肺炎克雷伯菌的耐药机制及药物治疗
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肺炎克雷伯菌的耐药分析及药 物治疗
县级抗感染专业李磊 2012年11月
目录
选题意义 分类 克雷伯耐药机制 治疗方案
预防措施 小结
选题意义
1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势。
2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。
1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药
机制。
2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰胺
类抗菌药物的使用。
3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重
耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。
参考文献：
侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，
从表1可见：
1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重 耐药。
2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡 星以外的18种抗菌药物的耐药率均高于40％。
3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、 头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格 门丁、氨曲南等抗菌药物耐药率高于60％ 。
3、监测KPN的耐药性具有重要意义。
陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分 布及耐药性分析.实用药物与临床,2010,13（3）： 229-230.
克雷伯菌分类
肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产 ESBLs克雷伯菌。
其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍 有上升 趋势。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
2.生物被膜形成
生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质
渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，
致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。
3.外膜孔蛋白缺失
性,确定抗菌药物治疗方案。 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感
染病杂志，2010，5（2）:207-208.
具体治疗方案
感染程度
治疗药物
轻、中度
对上述治疗效果不佳者 对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染医
院发生产ESBLs肠杆菌科感染以及者
首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制 剂。如：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。次选氨 基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗 疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢西 丁、头孢美唑等。
表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(％)
张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷 伯菌耐药分析.中华医院感染学杂
克雷伯菌的科室分布及感染率
对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下：
科室
感染率
ICU 呼吸内科 神经外科 其他外科 其他内科 儿科 其他科室
门诊
2010,13(3):229-230. 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。
肺炎克雷伯菌耐药机制：
1.产生β-内酰胺酶; 耐药菌株产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)是其对ß-内酰胺类抗菌
药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药菌 株的80％。 包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢菌素 酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶烯酶、 氨基糖苷钝化酶等。
碳青霉烯类抗菌药物(药物包括亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、帕尼培南)。
首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方 案。
预防措施
1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度
的落实，医务人员勤洗手；
2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰
胺类抗菌药物的使用；
3、尽量缩短住院时间。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
小结
40% 13.6% 8.6% 4.3% 14.3% 5.7% 11.4% 2.1%
结果示：97．9％的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。
陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230.
140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(％)
2007,17(4):457-458. 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究[J].
中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5
（2）:207-208. 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，
抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引 起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。
4.抗菌药物耐药基因水平播散
肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶Ⅳ的parC基因变异，导致这两种酶的结构、 构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定 结合，从而引起耐药。
5.抗菌药物主动外排
主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。
克雷伯菌的药物治疗
治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重
县级抗感染专业李磊 2012年11月
目录
选题意义 分类 克雷伯耐药机制 治疗方案
预防措施 小结
选题意义
1、随着广谱抗菌药物在临床的大量应用，由克雷 伯菌（ KPN ）引起的医院感染和耐药率呈上升趋 势。
2、产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药性越加严重，使 临床抗感染治疗面临着严重的挑战。
1、认识KPN耐药现象的严重性并了解KPN的耐药
机制。
2、严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰胺
类抗菌药物的使用。
3、加强临 床消毒、隔离措施，以控制和减少多重
耐药菌株和ES-BLs阳性菌的产生与传播。
参考文献：
侯其华，田丹. 151株肺炎克雷伯菌的耐药性分析.中国民族民间医药,2012,6(1):48. 张秋桂.产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌耐药分析.中华医院感染学杂志，
从表1可见：
1、肺炎克雷伯菌耐药性极其严重，且表现为多重 耐药。
2、所测试菌株对除亚胺培南、美罗培南和阿米卡 星以外的18种抗菌药物的耐药率均高于40％。
3、对四环素、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉、 头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟、奥格 门丁、氨曲南等抗菌药物耐药率高于60％ 。
3、监测KPN的耐药性具有重要意义。
陈瑶 ,韩昌洪,鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分 布及耐药性分析.实用药物与临床,2010,13（3）： 229-230.
克雷伯菌分类
肺炎克雷伯菌分为产ESBLs克雷伯菌和非产 ESBLs克雷伯菌。
其中产ESBLs克雷伯菌约占20%，目前仍 有上升 趋势。
王玉红，邓敏，曾吉.肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
2.生物被膜形成
生物被膜耐药机制主要是： 1、生物被膜的多聚糖基质有效阻止外来大分子物质
渗入； 2、与抗菌药物结合，限制其弥散到生物被膜内部，
致细菌接触的抗菌药物浓度过低而产生耐药。
3.外膜孔蛋白缺失
性,确定抗菌药物治疗方案。 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感
染病杂志，2010，5（2）:207-208.
具体治疗方案
感染程度
治疗药物
轻、中度
对上述治疗效果不佳者 对严重的产ESBLs肠杆菌科细菌感染医
院发生产ESBLs肠杆菌科感染以及者
首选复方β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制 剂。如：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等。次选氨 基糖苷类与头霉素类抗菌药物联合治疗 疗。如：阿米卡星、妥布霉素、头孢西 丁、头孢美唑等。
表1各种标本产ESBLs克雷伯菌的阳性率(％)
张秋桂,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷 伯菌耐药分析.中华医院感染学杂
克雷伯菌的科室分布及感染率
对荆州市中心医院2008年临床分离的140株KPN进行回顾性分析, 如下：
科室
感染率
ICU 呼吸内科 神经外科 其他外科 其他内科 儿科 其他科室
门诊
2010,13(3):229-230. 王玉红，邓敏，曾吉肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展.综 述,2007,17(4):478-480.
4、说明肺炎克雷伯菌的耐药率呈上升趋势。
肺炎克雷伯菌耐药机制：
1.产生β-内酰胺酶; 耐药菌株产超广谱ß-内酰胺酶(ESBLs)是其对ß-内酰胺类抗菌
药物耐药的主要机制，此种机制造成的细菌耐药占到耐药菌 株的80％。 包括ESBLs和质粒介导的AmpC酶(亦称诱导酶或C类头孢菌素 酶)，近年来又出现了耐酶抑制剂肛内酰胺酶，碳青酶烯酶、 氨基糖苷钝化酶等。
碳青霉烯类抗菌药物(药物包括亚胺培南、 美罗培南、厄他培南、帕尼培南)。
首选碳青霉烯类抗菌药物或联合治疗方 案。
预防措施
1、严格进行无菌操作，加强临床消毒、隔离制度
的落实，医务人员勤洗手；
2、应严格控制第三代头孢菌素及其他广谱ß-内酰
胺类抗菌药物的使用；
3、尽量缩短住院时间。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
小结
40% 13.6% 8.6% 4.3% 14.3% 5.7% 11.4% 2.1%
结果示：97．9％的肺炎克雷伯菌分离自住院患者。
陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床， 2010,13(3):229-230.
140株肺炎克雷伯菌对21种抗菌药物的耐药率(％)
2007,17(4):457-458. 王苒,孙耕耘.头孢他啶对产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌大鼠肺炎的治疗研究[J].
中华医院感染学杂志,2007,17 (9):1064-1065. 产超广谱β-内酰胺酶细菌感染防治专家共识.中华实验和临床感染病杂志，2010，5
（2）:207-208. 陈瑶 ，韩昌洪 ，鲜于丽.肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析.实用药物与临床，
抗菌药物一旦外膜孔蛋白缺失或减少就会引 起通透率下降，从而进入细胞内的抗菌药物 量大减，引起耐药。
4.抗菌药物耐药基因水平播散
肺炎克雷伯菌编码DNA旋转酶的gyrA基因及编码拓 扑异构酶Ⅳ的parC基因变异，导致这两种酶的结构、 构象发生变化，使药物不能与酶一DNA复合物稳定 结合，从而引起耐药。
5.抗菌药物主动外排
主动外排系统与细菌形成多重耐药性有关，由于这 种系统的转运底物非常广泛，而且同一株细菌可存 在多种主动外排系统，因此，可导致细菌产生对各 种结构完全不同的抗菌药物耐药即多重耐药。
克雷伯菌的药物治疗
治疗原则就是:早期+ESBLs检测+药敏试验。 其中及早使用有效抗菌药物是治愈的关键。 同时对产ESBLs克雷伯菌应结合药敏试验结果和临床表现严重