芒柄花素-β-环糊精包合物的制备工艺
环糊精包合物制备工艺管理论文
环糊精包合物制备工艺管理论文【摘要】目的为提高萘普生的溶出度和生物利用度，对其进行β-环糊精包合工艺研究。
方法以包合物的包合率及收得率为指标，采用L9(34)正交试验设计，优化包合工艺；并采用紫外分光光度法对包合物进行物相鉴别。
结果最佳包合条件为：萘普生与β-环糊精的投料比为1∶1，包合温度70℃，搅拌时间0.5h。
结论该工艺简便易行，重现性好。
【关键词】萘普生-β-环糊精；包合；正交设计萘普生(naproxen)又名消痛灵，化学名为（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，为非甾体抗炎镇痛药。
其疗效确切，耐受性好，副作用较少，是目前临床上解热止痛药中较为理想的药品。
目前萘普生流通于市场的基本剂型有片剂、注射液、栓剂、胶囊、颗粒，收载于中国药典05版第二部［1］。
制成传统剂型的优点为：口服吸收完全，起效快，生物利用度也高。
但由于其分子中羧基的存在，对胃刺激性较大，常引起出血性溃疡等不良反应，同时存在肾及肝损害。
故本研究将萘普生制成β-环糊精包合物［2］，以改善其在水中的溶解度，促进吸收，并降低口服后对胃黏膜的刺激，以提高其临床应用价值。
1仪器与试药1.1仪器SHIMAZU-UV2450紫外可见分光光度计（日本岛津），AB265-S 型电子分析天平（瑞士梅特勒-托利多），恒温磁力电子搅拌器（常州国华电器有限公司），RS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）。
1.2试药萘普生对照品(购于中国药品生物制品检定所，批号100198-200403)，萘普生原料药（江苏恩华药业股份有限公司惠赠，批号0710120），β-环糊精（上海化学试剂公司，批号T20010308），其余试剂为分析纯。
2实验方法与结果2.1检测波长的确立分别对萘普生对照品、β-环糊精的氢氧化钠溶液在200～600nm范围内进行全波长扫描，在330nm处萘普生对照品溶液有最大吸收，β-环糊精及溶剂均无吸收，与文献报道相同［3］，故确定330nm为检测波长。
正交试验优化原花青素羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺
正交试验优化原花青素羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺摘要】目的：优化原花青素羟丙基-β-环糊精包合物的最佳制备工艺。
方法：采用正交试验方法，以包合率为指标，对包合物的制备工艺进行优化。
结果：确定最佳制备工艺投料（原花青素和羟丙基-β-环糊精）质量比1:4，羟丙基-β-环糊精质量分数30%，包合温度20℃，包合时间2.5h。
结论：溶液搅拌法制备包合物的包合率为24.5%，方法可行。
【关键词】原花青素；羟丙基-β-环糊精；包合物；正交试验设计【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0372-03原花青素（proanthocyanidin, PC）是一类多酚类化合物的总称，是由儿茶素，表儿茶素及表儿茶素没食子酸酯通过C4-C6或者C4-C8连接而成的具有不同聚合度的混合物[1]。
研究表明，PC内抗氧化能力是维生素E的50倍、维生素C的20倍；可预防心血管疾病，改善视觉功能、抗辐射、皮肤美容和保健等生理功能[2,3]。
但由于PC含有多个酚羟基，酚羟基性质较活泼，对外界环境如氧、光、高温、水分等十分敏感，易于被氧化和破坏，所以限制了它的应用。
所以提高PC 稳定性至关重要[4]。
羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-bera-cyclodextrin, HP-β-CD)是β-环糊精的一种羟烷基衍生物。
对许多化合物有包合作用，可提高被包合物质的稳定性，增加难溶性药物的水溶性、降低药物毒副作用及提高药物利用度[5]。
作为药物辅料，在药剂学方面已经有了广泛的使用[6]。
1.实验方法1.1 标准曲线的制备采用香草醛-盐酸法[7]。
精密称取儿茶素标准品0.1g，置100ml容量瓶中，加蒸馏水定容至刻度，摇匀即得1.0mg/ml的标准溶液。
分别精密吸取1.0mg/ml的儿茶素标准溶液2.5、3.75、5.0、6.25、7.5、8.75ml于25.0ml容量瓶中，制成相应浓度的标准系列，再分别吸取0.5ml不同浓度的溶液于10ml试管(外包铝箔)中，加入4%香草醛甲醇溶液3m1和浓盐酸1.5ml，摇匀，室温下放置20min，用空白作对照，500nm处测定吸光度。
β-环糊精包合物的制备
β-环糊精包合物的制备
β环糊精包合物是通过将β环糊精与其他化合物包合形成的。
下面是一种制备β环糊精包合物的方法：
材料：
- β环糊精
- 包合物原料
步骤：
1. 将β环糊精和包合物原料按一定比例混合均匀。
2. 在搅拌的条件下，缓慢加入适量的溶剂，使混合物完全溶解。
常用溶剂包括水、甲醇、乙醇等。
3. 在混合物中加入适量的交联剂，搅拌均匀。
4. 在适当的温度和时间条件下，使混合物交联固化。
通常会在70-80℃下加热反应1-2小时。
5. 放置冷却后，将得到的固体物质过滤、洗涤和干燥。
制备好的β环糊精包合物可以用于各种应用。
例如，β环糊精可以与药物包合，用于制备药物控释体系；也可以与染料、香料等成分包合，用于制备化妆品、香料等产品。
β-环糊精包合物的制备
β-环糊精包合物的制备苯丙醇.p一环糊精包合物的制备吴红兵,邓意辉,张玲玲,徐速,雷杰杰(沈阳药科大学药学院,沈阳110016)摘要:目的研究苯丙醇.p环糊精包舍物最佳制备工艺.方法采用饱和水溶液法,以包合物的收率和苯丙醇含量为考察指标,通过正交实验设计,综合平衡后确定最佳制备工艺.结果最佳包合条件为:包合温度为80℃,药醇(95%乙醇)比为1:0,反应时间为30rain.经差热分析法及红外光谱法鉴定,确证形成苯丙醇.cD包合物.结论采用最优包合条件制备的包合物收率为84.91%,苯丙醇含量为105.34mg?g.制成包合物后提高了苯丙醇的稳定性,制备工艺简单,可用于工业化大生产.关键词:苯丙醇;包合物;饱和水溶液法;正交试验中图分类号:R943.41文献标识码:A文章编号:1001—2494(2o06)08—06OO一04 WUHong-bing,DENGYi-hui,ZHANGLing-ling,XUSu,LEIJie-jie(SchoolofPhom,~y,S henyangPharmaceuticalUniver-s,Shenyang110016,China)ABSTRACT:OIMEL-qlVEToselecttheoptimumpreparationprocessoftheinclusioncom plexofphenylpropanol--~cyclodex-?trin.METHOI~TheinclusioncompoundWasmr~edbysaturatedsolutionme山od.Themultiplefaetomandlevelsexperimentsweredone byorthogonalexperimentsdesignwiththerecoveryofinclusioncomplexandthecontentofp henylpropanolascriteria.Thentheoptimumprepa- rationprocesswasestablished.RKSULTSTheoptimumentrapmentconditionswere8sfollo ws:theratioofphenylpropanolto95%alcoholWaft.1:0,temperaturewas80oC.reactiontimeWas30rain.Theformationofcompoundphenylpro panol-~cyclodextrinwagconfirmedbythechangeofdifferentialscanningcalorimetryandinfraredspectra.CONCLUSIONTherecoveryofin clusioncomplexmr~edwiththeoptimuminclu-sionconditionis84.91%andthecontentofphenylpropanolis105.34mg'g_..Thestabilityofp henylpropanolisenhancedandthemethodCanbeusedintheindustry.KEYWORDS:phenylpropanol;inclusioncomplex;saturatedsolutionmethod;orthogonal experimentsdesign苯丙醇为苯基醇类利胆药,又名利胆醇,具有较强的利胆作用,是一种高效促胆汁分泌剂和温和的解痉剂.临床上用于治疗胆囊炎,胆石症,胆道感染,胆道手术后综合征和高胆固醇血症等,能保护肝细胞,改善肝功能….目前上市产品有苯丙醇胶丸剂.苯丙醇为无色油状液体,见光易氧化,存在稳定性和溶解度等问题.本工作尝试用饱和水溶液法制备包合物,以j3一环糊精(I3一CD)为主体,苯丙醇油为客体,进行包合.通过正交试验设计,优选出较佳包合工艺,以期得到苯丙醇含量和收率都较高的包合物.用差示扫描量热法和红外光谱分析两种方法对包合物进行定性鉴别,并考察比较了苯丙醇和苯丙醇.0一环糊精包合物光照稳定性,为开发苯丙醇固体制剂创造了条件.l实验材料1.1仪器P230高压恒流泵,DAD230二极管阵列检测器,Echrom色谱数据处理工作站(大连依利特科学仪器有限公司);CSF一3A超声波发生器(上海超声波仪器厂);FC204型电子天平(上海精密天平仪器厂);DSC一60(日本岛津公司);IFS55红外光谱仪(瑞士Bruker).1.2试药苯丙醇对照品(中国药品生物制品检定所,批号100830-200401,纯度>99.5%);苯丙酮(宜昌人福药业有限责任公司);苯丙醇原料药(广州侨光制药有限公司);j3一CD(志丹县化工厂);乙醇(分析醇).2方法2.1包合物的制备(避光操作)2.1.1饱和水溶液法制备包合物称取适量j3一cD于烧杯中,加入适量蒸馏水,水浴搅拌(调速设为25r?min)使之溶解,制备G—cD饱和水溶液;将苯丙作者简介:昊红兵.男,硕士研究生通讯作者:邓意辉,男.副教授,博士Tel:(024)23986316E-mail:dd自**********呻.600.ClffnPharmJ,2006April.V o1.41No.8中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期醇制成的乙醇溶液,在搅拌下成线状加入8.cD饱和水溶液中,恒温继续搅拌30min;再用冷水浴冷却,结晶析出后抽滤,用体积分数为50%乙醇润洗结晶,抽干后于5O℃干燥,即得包合物粉末.称重,计算包合物收率,测定药物含量.2.1.2最佳包合工艺条件选择影响包合的因素一般有G—cD用量,反应时间,包合温度等,本试验中按苯丙醇与B—cD1mol:1too1分子反应投料,选苯丙醇:乙醇(A),包合温度(B),反应时间(c)3个因素,表2正交试验安排及结果Tab2Resultsoftheorthogonaldesign每个因素选3个水平,见表1,用I_9(3)正交表安排实验,见表2.表1正交实验因素水平表Tab1Factorandlevel(3)832175.0100.1937.4378.0792.6541.71.6480.046.嘴70.13933285.89lo4.283.53注:¨"/I一包合物收率;Con一包合物中苯丙醇古量;"/2一苯丙醇收率;表3同Note:1)71一recoveryroteofinclusioncomplex;Con—contentofPhe吖1甲n1inbaelusimacm;一recoveryrateofphenylpropanol;Tab3issaHlewithTab22.2包合物的验证相;流速为1.0mL?min;258Bin检测;DAD230二2.2.1差示扫描量热法(DSC)将苯丙醇,p—CD,p一极管阵列检测器;室温下进样20.记录苯丙醇峰cD与苯丙醇的混合物及苯丙醇.8.CD包合物用DSC面积,外标法求得包合物样品中苯丙醇含量.分析仪进行差示扫描热分析,测定条件为升温速率2.4光照稳定性5oC?min...,测定气氛№,室温20℃,扫描范围3O～分别取适量苯丙醇原料药和苯丙醇一8,CD包合3oo℃.2.2.2红外分光光度法(IR)采用KBr压片法,做p—cD和苯丙醇一p—CD的红外光谱图;涂片法做苯丙醇及其与8.cD物理混合物的红外光谱图,在400—4000am进行红外扫描.2.3包合物中苯丙醇含量测定(避光操作)称取一定量包合物,置于10mL量瓶中,加甲醇超声提取,再定容至刻度;摇匀后过O.45微孔滤膜,取续滤液,用流动相配成终质量浓度为0.5g?L的样品溶液.液相条件:迪马DiamonsilTMODS柱(4.6mIn×200mIn,5脚);甲醇.水(55:45)为流动中国药学杂志2006年4月第41卷第8期物于2个敞口瓶中,置于光照箱内4500lx照度下光照5d.取光照0,5d供试品,均配成杂质检查浓度.然后按"2.3"项液相条件检查苯丙酮,记录的色谱图结果见图1.3结果3.1饱和水溶液法制备包合物3.1.1直观分析由表2极差结果可知,各因素及其水平对包合物收率和药物含量的影响大小顺序为:B>C>A.对包合物收率而言,最优的包合工艺为:B3A3C3,即包合温度取8O℃,药醇比为1:2,反应时间取30min;对含量而言,最优的包合工艺为: ChinzJ.2006AprL1.V o1.41Ⅳ0.8.601.6斛盼∞s}:兮m弛卯勰∞:兮∞鼬卯.UⅡ.Ⅱ2,.,"℃℃℃∞∞舯●2,●"二二●●二二22二二"t{m113.t{ITI113.圈l苯丙醇原料和苯丙醇一cD包合物光照O,5d色谱图A一苯丙醇原料光照0d;B一苯丙醇原料光照5d;c一苯丙醇.cD包合物光照0d;D一苯丙醇.cD包台物光照5d;1苯丙醇,2一苯丙酮飚1Chromatogramsofphenylpropanol一~cyclodextrinandphen ylpmpanolwithandwithout5dlamplightA—phenylpropanolwithoutku1plight;B—phe.nylpropanolafie~"5dl唧u曲t;C一op蚰cyeJowithoutIaIlIplight;D—phenylpropanol-~eyelodextrinafter5dlaIlIplight;1一phenylpropanol;2一lmnpiopher~meC3Al,即包合温度取80c【=,反应时间取30min,药醇比为1:0.3.1.2方差分析对收率和含量两个指标的实验结果分别进行方差分析,可知本实验所选3个因素中以温度的影响最为显着,包合时问对两个指标无显着性差异.指标含量与收率的最优包合条件分别为:asC3AI和B3A3C3.实验以B3C3Al和B3A3C3两个包合方案分别制备包合物,以验证最佳包合条件,结果见表3.表3最优条件重复结果Tab3ResultsofB3A3andB3c3A1由表3可知,用两个最优包合方案制备包合物均可获得较高收率和含量,药醇比对两个指标的影响无差别.综上分析,取较优包合条件B3C,Al.3.2包合物的验证为了证明制成苯丙醇.—CD包合物,采用DSC和Ⅲ分析进行定性鉴别,其结果分别见图2和图3.由DSC图知,苯丙醇在180oC有一分解峰,f}_CD在250℃开始分解,300℃发生熔融;图3(C)中f}_CD的熔融峰仍然存在,并且出现2个新的吸热峰,苯丙醇一[}_CD包合物DSC图中药物分解峰和f}_CD的熔融峰均完全消失,而在261℃出现一个新熔融峰,表明苯丙醇与f}_CD形成新物相.由Ⅲ图谱知:在3000—2840cm苯丙醇有烷烃的C—H伸缩振动峰,苯丙醇..CD谱图中CH602'Ch/nPharmJ,2006Ap,~t.V ol,41No.8.3o.40O.10弓蓦.20毫o驾1OT/℃T/℃图2DSC图A一苯丙醇原料iB—fl-环糊精;C一苯丙醇与卢_环糊精混合物;D一苯丙醇.卢_ 环糊精包合物F2DscgraphA—phenylpropanol;B一13-cyclodextrin:C—mixtureofphenylpmpanoland13-cyclodex-nin;D—inclusionemnplexofph朗Upaml-cyclodn:4000300020001000500i5(3图3IR图谱A～苯丙醇原料;B—p环糊精;c一苯丙醇与p环糊精混合物;D一苯丙醇-p环糊精包合物Fig3IRspectrumA—phenylpropanol;B—pcyc】od叫血;C—themixtureofphenylpropanolandpey- elodextrin;D—inclusionc口ofphenylpmpanol-~cyclodexlfin伸缩振动峰消失,一OH峰位略微增强;而物理混合物为苯丙醇与卢.CD吸收峰的叠加,CH2和CH3的特征峰并没有消失,说明苯丙醇分子中的一CH2CH3基团已装入洞穴内,形成了苯丙醇一一CD包合物.4讨论4.1包合主要是一种物理过程,包合物的形成主要取决于主分子与客分子的立体结构,二者极性和两者作用力的大小.从结构大小看,8.CD分子空洞内径为O.7—0.8illn,深度也为O.7—0.8nm,苯丙醇分子中苯基和3.羟基丙基大小均为O.4～O.5n,而国药学杂志2OO6年4月第4l卷第8某盆量日IJJ00雪丑rL日日l_8目苷己重且3一羟基丙基基团小,无空间阻碍,所以单个苯丙醇分子可以被单个p—cD包合;从分子极性来看,苯丙醇属于非解离型药物,分子中非极性的苯环基团和乙基很容易与疏水空腔发生相互作用.这种相互作用力包括两者分子之间的范德华力和库仑力,与』3一CD羟基基团之间的氢键作用力和分子之间的疏水力[.采用饱和水溶液法,在疏水力和分子热运动存在下,水分子推动疏水客体分子或分子中的疏水基团向[3-CD的疏水空腔中运动.因此,温度升高,分子热运动加剧,会促进苯丙醇分子向J3.CD疏水空腔中运动,包合率提高.包合反应所需时间与客体分子向I3一CD疏水腔中运动的速度大小及包合物稳定性有关.由包合物含量测定结果可知,反应30min,可实现苯丙醇分子与p.cD的充分包合.4.2苯丙醇为一种无色油状液体,由苯丙酮经钾硼氢还原而来,见光后易被氧化为苯丙酮【.苯丙醇经I3.cD包合以后,光照5d的液相色谱图显示,苯丙酮峰面积没有增加,而苯丙醇原料药光照后的苯丙酮峰面积明显增加,苯丙醇峰面积明显减少.说明苯丙醇分子中的不稳定部分(OH)被包合在J3.CD的空穴中,某种程度上切断了药物分子与周围环境的联系,从而起到保护和稳定作用.也再次证明苯丙醇.I3.CD包合物的形成.E】EI:ES[1]SHIJS,RENB.MAQJ,eto1.Lidanmn~hicapsuleontreating cholelithiasisin880cases[J].Shanxi.,TraditChinMed(陕西中医),1999,20(2):49.50.[2]LIUDK,DONGZLAstudyontheinclusionmechanismofcy- clodextrinsandguestmolecules[J].嘶sCdoratwn(染料与染色),2O04.41(3):155.157.[3]WANGZM.CurrentStructuredOrog,(当代结构药物全集)[M]. BeijingScience&TechnologyPress.1993:1753—1753.(收稿日期:2005.04.21)(上接第584页)0140l20l0O08O06O04O020oo.O02280jjU38043U480)jUA/nlll图4宿萼皂化样品中组分工,Ⅱ及Ⅲ的电子吸收光谱图1—8.33min;2—9.55rain;3—13.35minF4Electronicabsorptionspectraoffractions工,11andmfrom saponifiedextractofsepal1—8.33rain;2—955min;3—13.35min3讨论高等植物中类胡萝卜素生物合成的化学过程(即异戊二烯代谢途经)已经被许多实验所证明l8].本项研究中所鉴定的类胡萝卜素类化合物中,叶黄素(1utein)与玉米黄质(zeaxanthin)均为双羟基化合物,互为同分异构体,J8.隐黄质(fl-cryptoxanthin),比玉米黄质少一个羟基,为玉米黄质的合成前体_8_8.近年来叶黄素和玉米黄质防治视网膜黄斑退化证的功能受到广泛关注[10-11J.酸浆作为一种富含玉米黄质的药用植物,在防治视网膜黄斑退化症方面的作用应当予以重视.酸浆的这一药用功能在中医药学中被称为"明目".其中丰富的玉米黄素含量很可能是这一功能的物质基础.团砸CES[1]ZHANGHY,DONGXW,ZHANGSP.Grandberrydomesticationandcultivation[J].JNorthernHorticulture(~IL方园艺),2005,126:71.74.[2jULY.PANGZY,wuYL.Utilizationandculturetechnologyof grandberry[J].Ch/naJWildingPlantResource(中国野生植物资源),2001,16(2):94.95.[3]zHAOJK.Culturetechnologyofgrandbe,~y[J].NovelAgric(新农业),200(8):21.25.【4jZHANGSP,WUYD.CultivationandutilizationofgrandbenylJj. SpecialEconomica1.An/ma/sP/ants(特种经济动植物),2004(2):27-3O.[5]MAYL.Studyonthechemicalcompositionanalysisandutilizationof groundcherry[J].AcadJⅡUniv(长春大学),2OO2,12(3):21.23.[6]PATIGULIM,GAOL,SHIB0,eta1.Studyonpigmentextraction andphysicalandchemicalfeaturesofGrandberry'scalyces[J].FoodSci(食品科学),2004,Vnl25(9):35.38.17JWEUJFRP,BREITHAUPrDE.Identificationandquantification0f zeaxanthinestcrsinplantsusi.~liquidchromatography-rrlassspec- trometry[JJ.JAgr~cFoodChem,2003,51(24):7044-7047.[8]HUIBD.CaroteniodChemistryandBiochemistry(类胡萝素化学和生物化学)[M].Beijing:Chinab-industrypublisher,2005:231.[9]BI硼IoNG.Caraeno/&[M],Birkhanser.Basel,BostonandBerlin, 1995,27.29.[1OjYuX.TheeyeprotectionfunctionofluteinlJj.ChinaFoodAddi—itives(中国食品添加剂),2003(5):1-5.111jSEMBARD,DAGNELIEG.Areluteinandzeaxanthinconditionally essentialnutrientsforeyehealth[JJ.MedHypotheses,2003,61(4):465-466.(收稿日期:2005-04.21),电电电电电电电电七电电电电电电电七七电电电电电七七七七电电电七七七七七七七七七七七七七七《中国药学杂志》为我国中文核心期刊中国药学杂志2006年4月第4l卷第8期Chin尸nnnJ.2006April,V o1.41No.8?603。
乳癖散结片中挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究
大有 确切疗 效 ， 可改 善 临床 症 状 、 除 肝脾 肿 大 ， 消 用
于治 疗肝癌 也有一 定效 果 。近年来 对鳖 甲煎 丸抗 肝
［］ 世平 ， ２谢 司富 春 ， 君 枚 ， ．鳖 甲煎 丸 对 免 疫 性 肝 纤 维 赵 等 化 大 鼠胶 原 及 相 关 细 胞 因 子 表 达 的 影 响 ［ ］ 中 国 医 药 Ｊ． 学 报 ，０ ４ １ （ ） ４２４ ５ ２０ ，９ ７ ：ｌ ＿ｌ ．
维普资讯
中医研 究
２０ ０ ７年 １ 第 ２ １月 Ｏ卷 第 １ １期
Ｔ Ｍ Ｒ ｓＮ ｖｍ ｅ ０ ７Ｖ １２ ｏ １ Ｃ ｅ． ｏｅ ｂ ｒ ０ ｏ．０Ｎ ． １ ２
３ 讨 论
目前多认 为肝 纤维化 的形 成机 理是致 肝病 因子
状细胞 （ Ｓ ， Ｈ Ｃ增 殖 ， Ｈ Ｃ） 使 Ｓ 合成 大 量 的细胞 外基
质 （ Ｃ ； Ｃ 合成增 加 、 Ｅ Ｍ） Ｅ Ｍ 降解减少 ， 肝 内大 量沉 在
积 ， 而导致 肝纤 维化 逐渐形成 。 从 慢性肝病 肝纤 维化 常 以虚 实夹 杂 的证候形 式 出
现 ， 常需标 本 同治 、 补兼施 ， 以活血 化瘀 、 水 故 维 化 的根本 大 益 法 。鳖 甲煎 丸对 应 了肝 纤 维化 复 杂 的 病 机 ， 充分 发 挥 了中药复方 多途 径抗 肝纤维 化 的作 用 。其 临床用
分泌 多种细胞 因子 与某 些化学 介质 共 同作 用 于肝 星
进 白蛋 白合 成 ， 复肝 细胞 功能 。 恢 鳖 甲煎 丸还 可 抑制 细 胞 外基 质 的合成 ， 高 胶 提 原 酶 活性 ， 进 胶 原 的降 解 。实 验 数 据 表 明 ： 预 促 鳖 组 、 治组 、 预组 、 治组 均 能 明显 降低 血 清 Ｈ 鳖 秋 秋 Ａ、 Ｌ Ｐ Ｉ 、 Ｃ含 量 ， 以鳖 预 组 、 治 组 降低 最 为 Ｎ、 Ｃ Ｉ Ｉ Ｉ Ｖ— 但 鳖 明显 。表 明鳖 甲煎丸 有抑制 胶原 等细 胞外 基质合 成
灯盏花素-β-环糊精包合物片剂的制备工艺研究
关 键 词 ： 盏花 素 一Ｂ一环糊 精 包合 物 片 ； 出度 ； 灯 溶 生物 利 用度 中 图分 类 号 ： Ｑ ６ Ｔ ４１ 文 献标 识 码 ： Ａ
文章 编 号 ：０ ６— ９ １２ １ ）７—０４ １ ０ ４ ３ （０ １１ ００—０ ２
Ｐ ｅ ａａｉｎ Ｓｕ ｙ ｏ ｒｖｓａ ｉｅ ｒｐ ｒ ｔ ｔｄ ｎ Ｂ ｅ ｉ ｐｎ —Ｄ—Ｃ ｃ ｄ ｘｒｎ Ｉ ｃ ｓ ｎ Ｃ ｍｐｅ ａ ｌｔ ｏ ｃ ｙ ｌ ｅ ｔ ｎ ｌ ｉ ｏ ｌ Ｔ ｂｅ ｏ ｉ ｕ ｏ ｘ ｓ
最 佳 水 平 组 合 为 Ａ ＢＣ； 响 ５ｍｉ 出度 的 因 素排 序 为 Ｃ＞ 。。 影 ｎ溶 Ｂ＞
表 １ 因素水平表
精 密 仪 器 厂 ）Ａ １４一 型 电子 分 析 天 平 （ 特 勒 一托 利 多 仪 器 ；Ｂ ０ Ｎ 梅
＜ 上海 ＞ 限 公 司 ）Ｚ Ｓ一 Ｇ型 智 能 溶 出试 验 仪 （ 津 大学 无 线 电 有 ；Ｒ ８ 天
吸 收 效 果 不 好 ， 通 片 剂 口服 绝 对 生 物 利 用 度 极 低 ， （．０± 普 仅 Ｏ４ ０ １ ） …。 克 服 上 述 缺 点 ， 者 将 灯盏 花素 一 环 糊 精 包 合 物 ．９ ％ 为 笔 Ｂ一
制 成 片 剂 ， 溶 出度 测 定 ， 以提 高 其 溶 出速 率 。 报 道如 下 。 经 可 现 １ 仪 器与 试 药
厂 ）灯 盏 花 素 包台 物 （ 。 自制 ， 号 为 ０ ００ ）灯 盏 花 素 （ 批 ４９ １； 市售 片 ， 云 南 植 物 药 业 有 限 公 司 ， 号 为 ２０ ０ ０ ）交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 批 ０４３１。 （ Ｃ ａ北京凤礼精求商贸有限责任公 司， Ｃ Ｎ， 批号为 １ １６ ２ ）微 晶 ０ ３３ ０ ；
挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究
挥发油与β—环糊精包合物的制备工艺研究摘要：β-环糊精具有特殊的“内腔疏水，外壁亲水”的结构，能包合多种客观分子形成包合物。
挥发油与β-环糊精形成包合物后，能对挥发油的不良气味进行很好的掩盖，并对挥发油的热不稳定性、易挥发性、低水溶性等方面有明显的改善作用，从而提高了挥发油的生物利用度。
因此，β-环糊精在改善挥发油的应用限制方面有着非常重要的价值。
本文简述了几类新型挥发油与β-环糊精的包合方法及其最佳合成工艺条件，并对其发展趋势和前景做了展望。
关键词：挥发油β-环糊精包合物一、引言环糊精（cyclodextrin，简称CD）是环状低聚糖，目前所用的环糊精主要是α-环糊精、β-环糊精及γ-环糊精。
近年来，随着对环糊精改性技术研究的不断深入，其应用领域已扩展到医药、食品、环境、材料的改性等各个领域，已引起了全世界学者的广泛关注[1]。
挥发油在医药方面有着广泛的应用前景，如毫菊挥发油具有治疗头痛眩晕、风热感冒、眼目昏花等功效[2]。
然而，挥发油存在的易于挥发、易于氧化、难以稳定存在、水溶性差、有异味等缺点，极大的限制了挥发油在医药方面的应用。
现将β-环糊精应用于挥发油的包合，从而解决挥发油应用限制这一瓶颈问题。
二、挥发油与β-环糊精包合物的制备工艺作为衡量包合效果重要指标的挥发油包合率，其值越高，包合效果越好，因此挥发油包合率可作为工艺筛选的重要指标。
包合物的形成可以显著改善挥发油在应用中易挥发、热稳定性差等缺点，而在最佳工艺条件下制备包合物，才能实现挥发油的最高利用率。
1.毫菊挥发油β-环糊精包合物的制备工艺毫菊挥发油有水溶性差，在常温储存过程中有异味、不稳定的缺点，限制了其在中药方面的使用率。
王存琴等[3]采用饱和水溶液法，以毫菊挥发油和液态β-环糊精为原料，是室温下搅拌一定时间后冷藏得毫菊挥发油β-环糊精包合物。
红外光谱（IR）分析及薄层色谱（TLC）分析结果表明，β-环糊精固载到了毫菊挥发油上，证明包合成功，并且包合前后毫菊挥发油的成分没有任何改变。
防风挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究
防风挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究【摘要】目的研究防风挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺。
方法用正交实验法研究超声时间、β-环糊精与挥发油的配比、β-环糊精与水的配比三个因素对包合物制备工艺的影响，考察包合物的收得率及挥发油的回收率。
结果最佳的工艺条件:超声时间为60min，β-环【摘要】; 目的研究防风挥发油β-环糊精包合物的最佳制备工艺。
方法用正交实验法研究超声时间、β-环糊精与挥发油的配比、β-环糊精与水的配比三个因素对包合物制备工艺的影响，考察包合物的收得率及挥发油的回收率。
结果最佳的工艺条件:超声时间为60min，β-环糊精和挥发油的比例为8∶1，β-环糊精和水的比例也为8∶1。
结论此方法可用于制备防风挥发油β-环糊精包合物。
【关键词】; 防风挥发油β-环糊精包合物制备工艺;;; Abstract; Objective; The aim of this study is to investigate the optimal preparation technology for Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride. Methods To explore the impact of the facts including ultrasound time, the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil, and the ratio of Benexate Hydrochloride to water on the preparation technology of cathartic with orthogonal design and to investigate the yield rate of cathartic and the recovery rate of volatile oil. Results The optimal technology condition is as follows: ultrasound time for 60 minutes, 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to volatile oil and 8:1 for the ratio of Benexate Hydrochloride to water. Conclusion This technology can be applied to preparation Divaricated Saposhnikovia Root volatile oil Benexate Hydrochloride.;;; Keywords; Divaricated;; Saposhnikovia; Root volatile oil; β-cyclodextrin; Preparation Technology;;; 中药防风性味辛、甘、温，功能为解表祛风、胜湿、止痉；用于治疗感冒头痛、风湿痛等症。
芒柄花素包合物脂质体的制备及质量评价
芒柄花素包合物脂质体的制备及质量评价目的：制备芒柄花素（FMN）包合物脂质体，并评价其质量。
方法：以薄膜分散法制备FMN包合物脂质体，考察所制脂质体的外观形态、粒径、Zeta电位、包封率以及体外释放行为。
结果：所制FMN包合物脂质体的粒径为（255.34±12.87）nm、Zeta电位为（25.32±3.51）mV、包封率为（81.63±0.79）%（n=3）、24 h的累积释放度为56.12%。
结论：本方法成功制得具有良好缓释效果的FMN包合物脂质体，且质量符合相关标准。
ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Formononetin （FMN）inclusion compound liposome and evaluate its quality. METHODS：FMN inclusion compound liposome was prepared by film dispersion method. The morphology，particle size，Zeta potential，encapsulation efficiency and in vitro release properties were studied. RESULTS：The particle size，Zeta potential and encapsulation efficiency of prepared FMN inclusion compound liposome were （255.34±12.87）nm，（25.32±3.51）mV，（81.63±0.79）%，respectively （n=3）. The 24 h accumulative release rate of prepared FMN inclusion compound liposome was 56.12%. CONCLUSIONS：FMN inclusion compound liposome with good sustained-release effect is prepared successfully and in line with related quality standard.KEYWORDS Formononetin；Inclusion compound；Liposome；Quality evaluation1994年，Mccormack B等[1]首次提出环糊精可应用于脂质体中。
一种刺芒柄花素的合成方法[发明专利]
![一种刺芒柄花素的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2c8bfb85caaedd3383c4d3f0.png)
专利名称：一种刺芒柄花素的合成方法专利类型：发明专利
发明人：郭文华,肖金霞,肖红,王晓莹申请号：CN201010600926.6
申请日：20101217
公开号：CN102070593A
公开日：
20110525
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种刺芒柄花素的合成方法，先缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，加热反应，反应毕，加入水，加热回流，冷却析出结晶，过滤，水洗至中性，干燥，得中间体；再环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，分出反应付产物乙醇，加热回流，反应毕，减压回收DMF试剂，冷却，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠溶液回流，降温，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素，本发明解决目前刺芒柄花素资源缺乏的问题，具有原料易得、反应高效、方便的优点，有很高的应用价值。
申请人：陕西嘉禾植物化工有限责任公司
地址：710075 陕西省西安市科技路37号海星城市广场B座27层
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。
烯丙孕素-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺优选
动物医学进展,２０２０,４１(９):４６Ｇ５０P r o g r e s s i nV e t e r i n a r y Me d i c i n e 烯丙孕素ＧβＧ环糊精和羟丙基ＧβＧ环糊精包合物制备工艺优选㊀收稿日期:２０１９Ｇ１１Ｇ２９㊀基金项目:天津市科技重大专项与工程(１６Z X B F N C ０００２０)㊀作者简介:才㊀燕(１９９４－),女,天津人,硕士研究生,主要从事兽医药理学研究.∗通讯作者才㊀燕,杨琳燕,杨㊀升∗(天津农学院动物科学与动物医学学院,天津３００３８４)㊀㊀摘㊀要:研究烯丙孕素ＧβＧ环糊精包合物以及烯丙孕素Ｇ羟丙基ＧβＧ环糊精包合物制备工艺.采用正交试验法优选βＧ环糊精以及羟丙基ＧβＧ环糊精对烯丙孕素的包合工艺.选用圆二色谱法对包合物进行表征,并考察包合物的稳定性.以包合物中收率和包合率为指标,筛选出最佳包合条件为烯丙孕素与βＧ环糊精投料摩尔比为１ʒ３,６５ħ加热搅拌３h ;烯丙孕素与羟丙基ＧβＧ环糊精投料摩尔比为１ʒ６,５５ħ加热搅拌４h .经圆二色谱法鉴定,已经形成包合物,并且具有一定稳定性.试验得出的制备工艺稳定可行.㊀㊀关键词:烯丙孕素;βＧ环糊精;羟丙基ＧβＧ环糊精;包合物;正交试验中图分类号:S ８５９．７文献标识码:A文章编号:１００７Ｇ５０３８(２０２０)０９Ｇ００４６Ｇ０５㊀㊀环糊精(c y c l o d e x t y i n ,C D )由环糊精葡萄糖残基转移酶与淀粉㊁糖原㊁麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物作用而成,常见的包括α,β,γＧ环糊精[１Ｇ２].βＧ环糊精(βＧc y c l o d e x t r i n ,βＧC D )是淀粉经酸解环化生成的产物,它可以包合各种化合物分子,增加被包合物对光热㊁氧的稳定性,改变被包合物质的理化性质.羟丙基ＧβＧ环糊精(h y d r o x y p r o p y l ＧβＧc y c l o d e x t r i n ,H P ＧβＧC D )是βＧ环糊精与１,２Ｇ环氧丙烷缩合成的高亲水性衍生物,因具有水溶性高(＞５０g /１００m L )㊁毒性低㊁各项性质稳定等优点而被广泛应用于各种口服和注射制剂中[３Ｇ５].目前,环糊精在在药物制剂中得到了广泛的应用,可用来提高难溶性药物的溶解度㊁溶出速率㊁稳定性和生物利用度,降低药物毒副作用㊁刺激性和不良嗅味,使液体药物粉末化等[６Ｇ７].烯丙孕素(a l t r e n o ge s t ,A L T )是强效合成代谢剂群勃龙(去甲雄三烯醇酮)的１７αＧ烯丙基衍生物,其结构类似于雄性激素睾酮,为三烯酸C ２１甾体类拟孕酮类药物.是一种人工合成的孕激素,又名四烯雌酮.１９８３年开始被批准使用,主要用于调控猪㊁马的同期发情㊁调节猪生产批次节律[８]㊁调节马的免疫系统[９].由于其水溶性差,生物利用度低,需采用各种方法来提高其溶解度,包合物即为其中之一.包合技术作为一种药物新制剂技术,在医药㊁食品㊁农牧养殖业以及应用化学方面展现出了良好的应用前景,被广泛应用于兽用药物新剂型的研制㊁改良中[１０].本文采用正交试验法,选择包合物中收率和包合率作为筛选包合物最佳工艺条件的指标,确定最佳包合条件.１㊀材料与方法１．１㊀材料１．１．１㊀试剂㊀烯丙孕素,宁波三生药业有限公司产品;βＧ环糊精,天津市光复精细化工研究所产品;羟丙基ＧβＧ环糊精,江苏丰园生物技术有限公司产品;无水乙醇,天津风船化学试剂科技有限公司产品.以上试剂均为分析纯.１．１．２㊀仪器㊀分析天平,梅特勒Ｇ托利多仪器设备有限公司产品;D F Ｇ１０１S 集热式恒温加热磁力搅拌器,上海予申仪器有限公司产品;T ６新世纪紫外可见分光光度计,北京普析通用仪器有限责任公司产品;U V Ｇ２２００紫外可见分光光度计,北京北分瑞利分析仪器有限公司产品;J Ｇ７１５圆二色谱仪,日本J A S C O 公司;D Z F Ｇ６０２０真空干燥箱,上海一恒科学仪器有限公司产品;C o o l s a f e１００Ｇ９p r o 冷冻干燥机,丹麦L a b o g e n e 公司产品.１．２㊀方法１．２．１㊀包合物的制备㊀根据药物的理化性质,采用饱和水溶液法以及冷冻干燥法制备包合物.分别称取相应βＧC D 与H P ＧβＧC D 置于烧杯中,加入适量蒸馏水使其刚好溶解,制成饱和溶液.称取相应A L T 溶于适量无水乙醇中,使其刚好溶解.将βＧC D 溶液与H P ＧβＧC D 溶液分别加热搅拌至对应温度,缓慢滴加A L T 醇溶液,继续搅拌至相应时间,在室温下继续搅拌６h .将A L T ＧβＧC D 包合物溶液冷藏静置２４h,用０．４５μm微孔滤膜抽滤,留取沉淀物,于８５ħ下真空干燥后研细,过８０目筛,即得.A L TＧH PＧβＧC D 包合物溶液用０．４５μm微孔滤膜抽滤,滤液真空冷冻干燥后研细,过８０目筛,即得.１．２．２㊀测定波长的选择㊀配制一定浓度的A L T ５００m L/L乙醇溶液,在２００n m~５００n m波长内进行扫描,测得紫外吸收峰为３５２n m,而相应浓度的βＧC D溶液在此波长处吸收极小,可以忽略不计,所以选定３５２n m波长为A L T紫外测定波长,光谱扫描见图１.图１㊀A L T光谱扫描图F i g．１㊀A L Ts p e c t r u ms c a n １．２．３㊀标准曲线的建立㊀精密称取A L T１０m g置于１０m L容量瓶中,５００m L/L乙醇定容,用５００m L/L乙醇２倍稀释１１次,即取３m L溶液,加入３m L５００m L/L乙醇混匀,再取３m L稀释后的溶液,加入３m L５００m L/L乙醇混匀,如此１１次,得到不同浓度的A L T溶液.分别在３５２n m处测量吸光度A,以浓度为横坐标,吸光度A为纵坐标进行线性回归,得到回归方程y＝０．１０６６x＋０．０１９４, R２＝０．９９９９.线性范围为０．４８８μg/m L~１５．６２５μg/m L,标准曲线见图２.图２㊀A L T标准曲线图F i g．２㊀A L Ts t a n d a r d c u r v e １．２．４㊀正交试验设计㊀选取包合时间(A)㊁包合温度(B)㊁投料摩尔比(C)为考察因素,对其设计正交试验,采用L９(３３)试验法进行试验,每因素设３个水平,因素水平见表１.选择包合物中收率和包合率作为筛选包合物最佳工艺条件的指标,其计算公式为:收率％＝包合物实际质量(g)/βＧC D或H PＧβＧC D加入量(g)＋加药量(g)ˑ１００％;包合率％＝包合物中含药量(g)/投药量(g)ˑ１００％,权重系数为０．３ʒ０．７.１．２．５㊀含量测定㊀分别精密称取以上九种条件下制备的A L TＧβＧC D包合物以及A L TＧH PＧβＧC D包合物０．０１g置于１０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.精密吸取１m L置于１０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容;再精密吸取１m L置于５m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.以５００m L/L乙醇溶液为空白对照,在３５２n m处测定A值,由线性方程计算包合物中A L T的含量,得到收率和包合率.１．２．６㊀最优组合包合物含量测定㊀精密称取A L TＧβＧC D包合物以及A L TＧH PＧβＧC D包合物０．０１g置于１０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.精密吸取１m L置于１０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容;再精密吸取１m L置于５m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.以５００m L/L乙醇溶液为空白对照,在３５２n m处测定A值,由线性方程计算包合物中A L T的含量.１．２．７㊀回收率试验㊀对照品溶液配制:精密称取A L T１７．７m g置于１０m L容量瓶中,用５００m L/L 乙醇定容,精密吸取１m L置１０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.样品溶液配制:取A L TＧβＧC D 包合物２５．６m g溶于１０m L５００m L/L乙醇;取A L TＧH PＧβＧC D包合物２５．６m g溶于３m L５００m L/ L乙醇.回收率测定:分别吸取０．１m L A L TＧβＧC D 包合物样品溶液以及０．１m L A L TＧH PＧβＧC D包合物样品溶液置于１５个１０m L容量瓶中,再分别加入对照品溶液０．５㊁１㊁１．５m L配制成低㊁中㊁高浓度溶液,每组５份,用５００m L/L乙醇定容.以５００m L/L乙醇为空白对照,在３５２n m处测定A值,由线性方程计算包合物中A L T的含量,计算回收率.１．２．８㊀包合物的表征㊀采用圆二色谱法在２００n m ~３００n m处扫描,对包合物进行表征.１．２．９㊀稳定性试验㊀分别精密称取A L TＧβＧC D包合物㊁A L TＧH PＧβＧC D包合物０．０２５g置于２５m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.精密吸取５m L置于５０m L容量瓶中,用５００m L/L乙醇定容.所得溶液放置室温下避光１０h,分别于０㊁２㊁４㊁６㊁８㊁１０h 取样,以５００m L/L乙醇为空白对照,在３５２n m处测定A值,由线性方程计算包合物中A L T的含量.２㊀结果２．１㊀含量测定２．１．１㊀A L TＧβＧC D包合物含量测定㊀L９(３３)设计表７４才㊀燕等:烯丙孕素ＧβＧ环糊精和羟丙基ＧβＧ环糊精包合物制备工艺优选及试验结果见表２,方差分析见表３.对于A L T ＧβＧC D 包合物形成的主要影响因素为C＞B ＞A .各因素水平对试验结果均无显著影响,不必再进行各因素水平间的多重比较.直观分析表明,包合物最佳工艺条件为A １B ３C ３,即A L T 与βＧC D 投料摩尔比为１ʒ３,６５ħ加热搅拌３h .２．１．２㊀A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物含量测定㊀L ９(３３)设计表及试验结果见表４,方差分析结果见表５.表１㊀包合物试验因素与水平表T a b l e １㊀E x p e r i m e n t a l f a c t o r s a n d l e v e l s o f i n c l u s i o n c o m po u n d 水平L e v e l 包合时间/hI n c l u s i o n t i m e包合温度/ħI n c l u s i o n t e m pe r a t u r e 投料摩尔比F e e dm o l a r r a t i oA L Ta n d βＧC DA L Ta n dH P ＧβＧC D １３４５１:１１:６２４５５１:２１:８３５６５１:３１:１０表２㊀L ９(３３)正交试验结果T a b l e ２㊀L ９(３３)o r t h o g o n a l t e s t r e s u l t s 试验号T e s t n u m b e rA B C 收率/％Y i e l d 包合率/％I n c l u s i o n r a t e综合评分O v e r a l l r a t i n g１１１１８０．１２６２．１６６７．５５１２１２２８４．４７６８．０３７２．９５８３１３３８０．０２７１．２５７３．８８３４２１２７８．００６２．２５６６．９７６５２２３６９．３２７５．３８７３．５６３６２３１７７．７４６６．２６６９．７０７７３１３７４．３８６６．２５６８．６８８８３２１７８．６５５５．９２６２．７４０９３３２７８．０２７２．６５７４．２６１K １７１．４６４６７．７３８６６．６６６K ２７０．０８２６９．７５３７１．３９８K ３６８．５６３７２．６１７７２．０４４R ２．９０１４．８７９５．３７９表３㊀方差分析结果T a b l e ３㊀V a r i a n c e a n a l ys i s r e s u l t s 方差来源S o u r c e o f v a r i a n c e平方和S u mo f s qu a r e 自由度D e gr e e s o f f r e e d o m 均方M e a ns q u a r e F P A １２．６３１２６．３１６０．５２９＞０．０５B ３６．０６２２１８．０３１１．５１０＞０．０５C５１．７４２２２５．８７１２．１６６＞０．０５误差E r r o r２３．８８４２１１．９４２㊀㊀注:F ０．０５(２,２)＝１９.N o t e :F ０．０５(２,２)＝１９．㊀㊀由表４和表５可知,对于A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物形成的主要影响因素为A＞C＞B .各因素水平对试验结果均无显著影响,不必再进行各因素水平间的多重比较.直观分析表明,包合物的最佳工艺条件为A ２B ２C １.即A L T 与H P ＧβＧC D 投料摩尔比为１ʒ６,在５５ħ加热搅拌４h .２．２㊀最优组合包合物含量测定分别取不同批次制备的A L T ＧβＧC D 包合物,测定A L T 平均含量为９．０６％ʃ０．２５７％,R S D 为２．８３％(n ＝３).平均包合率为７８．７０％ʃ２．６７４％,R S D 为３．４０％(n＝３).分别取不同批次制备的A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物,测定A L T 平均含量为２．７４％ʃ０．０９３％,R S D 为３．４１％(n ＝３).平均包合率为６５．８９％ʃ３．２２５％,R S D 为４．９０％(n ＝３).２．３㊀回收率试验计算测得结果,A L T ＧβＧC D 包合物平均回收率分别为８５．０９％㊁８９．７１％和９５．０７％,R S D 分别为０．９４％㊁１．３６％和１．６０％(n ＝５);A L T ＧβＧC D 包合物平均回收率分别为８７．１０％㊁９０．４６％和９０．０５％,R S D 分别为１．８０％㊁１．８５％和１．０８％(n ＝５).８４动物医学进展㊀２０２０年㊀第４１卷㊀第９期(总第３２７期)表４㊀L ９(３３)正交试验结果T a b l e ４㊀L ９(３３)o r t h o g o n a l t e s t r e s u l t s 试验号T e s t n u m b e rA B C 收率/％Y i e l d 包合率/％I n c l u s i o n r a t e综合评分O v e r a l l r a t i n g１１１１７０．８８４７．０９５４．２２７２１２２７２．９３４１．８１５１．１４５３１３３７９．０４３０．９９４５．４０６４２１２７５．１６４１．２８５１．４４７５２２３７９．５６３９．４１５１．４５２６２３１７１．８２４６．２７５３．９３３７３１３８０．４３２７．８５４３．６２３８３２１７３．９７３７．２５４８．２６８９３３２７７．４９３３．６８４６．８２５K １５０．２５９４９．７６６５２．１４３K ２５２．２７７５０．２８８４９．８０５K ３４６．２３９４８．７２１４６．８２７R ６．０３９１．５６７５．３１５表５㊀方差分析结果T a b l e ５㊀V a r i a n c e a n a l ys i s r e s u l t s 方差来源S o u r c e o f v a r i a n c e平方和S u mo f s qu a r e 自由度D e gr e e s o f f r e e d o m 均方M e a ns q u a r e F P A ５６．７０７２２８．３５３６．２３９＞０．０５B ３．８２０２１．９１００．４２０＞０．０５C４２．５８６２２１．２９３４．６８５＞０．０５误差E r r o r９．０９０２４．５４５㊀㊀注:F ０．０５(２,２)＝１９.N o t e :F ０．０５(２,２)＝１９．２．４㊀包合物的表征βＧC D 和H P ＧβＧC D 均具有对称的空间结构,无手性性质,此二者的醇溶液在可见光区的圆二色谱中没有出现C D 信号.但它可为客体提供手性微环境,具有生色基的客体分子进入环糊精的空腔中,可产生相应的C D 信号[１１].A L T 于２３０n m 和３８２n m 处出现正峰值,两种包合物均在３８２n m 左右处出现了明显正峰值,并有所增强(图３);A L T ＧH P ＧβＧC D 于２３２n m 处出现正峰值,并有所增强,A L T ＧβＧC D 于２４２n m 处出现一个负峰值.根据K i r k w o o d ＧT i n o c o 的极化率理论[１２],可推断A L T 已进入βＧC D和H P ＧβＧC D 的空腔之中,A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物中,客体分子A L T 的生色基偶极矩的跃迁平行于H P ＧβＧC D 的分子对称轴;A L T ＧβＧC D 包合物中,客体分子A L T 的生色基偶极矩的跃迁既有平行于βＧC D 分子对称轴,同时也存在垂直于βＧC D 分子对称轴.表明βＧC D 与H P ＧβＧC D 对A L T 的包合成功,已经形成了包合物.２．５㊀稳定性试验计算测得结果,得到A L T ＧβＧC D 包合物R S D＝０．８７％,A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物R S D＝０．６６％.说明包合物溶液在１０h 内稳定.图３㊀圆二色谱图F i g．３㊀C i r c u l a r d i c h r o i s m ３㊀讨论环糊精包合是较为常用的制剂方法,包合后可掩盖药物不良气味,增强其稳定性,提高其溶解度及生物利用度等[１,１３Ｇ１４].本试验选取βＧC D 以及H P ＧβＧC D 作为包合物主体,但H P ＧβＧC D 水溶性较大,包合时不能用饱和水溶液法制备[１５Ｇ１６].根据βＧC D 以及H P ＧβＧC D 的理化特点,并参考有关文献[１７],选取饱和水溶液法制备A L T ＧβＧC D 包合物,冷冻干燥法制备A L T ＧH P ＧβＧC D 包合物.本试验以A L T 的包合率和收率为衡量包合效９４才㊀燕等:烯丙孕素ＧβＧ环糊精和羟丙基ＧβＧ环糊精包合物制备工艺优选果的主要指标来进行正交试验,采用综合评分的方法筛选出最佳制备工艺.A L TＧβＧC D包合物最佳工艺条件为:A L T与βＧC D投料摩尔比为１ʒ３,６５ħ加热搅拌３h,得到的包合物A L T平均含量为９．０６％ʃ０．２５７％,平均包合率为７８．７０％ʃ２．６７４％,平均回收率分别为８５．０９％㊁８９．７１％和９５．０７％;稳定性试验测得R S D为０．８７％.A L TＧH PＧβＧC D包合物的最佳工艺条件为:A L T与H PＧβＧC D投料摩尔比为１ʒ６,５５ħ加热搅拌４h,得到的包合物A L T平均含量为２．７４％ʃ０．０９３％,平均包合率为６５．８９％ʃ３．２２５％,平均回收率分别为８７．１０％㊁９０．４６％和９０．０５％;稳定性试验测得R S D为０．６６％.结果表明,正交试验所确定的制备A L T包合物的最佳工艺稳定性㊁重现性好,且结果可靠.本试验选用了圆二色谱法来对A L TＧβＧC D包合物以及A L TＧH PＧβＧC D包合物进行表征.结果表明βＧC D与H PＧβＧC D对A L T的包合成功,均形成包合物.稳定性试验测得A L TＧβＧC D包合物R S D ＝０．８７％,A L TＧH PＧβＧC D包合物R S D＝０．６６％.说明包合物溶液在１０h内稳定.参考文献:[１]㊀王若男,钱仪敏,李㊀华,等．磺丁基醚ＧβＧ环糊精在药物制剂中的应用及安全性研究进展[J]．中国医药工业杂志,２０１９,５０(９):９４９Ｇ９５７．[２]㊀J I A N G Y E,S H A X I A N Y I,Z H A N G W E I,e t a l．C o m p l e xo f９Ｇn i t r oＧc a m p t o t h e c i ni n h y d r o x y p r o p y lＧβＧc y c l o d e x t r i n:I n v i t r oa n d i nv i v o e v a l u a t i o n[J]．I n t JP h a r m a c e u t i c s,２０１０,３９７(１):１１６Ｇ１２１．[３]㊀刘道群,国大亮,赵㊀宇,等．星点设计Ｇ效应面法优化芹菜籽挥发油羟丙基ＧβＧ环糊精的包合工艺[J]．天津中医药,２０１９,３６(１０):１０２５Ｇ１０３０．[４]㊀张艳军,吴㊀静．响应面设计法优化制备祖卡木颗粒挥发油羟丙基ＧβＧ环糊精包合物[J]．药学与临床研究,２０１９,２７(５):３４９Ｇ３５２．[５]㊀张㊀敏,汪电雷,徐晓雅,等．异硫氰酸烯丙酯羟丙基ＧβＧ环糊精包合物的制备和表征[J]．广州化工,２０１７,４５(１４):６４Ｇ６６＋６９．[６]㊀陆㊀彬．药物新剂型与技术[M]．北京:人民卫生出版社,１９９８:２８Ｇ３９．[７]㊀迟绍明,杨松霖,晋㊀文,等．花旗松素㊁槲皮素和桑色素与丙二胺桥联βＧ环糊精的包合作用及抗氧化活性[J]．分析化学,２０２０,４８(２):２１５Ｇ２２３．[８]㊀王㊀忠,王立琦,林㊀埴,等．同期发情剂四烯雌酮的应用进展[J]．动物医学进展,２０１８,３９(６):９５Ｇ９９．[９]㊀F E D O R K ACE,B A L LBA,WA L L K E R OF,e t a l．A l t e r a t i o n o f t h e m a r e＇s i mm u n es y s t e m b y t h es y n t h e t i c p r o g e s t i n,a lＧt r e n o g e s t[J]．A mJR e p r o d I mm u n o l,２０１９,８２(２):１Ｇ１１．[１０]㊀王晓艺,王㊀林,郭梦鸿,等．新制剂技术在兽药中的应用及发展[J]．家禽科学,２０１７(６):５１Ｇ５４．[１１]㊀王云龙．光谱法研究黄酮Ｇ环糊精超分子体系的包合行为[D]．山西太原:山西大学,２００９．[１２]㊀C O N N O R S,K E N N E T H A．T h e s t a b i l i t y o f c y c l o d e x t r i n c o mＧp l e x e s i ns o l u t i o n[J]．C h e m R e v,１９９７,９７(５):１３２５Ｇ１３５８．[１３]㊀C A I R A M I N O R．C y c l o d e x t r i ni n c l u s i o no f m e d i c i n a lc o mＧp o u n d sf o re n h a n c e m e n to f t h e i r p h y s i c o c h e m i c a la n db i o pＧh a r m a c e u t i c a l p r o p e r t i e s[J]．C u r rT o p i c sM e dC h e m,２０１９,１９(２５):２３５７Ｇ２３７０．[１４]㊀L I U H,Y A N G G,T A N G YJ,e t a l．P h y s i c o c h e m i c a l c h a r a cＧt e r i z a t i o n a n d p h a r m a c o k i n e t i c s e v a l u a t i o n o fβＧc a r y oＧp h y l l e n e/βＧc y c l o d e x t r i n i n c l u s i o nc o m p l e x[J]．I n tJP h a r m aＧc e u t i c s,２０１３,４５０(１Ｇ２):３０４Ｇ３１０．[１５]㊀董方言．现代实用中药新剂型新技术[M]．北京:人民卫生出版社,２００１:５７０Ｇ５７６．[１６]㊀王玮云,邹㊀明,张启迪．恩诺沙星Ｇ羟丙基ＧβＧ环糊精包合物的制备[J]．动物医学进展,２０１２,３３(４):７２Ｇ７５．[１７]㊀宁东元,张秋云,覃晓莉,等．黄酮类化合物制备包合物的研究进展[J]．科技与创新,２０１９(１３):４１Ｇ４２．O p t i m i z a t i o no fP r e p a r a t i o nT e c h n o l o g y o f I n c l u s i o nC o m p o u n do fA l t r e n o g e s tＧβＧc y c l o d e x t r i na n d I t sD e r i v a t i v e sC A IY a n,Y A N GL i nＧy a n,Y A N GS h e n g(C o l l e g e o f A n i m a l S c i e n c e a n dV e t e r i n a r y M e d i c i n e,T i a n j i nA g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y,T i a n j i n,３００３８４,C h i n a)A b s t r a c t:T oo p t i m i z e t h e p r e p a r a t i o n p r o c e d u r e o f i n c l u s i o n c o m p o u n d o f a l t r e n o g e s tＧβＧc y c l o d e x t r i n a n d a lＧt r e n o g e s tＧh y d r o x y p r o p y lＧβＧc y c l o d e x t r i n,t h ef a c t o r sa f f e c t i n g i n c l u s i o nc o m p o u n d w e r es t u d i e d w i t ho rＧt h o g o n a l d e s i g n．C h a r a c t e r i z a t i o n o f i n c l u s i o n c o m p l e x e s b y c i r c u l a r d i c h r o i s ma n d t h e s t a b i l i t y o f t h e i n c l uＧs i o nc o m p l e xw a s i n v e s t i g a t e d．A c c o r d i n g t o t h e y i e l d a n d i n c l u s i o n r a t e o f t h e i n c l u s i o n c o m p o u n d,t h e b e s t i n c l u s i o n c o n d i t i o n sw e r e s e l e c t e d．T h em o l a r r a t i oo f a l t r e n o g e s t t oβＧc y c l o d e x t r i n i s１:３,a n dh e a t i n g a n d s t i r r i n g a t６５ħf o r３h;T h em o l a r r a t i o o f a l t r e n o g e s t t oβＧc y c l o d e x t r i n i s１:６,a n dh e a t i n g a n d s t i r r i n g a t ５５ħf o r４h．I tw a s i d e n t i f i e db y c i r c u l a r d i c h r o i s mt h a t a c l a t h r a t ew a s f o r m e d a n dh a d a c e r t a i n s t a b i l i t y．T h e p r e p a r a t i o n p r o c e s s o b t a i n e db y t h e t e s t i s s t a b l e a n d f e a s i b l e．K e y w o r d s:a l t r e n o g e s t;βＧc y c l o d e x t r i na n d i t s d e r i v a t i v e s;i n c l u s i o n c o m p l e x;o r t h o g o n a l d e s i g n０５动物医学进展㊀２０２０年㊀第４１卷㊀第９期(总第３２７期)。
羟丙基-β-环糊精包合法提高芒果苷溶解度的研究
羟丙基-β-环糊精包合法提高芒果苷溶解度的研究王志萍;邓家刚;王勤;李学坚;韦慧鲜【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2008(030)008【摘要】目的:优选出提高芒果苷溶解度的最佳分子包合工艺.方法:用比较法筛选羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对芒果苷分子包合方法及干燥方法,制成的包合物经红外分光光度法、紫外分光光度法、差示热分析、相溶解度图法及溶解度捕?结果:采用搅拌法和冷冻干燥法,HP-β-CD与芒果苷可形成包合物,主、客分子比为1:1,包合物中芒果苷的溶解度达35.99 mg/mL,比芒果苷原料溶解度0.111 mg/mL增加300多倍.结论:采用搅拌法和冷冻干燥法可制备芒果苷-HP-β-CD包合物,包合工艺稳定,包合后的芒果苷溶解度显著提高.【总页数】4页(P1123-1126)【作者】王志萍;邓家刚;王勤;李学坚;韦慧鲜【作者单位】广西中医学院药学院,广西,南宁,530001;广西中医学院药学院,广西,南宁,530001;广西中医学院药学院,广西,南宁,530001;广西中医学院药学院,广西,南宁,530001;广西中医学院药学院,广西,南宁,530001【正文语种】中文【中图分类】R944.2+7【相关文献】1.芒果苷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备 [J], 周慧;韩玉梅;郑一敏;胥秀英;傅善权;王琳琳;曾品涛2.相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对淫羊藿苷的增溶作用 [J], 王娜;车晓侠;李楠3.羟丙基-β-环糊精-芒果苷包合物在小鼠体内的药代动力学研究 [J], 李杰;周慧;郑一敏;曾品涛;王琳琳;胥秀英;傅善权4.相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用 [J], 侯陆星;蔡光明;黄媛;张卓勇5.相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷的增溶效果 [J], 王亚静;高文远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿司匹林-β-环糊精包合物的制备工艺优选
阿司匹林-β-环糊精包合物的制备工艺优选何爱明;范景鹏;林世明【摘要】目的寻找阿司匹林-β-环糊精包合物(ASP-β-CYD)的最佳制备工艺.方法以包合率、包合物收率为指标,采用正交实验法,初步研究饱和水溶液搅拌法、超声波法和研磨法包合阿司匹林的最佳工艺.结果饱和水溶液法制备包合物的最佳工艺为阿司匹林的质量与β-环糊精的质量的比为1:8、包合温度为50℃、包合时间为2h、干燥温度50℃.包合率可以达到79.61%,包合物收率为76.19%.超声波法的最佳包合条件为阿司匹林的质量与β-环糊精的质量的比为1:8、超声时间为40min、干燥温度为50℃.包合率可以达到73.18%,包合物收率为79.26%.研磨法的最佳包合条件为阿司匹林的质量与β-环糊精的质量的比为 1:8、研磨时间为20min、干燥温度为60℃.包合率可以达到84.41%,包合物收率为74.35%.结论超声波法制备包合物得到的包合率、综合评价均比其他两种方法高.【期刊名称】《福建师大福清分校学报》【年(卷),期】2010(000)005【总页数】7页(P35-41)【关键词】阿司匹林;β-环糊精;包合物;正交法;制备工艺【作者】何爱明;范景鹏;林世明【作者单位】福建师范大学福清分校生化系,福建福清,350300;福建师范大学福清分校生化系,福建福清,350300;福建省福清卫生学校药学教研组,福建福清,350300【正文语种】中文【中图分类】R914阿司匹林(Acetylsalicylic acid，ASP)为解热镇痛药，经过100多年的临床应用,证明为有效的解热镇痛和抗炎抗风湿药,广泛应用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等,小剂量时具有抗血小板聚集作用,但是常见的不良反应有胃肠道反应,凝血障碍,过敏反应，水杨酸反应等[1]。
环糊精（CYD）是从淀粉得到的六个以上D-葡萄糖单元以1,4-糖苷键连结的环状低聚糖化合物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
糖， 可与难 溶性化 合物形 成包 合 物 而增 加其 水 溶性 ，
尤其是 在食 品和 医 药方 面 ， 常用 于改 善 溶 解 度 和 常 稳定性 ， 以增 强其 生物利 用度 Ｊ ． 本 文通过 饱 和水 溶 液 法 ， 芒 柄 花 素 ． 就 环糊 精
按照设 定 的 摩 尔 比， 指 定 温 度 下 （０ ℃ 、０ 在 ５ ６ ℃ 、０ｏ 将 芒 柄 花 素 的乙 醇 溶 液 逐滴 加 入 到盛 有 ７ Ｃ）
等方法加 以鉴定． 制备 芒柄花素 一 环糊精 包合物 的产率为 ７ ．４± ．９ ， ３ ２ ０ ３ ％ 包合物在水 中的溶解度 明显大 于芒柄 花
素单 体 ．
关键词 ： 芒柄花素 ； 环糊精 ； 一 包合物
中图 分 类 号 ： ６ ５ ３ ２ ０ ２ ． １ 文献 标 识 码 ： Ａ ｄ ｉ１ ．９ ９ｊ ｉ ｎ １７ －９ Ｘ ２ １ ．３ ０ １ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ．６ ３０ ５ ．０ ０ ０ ． １ ｓ
Ａｂ ｔａ ｔ ｈ ｎ ｌｓｏ ｏ ｌｘｏ ｒ ｎ ｎ ｔ ｔ Ｂｃ ｃｏ ｅ ｔ ｎＷａ ｒｐ ｒｄｔｒｕ ｈｔｅｓｔｒ ｔｄｓｌｔ ｎｍｅｈ ｄ ｂ ｓｒ ｃ ：Ｔ ｅｉｃｕ ｉｎｃ ｍｐｅ ｆ ｏｍｏ ｏ ｅｉ ｗｉ －ｙ ｌ ｘｒ Ｓｐｅ ａｅ ｈｏ ｇ ｈ ａｕａｅ ｏｕｉ ｔｏ ｙ ｆ ｎ ｈ』 ｄ ｉ ｏ
ｍｅ ｎ ｆｎ ｕ ｒ ｌ ａｉｎ ａ ｄ ｃ ａａ ｔｒｚ ｄ ｂ ａ ｓ ｏ ｅ ｔ ｉ ｔ ｎ ｈ ｃｅ ｅ ｙ ＵＶ ｄ Ｉ ａ ａｙ ｉ ｒ ｓ ｅ ｔ ｅｙ ａｚ ｏ ｒ ｉ ｎ ａ Ｒ ｎ ｌｓｓ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ．Ｔｈ ｖ ｒ ｇ ｎ ｌ ｓ ｎ ｒｔ ｆｔｅ ｃ ｍｐ ｅ ａ ｖ ｅ ａ ｅ ａ ｅ ｉｃｕ ｉ ａｅ ｏ ｏ ｌｘ Ｗ Ｓ ｏ ｈ
芒柄 花 素 一 糊 精 包 合 物 的 制 备 工 艺 环
李德 强，雷英杰 ，丁 玫
（ 津 理 工 大 学 化 学 化 工学 院 ， 津 ３ ０ ８ ） 天 天 ０ ３４
摘
要：采用饱 和水溶液法， 通过调 节溶 液 ｐ Ｈ值制备 出芒柄花素 － 环糊精 包合 物 ， 并用紫外光谱 和红外光谱 分析
第２ ６卷
第 ３期
天
津
理
工
大
学
学
报 Ｖ０． ６ Ｎｏ ３ １２源自 ． ２１ ０ ０年 ６月
Ｊ ｏＵＲＮＡＬ ｏＦ ＡＮＪＮ ＴＩ ｌ ＵＮＩ ＶＥｌ Ｉ ＴＹ ｏＦ ＴＥＣＨＮｏＬｏＧＹ
Ｊｎ２ ０ ｕ ． ０１
文章 编 号 ：６ ３ ０５ ２ １ ）３ ０３ —３ １７ ・９ Ｘ（０ ０ ０ —１ ５０ ）
７ ． ４±０ ３ ％ ．Ｔ ｅ ｓ ｌ ｂ ｌ ｙ ｏ ｃ ｕ ｉｎ ｃ ｍｐ ｅ ａ ｒ ａｅ ａ ｈ ｔ ｆｆｒ ｎ ｎ ｔ ． ３２ ．９ ｈ ｏｕ ｉ ｔ ｆｉ ｌ ｓｏ ｏ ｌｘ Ｗ ｇ ｅ ｔｒｔ ｎ ｔ ａ ｍｏ ｏ ｅｉ ｉ ｎ Ｓ ｈ ｏ ｏ ｎ
芒 柄花 素 （ 自制 ， 经真 空柱 层 析纯 化 ）ＪＣ 华 ；．Ｄ（ Ｂ 北 特种试 剂 厂 ， 纯度 大 于 ９ ％ ） 所用 水 为 二次 蒸 馏 ８ ． 水， 其它 试剂均 为分 析纯． Ｕ 一０ Ｖ ３０型紫 外 分 光 光 度 计 （日本 岛津 公 司 ） ； ７ ５ 紫外分 光光度计 （ １ Ｇ型 上海 分析 仪器 厂 ） ６ Ｓ Ｒ ； ０Ｘ
（ ｄｃｇ ａ ｖ ． Ｍｅ ｉ ｏｓｔ ａ Ｌ ）中提 取 出来 的 具 有 抗 缺 氧 缺 ａ ｉ
１ 实 验 部 分
１ １ 药品 与仪器 ．
血 、 心率失 常 、 进骨 细胞 生成 等生 理 活性 的天 然 抗 促 植物雌 激素类 化合 物 ， 降低 肿瘤 、 血 管疾 病 和更 对 心
３ ． ｌＬＮ Ｏ 的圆底 烧 瓶 中 ， ０ｍＬ０ １ｍｏ ａ Ｈ ／ 同时 加入 适 量 的 － Ｄ， 续搅拌 （ 、 、 ） 减压 除去 乙醇 Ｃ 继 １ｈ ２ ｈ ３ｈ ． 后 缓慢滴 加 １０ ｍ ｌＬＨ １ 液调 至 ｐ ＝１４℃ 放 ． ｏ Ｃ 溶 ／ Ｈ ．
糊 精 （ ． Ｄ） 由 ７个葡 萄 糖分 子 通 过 １ ÷ Ｃ 是 ＿ ４糖 苷 键 连 接而成 的具 有 疏 水 内腔 和 亲 水 表 面 的环 状 低 聚
ＦＩ ｒＲ红外光 谱仪 （ 国 Ｎｃｌｔ 司 ） 美 ｉ ｅ公 ｏ
１ ２ 实 验方法 ．
１ ２ １ 一 精 包合 物 的制备 ． ． 环糊
Ｐｒ ｐａ ａ ｉ ｎ ｏ ｏ ｍ ｏ ｎｅ ｉ － ｙ ｌ ｄｅ ｔ ｉ ｎ ｌ ｓｏ ｏ ｐ ｅ ｅ ｒ ｔｏ ｆ ｆ ｒ ｎｏ ｔｎ ｃ ｃｏ ｘ ｒｎ ｉ ｃｕ ｉｎ ｃ ｍ ｌｘ
Ｌ ｅｑａ ｇ Ｌ Ｉ ｉｇｊ ，Ｄ Ｎ ｉ Ｉ —ｉ ， Ｅ ｎ －ｅ Ｉ Ｇ Ｍｅ Ｄ ｎ Ｙ ｉ
（ ｃｏｌ ｆ ｈ ｍｓ ｙａｄＣ ｅ ｉ ｌ ｎ ｉ ｅｉｇ Ｔａｊ ｎｖｒｔ ｏ Ｔ ｃｎｌｇ ， ｉ ｊ ０ ３４， ｈｎ ） Ｓｈｏ ｏ Ｃ ｅ ｉｒ ｎ ｈｍ ｃ ｇ ｅｒ ， ｉ ｉ Ｕ ｉ ｓ ｙ ｆ ｅｈｏｏｙ Ｔａ ｉ ３０ ８ Ｃ ｉａ ｔ ａＥ ｎ ｎ ｎｎ ｅ ｉ ｎｎ
—
年期综合 症 的发病 率 等方 面具 有 潜在 的临 床价 值¨ ｊ但该 类化 合 物 的水 溶性 和脂 溶性 相 当差 ， ． 生
物利用度 不 高 ， 因此 对 异 黄 酮 类 化 合物 进 行 结 构 改 造， 改善 溶解 度 和药 效 已引起 人 们广 泛关 注 Ｊ 环 ． 一
Ｋｅ ｒ ｓ ｏｍｏ ｏ ｅｉ 口－ｙｌｄ ｘｒｎ ｎ ｌｓ ｎ ｃ ｍｐｅ ． ｙ ｗｏ ｄ ：ｆｒ ｎ ｎ ｔ ｎ； ｃ ｃｏ ｅ ｔ ；ｉｃｕ ｉ ｏ ｌｘ ｉ ｏ
芒柄 花 素 ， 称 ７羟 基 ４一 又 一 甲氧 基 异 黄 酮 ， 从 是 豆科 植物 红车 轴 草 （ ｒｏｉ ｒｔ ｓ Ｌ ） 紫 苜 蓿 Ｔｉｌｍ ｐａ ｎｅ ． 和 ｆｕ ｅ