讨论对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究
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科 技 论 坛
讨论对 乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究
王博妍 （ 哈 药集 团三精 制０ ）
摘 要： 目的： 对 乙酰氨基 酚注射液的工艺及质量考察方法进行制定， 并且对所制备的工 艺及质量考察方案进行可行性分析 。 方法： 使 用试验 对比方法 ， 选择最佳溶解对 乙酰氨基酚的混合性溶剂 ， 使 用紫外分光光度 法对 对 乙酰氨 基酚的含量进行测 定 ， 并考察该质 量控 制 方法的回收 率、 稳 定性 。结果 ： 试剂 Ａ、 试剂 Ｂ 、 试剂 ｃ在放置 ２ ４小时候 ， 试剂 Ａ和试剂 Ｂ 出现对 乙酰氨基酚析 出， 试剂 ｃ没有 ， 说明选择 丙二 醇、 Ｐ Ｅ Ｇ４ ０ ０和水共 同组成的混合液作 为对 乙酰氨基酚 的溶剂 最好 ；对 乙酰氨基酚的线性 方程 为 Ａ＝０ ． ０ １ ２ ＋ ０ ． ０ ７ ２ ８ Ｃ， （ ｒ ＝ Ｏ ． ９ ９ ９ ９ ） ， 说 明对 乙酰氨基酚在浓度为 ３ ． ６ ｇ ／ ｍ ｌ 一 ８ ． ４ Ｉ － ｔ ｇ ／ ｍ ｌ 的范围 内， 吸收度和浓度具有十 分 良好 的线性关 系； 对 乙酰氨基酚 的回收率为 １ ０ ０ ． ５ ６ ％， Ｒ Ｓ Ｄ为０ ． ３ ４ ％， 说 明回收率良好 ； 该溶液在 高温、 强光条件下 ， 其形状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度 均没有十分明显的变化 ， 说 明稳 定性 良 好 。结论 ： 该对 乙 酰氨基酚工艺符合 大规模 生产条件 ， 并具有科 学合理性 ， 值得使 用推广 ， 使用紫外分光光度法对对 乙酰氨基酚注射剂的质量进 行控 制 ， 效 果理想 ， 具有 良好的回收率、 稳定性。 关键词： 乙酰氨基酚注射 液 ； 工艺 ； 质量控制
３ 讨 论 氨基酚 、 ６毫升丙二醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ００ ４ 、 ６毫 升水 。 全部经对 乙酰氨 本试 验通过使用试 验对 比方法 ，选 择最佳溶 解对 乙酰氨基 酚 基酚加 入到混合溶 剂 中， 进行超声溶 解后 ， 在２ ５ 摄 氏度下 放置 ２ ４ 的混合性 溶剂 ，使用紫外分光 光度法对对 乙酰氨 基酚的含量进 行 小时后观察［ ２ １ 。１ ． ２ ． ２含量测定 。１ ． ２ ． ２ ． １ 处方 制定 。 使用 ３ ． ２ 克对 乙 并考察该 质量控制方法的 回收率 、 稳定性 。由于是直接 进入 酰氨基 酚 ， ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０ ， ６毫升丙二醇 ， ６毫升水 ， 配制成 １ ０ ０毫 测定 ， 升对 乙酰氨基酚注射剂 。１ ． ２ ． ２ ． ２对 照品溶液制备 。取对照 品对 乙 人体 血液循环的治疗型药物 ，对其 工艺 以及质量 控制进行研究 具 经试验 结果 发现 ， 选 择丙二醇 、 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０和水共 酰氨基 酚 ０ ． ３ ２克 ， 放置在 １ ０ ０毫 升的容量瓶 中 ， 加人水 进行 溶解 ， 有 十分 重要 的意义 。 并且稀 释到刻度线 ， 摇匀 ， 精密移取该溶液 １ ０毫升 ， 放置 到 ２ ０ ０毫 同组 成的混合液作为对 乙酰氨基酚的溶剂最好 。并且该溶液 在高 强 光条件下 ， 其形 状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度均没有 十分明显 的变化 ， 说明 升 的容 量瓶 中 ， 在加入水 进行溶 解 ， 并且稀 释至刻度线 ， 再精 密移 温 、 在没有添加稳定剂 、 缓 冲剂 、 抗氧化剂 、 防腐剂 的情况 取该 溶液 ５毫升 ， 放 置到 １ ０ ０毫 升容量 品中 ， 加入 １ Ｏ毫 升浓度 为 稳 定性 良好 ， 综上所述 ， 该对 乙酰氨 基酚工艺符合 ０ ． １ ｍ ｏ ｌ 每升 的氢氧化钠溶 液 ， 加 水定溶后 即得 。１ ． ２ ． ２ ． ３供试 品溶 下 也具有十分理想 的稳定性 。 符合相关注射剂制 备工艺标准 ， 生产成本也 比较 液制备 。 参照对照 品溶 液制备方法 ， 同样制备供试 品溶液［ ３ １ 。 １ ． ２ ． ２ ． ４ 大规模生产条件 ， 低 ， 并 具有科 学合理性 ， 值得使用 推广 ， 使用 紫外分 光光度法 对对 紫外分 光光度法条件设定 。 检测 波长为 ２ ５ ７ ｎ ｍ ｔ ４ ￣ 。 １ ． ２ ． ２ ． ５ 线性关系 乙酰氨基酚注射剂 的质量 进行控制 ，效果理 想 ，具有 良好 的 回收 考 察。 精 密称 取对照品对 乙酰氨基 酚 ６毫克 ， 放 置到 １ ０ ０毫升容量 率 、 稳 定性。 瓶中， 加水定溶 ， 在从 中分别量取 ３毫升 ， ４毫升 ， ５毫升 ， ６ 毫升， ７ 参 考 文 献 毫升放置 到 ５ ０毫 升容量瓶 中，加 入 ５毫 升浓度 为 ０ ． １ ｍｏ ｌ 每升 的 【 １ １ 韩飞， 赵 志 东． 对 乙酰氨基 酚注射剂的 工艺及质量研 究『 Ｊ ］ ． 现代 医 氢 氧 化钠溶 液 进行 溶解 ，再加 水稀 释 到刻度 线 ，摇匀 后 ，按照 药卫 生， ２ ０ ０ ７ ， ２ ３ （ ２ ３ ） ： ３ ４ ７ ８ — ３ ４ ７ ９ ． “ １ ． ２ ． ２ ． ５ 紫外 分光光度法条件设定 ” ，以吸收度 为纵坐标 ，以乙酰
表 １稳定性试验考察结果 对 乙酰 氨 基 酚 注射 液 是对 乙酰 氨基酚 的灭 菌水溶液 。临床用 于治疗 发热， 也 可 以用 于缓 解 轻 、 中度 的疼 痛， 例如 ： 头痛、 关节痛 、 肌 肉痛 、 神 经 痛、 痛经 、 癌 性痛 以及 术 后止 痛 等『 １ １ 。 由于是 直 接 进入 人 体血 液 循环 的治 疗 型药物 ， 对 其工艺 以及质 量控制 进 行研 究具有 十分 重要 的意 义 ， 本 文使 试 剂 Ａ和试剂 Ｂ出现对 乙酰 氨基酚析 出 ， 试剂 Ｃ没 有 ， 说 明选 用试 验对 比方法 ， 选择最佳溶解对 乙酰氨基酚的混合性 溶剂 ， 使用 候 ， Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０和水共 同组成 的混合 液作 为对 乙酰 氨基 酚 的溶 紫外 分光光度法对对 乙酰氨基酚的含量进行 测定 ，并考察 该质量 择丙二醇 、 剂最好 。 控 制方法的 回收率 、 稳定性 。现报 告如下 ： ２ ． ２含量测定 。 ２ ． ２ ． １ 线性关 系考察 。 对 乙酰氨基酚的线性方程 １材料 与方 法 为 Ａ＝Ｏ ． ０ １ ２ ＋ ０ ． ０ ７ ２ ８ Ｃ ， （ ｒ ＝ Ｏ ． ９ ９ ９ ９ ） ，说 明对 乙酰 氨基 酚在 浓 度为 １ ． １材料 。对乙酰氨基酚对照 品 ， 无水 乙醇 ， 丙二醇 ， 紫外检测 ３ ． ６ 咖 ｌ 一 ８ ． ４ 咖 ｌ 的范 围内， 吸收度和浓度具有 十分 良好的线性 仪（ 型号为 Ｓ Ｐ Ｄ 一 １ ０ Ａ ｖ ｐ ） ， 电子天平（ 型号为 Ｂ ５ ｓ ） 。 关系 。２ ． ２ ． ２回收率试验 。对乙酰氨基酚 的回收率 为 １ ０ ０ ． ５ ６ ％， Ｒ Ｓ Ｄ １ ． ２ 方法 。１ ． ２ ． １工艺选择试验 。配 置三种不同混合溶剂 的对 为 ０ ． ３ ４ ％， 说明 回收率 良好 。２ ． ２ ． ３稳定性试验 。该溶液 在高温 、 强 乙酰氨 基酚溶 液 ： Ａ溶液 成分为 ３ ． ２克对 乙酰氨 基酚 、 ６毫 升无水 其 形状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度 均没有 十分 明显 的变化 ， 说 明稳定 乙醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０ ； Ｂ溶 液 成分 为 ３ ． ２克对 乙酰 氨基 酚 、 ６毫升 光条 件下 ， 性 良好 （ 详见表 １ ） 。 无水 乙醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ００ ４ ＇ 、 ６毫升 水 ； Ｃ溶液 成分 为 ３ ． ２克对 乙酰
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科 技 论 坛
讨论对 乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究
王博妍 （ 哈 药集 团三精 制０ ）
摘 要： 目的： 对 乙酰氨基 酚注射液的工艺及质量考察方法进行制定， 并且对所制备的工 艺及质量考察方案进行可行性分析 。 方法： 使 用试验 对比方法 ， 选择最佳溶解对 乙酰氨基酚的混合性溶剂 ， 使 用紫外分光光度 法对 对 乙酰氨 基酚的含量进行测 定 ， 并考察该质 量控 制 方法的回收 率、 稳 定性 。结果 ： 试剂 Ａ、 试剂 Ｂ 、 试剂 ｃ在放置 ２ ４小时候 ， 试剂 Ａ和试剂 Ｂ 出现对 乙酰氨基酚析 出， 试剂 ｃ没有 ， 说明选择 丙二 醇、 Ｐ Ｅ Ｇ４ ０ ０和水共 同组成的混合液作 为对 乙酰氨基酚 的溶剂 最好 ；对 乙酰氨基酚的线性 方程 为 Ａ＝０ ． ０ １ ２ ＋ ０ ． ０ ７ ２ ８ Ｃ， （ ｒ ＝ Ｏ ． ９ ９ ９ ９ ） ， 说 明对 乙酰氨基酚在浓度为 ３ ． ６ ｇ ／ ｍ ｌ 一 ８ ． ４ Ｉ － ｔ ｇ ／ ｍ ｌ 的范围 内， 吸收度和浓度具有十 分 良好 的线性关 系； 对 乙酰氨基酚 的回收率为 １ ０ ０ ． ５ ６ ％， Ｒ Ｓ Ｄ为０ ． ３ ４ ％， 说 明回收率良好 ； 该溶液在 高温、 强光条件下 ， 其形状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度 均没有十分明显的变化 ， 说 明稳 定性 良 好 。结论 ： 该对 乙 酰氨基酚工艺符合 大规模 生产条件 ， 并具有科 学合理性 ， 值得使 用推广 ， 使用紫外分光光度法对对 乙酰氨基酚注射剂的质量进 行控 制 ， 效 果理想 ， 具有 良好的回收率、 稳定性。 关键词： 乙酰氨基酚注射 液 ； 工艺 ； 质量控制
３ 讨 论 氨基酚 、 ６毫升丙二醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ００ ４ 、 ６毫 升水 。 全部经对 乙酰氨 本试 验通过使用试 验对 比方法 ，选 择最佳溶 解对 乙酰氨基 酚 基酚加 入到混合溶 剂 中， 进行超声溶 解后 ， 在２ ５ 摄 氏度下 放置 ２ ４ 的混合性 溶剂 ，使用紫外分光 光度法对对 乙酰氨 基酚的含量进 行 小时后观察［ ２ １ 。１ ． ２ ． ２含量测定 。１ ． ２ ． ２ ． １ 处方 制定 。 使用 ３ ． ２ 克对 乙 并考察该 质量控制方法的 回收率 、 稳定性 。由于是直接 进入 酰氨基 酚 ， ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０ ， ６毫升丙二醇 ， ６毫升水 ， 配制成 １ ０ ０毫 测定 ， 升对 乙酰氨基酚注射剂 。１ ． ２ ． ２ ． ２对 照品溶液制备 。取对照 品对 乙 人体 血液循环的治疗型药物 ，对其 工艺 以及质量 控制进行研究 具 经试验 结果 发现 ， 选 择丙二醇 、 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０和水共 酰氨基 酚 ０ ． ３ ２克 ， 放置在 １ ０ ０毫 升的容量瓶 中 ， 加人水 进行 溶解 ， 有 十分 重要 的意义 。 并且稀 释到刻度线 ， 摇匀 ， 精密移取该溶液 １ ０毫升 ， 放置 到 ２ ０ ０毫 同组 成的混合液作为对 乙酰氨基酚的溶剂最好 。并且该溶液 在高 强 光条件下 ， 其形 状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度均没有 十分明显 的变化 ， 说明 升 的容 量瓶 中 ， 在加入水 进行溶 解 ， 并且稀 释至刻度线 ， 再精 密移 温 、 在没有添加稳定剂 、 缓 冲剂 、 抗氧化剂 、 防腐剂 的情况 取该 溶液 ５毫升 ， 放 置到 １ ０ ０毫 升容量 品中 ， 加入 １ Ｏ毫 升浓度 为 稳 定性 良好 ， 综上所述 ， 该对 乙酰氨 基酚工艺符合 ０ ． １ ｍ ｏ ｌ 每升 的氢氧化钠溶 液 ， 加 水定溶后 即得 。１ ． ２ ． ２ ． ３供试 品溶 下 也具有十分理想 的稳定性 。 符合相关注射剂制 备工艺标准 ， 生产成本也 比较 液制备 。 参照对照 品溶 液制备方法 ， 同样制备供试 品溶液［ ３ １ 。 １ ． ２ ． ２ ． ４ 大规模生产条件 ， 低 ， 并 具有科 学合理性 ， 值得使用 推广 ， 使用 紫外分 光光度法 对对 紫外分 光光度法条件设定 。 检测 波长为 ２ ５ ７ ｎ ｍ ｔ ４ ￣ 。 １ ． ２ ． ２ ． ５ 线性关系 乙酰氨基酚注射剂 的质量 进行控制 ，效果理 想 ，具有 良好 的 回收 考 察。 精 密称 取对照品对 乙酰氨基 酚 ６毫克 ， 放 置到 １ ０ ０毫升容量 率 、 稳 定性。 瓶中， 加水定溶 ， 在从 中分别量取 ３毫升 ， ４毫升 ， ５毫升 ， ６ 毫升， ７ 参 考 文 献 毫升放置 到 ５ ０毫 升容量瓶 中，加 入 ５毫 升浓度 为 ０ ． １ ｍｏ ｌ 每升 的 【 １ １ 韩飞， 赵 志 东． 对 乙酰氨基 酚注射剂的 工艺及质量研 究『 Ｊ ］ ． 现代 医 氢 氧 化钠溶 液 进行 溶解 ，再加 水稀 释 到刻度 线 ，摇匀 后 ，按照 药卫 生， ２ ０ ０ ７ ， ２ ３ （ ２ ３ ） ： ３ ４ ７ ８ — ３ ４ ７ ９ ． “ １ ． ２ ． ２ ． ５ 紫外 分光光度法条件设定 ” ，以吸收度 为纵坐标 ，以乙酰
表 １稳定性试验考察结果 对 乙酰 氨 基 酚 注射 液 是对 乙酰 氨基酚 的灭 菌水溶液 。临床用 于治疗 发热， 也 可 以用 于缓 解 轻 、 中度 的疼 痛， 例如 ： 头痛、 关节痛 、 肌 肉痛 、 神 经 痛、 痛经 、 癌 性痛 以及 术 后止 痛 等『 １ １ 。 由于是 直 接 进入 人 体血 液 循环 的治 疗 型药物 ， 对 其工艺 以及质 量控制 进 行研 究具有 十分 重要 的意 义 ， 本 文使 试 剂 Ａ和试剂 Ｂ出现对 乙酰 氨基酚析 出 ， 试剂 Ｃ没 有 ， 说 明选 用试 验对 比方法 ， 选择最佳溶解对 乙酰氨基酚的混合性 溶剂 ， 使用 候 ， Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０和水共 同组成 的混合 液作 为对 乙酰 氨基 酚 的溶 紫外 分光光度法对对 乙酰氨基酚的含量进行 测定 ，并考察 该质量 择丙二醇 、 剂最好 。 控 制方法的 回收率 、 稳定性 。现报 告如下 ： ２ ． ２含量测定 。 ２ ． ２ ． １ 线性关 系考察 。 对 乙酰氨基酚的线性方程 １材料 与方 法 为 Ａ＝Ｏ ． ０ １ ２ ＋ ０ ． ０ ７ ２ ８ Ｃ ， （ ｒ ＝ Ｏ ． ９ ９ ９ ９ ） ，说 明对 乙酰 氨基 酚在 浓 度为 １ ． １材料 。对乙酰氨基酚对照 品 ， 无水 乙醇 ， 丙二醇 ， 紫外检测 ３ ． ６ 咖 ｌ 一 ８ ． ４ 咖 ｌ 的范 围内， 吸收度和浓度具有 十分 良好的线性 仪（ 型号为 Ｓ Ｐ Ｄ 一 １ ０ Ａ ｖ ｐ ） ， 电子天平（ 型号为 Ｂ ５ ｓ ） 。 关系 。２ ． ２ ． ２回收率试验 。对乙酰氨基酚 的回收率 为 １ ０ ０ ． ５ ６ ％， Ｒ Ｓ Ｄ １ ． ２ 方法 。１ ． ２ ． １工艺选择试验 。配 置三种不同混合溶剂 的对 为 ０ ． ３ ４ ％， 说明 回收率 良好 。２ ． ２ ． ３稳定性试验 。该溶液 在高温 、 强 乙酰氨 基酚溶 液 ： Ａ溶液 成分为 ３ ． ２克对 乙酰氨 基酚 、 ６毫 升无水 其 形状 、 Ｐ Ｈ、 吸收度 均没有 十分 明显 的变化 ， 说 明稳定 乙醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ４ ０ ０ ； Ｂ溶 液 成分 为 ３ ． ２克对 乙酰 氨基 酚 、 ６毫升 光条 件下 ， 性 良好 （ 详见表 １ ） 。 无水 乙醇 、 ８毫升 Ｐ Ｅ Ｇ ００ ４ ＇ 、 ６毫升 水 ； Ｃ溶液 成分 为 ３ ． ２克对 乙酰