叶酸及维生素B12对肌萎缩侧索硬化小鼠模型的神经保护作用及其机制研究
副高卫生职称神经内科学题库模拟试卷二
副高卫生职称《神经内科学》（题库）模拟试卷二［单选题］1.8岁小儿，反复突然意识丧失发作，每次持（江南博哥）续数秒，可以自发缓解，发作时面部抽动，脑电图提示为棘慢复合波，应诊断为A.痫性发作B.脑源性晕厥C.痣症D.反射性晕厥E.脑缺血发作［单选题］2.下列哪种眼肌麻痹不会出现复视A.核上性眼肌麻痹B.核性眼肌麻痹C.核间性眼肌麻痹D.周围性眼肌麻痹E.以上都不是［单选题］3.病理反射见于A.进行性脊肌萎缩症B.肌萎缩侧索硬化C.震颤麻痹D.重症肌无力E.周期性麻痹［单选题］4.脑脊液离体后不久自发凝固，称为FrOin综合征，表示蛋白质含量A.多超过5g∕1B.多超过7g∕1C.多超过9g∕1D.多超过10g∕1E.多超过15g∕1［单选题］5.58岁男性，突然右眼失明，左上肢无力，2天后右眼视力好转，但左侧肢瘫加重，查体血压15∕12kPa,意识清，左侧中枢性面舌瘫，左侧上下肢瘫，左偏身感觉障碍，其阻塞血管A.右侧大脑中动脉皮层支B.右侧大脑中动脉深穿支C.右侧大脑中动脉主干D.右侧大脑前动脉深穿支E.右侧颈内动脉［单选题］6.III度肌力是指A.可见肌肉收缩，而无肢体运动B.肢体不能抬起，但能在床上移位C.能克服地心引力D.能抵抗阻力E.活动自如［单选题］7.重症肌无力的发病机制是A.乙酰胆碱合成和释放减少B.产生乙酰胆碱受体抗体C.胆碱酯酶活力受抑制D.终板电位下降引起去极性阻断E.肌膜对某些离子的通透性异常［单选题］8.TIA的诊断依据主要是A.MRIB.CTC.病史D.生化检查E.TCD［单选题］9.肝豆状核变性(WD)患者妊娠期首选药物为A.锌剂C.D-青霉胺C.二疏丁二酸钠D.二疏丙磺酸钠E.维生素C［单选题］10.肌月氐体切开主要能够缓解A.失神发作B.复杂部分性发作C.发作性跌倒D.肌阵挛发作E.简单部分性发作［单选题H1患者女，35岁，因“发作性头痛4年”来诊。
头痛部位不定，每次持续数小时至1d,发作前视物模糊。
复合维生素类药对神经退行性疾病患者神经细胞保护的效果研究
复合维生素类药对神经退行性疾病患者神经细胞保护的效果研究神经退行性疾病是一类常见的神经系统疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和脊髓性肌萎缩等。
这些疾病的共同特点是神经细胞的退化和功能损失，导致认知和运动障碍。
复合维生素类药物在神经退行性疾病的治疗中被广泛应用，其通过提供营养物质和抗氧化作用来保护神经细胞，从而减轻疾病的严重程度和进展速度。
复合维生素类药物主要由多种维生素组合而成，包括维生素B1、B6、B12、E 和C等。
这些维生素在神经系统中起着关键的生理功能，如参与神经递质合成和调节、抗氧化和神经细胞的修复等。
研究发现，复合维生素类药物的使用可以提高神经功能和缓解退行性疾病的症状，同时减少疾病进展的风险。
一项针对阿尔茨海默病患者的研究表明，口服复合维生素类药物可以改善患者的认知功能和日常生活能力。
该研究将患者分为两组，一组接受复合维生素类药物治疗，另一组接受安慰剂治疗。
结果显示，在治疗期间，接受复合维生素类药物的患者的认知能力和生活质量得到了显著改善，而安慰剂组患者则没有类似的改善。
另一项研究探讨了复合维生素类药物对帕金森病的疗效。
帕金森病是一种运动障碍性疾病，其特征是多巴胺神经元的减少和多巴胺缺乏。
研究发现，复合维生素类药物可以通过提供维生素B6和B12来增加多巴胺的合成，并保护多巴胺神经元的功能。
此外，复合维生素类药物还具有抗氧化作用，可以减少氧自由基的产生，从而降低帕金森病的进展速度。
除了对神经细胞直接的保护作用，复合维生素类药物还可以通过调节炎症和免疫反应来减轻神经退行性疾病的病理过程。
研究发现，维生素E和C具有抗炎和抗氧化作用，可以抑制神经炎症反应和降低氧自由基的损害。
这些维生素可以通过降低炎症因子的产生和调节免疫细胞的功能，减少神经细胞的损伤和死亡。
总的来说，复合维生素类药物对神经退行性疾病患者的神经细胞保护效果已经得到一定的科学证据支持。
这些药物通过提供维生素营养和抗氧化作用来保护神经细胞，从而减轻疾病的严重程度和进展速度。
叶酸、维生素B12对HHcy小鼠血清TNF-α、IL-6干预作用的研究
叶酸、维生素B12对HHcy小鼠血清TNF-α、IL-6干预作用的研究焦运;周龙霞;杨安宁;陈久凯;杨晓玲;曹军;姜怡邓【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2014(000)035【摘要】目的：探讨叶酸、维生素B12(VB12)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)ApoE-/-小鼠血清TNF-α、IL-6的干预效应。
方法健康5周龄雄性纯合子ApoE-/-小鼠(SPF级近交系)36只，随机平均分为三组：模型对照组、HHcy组、干预组；另选健康5w龄雄鼠(SPF级C57BL/6J)12只作为正常对照组。
喂养18w 后处死，眼球取血并采用酶联免疫吸附实验(Elisa)方法测定血清Hcy及TNF-α、IL-6水平。
结果 HHcy组血清同型半胱氨酸Hcy、TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组与模型对照组(P<0.01)；干预组Hcy、TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.05)水平与HHcy组相比均有所下降。
结论叶酸、VB12可有效降低HHcy ApoE-/-小鼠血清TNF-α、IL-6的水平，缓解HHcy引起的血管损伤。
【总页数】2页(P24-25)【作者】焦运;周龙霞;杨安宁;陈久凯;杨晓玲;曹军;姜怡邓【作者单位】宁夏医科大学，宁夏银川 750004; 宁夏医科大学总医院，宁夏银川750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004;宁夏医科大学，宁夏银川 750004【正文语种】中文【相关文献】1.冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸、维生素B12和维生素B6的关系及干预试验研究 [J], 汤佩麟;刘王明;郑家驹;王毓明;李明珍;竺霞霜;华江;皇甫照2.冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸维生素B12和维生素B6的关系及干预试验研究 [J], 黄黎;杨天伦3.人参对感染后小鼠肠黏膜的干预效果及对血清CRP、 TNF-α、IL-6水平的影响[J], 冯其麟;邓艾平;刘珏;范彦博4.失答剌知丸对中风恢复期患者血清TNF-α和IL-6水平干预作用的研究 [J], 贾孟辉;王晓丽;马立凤;王佩佩;刘丽;于凌志;左艳丽5.黄芩苷对CPn感染高胆固醇饮食小鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的调节作用 [J], 刘煜德;吴伟;王嵩;邝枣园;李荣;黄衍寿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征
ｍｏ ｄ ｅ ｌ Ｗ Ａ ＮＧ Ｙ ａ － ｆ ｅ ｉ ， ＵＸ ｕ ａ ｎ ，Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＨ ｏ ｎ ｇ － ｌ ｉ ，Ｙ Ｉ Ｎ Ｊ ｕ ｎ — ｔ ａ ｏ ， ⅣＸ ｉ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｙ ａ — ｌ ｉ ｎ ｇ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，
ｔ ｈ ｅ ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｆ ｔ ｏ ｌ ｕ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｂ ｌ ｕ ｅ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｆ ０ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｕ ｐ ｐ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｌ ｏ ｗ ｅ ｒ ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ｓ ｐ ｉ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｒ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｐ ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ）ａ ｔ ｂ ｏ ｔ ｈ ｐ ｒ ｅ ｓ ｙ ｍ ｐ ｔ ｏ ｍ ａ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｅ ａ ｓ ｅ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｗ ｅ ｎ ｄ ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ．Ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｔ Ｉ ｌ ｈｅ ｔ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ，ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍ ｅ ｄ ｉ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ａ ｌ ｃ ｏ ｌ ｕ ｍ ｎ（ Ｉ ＭＬ） ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｏ ｕ ｎ ｔ ｓ
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： Ｌ Ｉ Ｕ Ｙａ—ｌ ｉ ｎ ｇ，Ｅ ｍａ ｉ ｌ ： ｌ ｙ ｌ ｄ ｏ ｃ ｔ ｏ ｒ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
维生素b12作用及功能
维生素b12作用及功能维生素B12，也被称为腺苷钴胺，是一种水溶性维生素，由一群化合物组成，主要来源于动物食物，如肉、鱼、蛋和奶制品。
维生素B12作用于人体的许多生理过程，并且具有重要的功能。
首先，维生素B12在维持神经系统健康和功能方面起着至关重要的作用。
它参与合成和维护神经系统的髓鞘，这是一种保护神经纤维的脂质层。
维生素B12的缺乏会导致髓鞘损伤，从而影响神经传导的速度和效率。
这可能导致神经系统疾病和神经退行性疾病的发展，如脑萎缩和失智症。
因此，维生素B12对于维持神经系统的健康和功能至关重要。
其次，维生素B12对红细胞的形成和功能也非常重要。
维生素B12参与合成DNA，并帮助维持红细胞的正常功能。
它与另一种维生素叶酸共同作用，参与DNA合成的过程。
维生素B12的缺乏会导致红细胞数量减少、变形和功能受损，这可能导致贫血。
贫血会使人感到疲倦、乏力，甚至导致心脏负荷加重和缺氧症状。
此外，维生素B12也对脑部的功能非常重要。
它参与形成和维护脑部神经细胞的髓鞘，这对于神经信号传递和脑功能是至关重要的。
维生素B12的缺乏可能导致脑部功能下降，影响思维能力、记忆和注意力。
一些研究还发现，维生素B12的补充可能有助于改善认知功能和预防老年痴呆症。
此外，维生素B12还参与蛋白质和脂肪代谢的调节。
它能够帮助身体利用蛋白质、脂肪和碳水化合物，并将它们转化为能量。
维生素B12的缺乏可能导致能量代谢减缓，从而导致疲劳、乏力和食欲减退。
维生素B12的功能不仅仅局限于以上几个方面，它还与DNA合成、维持健康的肠道细菌群、血液凝结和免疫功能等有关。
尽管维生素B12只需要每天摄入微量，但它的作用对于人体的正常运作却是至关重要的。
总结起来，维生素B12在维持神经系统健康、红细胞形成和功能、脑部功能和能量代谢等方面起着重要作用。
为了获得足够的维生素B12，人们应该摄入富含维生素B12的食物，如肉、鱼、蛋和奶制品。
对于素食主义者和维生素B12吸收不良的人群来说，适量的维生素B12补充也是必要的。
维生素b12的作用及功能
维生素b12的作用及功能维生素B12，也叫做叶酸，它是一种水溶性维生素。
维生素B12在人体中起着重要的作用，对于人体的生长和发育以及许多生理过程都是必需的。
下面将详细介绍维生素B12的作用和功能。
1. 促进红细胞形成：维生素B12参与细胞合成的过程，尤其是对于红细胞的形成非常重要。
它帮助细胞合成DNA和核酸，促进红细胞生成，维持正常的红细胞数量和质量。
如果体内缺乏维生素B12，就会导致贫血，疲劳和体力下降。
2. 保护神经系统：维生素B12对神经系统的健康和正常功能有重要作用。
它参与脑细胞及神经细胞的发育，维护神经髓鞘的完整性。
维生素B12的缺乏会导致神经系统功能障碍，出现感觉异常、神经痛、肌肉无力和平衡失调等症状。
3. 维持心血管健康：维生素B12有助于调控体内一种叫做同型半胱氨酸的氨基酸，它与心血管疾病的发生有关。
维生素B12有助于降低体内同型半胱氨酸的水平，减少心脑血管疾病的风险。
4. 支持消化系统功能：维生素B12参与胃酸的产生，帮助消化系统正常工作。
它能够促进食物的消化吸收，预防胃炎和胃溃疡的发生。
同时，维生素B12也对肠道菌群的平衡有一定的影响，维持肠道健康。
5. 维持DNA合成和细胞分裂：维生素B12是DNA合成和细胞分裂的重要因子，它参与DNA的合成和细胞周期的调控。
维生素B12的缺乏会影响DNA的稳定性和修复能力，可能导致细胞异常增生或变异。
以上是维生素B12的作用和功能的简要介绍。
维生素B12在正常的饮食中一般是可以得到的，如肉类、鱼类、蛋类、奶类等食物中含有丰富的维生素B12。
然而，一些特定的人群，如素食主义者、老年人、乙状结肠切除术后的患者等可能需要额外的维生素B12补充剂，以保证身体的正常功能。
肌萎缩侧索硬化症治疗的研究进展
重复 ＲＮＡ 和二肽重复蛋白( ＤＰＲｓ) 都对神经毒性有
很大影响ꎬ 其 作 用 通 路 可 能 成 为 ＡＬＳ 新 的 效 的 方 法ꎮ 反 义 寡 核 苷 酸
调ꎬ而使用 Ｃ５ａ 受体拮抗剂( ＰＭＸ２０５) 后ꎬ大鼠腰髓
影响ꎮ 因此抑制 Ｃ９ｏｒｆ７２ 产生可能是降低其毒性重
自由基清除剂ꎮ 最早在日本用于急性中风治疗ꎬ于
２０１５ 年获得治疗 ＡＬＳ 许可ꎮ 直至 ２０１７ 年依拉奉达
才获得美国 ＦＤＡ 批准治疗 ＡＬＳ
[８]
ꎮ 这项批准是基
于一项Ⅱ期开放标签临床试验和两项Ⅲ期安慰剂对
照临床试验ꎮ 在 ２０１１ 年—２０１４ 年筛选了 １３７ 例患
者进行临床试验ꎬ最终验证了依拉奉达的安全性及
对于 ＡＬＳⅢ期的有效性ꎮ 研究者考虑氧化应激反应
可能是依拉奉达发挥作用的机制ꎬ因此不一定适用
于所有 ＡＬＳ 患者
[９]
ꎮ 在此之前依拉奉达的效果验
证都处于动物模型实验ꎮ Ｉｔｏ 等
六核苷酸重复扩增可以被翻译为多聚 ＧＰ 蛋白) 浓
度ꎬ以及 ＲＮＡ 灶和含多聚 ＧＰ 的包涵体显著降低ꎮ
此外ꎬＡＳＯ 可以选择性地减少 Ｃ９ｏｒｆ７２ 含 ＧＧＧＧＣＣ
经营养因子缺乏等ꎮ 本文将从药物治疗、非药物治
疗及综合对症治疗等方面ꎬ针对近期 ＡＬＳ 的治疗方
案进行综述ꎬ旨在为临床治疗提供新的思路ꎮ
１ 药物治疗
１ １ 利鲁唑 利鲁唑( ｒｉｌｕｚｏｌｅ) 于 １９９５ 年获得美国
食品药品监督管理局( Ｕ. Ｓ. Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓ￣
等 [２４] 发现 ＡＬＳ 患者 ＣＤ８ ＋ Ｔ 细胞和 ＮＫ 细胞数量显
病的进展呈明显负相关ꎮ 另一方面ꎬ许多遗传性神
叶酸对肌萎缩性侧索硬化症线虫tar dna结合蛋白43(tdp-43)毒性的改善作用
叶酸对肌萎缩性侧索硬化症线虫TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）毒性的改善作用杨柳，程曼，王梦影，梁晓珊，张绪梅（天津医科大学公共卫生学院，天津 300070）摘要：为探讨叶酸添加对TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）毒性导致的肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）治疗方面产生的作用，本文选用转入人TDP-43的转基因秀丽隐杆线虫作为受试生物，探究不同浓度叶酸（0.01 mmol/L、0.025 mmol/L、0.05 mmol/L）干预对线虫的寿命、生殖能力、瘫痪率、头部摆动频率、捕食能力与学习记忆能力的影响。
结果显示，与对照组相比，0.025 mmol/L组和0.05 mmol/L组线虫寿命分别提高了22.48%和11.92%；0.025 mmol/L组线虫的生殖能力增加了25.26%；0.01 mmol/L 组和0.025 mmol/L组线虫的瘫痪率分别降低了20.19%与37.62%；0.025 mmol/L组线虫头部摆动频率在叶酸干预后的第2、4、6 d分别提高了17.14%、32.88%和39.18%；三个干预组线虫的捕食能力分别提高了24.58%、60.30%和15.85%，学习记忆能力也分别提高了36.84%、57.89%和31.58%，上述结果均具有统计学差异（p<0.05）。
而且，与0.01 mmol/L组和0.05 mmol/L组比较，0.025 mmol/L组线虫的瘫痪率显著下降，其他指标均显著增加，差异有统计学意义（p<0.05）。
以上结果表明，叶酸添加改善了ALS线虫中hTDP-43蛋白引起的毒性效应，并且0.025 mmol/L浓度的叶酸可能是ALS线虫最佳的干预剂量。
关键词：叶酸；肌萎缩性侧索硬化症；秀丽隐杆线虫；TAR DNA结合蛋白43文章篇号：1673-9078(2020)01-28-34 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2020.1.005 Improvement of Folic Acid on the Toxicity of TAR DNA-binding Protein43 (TDP-43) in Amyotrophic Lateral Sclerosis Caenorhabditis elegansYANG Liu, CHENG Man, W ANG Meng-ying, LIANG Xiao-shan, ZHANG Xu-mei(School of Public Health, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China) Abstract:To investigate the effect of folic acid supplementation on amyotrophic lateral sclerosis (ALS) caused by the toxicity of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), the transgenic Caenorhabditis elegans(C. elegans) transformed into human TDP-43 was selected as a model organism. The lifespan, reproductive capacity, paralysis rate, head thrash frequency, feeding ability and learning and memory capacity of nematodes were evaluated after exposure to different concentrations of folic acid (0.01 mmol/L, 0.025 mmol/L, 0.05 mmol/L).The results showed that, compared with the control group, the lifespan of the nematodes in the 0.025 mmol/L group and the 0.05 mmol/L group increased by 22.48% and 11.92%, respectively. The reproductive capacity of the 0.025 mmol/L group increased by 25.26%. The paralysis rate of nematodes in 0.01 mmol/L group and 0.025 mmol/L group decreased by 20.19% and 37.62%, respectively. The frequency of head thrash in the 0.025 mmol/L group increased by 17.14%, 32.88% and 39.18% on the 2nd, 4th and 6th day after folic acid intervention, respectively. The feeding ability of the three intervention groups increased by 24.58%, 60.30% and 15.85%, respectively, and the learning and memory ability also increased by 36.84%, 57.89% and 31.58%, respectively. The above data were statistically significant (p<0.05). Compared with the 0.01 mmol/L group and the 0.05 mmol/L group, the paralysis rate of the 0.025 mmol/L group decreased significantly (p<0.05), and other indexes increased significantly (p<0.05). The results showed that folic acid supplementation could improve the toxic effects caused by hTDP-43 protein in ALS nematodes, and folic acid at the concentration of 0.025 mmol/L might be the optimal intervention dose for ALS nematodes.Key words:folic acid; ALS; Caenorhabditis elegans;TDP-43 protein toxicity收稿日期：2019-08-27基金项目：国家自然科学基金项目（81373003；81874262）作者简介：杨柳(1994-)，女，硕士生，研究方向：营养与神经退行性疾病 通讯作者：张绪梅(1976-)，女，教授，博士生导师，研究方向：营养与神经退行性疾病肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病[1]。
一种防治肌萎缩侧索硬化的组合物[发明专利]
![一种防治肌萎缩侧索硬化的组合物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ee6fb9e6370cba1aa8114431b90d6c85ec3a8803.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101675932A [43]公开日2010年3月24日[21]申请号200810042947.3[22]申请日2008.09.16[21]申请号200810042947.3[71]申请人中国科学院上海生命科学研究院地址200031上海市岳阳路320号[72]发明人乐卫东 张晓洁 陈晟 李靓 王倩 [74]专利代理机构上海专利商标事务所有限公司代理人范征[51]Int.CI.A61K 31/519 (2006.01)A61K 31/714 (2006.01)A61P 25/02 (2006.01)A61P 37/06 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 16 页 附图 5 页[54]发明名称一种防治肌萎缩侧索硬化的组合物[57]摘要本发明涉及防治肌萎缩侧索硬化的组合物。
本发明公开了一种同型半胱氨酸下调剂的用途，用于制备预防、缓解或治疗哺乳动物肌萎缩侧索硬化的组合物；所述的下调剂是叶酸或叶酸和维生素B12的混合物。
所述的下调剂可非常有效地缓解哺乳动物的肌萎缩侧索硬化，降低哺乳动物脊髓内炎症因子的水平，降低脊髓内凋亡蛋白的水平，提高脊髓内抗凋亡蛋白的水平。
200810042947.3权 利 要 求 书第1/2页 1.一种同型半胱氨酸下调剂的用途，用于制备预防、缓解或治疗哺乳动物肌萎缩侧索硬化的组合物。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的同型半胱氨酸下调剂选自：(a)叶酸；或(b)叶酸和维生素B12的混合物。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的混合物中，叶酸与维生素B12的重量比例是(5-80)∶1。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的混合物中，叶酸与维生素B 12的重量比例是(10-40)∶1。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物用于抑制炎症反应或抑制细胞凋亡。
神经营养学的研究进展及其应用
神经营养学的研究进展及其应用随着人们对健康意识的不断提高，越来越多的人开始关注神经营养学。
神经营养学是神经科学和营养学的交叉领域，旨在研究食物对大脑和身体的影响，以及饮食如何影响思考、情绪和行为。
近年来，神经营养学的研究日益深入，已经涉及到许多方面，包括脑功能、认知能力、情绪、心理健康和行为等等。
下面我们将对神经营养学的研究进展及其应用进行探讨。
1. 营养对脑功能的影响营养是大脑正常运转的基础，人们需要吃一些健康的食物来提高大脑的功能和效率。
最近的研究发现，一些特定的膳食成分可以改善大脑的功能，比如多加不饱和脂肪酸和多种维生素。
多种维生素（包括叶酸、硫胺素、维生素B12和膳食纤维）能够保护神经系统和消化系统的健康，并且加强抗氧化作用。
而多不饱和脂肪酸会提高神经元细胞膜的流动性、改善记忆和学习的能力。
值得注意的是，科学家已经找到了与过敏、注意力缺陷、抑郁和认知能力下降有关的营养不足。
2. 探究饮食与情绪的关联人们普遍认为饮食与身体健康、心理健康之间有很大联系，越来越多的研究也证实了这一点。
有很多营养物质，如Omega-3脂肪酸和维生素B，它们以各种方式对身体的化学过程产生积极影响，而这些过程影响着情绪、思维和行为等方面。
例如，一项对1000名妇女进行的调查研究表明，大量摄入充足的烟酸和硫胺素能有效减少焦虑、压力和抑郁等方面的症状，从而提高心理健康水平。
同时，患有抑郁症和其他心理障碍的人往往能够通过改变饮食来改善他们的症状。
这种改变饮食法可将有益的营养素，比如2-3克的Omega-3脂肪酸等，添加到日常食物中。
3. 食品与行为的关系探究许多研究表明，饮食对行为产生的影响超乎想象，并且与员工的生产率、学生的学习成绩亦有很大关系。
研究还表明，孩子在学校中往往会获得更好的学术成绩，如果他们吃得更健康，特别是在全天餐饮计划中食用含有足够营养的饮食。
另外，当公司为员工提供营养均衡，有益的食品时，员工的生产率往往会在较短的时间内得到显著提高。
食品中维生素B族的稳定性与保持机制研究
食品中维生素B族的稳定性与保持机制研究维生素B族是人体必需的营养物质，它在维持机体正常代谢、调节神经功能、促进血液循环等方面发挥着重要作用。
然而，由于其在食品加工、贮藏和烹饪过程中容易受到热、光、氧化等因素的影响，导致维生素B族的稳定性成为了研究的重点和难点。
研究表明，维生素B族的稳定性与其化学结构有关。
维生素B族包括维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（尼克酸）、维生素B5（泛酸）、维生素B6（吡哆醇）、维生素B7（生物素）、维生素B9（叶酸）和维生素B12（氰钴胺素）等多种维生素，它们在化学结构上存在着不同的特点和稳定性。
首先，硫胺素（维生素B1）在高温下容易分解，而光照和氧化等因素也会降低其稳定性。
硫胺素的稳定性受 pH 值的影响，酸性环境中稳定性较差。
因此，在食品加工过程中应尽量避免长时间暴露在高温、光照和酸性环境下，以减少硫胺素的损失。
其次，核黄素（维生素B2）容易受到紫外线的照射而被破坏，同时，与铁离子相互作用也会降低其稳定性。
因此，保持食品中维生素B2的稳定性需要避免光照和减少与含铁材料的接触。
此外，维生素B2在酸性条件下稳定性较差，所以在食品贮藏和加工过程中需注意 pH 值的控制。
另外，尼克酸（维生素B3）容易受到热的影响而分解。
而且，尼克酸的稳定性也受光照和氧化等因素的影响较大。
在食品生产和加工中，需要尽量避免高温、光照和氧化环境，以保持维生素B3的稳定性。
此外，泛酸（维生素B5）在高温下容易分解，而光照和氧化等因素也会降低其稳定性。
在食品的贮藏和加工过程中，需要注意避免高温和光照，以保持维生素B5的稳定性。
还有，吡哆醇（维生素B6）在高温下易于氧化失活，光照和氧化物也会损害其稳定性。
在食品生产和贮藏过程中，需要尽量避免高温和氧化环境，以减少维生素B6的损失。
生物素（维生素B7）在酸性环境下容易降解，而光照和氧化等也会影响其稳定性。
在食品的贮藏和加工过程中，需要注意控制pH 值和避免光照、氧化等因素，以保持维生素B7的稳定性。
《基因治疗》报道CRISPR碱基编辑可改善小鼠肌萎缩性侧索硬化症
《基因治疗》报道CRISPR碱基编辑可改善小鼠肌萎缩性侧索硬化症研究人员通过注射两种不同的病毒载体来减缓小鼠的疾病进展，每种载体都包含一部分编码Cas9蛋白的DNA，以编辑致病基因。
上图：星形胶质细胞（蓝色）已渗透到脊髓内部，影响了肌萎缩性侧索硬化症（ALS）小鼠模型的神经元（黄色）。
在这项研究中，研究人员开发了一种向星形胶质细胞提供CRISPR碱基编辑系统（绿色）的方法，以禁用突变基因的表达并减轻症状。
科林林（伊利诺伊大学）碱基编辑器可以将一个核苷酸转换为另一核苷酸而没有双链DNA 断裂，具有治疗由突变基因引起的疾病的潜力。
但是，一个缺点是，编码CRISPR基本编辑器的DNA很长，太长，无法容纳最常用于基因治疗的腺相关病毒（AAV）。
在1月13日发表于《分子疗法》上的一项研究中，研究人员将编码碱基编辑器的DNA分为两个AAV载体，并将它们注射到遗传性肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的小鼠模型中。
该策略禁用了致病基因，改善了动物的症状并延长了寿命。
“我们希望能够制作适合AAV载体的基因编辑工具。
不幸的是，有些工具太大了，以至于无法放入其中，因此在这项研究中，他们能够通过使用裂解蛋白提出解决方案。
” University of University的生物化学家David Segal说道。
加州的戴维斯没有参加这项工作。
“这不是第一次使用该系统，而是第一次将其应用于这种基础编辑器。
”伊利诺伊大学厄本那-香槟分校的生物工程师Pablo Perez-Pinera 及其同事制定了一项策略，将基础编辑器分为两部分。
在2019年发表的一项研究中，他们生成了两个不同的AAV载体，每个载体都包含一部分腺嘌呤至胸腺嘧啶碱基编辑者的编码DNA。
它们还包括编码所谓的内含蛋白（inteins）的短序列，当它们在蛋白质中表达时，它们会粘在一起并自我切割，有点像RNA中的内含子。
研究人员将内含子构建到载体中，这样当两个载体产生的内含子二聚化时，将两个基本编辑器部分整合在一起，然后切除，它们留下了全长的功能性基本编当佩雷斯·皮涅拉（Perez-Pinera）告诉伊利诺伊大学厄本那-香槟分校的生物工程师托马斯·盖伊（Thomas Gaj）时，盖伊告诉《科学家》杂志，他们立即着手在ALS小鼠模型中对其进行测试。
叶酸、维生素B12对HHcy小鼠血清TNF—α、IL—6干预作用的研究
叶酸、维生素B12对HHcy小鼠血清TNF—α、IL—6干预作用的研究目的探讨叶酸、维生素B12（VB12）对高同型半胱氨酸血症（HHcy）ApoE-/-小鼠血清TNF-α、IL-6的干预效应。
方法健康5周龄雄性纯合子ApoE-/-小鼠（SPF 级近交系）36只，随机平均分为三组：模型对照组、HHcy组、干预组；另选健康5w龄雄鼠（SPF级C57BL/6J）12只作为正常对照组。
喂养18w后处死，眼球取血并采用酶联免疫吸附实验（Elisa）方法测定血清Hcy及TNF-α、IL-6水平。
结果HHcy组血清同型半胱氨酸Hcy、TNF-α、IL-6水平明显高于正常对照组与模型对照组（P＜0.01）；干预组Hcy、TNF-α（P＜0.01）、IL-6（P＜0.05）水平与HHcy组相比均有所下降。
结论叶酸、VB12可有效降低HHcy ApoE-/-小鼠血清TNF-α、IL-6的水平，缓解HHcy引起的血管损伤。
标签：叶酸；维生素B12；高同型半胱氨酸血症；TNF-α；IL-6动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是血管内皮损伤后的一种缓慢而复杂的免疫炎症性增生性疾病[1]，严重危害着人类健康。
研究已经证实高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）是AS发病的独立危险因素[2]。
同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）可通过对多种炎性因子和炎症过程的影响促进AS的发生发展[3]。
炎症反应贯穿于AS起始、进展及斑块破裂血栓形成的全过程，参与炎症反应的细胞因子有TNF-α、IL-6等[4]。
同属维生素B族的叶酸和维生素B12（vitamin B12，VB12），是Hcy代谢途径的重要决定因子，可以减少Hcy的生成[5]。
本实验拟以ApoE-/-小鼠为实验对象，通过高蛋氨酸饮食复制ApoE-/-小鼠HHcy致AS动物模型，检测叶酸和VB12干预治疗后血清Hcy 及TNF-α、IL-6的水平，探讨叶酸和VB12抗AS机制。
家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征
家族性肌萎缩侧索硬化动物模型脊髓侧角神经元特征王亚飞;吴璇;张红丽;阴均涛;闫欣;刘亚玲【期刊名称】《脑与神经疾病杂志》【年(卷),期】2013(021)003【摘要】目的探讨脊髓侧角神经元在SOD1G93A转基因鼠发病过程中的变化特征.方法利用甲苯胺蓝染色及免疫组化的方法观察SOD1G93A转基因小鼠不同病变时期上、中、下胸髓侧角神经元的数量变化特征.结果甲苯胺蓝染色法定量研究发现不同时期SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、下胸髓水平,症状前期和发病期神经元计数较终末期均有显著性差别(P＜0.05)；与对照组相比,终末期胸髓各段侧角神经元计数明显减少且有统计学意义；免疫组化发现SOD1G93A转基因小鼠上胸髓、中胸髓水平不同时期相比,症状前期和发病期乙酰胆碱酯酶(AchE)阳性神经元计数较终末期均有显著性差别(P＜0.05)；与对照组相比,发病期上胸髓及终末期中、下胸髓水平侧角AchE阳性神经元数量减少具有统计学意义；结论在SOD1G93A 转基因鼠发病过程中,存在脊髓侧角神经元丢失,尤其是在疾病的终末期,上、中、下胸髓节段间无明显差异.【总页数】4页(P192-195)【作者】王亚飞;吴璇;张红丽;阴均涛;闫欣;刘亚玲【作者单位】050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室;050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室;050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室;050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室;050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室;050000石家庄,河北医科大学第二医院神经内科,河北省神经病学实验室【正文语种】中文【中图分类】R744.8【相关文献】1.猪脊髓前角匀浆免疫后豚鼠脊髓前角运动神经元的超微病理特征 [J], 郭艳苏;刘亚玲;许蕾;杨程;吴东霞;吴淑玉;李春岩2.家族性肌萎缩侧索硬化一家系报道 [J], 安小勤3.丁苯酞对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的生存期脊髓前角运动神经元 Nrf2及 HO－1表达 [J], 孙灿;闫欣;郝澎丽;刘媛媛;翟静旭;刘亚玲4.肌萎缩侧索硬化患者脑脊液中相关因子含量对脊髓运动神经元损害的意义 [J], 雷革胜;苗建亭;孟晓梅;刘煜5.偶发性肌萎缩侧索硬化时脊髓运动神经元的基因表达 [J], YamamotoM.;Kobayashi Y.;G. Sobue;郭俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
维生素b12片的作用及功能主治
维生素B12片的作用及功能主治1. 什么是维生素B12片？维生素B12片，又称为氢化钴胺片，是一种含有维生素B12的药物。
维生素B12是一种水溶性维生素，对人体的正常生理功能和健康至关重要。
2. 维生素B12片的作用维生素B12片在人体内起到许多重要的作用：•参与红细胞合成：维生素B12对于红细胞的形成和分裂至关重要，可以防止贫血的发生，维持正常的血红蛋白水平。
•支持神经系统功能：维生素B12能够维持神经系统的正常运作，包括神经元的正常发育和功能维持。
•促进蛋白质和脂肪代谢：维生素B12对于蛋白质和脂肪的合成和代谢也起到重要的作用。
•维持DNA合成：维生素B12在细胞分裂和DNA合成过程中起到重要的辅助作用，确保细胞的正常生长和修复。
3. 维生素B12片的主治功能维生素B12片在临床上主要应用于以下方面：3.1 用于治疗维生素B12缺乏引起的贫血维生素B12缺乏是导致巨幼红细胞性贫血的常见原因之一。
维生素B12片可以补充缺乏的维生素B12，从而纠正贫血症状，提高红细胞的生成和功能。
3.2 预防和治疗神经系统相关疾病维生素B12在神经系统的功能维持中起到重要的作用。
维生素B12片可用于预防和治疗一些与神经系统相关的疾病，包括：•神经痛：维生素B12片具有缓解神经痛的功效，可以减轻疼痛症状。
•多发性硬化症：维生素B12片对多发性硬化症的预防和治疗具有一定的作用。
•周围神经病变：维生素B12片可以帮助维持周围神经的正常功能，减轻或预防感觉异常、肌肉无力等症状。
3.3 提高免疫力维生素B12片可通过促进红细胞生成和维持神经系统的正常功能，提高人体的免疫力。
良好的免疫功能有助于预防感染和其他疾病的发生。
3.4 辅助治疗消化系统疾病维生素B12片在一些消化系统疾病的辅助治疗中也常被使用，例如：•胃炎：维生素B12片可以帮助胃部的修复和保护，减轻胃炎引起的不适和炎症。
•肠道吸收障碍：维生素B12片可以通过口服或注射的方式给予病人，绕过肠道吸收障碍，确保足够的维生素B12吸收。
b12的药物作用及功能主治
B12的药物作用及功能主治1. B12概述维生素B12，也称为氢钴胺，是一种水溶性维生素。
它在人体内起着重要的作用，参与许多重要的生理功能。
维生素B12主要存在于动物源性食物中，如肉类、禽类、鱼类以及奶制品等。
2. B12的药物作用维生素B12在人体内具有多种药物作用，其主要包括：•促进红细胞形成：维生素B12参与DNA合成和核酸代谢，对红细胞的形成至关重要。
它能帮助铁离子转运和利用，维护红细胞的正常形成和功能。
•维持神经系统功能：维生素B12对神经系统的正常发育和功能维护至关重要。
它能够维持神经髓鞘的结构，促进神经传递物质的合成，保护神经细胞免受损伤。
•参与蛋白质合成：维生素B12与叶酸共同促进蛋白质的合成，对于维持身体正常的新陈代谢和细胞修复具有重要作用。
•调节胆碱代谢：维生素B12在体内通过影响胆碱的代谢，调节神经递质的合成和释放，从而维持正常的神经肌肉活动。
3. B12的功能主治维生素B12在药物治疗上有广泛的应用，主要包括以下方面：3.1 缺乏性贫血维生素B12缺乏是导致巨幼细胞性贫血的常见原因之一。
补充维生素B12能够促进红细胞的生成，改善贫血症状，提高机体免疫功能。
3.2 神经系统疾病维生素B12缺乏还与神经系统疾病的发生和发展相关。
补充维生素B12可以改善神经病变症状，维护神经系统的正常功能，提高神经传导速度。
3.3 消化系统疾病某些胃肠道疾病（如胃切除术后和炎症性肠病等）可能导致维生素B12吸收不良。
补充维生素B12可以预防或治疗由于消化系统疾病引起的维生素B12缺乏。
3.4 神经肌肉疾病维生素B12缺乏还与神经肌肉疾病的发生和发展有关。
补充维生素B12可以改善肌肉无力、麻木和运动协调障碍等症状，提高患者的生活质量。
3.5 心血管疾病维生素B12参与体内同型半胱氨酸代谢，能够降低同型半胱氨酸的水平，从而减少心血管疾病的发生风险。
总结维生素B12在药物治疗上具有重要的作用和功能主治。
叶酸和维生素B12对人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞的保护作用
叶酸和维生素B12对人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞的保护作用张景燕;陈娟;王蓉;赵静姝;吴燕川【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2012(33)6【摘要】Objective To observe the protective effect of folic acid and vitamin B12 on human nenroblastoma cell line SH-SY5Y cell growth in vitro. Methods SH-SY5Y cells cultured in vitro, divided into control group, the folic acid( 1. 875 mg/L) group, vitamin B12 (800 μg/L) group, folic acid ( 1. 875 mg/L) + vitamin B12(800 μg/L) group. Cell morphology, cell count analysis, thiazolyl blue (MTT) metabolic rate, and lactate dehydrogenase(LDH) leakage rate of each group were detected. Results Compared with the control group, cell count and MTT metabolic rate of folic acid group, vitamin B12 group, folic acid+vitamin B12 group increased(P<0. 05) , and LDH leakage rate decreased(P<0. 05). Compared with the control group, cell morphology were much better in those groups, cell body more plump, the number of surviving cells increased, adherence was good and neurite extension could be found. Conclusion Folic acid and vitamin B12 can promote nerve cell growth, reduce nerve cell death, in order to achieve the protection of neurons.%目的通过观察叶酸和维生素B12对人神经母细胞瘤株SH-SY5Y细胞生长的影响,探讨叶酸和维生素B12对神经细胞的保护作用.方法体外培养SH-SY5Y细胞,分为对照组、叶酸组(1.875 mg/L)、维生素B12组(800 μg/L)、叶酸(1.875 mg/L)+维生素B12(800 μg/L)组,进行细胞形态观察、细胞计数分析以及测定各组细胞的噻唑蓝(thiazolyl blue,MTT)代谢率、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率.结果与对照组相比,叶酸组、维生素B12组、叶酸+维生素B12组的细胞计数和MTT代谢率升高(P<0.05),LDH漏出率降低(P<0.05),在细胞形态上,叶酸组、维生素B12组、叶酸+维生素B12组明显好于对照组,表现为细胞胞体饱满、存活细胞数目增多、贴壁良好、突起延长.结论叶酸、维生素B12能促进神经细胞生长,降低神经细胞死亡率,从而达到保护神经元的作用.【总页数】3页(P776-778)【作者】张景燕;陈娟;王蓉;赵静姝;吴燕川【作者单位】首都医科大学宣武医院中心实验室,神经变性病教育部重点实验室,北京老年病医疗研究中心,北京,100053;首都医科大学宣武医院中心实验室,神经变性病教育部重点实验室,北京老年病医疗研究中心,北京,100053;首都医科大学宣武医院中心实验室,神经变性病教育部重点实验室,北京老年病医疗研究中心,北京,100053;首都医科大学宣武医院中心实验室,神经变性病教育部重点实验室,北京老年病医疗研究中心,北京,100053;首都医科大学宣武医院中心实验室,神经变性病教育部重点实验室,北京老年病医疗研究中心,北京,100053【正文语种】中文【中图分类】R592【相关文献】1.梓醇外泌体对低血清培养致人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞损伤的保护作用[J], 张小艺;郑宏;王永强;王蕾2.洛伐他汀对抗人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞β-淀粉样蛋白的非胆固醇依赖性保护作用 [J], 赵亮;官志忠;;;3.洛伐他汀对抗人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞β-淀粉样蛋白的非胆固醇依赖性保护作用 [J], 赵亮;官志忠4.甘氨双唑钠对人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y放射敏感性的影响 [J], 周晴;郑磊贞;蒋马伟;吴晔明;袁晓军5.救脑益智方剂水提液对人神经母细胞瘤株SH－SY5Y细胞的保护作用 [J], 张景燕;张静爽;曹子青;赵志炜;张旭;吴燕川;王玉兰;王蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
叶酸对局灶性脑缺血损伤大鼠保护作用研究的开题报告
叶酸对局灶性脑缺血损伤大鼠保护作用研究的开题报告
研究背景：
局灶性脑缺血是脑卒中的一种常见类型，通常是由于脑内动脉的堵塞或狭窄导致部分脑组织缺氧而引起的。
缺血-再灌注损伤（I/R）是脑缺血再灌注后的一个常见并发症，是导致脑损伤和神经细胞死亡的重要原因之一。
目前尚无有效的治疗方法来预防或缓解I/R损伤。
叶酸是一种水溶性维生素，参与了DNA、RNA和蛋白质的合成和修复，从而在细胞增殖和修复方面发挥了重要作用。
近年来的研究表明，叶酸具有抗氧化和抗炎作用，并能改善脑神经元的生存和认知功能。
研究目的：
本研究旨在探究叶酸对局灶性脑缺血再灌注大鼠的保护作用及其机制，为寻找新的治疗脑缺血再灌注损伤的方法提供理论依据。
研究设计：
本研究将采用大鼠模型，随机将实验组和对照组分别进行局灶性脑缺血再灌注处理。
实验组将口服叶酸20mg/kg，对照组则给予等量生理盐水。
通过行为学评估、病理学检查、免疫组化染色等方法评价叶酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。
预期结果：
预计通过本研究可以得到以下结果：（1）叶酸能够减轻SD大鼠的神经损伤，降低缺血再灌注损伤造成的心理行为缺陷；（2）叶酸能够抑制I/R损伤引起的炎症反应，并通过调节神经细胞凋亡和自噬的信号通路改善大鼠的细胞存活率。
研究意义：
本研究将探究叶酸作为一种可能的治疗脑缺血再灌注损伤的药物的潜力，增加对其药理学和作用机制的认识，为未来开发更有效的药物治疗手段提供理论基础。
B族维生素代谢调控与神经系统健康协同作用机制
B族维生素代谢调控与神经系统健康协同作用机制B族维生素是一组在身体内发挥重要作用的水溶性维生素。
这些维生素包括辅酶型B1（硫胺素）、B2（核黄素）、B3（烟酸）、B5（泛酸）、B6（吡ridoxine）、B7（生物素）、B9（叶酸）和B12（青霉素胺）。
这些维生素广泛参与人体的代谢过程，其中B族维生素与神经系统的健康密切相关，通过对神经细胞的代谢调控发挥重要作用。
本文将探讨B族维生素代谢调控与神经系统健康之间的协同作用机制。
首先，B族维生素参与神经细胞能量代谢的调节。
神经系统是人体最重要的调节和控制中枢，对能量的需求极高。
B族维生素作为辅酶的形式参与多种酶的活化反应，其中关键的一步是将葡萄糖转化成能量的过程，即糖酵解。
以B族维生素B1为例，它是辅酶硫胺素的形式，能够激活多种关键酶，促进神经细胞内葡萄糖的利用，从而提供足够的能量供应。
因此，B族维生素的充足摄入能够确保神经系统有足够的能量支持，维持正常的神经细胞功能。
其次，B族维生素参与神经递质的合成和调节。
神经递质是神经细胞之间传递信号的化学物质。
例如，B族维生素B6参与合成多巴胺和血清素等重要的神经递质，这些神经递质在情绪调节、睡眠和认知功能中起着重要作用。
另外，B族维生素B12也是合成神经递质的关键物质，如乙酰胆碱。
乙酰胆碱是一种神经递质，对学习记忆和认知功能至关重要。
因此，适当的摄入B族维生素有助于神经递质的正常合成和调节，从而促进神经系统的健康。
第三，B族维生素对神经保护和修复具有重要作用。
神经系统对于外界环境的刺激和内部的损伤非常敏感，因此需要受到保护。
B族维生素具有抗氧化和抗炎作用，能够减少自由基的产生和炎症反应的发生，从而保护神经细胞免受损害。
此外，B族维生素还能促进神经细胞的生长和再生，促进受损神经的修复。
例如，B族维生素B12能够刺激神经干细胞的增殖和分化，有助于受损神经的恢复。
因此，适当的摄入B族维生素对于神经系统的保护和修复具有重要意义。
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本学位论文属于不保密□。
（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日叶酸和维生素B12对肌萎缩侧索硬化模型小鼠的神经保护作用及其机制研究硕士生：张晓洁（神经病学）指导老师：乐卫东（研究员）中文摘要肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是由运动神经元选择性死亡导致的神经退行性疾病。
目前明确的发病机制仍不清楚，但20％的家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化（FALS）与铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变有关。
突变SOD1蛋白介导的损伤机制虽不明确，但研究表明其影响了神经元DNA/RNA代谢，线粒体功能，神经微丝和轴突运输，内质网，高尔基体及蛋白酶体功能。
同型半胱氨酸（Hcy）是一种具有细胞毒性作用的含硫氨基酸。
高同型半胱氨酸血症与帕金森病，阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的发生密切相关。
但迄今为止仍未有Hcy水平与ALS关系的明确报道，因此研究Hcy在ALS 模型小鼠体内的水平意义重大。
我们首次发现G93A-SOD1肌萎缩侧索硬化模型小鼠血浆内Hcy水平明显高于正常对照组小鼠，为进一步的研究提供依据。
为探讨降低小鼠体内Hcy的治疗能否对模型小鼠起神经保护作用及其机制，我们在实验中使用了叶酸和维生素B12这两种在Hcy代谢过程中起重要作用的药物。
叶酸在一碳单位代谢中起甲基供体的作用而维生素B12则是甲硫氨酸合成酶的辅酶，两者在Hcy的再甲基化过程起着重要的作用。
实验中G93A-SOD1模型小鼠被随机分成生理盐水组（SOD1组），叶酸用药组（FA-SOD1组），维生素B12用药组（B12-SOD1组）及叶酸和维生素B12联合用药组（FA+B12-SOD1组），小鼠六周起用药，直至死亡。
Rotarod检测和生存时间统计结果表明叶酸用药及叶酸和维生素B12联合用药能够显著延缓疾病的发生，延长模型小鼠的生存时间。
免疫组化和蛋白质印迹结果说明，叶酸用药及叶酸和维生素B12联合用药能够明显抑制模型小鼠脊髓中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，降低其脊髓中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的蛋白水平。
此外叶酸用药及叶酸和维生素B12联合用药还可明显抑制凋亡相关蛋白剪切型caspase-3和剪切型PARP的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。
实验结果提示Hcy参与了ALS的发生发展过程，其可能作为疾病发展中的生物标记而意义重大。
同时实验中我们首次发现叶酸在ALS的预防和治疗方面表现出了积极的作用，这为进一步的临床应用提供了理论依据。
关键词：肌萎缩侧索硬化；铜/锌超氧化物歧化酶；同型半胱氨酸；维生素B12叶酸；神经保护Neuroprotective effects of folic acid and vitamin B12in ALS transgenic mice modelXiao-jie Zhang （Neurology）Directed by Prof. Wei-dong LeAbstractAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease caused by selective degeneration of motor neurons. Mutations in copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) account for 20% cases of familial ALS (fALS), but the underlying pathogenetic mechanisms are largely unknown. Although the exact mechanisms remain undetermined, the mutated SOD1 adversely affects DNA/RNA metabolism, mitochondrial, neurofilements and axonal transport, and the function of the endoplasmic reticulum (ER), the Golgi apparatus and proteasomes. Homocysteine (Hcy) is a cytotoxic sulfur-containing amino acid. Hyperhomocysteinemia has been reported to be related to Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease and other neurodegenerative disorders. It is unknown whether Hcy is altered in ALS. Using SOD1G93A transgenic mice model of ALS, we investigated the Hcy level in plasma and found for the first time that SOD1G93A mice has a significant high level of Hcy in plasma. To study whether Hcy-lowering therapy is beneficial to this disease, we applied folic acid (FA) and vitamin B12 which are important factors involved in the Hcy metabolism to assess the neuroprotective effect of FA and B12 in the SOD1G93A mice.FA is a methyl donor in one-carbon metabolism, during which it promotes the remethylation of Hcy, while B12 acts as a methionine synthase enzyme. It is suggested that FA and B12 treatment can lower the level of Hcy by remethylation process. The SOD1G93A mice were randomized divided into four groups: (1) SOD1 group; (2) FA-SOD1 group; (3) B12-SOD1 group; and (4) FA+B12-SOD1 group. All mice at the age of 42 days started receiving the treatments. Rotarod performance and survival analysis showed FA or FA+B12 treatment significantly delayed the disease onset and prolonged the lifespan in SOD1-G93A transgenic mice, accompanied by the significant reduction of motor neuron loss. Furthermore, we found that FA or FA+B12 treatment significantly suppressed the activation of microglia and astrocytes, and inhibited the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in spinal cord. Moreover, FA or FA+B12 treatment decreased the levels of cleaved caspase-3 and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) but up-regulated the level of anti-apoptotic protein Bcl-2. Finally, it is possible that elevated Hcy level may be a prospective biomarker of ALS and Hcy is involved in the pathogenesis of fALS. Furthermore, our results provide first evidence that FA therapy may have therapeutic potential for the clinical treatment of the disease.Keywords: Amyotrophic lateral sclerosis; Copper/zinc superoxide dismutase; Homocysteine; Vitamin B12; Folic acid; Neuroprotection第一部分叶酸和维生素B12在肌萎缩侧索硬化模型小鼠的神经保护作用及其机制研究引言肌萎缩侧索硬化的发病机制和治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以脑和脊髓中选择性的运动神经元损伤为特征的神经系统退行性疾病（neurodegenerative disease）[1]。