GMP认证培训--空调系统风险及验证管理

条件，通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工 的舒适度带来的对产品质量的影响。 换气次数
影响洁净度和自净时间。 空气流动速度
影响洁净度。
压差 可以有效防止交叉污染。
新风量 影响人员舒适度。
系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。
悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。
房间内采用毛发式温湿度记录仪进行时时监控； 冷水机、蒸汽能能源设施的性能及稳定性。
空气中的含氧量的影响 来源： GMP区域内新风过少；
控制措施： 考虑合适的新风量（保证室内每人每小时的新鲜空 气量不小于40m3）； 回风管道考虑加装排风。
三、HVAC系统设计
室内温度和相对湿度 主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度， 湿度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖
A、B级区：每年二次； C、D级区：每年一次。
由于光度计检测过滤器法是通过浓度大 小判断过滤效率，而粒子计数器检测过滤 器是通过数量多少判断过滤效率，显然后 者要比光度计法准确的多，因此，最新国 标推荐使用粒子计数器法检测过滤器。
粒子计数器检测法
上游：用气溶胶发生器发生粒子数量；
下游：用激光粒子计数器检测粒子数量， 通过粒子数量的变化，检定过滤器的过滤 效果。
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之 间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁 净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当 保持适当的压差梯度。
口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用 药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工 序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的 暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁
3. 人员的安全/舒适度。 --空气中的含氧量
1. 环境中的微生物/尘埃粒子 来源： 高效过滤器的过滤效果不能达到要求；
控制措施： 定期对高效过滤器进行完整性测试； 定期对环境进行监控（包括尘埃粒子和微生物）； 定期对环境监控的数据进行趋势分析； 设定合理的警戒线和行动限。
2. 不同操作间的交叉污染 来源： 产生粉尘、有毒有害气体的操作间相对于洁净走廊 的压差过低；
控制措施： 对于关键操作间安装压差表； 产尘房间不安装回风风口； 使用自动式回风阀； 定期/生产开始前、中、后检查压差读数。
3. 外界对GMP区域的影响 来源： 外界同GMP区域相通区域的影响如：缓冲间、传递 窗、电梯、或者紧急出口；
控制措施： 对缓冲间设定合理的压差梯度； 传递窗的管理（如两侧窗设定打开的间隔时间）； GMP区域对非GMP区域建议至少15Pa 的压差； 新风口/排风口加装止回阀。
优点： 可以很好保证房间的压差，不会因为回风机频率的 改变造成房间压差不合格或者某一房间压差过大。
送风阀和回风阀通常有以下集中组合方式：
对于产尘大、设备散热多、含有易燃易爆挥 发气体的房间不易有回风，需要安装直排， 将过多的粉尘、房间热量和易燃易爆气体排 出GMP区域，防止交叉污染和安全事故的发
内容介绍：
1.新版GMP对HVAC系统的要求； 2.HVAC系统的风险管理； 3. HVAC系统的设计； 4. HVAC系统的验证和监控。
一、新版GMP对HVAC系统的要求
第四十八条 应当根据药品品种、生产操作 要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生 产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化 过滤，保证药品的生产环境符合要求。
设计确认需要的HVAC设计文件包括： 技术手册； 设备和电路图纸； 设计说明； 房间平面图； 洁净区划分图； 人流物流图； HVAC系统区域划分图； 房间压差分布图；
设计确认需要的HVAC设计文件包括： 设备和仪表清单； 风量平衡计算表； 空气处理计算表（机组冷热负荷计算）； HVAC系统流程图； 风口布置图（送、回、排风）； 风管布置图（送、回、排风）。
过滤器需要安装压差表用于监控过滤器的性能和更 换
新风口需要安装百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入；
新风口安装止回阀；
Administrator 2012-07-26 07:11:12
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新风送风口和空调回风口不能直接相连。 止 回 阀 (One-way valve)：止 回
初效过滤器
中效过滤器
高效过滤器
过滤器 类型 初效 中效
高效 超高效
过滤器级别
G1 G2 G3 G4 F5 F6 F7 F8 F9 H10 H11 H12 H13 H14 U15 U16 U17
EN 779
65 80 90
EN 779
EN 1822 EN 1822
40
60
80
90
95
85
不适用
95
通常设计确认需要确认：
管道截面积满足所需流量吗？ 必要功能、公用设施齐全吗？ 运行与用户要求相符吗？ 风管上仪表的规格与用户要求相符吗？ 设置了运行时必要的监测装置吗？ 考虑到风管的密封性了吗？ 温湿度和风压仪表的选定合理吗？
设计确认的要点
设计文件的确认； 房间布局和HVAC系统图的确认； 房间参数的确认（风量、温湿度、压差等） 设备和组件的确认; 仪器仪表的确认; 系统风管和风口布置图的确认; 空调控制功能的确认。
动态是指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数 量的操作人员在现场操作的状态。
二、HVAC系统的风险管理
1. 污染和交叉污染； -- 环境中的微生物/尘埃粒子对产品的影响 -- 不同操作间的交叉污染 -- 外界对GMP区域的影响 -- 操作间内环境的维持/自净
2. 影响产品的工艺； --温湿度对物料的影响
生。但是对于产尘大和生产高活性、高毒性 产品的车间需要安装过滤器，防止对环境造 成污染。
通常，排风设计有以下几种方式：
通常为了防止粉尘扩散、避免交叉污染和 并便于清洁，走廊相对于操作间压差不小于 5Pa, 走廊相对于室外压差不小于15Pa。对 于包装车间，通常前包车间流向后包车间。 对于重要的操作间需要安装压差表并定期检 查，其他房间可以采用流向测量方法或者采 用手持式压差计进行定期检查。
安装确认是为设备和设施已经按照设计标 准进行安装或改造提供文件化的证据，通 常安装确认分安装确认草案和安装确认报 告。
安装确认草案
安装确认草案应确认设计与实际安装相一 致，安装确认草案必须在执行前得到批准。 安装确认的执行
安装确认必须有熟悉安装确认方案并且熟 悉相关设备和设施的人员执行，该检查工 作通常包括：
去除粒子和微生物
通常除去微生物的方法有两类： 物理过滤灭菌；
细菌、病毒通常都依附在尘埃粒子上，空气中单 独存在的病毒及微生物几乎不存在，用HEPA过滤 器将空气中的颗粒物除去，也就达到了除菌的目 的，这也是HVAC系统的理论基础。
臭氧、紫外线等化学方法杀菌。 通常该类方法包括：臭氧灭菌、紫外线灭菌和化 学灭菌等将细菌蛋白质变性的方法。
化的设备因此对于功能标准和设计标准在 此不在进行介绍。
设计确认是提供书面化的证据证明供应商 待提供的设备和设施能够达到预定的用途 并且符合法规的要求。设计确认需要参照 批准的用户需求标准和设计标准进行从而 确保所有需求和设计活动都已经完成并且 满足用户需求标准和法规要求。
质量人员需要批准设计确认报告，报告批 准后，设计就不能随意更改。之后的任何 变化都需要所有相关人员的批准，如：质 量部、使用部分和相关的技术部门。
阀又 称 单 向 阀 或 逆 止 阀 ， 其 作 用
是防止管路中的介质倒流。
加湿必须采用洁净蒸汽，工业蒸汽、锅 炉蒸汽需要考虑加药问题。
加湿段通常放在高效过滤器的前段。
送风机建议采用变频风机以确保总送风 量一致，进而确保换气次数不随着高效 过滤器使用时间的增加而降低。
对于北方的制药企业，HVAC的除湿段 和冷却段需要考虑安装防冻短路。
不适用
99.5
不适用
99.95
99.75
99.995
99.975
99.9995
99.9975
99.99995 99.99975
99.999995 99.9999
气溶胶
DOP:邻苯二甲酸二辛酯 据有致突变性, 在90年代开始被PAO替代, 但高效过滤器检漏现在还是被俗称DOP检 测。
PAO：聚α-烯烃（Ploy-Alpha-Olefin） 现在广泛使用的气溶胶发生油品。
静态
级别
0.5 μm
5.0μm
A
3 520
20
B
3 520
29
C
352 000 2 900
D
3 520 000 29 000
注：以上计数单位为：个/立方米
动态
0.5 μm
5.0μm
3 520
20
352 000 2 900
3 520 000 29 000
未要求
未要求
静态是指生产设备安装完，设备没有运行且没有人员 操作的环境。
Ceiling Supply Air
Worst Case of Air Flow Distribution
Floor
Return Air
所谓气锁系指一些关键具有双侧通行的走廊，为 了防止污染和交叉污染，双侧门不能同时打开， 或者如果同时打开具有声光报警提示功能。
通常，气锁室的空气流向有以下三种方式： 1. 从一侧流向另一侧； 2. 从门的两边流向气锁室； 3. 从气锁室流向两边。
4. 操作间内环境的维持/自净 来源： 送风量/换气次数、风速过低或不能达到要求；
控制措施： 送风机采用变频风机； 定期对送风量、风速进行测试； 采用定风量送风阀； 高效过滤器的定期更换； 对于产尘量大的房间加装局部排风。
温湿度对物料的影响
来源： 房间内有产热或产湿的设备； 外界极端气候； 控制措施： 在产热或产湿的设备附近加装局部排风； 加热、加湿、冷却等机组能力的设计；