酮康唑_环糊精包合物的制备

原因可能是体外评价时介质的p H值较高,而实际结肠病患者的结肠的p H值较低,影响药物释放,因而出现排整片现象。由于制剂包衣后,药物释放速度受包衣层影响,因此设计片芯时,片芯处方中崩解剂的量较大,尽量使片芯崩解快。本研究中片芯在2种溶出介质中4.5min内药物均全部溶出,较为理想。本研究研制的52ASA肠溶定时释放片,在p H6.8人工肠液中的滞后时间约3h,制剂到达结肠部位时,药物脉冲释放,该脉冲释放时间约为2h。有关52ASA肠溶定时释放片的胃肠道运转及结肠内崩解释放情况将另行报道。

参考文献

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(收稿日期:2000205209)

酮康唑β2环糊精包合物的制备

张玉叶,张晓乐(北京大学第三医院,北京100083)

摘要:目的　探讨应用β2环糊精包合技术提高酮康唑溶解度和稳定性的方法。方法　采用混合搅拌法制备酮康唑β2环糊精包合物,经薄层色谱、X2衍射及差热分析图谱等鉴定,确证为包合物。结果　制备包合物的最佳主客分子摩尔比为1∶1,最佳搅拌时间为5h,6批包合物包合率在71.59%～73.63%之间。结论　酮康唑β2环糊精包合物可提高酮康唑的溶解度和稳定性。关键词:酮康唑;β2环糊精;包合物

中图分类号:R94文献标识码:A文章编号:1001-2494(2001)10-0677-03

The preparation of inclusion compound of ketoconazole2β2cyclodextrin

ZHAN G Yu2ye,ZHAN G Xiao2le(Third Hospital Peking U niversity,Beijing100083,China)

ABSTRACT:OB JECTIVE　To study a preparation method for the inclusion compound,ketoconazole2β2cyclodextrin.METH ODS　Using mixing and stirring to prepare inclusion compound of ketoconazole2β2cyclodextrin.The inclusion compound was identified by thin layer chromatography,X2ray differactometry and differential scanning,respectively.RESU LTS　The optimal conditions were ob2 tained after stirring for5h with a1∶1proportion of the host and guest molecule in mole.The rates of inclusion were71.59%～73.63%for six samples.CONC L USIONS　The stability and solubility of ketoconazole were increased when the drug was included by cyclodextrin.

KE Y　WOR DS:ketoconazole;β2cyclodextrin;inclusion compound

酮康唑(ketoconazole,KCZ)是第一个可供口服的咪唑类抗真菌药,它对多种不同类型的念珠菌、皮肤真菌、酵母菌和其他致病真菌有较强的抑制作用[1]。但由于其不溶于水且结构中有酰胺基和醚基,极易氧化变色,化学性质不稳定。本实验通过用不同方法考察,探索出制备酮康唑β2环糊精(β2CD)包合物的方法,以提高酮康唑的溶解度,增加其稳定性。经薄层色谱、紫外光谱、差热分析及X2射线衍射等方法证实包合物形成,并对包合物的溶解度及其软膏剂的稳定性进行了对照实验。

1　仪器与试药

紫外分光光度计(UV-940瑞士);LCT-1差

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中国药学杂志2001年10月第36卷第10期

Chi n Pharm J,2001October,V ol.36No.10