运动障碍疾病

3、F.W. Lewy（1913）：黑质胞浆内发现嗜酸性包含体，命名为路 易（Lewy）小体。
4、Hornykiewicz（1960） ：发现纹状体DA递质浓度显著降低。 5、Cotzias（1967）：应用左旋多巴（L-Dopa）治疗PD获显著疗效。 6、Langston等（1983）：发现人工合成MPTP可导致PD。 7、Polymeropoulos(1997) 和Mizuno(1998)等：发现与PD相关的基 因突变。掀起了PD基因研究热潮。
运动障碍疾病
Movement Disorders
运动障碍疾病 概述
运动障碍性疾病(Movement Disorders),又称为锥 体外系疾病(Extrapyramidal Diseases) 定义 一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和 姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾 病，大多与基底节病变有关
第一节 帕金森病
病因/发病机制
约10%有家族史，绝大多数为散发 性，到目前已有6个与家族性帕金森病 相关的致病基因被克隆。
第一节 帕金森病
病因/发病机制
环境因素 MPTP（一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶）在人和猴均可诱发典型的 帕金森综合征
MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂 相似，因此认为环境中与该神经毒结构类似 的化学物质可能是帕金森病的病因之一
第一节 帕金森病
病因/发病机制 神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人 有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑 质多巴胺能神经元开始退行性变 黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发 病有关
因此衰老只是帕金森病的促发因素
第一节 帕金森病
病因/发病机制 PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与
相关病史是鉴别诊断的关键
第一节 帕金森病
诊断/鉴别诊断 伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征 所伴发的帕金森症状特点 常以强直、少动为主 静止性震颤很少见 对左旋多巴治疗不敏感 这类神经变性疾病有些有遗传性，有些 为散发，除程度不一的帕金森症状外， 还有其他症状
第一节 帕金森病
诊断/鉴别诊断 早期患者必需与下列疾病鉴别 特发性震颤 抑郁症 脑血管病
临 床 症 状
第一节 帕金森病
病理/生理病理
生化病理
多巴胺
拮抗
乙酰胆碱
纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱 系统功能相对亢进
第一节 帕金森病
PD危险症状期分期
第一节 帕金森病
临床表现 多于60岁以后发病，偶有30岁以下发 病者
隐匿起病，缓慢进展
一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢及下肢
第一节 帕金森病
第一节 帕金森病
治疗/预后
（三）手术及干细胞治疗 早期药物治疗显效，而长期治疗疗效明显减退， 同时出现异动症者可考虑手术治疗 手术仅是改善症状，而不能根治疾病，术后仍需 应用药物治疗，但可减少剂量
干细胞治疗
是正在探索中的一种较有前景的新疗法
第一节 帕金森病
治疗/预后 帕金森病是一种慢性进展性疾病，无法 治愈 多数患者在疾病的前几年可继续工作， 但数年后逐渐丧失工作能力 至疾病晚期，由于全身僵硬、活动困难， 终至不能起床，最后常死于肺炎等各种并 发症
临床表现 主要临床特征——运动症状 静止性震颤（static tremor） 肌强直（rigidity） 运动迟缓（bradykinesia） 姿势步态障碍
第一节 帕金森病
临床表现
主要临床特征——非运动症状
感觉障碍 自主神经功能障碍 精神障碍
第一节 帕金森病
辅助检查 血、脑脊液常规检查均无异常 CT、MRI检查亦无特征性改变 功能性脑影像PET或SPECT检查有 辅助诊断价值
Parkinson disease
Alzheimer disease
第一节 帕金森病
概述 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）又名震 颤麻痹，是一种常见于中老年的神经变性疾病， 临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿 势步态障碍为主要特征。
我国65岁人群患病率为1000/10万， 随年龄增加而升高，男性稍高于女性
谢谢!
Thanks for your attention!
第一节 帕金森病
治疗/预后 治疗的目标 延缓疾病进展、控制症状，并尽可能延长 症状控制的年限，同时尽量减少药物的不 良反应和并发症
第一节 帕金森病
治疗/预后 （二）药物治疗 1.疾病修饰治疗
目的
神经保护、延缓疾病的发展，改善 患者的症状
药物 单胺氧化酶B型抑制剂 多巴胺受体激动剂 司来吉兰 维生素E 辅酶Q10
第一节 帕金森病
辅助检查 PET检查 示踪剂
18F-多巴 125I-β-CIT 99mTc-TRO
显影
多巴胺递质合成减少 多巴胺转运体（DAT），在疾病早 期甚至亚临床期即能显示降低 多巴胺转运体（DAT），在疾病早 期甚至亚临床期即能显示降低
D2多巴胺受体功能显像其活性在早 期呈失神经超敏，后期低敏
第一节 帕金森病
治疗/预后
（一）治疗原则
药物治疗 （首选） 手术治疗 康复治疗 心理治疗 综合 治疗
只能改善 症状，不 能阻止病 情的发展
第一节 帕金森病
治疗 /预后 治疗 /预后
用药原则
小剂量开始，缓慢递增—“剂量滴定” 个体化 不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点， 而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承 受能力等因素。
第一节 帕金森病
治疗/预后 2.症状性治疗
早期帕金森病治疗（Hoehn-Yahr I-II级）
Fra Baidu bibliotek
用药时机 ：尽早诊断，尽早治疗 疾病影响患者的日常生活和工作能力
第一节 帕金森病
治疗/预后
治疗药物
1）抗胆碱能药 2）金刚烷胺 3）复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、卡比多巴 左旋多巴）--“金标准” 4）多巴胺受体激动剂 5）单胺氧化酶B抑制剂 6）儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制 剂
第一节 帕金森病
诊断/鉴别诊断
中国帕金森病诊断标准是
中老年发病，缓慢进展性病程 必备运动迟缓及至少具备静止性震 颤、肌强直或姿势步态障碍中的一项 左旋多巴治疗敏感 具备上述条件可做出临床诊断
第一节 帕金森病
诊断/鉴别诊断 继发性帕金森综合征 有明确病因可寻，如
药物 外伤
感染
中毒 脑动脉硬化
环境因素 遗传因素
自由基 线粒体 功能衰竭 钙超载 兴奋氨基酸 细胞凋亡
黑质 DA能 神经 元死 亡
临 床 症 状
生理老化
第一节 帕金森病
病理/生理病理 组织病理 主要表现两大病理特征 1.黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神 经元大量丢失 2.残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体， 即路易小体（Lewy body）
肌张力 低下 多动
舞蹈症 投掷症
运动障碍疾病 概述
疾病类型
最常见 其他
帕金森病（约70%）
原发性震颤（约10%）、小舞蹈病、肝 豆状核变性、肌张力障碍等
Parkinson’s Disease
帕金森病
Monograph by James Parkinson 1817
帕金森病：历史回顾
1、1817年：英国医生James Parkinson报告6例，首次提出“震颤麻 痹”，并专著对该病进行描述。 2、J.M.Charcot（1877）：描述了PD语言、步态和智能障碍。
a. 黑质萎缩 b. 正常对照
Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky银染技术
第一节 帕金森病
病理/生理病理 生化病理
黑质多巴胺能神经元 显著变性丢失 多巴胺递质降 低的程度与患 者的症状严重 度相一致
黑质-纹状体多巴胺能 通路变性 纹状体多巴胺递质浓 度显著降低（降低80% 以上)
DAT-1
123I-IBZM
第一节 帕金森病
辅助检查
基因检测
检查家族性PD基因突变：
运用DNA印迹技术、PCR、DNA序列分析等在少数家族性 PD可能会发现基因突变。
近年来关于帕金森病的基因研究，显示有二十几种基因与PD 发病有关，其中一部分被命名为PARK基因家族，包括PARK1-PARK18。新的相关基因在不断被发现，如NR4A2、CHCHD2等。
运动障碍疾病 概述
与疾病有关的解剖结构 基底核 尾状核 壳核 苍白球 丘 脑底核 黑质 神经纤维环路 皮质—皮质环路 黑质—纹状体环路 纹状体—苍白球环路
运动障碍疾病 概述
与疾病有关的解剖结构
运动障碍疾病 概述
基底节常见病变
黑质-纹状体 多巴胺能通路 病变 肌强直 少动
帕金森 综合征
纹状体、丘脑 底核病变