颗粒剂工艺操作流程风险评估方案
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点在口服固体制剂的制造过程中，风险管控是非常关键的，关乎产品质量和患者安全。
口服固体制剂是一种广泛应用的药物剂型，如片剂、胶囊、颗粒等，在制造过程中需要严格控制质量和安全风险。
本文将就口服固体制剂制造过程中的关键技术要点进行深入探讨。
1. 原料药和辅料的选择在口服固体制剂的制造中，原料药和辅料的选择至关重要。
首先需要确保原料药的质量符合药典要求，并且能够满足制剂的要求。
辅料也需要符合相关药典的规定，并且要考虑其对制剂质量和稳定性的影响。
在选择原料药和辅料时，需要综合考虑其物理化学性质、稳定性、溶解度、流动性等因素，并且进行充分的风险评估，包括可能存在的相互作用、不相容性、溶解度差异等。
2. 工艺流程的设计口服固体制剂的制造工艺流程设计是制剂开发和生产过程中的关键环节。
在设计工艺流程时，需要考虑原料药和辅料的物性特征、相互作用、加工条件等因素，并且进行充分的实验验证和风险评估。
工艺流程的选择和优化应该以确保产品质量和安全为首要考虑，应包括原料的粉碎、混合、压片或成型、包衣等环节。
工艺流程中的每个环节都需要进行严格的质量控制和风险评估，确保每一个步骤都符合GMP要求，并且能够保证产品的稳定性和安全性。
3. 质量控制和分析方法在口服固体制剂的制造过程中，质量控制和分析方法的选择和验证是至关重要的。
合理的质量控制方案应包括原料药和辅料的质量控制、中间体和成品的质量控制以及环境的监测等。
分析方法的选择应考虑其对样品的成分和质量特征的敏感性、准确性和可靠性。
在制造过程中，需要对原料、中间体和成品进行多种分析方法的验证，如色谱法、光谱法、热分析法等，以确保产品的质量符合规定，并且能够满足临床使用的要求。
4. 风险管理和文件记录在口服固体制剂的制造过程中，风险管理和文件记录是不可或缺的部分。
在生产过程中，需要不断地进行风险评估和管理，及时发现并解决潜在风险。
所有的生产过程、质量控制和分析结果都需要进行严格的文件记录，以便追溯和监控。
质量风险评估
质量风险评估工艺参数关键性评估报告产品名称或者项目名称：产品代号：产品阶段：工艺关键性评估小组成员：研发/技术：生产：QC：QA：评估日期：报告起草（签名/日期）：审核（签名/日期）：批准（签名/日期）：基本定义和方法1、基本定义与概念2、评估流程五步法评估关键工艺参数1）筛选产品与工艺相关的关键质量属性2）筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤3）筛选影响CQA的工艺参数4）结合工艺参数范围进行风险评估确定工艺参数的内在关键性5）结合控制措施进行风险控制确定工艺参数最终关键性3、风险等级与风险矩阵3.2 风险等级3.3 严重性和可能性矩阵（风险等级）风险等级 严 高 重 中 性 低低 中 高 可能性 内在关键性 严 高 重 中 性 低低 中 高 可能性3.5 可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）风险优先级 可 高 检 中 测 低低 中 高 风险等级 最终关键性 可 高 检 中 测 低非关键 潜在关键 关键内在关键性4.评估报告所需的相关文件产品质量属性评估表1—影响工艺步骤评估质量属性：根据产品质量指标填写智力属性，如外观，溶解度，鉴别，杂质，颗粒度，pH值影响因素：影响质量属性的因素：工艺，物料，GMP或者它们的组合工艺：判断该工艺步骤是否对前面列举的质量属性有影响，选项为有或无工艺步骤号和工艺步骤，如精制步骤，粗品步骤，打粉步骤等，在步骤号加上编号理由或备注：工艺步骤对质量属性影响的理由或者其他备注产品质量属性评估表2—工艺参数影响评估步骤编号：单元操作或步骤编号，结合前表的工艺步骤编号，按照1.1，1.2….2.1,2.2,2.3…顺序编号单元操作或步骤描述：单元操作或步骤描述，如原料投料，加热到反应温度，添加试剂，反应，萃取，结晶，过滤和洗涤，烘干，出料等工艺参数编号，按照1,2,3….顺序编号工艺中的参数，如温度，数量，数量比，浓度，收率，反应时间，投料时间，停留时间，压力，PH，搅拌速度，等对关键质量属性的影响程度；按照后面的分析来判断该工艺参数对关键质量属性的影响程度，分为高，中，低无四个等级。
颗粒剂的制备实验报告
颗粒剂的制备实验报告一、引言颗粒剂是一种应用广泛的药物剂型，它可以提供便于患者服用的形式，同时具有较好的稳定性和储存性能。
为了进一步了解颗粒剂的制备和性能特点，我们进行了一系列的实验。
二、实验目的本实验的目的是制备一种颗粒剂，并评估其颗粒度、流动性和药物释放性能。
三、实验方法1. 原料准备：选择合适的药物和辅料作为颗粒剂的成分。
药物应具有良好的溶解性和生物利用度，而辅料主要用于增加颗粒剂的体积和改善流动性。
2. 颗粒剂的制备：a) 混合：将药物和辅料按照一定比例混合均匀，可以使用混合机或手工混合。
b) 研磨：使用研磨器将混合物研磨成细小的颗粒。
c) 干燥：将研磨后的颗粒在低温下进行干燥，以去除水分。
d) 筛分：使用筛网对颗粒进行筛分，以去除较大颗粒。
3. 颗粒度的测定：a) 使用激光粒度仪对颗粒进行粒径测定，记录颗粒的平均粒径和粒径分布。
b) 采用显微镜观察颗粒形态，评估颗粒的形貌和颗粒度分布。
4. 粉末流动性测定：a) 使用流变仪对粉末的流变性进行测定，获取粉末流动性指数。
b) 进行角度喇叭试验，评估颗粒的堆积特性和流动性。
5. 药物释放性能测试：a) 制备颗粒剂的细悬液，将其置于离心管中。
b) 通过旋转离心机模拟胃肠环境，观察在不同时间点释放出的药物浓度。
c) 使用紫外分光光度计测定药物的吸光度，计算药物的释放率。
四、实验结果与讨论经过实验，我们制备了一种颗粒剂，该颗粒剂的成分包括药物X和辅料Y。
经过粒径测定，我们得到颗粒的平均粒径为10微米，粒径分布较为均匀。
显微镜观察显示颗粒形态较为规则，没有出现明显的聚集现象，说明颗粒剂的制备工艺较为稳定。
根据流变仪的测试结果，我们发现该颗粒剂具有良好的流动性，流动性指数为0.1，表明颗粒剂在加工和输送过程中的流动性良好。
经过角度喇叭试验，我们发现颗粒剂的堆积角为30°，呈现较好的堆积特性，适合于制备成片剂。
药物释放性能测试结果显示，颗粒剂在模拟胃肠环境下呈现出良好的药物释放特性。
药品生产过程质量风险评估报告
XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告质量风险管理号：QRM-起草人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日XXXX药业有限公司目录XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告1、简介2、目的3、范围4、引用资料5、风险管理小组组员及职责分工6、质量风险管理流程7、风险管理过程8、风险管理总结及结论9、风险管理回顾审核XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告1.简介：1.1产品概述：XXXX胶囊为以化学原料药XXXX和适量等辅料制成的化学药胶囊剂制剂，为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。
用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及灼烧感。
口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。
亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。
规格为10 毫克；贮藏：遮光，密闭保存；包装：铝塑泡罩包装。
每板6粒，每盒1板；每板6粒，每盒2板；每板12粒，每盒1板，每板4粒，每盒1板。
有效期：30个月。
1.2生产批量：35万粒，140万粒。
1.3主要生产工艺过程及参数：1.3.1过筛：取XXXX、乳糖、硬脂酸镁及羟丙纤维素分别过100目筛。
1.3.2预混合：批量为35万粒用SYH-200型三维运动混合机进行，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的预混合和35万粒相同，但原辅料均分4等分进行4次混合。
1.3.3 粘合剂15%聚维酮K30的乙醇溶液的配制：按聚维酮K30：95%乙醇量=1.5：8.5（重量比）进行配置，溶解完全100目滤布过滤。
1.3.4制软材：上述预混合好的细粉，用GHL-250型高效混合制粒机中（每次35万粒量），设定混合I和切割I开动设备混合10分钟后，徐徐加入粘合剂(15%聚维酮K30的乙醇溶液)，加完后继续混合3-4分钟，收集软材。
1.3.4制粒：用YK-160型摇摆式颗粒机制粒，筛网目数为 24目。
颗粒剂干燥工艺 环评报告
颗粒剂干燥工艺环评报告一、项目概述本报告所研究的项目为颗粒剂干燥工艺的环评报告。
该工艺主要涉及将湿颗粒物料进行干燥处理，以得到符合质量要求的干颗粒产品。
项目位于某工业园区内，建设内容包括颗粒剂干燥车间、辅助设施以及相应的环保设施。
项目总投资额为XX万元，建设周期为XX个月。
二、工艺流程与环境影响颗粒剂干燥工艺主要包括以下步骤：湿颗粒物料进入干燥机进行干燥处理，干燥后的颗粒物料经过冷却、筛分、包装等工序，得到干颗粒产品。
工艺流程简单，能耗较低，对环境影响较小。
然而，在生产过程中，可能会产生一定的噪音和粉尘污染。
三、污染物排放与控制措施1. 废气：颗粒剂干燥过程中可能会产生一定的粉尘污染，废气主要来自干燥机排气口。
为降低废气对环境的影响，项目采用了布袋除尘器进行废气处理，将废气中的粉尘进行收集并处理后排放。
2. 废水：项目生产过程中不涉及废水排放。
3. 噪音：生产过程中会产生一定的机械噪音，主要来自干燥机、筛分机等设备。
为降低噪音对环境的影响，项目在设备选型和布局上采取了降噪措施，同时在车间周围种植绿化带以进一步吸收噪音。
4. 固体废弃物：废品、废包装材料等固体废弃物主要是来自生产过程中的一般废弃物，可回收利用或进行安全处置。
四、环境风险评估1. 危险源辨识：项目生产过程中涉及的危险源包括干燥机、电气设备等，需加强安全管理，确保设备运行安全。
2. 风险评价：根据风险评价方法，对项目存在的危险源进行风险评估，确定环境风险可接受程度。
经过评估，项目整体风险水平较低，对周边环境影响较小。
3. 风险控制措施：为降低环境风险水平，项目采取了多种风险控制措施，如定期检修设备、加强人员培训、建立应急预案等。
五、环境保护措施与建议1. 废气处理措施：继续优化布袋除尘器的运行参数，提高除尘效率，减少粉尘排放。
同时加强废气监测，确保排放符合相关标准要求。
2. 降噪措施：定期维护设备，减少机械故障产生的噪音；在设备选型上优先选用低噪音设备；加强厂区绿化带维护，发挥其降噪作用。
颗粒剂工艺操作流程风险评估方案
颗粒剂工艺操作流程风险评估方案分发单位质量保证部［］份质量控制部［］份生产技术部［］份计划供应部［］份动力设备部［］份1.主题内容与适用范围本程序规定了颗粒剂工艺操作质量风险管理的管理内容和要求。
适用于颗粒剂产品生产周期内全过程进行的风险识别、评估、控制、沟通与审核的管理。
2.目的使用失效模式与影响分析（FMEA）工具，通过对颗粒剂工艺操作质量风险的分析、识别和评价，制定合适的风险控制措施，使风险降低至可接受的范围内，并对全部风险管理活动进行记录，用来证明颗粒剂工艺操作风险管理的符合性，并为产品设计/生产和产品安全性评估提供相关的依据。
3.术语质量风险管理：在整个产品生命周期内，对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。
风险：危害出现的可能性和严重性的组合。
风险分析：与一些确定危害相关的风险估计。
风险识别：系统地使用信息以来寻找和识别所述风险疑问或问题的潜在根源。
风险控制：实施风险管理决策的行为。
风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统程序。
4.依据标准、法规与指南质量风险管理程序TRT1202·015《药品生产质量管理规范》 2010年修订《药品GMP指南》 2011年8月第一版《验证管理程序》TRT1205·0015.人员职责与权限6.概述本方案对颗粒剂工艺操作风险管理情况进行了系统的描述，其生产周期包括从原辅料入库至成品入库全过程。
针对生产周期中各个工序涉及的生产物料、生产方法、生产环境、生产产品所使用的关键设施及系统、生产设备及各工序产品的质量、关键控制因素、预期用途等进行质量风险识别、评价、控制、沟通、回顾并制定产品质量风险管理过程表。
7. 风险分析描述产品生产过程中使用的物料、涉及到的主要工艺设备、关键设施及系统、生产所处环境与控制因素情况。
7.1 生产流程图及生产工序控制表颗粒剂工艺流程图7.2各工序使用仪器设备、所处环境、使用物料、中间控制一览表8. 生产工艺流程的质量风险识别、评价8.1 利用失效模式与影响分析（FMEA）对生产工艺流程的质量风险进行分析、评价。
风险评估报告GMP认证缺陷项风险评估
片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取）药品GMP认证现场检查缺陷项质量风险评估报告1.目的为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，在生产过程中防控质量事故的发生，促进公司的健康发展，依据2010年版GMP及实施指南，对2015年片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取）药品GMP认证现场检查不合格项进行质量风险分析评估，根据风险等级，采取纠正措施，将质量风险降低至可接收水平，确保产品质量。
2.概述2015年11月21日至11月23日，四川省食品药品管理局委派GMP认证检查组对我公司申请片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、搽剂（含中药前处理提取）GMP认证进行了为期三天的GMP认证现场检查。
检查组现场检查情况为：无严重缺陷项，主要缺陷项1项，一般缺陷12项。
3.范围本次评估范围：对GMP认证主要缺陷项1项，一般缺陷12项逐项进行风险评估。
4.职责4.1质量部QA室质监员：负责本风险评估报告的起草。
4.2质量部经理：负责本风险评估报告的审核。
4.3质量总监（质量受权人）：负责本风险评估报告的批准。
4.4质量管理员：负责本风险评估报告监督实施。
5.内容5.1定义5.1.1质量风险管理：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。
5.1.2风险：危害发生的可能性和严重性的组合。
5.1.3危害：对健康的损害，包括由于产品质量或可获得性下降引起的损害。
5.1.4危害源：产生危害的潜在根源。
5.1.5可能性：危害源发生的可能程度，程度可以用不同等级来表示。
5.1.6严重性：危害源有可能造成的后果。
可能会产生不止一种的后果，后果可以定性或定量表述。
5.1.7风险评估：对信息进行综合处理的系统化过程，支持风险管理过程中的风险决策。
包括风险识别、风险分析和风险评价在内的全部过程。
共用生产线风险评估
共用生产线风险评估一、概述我公司目前生产的生产剂型为片剂、颗粒剂和胶囊剂，加味逍遥胶囊、加味逍遥颗粒、加味逍遥片、引阳索颗粒和舒更片共五个品规。
为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的健康发展，现结合公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进行风险评估。
二、评估目的为规范共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的发生，结合GMP（2010修订）版及公司质量风险管理，特制订本质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进行质量风险评估，并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而避免/降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员健康公共安全等带来的风险隐患。
三、生产过程中风险评估点我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经验以及管理制度，对共用生产线进行风险分析。
3.1 共线品种情况：3.2 品种共线范围：3.3 由共线品种特性可知：1) 我公司共线生产的5个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、专用空调或设备的要求； 2) 共线的5个品种均为中药品种；3) 共线的5个品种不存在“注意事项”、“药物相互作用”方面的明确冲突。
4) 风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等影响。
公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：污染与交叉污染共用厂房、设施、设备软件体系不恰当 员工技能不达标共用设备四、风险评估我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进行评估。
详细内容见以下质量风险评估记录。
JHZC高效湿法制粒机设备风险评估报告
????????JSH-250C高效湿法制粒机设备风险评估报告编号：制订人：日期：审核人：日期：日期：日期：批准人：日期：设备名称：JHZ-250C高效湿法制粒机制造厂商：温州健牌药业机械制造有限公司使用部门：固体制剂车间型号：JHZ-250C出厂日期：2006年12月设备编号：S-GT-002风险工作小组会签单1、目的1.1 为保证JHZ-250C高效湿法混合制粒机能投入扎来普隆片的生产，持续正常的使用，降低和控制设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。
1.2 为JHZ-250C高效湿法混合制粒机的确认活动提供风险分析参考依据,制定出基于风险因素考虑的更为有效的确认活动，再确认时利用有限的资源，最大化的减小风险。
1.3 为JHZ-250C高效湿法混合制粒机的操作规程的持续改进提供依据。
2、范围本程序适用于固体制剂车间JHZ-250C高效湿法混合制粒机的使用、再确认过程。
3、职责4.主要资料4.1 设备简介：JHZ-250C高效湿法制粒机一种封闭作业的设备，物料混合制粒过程始终处于密封状态、无交叉污染，搅拌桨与切刀相向运动，使物料混合充分、制粒稳定，生产出的颗粒细小、均匀规则，可用于生产片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂物料的湿法制粒。
目前该设备用于扎来普隆片的混合制粒。
4.2 涉及文件：4.2.1 SOP-SB-3005 JHZ-250C高效湿法制粒机操作规程4.2.2 SOP-SB-3006 JHZ-250C高效湿法制粒机维护保养操作规程4.2.3 SOP-SC-3002 湿法制粒岗位操作规程4.2.4 SMP-ZL-0005 偏差处理程序注：如出现偏差，要进行调查处理。
5、风险评估程序根据公司《质量风险管理规程》的要求，结合JHZ-250C高效湿法制粒机操作、安装运行等，风险评估程序为：5.1 对JHZ-250C高效湿法制粒机的安装、运行操作等进行评价，分别确定各风险因素和质量风险发生的概率和危害性、可测性，分析各风险因素的影响程度，确定风险和各风险因素的影响。
药品生产过程控制与风险管理
药品生产过程控制与风险管理药品生产管理基本要求防止污染和交叉污染的措施药品生产关键工艺控制(固体制剂案例 )验证状态的维护生产工艺和质量标准符合法规要求《药品注册管理办法》第 29 条申请人获得药品批准文号后 ,应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产。
药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情况进行监督检查。
2022 年版 GMP 第 184 条:所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制 ,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品 .※洁具管理：分类、整洁※工衣清洗：按时、区分※更衣要求 :标准程序更衣※清洁、消毒：规定、执行和记录※状态标识明确、信息完整※数量、帐、卡和物一致※放行控制明确，质量参预※特殊物料管理 (不合格物料、召回产品)，规定区域、标识、隔离和记录※储存条件※文件、记录标识：有效版本控制※设备状态标识 :完好／运行／待修／停用※各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限※生产区域标识 :已清洁／待清洁／相关生产区域使用※生产状态标识：生产品名／批号／规格 /生产开始时间※管道内介质名称及流向※计量标识等：校验合格／有效期／停用／校验不合格等※是否进行基本知识、基本技能的培训※是否经培训与考核合格允许上岗※记录及时规范※规范执行现场整洁、有序；标识完整、清晰；记录填写完整、清晰、及时；行为符合 SOP采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险 .※污染来源：硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型)人员及其操作引入风险 (物料流转、清洁、环境监控)※基于产品生产特点查找污染的风险点并采取措施普通制剂 :易产尘(交叉污染)和辅料多(混淆、差错)无菌制剂：污染(微生物、尘粒、热源)包装操作 :同时包装多个规格品种等情况第 185 条应当建立划分产品生产批次的操作规程 ,生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性 .第 186 条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。
颗粒剂工艺操作流程风险评估方案
颗粒剂工艺操作流程风险评估方案随着颗粒剂的广泛应用，颗粒剂工艺操作流程风险评估越来越受到重视。
本文将从以下几个方面介绍颗粒剂工艺操作流程风险评估方案：背景介绍、操作流程分析、风险评估方法、应对措施。
一、背景介绍颗粒剂，又称固体分散剂，是一种可溶于水或其它溶液中的固体物质，通常以5-200微米为颗粒粒径，能够与悬浮液快速混合而不沉淀。
颗粒剂制品广泛应用于食品、医药、化妆品等领域。
随着颗粒剂制品应用场景的不断拓展，对其安全性和效果的要求也越来越高。
因此，颗粒剂工艺操作流程风险评估变得至关重要。
二、操作流程分析颗粒剂的制备通常包括物料配料、搅拌、混合、干燥、筛分、包装等操作过程。
每个操作过程中都存在着一定的风险。
例如：在物料配料过程中，需要准确计量原料，否则会影响颗粒剂的质量；在混合过程中，需要注意混合时间和速度，否则会影响颗粒剂的匀度和分散性；在干燥过程中，需要设置合适的温度和湿度，否则会影响颗粒剂的水分含量甚至使颗粒过度烘干导致产品质量下降。
三、风险评估方法风险评估是指定量评估操作流程中每一个风险因素的潜在影响的程序。
其目的是找出所有可能的急剧或逐渐的消极影响，以便采取控制措施以保持对环境、设备和人员的安全、健康和财务无害。
1. 风险辨识：确定整个操作流程中可能存在的风险源，例如机械设备、原材料、作业人员等。
2. 风险分析：对风险源进行识别、估计和评价，以确定其可能性和影响程度。
3. 风险评估：将风险进行量化，评估风险的严重性和优先级，以便采取应对措施。
四、应对措施1. 建立完善的颗粒剂质量控制标准，把握批次质量。
2. 建立健全的员工培训制度，提高工作人员的技能和安全意识，降低操作失误率。
3. 建立相应的设备维护和保养制度，确保设备的正常运转和系统的稳定性。
4. 采用科学的生产计划，避免过度加速生产，减少操作工人的压力。
5. 建立紧急救援预案，以应对突发事故，保证人员的安全。
总之，颗粒剂工艺操作流程风险评估方案是确保颗粒剂制品生产安全和质量的重要保障。
药品制剂物料风险评估
物料风险评估文件编码： QRM-GY-008-00*****公司目录1风险评估目的 (3)2风险评估的范围 (3)3质量风险评估小组成员及职责划分 (3)3.1质量风险评估人员组成 (3)3.2质量风险评估职责划分 (4)4参考资料及相应规范 (4)5总体要求 (4)6生产工艺概述 (5)6.1引言 (5)6.2生产品种介绍 (6)7风险识别 (7)7.1中（2）药口服液生产工艺风险识别 (7)8相关因素关键性评价 ............................................................................................ 错误!未定义书签。
9风险分析和评价 (8)9.1FMEA排列标准和失败得分 (8)9.2RPN分析及预防 (9)10风险降低（1）................................................................................................... 错误!未定义书签。
10.1低（1）风险持续关注 ................................................................................................... 错误!未定义书签。
10.2中（2）风险采取防范 ................................................................................................... 错误!未定义书签。
10.3高（3）风险降低（1）措施 ......................................................................................... 错误!未定义书签。
浅析中药配方颗粒生产质量风险及控制措施
浅析中药配方颗粒生产质量风险及控制措施质量风险管理是制药生产中的一种先进理念或方法——在化学药、原料药、中成药及中药饮片等的生产中都可以看到它的身影。
2021年我国结束了中药配方颗粒试点工作，将中药配方颗粒的生产全面放开，但如何做好其质量风险管理却还有待探索。
本文根据《药品生产质量管理规范》及ICH指导原则《Q9：质量风险管理》，分别从从业人员资质、源药材质量、多产品共线生产等方面分析了目前中药配方颗粒生产中存在的主要风险点，并针对这些风险点分别提出了相应的控制措施。
2021年2月，国家药品监督管理局、国家中医药管理局、国家卫生健康委员会及国家医疗保障局联合发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》[1]，标志着中药配方颗粒试点时代的结束。
2022年3月，国务院办公厅印发了《“十四五”中医药发展规划》，对促进中医药的高质量发展提出了具体要求。
未来，在市场需求和政策红利的助推下，将会有越来越多的中药企业开始布局中药配方颗粒业务，中药配方颗粒市场规模将进一步扩大。
但目前大部分生产企业仍缺乏中药配方颗粒生产的质量管理经验，另外，行业的监管经验也不足。
为充分保证中药配方颗粒的生产质量，促进中医药高质量发展，本文根据笔者在中药饮片及中成药多年的生产质量管理经验，对影响中药配方颗粒生产质量的主要风险进行了分析，并提出了相应的风险控制措施。
1、药品生产质量风险管理1.1概述我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》[2]（以下简称“GMP”）规定制药企业应实施质量风险管理。
质量风险管理是通过在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程；是根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品的质量[3]。
2、中药配方颗粒生产的特点2.1品种众多中药配方颗粒是由单味中药饮片经水加热提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，它会在中医药理论指导下，按照中医临床处方进行调配，供患者冲服使用。
颗粒工艺验证方案
干燥与冷却条件
干燥和冷却条件对颗粒的含水 量、外观和稳定性有影响。
03
验证方案设计
验证方法选择
01
对比实验
通过对比颗粒工艺在不同条件下 的性能表现，评估工艺的稳定性 和可靠性。
02
03
控制变量法
模拟实验
在实验过程中控制其他变量不变 ，只改变颗粒工艺参数，以明确 参数变化对工艺效果的影响。
模拟实际生产环境，对颗粒工艺 进行实际操作，以检验其在真实 条件下的性能表现。
建议等内容，确保信息完整、准确、清晰。
03 将报告提交给相关部门或领导审批，并根据反馈 进行必要的修改和完善。
结果评审与改进建议
01
组织专家或评审小组对颗粒工艺验证结果进行评审，
确保验证结果的客观性和公正性。
02
根据评审结果，提出针对性的改进建议，包括工艺参
数优化、设备改进、操作规程调整等。
03
跟踪改进措施的实施情况，确保问题得到有效解决和
实验员
负责按照验证计划进行实验操作，记录数据并进行分析。
质检员
负责对实验过程和结果进行质量检查和控制，确保数据的准确性和可靠性。
文档员
负责整理实验数据和报告，编写验证报告和相关文档。
实施设备与材料准备
设备
01
包括颗粒生产设备、检测设备、实验仪器等，确保设备的精度
和可靠性。
材料
02
包括原材料、试剂、标准物质等，确保材料的合格性和稳定性
应对措施制定
01 对原料质量不稳定采取措施，如加强原料 质量检验、定期评估供应商等。
02
对设备故障采取措施，如定期维护保养、 及时维修等。
03
对操作人员失误采取措施，如加强操作人 员培训、制定操作规程等。
gmp,风险评估报告
gmp,风险评估报告新版GMP——风险评估SOP-特别适用1.目的建立药品生产质量风险评估标准操作规程，规范产品生产质量风险点的评估、控制及审核操作行为，从而降低药品的质量风险。
2.范围适用于本公司产品生产风险点的质量风险评估、控制及审核管理，包括供应商管理的风险评估、生产过程风险点的评估、检验风险点的评估、空调系统风险点的评估、工艺用水制水系统风险点的评估等。
3.职责3.1高层管理者:负责各部门间的质量风险管理协调;确保质量管理风险机制的建立，确保相应的资源保障。
3.2 质保部:负责组织进行质量风险评估、控制及审核协调、管理等相关事宜。
3.3风险评估小组:负责药品生产各环节质量风险评估。
3.4各职能部门:负责本制度的实施。
4.内容4.1药品生产质量风险分析标准操作规程概述4.1.1选择的风险分析模式: 应用失败模式影响分析模式(FMEA)对质量风险点各环节进行风险评估。
4.1.2 进行风险分析后出具各环节的风险分析报告，并经风险评估组审核、总工程师/质量受权人批准后执行。
4.2风险分析流程4.2.1风险识别:对药品生产的各环节(包括供应商管理的风险评估、生产过程风险点的评估、检验风险点的评估、空调系统风险点的评估、工艺用水制水系统风险点的评估等)中的关键点进行分析，找出质量风险点，然后进行失败模式风险分析，找出各个关键点(质量风险点)生产过程中的风险关键点。
4.2.2风险分析:应用失败模式效果分析，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度(SEV)、发生几率(OCC)和发现的可能性评分(DET),评分实行10分制，即从低到高依次评分为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分.如表1、表2、表3所示。
表1:风险的严重程度(SEV)评分制(10分制)4.2.3风险评估:识别、分析和评价潜在的风险。
在对4.2项下主要生产工序风险控制进行全面的分析后，对其可能的失败模式进行影响的严重程度S，其原因的发生几率O和现有控制手段后的发现的可能性D，将其相乘，计算便得到每个关键工艺过程的风险优先数(即风险等级)RPN=S×O×D，即FMEA中每一条风险优先数(RPN)，基于RPN确定失败模式和原因的优先次序。
口服固体制剂工艺过程风险评估报告
口服固体制剂工艺过程风险评估报告一、引言口服固体制剂是指通过口腔经过消化道吸收的药物制剂，包括片剂、胶囊、颗粒等形式。
该类制剂在制备过程中存在一定的风险，例如原料污染、工艺操作失误、设备故障等可能引起产品质量问题和生产安全问题。
为了确保产品的质量和安全性，必须进行风险评估并采取相应的控制措施。
本报告旨在对口服固体制剂工艺过程进行风险评估，并提出相应的控制措施。
二、风险评估方法本次评估采用了风险矩阵法，将风险的概率和严重程度用矩阵进行评估，以确定风险的级别和风险控制措施的优先级。
三、风险识别1.原料污染风险：原料可能受到空气、操作人员、设备等污染。
2.工艺操作失误风险：操作人员可能在称量、混合、压片等环节发生操作失误。
3.设备故障风险：设备可能发生故障导致工艺中断或产品质量不稳定。
4.操作环境条件风险：温度、湿度、灰尘等环境因素可能对制备过程产生影响。
5.人员素质风险：操作人员可能存在技术不熟练、操作不规范等问题。
四、风险评估结果根据风险矩阵法，在概率和严重程度方面给出了各风险的评估结果，如下表所示：风险，概率，严重程度，级别，优先级，控制措施---------，--------，--------，----，----，-----------------------原料污染风险，低，中，低，1，灭菌过程控制、操作员培训工艺操作失误风险，中，高，高，2，操作规程制定、质量控制岗位设立设备故障风险，低，高，中，3，设备维护保养、备用设备准备操作环境条件风险，中，中，中，4，控制环境参数、定期清洁消毒人员素质风险，中，中，中，5，人员培训、操作规程制定五、风险控制措施根据风险评估结果，可以采取相应的风险控制措施来降低风险级别。
1.原料污染风险控制措施：-灭菌过程控制：对原料进行灭菌处理，确保无微生物污染。
-操作员培训：对操作人员进行药品操作规范和卫生常识的培训，增加操作技能和意识。
2.工艺操作失误风险控制措施：-操作规程制定：制定详细的工艺操作规程，明确每个环节的操作要求和方法。
风险评估报告模板
XXX有限公司事故风险辨识评估报告XXX有限公司202X年XX月XXX有限公司风险评估及应急资源调查小组目录一、企业基本情况 (3)1.1企业概况 (3)12地理位置及周边环境 (3)1.3生产工艺 (3)14主要产品和原辅材料 (7)1.5主要建构筑物 (9)2.6主要设备 (9)二、企业风险评估 (12)2.1企业周边的风险分析 (12)2.2主要危险物质辨识分析 (14)3.3重大危险源辨识 (19)4.4生产过程的危险有害因素分析 (21)2.4.1火灾爆炸 (23)2.4.2触电 (23)2.4.3机械伤害 (23)2.4.4灼烫 (23)2.4.5高处坠落 (23)2.4.6物体打击 (23)2. 4.7车辆伤害 (23)3. 4.8中毒和窒息 (23)4. 4.9物理爆炸 (23)1.25储存单元危险有害因素分析 (24)2.6生产设备的风险分析 (24)2.7风险分析结果 (25)2.8风险防控措施 (25)2.9风险评估结论 (26)一、企业基本情况1.1企业概况XXX有限公司（以下简称“XX公司”）于2018年5月在XXX产业开发区内成立的，以现代中药饮片、中成药及制药设备的研发、生产与制造为核心内容的产、学、研紧密结合的高新技术企业。
公司注册资金为5亿元人民币，是现代中药的产、学、研联合示范工程。
公司主要研发、生产按标准操作规范加工炮制的中药饮片、中成药、中药饮片炮制设备、提取分离设备等。
公司拥有XXX公司公司研发中心以及XXX中药饮片有限公司、XXX药业有限公司和XXX制药设备有限公司3家全资子公司，形成了以中药饮片为核心的现代中药产业链。
2018年XXX有限公司在XXX市XX区12号征地46亩，按照GMP要求建设了办公楼、第二车间、第三车间、第一车间及动力站、危库、消防水池、污水池、事故池等。
年产中药饮片炮制IOOOI、片剂80亿片、颗粒齐∣J3000万袋、丸剂800万瓶、口服液3500万支、糖浆剂2000万瓶、酒剂60万瓶、煎膏剂180万瓶、外用混悬剂100万支。
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颗粒剂工艺操作流程风险评估方案
分发单位
质量保证部［］份质量控制部［］份生产技术部［］份计划供应部［］份动力设备部［］份
1.主题内容与适用范围
本程序规定了颗粒剂工艺操作质量风险管理的管理内容和要求。
适用于颗粒剂产品生产周期内全过程进行的风险识别、评估、控制、沟通与审核的管理。
2.目的
使用失效模式与影响分析（FMEA）工具，通过对颗粒剂工艺操作质量风险的分析、识别和评价，制定合适的风险控制措施，使风险降低至可接受的范围内，并对全部风险管理活动进行记录，用来证明颗粒剂工艺操作风险管理的符合性，并为产品设计/生产和产品安全性评估提供相关的依据。
3.术语
质量风险管理：在整个产品生命周期内，对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。
风险：危害出现的可能性和严重性的组合。
风险分析：与一些确定危害相关的风险估计。
风险识别：系统地使用信息以来寻找和识别所述风险疑问或问题的潜在根源。
风险控制：实施风险管理决策的行为。
风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统程序。
4.依据标准、法规与指南
质量风险管理程序TRT1202·015
《药品生产质量管理规范》 2010年修订
《药品GMP指南》 2011年8月第一版
《验证管理程序》TRT1205·001
5.人员职责与权限
6.概述
本方案对颗粒剂工艺操作风险管理情况进行了系统的描述，其生产周期包括从原辅料入库至成品入库全过程。
针对生产周期中各个工序涉及的生产物料、生产方法、生产环境、生产产品所使用的关键设施及系统、生产设备及各工序产品的质量、关键控制因素、预期用途等进行质量风险识别、评价、控制、沟通、回顾并制定产品质量风险管理过程表。
7. 风险分析
描述产品生产过程中使用的物料、涉及到的主要工艺设备、关键设施及系统、生产所处环境与控制因素情况。
7.1 生产流程图及生产工序控制表
颗粒剂工艺流程图
7.2各工序使用仪器设备、所处环境、使用物料、中间控制一览表
8. 生产工艺流程的质量风险识别、评价
8.1 利用失效模式与影响分析（FMEA）对生产工艺流程的质量风险进行分析、评价。
具体如下：
从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。
风险严重性(S)化为轻度（1）、中度（2）、严重（3）风险发生概率(O)划分为很少（1）、偶尔（2）、经常（3）、可检测性(D)划分为可检测效果明显（1）、通过管理手段可检测（2）、几乎无法检测（3）。
8.2 风险可接受标准
风险优先数（RPN）=风险严重性(S)×风险发生概率(O)×可检测性(D)，一般情况下，
9.1人流与物流风险管理过程记录分析
9.4 颗粒剂质量风险管理过程记录
9.5.1. 旋转制粒机
9.5.3 颗粒分装机
10 根据质量风险评估确定的2013年度验证计划
车间2013年度验证计划。