新型肿瘤增殖指标-血清胸苷激酶1的临床应用

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胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用

胸苷激酶1（TK1）相关知识百问百答——体检和临床应用1问：TK1是什么？反映什么？能够用来干什么？答：胸苷激酶1简称TK1；，是目前世界上首个血清学细胞增殖标志物；可用于监测体内细胞异常增殖速度。

鉴于肿瘤等恶性疾病的异常增殖特性。

TK1医学价值及应用：1 ）检测影像不可见的极小的潜伏癌进程的增殖速度。

适用于体检筛查、癌前病变评估；2 ）评估癌变进程的风险度；3 ）评估预后生存率；4 ）提前预测复发风险；5 ）监测肿瘤治疗及疗效评估，化疗药物起效评估；6 ）为临床制定个体化治疗方案提供指导依据。

2问：TK1、肿瘤相关生物学标志物和影像学之间的区别？答：TK1是目前唯一的细胞异常增殖动力学标志物，同时也是唯一的提供肿瘤增殖活性信息的指标。

增殖活性信息与肿瘤标志物提示的肿瘤代谢信息，影像学提示的位置信息均为肿瘤关键信息，它特异性提示肿瘤恶性程度及进程风险，多信息联合解读有助于早期肿瘤风险评估，患者的预后评估，治疗监控，复发预测等准确性的提高。

监测体内细胞异常增殖速度,与肿瘤细胞DNA合成呈正相关；肿瘤相关生物学标志物是体内肿瘤细胞达到一定规模后才可能会在血液，血浆，其他体液（如尿液，唾液，痰，脑脊液，或胸腔积液）和/或组织检测；TK1 , 肿瘤相关生物学标志物, 影像学之间等区别3问：TK1与目前使用的肿瘤相关生物学标志物相比，有什么优势？TK1能为临床医生提供患者体内肿瘤细胞增殖持续的、动态的变化,更早反映肿瘤细胞的增殖速率变化，,为临床制定个体化治疗方案提供指导信息.血清TK1（STK1）能够提供了肿瘤细胞的增殖变化动态信息，影像学及肿瘤相关生物学标志物提供位置.大小及肿瘤细胞的代谢和形态信息.临床上采用TK1(1 X)联合方案,为临床医生提供肿瘤不同方面的信息.4问：临床上常见肿瘤相关生物学标志物有什么？基本原理？答：肿瘤相关生物学标志物AFP-甲胎蛋白——肝癌CEA-癌胚抗原——消化道、结肠癌、胃肠道CA125-癌抗原——妇科肿瘤、卵巢CA153-癌抗原PSA-前列腺TPA-组织多肽抗原——膀胱、前列腺、乳腺、卵巢、消化道SCC-鳞状上皮抗原——子宫癌、肺、头颈部、结核、肝硬化NSE-神经元特性稀醇化酶、肝、肾目前发现的肿瘤相关标志物主要有：甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、β－人绒毛膜促性腺激素（β－HCG）、性激素和甲状腺激素、甲状腺球蛋白（TG）、抗甲状腺球蛋白（ATG）、甲状腺结合球蛋白（TBG）、抗甲状腺过氧化物酶（ATPO）。

血清胸苷激酶1在肿瘤患者中的表达及临床意义

血清ＴＫ１检测可作为临床上对肿瘤增殖程度及复发监测的
手段之一。
关键词
血清胸苷激酶１；肿瘤标志物；酶免疫点印迹化学
发光法；治疗中图分类号Ｒ７３０．４
文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１５）０７—１０１２—０４
统计学意义（Ｐ＜０．０１），大肠癌及肺癌的Ｉ期、 Ⅱ期、 Ⅲ期、
１４４例肿瘤患者分别为：鼻咽癌２例、喉癌２例、甲状腺癌１例、肺癌２４例、乳腺癌１８例、食管癌８例、胃癌１５例、原发性肝癌２例、胰腺癌１例、大肠癌３３例、膀胱癌５例，前列腺癌１６例，恶性淋巴瘤１７例。根据国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）提出的ＴＮＭ分期将３３例大肠癌患者分为四期，其中Ｉ期７例、 Ⅱ期８例、 Ⅲ期８例和 Ⅳ期ｌＯ例；２４例肺癌分为Ｉ期５例、 Ⅱ 期７例、 Ⅲ期６例和 Ⅳ期６例。１．２对照组纳入标准及排除标准选取健康成人６７例并采集血清，男２８例，女３９例；年龄２ｌ一８１岁，中位年龄３６岁。为安徽医科大学第一附属医院常规体检正常者，作为对照组。排除标准：家族肿瘤病史；既往及现在患有恶性肿瘤病史尿病、库欣综合征等内分泌疾患；病毒、细菌

血清胸苷激酶1在食管鳞癌中的应用价值

血清胸苷激酶1在食管鳞癌中的应用价值徐玥;孙国平【摘要】Objective To investigate the level and clinical significance of serum TK 1 in patients with esophageal squamous cell carci-noma.Methods A hundred samples collected from esophageal cancer patients and 60 samples from healthy adults were measured for the level of serum TK1 by immune enhanced chemiluminescence method .Then the 40 patients’ serum TK1 were compared before and afteroperation.Finally,we analyzed the correlation between the level of serum TK 1 from 100 patients and the TNM stages,as well as lymph node metastasis.Results The positive rate (P<0.01)and the level of TK1(P<0.001) from esophageal cancer guoup and pre-operation group were higher than that from healthy group and post operation group ,respectively.The level o f TK1 fromⅢ+Ⅳstages and lymph node metastasis ones were also higher than that fromⅠ+Ⅱstages(P<0.05) and lymph node metastasis -free ones(P<0.05).Conclusions Serum TK1 testing shows critical clinical significance in diagnosis ,treatment and prognostic judgment of esopha-geal squamous cell carcinoma patients .%目的：探讨血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）在食管鳞癌患者中的检测水平及临床意义。

TK1（胸苷激酶1）在健康体检中的应用

TK1（胸苷激酶1）在健康体检中的应用
刊首语
该项目
于2008年被欧洲列入细胞异常增殖性疾病风险筛查
及临床治疗评估监控指标
什么是TK1 “
TK1 (细胞质胸苷激酶1)是国际公认的细胞异常增殖标记物，它对检测血清中胸苷激酶1（STK1）的水平，动态了解体内癌细胞的增殖活动信息，评估肿瘤的治疗效果，更早预示肿瘤复发风险。

” TK1的检测方法
TK1的检测方式是抽取人体血液进行检测得出相应的TK1值，根据TK1值来评估罹患肿瘤的风险。

” TK1基础值建立
“
对于健康人而言，要评估肿瘤风险，首先要取得一个TK1的基础值，一般情况下基础值是通过连续三次的TK1检测而获得，每次检测的间隔是10天，取三次的平均值即为TK1的基础值。

TK1值在1~2之间的表示细胞异常增殖度低，患癌症的风险较低，平时稍加注意即可，建议半年复检一次TK1。

” TK1检测为您提供哪些疾病风险预测
“
TK1检测可灵敏的反映细胞异常增殖性疾病的进程，如组织增生、肿块、溃疡、糜烂、病毒感染及肿瘤等慢性疾病的进程，还可发现更多的潜在病变，大幅度提高因疾病引起的细胞恶性异常增殖筛查的准确度。

” TK1 的适宜人群
“
1、对健康体检人群的普检，因为现在的食品卫生确实是问题，残余农药，食品添加剂等都是致癌物。

2、有肿瘤家族史，特别注意防范。

3、肿瘤手术后康复者，特别要注意防止复发。

4、终老人，随着年龄的增长抵抗力下降，容易诱导体内癌细胞增长和活跃。

5、长期慢性炎症人群
”。

血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义

《中国癌症杂志》2014年第24卷第1期CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.141血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义任若冰　许頳　李亚芬　金冶宁　何建蓉上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心，上海 200025 ［摘要］　背景与目的：胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)在细胞分裂期的细胞质中表达，是将脱氧胸苷转换为胸苷酸的催化酶，是嘧啶补救途径的关键酶。

本研究探讨TK1在乳腺肿瘤患者血清中的表达及其临床意义。

方法：收集上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心145例乳腺癌患者(乳腺癌组)，55例乳腺纤维腺瘤患者(乳腺纤维腺瘤组)，采用化学发光斑点杂交法检测两组患者的血清TK1水平，并分析血清TK1水平与各个临床病理特征的关系。

结果：乳腺癌组血清TK1水平为(2.749±0.122)pmol/L，乳腺纤维腺瘤组为(1.319±0.126)pmol/L，差异有统计学意义(P<0.000 1)。

在乳腺癌患者中，淋巴结晚期(P=0.049)、有远处转移(P=0.003 1)、TNM分期晚期(P=0.01)的血清TK1水平明显升高。

乳腺超声(P<0.001)，乳腺磁共振(P=0.005)，乳腺钼靶(P=0.032)BI-RADS分类为恶性(4C-6)的患者的TK1水平高于良性(0-4B)患者。

雌激素受体高表达的乳腺癌患者的TK1水平高于低表达的患者(P=0.034)。

在不同的年龄、分化程度、肿块大小及其他激素受体情况差异无统计学意义(P>0.05)。

随访2年后未发现TK1水平与无进展生存期的相关性，差异无统计学意义(P=0.7061)。

结论：血清TK1在乳腺癌的早期诊断，预测预后有重要价值，并可能成为新的分子靶向治疗的基础。

［关键词］　血清TK1；乳腺肿瘤；发光印迹法；肿瘤标志物；诊断 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.01.007 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)01-0041-05Expression of serum TK1 in human breast tumor and its clinical significance REN Ruo-bing, XU Cheng, LI Ya-fen, JIN Ye-ning, HE Jian-rong (Comprehensive Breast Health Center, Rui Jin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China)Correspondence to: HE Jian-rong E-mail: hejrong@ ［Abstract］ Background and purpose: The position of thymidine kinase 1 (TK1) expression during cell division is in the cytoplasm. It is a catalytic enzyme to convert deoxythymidine into thymidylate. It is the key enzyme of pyrimidine salvage pathway. The aim of this study was to analyze the serum expression level of TK1 in patients with breast cancer, and explore the application of serum TK1 test in clinical assessments of diagnosis, treatment and prognosis for breast cancer.Methods: Patient data were collected from the patients admitted in Comprehensive Breast Health Center at Rui Jin Hospital. Chemiluminesence dot blot assay was used to detect serum TK1 levels in 145 breast cancer patients and 55 patients with breast fibroadenoma. The correlations of serum TK1 levels with breast tumor biological behavior was further studied. Results: Serum TK1 expression levels was significantly increased in breast cancer patients [(2.749±0.122)pmol/L] when compared to breast fibroadenoma patients[(1.319±0.126)pmol/ L, P<0.000 1]. Serum TK1 levels were statistically increased in patients with lymph node metastasis (P=0.049), distal metastasis (P=0.003 1), and late TNM stages (P=0.01). No serum TK1 level differences were found in patients with different ages (P>0.05), different tumor grades (P=0.453) and different tumor size (P=0.908). Preoperative imaging results including breast ultrasound, breast mammography and breast magnetic resonance were analyzed by assessments of BI-RADS category, and serum TK1 levels in patients with different BI-RADS categories were studied. Serum TK1 levels in patients with breast ultrasound BI-RADS categories 4C-6 were significantly higher than those with category 0-4B (P<0.001). Consistently, the serum TK1 levels in patients with MR BI-RADS categories 4C-6 were higher than通信作者：何建蓉　E-mail:hejrong@42任若冰，等.　血清胸苷激酶1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一［1］。

Tk1简介

检验科新开展项目之胸苷激酶1（TK1）简介胸苷激酶1（TK1）是肿瘤细胞DNA合成关键酶之一，是S期（DNA合成期）的特殊酶。

它的表达与肿瘤细胞增殖紧密相关，因此，TK1是国际公认的检测肿瘤细胞增殖速率的优选标志物，可实现动态、连续检测和评估。

TK1的临床应用价值体现在：1、动态监控手术、放化疗效果；2、独立的肿瘤评估预后因子；3、更早评估肿瘤复发风险；4、评估各类增殖类疾病恶变风险。

另外TK1在健康体检也有一定的应用价值：1、早期发现体内的恶性增殖状况，具有早期性；2、筛查出进展期癌前病变，预防肿瘤发生，具有广谱性。

建议以下人员重点检测监控TK1：1、有肿瘤家族史人群 2、肿瘤治疗后的康复期患者 3、良性肿瘤者 4、不典型组织增生 5、年龄超过35岁的人群 6、从事特殊行业者：如采矿,石化等
TK1水平以2Pm/L 为标准，检测结果解读如下：
临床中常用的肿瘤标志物，如CEA,AFP,PSA等只能发现部分器官的临床期肿瘤。

增加TK1细胞增殖度检查，能更准确地排查病变部位的癌变风险，是肿瘤标志物不能替代
的指标，在门诊检查中，不仅比肿瘤标志物有更大的排查范围，而且能进一步提高判别肿瘤增殖速度的准确度。

肿瘤标志物是探测人的体内是否已存在癌症，是“完成时态”，而TK1检测的是人的身体目前所处的风险状况，是“进行时态”，PET-CT是检测癌细胞的“代谢”状况，几者不能相互替代，但能相互补充，相互参照，互补信息。

应临床需要，检验科及时开展了TK1的外送检测，样本要求为新鲜空腹静脉血(不含任何抗凝剂)，检测时间为每周一、周四，五个工作日出报告。

血清胸苷激酶1检测及其在肿瘤治疗监测和预后中的作用

ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｉｌ且ｒｋｅｒｆｏｒｂｒｅａｓｔ
ｃａｎｃｃｒ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ
Ｐｒｅｙ．２００１．２５：８一１５．
ｉｓ
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［６］ＬＩＨｘ，ＺＨＡＮＧＳ，ＬＥＩＤＳ，ｅｔａ１．Ｓｅｒｕｍｔｈｙｍｉｄｉｎｅｌ
ｎｏｓｔｉｃａｎｄ
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ
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ｆａｃｔｏｒ
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ｐａｔｉｅｎｔｓ
本均无溶血、脂血，收集血清后置一２０。Ｃ冰箱中保存。１．２仪器和试剂采用华瑞同康生物技术（深圳）有限公司生产的ＣＩＳ系列化学发光数字成像分析仪及胸苷激酶１诊断试剂盒。１．３方法空腹采静脉血２
ｒＩｌｌ，３
率明显高于良性疾病组和正常对照组，差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。将未经治疗肿瘤患者组与治疗预后不佳、治疗症状缓解组、正常对照组和良性疾病组分别进行比较，肿瘤患者未经治疗组阳性率，与治疗效果不佳组、治疗缓解组差异均有显著性（Ｐ＜０．００１）。见表２。
血清胸苷激酶ｌ是
肿瘤是当今世界严重威胁人类健康和生命的一种细胞异常增殖性的恶性疾病。长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并在将血液或体液、组织液中已经发现的一些物质称之为肿瘤标志
物（ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ，ＴＭ）。胸苷激酶１（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ
离心８—１０ｒａｉｎ分离血清，一２０℃冰箱保存备检。ＴＫｌ浓度测定采用免疫印迹增强化学发光法，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。１．４参考值和阳性判断值
ｈ内以４
０００ｒ／ｒａｉｎ
万方数据
广东医学２００８年６月第２９卷第６期
ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ
Ｊｕｎ．２００８，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．６

胸苷激酶 1(TK1) 及其在临床肿瘤学中应用

1
素标记胸苷或 BrdU 的方法，需要在活细胞中进行，仅仅是限于研究工作和有限的患者检测，而且，流式细胞计的技术不可能鉴别细胞周期中 G0-G1 期的增殖细胞和非增殖细胞。加之， S 期细胞成分复杂，也不可能用流式细胞计的技术分离恶性肿瘤细胞和良性肿瘤细胞 (5-6) 。
(四).胸苷激酶 TK1 与细胞周期调控
细胞周期的定义是指一个细胞分裂为 2 个细胞的过程，这过程需要的 DNA 合成的 4 中核甘酸之一， dTTP。其必需前体物之一，dTMP 的合成是通过一系列复杂生物合成途径进行的，称为体内合成途径 (de novo synthesis) ，起始于细胞中现有的原料，天冬氨酸 (aspartate) 和氨基铣磷酸 (carbamoylphosphate)，通过一系列复杂生物反应生成 dUTP，最后由胸苷酸合成酶 (thymidylate synthatase) 转化 dUDP 为 dTMP。TK1 酶并不是一必需的酶，提供体内细胞 DNA 合成所需要的前体物 dTMP。但与体内合成途径比较，TK1 酶合成 dTMP 是直接采用细胞中核甘酸再循环方式，在增殖细胞和肿瘤细胞中，具有活性催化的功能的四聚体细胞质胸苷激酶(TK1)，其催化反应过程是在 ATP 作为供体和镁离子 (Mg++)参与的条件下，催化脱氧胸苷(Thd) 生成一腺胸苷酸 (TMP)，这种磷酸化方式是唯一的通途引入 Thd 到 DNA 合成代谢中。这种方式是远远补了肿瘤细胞异常增殖时的需要的 DNA 的合成。如此，TK1 酶被称为一种嘧啶补救合成的 DNA 的关键酶 (55) 和 S-期特殊酶 (39) 。
图 1. 肿瘤细胞循环周期中 TK1 的浓度升降与 DNA 合成速度相关的模式图

血清胸苷激酶1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用

血清胸苷激酶1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用血清胸苷激酶1（serum thymidine kinase 1, STK1）是一种脱氧胸腺嘧啶核苷酸酶，它在细胞增殖时起着重要作用。

STK1的水平与肿瘤细胞增殖活性、预后和治疗反应密切相关，因此其在肿瘤诊断和治疗监测中有广泛的应用。

本文主要探讨STK1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用。

随着人口老龄化的加剧，中老年人肿瘤发病率逐渐增加，成为一个全球性问题。

肿瘤免疫治疗研究表明，检测免疫治疗前、后的STK1水平与治疗反应密切相关。

免疫治疗通常采用免疫检查点抑制剂（PD1、PD-L1、CTLA-4等）及其联合治疗（如CDK4/6抑制剂、HER2受体拮抗剂等）。

STK1在中老年人肿瘤免疫监测中的作用主要有以下几个方面：1.预测免疫治疗反应：免疫治疗后，STK1水平的变化可以较好地反映患者的治疗反应。

一些研究表明，在PD1抑制剂治疗中，治疗前STK1水平高的患者乐于PD1治疗的反应也更好。

因此，检测STK1水平有助于预测免疫治疗的反应。

2.反映肿瘤进展情况： STK1高水平与肿瘤进展有很大关系，因此对于治疗后STK水平仍高的患者，应及时调整治疗方案。

一些研究也发现，STK1差异较大的患者，其之后的预后也有所不同。

如果STK1水平在治疗后持续上升，将预示肿瘤恶化和患者预后不佳。

因此，定期检测STK1水平有助于监测肿瘤的进展情况。

3.诱导免疫耐受性： STK1还被认为是一种辅助性因子，可能有助于诱导免疫耐受性。

一些研究表明，STK1对T细胞的调节具有重要作用，其低水平可能导致T细胞异常，增加肿瘤的免疫逃逸。

因此，研究STK1的免疫调节作用，可能有助于开发更有效的免疫治疗策略。

综上所述，STK1作为一个新型的肿瘤标志物，已经在中老年人肿瘤免疫监测中展现了重要的作用，可以作为预测免疫治疗反应、反映肿瘤进展情况和诱导免疫耐受性等方面的一个有效指标。

未来，随着STK1的研究持续深入，其在肿瘤诊断和治疗中的应用将会更加广泛。

血清胸苷激酶1水平在乳腺癌术后疗效评估中的作用

腺癌患者术后血清Ｔ１水平高于术前（００）ＥＰＫＰ＜．５，Ｒ、Ｒ双阴性的乳腺癌患者术前和术后１年的Ｔ１平无Ｋ水
差异（００）Ｅ、Ｒ双阳性的乳腺癌患者术前血清Ｔ１Ｐ＞．５，ＲＰＫ水平低于ＥＰＲ、Ｒ双阴性患者（００）结论Ｐ＜．５。清Ｔ１可为乳腺癌预后判断及病情监测提供重要价值。Ｋ关键词：胸苷激酶１乳腺癌；；疗效评估
捡医堂ｌ年＇１０
第２６卷第２期Ｌｂｒｏｅｉｎ，ｅｒｒ２１，ｏ２．ＮａｏｔｙＭｄｉＦｂａ０１Ｖｌ６ｏａｒｃｅｕｙ２
中图分类号：５５Ｑ５文献标识码：Ａ
７・９
文章编号：６３８４（０１０－７－３１７－６０２１）２０９００
Ｔ１ｈｅａｏｓｉｏｅｕＫ１ｌｖｌｗｔｈｓｏｅｅｅｔｒ（Ｒ）ａｄｐｏｅｔｏｅｒｃｐｏ（Ｒ）ｗｓＫ．ＴｅｒｌｔｎｈｐｆｓｒｍＴｅｅｉｔｅｅｔｇｎｒｃｐｏＥｉｈｒｎｒｇｓｒｎｅｅｔＰｅｒａ
ａａｙｅ．ＲｅｕｔｒｅｓｒｍＫ１ｃｎｅｔａｉｎｎｔｅｐｔｎｓｗｔｒａｔｃｎｅｒｉｎｆａｔｉｈｒｔａｏｅｎｌｚｄｓｌｓｈｅｕＴｏｃｎｒｔｓｉｈａｉｔｉｂｅｓａｃｒｗｅｅｓｇｉｃｎｌｈｇｅｈｎｔｓｏｅｈｉｙｈ
ｃｒｔｅｅｆｃｆｂｅｓｃｎｅ．Ｍｅｈｏｓ１０ｐｔｎｓｗｉｒａｔｃｎｅ，０ｐｔｎｓｗｔｅｉｎｂｅｓｄｓａｅａｄｕａｉｆｔｏｒａｔａｃｒｖｅｔｄ０ａｉｔｅｔｂｅｓａｃｒ３ａｉｔｉｂｎｇｒａｔｉｅｓｎｈｅｈ

血清胸苷激酶1在肿瘤临床治疗中的价值探讨

ＨＯＵＸｉａｏ— ｆｅｎｇ，ＦＡＮＸｉｎ—ｒｏｎｇ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，
ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＢａｎｙａｎｎａｏｅｒＣｉｔｙ，Ｌｉｎｈｅ０１５０００Ｃｈｉｎａ）
ｏｆｓｅｒｕｍＴＫ１ａｎｄＲＥＣＩＳＴｗａｓ６２．８％（２７／４３）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳｅｒｕｍＴＫ１ｉｓａｖａｌｕａｂｌｅｍａｒｋｅｒｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａ
ｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ）．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅＳｅｒｕｍＴＫ１１ｅｖｅｌｉｎＰｒｅ —Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ（３．５５±２．８２）ｐＭｗａｓｓｔａ — ｔｉｓｔｉｅａｌｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｌｅｖｅｌｉｎＡｆｔｅｒ —ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｇｒｏｕｐ（２．２０ ±１．１７）ｐＭ．Ｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｒａｔｅ
ｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＴｕｍｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆＳｅｒｕｍＴＫ１ｉｎ１０８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＨｉｇｈ— —ＳｅｎｓｔｉｖｉｔｙＥｎｈａｎｃｅｄｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅＤｏｔ — Ｂｌｏｔｔｉｎｇａｓｓａｙｂｅｆｏｒｅａｎｄｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ — ＰＹ．ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＳｅｒｕｍＴＫ１ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｒｅｓｐｏｎｓｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｉｎ

血清胸苷激酶1在消化道恶性肿瘤诊断中的临床意义

１．１一般资料选取本院肿瘤科２０１３年１月至２０１３年１２月住院的消化道恶性肿瘤患者６４例（肿瘤组），男４３例，女２１例；年龄４６— ８５（６５．５±９．６）岁。其中胃癌４０例，结直肠癌２４例。正常对照组为
作，具体步骤如下：（１）加待测样本、校准品，将不同
浓度的３个校准品以及待测血清按照顺序点在硝酸纤维素膜上，每孔３ｌ，室温下晾干。（２）将膜放人
反应盒内，用去离子水振摇洗膜２次，每次１ｍｌ ‘ ，女１６例；年龄３３—６５
检查存在一定的风险和痛苦，作为筛查手段患者较难接受。胸苷激酶１（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ１，ＴＫ１）是一种与细胞增殖密切相关的嘧啶补救途径的激酶，是衡量细胞增殖活性的重要指标，已作为肿瘤生长相关标
・
临床研究・
血清胸苷激酶１在消化道恶性肿瘤诊断中的临床意义
化晓莉
东南大学附属南京江北人民医院检验科，江苏南京２１００４８
摘要：目的
探讨血清胸苷激酶１（ＴＫ１）对消化道恶性肿瘤患者的诊断价值。方法
采用酶免疫点印迹化学发光
中图分类号：Ｒ７３５文献标识码：Ｂ文章编号：１６７４— ８１８２（２０１４）０９—１０７４— ０２

血清胸苷激酶1检测及其在肿瘤治疗监测和预后中的作用

进行果
２１各试验组ｓＫ．Ｔ１浓度测定结果
组间比较。异差
有显著性（Ｚ＝１４６，００１。分析提示，３．８Ｐ＜．０）肿瘤患者组ｓＫ浓度明显高于良性疾病组和正常对照组。Ｔ１
度为０１２１ｍｌＬ，．４— ．５ｐｏ平均浓度为０５ｍｌＬ，／．３ｐｏ／阳性率２７％）差异有显著性（００１；．３，Ｐ＜．０）肿瘤患者未经治
疗组、治疗效果不佳组与治疗缓解组ｓＫＴ１平均浓度比较，差异有显著性（００１。结论血清胸苷激酶１Ｐ＜．０）是
维普资讯
・
１２０２・
广东医学
２００８年６月第２９卷第６期
ＧｕｎｄｎａｇｏｇＭｅｉｌｏｒａＪｎ２０，Ｖ１９，ｏｄｃｕｎｌｕ．０８ｏ．２Ｎ．６ａＪ
血清胸苷激酶１测及其在肿瘤治疗监测和检预后中的作用
１资料与方法
１１一般资料．
收集２００６年１月至２００７年５月期间
在广东省中医院就诊并经活检、病理细胞学检查确诊
的８９例恶性肿瘤患者血清。其中肠癌１７例、肝癌１４例、肺癌１、０例卵巢癌１、２例乳腺癌７例、鼻咽癌７例，其他癌症２，２例年龄２８，５～２岁平均（７５５．６±１．７２５）岁。根据收集患者血清时的Ｉ临床诊治资料，将肿瘤患者分为３组：未经治疗组、手术或放／化疗效果不佳组、

体检发现的218例肿瘤病人细胞质胸苷激酶1在临床应用中的分析与研究

云南医药２０１２年第３３卷第６期·论著·体检发现的２１８例肿瘤病人细胞质胸苷激酶１在临床应用中的分析与研究王朝敏1，徐道亮2，李斌3（江苏省苏北人民医院１．肿瘤科，２．内科，３．核医学科江苏扬州２２５００１）摘要：目的探讨肿瘤患者血清细胞质胸苷激酶（ＴＫ１）在临床应用上的意义。

方法利用免疫印迹增强化学发光法，检测２１８例肿瘤患者血清和４０例健康体检者血清的ＴＫ１水平。

结果肿瘤病人ＴＫ１阳性率为４５．２９％，健康体检者血清ＴＫ１阳性率为５％。

鳞癌ＴＫ１阳性率为２６．０９％，腺癌ＴＫ１阳性率为５４．２９％。

其中乳腺肿瘤、消化道肿瘤、其它肿瘤ＴＫ１阳性率较高，分别达５５．５７％、６２．５１％、５３．８６％。

肺部肿瘤及宫颈肿瘤的ＴＫ１阳性率较低，分别为１２．５１％、１４．３％。

结论血清ＴＫ１检测在腺癌的辅助诊断上是一个有价值的标志物。

关键词：细胞质胸苷激酶１；肿瘤标志物；免疫印迹增强化学发光法中图分类号：Ｒ７３０．４５文献标识码：Ａ文章编号：１００６－４１４１（２０１２）０６－０５１６－０３Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ１ｉｎ２１８ｃａｓｅｓｗｉｔｈｔｕｍｏｒ．ＷＡＮＧＺｈａｏ－ｍｉｎ，ＸＵＤａｏ－ｌｉａｎｇ，ＬＩＢｉｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＴｕｍｏｒ，ＳｕｂｅｉＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉａｎｇｓｕ２２５００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＴＫ１）ｉｎｔｕｍｏｒｐａ－ｔｉｅｎｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＵｓｉｎｇｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔｔｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｄｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｔｏｄｅｔｅｃｔｓｅｒｕｍＴＫ１ｌｅｖｅｌｓｉｎ２１８ｃａｎｃｅｒｐａ－ｔｉｅｎｔｓａｎｄ４０ｈｅａｌｔｈｙｃａｓｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＴＫ１ｉｎｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ４５．２９％，ａｎｄｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５％．Ｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ２６．０９％ａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５４．２９％ｉｎａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔｔｕｍｏｒａｎｄｏｔｈｅｒｔｕｍｏｒｓｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒ，ｏｆ５５．５７％，６２．５１％ａｎｄ５３．８６％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ，ＴＫ１ｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｓｗｅｒｅｌｏｗ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｏｆ１２．５１％ａｎｄ１４．３％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅＴＫ１ｉｎｓｅｒｕｍａｉｄｓｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｓａｖａｌｕａｂｌｅｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｕｍｏｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ１；Ｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔｔｉｎｇｅｎｈａｎｃｅｄｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅｍｅｔｈｏｄ胸腺嘧啶核苷激酶（ＴＫ）是胸腺嘧啶核苷合成ＤＮＡ的关键酶之一。

血清胸苷激酶1的检测在肺部疾病中的临床应用

血清胸苷激酶1的检测在肺部疾病中的临床应用摘要】目的：研究胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在肺部疾病发生发展过程中的作用，并探讨其间的相关性。

方法：应用酶免疫点印迹化学发光法检测746例有肺部问题的病人血清中TK1的表达情况，并分析TK1在肺部疾病发生发展过程中的作用以及相关性。

结果：TK1在肺癌患者血清中表达率为55.56%、慢性阻塞性肺气肿病人中TK1阳性率为22.92%,普通的肺部感染患者其阳性率为14.43%。

结论：血清TK1检测对肺癌的临床诊断有重要参考价值，同时在AECOPD及其他肺部感染疾病也非特异性升高，其在肺部感染方面的作用还有待于进一步研究。

【关键词】肺癌；胸苷激酶1；肺部感染【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0160-01胸苷激酶(TK)是一类细胞增殖标志的酶。

TK的同工酶TK1是与细胞增长周期密切相关的。

目前较多关于胸苷激酶与各类癌症关系的研究报道。

本研究采用酶免疫点印迹化学发光法检测746例肺部疾病患者及100例健康对照者血清中的TK1水平，现报道如下：1.资料和方法1.1 资料收集2014年1月-2014年7月在本院因肺部疾病住院的746例患者及同时期健康100例体检人员的血清中TK1表达情况。

1.2 方法1.2.1标本采集清晨空腹采集静脉血3ml，6小时内以3000r/min离心8～10分钟，分离血清，并贮存于-20℃备用。

1.2.2检测方法 TK1采用酶免疫点印迹化学发光法检测，试剂盒及CIS-1化学发光数字成像分析仪由深圳华瑞同康生物技术有限公司提供，按说明书操作。

1.2.3结果判断血清内TK1＞2.0pmol/L判断为阳性。

1.3 统计学分析检测结果均应用SPSS16.0软件，采用x-±s进行数据描述，两样本均数比较采用t检验，阳性率比较采用χ2检验。

以P＜0.05为差异具有统计学意义。

血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值

血清胸苷激酶1在晚期恶性肿瘤疗效评估的价值发表时间：2012-10-09T10:27:50.950Z 来源：《医药前沿》2012年第13期供稿作者：康仁智[导读] 探讨血清胸苷激酶1(TK-1)在晚期恶性肿瘤疗效评估中的价值。

康仁智（福建省漳州市医院肿瘤内科福建漳州363000）【摘要】目的探讨血清胸苷激酶1(TK-1)在晚期恶性肿瘤疗效评估中的价值。

方法采用增强化学发光法检测50例晚期恶性肿瘤患者化疗过程中100人次的血清TK-1水平,并结合其他肿瘤标志物和实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行疗效综合评估。

结果血清TK-1与RECIST诊断符合率为64.8%,高于其他肿瘤标志物与RECIST诊断符合率(P<0.05)。

结论血清TK-1在晚期恶性肿瘤疗效评价具有一定的临床应用价值。

【关键词】胸苷激酶1 肿瘤肿瘤标志物实体瘤疗效评价标准胸苷激酶1(thymidine kinase-1,TK1)是一与细胞DNA合成及细胞增殖密切相关的关键酶,其水平在细胞周期的合成前期G1和合成期S期交界处开始升高,直至S期和合成后期G2期交界处达到高峰。

是嘧啶合成的补救酶,是催化胸腺嘧啶核苷转为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶[1],是衡量细胞增殖活性的重要指标[2]。

细胞质胸苷激酶(TK1)作为肿瘤细胞的血清学增殖标志物,在胃癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中已有相关研究[3,4]。

本文参考实体瘤疗效评价标准(RECIST),比较血清TK-1和已有4种肿瘤标志物对恶性肿瘤疗效的评估能力, 探讨其在治疗监测中的应用价值。

一、一般资料收集2011年9月～2012年3月本院肿瘤内科确诊为晚期恶性肿瘤的50例患者的血清样本,男34例,女16例,年龄27～75(54 .34 ±12.39)岁,其中食管癌8例,肠癌12例,乳腺癌4例,肺癌18例,卵巢癌4例,宫颈癌2例，原发灶不明双肺转移癌2例。

在化疗过程中共采集标本100份,同时检测TK-1和其他4项肿瘤相关指标,包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125、CA153。

胸苷激酶-1在前列腺癌中表达及临床意义

胸苷激酶-1在前列腺癌中表达及临床意义发表时间：2018-06-28T14:00:56.133Z 来源：《医师在线》2018年3月上第5期作者：王固新罗云飞戴平陈枳恒王新根[导读] TK1表达水平越高的前列腺癌组织中，病理分级相对越高，成正相关关系(P＜0.05)。

（中山大学附属第八医院泌尿外科，深圳 518033）[摘要]目的探讨TK1基因在前列腺癌中的表达，其表达水平与前列腺癌的临床TNM分期,病理分级之间的关系，在前列腺癌的发生、进展中的作用，为前列腺癌的诊断、预后及治疗提供新的生物学指标。

方法采用免疫组化方法(Elivision)分别检测54例前列腺癌组织和13例前列腺增生组织标本中TK1抗体表达情况。

结合患者临床资料及组织病理学特点探讨TK1表达与前列腺癌的恶性程度与转移的关系结果前列腺癌组中TK1抗体阳性表达率为61.11%(33/54),显著高于前列腺增生组的5%（1/20）的阳性表达率，TK1抗体随着临床分期及病理分级的提高，其阳性表达率显著升高。

结论 TK1表达水平越高的前列腺癌组织中，病理分级相对越高，成正相关关系(P＜0.05)，可用于判断术后前列腺患者预后。

关键词：前列腺癌；胸苷激酶-1 免疫组织化学Expression and Significance of Thymidine Kinase 1 in Prostatic CancerWang Guxin, Luo Yunfei, Dai Ping, Cheng Zhihen,Wang Xinggen. Department of Urology, the Eighth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, shenzhen 518033,ChinaCorresponding author:Wang Guxin, Email:2206714351@[Abstract] objective To investigate the expression of TK1 gene in prostate cancer, the relationship between its expression level and the clinical TNM stage, Gleason score of prostate cancer, the role of TK1 gene in the development and progression of prostate cancer, and provide new evidence for the diagnosis, prognosis and treatment of prostate cancer of the biological indicators.[Methods] Immunohistochemical method was used to detect the expression of TK1 antibody in 54 cases of prostate cancer and 13 cases of benign prostatic hyperplasia. The relationship between TK1 and expression and the degree of malignancy and metastasis of prostate cancer was analyzed by combining the clinical data and histopathological features [Results] Prostate cancer group TK1 antibody positive expression rate of 61.11% (33/54), significantly higher than the positive expression rates of benign prostatic hyperplasia of 7.69% (1 / 13), through the analysis of TK1 antibody with increase of case classification and improvement of Gleason score, the positive expression rate was significantly increased. [Conclusion] The higher the expression level of TK1 in prostate cancer, the higher the pathological grade, the positive correlation (P <0.05), can be used to determine the prognosis of postoperative prostate cancer. [Key words] Prostate cancer; thymidine kinase 1; immunohistochemistry前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，占全球癌症发病率的第五位。

一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展

一种新肿瘤生长相关生物标志物胸苷激酶1临床应用进展刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2011(025)001【摘要】胸苷激酶1(TK1)是一种嘧啶补救途径的激酶,能催化脱氧胸苷磷酸化为一腺胸苷酸,与细胞周期调控和细胞增殖密切相关.多项实验证明,TK1可用于健康体检、肿瘤早期筛查、常规检测、疗效监视和预后等方面,是一种灵敏有效地评估人体肿瘤增长的标志物.本综述概述了近年关于TK1临床应用的新进展.%Thymidine kinase1 (TK1), an enzyme of the pyrimidine salvage pathway, can catalyze phosphorylation of thymidine to thymidine monophosphate and is related to cell cycle regulation and cell proliferation. TK1 has been extensively studied by different research groups and considered a sensitive and useful marker for human tumor growth. It can be used for physical examination,tumor screening, prognosis, recrudesce. In this paper, The clinical TK1 use of in recent years is reviewed.【总页数】4页(P123-126)【作者】刘秀菊;周际;李远;刘森波;方聪;宇莉君;Ellen HE;Sven SKOG【作者单位】华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden;华瑞分子生物医学研究院中心实验室,广东,深圳,518057;Department of Oncology,Karolinska UniversityHospital,Stockholm,Sweden【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江;;2.一种新的肝细胞癌生物标志物——血浆microRNA-21 [J], 黄圆圆;杨琼;谢德荣;杨丽辉3.血清/血浆微小核糖核酸:一种新的生物标志物? [J], 严其容;王成;张春妮4.感染相关性血清生物标志物临床应用进展 [J], 杜洪良;傅占江5.抗内皮素：一种新的肿瘤生长及转移抑制因子 [J], 吴纬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。