甘露醇的应用
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应用脱水剂的过程中,既要注意是否已达到了脱水的目的,
又要预防过度脱水所造成的不良反应,如血容量不足,低 血压,电解质紊乱及肾功能损害等。
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临床应用相关问题
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1.用药时机 2.滴速问题 3.用量问题
4.使用多长时间
5.甘露醇的反跳机理及防范措施 6.甘露醇对外周血管的损伤及其防治
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应用原则
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根据病人的临床症状和实际需要,决定脱水剂的用量和用
法。并密切观察颅内压的动态变化,调整治疗方案,做到 有效控制,合理用药。
有意识障碍者,提示病灶范围较大,中线结构已受影响,
可给予20%甘露醇125毫升,静脉滴注,q4-6h,并观察病 情和意识障碍的动态改变,注意用药后症状是否缓解,以 便调整用量和用药间隔时间。
临床症状较轻,病人神志清楚,无剧烈头痛、呕吐,眼底
检查未见视乳头水肿者,尤其是腔隙性脑梗死或小灶脑梗 死可暂不用脱水剂。
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应用原则
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脱水剂一般应用5~7天。但若合并肺部感染或频繁癫痫发
作,常因感染、中毒、缺氧等因素,而使脑水肿加重,脱 水剂的应用时间可适当延长。
1
甘露醇对血管内皮产生直接损害,可激活炎症介质和 丝分裂素—活化蛋白激酶,直接引发血管内皮细胞凋亡。
2
快速输注时,血浆渗透压升高,血管内皮细胞脱水进 而局部血小板聚集并释放前列腺素E1、E2,静脉通透性增 加,白细胞浸润并产生炎症改变,使静脉收缩、变硬,发 生无菌性静脉炎。
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用量问题
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小灶出血,可用20%的甘露醇125~150ml较快速静滴,每
日2次或q8h。比较大的出血灶或严重的缺血性脑水肿可用 到125-250ml q4-8h。并要考虑其基础疾病。有心功能不 全、冠心病、肾功能不全倾向的要慎用。并根据不同情况 适当加用速尿或/和白蛋白。如果患者有明显的心、肾疾 病应优选速尿。一部分动物试验证明125ml与250ml其脱水 作用无明显差异,但也有试验表明剂量大者脱水作用有一 定程度的增加,有量效关系。最佳能够使病人血浆渗透压 达到300-320mOsm/L之间
滴速问题
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滴速越快,血浆渗透压就越高,脱水作用就越强,疗效会
越好。
要注意患者的基础疾病。短暂的血容量升高可能引起急性
心功能不全,过多的利尿可导致有效血容量不足,可引起 血粘稠度增高,可引起急性心肌梗死、脑梗塞。
一般要求在20min内滴完。要根据每个患者的不同情况而
对外周血管损伤的防治措施
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使用时间
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一般7±3天,个别严重者14±3天
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甘露醇的反跳机理及防范措施
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甘露醇的半衰期为(1.23±0.22)h,分布容积(Vd)为
426.79ml,药物动力学特性表现在体内消除快,分布不很广 泛。
甘露醇的应用指南
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药理机制和特点
并发症
应用基本原则
临床应用相关问题
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甘露醇的药理机制和特点
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20%的甘露醇是六碳多元醇,其分子量为163是尿素的三倍,
PH值为5-7。为高渗透压性脱水剂,无毒性,作用稳定。 甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压迅速提高主要分布在 细胞外液,仅有一小部分(约为总量的3%)在肝脏内转化 为糖元,绝大部分( 97%)经肾小球迅速滤过,造成高渗 透压,阻碍肾小管对水的再吸收;同时它能扩张肾小动脉, 增加肾血流量,从而产生利尿作用。所以甘露醇对机体的 血糖干扰不大对患有糖尿病的患者仍可应用。由于血浆渗 透压迅速提高形成了血- 脑脊液间的渗透压差,水分从脑 组织及脑脊液中移向血循环,由肾脏排出。使细胞内外液 量减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。
定。
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用量问题
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甘露醇作为降颅压药应用于临床由来已久, 但对其用药剂
量尚有争论,目前有以下几种观点:
1 使用甘露醇主张大剂量 1.0g/kg 。有研究认为大剂量
1.0g/kg为有效剂量,有效时间为4~6小时。用杂种犬实验, 通过监测颅内压发现甘露醇降颅内压最佳剂量亦为 1.0g/kg,但有效时间90~120分钟。他们认为对重症颅内 压升高的患者,如需要迅速有效地降低颅内压时,甘露醇剂 量以1.0g/kg为宜,用药时间应在120分钟内重复给药。但 也有人认为,甘露醇的剂量最大只能达每6小时1g/kg,没有 必要再加大剂量或缩短用药间隔, 超过此剂量不能增加脱 水作用,而只能增加副作用。
对外周血管损伤的防治措施
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1 2
严格无菌操作,预防有菌性静脉炎的发生。 静脉的选择与保护
选择粗直、弹性好、无静脉瓣,避开关节且易固定的静 脉,尽量避免选择患侧肢体及下肢静脉输入,原则上由远 端向近端选择血管,交替更换穿刺部位,同一血管内输入 甘露醇不超过4次,且穿刺点距离应在1cm以上,穿刺尽量 一次成功,不可反复探穿,以免影响血管壁的完整性。输 液前30min可采用热敷的方法使局部血管充盈减少血管痉 挛。滴注时,穿刺处可用 75%酒精湿敷,因酒精具有催眠 和消毒防腐作用兼有局部麻醉及止痛功效,可预防和减少 甘露醇所致的静脉炎。
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应用原则
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若病人昏迷程度加深,腱反射和肌张力逐渐降低,出现对
侧锥体束征或去大脑强直样反应时,为病灶扩大或中线结 构移位加重的征象。除应给予20%甘露醇250毫升静脉滴注, 进行积极的脱水治疗外,并应加用速尿40mg,并可短期内 加用地塞米松10~20毫克静脉滴注,每日1~2次,以上两 药可同时或交替应用。
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对外周血管损伤的防治措施
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3
穿刺针的选择
为了达到治疗效果,一般成人选用9 号头皮针,也可在不
影响输液速度的情况下选用细短套管针,使其漂浮在血管 内减少机械性摩擦及对血管内壁的损伤,从而降低机械性 静脉炎及血栓性静脉炎的发生。
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并发症
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甘露醇造成再出血的主要原因
①甘露醇使血肿外的脑组织脱水后,可使血肿-脑组织间
的压力梯度迅速加大,脑组织支撑力下降,从而使早期血 肿扩大;
②另一方面由于甘露醇将脑组织液迅速吸收入血液内发生
短时的高血容量,使血压进一步升高,加重活动性脑出血。
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用量问题
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2 有人主张使用小剂量甘露醇(0.2~0.5g/kg)。认为小剂
量甘露醇降低颅内压作用与大剂量相似,且可避免严重脱 水、渗透失衡以及在大剂量时发生甘露醇外渗。临床观察 均发现采用0.5g/kg的小剂量甘露醇治疗急性脑血管病,疗 效与大剂量相仿 , 且无毒副作用发生。采用首剂甘露醇 0.75g/kg,以后每2小时给0.25g/kg或直到血浆渗透压超过 310mOsm/L,这种有规律和频繁使用甘露醇,颅内压变化较 平稳。
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甘露醇的反跳机理及防范措施
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颅内高压患者静注甘露醇降脑压时,剂量以400mg/kg,输入
速率不要超过50mg/(kg•min)为宜,这样既可达到最佳降压 效果,又可防止脑压反跳。
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甘露醇对外周血管的损伤
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并发症
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多年的临床实践证明,甘露醇除了能引起低钾,诱发或加
重心衰,血尿、肾功不全、肾功衰竭及过敏反应外,还具 有下列并发症: ⑴使脑水肿加重 ⑵颅内压反跳明显 ⑶颅内再出血加重
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并发症
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脑水肿加重:甘露醇脱水降颅压有赖于血脑屏障的完整性,
(760mg/kg),脑脊液中甘露醇浓度(0.91±0.64)mmol/L, 用药1~1.5小时后出现不同程度的反跳现象。测脑脊液中 甘露醇浓度(0.91±0.64)mmol/L 。
而低剂量组(400mg/kg)无反跳现象,脑脊液中甘露醇浓度
较低为(0.65±0.53)mmol/L,且脑压下降百分率优于高剂 量组。
脑脊液中甘露醇的排出比血清中甘露醇的排出慢, 甘露醇
可以透过血脑屏障,并在脑脊液中滞留,当血中甘露醇浓度 降低时,脑脊液中甘露醇仍保持较高浓度,形成新的渗透梯 度,从而引起脑压反跳。
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甘露醇的反跳机理及防范措施
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反跳时间多在给药后1小时。进一步的研究发现,高剂量组
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用量问题
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目前多数学者认为, 急性脑血管疾病患者往往合并心肾功
能的损害,大剂量甘露醇使肾血管收缩增加心肾负担。小 剂量甘露醇扩容,利尿,扩张肾血管,对肾脏有保护作用,且 小剂量甘露醇降颅压作用与大剂量相似,因此小剂量甘露 醇治疗急性脑血管疾病是安全有效的。 用量小,脱水降颅压作用就小;用量大,滴速快其副作用 就相应增高。应根据患者的具体情况认真对待。
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用药时机
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不推荐甘露醇用作预防脑水肿。 对甘露醇的使用时机还没有统一的观点, 还有待于大规模
的前瞻性研究。
有活动性出血,甘露醇的使用应十分谨慎
脑出血患者首次 CT检查后应采取积极的措施 ,维持患者的
生命体征,严密观察病情变化,24~48小时后复查CT。若病 情及血肿大小均稳定,则可使用甘露醇等渗透性药物,以帮 助减轻脑组织水肿
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甘露醇的药理机制和特点
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甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增加其再吸收,最终
使脑脊液容量减少而降低颅内压。 此外,甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,能较快清除 自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基团羟自由基, 防止半暗区组织不可逆性损伤而减轻神经功能损害,降低 血液粘稠度,改善循环,故近年已将甘露醇作为神经保护 剂用于临床。 甘露醇的降颅压作用,不仅是单纯的利尿,而且主要在于 造成血液渗透压增高,使脑组织的水分吸入血液,从而减 轻脑水肿、降低颅内压。 一般在静脉注射后20分钟内起作用, 2-3 小时降压作用达 到高峰,可维持4-6小时。常用剂量为成人一次用 量:0.25-0.5g/kg。
甘露醇只能移除正常脑组织内的水分,而对病损的脑组织 不仅没有脱水作用,而且由于血脑屏障破坏,甘露醇可通 过破裂的血管进入病灶区脑组织内,造成病灶内脑水肿形 成速度加快,程度加重。对于脑缺血患者,由于缺血区血 管的通透性增强,甘露醇分子易由血管内进入缺血区细胞 间隙,同时由于甘露醇不能够被代谢,过多的积聚导致逆 向渗透,从而使缺血区水肿加重。临床动物试验也证实 5 次以前有降低脑压,减轻脑水肿作用。 5-7次后水肿反而 加重。
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并发症
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颅内压反跳明显:当血液内的甘露醇经肾脏迅速排出后血
液渗透压明显降低从而使水分从血液内向脑组织内移动颅 内压重新升高。
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并发症
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颅内再出血加重:以往的观点认为脑内出血是一个短暂的
过程大约为30-40分钟,随着血凝块的出现而停止;但随 着影象学的不断发展和CT、 MRI应用于临床后发现,大约 有38%的脑出血患者的血肿在发病后24小时内,尤其是在6 小时内继续扩大其扩大范围是约为 33%。除了与机体本身 的因素外,主要与不恰当的使用甘露醇有关。
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用药时机
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脑出血患者甘露醇的应用时机, 应考虑患者病情及血肿的
大小及部位等,注意个体化。
脑出血:这个时间窗应是指从血管破裂出血开始到形成凝
血栓子不再出血为止。在这段时间内应用甘露醇是危险的。
一般6h后使用,但不能一概而论,要根据具体情况。
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又要预防过度脱水所造成的不良反应,如血容量不足,低 血压,电解质紊乱及肾功能损害等。
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临床应用相关问题
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1.用药时机 2.滴速问题 3.用量问题
4.使用多长时间
5.甘露醇的反跳机理及防范措施 6.甘露醇对外周血管的损伤及其防治
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应用原则
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根据病人的临床症状和实际需要,决定脱水剂的用量和用
法。并密切观察颅内压的动态变化,调整治疗方案,做到 有效控制,合理用药。
有意识障碍者,提示病灶范围较大,中线结构已受影响,
可给予20%甘露醇125毫升,静脉滴注,q4-6h,并观察病 情和意识障碍的动态改变,注意用药后症状是否缓解,以 便调整用量和用药间隔时间。
临床症状较轻,病人神志清楚,无剧烈头痛、呕吐,眼底
检查未见视乳头水肿者,尤其是腔隙性脑梗死或小灶脑梗 死可暂不用脱水剂。
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应用原则
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脱水剂一般应用5~7天。但若合并肺部感染或频繁癫痫发
作,常因感染、中毒、缺氧等因素,而使脑水肿加重,脱 水剂的应用时间可适当延长。
1
甘露醇对血管内皮产生直接损害,可激活炎症介质和 丝分裂素—活化蛋白激酶,直接引发血管内皮细胞凋亡。
2
快速输注时,血浆渗透压升高,血管内皮细胞脱水进 而局部血小板聚集并释放前列腺素E1、E2,静脉通透性增 加,白细胞浸润并产生炎症改变,使静脉收缩、变硬,发 生无菌性静脉炎。
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用量问题
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小灶出血,可用20%的甘露醇125~150ml较快速静滴,每
日2次或q8h。比较大的出血灶或严重的缺血性脑水肿可用 到125-250ml q4-8h。并要考虑其基础疾病。有心功能不 全、冠心病、肾功能不全倾向的要慎用。并根据不同情况 适当加用速尿或/和白蛋白。如果患者有明显的心、肾疾 病应优选速尿。一部分动物试验证明125ml与250ml其脱水 作用无明显差异,但也有试验表明剂量大者脱水作用有一 定程度的增加,有量效关系。最佳能够使病人血浆渗透压 达到300-320mOsm/L之间
滴速问题
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滴速越快,血浆渗透压就越高,脱水作用就越强,疗效会
越好。
要注意患者的基础疾病。短暂的血容量升高可能引起急性
心功能不全,过多的利尿可导致有效血容量不足,可引起 血粘稠度增高,可引起急性心肌梗死、脑梗塞。
一般要求在20min内滴完。要根据每个患者的不同情况而
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使用时间
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一般7±3天,个别严重者14±3天
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甘露醇的半衰期为(1.23±0.22)h,分布容积(Vd)为
426.79ml,药物动力学特性表现在体内消除快,分布不很广 泛。
甘露醇的应用指南
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药理机制和特点
并发症
应用基本原则
临床应用相关问题
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甘露醇的药理机制和特点
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20%的甘露醇是六碳多元醇,其分子量为163是尿素的三倍,
PH值为5-7。为高渗透压性脱水剂,无毒性,作用稳定。 甘露醇静脉注入机体后,血浆渗透压迅速提高主要分布在 细胞外液,仅有一小部分(约为总量的3%)在肝脏内转化 为糖元,绝大部分( 97%)经肾小球迅速滤过,造成高渗 透压,阻碍肾小管对水的再吸收;同时它能扩张肾小动脉, 增加肾血流量,从而产生利尿作用。所以甘露醇对机体的 血糖干扰不大对患有糖尿病的患者仍可应用。由于血浆渗 透压迅速提高形成了血- 脑脊液间的渗透压差,水分从脑 组织及脑脊液中移向血循环,由肾脏排出。使细胞内外液 量减少,从而达到减轻脑水肿、降低颅内压目的。
定。
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用量问题
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甘露醇作为降颅压药应用于临床由来已久, 但对其用药剂
量尚有争论,目前有以下几种观点:
1 使用甘露醇主张大剂量 1.0g/kg 。有研究认为大剂量
1.0g/kg为有效剂量,有效时间为4~6小时。用杂种犬实验, 通过监测颅内压发现甘露醇降颅内压最佳剂量亦为 1.0g/kg,但有效时间90~120分钟。他们认为对重症颅内 压升高的患者,如需要迅速有效地降低颅内压时,甘露醇剂 量以1.0g/kg为宜,用药时间应在120分钟内重复给药。但 也有人认为,甘露醇的剂量最大只能达每6小时1g/kg,没有 必要再加大剂量或缩短用药间隔, 超过此剂量不能增加脱 水作用,而只能增加副作用。
对外周血管损伤的防治措施
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1 2
严格无菌操作,预防有菌性静脉炎的发生。 静脉的选择与保护
选择粗直、弹性好、无静脉瓣,避开关节且易固定的静 脉,尽量避免选择患侧肢体及下肢静脉输入,原则上由远 端向近端选择血管,交替更换穿刺部位,同一血管内输入 甘露醇不超过4次,且穿刺点距离应在1cm以上,穿刺尽量 一次成功,不可反复探穿,以免影响血管壁的完整性。输 液前30min可采用热敷的方法使局部血管充盈减少血管痉 挛。滴注时,穿刺处可用 75%酒精湿敷,因酒精具有催眠 和消毒防腐作用兼有局部麻醉及止痛功效,可预防和减少 甘露醇所致的静脉炎。
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若病人昏迷程度加深,腱反射和肌张力逐渐降低,出现对
侧锥体束征或去大脑强直样反应时,为病灶扩大或中线结 构移位加重的征象。除应给予20%甘露醇250毫升静脉滴注, 进行积极的脱水治疗外,并应加用速尿40mg,并可短期内 加用地塞米松10~20毫克静脉滴注,每日1~2次,以上两 药可同时或交替应用。
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对外周血管损伤的防治措施
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3
穿刺针的选择
为了达到治疗效果,一般成人选用9 号头皮针,也可在不
影响输液速度的情况下选用细短套管针,使其漂浮在血管 内减少机械性摩擦及对血管内壁的损伤,从而降低机械性 静脉炎及血栓性静脉炎的发生。
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并发症
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甘露醇造成再出血的主要原因
①甘露醇使血肿外的脑组织脱水后,可使血肿-脑组织间
的压力梯度迅速加大,脑组织支撑力下降,从而使早期血 肿扩大;
②另一方面由于甘露醇将脑组织液迅速吸收入血液内发生
短时的高血容量,使血压进一步升高,加重活动性脑出血。
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用量问题
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2 有人主张使用小剂量甘露醇(0.2~0.5g/kg)。认为小剂
量甘露醇降低颅内压作用与大剂量相似,且可避免严重脱 水、渗透失衡以及在大剂量时发生甘露醇外渗。临床观察 均发现采用0.5g/kg的小剂量甘露醇治疗急性脑血管病,疗 效与大剂量相仿 , 且无毒副作用发生。采用首剂甘露醇 0.75g/kg,以后每2小时给0.25g/kg或直到血浆渗透压超过 310mOsm/L,这种有规律和频繁使用甘露醇,颅内压变化较 平稳。
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甘露醇的反跳机理及防范措施
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颅内高压患者静注甘露醇降脑压时,剂量以400mg/kg,输入
速率不要超过50mg/(kg•min)为宜,这样既可达到最佳降压 效果,又可防止脑压反跳。
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并发症
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多年的临床实践证明,甘露醇除了能引起低钾,诱发或加
重心衰,血尿、肾功不全、肾功衰竭及过敏反应外,还具 有下列并发症: ⑴使脑水肿加重 ⑵颅内压反跳明显 ⑶颅内再出血加重
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并发症
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脑水肿加重:甘露醇脱水降颅压有赖于血脑屏障的完整性,
(760mg/kg),脑脊液中甘露醇浓度(0.91±0.64)mmol/L, 用药1~1.5小时后出现不同程度的反跳现象。测脑脊液中 甘露醇浓度(0.91±0.64)mmol/L 。
而低剂量组(400mg/kg)无反跳现象,脑脊液中甘露醇浓度
较低为(0.65±0.53)mmol/L,且脑压下降百分率优于高剂 量组。
脑脊液中甘露醇的排出比血清中甘露醇的排出慢, 甘露醇
可以透过血脑屏障,并在脑脊液中滞留,当血中甘露醇浓度 降低时,脑脊液中甘露醇仍保持较高浓度,形成新的渗透梯 度,从而引起脑压反跳。
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甘露醇的反跳机理及防范措施
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反跳时间多在给药后1小时。进一步的研究发现,高剂量组
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用量问题
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目前多数学者认为, 急性脑血管疾病患者往往合并心肾功
能的损害,大剂量甘露醇使肾血管收缩增加心肾负担。小 剂量甘露醇扩容,利尿,扩张肾血管,对肾脏有保护作用,且 小剂量甘露醇降颅压作用与大剂量相似,因此小剂量甘露 醇治疗急性脑血管疾病是安全有效的。 用量小,脱水降颅压作用就小;用量大,滴速快其副作用 就相应增高。应根据患者的具体情况认真对待。
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用药时机
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不推荐甘露醇用作预防脑水肿。 对甘露醇的使用时机还没有统一的观点, 还有待于大规模
的前瞻性研究。
有活动性出血,甘露醇的使用应十分谨慎
脑出血患者首次 CT检查后应采取积极的措施 ,维持患者的
生命体征,严密观察病情变化,24~48小时后复查CT。若病 情及血肿大小均稳定,则可使用甘露醇等渗透性药物,以帮 助减轻脑组织水肿
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甘露醇的药理机制和特点
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甘露醇也可能具有减少脑脊液分泌和增加其再吸收,最终
使脑脊液容量减少而降低颅内压。 此外,甘露醇还是一种较强的自由基清除剂,能较快清除 自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基团羟自由基, 防止半暗区组织不可逆性损伤而减轻神经功能损害,降低 血液粘稠度,改善循环,故近年已将甘露醇作为神经保护 剂用于临床。 甘露醇的降颅压作用,不仅是单纯的利尿,而且主要在于 造成血液渗透压增高,使脑组织的水分吸入血液,从而减 轻脑水肿、降低颅内压。 一般在静脉注射后20分钟内起作用, 2-3 小时降压作用达 到高峰,可维持4-6小时。常用剂量为成人一次用 量:0.25-0.5g/kg。
甘露醇只能移除正常脑组织内的水分,而对病损的脑组织 不仅没有脱水作用,而且由于血脑屏障破坏,甘露醇可通 过破裂的血管进入病灶区脑组织内,造成病灶内脑水肿形 成速度加快,程度加重。对于脑缺血患者,由于缺血区血 管的通透性增强,甘露醇分子易由血管内进入缺血区细胞 间隙,同时由于甘露醇不能够被代谢,过多的积聚导致逆 向渗透,从而使缺血区水肿加重。临床动物试验也证实 5 次以前有降低脑压,减轻脑水肿作用。 5-7次后水肿反而 加重。
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颅内压反跳明显:当血液内的甘露醇经肾脏迅速排出后血
液渗透压明显降低从而使水分从血液内向脑组织内移动颅 内压重新升高。
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颅内再出血加重:以往的观点认为脑内出血是一个短暂的
过程大约为30-40分钟,随着血凝块的出现而停止;但随 着影象学的不断发展和CT、 MRI应用于临床后发现,大约 有38%的脑出血患者的血肿在发病后24小时内,尤其是在6 小时内继续扩大其扩大范围是约为 33%。除了与机体本身 的因素外,主要与不恰当的使用甘露醇有关。
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用药时机
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脑出血患者甘露醇的应用时机, 应考虑患者病情及血肿的
大小及部位等,注意个体化。
脑出血:这个时间窗应是指从血管破裂出血开始到形成凝
血栓子不再出血为止。在这段时间内应用甘露醇是危险的。
一般6h后使用,但不能一概而论,要根据具体情况。
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