治疗“再障”有新药
老年再生障碍性贫血的病因治疗与预防
老年再生障碍性贫血的病因治疗与预防老年再生障碍性贫血(以下简称再生障碍)是一组由化学、物理、生物因素和不明原因引起的骨髓干细胞损伤或造血微环境损伤,导致红髓向心萎缩,被脂肪髓取代,血液中全血细胞减少。
骨髓中无恶性细胞和网状纤维增生。
老年再生障碍性贫血的病因如下。
一、病因继发性再障因素有关:1、药物:药物是最常见的发病因素。
药物再生障碍有两种类型:①与剂量有关,是药物的毒性作用,达到一定剂量会导致骨髓抑制,一般是可逆的,如各种抗肿瘤药物。
阿糖胞苷、甲氨蝶呤等细胞周期特异性药物主要作用于易分裂的成熟多能干细胞。
因此,当全血细胞减少时,骨髓仍保留一定量的多能干细胞,停药后障碍可恢复;白消安和亚硝脲不仅作用于进入增殖周期的干细胞,而且作用于非增殖周期的干细胞,往往导致长期骨髓抑制难以恢复。
此外,无机砷、雌激素、苯妥英钠、命噻嗪、硫尿嘧啶和氯霉素也会导致与剂量相关的骨髓抑制。
②与剂量关系不大,只有个别患者出现造血障碍,多种药物过敏反应,往往导致持续性再生障碍。
这些药物种类繁多,如氯(合)霉素、有机砷、米帕林、三甲双酮、保泰松、金制剂、氨基比林、吡罗昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲醚霉素、卡比马唑(甲亢平)、甲醚咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。
最常见的药物再生障碍是由氯霉素引起的。
根据国内调查,服用氯霉素的人在半年内患再生障碍的风险是对照组的33倍,并且有剂量-反应关系。
氯霉素可发生上述两种类型的药物再生障碍。
氯(合)霉素的化学结构含有硝基苯环,其骨髓毒性和亚硝基-氯霉素与抑制骨髓细胞内粒体有关DNA导致聚合酶DNA及蛋白质合成减少,也可抑制血红素的合成,幼红细胞质内可出现空泡及铁粒幼细胞增多。
这种抑制作用是可逆性的,一旦药物停用,血象即恢复。
氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应,引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月,也可在治疗过程中突然发生,这类作用往往不可逆。
体外研究发现氯霉素和甲砜霉素可抑制CFU-E和CFU-C它的生长很可能是由干细胞的毒性引起的。
重点专科(专病)简介
重点专科(专病)简介(一)省重点专科(8个):中医呼吸内科、中医血液内科、中医肾病科、中西医结合心血管科、中医脑血管病科、中医急症科、中医肝胆病科、中医骨伤科。
1、中医呼吸内科:以中医药防治支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、中药穴位贴敷为主攻方向,采取特色治疗,对防治咳喘病等呼吸系统疾病疗效显著。
制订支气管哮喘、慢阻肺病(COPD)、慢性肺源性心脏病等呼吸疾病的诊疗规范及优化治疗方案。
以中药穴位贴敷疗法防治慢性支气管炎和支气管哮喘。
并与哈医大附属一院心内科合作开展高位硬膜外阻滞法配合中药治疗哮喘、肺心病以及各种原因引起的心衰,疗效显著,具有广阔研究前景。
推行胸腔置管术及纤维支气管镜检查,在临床诊断及治疗方面发挥着不可替代的重要作用。
2、中医血液内科:对再生障碍性贫血,骨髓增生异常综合征治疗的有效率居国内领先水平,对各种紫癜、急慢性白血病也有较好的疗效。
科室以中医疗法为主经多年临床研究,研制成补髓生血颗粒、血思饮、血安宁冲剂、慢白灵、紫癜清、紫茜合剂等6种中成药,例如该科治疗再障的有效率为75%,治疗原发性血小板减少性紫癜的有效率达70%,与国外有效率相近,居国际和国内先进水平。
3、中医肾病科:擅于运用中西医结合的方法治疗尿路感染、急慢性肾小球肾炎、难治性肾病综合征等多种肾系疾病。
为了突出中医药治疗肾脏疾病的特色,在中草药外治研究的基础之上,科室引进了VLH-D型肾病治疗仪,是在中医经络治疗、中草药贴敷和现代治疗方法的基础上,集微电脑模拟控制、光热辐射、中药离子导入于一体,通过中药离子导入和红外线的热辐射,加速人体对药物的吸收,促进了血液循环、组织代谢。
开展了中药汤剂灌肠配合中药汤剂口服治疗慢性肾炎、慢性肾衰竭,艾灸疗法治疗慢性肾盂肾炎,已经取得了较满意的临床效果4、中西医结合心血管科:是本院的骨干科室,主要以心血管疾病的诊断、治疗为特色。
慢性充血性心力衰竭时临床上的常见病,多发病,中医药治疗心力衰竭有着肯定的疗效。
贫血中心的文人墨客
贫血中心的文人墨客张贵民;刘巍【期刊名称】《中国医院院长》【年(卷),期】2011(000)012【总页数】2页(P70-71)【作者】张贵民;刘巍【作者单位】【正文语种】中文推荐理由协和一脉,偏踞天津,不变的是血研所严谨、低调的治学风度;国际水准,中国疗法,只因他想圆贫困血液病患者的求生之梦。
如果对患者的痛苦漠不关心,什么技巧也解决不了问题。
闲来无事,张凤奎也许会铺开一张宣纸,熟悉一下那久违的翰墨气息。
自从他成为中国医学科学院天津血液学研究所(下称“血研所”)贫血诊疗中心的主任后,这样的休闲机会越来越少了。
不过,他开放、严谨的治学态度却像隽秀、规整的字体一样,从未改变。
而字里行间透露出的人文气息,几乎成为他一生行医治学的指引。
2002年,当张凤奎首次在中国尝试使用大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血(下称“重型再障”)时,这种治疗方案在国际医学界还存在很大争议,美国甚至给出了“不推荐使用”的结论。
顶着巨大的压力,张凤奎决心要通过精确的剂量控制和有效的辅助治疗使方案不断完善,因为中国患者需要它。
“使用环磷酰胺治疗重型再障完全是让缺钱给逼的。
”张凤奎表示,重型再障的首选治疗方法是造血干细胞移植,其次是国际通用的ATG方案,受困于高达几十万元的治疗费用,2/3的患者都放弃了治疗。
有没有更为经济的方法,救治那些放弃治疗的重型再障患者?这成为张凤奎探索新治疗方案的最初动因。
恰在此时,他查阅到早在1996年,美国血液专家Brodsky 曾尝试使用大剂量环磷酰胺治疗重型再障,10例患者中有7例达到完全治疗,而且费用只有几百元人民币。
这一发现让张凤奎十分惊喜,他隐约地感到,这可能就是他一直苦苦寻找的治疗方案。
但随之而来的却是一盆冷水。
据相关文献显示,尽管大剂量环磷酰胺治疗重型再障缓解率与ATG方案相当,但早期死亡率较高。
美国给出的结论是:不推荐使用。
结论的得出,无疑给这一新的医疗方案下达了死亡判决书。
然而,张凤奎并不想就此轻易放弃。
2022骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展(全文)
骨髓增生异常综合征免疫疗法的治疗进展(全文)免疫疗法已彻底改变晚期癌症的治疗模式,尤其是实体瘤和淋巴瘤。
在特定疾病亚群中,免疫疗法仍能使传统化疗失败的患者达到长期缓解。
然而,在包括骨髓增生异常综合征(MDS)在内的髓系恶性肿瘤中,免疫疗法的治疗作用尚未明晰。
由于移植物抗肿瘤效应,异基因造血干细胞移植(all。
-HSCT)仍是目前唯一可行的MDS治愈策略,这也说明增强肿瘤免疫是MDS治疗探索的方向之一。
但MDS复杂的异质性也给免疫治疗方案的探索带来了挑战。
丹娜法伯癌症研究所JaCqUeIineS.Garcia教授从免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物和靶向固有免疫通路小分子抑制剂三个方面,介绍了MDS免疫疗法的最新进展。
免疫检查点抑制剂肿瘤细胞能通过免疫抑制受体负性调节T细胞,进而逃避免疫监视。
尽管众多的早期试验已证实免疫检查点抑制剂,如PD-LPD-Ll和CTLA-4抑制剂在MDS患者中是安全的,但免疫检查点抑制剂单一用药或联合用药在未接受移植的MDS患者中,疗效是有限的。
故在免疫原性仍存在问题的MDS 中,其他靶点最终被证明更有效。
靶向TIM3免疫检查点抑制剂TIM3是调节先天性和适应性免疫的负性检查点,在白血病干细胞(LSC)和原始细胞中异常表达,而在正常造血干细胞中不表达,故TIM3是潜在的治疗靶点。
高亲和力IgG4型抗TIM3抗体Sabatolimab与TIM3结合,导致LSC和原始细胞被吞噬杀伤。
Sabatolimab联合DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂的Ib期临床试验证实了该联合方案的安全性、较小免疫毒性以及能达到持久缓解。
毒性事件主要为血细胞减少和轻度胃肠道反应,包括便秘和恶心。
该试验结果显示,总缓解率(ORR)适中,其中完全缓解(CR)率为20%以及伴血液学改善(HI)的骨髓CR率为12%,缓解持续时间(DOR)较长(17.1个月;95%置信区间[CI],6.7-未达到[NR]);伴TP53突变的MDS 亚组也有很好的疗效,CR率为29%,伴HI的骨髓CR率为14%,中位DOR 为21.5个月。
再生障碍性贫血的诊治
再生障碍性贫血的诊治再生障碍性贫血(简称再障)是骨髓造血功能衰竭致全血细胞减少(包括Hb、WBC、PLT)的一组综合病症。
其发病机制为某些理化及病毒等因素引起造血干细胞受损、骨髓微环境缺陷及免疫功能失调。
其主要病理变化为红髓脂肪化。
临床根据发病缓急、病情轻重、血象减低及骨髓损伤的程度等将本病分为急性再障(又称重型再障)和慢性再障。
各年龄组均可发病,以青壮年居多,男性多于女性。
年发病率为0.72/10万, 其中急性再障为0.11/10万, 慢性再障为0.60/10万。
急性再障自然病程多于1年内死亡;慢性再障经中西医结合治疗多能长期存活。
一、再障的诊断(一)临床表现本病的主要临床表现为进行性贫血、皮肤黏膜及内脏出血、反复感染性发热。
1.急性再障:起病急,进展迅速。
常以出血及感染为主要表现,贫血为进行性发展。
除皮肤黏膜广泛严重出血外,内脏出血常见,主要为消化道、泌尿道、眼底及颅内出血。
感染常表现为高热,以口腔感染、肛周感染、肺炎及败血症为多见。
2.慢性再障:起病及进展均缓慢。
以贫血为首起和主要表现,•出血发生率不高且较轻,多限于皮肤黏膜,青年女性可有不同程度的子宫出血;病程中可并发轻度感染,但容易得到有效控制。
(二)实验室检查1.血象:呈全血细胞减少,发病早期可有一系列或二系列减少。
•贫血呈正色素、正细胞型。
网织红细胞显著减少,急性型常<1%, 少数慢性型可轻度升高,•但绝对值几乎都减少。
2.骨髓象:骨髓增生不良,以急性型为显著,多数慢性型增生低下。
巨核细胞减少,成熟淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞及网状细胞等非造血细胞相对增多。
3.骨髓活检:正常人骨髓造血组织与脂肪组织的比例平均为1:1, •若其比例在2:3以下,非造血细胞增多并分布于间质组织中,巨核细胞数减少,•则提示造血功能低下。
不典型再障诊断有困难时可做骨髓活检。
4.核素99mTCS或111InCl3骨髓扫描可估计造血骨髓量及其分布;血清铁增高,59Fe半衰期延长;抗碱血红蛋白大多数升高;成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力增高。
细胞生物综述
细胞生物学技术在再生障碍性贫血研究中的运用进展2005级临床医学系黄崇梅学号:200504366095摘要:通过对近年来有关文献的回顾分析,对用现代生物学技术在治疗再生障碍性贫血的临床和实验研究中的运用进行说明。
揭示治疗再生障碍性贫血的机理主要是通过调节免疫,刺激骨髓造血,改善造血微环境等达到治疗目的。
关键词:细胞生物学技术;生障碍性贫血;研究进展再生障碍性贫血是由多种原因致造血干细胞的数量减少和(或)功能异常,从而引起全血细胞减少的一个综合病症,临床主要表现为贫血、感染和出血,属临床较常见的血液系统疾病,也是一种难治性疾病。
其病因多由药物、化学和物理因素为主,而其发病机制与造血干细胞、微环境的损伤及免疫介导等因素有关。
近年来随着细胞生物学技术的发展,对该病的发病机制(其确切的发病机制仍在探讨之中)、诊断治疗虽有长足的进步,但仍缺乏疗效确却的药物用于临床。
而现代生物学技术在治疗再障在临床和实验研究方面取得了可喜的进展和丰富的成果,其主要集中于刺激骨髓造血、调节免疫和改善造血微环境等方面。
本文就近年来该技术在再生障碍性贫血中的研究进展作一简要的综述。
一刺激骨髓造血方面众多学者通过生物学技术对再障患者骨髓中的各种造血生长因子较正常人明显减少、其再障造血干/祖细胞集落形成能力显著降低等方面进行机理分析。
董爱英等[1]用酶联免疫夹心法检测再生障碍性贫血患者血清及骨髓中粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α) 水平变化,结果发现G-CSF 及TNF-α明显高于正常对照组,提示细胞因子网络失调在再障发病中起一定作用。
李爱等[2]用流式细胞术检测再生障碍性贫血(AA )和骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓CD+34细胞占单个核细胞(MNC)的比率及其表面粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)的表达率。
结果AA 组与对照组的骨髓MNC中CD+34细胞比率比较有显著性差异, 但G-CSFR的表达率比较无显著性差异。
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA,再障)是由于多种病因引起的造血干细胞及造血微环境的损伤,红骨髓被脂肪所替代,骨髓造血功能衰竭,临床上以全血细胞减少为特征的一组综合征。
再障又名“不增生性贫血”、“低增生性贫血”、“再生不能性贫血”、“再生低下性贫血”、“骨髓功能衰竭症”等。
根据我国21省(市)、自治区的调查,年发病率为0.74/10万人口,其中急性再障0.14 /10万人口,慢性再障为0.60/10万人口;各年龄组均可发病,但慢性再障在老年期增高;北方的发病率略高于南方;我国和亚洲其他国家统计性别比例均是男性多,而欧美国家男女相仿,瑞典1.3/10万人。
近年来,随着对再障认识的逐步深入及诊疗技术的不断改进,对再障的治疗已积累了一定的经验。
再障多属中医学中“虚劳”、“血枯”、“血证”、“温毒”等范畴。
【病因病理】一、西医再障分先天性和获得性两大类,获得性居绝大多数,先天性再障甚罕见。
1.病因 下列因素可能导致获得性再障的发生:①化学因素(包括化学药品和化学物品):导致再障的化学药品可分为两类:一类与剂量有关,如抗肿瘤药,接受了足够剂量,一般人都会引起骨髓抑制,导致本病的发生;另一类与其剂量关系不大,而与个体敏感性有关。
据有关资料表明,此类药物超过50种之多,如氯霉素是最常见的一种,对极少数可造成不可逆的骨髓再生障碍,与剂量及服药时间无关,主要是个体敏感性所致,是由于氯霉素影响了骨髓细胞脱氧核糖核酸的合成所造成的。
虽然发病率很低,但死亡率很高,约为80%,应高度警惕,②物理因素:各种电离辐射,如X线、放射性核素等,超过一定剂量时,将直接损伤多能干细胞或造血微环境。
如强直性脊柱炎放疗后再障发生率比对照组高40倍。
③生物因素:包括细菌(伤寒杆菌、白喉杆菌等)、病毒(肝炎病毒、流感病毒等)、寄生虫(血吸虫、钩虫等)。
④其他方面:如免疫因素、遗传因素、慢性肾炎、腺垂体功能减退、某些恶性肿瘤、部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等,也可引起本病的发生。
盘点2020上市的抗体新药-(1)Eptinezumab
盘点2020上市的抗体新药-(1)Eptinezumab2020年2月21日,FDA批准了Eptinezumab-jjmr (简称Eptinezumab,商品名VYEPTI ™)用于预防成人偏头痛。
这是第一个用于预防偏头痛的静脉(IV)治疗方法,也是用于预防偏头痛的新型单克隆抗体中的最新方法。
偏头痛是由三叉神经血管系统异常引起的神经血管疾病,引起疼痛和周围神经末梢释放血管活性神经肽,其中包括血管舒张剂-降钙素基因相关肽(CGRP)。
有大量有证据表明CGRP在偏头痛的病理生理过程中发挥重要作用。
Eptinezumab是一种人源化单克隆抗体,与CGRP配体结合并阻断其与内源性受体的相互作用,由Alder BioPharmaceuticals开发。
这项批准是基于两项III期临床试验(发作性偏头痛中的PROMISE-1 和慢性偏头痛中的PROMISE -2)的积极数据结果。
这些试验证明了Eptinezumab 的有效性和安全性。
主要终点是1-3个月内平均每月偏头痛天数(MMD)相对于基线的变化。
药效学与药代动力学Eptinezumab是一种人源化IgG亚型的单克隆抗体(分子量≈143 kD),通过重组DNA技术由毕赤酵母细胞表达。
在健康人和发作性偏头痛(EM)以及慢性偏头痛的患者(CM)的I期临床实验中(总n = 2123),Eptinezumab单剂量10–1000 mg药代爬坡呈线性梯度,在输注30分钟或1小时后达到Cmax。
Eptinezumab每3个月注射1次,每剂量100-300mg,在首次给药后药物血浆浓度达到稳态,Eptinezumab的中心分布量(Vc)约为3.7 L,体内的清除率约为0.0062 L/h,半衰期约为27天。
Eptinezumab可选择性地与CGRP配体的α形式和β形式结合,亲和力可达皮摩尔水平(分别为4和3 pmol/L),从而防止CGRP激活受体。
它起效快,半衰期长,可以快速地与CGRP结合,并且拥有极慢的解离速率,其确切的作用机制目前尚不清楚。
治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib)
治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib)陈本川【摘要】福坦替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物,具有多种医学治疗作用,由美国Rigel制药公司开发,用于血小板减少症的治疗,特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者.2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定,并取得FDA优先审评的资格.2018年4月17日美国FDA加速批准上市,商品名为Tavalisse(R).该文对Fostamatinib的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】7页(P1544-1550)【关键词】Fostamatinib;福坦替尼;Tavalisse(R);血小板减少症,慢性,免疫性;脾脏酪氨酸激酶【作者】陈本川【作者单位】湖北丽益科技有限公司,武汉430205【正文语种】中文【中图分类】R973;R554原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性自身免疫出血障碍的疾病,其特征是在无其他与血小板减少症相关原因或疾病的情况下,血小板计数<100 000·μL-1;而血小板的破坏和生成一旦受损伤,常导致严重的血小板减少症,使皮肤和黏膜出血,发生颅内及胃肠道严重出血的并发症。
ITP 的发病率估计每10万人有9.5例,成人的发病率随年龄增长而升高,某些报告曾指出育龄妇女和老年人的发病率偏高。
成年人罹患慢性ITP属于一种异质性疾病(heterogeneous disease,HD),即使得到良好的护理,疾病仍可能迁延数年的时间,很少有治愈的可能性。
尽管目前有几种不同作用机制的治疗方法,但疾病的慢性化和多数患者对现有治疗产生抗药性,致使疾病容易复发。
康力龙治疗再生障碍性贫血的效果及其不良反应发生情况分析
康力龙治疗再生障碍性贫血的效果及其不良反应发生情况分析作者:方敏来源:《中国医学创新》2018年第17期【摘要】目的:分析探究康力龙治疗再生障碍性贫血的效果及其不良反应发生情况。
方法:选取2016年1月-2017年1月本院收治的确诊为再生障碍性贫血的患者90例,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每组45例。
对照组接受环孢素A胶囊治疗,研究组接受康力龙治疗。
比较两组患者的治疗效果以及不良反应的发生情况,比较两组治疗后1、3、6、9个月后复发情况。
结果:研究组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05);接受治疗9个月后,研究组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P【关键词】再生障碍性贫血;康力龙;环孢素A胶囊Analysis of the Effect and Adverse Reaction of Stanozolol in Treatment of AplasticAnemia/FANG Min.//Medical Innovation of China,2018,15(17):-136【Abstract】 Objective:To explore the analysis of Stanozolol in treatment of aplastic anemia and its effect on the occurrence of adverse reactions.Method:A total of 90 cases of aplastic anemia in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected,they were divided into study group and control group according to table of random numbers,45 cases in each group.The control group was treated with Cyclosporin,the study group was treated with Stanozolol.The therapeutic effects,the adverse reactions,and the recurrence after treatment 1,3,6,9 months were compared between the two groups.Result:The treatment effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group(P0.05).The recurrence rate after treatment 9 month in the study group was lower than that in the control group(P【Key words】 Aplastic anemia; Stanozolol; CyclosporinFirst-author’s address:Jiamusi Central Hospital,Jiamusi 154002,Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.035随着生活水平的提高,人们对于医疗水平提出了更高的要求,随着环境污染等问题的出现以及患者自身健康状况的改变,再生障碍性贫血(CAA)引起临床疾病治疗的广泛关注。
布南色林联合天智颗粒治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的对照研究
㊃96㊀㊃JournalofHenanUniversity(MedicalScience)2021,40(2)文章编号:1672-7606(2021)02-0096-05布南色林联合天智颗粒治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的对照研究刘璐新乡医学院第二附属医院药学部,河南新乡453002摘㊀要: 目的 探讨布南色林对精神分裂症的治疗效果,比较单用布南色林和联合天智颗粒对认知功能改善的差异㊂ 方法 选取某院2018年6月至7月入院病程不少于5a的精神分裂症患者60例,随机分为布南色林单用组(以下简称单用组)和布南色林联用天智颗粒组(以下简称联用组),每组30例,观察时间为8周㊂于治疗前㊁治疗后第4周㊁第8周分别对单用组㊁联用组患者采用阳性和阴性症状量表(PANSS)进行精神症状评价,采用韦氏数字广度测验(DS)㊁威斯康星卡片分类测试(WCST)进行认知功能评价,采用酶联免疫吸附法测定血清中脑源性神经营养因子(BDNF),同时招募30名健康受试者并进行上述评价㊂ 结果 治疗前单用组和联用组PANSS各项评分无显著差异(P>0.05),而治疗4周和8周后两组均较治疗前低(P<0.05);单用组在治疗4周和8周后,数字广度测验各项评分均较治疗前有所改善(P<0.05),联用组在治疗8周后各项评分均高于单用组(P<0.05);单用组在4周和8周后,威斯康星分类测试各项评分均有改善,联用组在治疗4周㊁8周后仅正确应答数高于单用组(P<0.05);治疗8周后血清中BDNF水平联用组高于单用组(P<0.05)㊂ 结论 布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能,联用天智颗粒可更好地改善认知功能㊂关键词:布南色林;天智颗粒;精神分裂症;认知障碍中图分类号:R749.3㊀㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码:A㊀收稿日期:2021⁃01⁃25㊀基金项目:河南省医学科技攻关计划(2016063245)㊀作者简介:刘璐(1976⁃),男,主管药师㊂研究方向:神经精神系统临床药理学㊂ControlstudyaboutthetreatmentofchronicschizophreniacognitiveimpairmentbyblonanserincombinedwithTianzhigranulesLIULuDepartmentofPharmacy TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity Xinxiang453002 ChinaAbstract Objective ToinvestigatethetherapeuticeffectofblonanserinonschizophreniaandcomparetheimprovementofcognitivefunctionbetweentakingblonanserinwithandwithoutTianzhigranules. Methods 60patientswithschizophrenia durationofnotlessthan5years inahospitalfromJune2018toJuly2018 whowererandomlyselected usingrandomnumbertablemethodweredividedintothesingleblonanseringroup hereinafterreferredtoasalonegroup andblonanserincombinedwithTianzhigranulesgroup hereinafterreferredtoasthecombinationgroup .30casesineachgroup periodofobservationfor8weeks.Theseverityofthediseasewasevaluatedusingthepositiveandnegativesymptomscale PANSS beforetheexperiment 4weeksafterthetreatment and8weeksafterthetreatment andthecognitivefunctionwasevaluatedusingtheweissdigitalbreadthtest DS andtheWisconsincardclassificationtest WCST .BesidestheserumlevelofBDNFwasdetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentanalysis.Atthesametime 30healthysubjectswererecruitedandevaluated. Results TherewasnosignificantdifferenceinPANSSscoresbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment P>0.05 butthescoreswerelowerinbothgroupsat4weeksand8weeksaftertreatment P<0.05 .After4weeksand8weeksoftreatment thescoresofthedigitalbreadthtestwereimprovedcomparedwiththosebeforetreatment P<0.05 andthescoresofthecombinedtreatmentgroupwerehigherthanthoseofthesingle⁃usegroupafter8weeksoftreatment P<0.05 .TheWisconsinclassificationtestscores2021,40(2)河南大学学报(医学版)㊃97㊀㊃improvedafter4and8weeksinthesingle⁃usegroup andonlythenumberofcorrectresponseswashigherinthecombinedgroupafter4and8weeksP<0.05 .After8weeksoftreatment serumBDNFlevelinthecombinedgroupwashigherthanthoseinthesinglegroup. Conclusion Blonanserincaneffectivelyimprovepositivesymptoms negativesymptomsandcognitivefunctioninpatientswithchronicschizophrenia andtianzhigranulecanimprovecognitivefunctionbetter.Keywords blonanserin Tianzhigranules schizophrenia cognitiveimpairment㊀㊀精神分裂症作为精神科常见的慢性疾病,具有致残率高㊁难治愈的特点㊂已有研究表明,精神分裂症多与遗传㊁神经发育㊁心理应激,以及社会因素有关,但具体发病机制尚不完全清楚㊂精神分裂症患者除表现出阳性和阴性症状外,有些患者还出现认知功能障碍,其中包括注意㊁执行㊁工作记忆㊁情节记忆㊁抽象概括等功能出现障碍㊂关于精神分裂症患者认知功能障碍症状的改善,一直是疾病治疗的重要目标之一[1]㊂传统的抗精神病药因锥体外系不良反应,逐渐被新型抗精神病药所替代,而新型抗精神病药中的布南色林对5⁃HT2受体和D2受体有高度的选择拮抗性,对D1㊁H1和M1受体选择性较弱㊂研究发现,布南色林对精神分裂症患者阳性和阴性症状有很好的改善作用[2⁃3],还可以很好的改善患者的认知功能[4]㊂有研究表明,天智颗粒可以有效改善肝阳上亢所引起的智能减退㊁烦躁易怒㊁失眠等症状[5]㊂现临床中关于两类药联合改善精神分裂症患者认知功能的随机对照研究较少,因此本研究旨在探讨两种药物联合使用后精神分裂症认知功能的改善程度㊂1㊀资料与方法1.1㊀入选标准和排除方法1)入选标准:①经2名副主任医师及以上职称的医师根据中西医诊断标准诊断(西医诊断符合国际疾病分类第10版(ICD⁃10)精神分裂症诊断标准,中医诊断符合‘精神分裂症中西医结合辩证分型标准“中阴虚火旺型精神分裂症诊断);②初中及以上文化程度;③年龄25 65周岁;④病程>5a;⑤治疗期间不使用其他的抗精神病药物;⑥入组前2周内未服用过抗精神病药物及其他影响认知功能的药物,6mon内未做过电痉挛治疗或改良电痉挛治疗㊂2)排除标准:①患者为其他疾病引起的认知功能障碍;②伴有躯体疾病者(如心㊁脑血管等重要器官器质性疾病);③存在吸毒㊁酗酒以及药物滥用史;④特殊人群(哺乳㊁怀孕期妇女,肝肾功能不全者,视听觉障碍者,对布南色林和天智颗粒过敏者或有严重的锥体外系反应者);⑤治疗期间存在冲动㊁不合作和自杀倾向者;⑥使用苯海索者㊂3)正常组自我院后勤工作人员中招募,入选和排除标准:①无痴呆㊁脑损伤和其他可能影响认知功能的疾病;②无可能影响认知功能的药物㊂1.2㊀一般资料60例精神分裂症患者均来自某院2018年6月至7月收治的住院患者,随机分为布南色林单用组(简称 单用组 )和布南色林联用天智颗粒组(简称 联用组 )各30例㊂单用组,布南色林的平均日剂量(13.00ʃ3.87)mg/d,年龄33 64岁,平均(48.43ʃ10.28)岁,男女比例15/15,病程(74.90ʃ14.99)mon,平均受教育(9.60ʃ2.11)a;联用组,布南色林的平均日剂量(12.50ʃ3.71)mg/d,天智颗粒日剂量15g/d,年龄31 65岁,平均(48.50ʃ10.66)岁,男女比例14/16,病程(77.10ʃ17.28)mon,平均受教育(9.80ʃ2.32)a㊂正常组年龄30 63岁,平均(46.40ʃ13.8)岁,男女比例16/14,平均受教育(9.20ʃ2.44)a㊂三组之间性别㊁年龄㊁文化程度无显著性差异(P>0.05),单用组和联用组的病程和布南色林平均日用量均无显著性差异(P>0.05),具有可比性㊂本研究均获得患者本人或家属签署知情同意书,研究方案经医院伦理委员会批准和审核(备案号20180103)㊂1.3㊀方法1.3.1㊀治疗方法实验所用布南色林(SumitomoDainipponPhar⁃maCo.,Ltd.SuzukaPlant,分包装:住友制药(苏州)有限公司,国药准字J20170045)㊁联合天智颗粒(仲景宛西制药股份有限公司,国药准字Z20040041)均来自新乡医学院第二附属医院,布南色林初始剂量8mg/d,用药1周后根据病情调整至维持剂量8 16mg/d,最大不超过24mg/d,天智颗粒剂量为15g/d,观察时间为8周㊂1.3.2㊀评定方法所有入组患者在治疗前进行人口资料学统计,精神分裂症阳性和阴性症状量表(PANSS)评分㊁威斯康星卡片分类测验(WCST)和数学广度测验(DST)分别于治疗前㊁治疗后4周末㊁8周末进行㊂此评分由经过系统培训的心理测验室中级以上职称㊃98㊀㊃JournalofHenanUniversity(MedicalScience)2021,40(2)人员负责㊂除治疗前外,每项测验完成时间点设置为相应节点前后3d内㊂1.3.3㊀检验方法分别于治疗前㊁治疗4周后㊁治疗8周后等时间点的清晨,患者必须空腹,由统一专业人员进行静脉取血,室温静置30min,离心机3000r/min离心10min,取上层血清分装于-80ħ保存㊂待所有患者血清样本收集完备后,统一采用酶联免疫吸附法进行测定脑源性神经营养因子(BDNF),试剂盒购自美国GeneTex公司㊂1.3.4㊀统计方法对研究得出数据采用SPSS24.0行统计分析,计数资料采用χ2检验;计量资料采用 xʃs表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验,P<0.05表示结果有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀两组患者治疗前后PANSS各项评分比较治疗前单用组和联用组PANSS各项评分组间无明显差异(P>0.05);治疗4周后㊁治疗8周后,组内PANSS各项评分均低于治疗前(P<0.05),并且治疗8周后PANSS各项评分较治疗4周后低(P<0.05),见表1㊂2.2㊀单用组和联用组患者治疗后DST比较治疗前单用组和联用组与正常组比较,DST中正背㊁倒背和总分均较低(P<0.05);治疗4周后与同组治疗前比较,正背㊁倒背和总分均有明显提高(P<0.05);治疗8周后较同组治疗4周后正背㊁倒背和总分均有明显提高(P<0.05);联用组在治疗8周后DST各项评分有明显改善(P<0.05)㊂见表2㊂2.3㊀单用组和联用组患者治疗前后WCST比较治疗前单用组和联用组患者与正常组比较,总应答数㊁错误应答数均较高(P<0.05),而正确应答数㊁完成分类数均较低(P<0.05);治疗4周后与同组治疗前比较,总应答数没有明显变化,正确应答数㊁完成分类数均增加(P<0.05),错误应答数均较低(P<0.05);治疗8周后较同组治疗4周后正确应答数㊁完成分类数㊁错误应答数均有明显改善(P<0.05),联用组较单组仅在治疗8周后正确应答数有明显改善(P<0.05)㊂见表3㊂2.4㊀单用组和联用组患者治疗前后血清BDNF水平变化治疗前血清BDNF水平,单用组和联用组较正常组低(P<0.05),而治疗4周后较各自治疗前升高(P<0.05),治疗8周后联用组较单用组升高(P<0.05)㊂见表4㊂表1㊀两组治疗前后PANSS各项评分比较(xʃs)项目单用组治疗前4周8周联用组治疗前4周8周PANSS总分80.4ʃ5.1071.2ʃ4.07∗59.1ʃ4.61∗∗82.3ʃ4.3772.5ʃ4.06∗59.6ʃ3.63∗∗PANSS一般病理量表分36.1ʃ3.5831.6ʃ3.25∗26.4ʃ2.60∗∗36.7ʃ3.3632.7ʃ2.76∗27.4ʃ2.41∗∗PANSS阳性量表分24.8ʃ2.6719.7ʃ1.78∗16.4ʃ2.04∗∗23.8ʃ3.0719.6ʃ1.72∗15.7ʃ1.94∗∗PANSS阴性量表分21.4ʃ1.6619.9ʃ2.51∗16.3ʃ3.24∗∗21.8ʃ1.4220.2ʃ2.78∗16.4ʃ3.05∗∗㊀㊀∗与治疗前比较,P<0.05;∗∗与治疗4周比较,P<0.05㊂表2㊀数字广度治疗前后评分比较(xʃs)项目单用组治疗前4周8周联用组治疗前4周8周正常组正背6.63ʃ1.25#7.53ʃ1.18∗#8.9ʃ1.22∗∗#6.53ʃ1.33#8.2ʃ1.22∗#9.50ʃ0.99∗∗ә9.60ʃ0.99倒背4.23ʃ1.09#5.23ʃ1.36∗#5.97ʃ1.28∗∗#4.07ʃ1.03#5.0ʃ1.15∗#6.73ʃ1.09∗∗ә6.87ʃ0.92总分10.87ʃ1.59#12.80ʃ1.78∗#14.87ʃ1.75∗∗#10.60ʃ1.76#13.2ʃ1.6∗#16.23ʃ1.28∗∗ә16.47ʃ1.20㊀㊀∗与治疗前比较,P<0.05;∗∗与治疗4周比较,P<0.05;#与正常组比较,P<0.05;ә与单用组比较,P<0.05㊂表3㊀威斯康星卡片分类测验治疗前后比较( xʃs)项目单用组治疗前4周8周联用组治疗前4周8周正常组总应答数111.8ʃ21.45#109.4ʃ21.50#107.80ʃ21.84115.07ʃ19.98#112.33ʃ22.25#104.73ʃ22.0199.83ʃ21.72正确应答数60.03ʃ17.38#64.43ʃ15.98∗#77.33ʃ10.14∗∗60.37ʃ16.94#75.63ʃ10.20∗ә78.3ʃ12.69∗∗#ә79.23ʃ7.42错误应答数51.77ʃ35.74#44.97ʃ34.66∗#30.46ʃ25.55∗∗54.7ʃ32.60#36.7ʃ23.80∗#26.43ʃ26.23∗∗20.6ʃ16.98完成分类数4.30ʃ1.83#4.67ʃ1.49∗#5.17ʃ0.97∗∗4.37ʃ1.38#4.93ʃ0.93∗#5.43ʃ0.72∗∗5.5ʃ0.67㊀㊀∗与治疗前比较,P<0.05;∗∗与治疗4周比较,P<0.05;#与正常组比较,P<0.05;ә与单用组比较,P<0.05㊂2021,40(2)河南大学学报(医学版)㊃99㊀㊃表4㊀两组治疗前后血清中BDNF水平变化(单位:μg㊃L-1)组别治疗前4周8周单用组15.17ʃ4.71#16.63ʃ4.07∗17.83ʃ3.41∗∗联用组14.43ʃ4.78#16.97ʃ4.33∗19.57ʃ3.16∗∗ә正常组21.13ʃ3.31㊀㊀∗与治疗前比较,P<0.05;∗∗与治疗4周比较,P<0.05;#与正常组比较,P<0.05;ә与单用组比较,P<0.05㊂3㊀讨论精神分裂患者的认知功能,其损害程度与时间呈正相关,但有研究发现认知功能损害可能在患者具有其他临床症状之前就已经开始了[6⁃8],并贯穿于疾病的全过程[9]㊂中医学认为精神分裂症属于癫症,还涉及狂㊁呆二症,更细分为阴虚火旺型㊁肝郁脾虚型等亚型[10]㊂阴虚火旺型精神分裂症患者主要表现为思维联想障碍㊁孤独退缩㊁舌红无苔和脉细数等症状[11]㊂天智颗粒主要用于肝阳上亢所致的智能减退㊁思维迟缓㊁理解多误等症状的治疗,适应证与阴虚火旺型精神分裂症的临床表现相似㊂因此,本研究着重探讨新型抗精神病药布南色林联合天智颗粒对该疾病的认知功能障碍改善情况㊂布南色林除对D2和5⁃HT2A受体有拮抗作用外[12],还对D3受体高度拮抗,因此布南色林可能有认知改善作用[4]㊂在对布南色林和利培酮的一项对照研究中发现,接受布南色林或利培酮治疗8周后的两组患者,阳性和阴性症状均有明显改善[2⁃3],本研究也发现在使用布南色林4周㊁8周,PANSS各项评分均较治疗前明显改善㊂另一项对急性精神分裂症患者的研究发现,布南色林有效改善患者的认知功能和社会功能,其中包括语言流畅性和执行功能的改善[13]㊂本研究在药物治疗前采用WCST和DST对慢性精神分裂症患者的认知功能进行评定发现,其与正常组比较存在抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力等功能障碍㊂在接受布南色林治疗4周和8周后,较治疗前数字广度测验中的各项评分均有明显增加,进一步说明布南色林可有效改善此类患者的工作记忆能力㊂威斯康星卡片分类测验显示,布南色林治疗4周和8周后,其正确应答数明显升高,错误应答数明显降低,这也说明布南色林可有效改善慢性精神分裂患者抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂天智颗粒以天麻钩藤饮为基础,添加槐花而成的中成药[14],更有攻补兼施㊁平肝潜阳的功效㊂王巍等[15]发现动物实验中天智颗粒可延缓脑损伤大鼠脑内乙酰胆碱水平降低的趋势,并对胆碱能神经系统有一定保护作用㊂另外武胜涛[16]等对94例血管性痴呆研究发现,天智颗粒可有效改善此类患者的运动能力㊁语言能力㊁计算能力和记忆能力㊂本研究联用组较单用组在治疗8周后数字广度测验各项评分优于同时间点的单用组,而威斯康星卡片分类测验在4周和8周末仅正确应答数较同时间点单用组高,其他均没有明显差异㊂因此可以说明联用天智颗粒可有效改善患者的工作记忆能力㊁抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂众多研究[17⁃18]表明,血清或血浆中BDNF水平与精神分裂患者认知功能损伤程度存在相关关系,且对认知功能症状的诊断具有一定的价值[19⁃20]㊂本研究两组患者在接受药物治疗4周后,血清中的BNDF明显高于治疗前,当治疗8周后,联用组血清中的BDNF明显高于单用组,这也说明联用天智颗粒较单用布南色林能较好的改善血清中BDNF水平㊂综上所述,布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能,联用天智颗粒后有更好的认知功能改善作用㊂本研究样本量较小,观察时间相对较短,无多中心㊁大样本长期对照研究的支持,今后需联合多中心,进行相关数据的完善和验证㊂参考文献:[1]江开达.精神病学新概念[M].上海:复旦大学出版社,2004:152⁃153.[2]JAEWONY,WON⁃MYONGB,HYUN⁃SANGC,etal.Effi⁃cacyandtolerabilityofblonanserininthepatientswithschizo⁃phrenia:arandomized,doubleblind,risperidone⁃comparedtrial[J].ClinNeuropharmacol,2010,33(4):169⁃175.[3]MURASAKIM.Clinicalevaluationofblonanserinforschiz⁃ophrenia:adouble⁃blindtrialcomparingblonanserinwithhaloperidol[J].JpnJClinPsychopharmacol,2007,10:2059.[4]KOTANIM,ENOMOTOT,MURAIT.Theatypicalantip⁃sychoticblonanserinreverses(+)⁃PD⁃128907⁃andket⁃amine⁃induceddeficitinexecutivefunctionincommonmar⁃mosets[J].BehavBrainRes,2016,305:212⁃217.[5]谢正凯,谢娜,封彦锋.天智颗粒治疗遗忘型轻度认知损害肝阳上亢证的临床研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(9):95⁃96.[6]SOMMERIE,BEARDENCE,VANDELLENE.Earlyinterventionsinriskgroupsforschizophrenia:whatarewewaitingfor?[J].NPJSchizophrenia,2016,2:16003.[7]SCHULTZE⁃LUTTERF,MICHELC,SCHMIDTSJ.EPAguidanceontheearlydetectionofclinicalhighriskstatesofpsychoses[J].Europeanpsychiatry,2015,30(3):405⁃416.[8]SCHMIDTSJ,SCHULTZE⁃LUTTERF,SCHIMMELMANNB㊃100㊀㊃JournalofHenanUniversity(MedicalScience)2021,40(2)G.EPAguidanceontheearlyinterventioninclinicalhighriskstatesofpsychoses[J].EuropeanPsychiatry,2015,30(3):388⁃404.[9]GREENMF,BEARDENCE,CANNONTD.Socialcog⁃nitioninschizophrenia,part1:performanceacrossphaseofillness[J].SchizophreniaBull,2012,38(4):854⁃864.[10]贾海骅,赵红霞,连智华.精神分裂症中医诊疗概述[J].中国中医基础医学杂志,2015,21(1):25⁃27.[11]李炜东,樊彩联,刘飞.109例精神分裂症中医辨证分型临床调查分析[J].陕西中医,2003(2):140⁃142.[12]UNET,KURUMIYAS.Pharmacologicalprofileofblo⁃nanserin[J].JpnJClinPsychopharmacol,2007,10:1263⁃1272.[13]HORIH,YAMADAK,KAMADAD.Effectofblonan⁃serinoncognitiveandsocialfunctioninacutephaseJapa⁃neseschizophreniacomparedwithrisperidone[J].Neuro⁃psychDisTreat,2014,10:527⁃533.[14]周峦,祝丹妮.天智颗粒㊁针灸联合康复训练对脑卒中后偏瘫患者FMA㊁MBI㊁SS⁃QOL评分的影响[J].2018,39(7):860⁃862.[15]孙晓芳,王巍,王丹巧,等.天智颗粒对叠氮钠诱导脑损伤大鼠纹状体细胞外乙酰胆碱和儿茶酚胺含量的影响[J].中国中药杂志,2005,30(2):141⁃145.[16]武胜涛,张羽,李富慧.盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察[J].中国药房,2017,28(29):4109⁃4112.[17]黄磊,田国强,蒋海潮.利培酮联合六味地黄丸对老年精神分裂患者血清同型半胱氨酸㊁脑源性神经营养因子及认知功能影响研究[J].中华中医药学刊,2016,34(10):2485⁃2488.[18]宋明芬,章隆,董介正.精神分裂症阳性和阴性症状患者奥氮平治疗疗效与血浆BDNF关系研究[J].中国现代应用药学,2015,32(11):1388⁃1392.[19]金靖谊,时小燕.自闭症谱系障碍的免疫学研究进展[J].河南大学学报(医学版),2018,37(2):147⁃152.[20]曹宏波,刘忠纯.首发精神分裂症患者血清BDNF㊁IL⁃6㊁Hcy水平与认知功能障碍的关系[J].国际检验医学杂志,2017,38(3):331⁃333.[责任编辑㊀李麦产](上接第95页)参考文献:[1]周建生.超声引导下经皮肝胆囊穿刺引流术联合腹腔镜胆囊切除术治疗高龄高危急性化脓性胆囊炎效果观察[J].中国实用医刊,2019,46(16):40⁃42.[2]林建寿,陈荣吉,赵思娟,等.急性胆囊炎患者腹腔镜胆囊切除术后并发胆管损伤的危险因素分析[J].中国医药导报,2019,16(13):99⁃102.[3]中华医学会外科学分会胆道外科学组.急性胆道系统感染的诊断和治疗指南:2011版[J].中华消化外科杂志,2011,10(1):9⁃13.[4]中国高血压基层管理指南修订委员会.中国高血压基层管理指南:2014年修订版[J].中华健康管理学杂志,2015,9(1):10⁃30.[5]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南:2017年版[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4⁃67.[6]中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会.中国心血管病风险评估和管理指南[J].中华健康管理学杂志,2019,13(1):7⁃26.[7]SERKANT,SERTANK,OZGURS,etal.Evaluationofultrasound⁃guidederectorspinaeplaneblockforpostopera⁃tiveanalgesiainlaparoscopiccholecystectomy:aprospec⁃tive,randomized,controlledclinicaltrial[J].JClinAnesth,2018,49(1):101⁃106.[8]BARTNICKAJ,ZIETKIEWICZAA,KOWALSKIGJ,etal.Anergonomicsstudyonwristposturewhenusinglaparo⁃scopictoolsinfourtechniquesinminimallyinvasivesurgery[J].IntJ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慢性再障患者口服脂必妥致横纹肌溶解
慢性再障患者口服脂必妥致横纹肌溶解梁湘钰1 杜琳1柴立民2许亚梅2△1北京中医药大学附属东直门医院针灸科;2北京中医药大学附属东直门医院血液科,北京100700△通讯作者:许亚梅,北京中医药大学东直门医院血液科,100700,(010)84013145,E-Mail: xuyamei@基金支持:国家自然科学基金面上项目(项目编号81373583)基于“毒损髓脉”探讨补肾生血解毒法调控再生障碍性贫血T细胞免疫应答网络的作用机制摘要:1例66岁慢性再生障碍性贫血女性患者,长期服用环孢素,因高脂血症服用脂必妥4周逐渐出现全身酸痛,乏力,肌酶异常,肌酸激酶(CK)>6400 IU/L,肌酸激酶同工酶(CKMB)150.7 IU/L,乳酸脱氢酶(LDH)611 IU/L,谷丙转氨酶(ALT)52 IU/L,谷草转氨酶(AST)121 IU/L,尿素氮(BUN)10.06mmol/L,肌酐(CREA)106.4umol/L,诊断为横纹肌溶解。
立即停用脂必妥片,同时予补液、利尿、保肝治疗。
5天后全身酸痛,乏力明显减轻,肌酶迅速回落,未出现肾功能损害。
10天后全身酸痛、乏力等症状完全消失,复查生化:CK 59.9 IU/L,CKMB 6.3 IU/L,LDH 173 IU/L,ALT 17 IU/L,AST 16 IU/L,肌酶全部降至正常。
关键词:脂必妥,横纹肌溶解,红曲,再生障碍性贫血Rhabdomyolysis due to oral Zhibituo in an chronic Aplastic anemia patient Liang Xiangyu1 ,Du Lin1,Chai Limin2,Xu Yamei2(1Departmen of Acupuntrue,2Departmen of Hematology,Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China)ABSTRACT A 66-year-old woman of aplastic anemia gradually appear generalized muscle ache and weakness ,creatase disorders, laboratory tests revealed creatine kinase(CK) of >6400 IU/L,creatine kinase isoenzyme(CKMB)of 150.7 IU/L,lactic acid dehydrogenase(LDH) of 611 IU/L,a alanine aminotransferase(ALT) of 52 IU/L,aspartate aminotransferase(AST) of 121 IU/L,blood urea nitrogen(BUN) of 10.06mmol/L,creatinine(CREA) of 106.4umol/L for received Zhibituo of four weeks,rhabdomyolysis was diagnosed。
新药药效学
2.计数资料统计分析 原则:常用X2, 有配对关系用配对X2, 样本小或数据有0 或1用确切概率法, 有等级关系用Ridit或等级序值法。
新药药效学研究进展
一.抗肿瘤药物
(5)变态反应:(allergy)与药物作用无关的不易 预知的不良反应(免疫病理过程)
青霉素 过敏性休克 氯霉素 再障
二. 新药药效学研究
1. 主要药效学研究 2. 一般药理学研究 3. 复方药理学研究
“药理学家的工作是具有独特性的,他们不愿完全 重复别人的技术, 而是在应用过程中进行改造。 然而,在评价新药的安全性时,必须遵循基本的 原理和技术。(A.J. Lehman,1959, FDA)
a. 神经系统:
一般行为:外表,毛发,姿势,步态 特殊反应:麻醉,催眠,镇静,体位变化,痛觉, 对光反射异常,肌颤,流涎,眼球震颤,瞳孔变化 等。 对用药后动物的行为进行定性和定量的评价, 判断有无兴奋和抑制作用。如有兴奋和抑制作用, 可进行对小鼠或大鼠自发活动的影响。
b. 心血管系统:心率,心律,血压的变化。EKG的QRS, ST, T波。 如在治疗有效剂量出现血压和EKG的改变,应进行 整体和离体分析实验,如血流动力学,离体心脏等以 确定对主要治疗作用的影响。
最小效应量:药物效应开始出现时的剂量或浓度 效能: 产生最大效应的剂量或浓度。
(2)质反应: 阳性率或 %, 如死亡, 惊厥, 睡眠, 治愈等。 ED50 = 50% effective dose, 半数有效量 LD50 = 50% lethal dose 半数致死量 TI = Therapeutic index, 治疗指数 LD50 和 ED50 的比值 (LD1/ED99, LD5/ED95)
三.药效学研究基本方法
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多数 病人两 天治 愈 例疼 痛消失 行性腮 腺炎
4 例 损伤 1 6
, ,
。
用药 一 夭 后 肿 块渐 消
7 例 用治 骨质 增生 1
, , .
,
便用 她 自 己 配 制的膏药 为 诊治
,
1 万 名 心 脏 病 患者
.
1`
有效 率高达 邪 呱
、
。
一好 转
,
可 在 眼睑表
医 生用 异烟
面遗 留疤痕
,
影 响美容
.
近来
,
外敷治疗 心 脏
,
阱治 疗麦粒 肿获佳 效
天
一 般 口 服药物 2
一3
病
,
被誉 为
“
济 宁一 绝
”
。
无 需外 敷和并 用抗 生素
。
4 例 病 经治 1 5
5 年代 从 山东 医学 院毕业 后 刘争侠 自0
人全 部有效 并获 痊愈
( 陈瑞扬 ) ⑧
” “
是多年以
“
病
、
且 疗效 甚佳
1
、
现简 介如 下
. ,
:
来 令人 头疼 的
厂 生产 的
”
”
,
河 北省 内邱县 制药
,
治 疗百 日 咳
百 日 科是 儿科 常 见
。
血 复生
以及
糖衣片
”
治疗
“
再生障
”
病
虽 有药 物 可 治
但 疗程 较长
。 ,
近 来 医生
,
碍性贫 血
.
大细 胞
、
小细胞
型
.
用异烟 脐治 疗 百 日咳 获得 良效 效率都 高 于 用百 日 咳 片治疗 组
,
所 北 京 铁 路 总 医 院 北 京 中 医 学院 东直 门 医
1 例 白细 胞下 降 院 二 龙路 医 院等 单 位 对 1 5
11 9
, ,
的 高发期
最近 医 学家 发 现
,
异烟 阱 对痢疾
,
杆菌有抑 制作 用
5 肠 以上 9
.
经 临床 应 用证实
异 烟拼 率 达
6 例血 色 素下 降病 人 的治 例血小 板 下 降 7
,
2
例 无效
。 .
用治 流
为风湿 性 心 脏病
,
心 肌梗 塞
,
风湿
,
、
类 风湿
,
2 3 1例
均 获 痊愈
用 治软 组 织
、
性 关节 炎等疑 难杂 症 患 者 治
。
转 由刘争 侠 医 时 间不 长
, 、
疗效亦 均满 意
:
只 需贴 一 块 巴 掌大 的膏药
方药 与 制 法
0 克 海藻 各 3
, ,
大戟
、
离 火 片刻去渣
.
与 北京阜外 医
然后将 黄丹 逐 渐加 入锅 内 边加 边搅 至乌黑 漆亮
.
,
院 进行 协 作 的预 约治 疗
在京 开展 了 对首 批 3 0 例 患 者
滴水 成 珠 为度
:
.
摊于 牛 皮纸上 待用
, ,
( 翰尊 ) ④
功效 与治 法 痛
,
本 膏软 坚散结
,
消肿 止 未溃而
,
主 治 骨髓 炎 急 性期 及 一 切痈疽
肿胀 疼 痛者 用 时将 膏药 加 热后 贴于 患 处
一 日或 隔 日换药 一次
。
老 药 新 用 放 异彩
( 阎师锁
杨 海兴 ) ⑧ 异烟 阱 是治 疗结核 病的 老药
, 。 .
治疗
“
“
再障
“
”
近年 来
,
有 新药
,
医 生发现 异烟 麟还 可治 疗 许多非 结 核 性 疾
再障
“
”
即 再生 障碍性 贫血 顽症
, ,
.
治疗 痢疾 的效 果 颇佳 另外
,
5 天 内总治愈
疗 观察 服药 一 个月 有效 率分别 为 9 5
5 5
. .
6肠
、
异烟 麟还 可 治 疗用其 它抗
。 , ,
2肠 7呱
、
80
.
4肠
.
;
治愈 率 分别 为 8
.
1 7
,
.
呢
、
生素无 效的顽 固性 菌痢 例如 医 生 用异烟 麟
4 例顽 固性茵 痢 配合灭滴灵 治 疗 5 天 就有 5 0 例病 人痊愈
, 。
儿科 医生
,
气 养血 滋 阴 补血 等 治疗 原 则
心 研 制加 工 而 成 的 中成 药
.
经 过 多次 精
认为 少
异烟 麟 服用简便
2
、 .
价 格 低廉
副 作用
它 具有 中 药 与生
很值 得 推广 和 应用 治疗菌 痢
. 。
化药 物的 综合 疗 效
, ,
经 北 京 肿瘤 防治 研 究
,
夏 秋季节 是细 菌性痢 疾
3
、 。
9 6
、
2 8
.
8肠
自该药 投 放市 场 以 来
受
经
3
一
,
7
到 了广大 消 费者 的普遍 欢 迎
( 司建 国 ) L
治
。
“
针眼
,
。
麦 粒肿俗称 针 眼
, . ,
眼
中药 外 治 心 脏 病
山东 市济 宁郊 南戴庄 退 休 医 师刘 争 侠 运 用祖传 中 医 秘 方配制膏药
, ,
科常 见病
麦 粒肿化脓 破溃 后
,
治 愈率和 显 最近
, 。
贫血 和肿 瘤后 期化 疗所 致 的贫血 均有 显 著疗 效 最近
“
, ,
医生
该 药 荣获河 北 省优 秀新产 品奖
” ,
以 异烟 麟 和 强 的 松为 主 治 疗 百 日咳
3
效 服药
血复 生 糖衣 片
”
是 依 照 祖 国 医学
, ,
“
益
一 5天
, ,
总 有效率 达 9 0 肠 以上
芫花
,
甘草 甘遂 克
. ,
、
、
见 效明显 着 着
, 、
不 少 患 者 来就诊 时被人 扶着
,
抬 走
香油5 0
0克
黄丹25 0
7
,
上药
,
甚至 奄 奄一 息
,
接 受治 疗后却笑 着
,
除黄丹 外 火煎熬
, ,
浸入香 油
5
~
天后
入锅 内慢
,
跑着 回家 了 … … 最近 刘争 侠来 到首都
, 。
至 药 枯浮 起为 度