运动障碍疾病

质DA能神经元大量变性并导致发病。
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1、病理 主要病理改变是含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神
病理及生化病理 经元为著，出现临床症状时黑质致密部DA能神经元丢失常在50%以上。
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2、生化病理 黑质-纹状体通路：DA能神经元 在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪 氨酸，经过细胞内TH作用转化为左旋多巴， 再经过DDC作用转化为DA。DA释放的DA最后被神经元内MAO和胶 质细胞内的儿茶酚-氧位-甲基转移酶 （COMT）分解成高香草酸（HVA）而代谢。
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DA和乙酰胆碱（ACh）作为纹状
体中两种重要神经递质系统，功能相互拮
抗，两者维持平衡对基底节环路活动起重
要的调节作用。
DA递质减少的程度与患者症状的
严重度一致。基底节中其他递质或神经肽，
如去甲肾上腺素、5-羟色胺、P物质、脑
啡肽、生长抑素在帕金森病亦有改变，但
临床意义尚不清楚。
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临床表现：
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诊断及鉴别诊断
1、 依据发病年龄、临床表现及病程，通常诊断并不困难。 2、鉴别诊断 PD应与帕金森综合征区别，后者是指因药物、毒素、脑血管病变、 脑炎、外伤等所致的继发性PD，以及其它神经变性疾病（症状性PD），有类 似PD的临床表现。
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（1）继发性PD：
有明确病因可寻，如感染、药
物、中毒、动脉硬化和外伤等。
多见于50岁以上的人，有静止性、节律性震颤，典型表现如“搓丸 样”。有肌强直，表情动作减少，有“面具脸”和前倾屈的屈曲体态。运动 减少，精细动作困难，出现“小写症”和“慌张步态”，也可有植物神经紊 乱和脑萎缩症状。诊断主要根据发病年龄及典型症状和体症。
肌张力异常及不自主运动 A
步态异常 14
辅助检查：
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（4）伴发帕金森表现的其他神经变性疾病： 1）弥散性路易体病 2）肝豆状核变性 3）亨廷顿舞蹈病
4）多系统萎缩（MSA）：主要累 及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经 系统，可表现锥体外系、锥体系、小脑和
自主神经症状。 5）进行性核上性麻痹 6）皮质基底节变性
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治疗
1、药物治疗 PD目前仍以药物治疗为主。其原理是恢复纹状体DA和ACh两大递质
系统的平衡。药物治疗应遵循的原则是：从小剂量开始，缓慢递增，尽量以 较小剂量取得较满意疗效；治疗方案个体化，即根据患者的年龄、症状类型、 严重程度、就业情况、药物价格和经济承受能力等选择药物。
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（1）抗胆碱能药物： 常用药物有：安坦，青光眼及前列腺肥大患者禁用。
（2）金刚烷胺： 可促进DA在神经末梢的释放。哺乳期妇女禁用。
运底节动功能障紊乱碍，可疾分为病肌张(力m降o低v-e运m动e过n多t和肌d张i力s增o高r-运d动e减r少s两)大类。
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基底节包括尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核和黑质。 基底节具有复杂的纤维联系，主要构成三个重要的神经环路： 1、皮质-皮质环路； 2、黑质-纹状体环路； 3、纹状体-苍白球环路。
运动障碍疾病
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一、掌握锥体外系统是由纹状体（壳
核、尾状核）目、的苍要白求球：、黑质组成及
应用解剖。 二、掌握锥体外系的生理功能及其损 害时的临床表现。 三、了解锥体外系中神经元间的传递、 递质及其作用和平衡。
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又称锥体外系疾病(extrapyramidal diseases)，主要表现为随意 运动调节功能障碍，肌力、感觉及小脑功能不受影响。运动障碍疾病源于基
血、脑脊液常规化验均无异常，CT、MRI检查亦无特征性所见，近年 来开展的分子生物学及功能显像检测有一定意义。
1、生化检测：采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草酸 含量降低。
2、基因检测：DNA印迹技术、PCR、DNA序列分析等在少数家族性PD 患者可能会发现基因突变。
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3、功能显像检测： 采用PET或SPECT与特定的放射性 核素检测，可发现PD患者脑内DAT功能显 著降低，且疾病早期即可发现，D2型DA受 体（D2R）活性在疾病早期超敏、后期低敏， 以及DA递质合成减少。对PD的早期诊断、 鉴别诊断及病情进展监测均有一定的价值。
（2）抑郁症：
可伴有表情贫乏、言语单调、
随意运动减少，易误认为PD；此外，这两
种疾病也可同时存在。抑郁症不具有PD的
肌强直和震颤，抗抑郁剂治疗有效，可资
鉴别。
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（3）特发性震颤： 有时误诊为PD，但震颤以姿势性 或运动性为特征，发病年龄早，饮酒或用 心得安后震颤可显著减轻，无肌强直和运 动迟缓，1/3患者有家族史。
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帕金森病(Parkinson’ disease，
PD)又名震颤帕麻痹金(森pa病ralysis
agitans)，临床上以静止性震颤、运
动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主
要特征。
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一、掌握震颤麻痹的鉴别诊断与治疗。
二、熟悉震颤目麻痹的的要临求床症状和体征。
三、了解震颤麻痹的病因、病理生理，
了解生化变化及多巴胺的代谢
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（3）左旋多巴及复方左旋多巴：
左旋多巴作为DA合成前体可透过血脑屏障进入脑内，可被DA能神经 元摄取后转变成DA发挥替代治疗作用。目前多用左旋多巴与外周多巴脱羧酶 抑制剂按4：1制成复方制剂，即复方左旋多巴。
过程。
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病因
迄今未明，故称原发性PD。 可能与下列因素有关：
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1、年龄老化
PD主要发生于中老年人，40岁以前发病十分少见，提示年龄老化与 发病有关。黑质多巴胺（DA）能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶 （DDC）活力、纹状体DA递质自30岁以后随年龄增长而逐年减少，只有黑质 DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD的运 动症状。
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2、环境因素 环境中与吡啶类衍生物1-甲基-4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP） 分子结构类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。
3、遗传因素 约10%PD患者有家族史，呈不完全外显率的常染色体显性遗传。
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目前普遍认为，PD并非单一因素所 致，可能有多种因素参与。遗传因素可使 患病易感性增加，但只有在环境因素及年 龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线 粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒 性、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑