ICH原料药GMP中文稿
ICHQ7临床研究用原料药的GMP专家问答(中文版)
ICHQ7临床研究用原料药的GMP专家问答（中文版）1．问：很高兴看到ICH 指南中对临床研究使用的原料药有一系列的要求。
我们注意到第19.1 节提到工艺和测试方法应该是可变的灵活的。
能不能对“灵活性”的解释给点建议？答：在工艺开发阶段，因为你在监控变化，调整参数和对工艺进行改进，灵活性是必需的。
这种工艺的改进过程是最终制造工艺来源的重要组成部分。
相似的，分析方法开发阶段的灵活性也是必需的。
然而，你必须在这个过程中记录所有你的变更，每一个批次都需要完整的历史。
2．问：药政管理当局会在什么时候开始使用本指南检查临床试验的制造商？答：管理当局有权按照先前的211 条款对进行临床研究的制造商进行检查。
Q7A 指南提供了比1991 年三月的人用和兽用临床研究用新药产品的制造指南更加详细的针对原料药的指导。
本文件也指导了药品制造商如何按照211 条款进行临床研究用新药的生产。
第19 部分提供了额外的澄清，但是它不涉及授权新的检查临床研究的指南的职责。
3．问：对于生产临床试验用物料的非专用设备，有没有必要完全验证用来证明先前的原料药被清除的分析方法，有没有要求使用的标准品结构被全解析？答：给予临床用原料药制造工艺的特性，清洗验证本身没有被要求，但是清洗确认是需要的。
这样的确认可以根据单一的批号而不是像验证那样涉及多个批号来证明一致性。
一般来说对确认来说，目测就可以了。
在早期临床研究使用的原料药的标准品（特别是杂质标准品）根据你工艺开发的情况可能不需要完整的结构确认。
全解析一般在开发的后期，那个时候，工艺已经被比较全面的理解了。
4. 问：对于临床用物料需要由QA 部门进行第二次的批记录和实验室数据的审核吗？答: 第19 部分没有特别的解释质量审核的问题。
只是特别的提到质量部门必须批准或是拒收用于临床研究的每批原料药。
这里需要你使用一般的常识了。
如果你的工艺实际上是很复杂的，用到了一些难懂的化学合成方法，你的一般的质量人员可能不合适审核这些记录了。
16.ICHQ7原料药的优良制造规范GMP)指南
I CH Q7 原料药的优秀制造规范（GMP）指南1.前言目的本文件旨在为在适合的质量管理系统下制造活性药用成分（以下称原料药）供给 GMP指南。
以保证原料药切合预期的或应当拥有的质量特征与纯度要求。
本指南中所指的“制造”包含物料接收、生产、包装、从头包装、贴签、从头贴签、质量控制、放行、原料药的储藏和销售及其有关控制的一系列活动。
本指南中，“应当”一词表示“只需依照，必定切合 GMP”的各样建议。
也能够采纳其余方法和手段，只需他们能知足实质状况的详细需求。
本指南中的“现行优秀生产管理规范（ cGMP）”和“优秀生产管理规范（ GMP）”两者目标是等同的。
本指南在整体上未波及生产人员的安全问题，亦不包含环保方面的内容。
这方面的管理是生产者固有的责任，应按国家有关法律法例管理。
本指南无心详述注册 / 登记存案的要求、改正药典的要求。
鉴于药品上市受权或药品申请的状况，本指南不左右药政管理部门在审批原料药注册存案方面的要求。
注册 / 登记存案中的所有承诺一定做到。
/ 制造/ 登记法例的合用性在世界范围内，作为原料药的物质的法定分类存在差别。
不论在哪个国家或地域，当某种物料被称为原料药用于药品生产时，均应实行本指南。
范围本指南合用于人用药品（医疗用品）所用原料药的生产。
它合用于无菌原料药在灭菌前的各个步骤，不包含无菌原料药的灭菌和无菌操作过程。
这些操作应切合所在国或地区的 GMP指南。
本指南所合用的原料药包含经过化学合成、提取、细胞培育/ 发酵，自然资源利用或由这些工艺组合而生产的原料药。
对细胞培育/ 发酵生产的原料药的特别指南，在第 18 章论述。
本指南不不合用于疫苗、完好细胞、全血和血浆、血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药。
可是合用于以血或血浆为原料生产的原料药。
应当说明，各样细胞基底（哺乳动物、植物、昆虫或微生物的细胞、组织或包含转基因动物在内的动物质源）及其前几道生产操作，可能应依照 GMP规范，但它们并未包含在本指南以内。
ICH原料药的优良制造规范(GMP)指南中文
人用药物注册技术要求国际协调会议( I C H )ICH三方协调指南原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH指导委员会2000年11月10日按ICH规程第4步建议采用本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。
在规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。
目 录引言 (5)1.1 目的 (5)1.2 法规的适用性 (5)1.3 范围 (5)2 质量管理 (6)2.1 原则 (6)2.2 质量部门的职责 (6)2.3 生产作业的职责 (7)2.4 内部审计（自检） (8)2.5 产品质量审核 (8)3 人员 (8)3.1 员工的资质 (8)3.2 员工的卫生 (8)3.3 顾问 (8)4 建筑和设施 (8)4.1 设计和结构 (8)4.2 公用设施 (9)4.3 水 (9)4.4 限制 (9)4.5 照明 (9)4.6 排污和垃圾 (9)4.7 清洁和保养 (9)5 工艺设备 (10)5.1 设计和结构 (10)5.2 设备保养和清洁 (10)5.3 校验 (10)5.4 计算机控制系统 (10)6 文件和记录 (11)6.1 文件系统和规格 (11)6.2 设备的清洁和使用记录 (11)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 (11)6.4 生产工艺规程(主生产和控制记录) (12)6.5 批生产记录（批生产和控制记录） (12)6.6 实验室控制记录 (12)6.7 批生产记录审核 (13)7 物料管理 (13)7.1 控制通则 (13)7.2 接收和待验 (13)7.3 进厂物料的取样和测试 (13)7.4 储存 (14)7.5 重新评估 (14)8 生产和中间控制 (14)8.3 工序间的取样和控制 (15)8.4 中间体或原料药的混合 (15)8.5 污染的控制 (15)9 原料药和中间体的包装和贴签 (15)9.1 总则 (15)9.2 包装材料 (15)10 储存和分发 (16)10.1 入库程序 (16)10.2 分发程序 (16)11 实验室控制 (16)11.1 控制通则 (16)11.2 中间体和原料药的测试 (17)11.3 分析程序的验证－参见12章 (17)11.4 分析报告单 (17)11.5 应当设计一个成文的、继续测试 (18)11.6 有效期和复验日期 (18)11.7 留样 (18)12 验证 (18)12.1 验证方针 (18)12.2 验证文件 (18)12.3 确认 (19)12.4 工艺验证的方法 (19)12.5 工艺验证的程序 (19)12.6 已验证系统的定期审核： (19)12.8 分析方法的验证 (20)13 变更的控制 (20)14 物料的拒收和再用 (20)14.1 拒收 (20)14.2 返工 (21)14.3 重新加工 (21)14.4 物料和溶剂的回收 (21)14.5 退货 (21)15 投诉和召回 (21)16 协议制造商(包括实验室) (22)17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者 (22)17.1 适用性 (22)17.2 已分发原料药的可追溯性 (22)17.3 质量管理 (22)17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检 (22)17.5 稳定性 (22)17.6 信息的传达 (22)17.7 投诉和召回的处理 (23)17.8 退货的处理 (23)用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南 (23)18.1 总则 (23)18.2 细胞库的维护和记录的保存 (24)18.3 细胞繁殖/发酵 (24)18.4 收取、分离和精制 (24)18.5 病毒的去除/灭活步骤 (24)19 用于临床研究的原料药 (25)19.1 总则 (25)19.2 质量 (25)19.3 设备和设施 (25)19.4 原料的控制 (25)19.7 变更 (25)19.8 实验室控制 (25)19.9 文件 (26)20. 术语表 (26)引言1.1 目的本文件(指南)旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分(原料药以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
原料药ICH_Q7_GMP_指南_-01_绪论-
19
植物的收集 植物的收集和 /或种植与收 获 主细胞库和工 作细胞库的建 立 细胞库的建立
工作细胞库的 维护 细胞库的维护
分离和纯化
GMP 要求逐渐增加
1.3 API 起始物料的定义
应用于生产API的物料，是组成API 的关键 结构片断
原料药起始物料可以是一种在市场上有售 的、能够通过签订合同或商业协议从一个 或多个供应商处购得的，或由生产厂家自 制的物料 一般来说有特定的化学特性和结构
生产-包含所有原料药的生产操作
物料的接收
2013-9-12
原料药的生产
9
1.1 生产Manufacturing的定义
包装、重新包装 贴签、重新贴签 质量控制
放行
贮存和销售
2013-9-12
10
1.1 生产Manufacturing的定义
Production
All
原料药ICH Q7 GMP 指南 第一部分 简介
ICH（International Conference On Harmonisation Of Technical Requirements For Registration Of Pharmaceuticals For Human Use ）----人用药品注册技术要求国 际协调会议 ICH的成立背景
淀粉 蔗糖 HPMC/羟丙基甲基纤维素
2013-9-12 14
1.2 法规适用性
不同国家只要定义为API，则使用此指南。
产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视
为API 产品在本国和进口国均被视为API
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ICH_部分_中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验：新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证：正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质：残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量：rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量：生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准：化学物质ICH Q6B质量标准：生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
ICH药物活性成分GMP指南资料精
1国际协调会议国际协调会议（（ICH ICH））活性药物成分GMP GMP 指南指南一、国际协调会简介21.1 ICH—国际协调会International Conference on Harmonizationof Technical Requirements for Registrationof Pharmaceuticals for Human Use.人用药品注册技术要求国际协调会341.2 1.2 背景背景•各国药品注册的技术要求不同•世界贸易的障碍•国际市场药品销售前的多次重复试验、重复申报•欧共体内药品注册技术要求的协调工作•美、日两国的参与•ICH指导委员会成立51.3 1.3 组织概况组织概况•欧洲联盟、日本、美国的药品管理部门和生产部门组成•六个参加单位•三个观察员单位•国际制药工业协会联合会的参与61.4 1.4 工作职责工作职责•创造注册部门与制药部门的对话场所——及时推出新药•监测和更新已协调一致的文件——ICH成员国相互接受研发数据•新课题的协调——避免技术文件分歧•推进新技术、新方法——节约受试病人、动物等资源•已协调一致文件的交流应用——共同贯彻1.5 ICH工作的特征与目标（1）病人第一（2）对话和协作（3）透明度（4）高科技71.6 ICH的作用及其影响•打破了国界限制•从病人利益出发，以高科技为依托•集各方意见，制定统一的技术要求•促进药品研发、生产、管理•提高新药上市质量8（Q7A）指南（二、活性药物成分GMP指南910目录1、概述2、质量管理3、人员4、厂房和设施5、生产设备6、文件和记录7、物料管理8、生产和制程控制9、活性药物成分和中间体的包装及识别1010、、储存和分发111111、、实验室控制1212、、验证1313、、变更控制1414、、物料的拒收和重新使用1515、、投诉和回收1616、、合同制造商合同制造商（（包括实验室包括实验室））1717、、代理商代理商//中间商中间商//贸易商贸易商//分销商重包装和重新贴标签1818、、细胞培养细胞培养//发酵制造的活性药物成分的指南1919、、活性药物成分的临床试验2020、、术语121.1 1.1 目的目的•提供实施GMP 的指南•保证API 符合标准和纯度•“制造”的含义广泛•建议的可采用性和应采用原则•C GMP和GMP的相等性•指南不包括个人安全和环境保护131.2 1.2 管理法规的适用性管理法规的适用性•在国际社会中有关活性药物成分的法定分类不同•一种物质在一个地区或国家被归类为API ，则其生产应遵照本指南141.3 1.3 范围范围•适用于人用药物中API 的制造•不包括灭菌和无菌API 的制造•但应符合当地政府制定的GMP 指南•函盖了化学合成、萃取、细胞培养/ 发酵、取自自然资源等方法制得的API•细胞培养/ 发酵生产的API 指南另有说明•不包括疫苗、细胞、血液、血浆，血液和血浆衍生物和基因治疗用的API•不包括药用气体，半成品包装及放射药物•API的起始物料：定义：来源：规定的性质和结构•生产的基本原理及其程序•生产关键步骤的验证以及评估对其质量的影响•物理加工过程中制粒、包衣、颗粒度控制15本指南在API制造中的应用制造类型本指南应用于该类型制造中的步本指南应用于该类型制造中的步（（(见灰色区域见灰色区域））化学制造活性药物成分的初始原料制造将活性药物成分的初始原料加入到生产过程中中间体的生产单离和提纯物理过程和包装来自动物资源的活性药物成分器官、流体或组织的收集切碎、混合和/或最初过程将活性药物成分的原始原料加入到生产过程中单离和提纯物理处理和包装从植物资源中萃取活性药物成分植物的收集切碎和初始的萃取将活性药物成分的原始原料加入到生产过程中单离和提纯物理处理和包装草药萃出物作为活性药物成分植物的收集切碎和初始的萃取进一步萃取物理处理和包装由草药粉组成的活性药物成分植物的收集和/或种植及收割切碎/粉碎物理处理和包装生物工艺：发酵/细胞培养主要细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养和/或发酵单离和提纯物理处理和包装生产活性药物成分的传统发酵细胞库的建立细胞库的维护将细胞引入到发酵程序中单离和提纯物理处理和包装16172、质量管理2.1 2.1 原则原则-质量应该是所有参与制造的人员的责任-以文件规定有效的质量管理体系并实施-质量管理体系应该包括：组织机构、程序、过程和资源所有质量活动应规定及文件化-质量机构应该独立于生产部门，负有质量保证（QA ）和质量控制（QC ）的责任-应规定有权对中间体和API 决定放行的人员-所有与质量有关的活动应在实施时及时记录-偏差应该记录、说明，关键的偏差应调查并有书面记录及结论-在质量部门作出充分评估之前，物料不能放行或使用-应该有明确的程序规定，重要事项能及时地向管理层报告182.2 2.2 质量部门的职责质量部门的职责•应该涉及、参与所有与质量相关的活动•应该审查和批准所有与质量有关的文件•独立的质量部门的主要职责不应该委托他人•有关职责应该以书面文件形式规定192.3 2.3 生产活动的责任生产活动的责任•书面的文件•生产活动的实施•批记录审查•偏差调查•设备的清洁、维护、校正•验证202.4 2.4 内部自查内部自查•自查规定和计划•缺陷的整改计划•管理层的参与•按计划整改及效果212.5 2.5 产品质量审核产品质量审核•通过定期的产品质量审核确认验证过的工艺的连贯性•年度产品质量审核•结果的评估•必要的改进或再验证223 3 人员人员3.1 3.1 人员资质人员资质•足够的受过教育的、培训的有经验的人员•各级人员职责的书面规定•定期的培训•培训记录和评估233.2 3.2 人员卫生人员卫生•人员的健康和良好卫生习惯•合适的工作服及人员保护•应该避免直接接触中间体及API•生活区与生产区的隔离•传染病或开放性创伤人员的控制243.3 3.3 顾问顾问•顾问人员的资质和经验•顾问人员信息资料及服务内容记录254 4 厂房和设施厂房和设施4.1 4.1 设计和施工设计和施工•足够的场地，减少污染和微生物•人流、物流的设计应能防止交叉污染•个人卫生设施•原则上实验室与生产区相分离•制程控制实验室与生产区应该互不影响4.2公用设施4.2 公用设施•所有对产品质量有影响的公用设施应该经过确认•合适的监测及超差的处理措施•完备的图纸•合适的空调系统•生产区循环风的监测，以降低污染和交叉污染•永久性安装的管道的鉴定•排水管应有足够的尺寸，防止回吸26274.3 4.3 水水•制造API的用水应该确认是合适的•工艺用水至少应该符合WHO的饮用水标准•如饮用水不足以保证API的质量，则应采取其它措施控制微生物总量、有害有机物和内毒素•工艺用水系统应该验证•由非无菌API加工成无菌药物时，用于最后分离和纯化时应该控制微生物总量、有害有机物和内毒素284.4 4.4 污染污染•高致敏类药品的生产应有专用生产区•使用有传染性或高活性或毒性物质应有专用生产区除非灭活过程经验证和有规定的处理程序•应有合适的监测手段以防止来自于人员、原材料的交叉污染或从专用生产区进入其它区域•高毒性及非药用原料的生产活动应与API 生产的建筑物、设备分开，其处理和储存也应分开294.5 4.5 卫生卫生•应有书面文件描述如何清洁厂房设备•应有书面文件规定灭虫、灭害等措施305 5 生产设备生产设备5.1 5.1 设计和施工设计和施工•接触物料的表面应不会改变物料质量以及超过官方的规定•生产设备只能在经确认的操作范围内使用•主要设备及工艺管理应该明确标识•润滑剂加热或冷却剂不应与生产物料接触或超过官方的规定，如有偏差，应作调查评估，应使用食品级的润滑剂或油类•应采用封闭的设备，如使用开放式设备，应采取措施使污染降低到最低程度•完备的图纸315.2 5.2 设备维护和清洁设备维护和清洁•应有设备预防性维护的计划和程序•应有书面文件规定设备清洁和准予使用的具体程序•连续生产的设备在生产过程中应定时清洁•应建立清洁程序并规定清洁剂以及残留物可接受的标准325.3 5.3 校正校正•书面的设备校正程序和计划•校正所用量值标准应可追溯•关键仪器仪表校正发现偏差后的调查和评估335.4 5.4 计算机化系统计算机化系统•与GMP相关的计算机化系统应该验证•安装确认和运行确认应确保其硬件和软件的运行•商用软件是经过确认的不需做同类测试•已有的系统如在安装时未经验证，可进行回顾性验证•有效的密码控制•有效的防止数据删除或遗失•任何修改都应有记录•计算机化系统的事故调查和评估•系统的变更控制程序•应建立数据备份系统•除计算机化系统外，可以有第二种方式可记录数据346 6 文件和记录文件和记录6.1 6.1 文件系统和标准文件系统和标准•所有与中间体、活性成份制造有关的文件应按书面规定起草、审核、批准、分发•可以是书面文件或电子文件•生产、控制、销售记录应保留到有效期后一年•有复验期的活性成份，所有记录应保留到该批全部销售后三年•记录的及时性及签名和永久保留•正确的更正记录方法•文件的保留形式•物料应建立书面标准•电子签名的完备性和可靠性356.2 6.2 设备清洗和使用记录设备清洗和使用记录•主要设备使用、清洗、消毒或灭菌、保养应记录日期、时间（如必要）产品、设备中加工的批号，以及进行清洗和保养的人员•不需要单独设备记录的条件：-仅一种API 专用的设备-API 批号可追踪-清洗、使用、维护记录可存在批记录中，也可单独保存366.3 6.3 原料原料原料、、中间体中间体、、活性药物成份的标签和包装材料的记录应保存以下记录应保存以下记录：：•制造商名称，每批物料的标识、到货数量、供应商名称、代码、接收号、接收日期•检查及测试的结果和结论•物料使用记录•检查和审核活性药物成份的标签，包装材料符合标准的文件•拒收原料、中间体、活性药物成份的标签和包装材料的文件•原始的被批准的标签应保留以便与发放标签作比较6.4 生产主批次记录•生产主批次记录应有专人准备，签署日期和姓名•另有质量部门人员进行独立的审核，签署日期和姓名•生产主批次记录应包括的内容：-中间体或活性药物成份的名称及其参照文件的编号-完整的标有各原料和中间体的名称和代码的清单-准确的投料量或投料比包括计量单位，如不固定投料量应标明每批批量或产率的计算方法及合理的变动范围37-生产地点及使用的主要设备-详细的生产操作说明-必要时的预防措施、注意事项-中间体或活性药物成份的储存条件、时间限制、标签、包装材料的说明38396.5 6.5 批生产记录批生产记录•准备和发放•批号或识别号、发放日期•连续生产中，产为代码、日期、时间可作为唯一标识，直到确定最终批号•批生产记录的主要内容•书面规定对偏差的调查406.66.6实验室控制记录实验室控制记录•接收样品的描述•所用分析方法及编号•分析方法规定的样品量、标准品、试剂、标准溶液的配制和标定数据•所有测试完整的原始记录，从仪器得到的曲线图表光谱图等并均应显示所测试物料的名称及批号•所有计算记录，包括计量单位、转换因子和当量因子•测试结果的说明及与标准的比较•每项测试的操作人员的签名及日期•对原始记录复核其准确性、完整性及是否符合标准的第二人的签名及日期：完整的记录还必须包括：完整的记录还必须包括•已制定的分析方法的任何修改•实验仪器、设备、表具、记录仪的周期性校正•活性药物成分的稳定性实验•数据超标的调查41426.7 6.7 批生产记录的审核批生产记录的审核•应有书面文件规定对批生产记录审核和批准的程序•非关键工序生产和实验室记录可由质量部门批准的有资质的人员审核•关键工序的生产和实验室记录应由质量部门审核和批准•所有偏差、调查、实验结果超标的调查报告应作为批记录一部分进行审核•质量部门可以把中间体放行的职责委派给生产部门，但要发往外部的除外437 7 物料管理物料管理7.1 7.1 通则通则•应有书面规定接收、鉴别、待验、储存、抽样、检验、接受或拒绝的程序•中间体或活性药物成分的制造商应当有对关键原料供应商的评估系统•应按质量部门批准的标准，从质量部门批准的供应商处采购物料•如关键物料的供应商不是生产厂，使用者应知道生产厂的名称和地址•关键原料供应商的改变按第13节变更控制的规定执行447.2 7.2 接收和待验接收和待验•接收时的检查•待验区•非专用槽车运送大宗物料，防止交叉义污染的措施•大的储存容器及附属的设施，进料及出料管应有标识•一个或一组容器应用独特的代码、批号或接收号以明显标识457.3 7.3 进厂物料的抽样和检验进厂物料的抽样和检验•供应商评估体系+供应商的分析证书+每批鉴别试验•减项测试的原则•可免除测试的物料的规定•抽样方法具体化467.4 7.4 储存储存•搬运储存应防止降解、污染和交叉污染•纸板桶、袋装、箱装物料应离地存放•存储条件应能保证效期内质量•标识清晰、容器合适可储存在室外、开启前后进行清洁•不合格物料应有不合格标识，并应有系统能控制不用于生产477.5 7.5 重新评估重新评估当长期存放或暴露在热或潮湿的环境中，物料应进行再评估以确认其适用性488生产和制程控制8.1 8.1 生产操作生产操作•原料应在适宜的条件下称重或量取，且不影响其适用性。
ICH_部分_中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验：新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证：正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质：残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量：rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量：生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准：化学物质ICH Q6B质量标准：生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
ICH Q a原料药的GM 指南 中英对照
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南TableofContents 目录1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的1.2RegulatoryApplicability 1.2法规的适用性1.3Scope 1.3范围2.QUALITYMANAGEMENT 2.质量管理2.1Principles 2.1总则2.2质量部门的责任2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s)2.3生产作业的职责2.3ResponsibilityforProductionActivities2.4InternalAudits(SelfInspection) 2.4内部审计（自检）2.5ProductQualityReview 2.5产品质量审核3.PERSONNEL 3.人员3.1PersonnelQualifications 3.人员的资质3.2PersonnelHygiene 3.2人员卫生3.3Consultants 3.3顾问4.BUILDINGSANDFACILITIES 4.建筑和设施4.1DesignandConstruction 4.1设计和结构4.2Utilities 4.2公用设施4.3Water 4.3水4.4Containment 4.4限制4.5Lighting 4.5照明4.6SewageandRefuse 4.6排污和垃圾4.7SanitationandMaintenance 4.7卫生和保养5.PROCESSEQUIPMENT 5.工艺设备5.1DesignandConstruction 5.1设计和结构5.2EquipmentMaintenanceandCleaning 5.2设备保养和清洁5.3Calibration 5.3校验5.4ComputerizedSystems 5.4计算机控制系统6.DOCUMENTATIONANDRECORDS 6.文件和记录6.1DocumentationSystemandSpecificatio6.1文件系统和质量标准ns6.2EquipmentcleaningandUseRecord 6.2设备的清洁和使用记录6.3RecordsofRawMaterials,Intermediate s,APILabelingandPackagingMaterials 6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4MasterProductionInstructions(MasterProductionandControlRecords)6.4生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5BatchProductionRecords(BatchProductionandControlRecords)6.5批生产记录（批生产和控制记录）6.6LaboratoryControlRecords 6.6实验室控制记录6.7BatchProductionRecordReview 6.7批生产记录审核7.MATERIALSMANAGEMENT7.物料管理7.1GeneralControls7.1控制通则7.2ReceiptandQuarantine7.2接收和待验7.3SamplingandTestingofIncomingProduc7.3进厂物料的取样与测试tionMaterials7.4Storage7.4储存7.5Re-evaluation7.5复验8.PRODUCTIONANDIN-PROCESSCONTROLS8.生产和过程控制8.1ProductionOperations8.1生产操作8.2TimeLimits8.2时限8.3 In-processSamplingandControls8.3工序取样和控制8.4BlendingBatchesofIntermediatesorAP8.4中间体或原料药的混批Is8.5ContaminationControl8.5污染控制9.PACKAGINGANDIDENTIFICATIONLABELINGO9.原料药和中间体的包装和贴签FAPIsANDINTERMEDIATES9.1General9.1总则9.2PackagingMaterials9.2包装材料9.3LabelIssuanceandControl9.3标签发放与控制9.4PackagingandLabelingOperations9.4包装和贴签操作10.STORAGEANDDISTRIBUTION10.储存和分发10.1WarehousingProcedures10.1入库程序10.2DistributionProcedures10.2分发程序BORATORYCONTROLS11.实验室控制11.1GeneralControls11.1控制通则11.2TestingofIntermediatesandAPIs11.2中间体和原料药的测试11.3ValidationofAnalyticalProcedures11.3分析方法的验证11.4CertificatesofAnalysis11.4分析报告单11.5StabilityMonitoringofAPIs11.5原料药的稳定性监测11.6ExpiryandRetestDating11.6有效期和复验期11.7Reserve/RetentionSamples11.7留样12.VALIDATION12.验证12.1ValidationPolicy12.1验证方针12.2ValidationDocumentation12.2验证文件12.3Qualification12.3确认12.4ApproachestoProcessValidation12.4工艺验证的方法12.5ProcessValidationProgram12.5工艺验证的程序12.6PeriodicReviewofValidatedSystems12.6验证系统的定期审核12.7CleaningValidation12.7清洗验证12.8ValidationofAnalyticalMethods12.8分析方法的验证13.CHANGECONTROL13.变更的控制14.REJECTIONANDRE-USEOFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1Rejection14.1拒收14.2Reprocessing14.2返工14.3Reworking14.3重新加工14.4RecoveryofMaterialsandSolvents14.4物料与溶剂的回收14.5Returns14.5退货PLAINTSANDRECALLS15.投诉与召回16.CONTRACTMANUFACTURERS(INCLUDINGLABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17.AGENTS,BROKERS,TRADERS,DISTRIBUTOR S,REPACKERS,ANDRELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1Applicability17.1适用性17.2TraceabilityofDistributedAPIsandIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3QualityManagement17.3质量管理17.4Repackaging,Relabeling,andHolding ofAPIsandIntermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5Stability17.5稳定性17.6TransferofInformation17.6信息的传达17.7HandlingofComplaintsandRecalls17.7投诉和召回的处理17.8HandlingofReturns17.8退货的处理18.SpecificGuidanceforAPIsManufacture dbyCellCulture/Fermentation 18.用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1General18.1总则18.2CellBankMaintenanceandRecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3CellCulture/Fermentation18.3细胞繁殖/发酵18.4Harvesting,IsolationandPurification18.4收取、分离和精制18.5ViralRemoval/Inactivationsteps18.5病毒的去除/灭活步骤19.APIsforUseinClinicalTrials19.用于临床研究的原料药19.1General19.1总则19.2Quality19.2质量19.3EquipmentandFacilities19.3设备和设施19.4ControlofRawMaterials19.4原料的控制19.5Production19.5生产19.6Validation19.6验证19.7Changes19.7变更19.8LaboratoryControls19.8实验室控制19.9Documentation19.9文件20.Glossary20.术语Q7aGMPGuidanceforAPIsQ7a原料药的GMP指南1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的Thisdocumentisintendedtoprovideguidan ceregardinggoodmanufacturingpractice( GMP)forthemanufacturingofactivepharma ceuticalingredients(APIs)underanappro priatesystemformanagingquality.Itisal sointendedtohelpensurethatAPIsmeetthe qualityandpuritycharacteristicsthatth eypurport,orarerepresented,topossess.本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ich_q7中文
ich_q7中文ICH Q7原料药的优良制造规范(GMP)指南1. 引言1.1目的本指南不不适用于疫苗、完整细胞、全血和血浆、血和血本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分浆的衍生物(血浆成分)和基因治疗的原料药。
但是适用(以下称原料药)提供GMP指南。
以确保原料药符合预期的于以血或血浆为原料生产的原料药。
应当说明，各种细胞或应当具有的质量特性与纯度要求。
基底(哺乳动物、植物、昆虫或微生物的细胞、组织或包本指南中所指的“制造”包括物料接收、生产、包装、重括转基因动物在内的动物资源)及其前几道生产操作，可新包装、贴签、重新贴签、质量控制、放行、原料药的储能应遵循GMP 规范，但它们并未包括在本指南之内。
另外，存和销售及其相关控制的一系列活动。
本指南中，“应当”本指南不适用于医用气体、待包装药品(例如散装的片剂一词表示“只要遵循，肯定符合GMP”的各种建议。
也可以和胶囊)和放射性药品。
采用其他方法和手段，只要他们能满足实际情况的具体需本指南第19章只适用于临床实验用药(研究用医疗产品)求。
本指南中的“现行优良生产管理规范(cGMP)”和“优的原料药生产。
良生产管理规范(GMP)”二者目标是等同的。
“原料药的起始物料”是指一种原料、中间体或用来生产本指南在总体上未涉及生产人员的安全问题，亦不包括环该原料药的一种活性原料成分(其关键结构将进入原料药保方面的内容。
这方面的管理是生产者固有的责任，应按中)。
原料药的起始物料可以是市售的、按合同或商业协国家有关法律法规管理。
议从一个或多个供应商处购得的，也可以是由企业自制的。
本指南无意详述注册/登记备案的要求、修改药典的要求。
原料药的起始物料具有确定的化学性质和结构。
鉴于药品上市/制造授权或药品申请的情况，本指南不左右生产企业应当有文件说明原料药的生产起点并阐明该起点药政管理部门在审批原料药注册/登记备案方面的要求。
注的理由。
对于合成工艺而言，就是“原料药的起始物料”册/登记备案中的所有承诺必须做到。
ICHQ中英文对照
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南Table of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的1.2 Regulatory Applicability 1.2法规的适用性1.3 Scope 1.3范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3生产作业的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5产品质量审核3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.人员的资质3.2 Personnel Hygiene 3.2 人员卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和结构4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 排污和垃圾4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和保养5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和结构5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备保养和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 文件系统和质量标准6.1 Documentation System andSpecifications6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials, 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材Intermediates, API Labeling and Packaging料的记录Materials6.4 生产工艺规程（主生产和控制记录）6.4 Master Production Instructions (MasterProduction and Control Records)6.5 Batch Production Records (Batch6.5 批生产记录（批生产和控制记录）Production and Control Records)6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 控制通则7.2 Receipt and Quarantine 7.2接收和待验7.3 进厂物料的取样与测试7.3 Sampling and Testing of IncomingProduction Materials7.4 Storage 7.4储存7.5 Re-evaluation 7.5复验8. PRODUCTION AND IN-PROCESS8. 生产和过程控制CONTROLS8.1 Production Operations 8.1 生产操作8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 工序取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or8.4 中间体或原料药的混批APIs8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. 原料药和中间体的包装和贴签9. PACKAGING AND IDENTIFICATIONLABELING OF APIs ANDINTERMEDIATES9.1 General 9.1 总则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与控制9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签操作10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室控制11.1 General Controls 11.1 控制通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的测试11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 分析报告单11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性监测11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. V ALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6验证系统的定期审核12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更的控制14. REJECTION AND RE-USE OFMATERIALS14.拒收和物料的再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS(INCLUDING LABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, REPACKERS, AND RELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1 Applicability 17.1适用性17.2 Traceability of Distributed APIs andIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell Culture/Fermentation 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record 18.2细胞库的维护和记录的保存Keeping18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19.APIs for Use in Clinical Trials 19.用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语Q7a GMP Guidance for APIsQ7a原料药的GMP指南1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess. 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICHQa原料药的GMP指南中英对照
Q7a（中英文对照）FDA原料药GMP指南TableofContents 目录1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的1.2RegulatoryApplicability 1.2法规的适用性1.3Scope 1.3范围2.QUALITYMANAGEMENT 2.质量管理2.1Principles 2.1总则2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s) 2.2质量部门的责任2.3ResponsibilityforProductionActivities 2.3生产作业的职责2.4InternalAudits(SelfInspection) 2.4内部审计（自检）2.5ProductQualityReview 2.5产品质量审核3.PERSONNEL 3.人员3.1PersonnelQualifications 3.人员的资质3.2PersonnelHygiene 3.2人员卫生3.3Consultants 3.3顾问4.BUILDINGSANDFACILITIES 4.建筑和设施4.1DesignandConstruction 4.1设计和结构4.2Utilities 4.2公用设施4.3Water 4.3水4.4Containment 4.4限制4.5Lighting 4.5照明4.6SewageandRefuse 4.6排污和垃圾4.7SanitationandMaintenance 4.7卫生和保养5.PROCESSEQUIPMENT 5.工艺设备5.1DesignandConstruction 5.1设计和结构5.2EquipmentMaintenanceandCleaning 5.2设备保养和清洁5.3Calibration 5.3校验5.4ComputerizedSystems 5.4计算机控制系统6.DOCUMENTATIONANDRECORDS 6.文件和记录6.1DocumentationSystemandSpecifications 6.1文件系统和质量标准6.2EquipmentcleaningandUseRecord 6.2设备的清洁和使用记录6.3RecordsofRawMaterials,Intermediates,APILabe lingandPackagingMaterials 6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录6.4MasterProductionInstructions(MasterProductionandControlRecords)6.4生产工艺规程（主生产和控制记录）6.5BatchProductionRecords(BatchProductionandControlRecords)6.5批生产记录（批生产和控制记录）6.6LaboratoryControlRecords 6.6实验室控制记录6.7BatchProductionRecordReview 6.7批生产记录审核7.MATERIALSMANAGEMENT 7.物料管理7.1GeneralControls 7.1控制通则7.2ReceiptandQuarantine 7.2接收和待验7.3进厂物料的取样与测试7.3SamplingandTestingofIncomingProductionMaterials7.4Storage 7.4储存7.5Re-evaluation 7.5复验8.PRODUCTIONANDIN-PROCESSCONTROLS 8.生产和过程控制8.1ProductionOperations 8.1生产操作8.2TimeLimits 8.2时限8.3 In-processSamplingandControls 8.3工序取样和控制8.4BlendingBatchesofIntermediatesorAPIs 8.4中间体或原料药的混批8.5ContaminationControl 8.5污染控制9.原料药和中间体的包装和贴签9.PACKAGINGANDIDENTIFICATIONLABELI NGOFAPIsANDINTERMEDIATES9.1General 9.1总则9.2PackagingMaterials 9.2包装材料9.3LabelIssuanceandControl 9.3标签发放与控制9.4PackagingandLabelingOperations 9.4包装和贴签操作10.STORAGEANDDISTRIBUTION 10.储存和分发10.1WarehousingProcedures 10.1入库程序10.2DistributionProcedures 10.2分发程序BORATORYCONTROLS 11.实验室控制11.1GeneralControls 11.1控制通则11.2TestingofIntermediatesandAPIs 11.2中间体和原料药的测试11.3ValidationofAnalyticalProcedures 11.3分析方法的验证11.4CertificatesofAnalysis 11.4分析报告单11.5StabilityMonitoringofAPIs 11.5原料药的稳定性监测11.6ExpiryandRetestDating 11.6有效期和复验期11.7Reserve/RetentionSamples 11.7留样12.VALIDATION 12.验证12.1ValidationPolicy 12.1验证方针12.2ValidationDocumentation 12.2验证文件12.3Qualification 12.3确认12.4ApproachestoProcessValidation 12.4工艺验证的方法12.5ProcessValidationProgram 12.5工艺验证的程序12.6PeriodicReviewofValidatedSystems 12.6验证系统的定期审核12.7CleaningValidation 12.7清洗验证12.8ValidationofAnalyticalMethods 12.8分析方法的验证13.CHANGECONTROL 13.变更的控制14.REJECTIONANDRE-USEOFMATERIALS 14.拒收和物料的再利用14.1Rejection 14.1拒收14.2Reprocessing 14.2返工14.3Reworking 14.3重新加工14.4RecoveryofMaterialsandSolvents 14.4物料与溶剂的回收14.5Returns 14.5退货PLAINTSANDRECALLS 15.投诉与召回16.CONTRACTMANUFACTURERS(INCLUDINGLABORATORIES)16.协议生产商（包括实验室）17.AGENTS,BROKERS,TRADERS,DISTRIBUT ORS,REPACKERS,ANDRELABELLERS 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者17.1Applicability 17.1适用性17.2TraceabilityofDistributedAPIsandIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3QualityManagement 17.3质量管理17.4Repackaging,Relabeling,andHoldingofAPIsan dIntermediates 17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5Stability 17.5稳定性17.6TransferofInformation 17.6信息的传达17.7HandlingofComplaintsandRecalls 17.7投诉和召回的处理17.8HandlingofReturns 17.8退货的处理18.SpecificGuidanceforAPIsManufacturedbyCellCulture/Fermentation18.用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南18.1General 18.1总则18.2CellBankMaintenanceandRecordKeeping 18.2细胞库的维护和记录的保存18.3CellCulture/Fermentation 18.3细胞繁殖/发酵18.4Harvesting,IsolationandPurification 18.4收取、分离和精制18.5ViralRemoval/Inactivationsteps 18.5病毒的去除/灭活步骤19.APIsforUseinClinicalTrials 19.用于临床研究的原料药19.1General 19.1总则19.2Quality 19.2质量19.3EquipmentandFacilities 19.3设备和设施19.4ControlofRawMaterials 19.4原料的控制19.5Production 19.5生产19.6Validation 19.6验证19.7Changes 19.7变更19.8LaboratoryControls 19.8实验室控制19.9Documentation 19.9文件20.Glossary 20.术语Q7aGMPGuidanceforAPIsQ7a原料药的GMP指南1.INTRODUCTION 1.简介1.1Objective 1.1目的Thisdocumentisintendedtoprovideguidanceregardi nggoodmanufacturingpractice(GMP)forthemanufa 本文件旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分（以下称原料药）提供有关优良药品cturingofactivepharmaceuticalingredients(APIs)un deranappropriatesystemformanagingquality.Itisals ointendedtohelpensurethatAPIsmeetthequalityandp uritycharacteristicsthattheypurport,orarerepresente d,topossess. 生产管理规范（GMP）提供指南。
日本GMP规范(原料药)中文版
日本GMP规范一．药品的生产控制和质量控制规范1．概述A.定义B.生产控制主管和QC主管C.负责产品安全的配剂师D.产品的工艺规程2.生产控制A .生产控制法规和生产卫生控制法规B . 生产控制主管的职责3.质量控制（QC）A,质量控制法规B.QC主管的职责4.与生产控制、质量控制相关的其它职责A.验证等操作规程B.验证C•投诉处理D.产品召回E.自检F.培训5.延伸到两个或多个车间进行的生产二.药品生产等的厂房、设施规范1.药品等的生产商A.对制药工厂而言，生产控制标准和质量控制标准不适用的建筑物和设施C.生产控制标准和质量控制标准适用的原料药生产厂房的建筑物和设施K.准药品（Quasi-Drugs ）的生产厂房的建筑物和设施3.概述A.定义4.药品的生产控制和质量控制第一部分：总则A.生产控制主管和QC主管B.产品安全药剂师C.产品工艺规程D.合同事项（延伸到两个或多个车间进行的生产）第二部分：生产控制A.生产控制法规和生产卫生控制法规B.生产控制主管的职责第三部分：质量控制A.质量控制法规B. QC主管的职责第四部分：与生产控制、质量控制相关的其它职责A.投诉的操作规程B.投诉处理C•产品召回D.自检E.培训药品的生产控制和质量控制规范1.总则定义第一项1.本规范中的术语“标签和包材”是指产品的容器、外包材、说明书以及贴在容器和外包材上的标签。
2.本规范中的术语“批”是指在一个生产周期中的一个连续的生产过程中生产出来的具有均一性质的一批产品。
［包括原料和生产过程中出现的、经进一步加工成为成品的物质（以下提到时称为“中间体”；第三项下的第一段第二条、第六项下的第一段第2-D条和第二段的第1-A, F, J条、以及第八项下的第一段第1-A和B条）。
3.本规范中的术语“控制单位”是指已经经证实为具有均一品质的一批标签和包装材料。
4.本规范中的术语“验证”是指确认和证明从生产厂房和设备、操作步骤和过程以及其他生产控制和质量控制方法（以下称为“操作规程”）得出的预期结果。
ICH-部分-中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验：新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验：新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证：正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质：残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量：rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量：生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准：化学物质ICH Q6B质量标准：生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正，修正如下：1.下列章节中，中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中，长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件，其相应的失水率考察举例如下列章节中：1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%，储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
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INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USEICH H ARMONISED T RIPARTITE G UIDELINEG OOD M ANUFACTURING P RACTICE G UIDE FOR A CTIVE P HARMACEUTICAL I NGREDIENTSQ7Current Step 4 versiondated 10 November 2000This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.中英文对照Q7Document HistoryCurrent Step 4 versionGOOD MANUFACTURING PRACTICE GUIDE FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTSICH Harmonised Tripartite GuidelineHaving reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting on 10 November 2000, this guideline is recommended for adoption to the threeregulatory parties to ICHTable of Contents 目录1. INTRODUCTION 1. 前言1.1 Objective 1.1 目的1.2 Regulatory Applicability 1.2 法规的适用性1.3 Scope 1.3 范围2. QUALITY MANAGEMENT 2.质量管理2.1 Principles 2.1 总则2.2 Responsibilities of the Quality Unit(s) 2.2 质量部门的责任2.3 Responsibility for Production Activities 2.3 生产的职责2.4 Internal Audits (Self Inspection) 2.4 内部审计（自检）2.5 Product Quality Review 2.5 产品质量回顾3. PERSONNEL 3. 人员3.1 Personnel Qualifications 3.1人员资格3.2 Personnel Hygiene 3.2 个人卫生3.3 Consultants 3.3 顾问4. BUILDINGS AND FACILITIES 4. 建筑和设施4.1 Design and Construction 4.1 设计和建造4.2 Utilities 4.2 公用设施4.3 Water 4.3 水4.4 Containment 4.4 特殊限制4.5 Lighting 4.5 照明4.6 Sewage and Refuse 4.6 污物和废弃物4.7 Sanitation and Maintenance 4.7 卫生和维护5. PROCESS EQUIPMENT 5. 工艺设备5.1 Design and Construction 5.1 设计和建造5.2 Equipment Maintenance and Cleaning 5.2 设备维护和清洁5.3 Calibration 5.3 校验5.4 Computerized Systems 5.4 计算机控制系统6. DOCUMENTATION AND RECORDS 6. 文件和记录6.1 Documentation System and Specifications 6.1 文件系统和质量标准6.2 Equipment cleaning and Use Record 6.2 设备的清洁和使用记录6.3 Records of Raw Materials,Intermediates, 6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录API Labeling and Packaging Materials6.4 Master Production Instructions 6.4 主生产指令（主生产和控制记录）(Master Production and Control Records)6.5 Batch Production Records 6.5 批生产记录（批生产和控制记录）(BatchProduction and Control Records)6.6 Laboratory Control Records 6.6 实验室控制记录6.7 Batch Production Record Review 6.7 批生产记录审核7. MATERIALS MANAGEMENT 7. 物料管理7.1 General Controls 7.1 一般要求7.2 Receipt and Quarantine 7.2 接收和待验7.3 Sampling and Testing of Incoming Production Materials 7.3 来料的取样与检测7.4 Storage 7.4 储存7.5 Re-evaluation 7.5 再评价8. PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS 8. 生产管理和生产过程控制8.1 Production Operations 8.1 生产管理8.2 Time Limits 8.2 时限8.3 In-process Sampling and Controls 8.3 生产过程中的取样和控制8.4 Blending Batches of Intermediates or APIs 8.4 中间体或原料药的混批8.5 Contamination Control 8.5 污染控制9. PACKAGING AND IDENTIFICATION 9. 原料药和中间体的包装和贴签LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES9.1 General 9.1 通则9.2 Packaging Materials 9.2 包装材料9.3 Label Issuance and Control 9.3 标签发放与管理9.4 Packaging and Labeling Operations 9.4 包装和贴签管理10. STORAGE AND DISTRIBUTION 10.储存和分发10.1 Warehousing Procedures 10.1 入库程序10.2 Distribution Procedures 10.2 分发程序11. LABORATORY CONTROLS 11.实验室管理11.1 General Controls 11.1通则11.2 Testing of Intermediates and APIs 11.2 中间体和原料药的检测11.3 Validation of Analytical Procedures 11.3 分析方法的验证11.4 Certificates of Analysis 11.4 检验报告11.5 Stability Monitoring of APIs 11.5 原料药的稳定性考察11.6 Expiry and Retest Dating 11.6 有效期和复验期11.7 Reserve/Retention Samples 11.7 留样12. VALIDATION 12.验证12.1 Validation Policy 12.1 验证方针12.2 Validation Documentation 12.2 验证文件12.3 Qualification 12.3 确认12.4 Approaches to Process Validation 12.4 工艺验证的方法12.5 Process Validation Program 12.5 工艺验证的程序12.6 Periodic Review of Validated Systems 12.6 对已验证的系统的定期回顾12.7 Cleaning Validation 12.7 清洗验证12.8 Validation of Analytical Methods 12.8 分析方法的验证13. CHANGE CONTROL 13.变更控制14. REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS 14.物料的拒收和再利用14.1 Rejection 14.1 拒收14.2 Reprocessing 14.2 返工14.3 Reworking 14.3 重新加工14.4 Recovery of Materials and Solvents 14.4 物料与溶剂的回收14.5 Returns 14.5 退货15. COMPLAINTS AND RECALLS 15.投诉与召回16. CONTRACT MANUFACTURERS 16.协议生产商（包括实验室）(INCLUDING LABORATORIES)17. AGENTS, BROKERS, TRADERS, DISTRIBUTORS, 17.代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者REPACKERS, AND RELABELLERS 和重新贴签者17.1 Applicability 17.1 适用性17.2 Traceability of Distributed APIs and Intermediates 17.2 已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3 Quality Management 17.3 质量管理17.4 Repackaging, Relabeling, and Holding of APIs and Intermediates 17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5 Stability 17.5 稳定性17.6 Transfer of Information 17.6 信息的传达17.7 Handling of Complaints and Recalls 17.7 投诉和召回的处理17.8 Handling of Returns 17.8 退货的处理18. Specific Guidance for APIs Manufactured by Cell 18. 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南Culture/Fermentation18.1 General 18.1 总则18.2 Cell Bank Maintenance and Record Keeping 18.2 细胞库的维护和记录的保存18.3 Cell Culture/Fermentation 18.3 细胞繁殖/发酵18.4 Harvesting, Isolation and Purification 18.4 收取、分离和精制18.5 Viral Removal/Inactivation steps 18.5 病毒的去除/灭活步骤19. APIs for Use in Clinical Trials 19. 用于临床研究的原料药19.1 General 19.1 总则19.2 Quality 19.2 质量19.3 Equipment and Facilities 19.3 设备和设施19.4 Control of Raw Materials 19.4 原料的控制19.5 Production 19.5 生产19.6 Validation 19.6 验证19.7 Changes 19.7 变更19.8 Laboratory Controls 19.8 实验室控制19.9 Documentation 19.9 文件20. Glossary 20. 术语1. INTRODUCTION 1. 简介1.1 Objective 1.1 目的This document is intended to provide guidance regarding good manufacturing practice (GMP) for the manufacturing of active pharmaceutical ingredients (APIs) under an appropriate system for managing quality. It is also intended to help ensure that APIs meet the quality and purity characteristics that they purport, or are represented, to possess.本文件旨在提供在适当的体系下为了控制生产原料药的质量而实施的药品生产质量管理规范（GMP）的指南。
ich中英文
ich中英⽂INTERNATIONALCONFERENCEONHARMONISATIONOFTECHNICALREQUIREMENTSFORREGISTRATIONOFPHARMACEUTICALSFORHUMA N U S EICHH ARMONISED T RIPARTITE G UIDELINEG OOD M ANUFACTURING P RACTICE G UIDEFOR A CTIVE P HARMACEUTICAL I NGREDIENTSQ7CurrentStep4versiondated10November2000 ThisGuidelinehasbeendevelopedbytheappropriateICHExpertWorkingGroupandhasbeensubjecttoconsultationbytheregulatoryparties,inaccordancewiththeICHProcess.AtStep4oftheProcessthefinaldraftisrecommendedforad optiontotheregulatorybodiesoftheEuropeanUnion,JapanandUSA.中英⽂对照Q7CurrentStep4versionOOD ANUFACTURING RACTICE UIDEFOR CTIVE HARMACEUTICAL NGREDIENTSICHHarmonisedTripartiteGuidelineHavingreachedStep4oftheICHProcessattheICHSteeringCommitteemeetingon10November2000,thisguidelineisrec ommendedforadoptiontothethreeregulatorypartiestoICH TableofContents⽬录1.INTRODUCTION1.前⾔1.1Objective1.1⽬的1.2RegulatoryApplicability1.2法规的适⽤性1.3Scope1.3范围2.QUALITYMANAGEMENT2.质量管理2.1Principles2.1总则2.2ResponsibilitiesoftheQualityUnit(s)2.2质量部门的责任2.3ResponsibilityforProductionActivities2.3⽣产的职责2.4InternalAudits(SelfInspection)2.4内部审计（⾃检）2.5ProductQualityReview2.5产品质量回顾3.PERSONNEL3.⼈员3.1PersonnelQualifications3.1⼈员资格3.2PersonnelHygiene3.2个⼈卫⽣3.3Consultants3.3顾问4.BUILDINGSANDFACILITIES4.建筑和设施4.1DesignandConstruction4.1设计和建造4.2Utilities4.2公⽤设施4.3Water4.3⽔4.4Containment4.4特殊限制4.5Lighting4.5照明4.6SewageandRefuse4.6污物和废弃物4.7SanitationandMaintenance4.7卫⽣和维护5.PROCESSEQUIPMENT5.⼯艺设备5.1DesignandConstruction5.1设计和建造5.2EquipmentMaintenanceandCleaning5.2设备维护和清洁5.3Calibration5.3校验5.4ComputerizedSystems5.4计算机控制系统6.DOCUMENTATIONANDRECORDS6.⽂件和记录6.1DocumentationSystemandSpecifications6.1⽂件系统和质量标准6.2EquipmentcleaningandUseRecord6.2设备的清洁和使⽤记录6.3RecordsofRawMaterials,Intermediates,6.3原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录APILabelingandPackagingMaterials 6.4MasterProductionInstructions6.4主⽣产指令（主⽣产和控制记录）(MasterProductionandControlRecords)6.5BatchProductionRecords6.5批⽣产记录（批⽣产和控制记录）(BatchProductionandControlRecords)6.6LaboratoryControlRecords6.6实验室控制记录6.7BatchProductionRecordReview6.7批⽣产记录审核7.MATERIALSMANAGEMENT7.物料管理7.1GeneralControls7.1⼀般要求7.2ReceiptandQuarantine7.2接收和待验7.3SamplingandTestingofIncomingProductionMaterials7.3来料的取样与检测7.4Storage7.4储存7.5Re-evaluation7.5再评价8.PRODUCTIONANDIN-PROCESSCONTROLS8.⽣产管理和⽣产过程控制8.1ProductionOperations8.1⽣产管理8.2TimeLimits8.2时限8.3In-processSamplingandControls8.3⽣产过程中的取样和控制8.4BlendingBatchesofIntermediatesorAPIs8.4中间体或原料药的混批8.5ContaminationControl8.5污染控制9.PACKAGINGANDIDENTIFICATION9.原料药和中间体的包装和贴签LABELINGOFAPIsANDINTERMEDIATES9.1General9.1通则9.2PackagingMaterials9.2包装材料9.3LabelIssuanceandControl9.3标签发放与管理9.4PackagingandLabelingOperations9.4包装和贴签管理10.STORAGEANDDISTRIBUTION10.储存和分发10.1WarehousingProcedures10.1⼊库程序10.2DistributionProcedures10.2分发程序/doc/8e9eb2c754270722192e453610661ed9ac51553a.html BORATORYCONTROLS11.实验室管理11.1GeneralControls11.1通则11.2TestingofIntermediatesandAPIs11.2中间体和原料药的检测11.3ValidationofAnalyticalProcedures11.3分析⽅法的验证11.4CertificatesofAnalysis11.4检验报告11.5StabilityMonitoringofAPIs11.5原料药的稳定性考察11.6ExpiryandRetestDating11.6有效期和复验期11.7Reserve/RetentionSamples11.7留样12.VALIDATION12.验证12.1ValidationPolicy12.1验证⽅针12.2ValidationDocumentation12.2验证⽂件12.3Qualification12.3确认12.4ApproachestoProcessValidation12.4⼯艺验证的⽅法12.5ProcessValidationProgram12.5⼯艺验证的程序12.6PeriodicReviewofValidatedSystems12.6对已验证的系统的定期回顾12.7CleaningValidation12.7清洗验证12.8ValidationofAnalyticalMethods12.8分析⽅法的验证13.CHANGECONTROL13.变更控制14.REJECTIONANDRE-USEOFMATERIALS14.物料的拒收和再利⽤14.1Rejection14.1拒收14.2Reprocessing14.2返⼯14.3Reworking14.3重新加⼯14.4RecoveryofMaterialsandSolvents14.4物料与溶剂的回收14.5Returns14.5退货/doc/8e9eb2c754270722192e453610661ed9ac51553a.html PLAINTSANDRECALLS15.投诉与召回16.CONTRACTMANUFACTURERS16.协议⽣产商（包括实验室）(INCLUDINGLABORATORIES)17.AGENTS,BROKERS,TRADERS,DISTRIBUTORS,17.代理商、经纪⼈、贸易商、经销商、重新包装者REPACKERS,ANDRELABELLERS和重新贴签者17.1Applicability17.1适⽤性17.2TraceabilityofDistributedAPIsandIntermediates17.2已分发的原料药和中间体的可追溯性17.3QualityManagement17.3质量管理17.4Repackaging,Relabeling,andHoldingofAPIsandIntermediates17.4原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.5Stability17.5稳定性17.6TransferofInformation17.6信息的传达17.7HandlingofComplaintsandRecalls17.7投诉和召回的处理17.8HandlingofReturns17.8退货的处理18.SpecificGuidanceforAPIsManufacturedbyCell18.⽤细胞繁殖/发酵⽣产的原料药的特殊指南Culture/Fermentation18.1General18.1总则18.2CellBankMaintenanceandRecordKeeping18.2细胞库的维护和记录的保存18.3CellCulture/Fermentation18.3细胞繁殖/发酵18.4Harvesting,IsolationandPurification18.4收取、分离和精制18.5ViralRemoval/Inactivationsteps18.5病毒的去除/灭活步骤19.APIsforUseinClinicalTrials19.⽤于临床研究的原料药19.1General19.1总则19.2Quality19.2质量19.3EquipmentandFacilities19.3设备和设施19.4ControlofRawMaterials19.4原料的控制19.5Production19.5⽣产19.6Validation19.6验证19.7Changes19.7变更19.8LaboratoryControls19.8实验室控制19.9Documentation19.9⽂件20.Glossary20.术语1.INTRODUCTION1.简介1.1Objective1.1⽬的Thisdocumentisintendedtoprovideguidanceregardinggoodmanufacturingpractice(GMP)forthemanufacturingofactivepharmaceuticalingredients(APIs)underanappropriatesystemformanagingquality.ItisalsointendedtohelpensurethatAPIsmeetthequalityandpuritycharac teristicsthattheypurport,orarerepresented,topossess.本⽂件旨在提供在适当的体系下为了控制⽣产原料药的质量⽽实施的药品⽣产质量管理规范（GMP）的指南。
ICH Q7原料药的药品生产质量管理规范指南(中文翻译稿)
国际人用药品注册技术协调会ICH 三方协调指导原则原料药的药品生产质量管理规范指南Q7（ICH 第四阶段版本）2000 年 11 月10日根据ICH进程，本指南由ICH专家工作组制定，并征求了监管机构的建议。
在进程的第四阶段，最终草案推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采用。
Q7现行第四阶段版本原料药的药品生产质量管理规范指南ICH 指导委员会在2000年11月10日完成了ICH进程的第四阶段，该指南推荐给ICH三方的监管机构采用。
目录1总则 (6)1.1目的 (6)1.2法规适用性 (6)1.3范围 (6)2质量管理 (9)2.1原则 (9)2.2质量管理部门的职责 (10)2.3生产部门的职责 (11)2.4内部审计（自检） (12)2.5产品质量回顾 (12)3人员 (13)3.1人员资质 (13)3.2人员卫生 (13)3.3顾问 (14)4厂房和设施 (14)4.1设计和建造 (14)4.2公用设施 (15)4.3水 (16)4.4控制 (17)4.5照明 (17)4.6污水和污物 (17)4.7卫生和维护 (17)5工艺设备 (18)5.1设计和构造 (18)5.2设备的维护和清洁 (19)5.3校准 (20)5.4计算机化系统 (20)6文件和记录 (21)6.1文件系统和质量标准 (21)6.2设备的清洁和使用记录 (22)6.3原料、中间体、原料药标签和包装材料的记录 (23)6.4工艺规程（主生产和检验记录） (23)6.5批生产记录（批生产和检验记录） (24)6.6检验记录 (26)6.7批生产记录审核 (27)7物料管理 (27)7.1原则 (27)7.2接收和待验 (28)7.3进厂物料的取样和检验 (29)7.4贮存 (30)7.5再评估 (30)8生产和过程控制 (30)8.1生产操作 (30)8.2时限 (32)8.3中间控制和取样 (32)8.4中间体或原料药的混合 (33)8.5污染的控制 (34)9原料药和中间体的包装和贴签 (34)9.1原则 (34)9.2包装材料 (35)9.3标签的发放和控制 (35)9.4包装和贴签操作 (36)10贮存和发运 (36)10.1入库规程 (36)10.2发运规程 (37)11实验室管理 (37)11.1基本原则 (37)11.2中间体和原料药的检测 (39)11.3分析方法的验证—参见第12节 (39)11.4检验报告 (39)11.5原料药稳定性考察 (40)11.6有效期和复验期 (41)11.7留样 (42)12验证 (42)12.1验证方针 (42)12.2验证文件 (43)12.3确认 (43)12.4工艺验证的方式 (44)12.5工艺验证程序 (45)12.6已验证系统的定期审核 (45)12.7清洁验证 (46)12.8分析方法的验证 (47)13.变更控制 (48)14物料的拒绝放行和再使用 (49)14.1拒绝放行 (49)14.2返工 (49)14.3重新加工 (49)14.4物料和溶剂的回收 (50)14.5退货 (50)15投诉和召回 (51)16受托生产商（包括实验室） (52)17.代理商、中间商、贸易商、经销商、分包装商和重新贴签方 (53)17.1适用性 (53)17.2已发运的原料药和中间体的可追溯性 (53)17.3质量管理 (54)17.4中间体和原料药的分包装、重新贴签和存放 (54)17.5稳定性 (54)17.6信息传递 (54)17.7投诉和召回的处理 (55)17.8退货处理 (55)18细胞培养/发酵生产原料药专用指南 (55)18.1通则 (55)18.2细胞库的维护和记录保存 (57)18.3细胞培养/发酵 (58)18.4收获、分离和纯化 (59)18.5病毒去除/灭活步骤 (60)19临床试验用原料药 (60)19.1通则 (60)19.2质量 (61)19.3设备和设施 (61)19.4原料的控制 (62)19.5生产 (62)19.6验证 (62)19.7变更 (63)19.8实验室控制 (63)19.9文件 (63)20.术语 (64)原料药的药品生产质量管理规范指南1总则1.1目的本指南旨在适宜的质量管理体系下为原料药（英文简称APIs）的生产提供药品生产质量管理规范(GMP)指导。
ICH中英文对照版本
ICH中英文对照版本人用药物注册技术要求国际协调会议( I C H ：International Conference on Harmonization of T echnical Requirements for Registration ofPharmaceuticals for Human Use)ICH三方协调指南原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH指导委员会2000年11月10日按ICH规程第4步建议采用本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。
在规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。
原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH三方协调指南ICH指导委员会2000年11月10日的会议按ICH规程第4步建议ICH的三个药政部门采用本指南目录1 引言INTRODUCTION (6)1.1 目的Objective (6)1.2 法规的适用性Regulatory Applicability (7)1.3 范围Range (7)2 质量管理QUALITY MANAGEMENT (9)2.1 原则Principles (9)2.2 质量部门的职责Responsibilities of the Quality Unit(s) (10)2.3 生产作业的职责Responsibility for Production Activities (12)2.4 内部审计（自检）Internal Audits (Self Inspection) (13)2.5 产品质量审核Product Quality Review (13)3 人员PERSONNEL (14)3.1 员工的资质Personnel qualifications (14)3.2 员工的卫生Personnel Hygiene (14)3.3 顾问Consultants (15)4 建筑和设施BUILDINGS AND FACILITIES (15)4.1 设计和结构Design and Construction (15)4.2 公用设施Utilities (16)4.3 水Water (17)4.4 限制Containment (18)4.5 照明Lighting (18)4.6 排污和垃圾Sewage and Refuse (18)4.7 清洁和保养Sanitation and Maintenance (19)5 工艺设备PROCESS EQUIPMENT (19)5.1 设计和结构Design and Construction (19)5.2 设备保养和清洁Equipment Maintenance and Cleaning (20)5.3 校验Calibration (21)5.4 计算机控制系统Computerized Systems (22)6 文件和记录DOCUMENTATION AND RECORDS (23)6.1 文件系统和规格Documentation System and Specifications (23)6.2 设备的清洁和使用记录Equipment Cleaning and Use Record (24)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录Records of Materials , Intermediates, API Labelingand Packaging Materials (25)6.4 生产工艺规程Master Production Instructions (25)6.5 批生产记录Batch Production Records (26)6.6 实验室控制记录Laboratory Control Records (27)6.7 批生产记录审核Batch Production Record Review (28)7 物料管理MATERIALS MANAGEMENT (29)7.1 控制通则General Controls (29)7.2 接收和待验Receipt and Quarantine (30)7.3 进厂物料的取样和测试Sampling and Testing of IncomingProduction Materials (30)7.4 储存Storage (32)7.5 重新评估Re-evaluation (32)8 生产和中间控制PRODUCTION AND IN-PROCESS CONTROLS (32)8.1 生产操作Production Operations (32)8.2 时间限制Time Limits (33)8.3 工序间的取样和控制In-process Sampling and Controls (34)8.4 中间体或原料药的混合Blending Batches of Intermediates or APIs (35)8.5 污染的控制Contamination Control (36)9 原料药和中间体的包装和贴签PACKAGING AND IDENTIFICATION LABELING OF APIs AND INTERMEDIATES (36)9.1 总则General (36)9.2 包装材料Packaging Materials (37)9.3 标签的发放和控制Labeling Issuance and Control (37)9.4 包装和贴签操作Packaging and Labeling Operations (38)10 储存和分发STORAGE AND DISTRIBUTION (39)10.1 入库程序Warehousing Procedures (39)10.2 分发程序Distribution Procedures (39)11 实验室控制LABORATORY CONTROLS (40)11.1 控制通则General Controls (40)11.2 中间体和原料药的测试Testing of Intermediates and APIs (41)11.3 分析程序的验证－参见12章Validation of Analytical Procedures - See Section 12. (11.3) (42)11.4 分析报告单Certificates of Analysis (42)11.5 原料药的稳定性监测Stability Monitorint of APIs (43)11.6 有效期和复验日期Expiry and Retest Dating (44)11.7 留样Reserve/Retention Samples (45)12 验证VALIDATION (45)12.1 验证方针Validation Policy (45)12.2 验证文件Validation Documentation (46)12.3 确认Qualification (46)12.4 工艺验证的方法Approaches to Process Validation (47)12.5 工艺验证的程序Process Validation Program (48)12.7 清洗验证Cleaning Validation (49)12.8 分析方法的验证Validation of Analytical Methods (51)13 变更的控制CHANGE CONTROL (51)14 物料的拒收和再用REJECTION AND RE-USE OF MATERIALS (52)14.1 拒收Rejection (52)14.2 返工Reprocessing (53)14.3 重新加工Reworking (53)14.4 物料和溶剂的回收Recovery of Materials and Solvents (54)14.5 退货Returns (54)15 投诉和召回COMPLAINTS AND RECALLS (55)16 协议制造商(包括实验室) CONTRACT MANUFACTURES (INCLUDING LABORATORIES) (56)17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装者和重新贴签者(57)AGENTS,BROKERS,TRADERS,DISTRIBUTORS,REPACKERS ,AND RELABELLERS (57)17.1 适用性Applicability (57)17.2 已分发原料药的可追溯性Traceability of Distributed APIs and Intermediates (57)17.3 质量管理Quality Management (57)17.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检Repackaging,Relabeling,and Holding of APIs andIntermediates. (58)17.5 稳定性Stability (58)17.6 信息的传达Transfer of Information (58)17.7 投诉和召回的处理Handing of Complaints and Recalls (59)17.8 退货的处理Handing of Returns (59)18 用细胞繁殖/发酵生产的原料药的特殊指南 (59)SPECIFIC GUIDANCE FOR APIs MANUFACTURED BY CELL CULTURE/FERMENTATION (59)18.1 总则General (59)18.2 细胞库的维护和记录的保存Cell Bank Maintenance and Record Keeping (62)18.3 细胞繁殖/发酵Cell Culture/Fermentation (62)18.4 收取、分离和精制Harvesting, Isolation and Purifation (63)18.5 病毒的去除/灭活步骤Viral Removal/Inactivation Steps (64)19 用于临床研究的原料药(APIS FOR USE IN CLINICAL TRIALS) (65)19.1 总则General (65)19.2 质量quality (65)19.3 设备和设施Equipment and Facilities (66)19.4 原料的控制Control of Raw Materials (66)19.5 生产Production (66)19.6 验证Validation (67)19.7 变更Changes (67)19.8 实验室控制Laboratory Controls (67)19.9 文件Documentation (67)20. 术语表（GLOOSSARY） (68)原料药的优良制造规范(GMP) 指南Guidance for IndustryQ7A Good Manufacturing Practice Guidancefor Active Pharmaceutical IngredientsThis guidance represents the Food and DrugAdministration's (FDA's) current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations.1 引言INTRODUCTION1.1 目的Objective本文件(指南)旨在为在合适的质量管理体系下制造活性药用成分(原料药以下称原料药)提供有关优良药品生产管理规范（GMP）提供指南。
ICH原料药活性物质GMP指南
第八章 ICH关于活性药物成份（API）（即原料药）的GMP指南目录1导言1.1目的1.2规则的适用范围2质量管理通则质量部门的职能有关生产活动的职责内部审查(自检)产品质量审核3人员人员素质人员卫生顾问人员4厂房和设施设计和施工公用设施水系统辅助设施照明三废卫生和维护5工艺设备设计和安装设备维护保养和清洗校验计算机系统6文件和记录文件系统和质量标准设备清洗和使用记录原辅料、中间体、活性物质的标签与包装材料的记录基准生产指令（基准生产和控制记录）批生产记录（批生产和控制记录）实验室控制记录批生产记录的审核7物料管理通则接收和待检进厂物料的取样和检测储存重新评价8生产和生产过程控制生产操作时间限制生产过程中的取样和控制中间体或成品的混批污染控制9成品和中间体的包装和标签通则包装材料标签的发放与控制包装和贴签操作10储存和销售仓储管理程序销售程序11实验室控制通则中间体和成品的检验分析方法的验证分析报告单活性物质的稳定性试验有效期和复检期留样12验证验证方针验证文件确认工艺验证的方法工艺验证的程序已验证体系的周期性审核清洗验证分析方法的验证13变更控制14物料的拒绝和重新利用物料的拒绝同一方法的返工处理不同方法的重新加工处理物料和溶剂的回收退货15用户投诉及产品收回16合同生产（包括实验室）17代理商、经纪人、分销商、分装和重新贴签商适用范围原料药及中间体销售的可追踪性质量管理原料药及中间体的分装、重新贴签和持有稳定性信息传递用户投诉与产品收回的处理退货产品处理18由细胞培养/发酵工艺生产原料药的特殊指南通则细胞库或种子室的维护保养和记录细胞培养/发酵收获、分离和提纯病毒除去/灭活步骤（仅限于生物工程产品）19临床试验的原料药通则质量控制设备和设施原辅料的控制生产验证变更实验室控制文件20术语ICH是International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use的英文缩写，中文翻译为“人用药品注册技术要求国际和谐会”，它由欧盟、日本和美国三方的药品治理部门和行业协会组成。
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人 用 药 物 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 议 ( I C H )ICH三 方 协 调 指 南原料药的优良制造规范（GMP）指南 ICH指导委员会2000年11月10日按ICH规程第4步建议采用本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。
在 规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。
原料药的优良制造规范（GMP）指南ICH三 方 协 调 指 南1.2.3.4.5.6.6.2 设备的清洁和使用记录 (12)6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 (12)13137.8.199.10.11.12.12.2 验证文件 (26)12.4 工艺验证的方法 (26)13.14.15.16.3217.18.34363719.19.5 生产 (38)19.6 验证 (39)19.8 实验室控制 (39)19.9 文件 (39)20.1 引言1.11 )提1.21.3品(述。
(第19(研究用医疗产品)的原料药制造。
“原料药的起始物料”是指一种原料、中间体或原料药，用来生产一种原料药，或者以主要结构单元的形式被结合进原料药结构中。
原料药的起始物料可能是在市场上有售、能够中的本2.142.15调查，并记录调查经过及其结果。
22.17在质量部门对物料完成满意的评价之前，任何物料都不应当发放或使用，除非有合Array缺2.213表1：本指南在原料药生产中的应用413. 确保物料都经过了适当的检测并报告结果；14. 确保有稳定性数据支持中间体或原料药的复验期或有效期和储存条件；15. 开展产品质量审核(详见2.5节)；5 2.32.4 2.402.41 2.5 2.502.5133.13.10 应当有足够数量的员工具备从事和监管原料药和中间体生产的教育、培训和/或经历等资格。
3.11 参与原料药和中间体生产的所有人员的职责应当书面规定。
3.123.23.203.213.223.233.243.33.303.3144.14.104.114.124.134.14- 来料的接收、鉴别、取样和待检，等待放行或拒收;- 中间体和原料药放行或拒收前的待验；- 中间体和原料药的取样；- 不合格物料处理 (如退货，返工或销毁)前的贮存；-4.154.164.24.20 ) 4.214.224.234.244.34.304.314.32 如果饮用水不足以确保原料药的质量，并要求更为严格的化学和/或微生物水质规格标准，应当制定合适的物理/化学特性、微生物总数、控制菌和/或内毒素的规格标4.334.34 (医4.44.404.414.424.434.54.504.64.604.74.704.714.725 工艺设备5.1 设计和结构5.10 中间体和原料药生产中使用的设备应当有合理的设计和足够的尺寸，并且放置在适宜于其使用、清洁、消毒(根据情况而定)和保养的地方。
5.115.125.135.145.155.165.25.205.215.225.23 若设备指定用于同一中间体或原料药的连续生产，或连续批号的集中生产，应当在适宜的时间间隔对设备进行清洗，以防污染物（如降解物或达到有害程度的微生物)5.245.255.265.35.305.315.325.335.345.355.45.405.415.425.435.445.45统本身来进行。
5.46 应当加以记录可能影响中间体或原料药质量、或者记录或测试结果可靠性的偶发事件，并作调查。
5.475.485.4966.16.106.116.126.136.146.156.166.176.18 如果文件采用电子签名，它们应当经过证实，并且安全。
6.2 设备的清洁和使用记录6.20 主要设备的使用、清洁、消毒和/或灭菌和保养记录应当记有日期、时间（如有必要6.216.36.306.316.46.406.41贮存条件、时间限制，以确保其使用。
6.5 批生产记录（批生产和控制记录）6.50 应当为每种中间体和原料药准备批生产记录，内容应当包括与各批生产和控制有关6.516.526.536.66.60－检测结果的陈述以及与规定的接受标准的比较；－每项测试的操作者的签名以及测试的日期；－日期和第二个人的签名，表明对原记录的准确性、完整性和规定的标准的符合性已复核过。
6.616.76.706.716.726.7377.17.107.117.127.137.147.27.20(否损坏、密封处和开启证据有无破裂或污染。
物料应当存放在待检区，直至它们被取样、检查或酌情测试，并放行使用。
7.21 在进厂的物料与现有的库存(如储仓中的溶剂或货物)混合之前，应当确认货是否对、7.227.237.247.37.307.317.327.337.347.357.47.40 物料的搬运和贮存应当防止降解、污染和交叉污染。
7.41 纤维板筒、袋子或盒装物料应当离地贮存，并根据情况留出适当空间便于清洁和检验。
7.427.437.447.57.5088.18.108.118.128.138.148.158.16 应当标明主要设备的生产状态，可以标在每个设备上，或者用文件、计算机控制系统或其它替代的方法。
8.17 对需要进行返工或重新加工的物料应当适当地加以控制，防止未经许可就使用。
8.28.208.218.38.308.318.328.338.348.358.368.48.408.41 超标的批号不能与其他批号混合在一起来达到符合规格标准的目的。
混合的每一个批号都应当是用规定的的工艺生产生产的，混合前应当单独检测，并符合相应的质8.428.438.448.458.468.478.58.508.518.5299.19.109.119.12 每次运来的标签和包装材料应当有接收、检查或测试、以及合格还是拒收的记录。
9.2 包装材料9.209.219.229.39.309.319.329.339.349.359.369.49.409.419.429.43 如果中间体或原料药要向制造商的物料管理系统控制范围以外运输，标签上还应当包括制造商的名称、地址，装量，特殊的运输要求，和其他特殊的法定要求。
对于9.449.459.4610.1010.1110.2010.2110.2210.2310.241111.111.1011.11 应当备有阐述物料取样、测试、物料批准或拒绝，和实验室数据的记录及保存的书面程序。
实验室记录应当按照6.6节中所述要求保存。
11.12 所有的质量规格，取样方案和测试程序都应当科学合理并适当，以确保原料、中间11.1311.1411.1511.1611.1811.1911.2011.21 每一种原料药都应当有杂质概况，描述用一特别控制的生产工艺生产出的典型批号中存在的已确认和未确认的杂质。
杂质概况应当包括观测到的每一个杂质的鉴别或11.2211.2311.4011.4111.4211.4311.4411.5011.5111.5211.53 通常头三个销售批号应当放入稳定性监测计划，以证实复验期或有效期。
然而，如果以前的研究数据表明原料药至少在两年内可望保持稳定，则所用的批号可少于三11.5411.55115611.6011.6111.6211.6311.7011.7111.7212.1 验证方针12.10 公司的总体验证原则、目的和方法，包括生产工艺、清洁程序、分析方法、中间控制测试程序以及计算机系统的验证和负责设计、审核、批准和为各个验证阶段提供12.1112.1212.212.2012.2112.2212.2312.3012.4012.41 验证方法有三种，前瞻性验证是首选的方法，但在其它方法可采用的情况下也有例外。
这些方法及其适用性见下文。
12.42 12.12中所述的所有原料药生产工艺一般来说都应当进行前瞻性验证。
对原料药工12.4312.4412.4512.5012.5112.5212.612.60的物料，通常就不必验证了。
12.7 清洗验证12.70通常应当验证清洗程序。
一般来说，清洗验证应当针对那些如果受到污染或偶然带12.7112.7212.7312.7412.7512.7612.8012.81 方法验证应当包括ICH分析方法验证指南中的特征的考虑。
方法验证进行的程度应当反映分析的目的和原料药生产工艺的步骤。
12.82 在开始分析方法验证前，应当考虑对分析设备的适当的确认。
13.1013.1113.1213.1313.1413.1513.16/或13.1714.1014.2 返工14.20 将不符合标准或规格的一个中间体或原料药返回工艺过程，重复规定的生产工艺中的某一结晶步骤或其它合适的化学或物理处理步骤(如蒸馏，过滤，层析，磨14.2114.2214.314.3014.3114.3214.414.4014.4114.4214.4314.5014.51 如果在中间体或原料药退货之前或退货期间的储存或运输条件，或者其包装容器的状况可能对其质量产生影响，退回的中间体或原料药应当根据情况进行返工、重新14.521515.1015.1115.1215.1315.1415.151616.1016.1116.12 合同委托方和合同接受方之间应当有经过认定的书面合同或正式协议书，详细规定各方的GMP责，包括质量措施。
16.13 合同应当允许合同委托方对合同接受方的设施进行GMP审计。
16.1416.1516.161717.117.1017.1117.217.2017.317.3017.4 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检17.40 原料药和中间体的重新包装、重新贴签和待检应当在本指南中所制定的适当的GMP控制下进行，以防原料药或中间体的特性或纯度的混淆和损失。
17.4117.517.5017.617.6017.6117.6217.6317.717.7017.7117.7217.817.801818.1 总则18.10 第18节旨在描述对通过细胞繁殖或用天然或重组组织发酵生产的原料药或中间体的一些在前面的章节中没有充分阐明的特殊控制。
它不是一个独立的章节。
通常，18.1118.1218.1318.1418.1518.1618.17 应当根据情况证明培养基、宿主细胞蛋白、其它与工艺有关的杂质、与产品相关的杂质和污染物的去除效果。
18.218.2018.2118.2218.2318.24 /生18.318.3018.3118.3218.3318.3418.3518.3618.3718.38 共用(多产品)设备在换产品的清洁后，根据情况可以进行额外测试，以便将交叉污染的风险减少到最低限度。
18.418.4018.4118.4218.4318.4418.518.5018.5118.5218.531919.119.1019.11 用于生产临床试验用原料药的生产控制应当与含有该原料药的药品的开发阶段一致。