻 力 、心 排 血 量 和 心 脏 指 数 均 较 对 照 组 有 明 显改善（ Ｐ＜０．０１） ， 表明灯盏花素能 显 著 改 变 慢 性 肺 心病患者的血液流变学， 降低肺动脉压力， 改善心 功能。 ２．３ 对 肾 脏 的 作 用 灯 盏 花 素 可 明 显 扩 张 肾 的 微 血管， 有效增加肾血流量和肾小球滤过率， 从而改善 蛋白尿， 调整肾组织的代谢， 改善肾的微循环。研究 显示 ［２３， ２４］ ， 灯盏花素对糖尿病肾病高粘血症有较好 疗效， 治疗组与对照组的总有效率分别为 ９１．１６７ ％ 和 ５８．１３３ ％， 总有效率明显高于对照组（ Ｐ＜０．０１） ； 尿 蛋白、甘油三酯明显降低， 而胆固醇下降最显著， 明 显优于对照组（ Ｐ＜０．０５） ； 全血及血浆比粘度、纤维蛋 白原均较治疗前明显降低， 尤以纤维蛋白原为著， 与 对照组比较差异 极 为 显 著（ Ｐ＜０．０１） 。国 内 有 学 者 在 实验性糖尿病肾病模型中已初步发现其能降低蛋 白尿、改善肾小球结构异常。多项研究显示 ［２５， ２６］ 灯盏 花素可明显抑制大鼠糖尿病模型肾重、肾重／体重、
灯盏花素制剂研究进展_方睿
第 17 卷第 4 期 2011 年 2 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 4 Feb. ，2011
灯盏 花 素 在 酸 水 中 溶 解 性 也 较 小，常 用 pH 6. 8 磷 酸 缓 冲 液 或 pH 6. 5 生理盐水溶解，亦有报 道 用 DMF 为 助 溶 剂［5］。 灯 盏花素的油水 分 配 系 数 随 着 PH 的 增 大 而 降 低［4］。 这 些 理 化性质制约着灯盏花素常用制剂的疗 效，使 进 一 步 研 究 新 的 剂型成为一种趋势。 2 灯盏花素的主要制剂
第 17 卷第 4 期 2011 年 2 月
中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 4 Feb. ，2011
灯盏花素制剂研究进展
方 睿 ，杜 树 山 *
（ 北京师范大学资源学院 中药资源保护与利用北京市重点实验室，北京 100875）
［Abstract］ Objective： To Summarize the research progress on pharmaceutical preparation of breviscapine， which could be useful for the further research. Method： Literatures about breviscapine in plenty of books，journals and patents were referred to，and the progress of the pharmaceutical preparation was summarized. Result： The structure of breviscapine is clearly known and searching new pharmaceutical preparation of breviscapine is helpful for clinical. Conclusion： Although so many breviscapine preparations existed，but few used in clinical. However， in order to better utilize the preparations，it is important to study on biopharmaceutics and pharmacokinetics about scutellarin.
灯盏花素的研究进展
均可使吲哚美辛所致的胃溃疡面积减少[16 ] 。灯盏 花素能扩张正常微动脉 ,也能显著改善由去甲肾上 腺素所致的微动脉收缩 ,这可能是其有效对抗和治 疗缺血性心脑血管病的重要机理之一[17 ] 。
图 6 灯盏花乙素的合成路线
Fig. 6 Route of synt hesis of breviscapine
6 Zempl n G ,Farkas L ,Rakusa R Uber dir struktur und eine
neue synt hese des scutellareins. A cta Chi m A cad Scihung , 1958 ,16 :445～448 7 Mc Garry Lynda W ,Detty Michael R. Synt hesis of highly
无严重副作用 ,但不宜用于脑出血急性期或有出血 1 王 荪等. 灯盏花素注射液治疗中风后瘫痪 469 例报
倾向的患者[1 ] 。
告. 中草药 ,1983 ,14 (1) :33～34
2 58
天然产物研究与开发
2003 Vo1. 15 No. 3
2 云南省药物研究所. 灯盏细辛化学成分的研究 (第一 报) . 中草药通讯 ,1976 ,11 :11～14
鉴定了多种化学成分 ,而且确定了治疗心脑血管疾 病的主要活性成分为灯盏花素 。灯盏花素含灯盏花 甲素 (图 121) 和灯盏花乙素 (图 122) 两种成分 ,其中 主要为灯盏花乙素 ,结构式鉴定为 5 ,6 ,4′2三羟基黄 酮272葡萄糖醛酸甙[3 ] 。本文对灯盏花乙素的提取 分离 、合成 、药理及临床应用等几个方面的研究进展 综述如下 。
灯 盏 细 辛 为 菊 科 飞 蓬 属 植 物 短 亭 飞 蓬 [ Eri geron breviscapi ne (vant) Hand Mass ]全草 ,俗称 灯盏花 ,历代本草均无记载 ,云南民间常用于治疗跌 打损伤 、风湿疼痛 、牙痛 、胃痛 、感冒等 。二十世纪 70 年代经临床验证对高血压 、脑溢血 、脑血栓形成 , 脑栓塞多发性神经炎 ,慢性珠网膜炎及其后遗症具 有较好疗效 ,并对风湿病 、冠心病也有一定疗效[2 ] 。 因此引起人们对此植物研究的广泛兴趣 ,从中分离
灯盏花素固体分散体的研究
灯盏花素固体分散体的研究灯盏花素（breviscapine,BRE）主要用来治疗心血管疾病、抗肿瘤和脑梗塞。
但由于BRE在酸性溶液中溶解度差,在碱性溶液中稳定性差,导致给药后生物利用度低,疗效低,所以有必要设计合适制剂以提高其溶出及生物利用度。
针对BRE 溶解度差、溶出慢与生物利用度低的问题,本课题选择合适的载体制备BRE固体分散体,以提高其在酸性溶液中的溶解度和体外溶出效果。
对BRE原料药进行了处方前研究。
考察了BRE在不同有机溶剂和pH磷酸盐缓冲液（PBS）中的溶解度以及油水分配系数、BRE在不同pH缓冲液中及原料药稳定性。
研究发现药物在水溶液中的溶解度仅为0.16μg/mL,但在甲醇和乙醇中的溶解度较好;BRE在水中的油水分配系数log P为-1.846;BRE在酸性溶液中较稳定,在碱性溶液中不稳定,BRE原料药在高湿条件下含量稍有降低。
针对BRE溶解度低的问题制备了固体分散体。
首先根据相溶解度及热力学参数的测定,筛选出PVP K30和泊洛沙姆188（poloxamer 188）为聚合物,根据溶解度和pH值的测定筛选出醋酸钠（NaAc）作为碱化剂,根据正交试验筛选出制备固体分散体（SD）最优的组合是PVP K30:poloxamer 188:NaAc为8:1:1。
为了解药物在SD中的物理状态以及药物与载体的相互作用,对SD进行了表征。
BRE固体分散体在SEM观察不到药物结晶,XRD和DSC结果进一步证明,药物以无定型存在于固体分散体中。
FTIR结果显示BRE中的羟基和载体PVP K30的羰基之间形成了氢键。
考察了SD在pH 1.2的人工胃液中的体外溶出,药物溶出分为两个阶段,在溶出的开始阶段药物溶出很快,属于聚合物的控制,中后半阶段溶出曲线平缓,属于药物控制型;对溶出数据进行模型拟合,溶出曲线符合Weibull模型,其拟合常数R<sup>2</sup>为0.997。
中草药成分透皮吸收的研究进展
中草药成分透皮吸收的研究进展自古以来，中草药一直是人们重要的食疗和药疗物质。
而随着人们对健康和美容的要求不断提高，越来越多的人开始关注中草药美容产品。
为了让中草药能够更好地发挥作用，研究人员开始关注如何通过透皮吸收让中草药成分更有效地被人体吸收。
中草药成分中草药成分种类繁多，有一些能够有效地通过透皮吸收进入人体，例如芦荟、绿茶、甘草等。
这些草药成分具有广泛的治疗、美容和保健作用，例如能够抗氧化、抗炎、消炎、促进细胞再生等。
此外，这些成分还具有无明显副作用的优点，对人体的损伤很小，因此受到越来越多人的青睐。
透皮吸收原理透皮吸收是指药物穿过皮肤传递到人体组织中的过程。
在这个过程中，药物需要穿过角质层、表皮层和真皮层，进入到皮下组织中。
透皮吸收主要受到药物的物理特性、化学特性、药物浓度等多方面的因素影响。
近年来，研究人员发现一些特别的透皮吸收技术，例如微针技术、离子导入、超声波引导等，能够增强透皮吸收效果。
这些技术能够让药物更好地穿透皮肤层，进入到深层组织中，从而达到更好的治疗和美容效果。
中草药成分透皮吸收现状在透皮吸收领域，目前主要研究的是如何让中草药成分更好地透皮吸收。
近年来，国内外学者进行了许多相关研究，在中草药透皮吸收领域取得了一系列的进展。
例如一种叫做“甘草酸二甲酯”的成分被证明能够促进其他草药成分的透皮吸收，促进了许多中草药美容产品的开发。
另外，研究人员也发现一些特殊的中草药成分，例如银杏叶提取物、大豆异黄酮等，能够通过透皮吸收进入人体组织，从而发挥药理和保健作用。
不仅如此，在透皮吸收技术方面，也取得了一些令人振奋的进展。
例如微针技术已经广泛应用于中草药透皮吸收领域，能够让药物更好地穿透皮肤层，进入深层组织中，从而达到更好的治疗效果。
此外，研究人员还发现离子导入、超声波引导等技术能够增强透皮吸收效果，从而提高中草药成分的吸收效益。
未来展望中草药透皮吸收研究取得了令人瞩目的进展，但还需要持续不断的研究和探索。
灯盏花素溶液体外透皮吸收的研究
或促进梗死区纤维组织、胶原组织增生,促进梗死愈合来完成的;直接PTCA(经皮冠状动脉内成形术)所提供的充分的血流灌注对于终止缺血、收缩功能障碍互为因果的恶性循环,促使顿抑心肌收缩功能的恢复也可能发挥了部分作用。
再灌注治疗越早其所能抢救的心肌越多。
延迟进行PC I可使心肌局部的血流增加,促进病理变化,严重的存活心肌类型向病理变化轻微的类型转化,使存活的心肌功能逐步恢复。
近几年发现,当心肌梗死面积较大,仅仅恢复梗死区域血供,而未改善梗死区域内心肌的存活状态,仍不能阻止左心室重构的发生。
此时,梗死区域内存活心肌有可能是维持左心室大小的重要因素。
因此我们建议在有条件的医院应进早开通急性心肌梗死患者的罪犯血管以挽救更多的心肌,如就诊时间偏晚或因其他原因导致没有在急诊进行PC I亦可择期行PCI以挽救患者的心功能,改善患者的远期预后提高患者的生活质量。
灯盏花素溶液体外透皮吸收的研究王曼丽 李坦摘要 本研究旨在评价灯盏花素在渗透促进剂和有机胺的作用下的离体鼠皮的经皮吸收行为。
由80%肉豆蔻酸异丙脂(I PM)和20%乙醇组成供给相溶剂,采用水平双室池进行体外经皮吸收试验,反相高效液相法测定灯盏乙素的经皮吸收量。
本次研究所用的四种促进剂为:氮酮(AZ)、N 甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇(MT)和油酸(OA)。
它们都能提高药物的12h累积透过量,促渗效果最好的是AZ。
而MT对渗透性系数的促进作用最大。
AZ和NMP能显著提高供给相中灯盏乙素的溶解度,而MT和油酸OA却降低药物在供给相中的溶解。
这些促进剂对药物溶解度的影响可能是由于加入的促进剂影响供给相中的氢键结合活性位点的数目。
本研究中还发现AZ和MT合用后能显著提高药物的累积透过量。
关键词 灯盏花素;经皮吸收;渗透促进剂灯盏花素(brev i scap i ne)是从菊科飞蓬属植物灯盏花(Eri g eron brev i scapus(V ant.)H and M azz)中提取分离得到,其中灯盏乙素(5,6,7,4! 四羟基黄酮 7 O 葡萄糖醛酸苷)是其药理活性成分)。
灯盏花素的研究进展_杨丽梅
综 述灯盏花素的研究进展＊杨丽梅1,3,顾 军2,3,林明建3,葛 强3,李灵芝2,3(1.天津医科大学药学院,天津 300070; 2.天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室,天津 300162; 3.中国人民武装警察医学院,天津 300162)摘 要 灯盏花素及其制剂在心脑血管疾病治疗领域展现了良好的疗效,本文综述了近年来灯盏花素在药理学、药动学、制剂、制备、结构改造及临床应用等方面的最新研究进展。
关键词 灯盏花素,灯盏乙素,药理活性,结构改造中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2010)01-0056-05A d v a n c e s i nr e s e a r c ho nb r e v i s c a p i n eY a n g L i m e i1,3,G uJ u n2,3,L i n M i n g j i a n3,G e Q i a n g3,L i L i n g z h i2,3(1.P h a r m a c y c o l l e g e,T i a n j i n M e d i c a l U n i v e r s i t y,T i a n j i n300070;2.T i a n j i n K e y L a b o r a t o r y o f O c c u p a t i o n a l a n dE n v i r o n m e n t a lH a z a r d s B i o m a r k e r s,T i a n j i n300193;3.D e p a r t m e n t o f P h a r m a c e u t i c a l C h e m i s t r y,M e d i c a l C o l l a g e o f C h i n e s e P e o p l e's A r m e dP o l i c e F o r c e s,T i a n j i n300162)A B S T R A C TB r e v i s c a p i n e a n d i t s p r e p a r a t i o n s h a v e s h o w n g o o d t h e r a p e u t i c e f f e c t s i n c a r d i a c a n dc e r e b r a l d i s e a s e s.T h i s p a p e r r e-v i e w s t h e r e c e n t a d v a n c e s i n p h a r m a c o l o g y,p h a r m a c o k i n e t i c s,p r e p a r a t i o n,s y n t h e s i s,s t r u c t u r a l m o d i f i c a t i o na n d c l i n i c a l a p p l i c a-t i o n s o f b r e v i s c a p i n e.K E Y WO R D Sb r e v i s c a p i n e,s c u t e l l a r i n,p h a r m a c o l o g y a c t i v i t y,s t r u c t u r a l m o d i f i c a t i o n 灯盏细辛为菊科飞蓬属植物短亭飞蓬[E r i g e r o n b r e v i s c a p i n e(v a n t)H a n dM a s s]全草,俗称灯盏花,民间常用于治疗跌打损伤、风湿疼痛、牙痛、胃痛、感冒等。
灯盏花素不同给药途径脑内药物分布的比较
灯盏花素不同给药途径脑内药物分布的比较石森林1*, 徐莲英2, 吴瑾瑾3, 李昌煜1, 葛卫红1, 戴文芸1(1. 浙江中医药大学药学院, 浙江杭州 310053; 2. 上海中医药大学中药学院, 上海 201203;3. 杭州市第四医院, 浙江杭州 310002)摘要: 本文比较了灯盏花素鼻腔给药、口服给药与静脉给药在大鼠脑内的药物分布。
采用SD大鼠尾静脉注射、经鼻给药和灌胃0.4 mg·kg−1灯盏花素后, 于一定时间点用小脑延髓池穿刺术采集大鼠脑脊液, 125I标记法测定其在大鼠脑脊液，以及大脑、小脑、延脑、嗅区和嗅球等脑组织及血浆中药物含量, 梯形法分别计算其AUC。
结果显示鼻腔给药组大鼠脑脊液、大脑、小脑、延脑、嗅区、嗅球及血浆中AUC0−240 min (μg·min·g−1) 分别为11.686 ±1.919, 5.676 ± 1.025, 7.989 ± 0.925, 7.956 ± 1.159, 17.465 ±2.136, 24.2 ± 2.906和78.51 ± 12.05; 静脉给药组AUC0−240 min分别为6.79 ± 0.661, 6.251 ± 0.40, 10.805 ± 1.161, 9.146 ± 1.04, 9.892 ± 1.532, 7.871 ± 0.842和173.91 ± 10.02; 口服给药组AUC0−240 min分别为0.868 ± 0.167, 1.708 ± 0.266, 2.867 ± 0.725, 2.067 ± 0.313, 1.361 ± 0.308, 1.206 ± 0.255和45.2 ± 7.52。
灯盏花素研究报告
灯盏花素研究报告灯盏花素是一种天然的、具有广泛生物活性的黄酮类化合物，已成为研究人员研究的热点。
本文综述了灯盏花素的化学结构、生物学活性及其在医药、保健和食品等领域的应用，探讨了灯盏花素研究的现状、问题和未来发展方向。
关键词：灯盏花素；化学结构；生物学活性；应用；研究现状一、引言灯盏花素（Apigenin）是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物，具有多种生物活性，如抗氧化、抗癌、抗炎、抗病毒、抗菌等。
近年来，随着人们对天然药物的需求和认识的提高，灯盏花素作为一种天然的药物成为了研究的热点之一。
本文综述了灯盏花素的化学结构、生物学活性及其在医药、保健和食品等领域的应用，探讨了灯盏花素研究的现状、问题和未来发展方向。
二、灯盏花素的化学结构灯盏花素是一种黄酮类化合物，分子式为C15H10O5，分子量为270.24。
其化学结构如图1所示。
图1 灯盏花素的化学结构三、灯盏花素的生物学活性灯盏花素具有多种生物活性，如抗氧化、抗癌、抗炎、抗病毒、抗菌等。
下面分别介绍其生物学活性。
1. 抗氧化活性灯盏花素具有较强的抗氧化活性，能够清除体内自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤。
研究表明，灯盏花素能够提高SOD、CAT等抗氧化酶的活性，降低MDA等氧化损伤指标的水平，从而保护细胞免受氧化损伤。
2. 抗癌活性灯盏花素对多种癌细胞具有抑制作用，如肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等。
研究表明，灯盏花素通过多种途径发挥抗癌作用，如抑制癌细胞的增殖、诱导癌细胞凋亡、阻断肿瘤血管生成等。
3. 抗炎活性灯盏花素具有一定的抗炎活性，能够抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应。
研究表明，灯盏花素能够抑制NF-κB等炎症信号通路的活化，从而发挥抗炎作用。
4. 抗病毒活性灯盏花素对多种病毒具有一定的抑制作用，如流感病毒、乙肝病毒、HIV等。
研究表明，灯盏花素能够抑制病毒的复制和感染，从而发挥抗病毒作用。
5. 抗菌活性灯盏花素对多种细菌具有一定的抑制作用，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等。
灯盏花素注射液HPLC特征图谱研究
灯盏花素注射液HPLC 特征图谱研究耿家玲1，王祥红2，田润涛2，明全忠1第一作者Tel ：（0871）3130538；E －mail ：ynkmgjl@126．com（1．云南省食品药品检验所，昆明650011；2．珠海科曼中药研究有限公司，珠海519085）摘要目的：采用HPLC 法对灯盏花素注射液的特征图谱进行研究。
方法：采用Zorbax SB C 18（4.6mm ˑ250mm ，5μm ）色谱柱，以0.5%甲酸溶液－甲醇－乙腈为流动相梯度洗脱，流速1.0mL ·min －1，检测波长330nm 。
结果：初步建立了由12个共有峰组成的灯盏花素注射液特征图谱，并对89批样品进行了相关系数比较，分析了造成特征图谱差异的可能原因。
结论：生产工艺的不统一是导致特征图谱差异的主要原因。
关键词：灯盏花素；野黄芩苷；注射液；高效液相色谱；特征图谱中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0254－1793（2011）08－1511－05Study on HPLC specific chromatogram of Dengzhanhuasu injectionGENG Jia －ling 1，WANG Xiang －hong 2，TIAN Run －tao 2，MING Quan －zhong 1（1．Yunnan Institute for Food and Drug Control ，Kunming 650011，China ；2．Chranap Institute of Herbal Medicine Research ，Zhuhai 519085，China ）Abstract Objective ：To establish the HPLC specific chromatogram of Dengzhanhuasu injection．Method ：A Zorb-ax SB C 18（4.6mm ˑ250mm ，5μm ）column was adopted by stepwise gradient elution with formic acid （0.5%，v /v ）－methanol －acetonitrile as the mobile phase．The flow rate was 1.0mL ·min －1，and detection wavelength was set at 330nm．Results ：The HPLC specific chromatogram of Dengzhanhuasu injection was constructed with 12com-mon specific chromatogram peaks．After calculating 89different samples ，the similarity of different samples was com-pared．Conclusion ：The main causes for the different HPLC specific chromatogram were different manufacture tech-nology．Key words ：breviscapinun ；scutellarin ；injection ；HPLC ；specific chromatogram 灯盏花素注射液是从菊科植物短葶飞蓬Eriger-on breviscapus （Vant．）Hand．－Mass．中提取的黄酮类成分，主要活性成分为灯盏花乙素，即野黄芩苷。
透皮吸收促透方法的研究进展
透皮吸收促透方法的研究进展【作者：黄铭朱希强（发表于中国现代应用药学1998年第18卷第4期Vol.18 No.4 19）摘要目的：综述近年来国内外透皮吸收促透方法的研究进展情况。
方法：根据对有关资料分析、归纳、总结各种促透方法如何能发挥最佳促透效果，及应用中存在问题。
结果：各促透方法均有优缺点，适宜条件下，对某种或某类药物促透效果是十分明显的。
结论：各促透方法有广阔的研究和应用前景。
关键词化学促透剂；离子电渗；超声；前体药物；脂质体透皮吸收是通过皮肤给药以达到局部或全身治疗作用的一种给药途径。
它不但可以避免肝脏的首过效应，而且可以降低病人个体间及个体内差异，维持稳态血药浓度。
经皮给药可提供一种长期的给药方法，并可随时停止给药，是一种十分方便的给药方式。
药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。
近几年人们对透皮给药进行了不断研究和改进，完善了许多有效的促进药物透皮吸收的方法，现将研究进展情况概述如下。
1化学方法化学方法是指通过促吸收剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。
其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，从而促进药物在角质层扩散性，增加药物在皮肤中溶解度，使药物透皮吸收率增加。
促透剂种类较多，常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等。
近几年人们又发现了一些新的透皮吸收促进剂。
Turanen［1］等报道了2种新的促进剂：N，N-二甲氨基异丙酸十二烷酯(DDAIP)和N，N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)，实验表明这2种物质均能促进5-氟尿嘧啶的吸收。
饱合的甘油单醚［2］也是一种理想的吸收促进剂，该物质是从深海鲨鱼中提取的混合物，其促透效果优于油酸和其它不饱和脂肪酸。
较新的促透剂还有d-萜二烯、2-甜没药萜醇、薄荷醇［3］等。
目前报道较多的一种促透剂是氮酮(Azone)，其促透机理为：氮酮分子直接分配介入角质层的双分子脂质层中，从而破坏其有序叠集排列，导致结构松散，流度增加，使药物分子易于转运［4］。
灯盏花素结肠定位片的制备工艺及体外释放度评价
灯盏花素结肠定位片的制备工艺及体外释放度评价目的：拟制备中药新制剂pH依赖型灯盏花结肠定位片，并对其体外释放性能进行考察，探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。
方法：以灯盏花中的有效成分灯盏花乙素为评价指标，对制剂的包衣处方进行筛选；采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。
结果：体外释放度测定结果表明，灯盏花乙素在pH 1.2稀盐酸溶液2 h中未检测到；在pH 6.8磷酸盐缓冲液中，4 h累积溶出率均小于5%；而在pH 7.6磷酸盐缓冲液中，1 h累积溶出率均达90%以上。
结论：制备得灯盏花素结肠定位片，该制剂能达到结肠定位释药的目的。
标签：pH依赖型；灯盏花素结肠定位片；制备方法；体外释放度评价随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展，靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。
口服结肠定位给药系统（oral colon-specific drug delivery system，OCDDS）是通过多种制剂技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠、回肠前端释放，运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种新型药物控释系统[1]。
利用结肠定位给药系统可将治疗结肠疾病的药物靶向输送至结肠，不仅降低了常规的口服给药的毒副作用，且能将药物输送至病灶处，可减少给药剂量，提高疗效，从而提高患者的顺应性；同时结肠靶向给药可以避免药物在胃肠道上端被胃肠道酶所降解，提高了多肽、蛋白、疫苗类药物口服给药的生物利用度[2]。
灯盏花又名灯盏细辛，为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus （Vant.）Hand.-Mazz.的全草。
具有散寒解表，活血化瘀，通络止痛的功效，临床主要用于治疗冠心病、心绞痛、脑血栓形成等疾病。
其主要有效成分为灯盏乙素（scutellarin），即4′，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷，已被证实具有止痛、消炎的作用[3-4]。
常用剂型主要有片剂、注射剂、粉针剂等，但片剂在体内代谢快、服用次数多、生物利用度低；注射剂和粉针剂体内消除迅速，血药浓度难以维持平稳，且给药不方便；针对常用剂型的弊端，本文利用pH依赖机制，设计灯盏花素结肠定位包衣片，以期提高灯盏花素口服生物利用度及治疗结肠炎的疗效，并为结肠靶向制剂的可行性提供依据。
一种彝药灯盏花中有效成分的提取纯化方法[发明专利]
![一种彝药灯盏花中有效成分的提取纯化方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/9939e78a1b37f111f18583d049649b6648d709d8.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910269509.9(22)申请日 2019.04.04(71)申请人 楚雄医药高等专科学校地址 675005 云南省楚雄彝族自治州东瓜镇(72)发明人 曹建民 郭向群 曹晓宇 张志琴 张丽华 高垚 李洪文 (74)专利代理机构 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350代理人 汤东凤(51)Int.Cl.C07H 17/07(2006.01)C07H 1/08(2006.01)(54)发明名称一种彝药灯盏花中有效成分的提取纯化方法(57)摘要本发明提供了一种彝药灯盏花中有效成分的提取纯化方法，包括以下步骤：S1，取新鲜的灯盏花植株；S2，将洗净的灯盏花植株碾碎，并放入到盛装有纤维素酶的溶液中；S3，将纤维素酶灭活；S4，将S3加入到乙醇溶液中，升温回流，同时对乙醇溶液进行超声处理；S5，将S4中回收的醇液调节pH至6-7，静置5-8h，然后再将pH调至1-2，静置3-5h；S6，对S5中的醇液进行过滤和烘干，得到灯盏花素的粗结晶；S7，将灯盏花素的粗结晶放入到乙醇溶液中，升温，调节pH，静置；S8，对S7中的溶液进行过滤，滤液升温，调节pH，静置；S9，对S8再次进行过滤，将滤饼集中用乙醇溶液进行若干次洗涤，将所得溶液集中混合、烘干。
权利要求书1页 说明书5页CN 109867706 A 2019.06.11C N 109867706A1.一种彝药灯盏花中有效成分的提取纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，取新鲜的灯盏花植株，洗净并自然风干；S2，将S1中洗净的灯盏花植株碾碎，并放入到盛装有纤维素酶的溶液中，静置1-2h；S3，将S2中的纤维素酶灭活，灭活后恢复至室温；S4，将S3加入到体积分数为50％-70％的乙醇溶液中，升温至60-75℃，回流3-4次，同时对乙醇溶液进行超声处理，其中乙醇溶液与灯盏花的比为2-5L/kg；S5，将S4中回收的醇液调节pH至6-7，静置5-8h，然后再将pH调至1-2，静置3-5h；S6，对S5中的醇液进行过滤和烘干，得到灯盏花素的粗结晶；S7，将灯盏花素的粗结晶放入到体积分数为50％-70％的乙醇溶液中，乙醇溶液与灯盏花素粗结晶的比为10-20L/kg，升温至60-70℃，调节pH至6-7，静置4-5h；S8，对S7中的溶液进行过滤，滤液升温至60-70℃，调节pH至1-2，静置3-4h；S9，对S8再次进行过滤，将滤饼集中，并用乙醇溶液进行若干次洗涤，将所得溶液集中混合，并烘干。
不同透皮吸收促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮吸收的影响
不同透皮吸收促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮吸收的影响
方睿;张海鸣;王成芳;费超;杜树山
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2012(034)006
【摘要】目的通过动物离体透皮吸收试验,选择灯盏花素凝胶剂中最佳透皮吸收促进剂.并拟合出灯盏花素凝胶剂透皮吸收的动力学方程.方法采用改良的Franz扩散装置,以离体鼠皮为屏障,优选接受介质的种类,研究不同浓度、种类及联合促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮的影响.结果最优的透皮吸收促进剂为氮酮1.5％.最佳处方的动力学方程为:Q=0.163 0t-0.071 5(r=0.998 2),符合零级动力学模型.结论 1.5％的氮酮作为灯盏花素凝胶剂的透皮吸收促进剂效果良好,为后续研究提供基础.
【总页数】3页(P1174-1176)
【作者】方睿;张海鸣;王成芳;费超;杜树山
【作者单位】北京师范大学中药资源保护与利用北京市重点实验室,北京100875【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
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1.不同透皮吸收促进剂对消炎润麻胶浆透皮吸收作用的影响∗ [J], 赵玉娜;高婷;陈晶
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3.透皮吸收促进剂对接骨乳膏体外透皮吸收的影响 [J], 吴彦;王慧娟;俸婷婷;彭礼军;周英
4.不同透皮吸收促进剂对黄绵马酸BB乳膏体外透皮吸收的影响 [J], 梁玉婷; 刘小赟; 潘敬灵; 吴小诗; 黄晓彤; 唐春萍; 沈志滨
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灯盏花素体外清除活性氧及抗氧化作用研究
灯盏花素体外清除活性氧及抗氧化作用研究王雪梅;张建胜;高云涛;猫妮冬【期刊名称】《中国民族医药杂志》【年(卷),期】2009(015)001【摘要】利用Fenton反应产生羟自由基·OH,光照核黄素产生超氧阴离子自由基O·-2,分光光度法研究了灯盏花素体外清除氧自由基的作用.通过Vc、Phen、Cu2+体系发生Fenton反应产生·OH引起DNA氧化损伤,以及Fe2+-L-Cys体系诱导肝脏匀浆产生的脂质过氧化物丙二醛(MDA),研究灯盏花素对DNA氧化损伤的保护作用和抗脂质过氧化的作用.实验结果表明灯盏花素能有效清除活性氧自由基,对脂质过氧化及DNA的·OH氧化损伤有显著抑制作用.【总页数】3页(P33-35)【作者】王雪梅;张建胜;高云涛;猫妮冬【作者单位】云南民族大学化学与生物技术学院,昆明,650031;云南民族大学化学与生物技术学院,昆明,650031;云南民族大学化学与生物技术学院,昆明,650031;昆明龙津药业有限公司,昆明,650228【正文语种】中文【中图分类】R291.6【相关文献】1.伸筋草提取物体外清除活性氧自由基及抗氧化作用研究 [J], 张建胜;王雪梅;高云涛;董学畅;李吉昌;李干鹏2.重楼提取物体外清除活性氧及抗氧化作用研究 [J], 高云涛;杨利荣;杨益林;王雪梅3.螺旋藻及螺旋藻多糖体外清除活性氧及抗氧化作用研究 [J], 李羚;高云涛;戴云;杨益林;王雪梅4.诃子多酚清除活性氧自由基及体外抗氧化作用研究 [J], 贝玉祥;郭英;范逸平;高云涛5.广枣提取物体外清除活性氧自由基及抗氧化作用研究 [J], 郭英;贝玉祥;王雪梅;高云涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
天然透皮吸收促进剂的研究进展
天然透皮吸收促进剂的研究进展
闫治攀;李俊江;詹文强;武瑞洁;刘书斌;唐韶华
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2022(44)11
【摘要】本文通过CNKI、万方、维普、PubMed等国内外文献数据库检索天然透皮吸收促进剂相关文献,并对其应用情况、作用机制、适用性、安全性进行综述,以期为天然透皮吸收促进剂的合理应用提供参考。
研究发现,天然透皮吸收促进剂应用情况已从以挥发油为主发展到生物碱、蒽醌类、皂苷类等成分;其作用机制研究主要集中在细胞、分子水平;适用性方面,天然透皮吸收促进剂对不同极性的药物可显现出不同的促渗效果,因其自身的生物特性,亦可发挥药辅合一的作用;天然透皮吸收促进剂虽具有促渗作用起效快、效果好,副作用小等优点,但亦像化学透皮吸收促进剂一样,存在着安全性问题。
【总页数】7页(P3566-3572)
【作者】闫治攀;李俊江;詹文强;武瑞洁;刘书斌;唐韶华
【作者单位】甘肃省中医院;兰州市城关区拱星墩焦家湾街道社区卫生服务中心【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
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1.不同透皮吸收促进剂对灯盏花素凝胶剂透皮吸收的影响
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4.透皮吸收
促进剂对接骨乳膏体外透皮吸收的影响5.不同透皮吸收促进剂对黄绵马酸BB乳膏体外透皮吸收的影响
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灯盏花素经鼻给药吸收特性研究
灯盏花素经鼻给药吸收特性研究石森林;徐莲英;毛展凯;张韩清;李万里【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2008(39)12【摘要】目的研究灯盏花素的离体、在体经鼻吸收特性,为灯盏花素的鼻腔给药制剂设计提供依据。
方法采用V-C扩散池,以新鲜犬鼻黏膜为渗透屏障,以含灯盏花乙素0.25、0.50、1.25 mg/mL的灯盏花素PBS液(pH 6.5)为释放液,以空白PBS为接收液,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流法,以1.01、1.70、4.48 mg/mL灯盏花素PBS溶液(pH 6.5)作为鼻腔循环液,HPLC法测定灯盏乙素,进行在体鼻黏膜吸收试验。
结果灯盏花素高、中、低质量浓度组的犬鼻黏膜渗透系数分别为3.6×10-5、1.272×10-3、1.856×10-3cm/min(n=3)。
随着灯盏花素的质量浓度增加,其渗透系数呈剂量依赖性增加;高、中、低质量浓度灯盏花素的大鼠在体吸收速度常数分别为4.5×10-3、2.3×10-3、1.7×10-3min-1,随质量浓度的增加,鼻黏膜吸收量逐渐增加,但其吸收速度常数较小。
结论灯盏花素可经鼻吸收,质量浓度对其吸收的影响较大,适合制备成经鼻给药的新制剂。
【总页数】3页(P1821-1823)【关键词】灯盏花素;灯盏花乙素;鼻腔循环灌流;鼻黏膜吸收;吸收速度常数【作者】石森林;徐莲英;毛展凯;张韩清;李万里【作者单位】浙江中医药大学药学院,浙江杭州310053;上海中医药大学中药学院,上海201203;金华市中心医院,浙江金华321000【正文语种】中文【中图分类】R286.1【相关文献】1.石柴方中有效成分经鼻给药吸收的实验研究 [J], 戴雅洁;陈晓兰;吴玉梅;魏文珍;唐红艳2.芎归鼻用喷雾剂的制备及其体外释药与在体吸收特性评析 [J], 陈燕军;金日显;杨洪军;张鹤;曾静3.白藜芦醇纳米脂质体体外释药和大鼠小肠吸收特性的研究 [J], 王新春;侯世祥;李文;李小英;周亚伟4.吴茱萸碱脂质纳米粒的药代动力学和在体肠吸收特性研究 [J], 杨婕;刘宏明;陈云;陈冉;张景勍5.灯盏花素大鼠小肠吸收特性的研究 [J], 丁江生;张钧寿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC测定灯盏花素-Soluplus(R)固体分散体的体外溶出度
HPLC测定灯盏花素-Soluplus(R)固体分散体的体外溶出度解仲伯;周雨华;林华庆;刘荣【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2017(037)003【摘要】目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定灯盏花素-Soluplus?固体分散体体外溶出度的方法,测定其体外溶出度,为灯盏花素-Soluplus?固体分散体的质量控制提供科学依据.方法照《中华人民共和国药典》2015版(ChP2015)四部通则0931第二法(桨法)进行试验,采用高效液相色谱法测定灯盏花素-Soluplus?固体分散体的体外溶出度.结果 HPLC对灯盏花素的测定准确度和精密度良好,固体分散体载体材料和溶出介质不干扰药物的检测;灯盏花素在2.2~52.8μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999);平均回收率为101.6%,RSD为1.3%;流动相的流速、组成比例以及色谱柱的微小变动对溶出度测定均无影响.结论本方法简单快捷,专属性强,耐用性好,准确可行,可用于灯盏花素-Soluplus?固体分散体体外溶出度测定,也可用于质量控制.%Objective To establish a determination method of in vitro dissolution of Breviscapine solid dispersion, determine the dissolution and to provide a scientific basis for quality control.Methods The test was carried out by using the second method (Paddle Method) of Chinese Pharmacopoeia 2015 edition Volume Ⅳ General Role 0931.The dissolution of Breviscapine solid dispersion was determined by high performance liquid chromatography (HPLC).Results The accuracy and precision of HPLC for the determination of Breviscapine solid dispersion were good,which was not interference with the carrier of solid dispersion and dissolutionmedium;the linearity was good in the range of 2.2-52.8μg/mL of Breviscapine, the average recovery was 101.6% and RSD was 1.3%, the alterations of flow rate or the proportion of compositions of mobile phase and chromatographic column had no influence on dissolution determination.Conclusions The method established for dissolution was characterized by simplicity and celerity, specificity, good robustness, accuracy and reliability, and can be used for quality control of Breviscapine solid dispersion.【总页数】4页(P55-57,61)【作者】解仲伯;周雨华;林华庆;刘荣【作者单位】广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室,广东广州510006;广东高校药物缓控释制剂工程技术研究中心,广东广州510006;广州玻思韬控释药业有限公司,广东广州510530;广东药科大学广东省药物新剂型重点实验室,广东广州510006;广东高校药物缓控释制剂工程技术研究中心,广东广州510006;广州玻思韬控释药业有限公司,广东广州510530;美国奥斯达药业,新泽西州爱迪生08837【正文语种】中文【中图分类】R283【相关文献】1.二乙酰大黄酸固体分散体的制备以及体外溶出度的测定 [J], 郝阳;黄家宇;张敏;李莉;白璐;母艳华2.莲心碱固体分散体的表征及体外溶出度的测定 [J], 唐婷;严航;周江;桂卉3.穿心莲内酯固体分散体的制备及体外溶出度测定 [J], 索绪斌;张云凌;杨兆琪;张在军;王玉强4.姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定 [J], 刘钰;栾立标5.硫氰酸红霉素固体分散体的制备及其体外溶出度测定 [J], 王爽;赵文明;兆瑞竹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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灯盏花素在渗透促进剂的作用下的经皮吸收参数变化，
(K 为5.06 cm h)。 进 对灯 花 在 液中 溶解 p / 促 剂 盏 素 供给 的
度的影响与其对 Kp 的影响相反，Z 和 NM 增加药物溶解 A P 度， M 和OA 使之降低。由表 1 还可以看出， 和 M 联 而 T AZ T
高患者的生活质量。
再灌注治疗越早其所能抢救的心肌越多。延迟进行 PCI 可 使心肌局部的血流增加， 促进病理变化， 严重的存活心肌类
型向病理变化轻微的类型转化， 使存活的心肌功能逐步恢 复。近几年发现， 当心肌梗死面积较大， 仅仅恢复梗死区域
灯 盏 花 素 溶 液体 外 透 皮 吸收 的研 究
王受丽 李坦
药物的溶解度。 从药物经皮吸收速率结果可以看出， 溶解度大小并不是
X Hao,G Cheng,犯 Yu ,Y He, F An,J Sun, F Cui. Study on the r le o of hepatic first-pass elimination in the loworal bioavailability of scutellarin 运. . . Pharmazie ,2005 ,60 :4774 78.
28
中国现代药物应用2007 年12 月第 1 卷第 11 期 Chin J M Drug Appl ,Dee 2007 ,Vol. I , No. 11 od
ml， 然后加人等量接受液， 样品经离心后采用 HPLC 法测定 浓度。
1. 2. 3 数据处理 药物的累积透过量可应用下面的 公式计算:
扩散池之间， 角质层朝向供给池， 在供给池中加人灯盏乙家 的饱和溶液， 接受池中加人2. 5 m 接受液 ( pH 7. 4 磷酸缓 l 冲液: PEG =6: 4) ,32 t 0. 5℃恒温水浴， 400 并用磁力搅拌器 恒速搅拌。在不同时间点(2,4 ,6, 8, 10 和 12 h) 分别取样 2
1 材料与方法
1. 1 实验仪器 商效液相色谱( HPLC) 系统( 日 Hitachi 本 公司) :L-71W 泵， L-7420 可变波长萦外吸收检测器。HT-
仔细除去短毛后将大鼠拉颈处死， 剥离腹部皮肤， 并剪成适
当大小。将取下的皮肤角质层朝下平铺固定于木板上， 用眼 用手术小剪刀剔除皮下脂肪层及结缔组织， 再用生理盐水冲 铣干净后， 置于密封塑料袋中， 放人一 0℃冰箱中保存 ， 内 7d
Metab. Pharmecohinet ,2005 ,30 : 165-170.
子形成氢键， M 和灯盏乙家自 而且 T 身分子之间还能形成分 子间氢键,OA分子可形成分子内氢键。从灯盏乙素的三维 结构图中， 可以看出其分子中的9 基和梭基多分布在分子外 围， 因此， 在本实验体系中， 氢键结合位点的多少将显著影响
220A 色谱柱恒温箱( 大连汇达科学仪器有限公司) ， onDiam
sil C18 色谱( 200 mm x 4. 6 mm, 5 二 DIKMA 公司) 。Anke ， TGL-16G-C 高速台 式冷冻离心机( 上海安亭科学仪器总厂) ， HH-2 数显恒温水浴锅( 江苏省金坛市荣华仪器制造有限公 Panasonic ER807^ 宠物用修剪器( 松下电工
GSPilg am, K M eulen, J van der , GS Gooris, HK Koerten, JA Bonwstra. The influence of two azons and sebaceous l pids on the lateral 。 i
促进作用。它们都能提高药物的12 h 累积透过量， 由大到小 的顺序为:AZ, M T,OA 和NMP, 除 NM 外， P 其他几种促进剂
都能显著降低药物经皮吸收的时滞( P < 0. 05 ) . AZ 和 OA
Q=1 (2. 5C, +0. 5Ci_=)/ A i =2 ,4 ,6… Q代表累积透过量， 代表不同时间点接受池中药物浓 Ci 度， A为有效扩散面 积(0. 95 cm 。单位面积的累积透过量 2) 对时间作图， 直线部分的斜率即为稳态渗透速率( 习， 直线与
裹 1 不同促进剂对灯盏花家体外透皮吸收的影响
பைடு நூலகம்
Q1 .g/ cm 2(N 2)
6 9 . 2 t 7 . 82
I( L c 2h) 扩
12 . 7 t 0 . 9 9
K, ( cm h) /
0 . 77 t 0 . 0 6
0 . 17 t 3 . 侧】
ER 1. 0 0 5. 03 2. 4 1 3. 65 1. 2 0
【 摘要】 本研究旨在评价灯盏花素在渗透促进剂和有机胺的作用下的离体鼠皮的经皮吸收行为。
由80% 肉豆笼酸异丙脂( IPM) 和20% 乙醉组成供给相溶剂， 采用水平双室池进行体外经皮吸收试验， 反
相高效液相法测定灯盏乙素的经皮吸收I 。本次研究所用的四种促进剂为:氮酮( AZ) , N一 甲基毗咯烷酮 ( NMP) 、 薄荷醇( MT) 和油酸( OA) 。它们都能提高药物的 12 h 累积透过量， 促渗效果最好的是 AZ。而 MT 对渗透性系数的促进作用最大。AZ 和 NMP 能显著提高供给相中灯盏乙素的溶解度， M 和油酸 而 T OA 却降低药物在供给相中的溶解。这些促进剂对药物溶解度的影响可能是 由于加人的促进剂影响供 给相中的氢键结合活性位点的数目。本研究中还发现 AZ 和 MT 合用后能显著提高药物的累积透过t o 【 关扭词】 灯盏花素;经皮吸收; 渗透促进剂
中国 现代药物应用2007 年12 月 第1卷第11 期 Chin J M D A od rug ppl,D 2007,Vol. 1,N 11 ee o.
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或促进梗死区纤维组织、 胶原组织增生， 促进梗死愈合来完 成的;直接 PTCA( I&皮冠状动脉内成形术) 所提供的充分的
血流灌注对于终止缺血、 收缩功能障碍互为因果的恶性循 环， 促使顿抑心肌收缩功能的恢复也可能发挥了部分作用。
在本研究所用的化学促进剂中， 氮酮的促进效果最好， 它显著提高药物透过速率， 降低药物时滞。另外， 和 MT AZ
渗透促进剂对药物溶解度的产生的影响比较复杂， AZ
和 NMP 存在时， 药物的溶解度显著提高， M 和 OA 存在 而 T 时， 药物的溶解度又明显的降低。在这些复杂的体系中， 产
联用， ER ( Q.2) 上产生协同作用。 在
10 . 7
16 . 5 t
0. 08
2 3 3 t 4 . 43 1 1. 2 t 0 . 05 7 . 46 t 0 . 03
4 94 t 194 t 2 . 56 4 . 26
8 4 3 7 6 1 3 5 2 拟 1 0 8
t t t
23 . 1 3. 07 23 . 5
39 . 0 t 2. 25 16. 0 m 0. 66 37. 7 t 1. 62
作者单位:132013 吉林， 北华大学药学院
使用， 实验前检查鼠皮完整性， 确保皮肤没有任何损伤。 1. 2. 2 体外经皮渗透实验 用卧式双室扩散池( 有效面积
为0. 95 cm=) 研究灯盏乙素的皮肤渗透性。 将皮肤固定在两 司) ， 卧式双室扩散池( 日本城西大学森本雍意教授赠送) ， ‘
宝电器广州
用后， 灯盏花素的累计透过量较二者单独使用时的任何一个
见表1, 促进剂对灯盏花素的体外经皮吸收都表现出了 一定
C( Eg/ ml ) L
Cont r l o AZ OA MT N MP
A2 + M T
高， 但这种联用对 Kp 和时滞无协同作用。
T,., h)
6 . 64 t 0. 20
1. 4 2 t 0 . 30 1. 3 9 t 0 . 64 3 . 48 t 0. 40
13 . 0 t 9 1. 5 t 2. 4 7 5. 66
1. 4 3 t 0 . 0 4 5 . 0 6 t 0 . 89 0 . 0 3 t 0 . 15
0. 45 t 0 . 03
t 4 . 72
5 . 66 t 0. 95
3 . 11 t 0 . 17
士 69 . 87
3
讨论
同的作用位点上破坏角质层中类脂的排列〔 ’ 一。
竞争作用;渗透促进剂分子与药物分子之间的相互作用;促 进剂分子之间的相互作用等。从化合物的结构上看， 灯盏乙
素分子中具有多个轻基和一个赦基， 和 NMP 分子中都具 AZ 有一个叔胺基一个毅基 ， MT 分子中只有一个轻基， 分 而 OA
子中只有一个梭基， 这说明这些分子在溶液中都能与溶剂分
JM Huang, WY Weng,XB Huang,YH Ji ,E Chen. Pharmacokinetics of scutellarin and its aglycone conjugated metabolites in . . . Eur. J. Drug
存在是， 灯盏花素的时滞最短， 分别为1.42 ‘ 和1. 39 h。促 进剂对灯盏花素渗透性的促进效果与对累计透过I 的促进 效果不同。与空白 相比， AZ和NM 显著降低灯盏花素的渗 P 透性系数( K ， T 和OA 使之增加， p) 而M 其中M 的作用最强 T
X轴 交 为 滞(T,.,) ， 渗 数(ER)为 人 进 与 的 点 时 增 倍 加 促 剂 不
462. 5。药理学研究表明， 灯盏花素能显著降低血液猫度， 提 高血液流动性， 降低血管阻力， 抑制血小板聚集和血栓形成。 另外， 近期还有报道说， 灯盏花素具有神经保护作用， HIV抗 1 和抗氧化作用。 据报道， 灯盏乙素的口服绝对生物利用度很低， 在狗和
( PEG 400) 、 乙醉胺、 二乙醉胺、 三乙醇胺、 二乙胺、 三乙胺、 乙