甲基醚的脱甲基反应-060120
去甲基反应
去甲基反应
- 卤化铝脱甲基反应：AlCl3/CH3CN和AlBr3/CH3CN是一类常用的去甲基化方法，其操作类似BBr3的使用，只是一般反应温度在0℃到室温。
另外加入硫化物，由于硫的亲核性更强，可以增加反应活性。
- 强酸脱甲基反应：使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr或37% HCl 在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即可。
- 微生物介导的去甲基反应：金属的甲基化和去甲基化反应通常有微生物参与，过程中由于微生物介导的电子传递，使甲基去除或获得。
在实际应用中，去甲基反应的条件和方法可能会因底物的性质和反应条件而有所不同，需要根据具体情况选择合适的方法。
芳基甲基醚去甲基化反应
广
１ ５ ６
东
化
工
２ ０ １ ５年 第 １ ５期 第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ 甲基硅 碘烷 三 甲基硅 碘烷 也 是一 个常 用 的芳 甲醚去 甲基 化试 剂 。该 试剂 条件 比较 温和 ，不影 响酯 基 、酮基 和醛 基 。三 甲基硅 烷 不仅 能脱 芳 甲醚 的 甲基 ，也能 脱去烷 基醚 上 的烷 基 ，反应 式如 下 ： Ｒ ｌ ・ ０ 一 Ｒ ２ ＋ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ Ｓ ｉ Ｉ — ｝ Ｒ ｌ — Ｏ Ｓ ｉ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ ＋ Ｒ ２ Ｉ 式３ 三 甲基 硅碘 烷对 醚 的去烷 基化 反应
２ ０ １ ５年 第 １ ５ 期
广
东
化
工
１ ５ ５
第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ． ｃ ｏ ｍ
０Ｍｅ
ＡＩ Ｃ ｂ ． ７ ５ ％
反应 的选择 性等 方 面进行 ，并取 得 了较大 的进 展 。但是 卤化 铝和 卤化硼 最 后都会 不可 避 免的 生成 络合物 ， 造成 后处 理 的分离 困难 。
，
表 ３ 硫 醇 钠 的脱 甲基 化反应
Ｔ ａ ｂ ． ３ Ｄｅ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ￣ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｂ ｙ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ Ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｅ ｔ ｈ ｉ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ
２ ． ２氨 基 钠 氨基钠（ Ｎ ａ Ｎ Ｈ ２ ） 也 可 以脱 去 芳 甲醚上 的 甲基 ，但 是 要求 苯 环 上 没 有推 电子基 团 ，否 则会 发 生 ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ还 原 Ｌ ｌ ， ｌ 。当苯环 上有 推 电 子 基 团 时 ，Ｎ ． 甲基 苯基 氨 基 钠＋ 六 甲基磷 酰 三 胺体 系 可 以脱 去 芳 甲醚 的 甲基 ，见表 四。Ｌ ｏ ｕ ｂ ｉ ｎ ｏ ｕ ｘ等人 将 Ｎ ． 甲基苯 胺 和氢 化钠 反
甲基叔丁基醚脱水-概述说明以及解释
甲基叔丁基醚脱水-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分需要简要介绍甲基叔丁基醚脱水的背景和意义。
甲基叔丁基醚是一种重要的有机化合物，在化工生产和实验室研究中广泛应用。
脱水是指从有机化合物中除去水分的化学反应过程，而甲基叔丁基醚脱水则是指从甲基叔丁基醚中除去水分的特定反应。
研究甲基叔丁基醚脱水的机理和应用具有重要的理论和实际意义，有助于深化对有机合成和反应机理的理解，推动新型化合物的合成和发展。
本文旨在系统地介绍甲基叔丁基醚脱水的相关知识，探讨其在化工和科学研究领域的应用前景，为相关领域的研究和应用提供参考和借鉴。
1.2 文章结构文章结构部分的内容:本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，将会对甲基叔丁基醚脱水这一主题进行概述，介绍文章的结构和目的。
在正文部分，将会详细探讨甲基叔丁基醚的定义与性质、脱水反应的机理以及甲基叔丁基醚脱水的应用，为读者提供相关知识和信息。
在结论部分，将会总结甲基叔丁基醚脱水的重要性，展望其未来发展，并给出结束语，为全文画上一个完整的句号。
1.3 目的甲基叔丁基醚脱水是一个在化学工业中广泛应用的重要反应过程。
本文的目的在于深入探讨甲基叔丁基醚脱水的定义、机理和应用，旨在帮助读者更好地理解该反应过程。
同时，我们也希望通过对甲基叔丁基醚脱水进行深入研究，探讨其在化工生产中的重要性和未来发展趋势，为相关领域的研究和实践提供更为全面和深入的参考和指导。
通过本文的撰写，期望能够为甲基叔丁基醚脱水的应用和研究提供新的思路和视角，促进相关领域的进步和发展。
2.正文2.1 甲基叔丁基醚的定义与性质甲基叔丁基醚是一种有机化合物，化学式为C6H14O。
它是由一个甲基基团和一个叔丁基基团连接到一个氧原子上组成的。
甲基叔丁基醚具有无色无味的液体，具有较低的沸点和较高的闪点。
在化学性质方面，甲基叔丁基醚是一种惰性溶剂，常用于有机合成反应和溶剂提取过程中。
它具有良好的热稳定性和化学稳定性，不易与其他化合物发生反应。
两招教你学会判断醇类脱水反应类型和产物
两招教你学会判断醇类脱⽔反应类型和产物
两招教你学会判断醇类脱⽔反应类型和产物
醇类的脱⽔反应可以分为分⼦内脱⽔和分⼦间脱⽔两种类型
1、分⼦内脱⽔反应
反应要求：醇分⼦中碳原⼦个数≥2，与羟基相连碳的邻位碳上必须有氢原⼦。
反应条件：浓H2SO4，1700C
产物判断：
2、分⼦间脱⽔反应
反应要求：任何2个醇分⼦间均可发⽣
反应条件：浓浓H2SO4，1400C
产物判断：
CH3-CH2OH 分⼦间，产物1种CH3-CH2-O-CH2CH3⼆⼄醚（可叫⼄醚）
CH3-OH 分⼦间，产物1种CH3-O-CH3⼆甲醚（可叫甲醚）CH3-CH2-CH2OH 分⼦间，产物1种CH3-CH2-CH2-O-CH2-CH2-CH3⼆丙醚
CH3-OH和CH3-CH2OH 混合醇，发⽣分⼦间脱⽔产物3种
CH3-O-CH3 CH3-CH2-O-CH2CH3 CH3-0-CH2CH3 （甲⼄醚）
由于两种脱⽔反应条件都需要弄硫酸作脱⽔剂、催化剂，反应温度不同，因此不难理解实验室制取⼄烯时，为什么使⽤温度计，并要求迅速升温⾄1700C。
我们也不难判断C3H7OH的醇发⽣脱⽔反应的产物有四种。
licl脱甲基机理
licl脱甲基机理
脱甲基反应是一种有机化学反应，通常用于将甲基基团从有机
分子中去除。
这种反应可以采用多种方法进行，其中最常见的是使
用碘化氢（HI）或三氯化硼（BCl3）等试剂。
脱甲基反应的机理可
以根据不同的试剂和反应条件而有所不同，下面我将从不同的角度
来解释脱甲基反应的机理。
首先，让我们来看HI试剂下的脱甲基反应机理。
在这种情况下，HI会与甲基基团发生反应，生成碘甲烷和碘化氢。
这个反应可以通
过亲核取代的方式进行，HI中的氢离子（H+）攻击甲基基团，形成
甲烷和碘离子。
这个过程中，碘离子与生成的甲烷反应，生成碘甲
烷和再生的碘化氢，完成了脱甲基反应。
另外一种脱甲基反应的机理涉及到三氯化硼（BCl3）试剂。
在
这种情况下，三氯化硼会与甲基基团发生Lewis酸碱反应，生成甲
基三氯化硼化合物。
这个过程中，三氯化硼的硼原子接受甲基基团
的孤对电子，形成稳定的甲基三氯化硼化合物，从而实现了脱甲基
的目的。
此外，脱甲基反应还可以通过其他试剂和机理进行，比如使用
氧化剂或还原剂等。
总的来说，脱甲基反应的机理可以根据不同的试剂和反应条件而有所不同，但核心的原理是将甲基基团从有机分子中去除，通常是通过亲核取代或Lewis酸碱反应来实现。
希望这些解释能够帮助你理解脱甲基反应的机理。
分解甲基叔丁基醚的方法
分解甲基叔丁基醚的方法
甲基叔丁基醚(Methyl tert-butyl ether, MTBE)是一种碳氢化合物，它的分解可以通过以下几种方法实现：
1. 催化加氢：甲基叔丁基醚可以通过催化加氢反应分解成甲醇和丁烯。
在催化剂的作用下，甲基叔丁基醚可以分解成甲醇和丁烯，其反应方程式为：
C4H10O + H2 → CH3OH + C4H8
2. 催化氧化：甲基叔丁基醚可以通过催化氧化反应分解成甲醛和水。
在催化剂的作用下，甲基叔丁基醚可以分解成甲醛和水，其反应方程式为：
C4H10O + O2 → CH3CHO + H2O
3. 催化热分解：甲基叔丁基醚可以通过催化热分解反应分解成甲烷和二氧化碳。
在催化剂的作用下，甲基叔丁基醚可以分解成甲烷和二氧化碳，其反应方程式为：
C4H10O → CH4 + CO2。
甲基醚的脱甲基反应
Lewis acid: H+、Na+、K+、BX3、AlX3、Me3Si+
Lewis base: OH- 、F- 、Cl- 、CN- 、EtSH 、I- 、 R甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应： 烷氧基/芳氧基 硬碱 甲基正离子 软酸
应用例子：
OMe BF3.OEt2/rt EtSH/3days MeO MeO OH
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
甲基醚的合成方法：
MeOH ArOH ROH CH2N2 (MeO)2SO2 MeI MeOTs X GWE MeONa OMe GWE ArOMe ROMe
RCO2H + MeOH
S2O82- + Ag+ SO4 + Ag+ RCO2H + Ag2+ MeOH + Ag2+ R + MeO
(NH4)2S2O8 AgNO3/H2O ROMe
O O OH N
碱性试剂：NaNH2、Ph2PLi、Na2S、格氏试剂。
三、其他试剂
1、Me3SiI
一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、 酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、 叔丁基醚不稳定。 三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。
也可以使用Me3SiCl-NaI-MeCN体系来替代。
甲基醚的脱甲基反应分析解析
O
O
48% HBr reflux O O
OH
OH
F MeO
48%HBr/AcOH HO
F OH
OMe
氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力 为：HCl<HBr<HI。
3、48% HBr 加入相转移催化剂
在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如 48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩 短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用 的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴 化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。 对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃 基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的 收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是 依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
O
OH OMe
8、AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH， AlCl3/EtSH/CH2Cl2
AlBr3/EtSH, AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活 性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在 AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。
6 30
甲基醚的脱甲基反应
经典化学合成反应标准操作目录1．前言 (1)2．酸性试剂 (1)2.1．浓HI，HBr，HCl (1)2.2．48% HBr 加入相转移催化剂 (2)2.3．BBr3, BI3, BCl3 (3)2.4．BX3和Me2S的络合物 (4)2.5．BBr3/NaI/15-crown-5 (5)2.6．Me2BBr (5)2.7．AlX3/CH3CN, AlX3/CH2Cl2, (6)2.8．AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH，AlCl3/EtSH/CH2Cl2 (7)3．碱性试剂 (8)3.1．氨基钠 (8)3.2．N-甲基苯基氨基钠/HMPT (8)3.3．EtSNa (9)4．其它试剂 (10)4.1．Me3SiI (10)4.2．LiCl/DMF (11)4.3．吡啶盐酸盐 (12)1．前言酚羟基广泛存在天然产物中，酚羟基易被氧化、亲电试剂取代或形成氧负离子进行亲核反应，因此天然产物的合成中常先将其保护起来，然后在合成的最后通过去保护策略游离出酚羟基。
使用甲基作为酚羟基的保护基，形成甲基芳基醚，从而通过去甲基化还原出酚羟基一直是非常实用、也广泛采用的策略之一。
去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法。
在1954年1，1965年2，1967年3，1983年4，1987年5，1988年6和1996年7，都有一篇综述对去甲基化方法进行归纳和总结，在JOHN ILEY & SONS公司出版的PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS一书中也有专门的章节阐述去甲基化方法。
在这，编者着重列举一些适用范围广，仅使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个方面加以归纳总结：1，酸性试剂；2，碱性试剂；3，其它类型试剂。
事实上，很多甲基芳基醚的去甲基化方法也适用于甲基烃基醚，反之亦然。
因此，在本文的典型操作列举的范例中可以看到一些底物是甲基烃基醚。
脱甲基的方法
脱甲基的方法脱甲基，也称为脱芳基，是一种常见的有机化学方法，用于将芳基分子中的醇官能团氢原子移除，使分子数量减少。
这种过程也被称为合成中间体反应。
通过脱甲基，可以合成多种有机分子，如酮、醛、醚等，而且，通过生物学过程，也可以合成多种生物分子，如脂肪酸、糖类、蛋白质等。
脱甲基可以分为水解脱甲基和非水解脱甲基。
水解脱甲基是指用一定量的水反应，将醇官能团从芳基分子中移出的反应。
常见的水解脱甲基包括醛水解、苯糠水解和羰基水解等。
而非水解脱甲基通过金属诱导的氨基甲酸盐和溴的反应，将醇官能团从芳基分子中移出。
常见的非水解脱甲基有亚磷酸盐碱催化脱甲基反应、三氧化二磷催化脱甲基反应、三氧化二铵催化脱甲基反应等。
由于脱甲基反应所涉及到的有机反应较多，因此需要谨慎考虑反应条件，以保证反应的稳定性和可靠性。
例如，在水解脱甲基时，一定要添加适量的酸，以稳定反应；在非水解脱甲基中，一定要添加适量的催化剂，以保证反应的进行。
此外，在不同的反应中，也可以采用不同的技术来提高脱甲基反应的效率，例如用海绵吸收垫片或喷雾反应器进行反应，以有效地吸收反应气体并加快反应过程。
脱甲基反应在有机合成中占有重要地位，因其可以变换芳基分子结构，大大提高有机合成的条件。
目前，脱甲基的研究也日益受到重视，不断提出更多芳基变换的有机反应，为有机合成带来新的挑战。
通过不断的探索和研究，在未来，脱甲基技术也将发挥更大的作用，为有机合成打开更多的可能。
综上所述，脱甲基反应是有机合成中重要的一部分，它可以有效地改变有机分子的结构，为合成更多的有机化合物提供了重要的基础。
只要控制好反应条件，就可以获得高品质的反应产物，从而有效提高合成的效率。
高中化学如何解决醚的有机反应问题
高中化学如何解决醚的有机反应问题在高中化学学习中，有机化学是一个重要的内容，其中醚的有机反应问题是学生们常常遇到的难题之一。
本文将介绍如何解决醚的有机反应问题，并提供一些解题技巧和实用例子，帮助高中学生或他们的父母更好地理解和应用这一知识点。
首先，我们需要了解醚的结构和性质。
醚是由氧原子连接两个碳原子而形成的有机化合物。
在有机反应中，醚可以发生不同类型的反应，如醚的酸催化裂解、醚的酸碱反应、醚的氧化反应等。
解决醚的有机反应问题，我们需要掌握以下几个关键点。
第一，了解醚的裂解反应。
醚的酸催化裂解是一种常见的反应类型。
在这类反应中，醚被酸催化分解成醇和烯烃。
解决这类问题时，我们需要根据反应条件确定醚的裂解产物，并注意反应机理。
例如，对于乙醚的酸催化裂解反应，反应条件为浓硫酸催化，产物为乙醇和乙烯。
第二，掌握醚的酸碱反应。
醚可以与酸或碱发生酸碱反应，生成相应的盐类。
在解决这类问题时，我们需要根据反应条件和醚的结构确定产物，并注意酸碱反应的中和过程。
例如，对于乙醚与盐酸的酸碱反应，反应条件为酸性条件下，产物为乙醨酸盐。
第三，了解醚的氧化反应。
醚可以被氧化剂氧化为醛或酮。
在解决这类问题时，我们需要根据反应条件和醚的结构确定产物，并注意氧化反应的氧化剂选择和反应机理。
例如，对于乙醚的氧化反应，反应条件为酸性条件下，氧化剂为酸性高锰酸钾，产物为乙酮。
除了掌握以上关键点，我们还可以运用一些解题技巧来解决醚的有机反应问题。
首先，注意反应条件的影响。
不同的反应条件会导致不同的反应类型和产物生成，因此我们需要仔细分析反应条件，确定反应类型和产物。
其次，掌握反应机理。
了解反应机理可以帮助我们更好地理解反应过程和产物生成。
最后，多进行实例分析。
通过解决一些实际例子，我们可以更好地掌握醚的有机反应问题，并且能够举一反三，应用到其他类似的问题中。
综上所述，解决醚的有机反应问题需要掌握醚的结构和性质，了解醚的裂解、酸碱和氧化反应等关键点，并运用解题技巧和实例分析来加深理解和应用。
脱甲基反应 工艺操作及作业过程(状态)风险分析、评价、控制表
烫伤就医
3
2
7
D
——
阀门、管路泄露
盐酸伤人
氯甲烷中毒
严格执行双纪，做好巡回检查；无纸记录仪压力报警
法兰泄露开启喷淋
停止反应急救送医
3
2
7
D
——
自控阀失灵
盐酸伤人
氯甲烷中毒
检查自动阀是否正常，自动阀处于可控状态
泄露开启喷淋
停止反应急救送医
3
1
15
D
——
控制仪表、压力表失灵
检查扳手是否好用
用力过猛或注意力不集中
进行简单包扎到医院救治
3
2
7
D
——
罐盖子卡子掉落
砸伤
穿防砸鞋
卡子磨损及时更换
送医院救治
3
1
7
D
——
电动葫芦挂钩松脱或料包挂绳断裂
落物掉落致使伤人
按电动葫芦SOP操作，点动葫芦下严禁站人
及时停止吊装作业，并将人员远离次区域更换绳索及维修电动葫芦
送医院救治
3
1
7
D
——
紧急停止作业
急救并送医
0.5
2
7
E
——
未系安全带
导致人员高处坠落
配备安全带
制止作业并配备齐全
急救并送医
1
2
7
E
——
1
3
15
D
——
受限空间作业未检测可燃气体含量及氧气含量
气体浓度不符合要求导致人员中毒
配备二合一报警器
立即停止作业
将受伤人员进行急救并送医
3
3
15
甲基醚的脱甲基反应-060120
经典化学合成反应标准操作甲基芳基醚去甲基化反应编者：彭作中药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1．前言 (2)2．酸性试剂 (2)2.1．浓HI，HBr，HCl (2)2.2．48% HBr 加入相转移催化剂 (3)2.3．BBr3, BI3, BCl3 (4)2.4．BX3和Me2S的络合物 (5)2.5．BBr3/NaI/15-crown-5 (6)2.6．Me2BBr (6)2.7．AlX3/CH3CN, AlX3/CH2Cl2, (7)2.8．AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH，AlCl3/EtSH/CH2Cl2 (8)3．碱性试剂 (9)3.1．氨基钠 (9)3.2．N-甲基苯基氨基钠/HMPT (9)3.3．EtSNa (10)4．其它试剂 (11)4.1．Me3SiI (11)4.2．LiCl/DMF (12)4.3．吡啶盐酸盐 (13)1．前言酚羟基广泛存在天然产物中，酚羟基易被氧化、亲电试剂取代或形成氧负离子进行亲核反应，因此天然产物的合成中常先将其保护起来，然后在合成的最后通过去保护策略游离出酚羟基。
使用甲基作为酚羟基的保护基，形成甲基芳基醚，从而通过去甲基化还原出酚羟基一直是非常实用、也广泛采用的策略之一。
去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法。
在1954年1，1965年2，1967年3，1983年4，1987年5，1988年6和1996年7，都有一篇综述对去甲基化方法进行归纳和总结，在JOHN ILEY & SONS公司出版的PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS一书中也有专门的章节阐述去甲基化方法。
在这，编者着重列举一些适用范围广，仅使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个方面加以归纳总结：1，酸性试剂；2，碱性试剂；3，其它类型试剂。
事实上，很多甲基芳基醚的去甲基化方法也适用于甲基烃基醚，反之亦然。
芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基
芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基酚羟基结构广泛存在于天然产物和合成药物中，但其易氧化，形成氧负离子参与亲核反应，所以利用甲基醚保护酚羟基是一种重要的保护方法。
常见的脱甲基试剂主要分为：1、酸（氢卤酸和路易斯酸）；2、碱（醇钠和氨基钠）；3、三甲基碘硅烷，盐酸吡啶，离子液体等其他方法。
下面介绍一下氨基钠的脱甲基方法：对于氨基钠（NaNH2）脱芳甲醚的反应，要求苯环上没有给电子基团，否则很容易发生Birth还原反应（Birch还原反应）。
对于苯环上有给电子取代基的底物可以用N-甲基苯胺基钠进行脱甲基。
反应实例：在HMPT中芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基示例TypicalProcedure. Cleavage of 1,2,4-Trimethoxybenzene. N-Methylaniline (2.68 g, 25 mmol) is added dropwise at 65°C to a stirred suspension of sodiumhydride (0.6 g, 25 mmol) insodium-dried xylene (5 mL) and HMPT (4.26 g, 25 mmol, distilled over calcium hydride and stored in darkover molecular sieves,8A°).After 15 min, the ether (12.5 mmol in the minimum amount of xylene) is addedand the mixture is heated at 85°C.The reaction is monitored by GLC (3 mSE 30 column) and by TLC. When the starting material disappears (6 hrs) themixture is poured into water, acidified with dilute hydrochloric acid, and theproduct is extracted with ether. The ether phase is washed with dilutehydrochloric acid (2×90 mL) to remove HMPT and the amines and then the product isextracted with 10% sodium hydroxide solution (2×90 mL). The aqueous phaseis acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ether (3×90 mL). The organic phaseis dried over calcium chloride and concentrated on a rotary evaporator to givepure 2,5-dimethoxyphenol; yield: 1.9 g(90%). The product may be further purified by column chromatography on silicagel.【B. Loubinoux, G.Coufert and G. Guillaumet, Synthesis, 1980, 638.】。
甲基醚的选择性去甲基试剂[1]
![甲基醚的选择性去甲基试剂[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/93f71cbb960590c69ec376e4.png)
BeCl2 同其它的路易斯酸如 BCl3 、AlCl3 等一样 , 它也可以和醚中的2O2络合形成加和物。在苯中 , BeCl2 能够只断裂苯甲醚而不影响其他的醚键[15] 。
收稿日期 :2003202227 ;修回日期 :2003209225 联系人简介 :翁玲玲 (1941 - ) ,女 ,教授 ,博导 ,主要研究老年病防治药物的合成与开发 。E - mail :L1L1weng @2631net
1970 年 , Stein 等[27b] 把该试剂应用在马烯雌 酮的全合成中 。马烯雌酮及其衍生物在酸性条件
下不稳定 ,极易发生重排而产生脱水反应 ,故采用 通常的酸性脱甲基试剂不合适 ,而采用格氏试剂 则可以使之在比较温和的条件下进行脱甲基反
应 ,所以该试剂提供了一个在温和条件下进行脱 甲基反应的选择 。
CH3NC6H5Na 体积庞大 ,在六甲基磷酰三胺中 可以选择性地脱去某一个甲氧基中的甲基[32] 。
OMe
OH
OMe CH3NC6H5Na/ HM
92Br2BBN 只有 B2Br 单键 ,且体积庞大 ,与 BBr3
相比 ,它具有较低的反应活性 ,可以选择性地脱去
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166
化 学 研 究 与 应 用 第 16 卷
芳基酯类及苯甲酰胺类的甲氧基衍生物都具有选 择性去甲基化作用 。
LiEt3BH , Ph2Pli 或 Li ( s2Bu) 3BH 体积庞大 ,对 体积小的甲基醚优先反应 ,从而表现出对甲基醚 的选择性[16 ] 。Majetich 等[16 ] 认为可以用分子间 和分子内的反应来解释该脱甲基反应的机理 。在 分子间过程中 ,首先生成一个锂阳离子活化的复 合物 ,该中间体帮助氢化物不可逆地亲核进攻甲 基 ,以生成甲烷和一个更强的路易斯酸三烷基硼 烷 ,它又进一步加速脱甲基反应的进行 ;而在分子 内过程中 ,是通过周环重排使氢从复合物中转移 到甲基上 。同样 , Ph2PLi 对甲基醚也表现出选择 性 ,收率可达 87 %[17 ] 。
羟基的爱惜20060120
经典化学合成反映标准操作羟基的爱惜编者：张素娜药明康德新药开发化学合成部目录1.简介 (2)2.硅醚 (2)三甲基硅醚(T M S-O R) (3)叔丁基二甲基硅醚(T B D MS-O R) (4)叔丁基二苯基硅醚(T B D P S-O R) (4)3.苄醚 (6)4.取代苄醚 (7)5.取代甲基醚 (8)6.四氢吡喃醚……………………………………………………………97.烯丙基醚 (10)1.前言羟基普遍存在于许多在生理上和合成上成心义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。
另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变成卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。
在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反映或许多官能团的转化进程中，咱们常常需要将羟基爱惜起来。
在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性爱惜羟基和脱爱惜往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。
羟基爱惜要紧将其转变成相应的醚或酯，以醚更为常见。
一样用于羟基爱惜醚要紧有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。
羟基的酯爱惜一样用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。
2.羟基硅醚爱惜及脱除硅醚是最多见的爱惜羟基的方式之一。
随着硅原子上的取代基的不同，爱惜和去爱惜的反映活性均有较大的转变。
当分子中有多官能团时，空间效应及电子效应是阻碍反映的要紧因素。
在进行选择性去爱惜反映时，硅原子周围的空间效应，和被爱惜分子的结构环境均需考虑。
例如，一样情形下，在TBDMS基团存在时，断裂DEIPS( 二乙基异丙基硅基) 基团是较容易的，但实际得出的一些结果是相反的。
在这些例子中，分子结构中空间阻碍是产生相反选择性的缘故。
电子效应的不同也会阻碍反映的选择性。
关于两种空间结构相似的醇来讲，电子云密度不同造成酸催化去爱惜速度不同，因此能够选择性去爱惜。
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经典化学合成反应标准操作甲基芳基醚去甲基化反应编者：彭作中药明康德新药开发有限公司化学合成部目录1．前言 (2)2．酸性试剂 (2)2.1．浓HI，HBr，HCl (2)2.2．48% HBr 加入相转移催化剂 (3)2.3．BBr3, BI3, BCl3 (4)2.4．BX3和Me2S的络合物 (5)2.5．BBr3/NaI/15-crown-5 (6)2.6．Me2BBr (6)2.7．AlX3/CH3CN, AlX3/CH2Cl2, (7)2.8．AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH，AlCl3/EtSH/CH2Cl2 (8)3．碱性试剂 (9)3.1．氨基钠 (9)3.2．N-甲基苯基氨基钠/HMPT (9)3.3．EtSNa (10)4．其它试剂 (11)4.1．Me3SiI (11)4.2．LiCl/DMF (12)4.3．吡啶盐酸盐 (13)1．前言酚羟基广泛存在天然产物中，酚羟基易被氧化、亲电试剂取代或形成氧负离子进行亲核反应，因此天然产物的合成中常先将其保护起来，然后在合成的最后通过去保护策略游离出酚羟基。
使用甲基作为酚羟基的保护基，形成甲基芳基醚，从而通过去甲基化还原出酚羟基一直是非常实用、也广泛采用的策略之一。
去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法。
在1954年1，1965年2，1967年3，1983年4，1987年5，1988年6和1996年7，都有一篇综述对去甲基化方法进行归纳和总结，在JOHN ILEY & SONS公司出版的PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS一书中也有专门的章节阐述去甲基化方法。
在这，编者着重列举一些适用范围广，仅使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个方面加以归纳总结：1，酸性试剂；2，碱性试剂；3，其它类型试剂。
事实上，很多甲基芳基醚的去甲基化方法也适用于甲基烃基醚，反之亦然。
因此，在本文的典型操作列举的范例中可以看到一些底物是甲基烃基醚。
2．酸性试剂2.1．浓HI，HBr，HCl这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。
一般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr8或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即可。
特点是操作和后处理简单、方便。
但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副产物。
范例：OO OOOH OHTypical Pocedure. 8 The ether (300 mg) was dissolved in 48% HBr (50 mL) and heated for 1 hr under reflux. The reaction mixture was evaporated to dryness and extracted with ether. The ethereal extract was washed with sodium carbonate solution and water, dried and evaporated. The residue was recrystallized from chloroform to give the product (120 mg, 40%).2.2．48% HBr 加入相转移催化剂在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。
对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
范例：Typical Pocedure.9 Cleavage of Di-n-octyl Ether. Di-n-octyl ether (12.1 g, 0.05 mol), 47% aqueous hydrobromic acid (56mL, 0.5 mol), and hexadecyltributylphosphonium bromide (2.5 g, 0.005 mol) are mixed in a flask equipped with a magnetic stirrer and reflux condenser, and heated at 115°C (inner temperature) with stirring for 5 hrs. After this time GLC analysis (SE 30, 3% over chromosorb sulfate, and distilled to give pure 1-bromooctane. The organic layer is separated, dried with sodium sulfate, and distilled to give pure 1-bromooctane; yield: 17.5 g (91%), bp 88°/torr. By treating the distillation residue with hexane, 2.3 g (92%) of pure phosphonium bromide are recovered, mp 54-56°C. In the case of aryl alkyl ethers, aqueous alkaline extraction of the organic phase affords the corresponding phenol.2.3．BBr3, BI3, BCl3BBr3是一种温和、优良的去甲基化试剂，并且不影响分子中的酯基和双键，在许多天然产物的全合成中常使用它。
一般使用CH2Cl2, benzene, pentane作为溶剂，在-78 ℃到室温下进行。
有一点需注意，当底物分子中杂原子数多时，应增加BBr3量。
使用BBr3有一个最大的缺点是BBr3对空气敏感，使用时会冒出大量气雾；并在加水后处理时常出现大量的络合物，此时最好使用其它的方法，否则后处理艰难并导致收率下降。
BI3, BCl3的使用如同BBr3。
范例：General Procedure for Cleavage of Ether with BBr3. 10A weighed quantity of the ether (usually 15 to 20 g) is introduced into the reaction flask and cooled in an ice-bath. The calculated quantity of boron tribromide is slowly introduced through a dropping funnel. In all cases boron tribromide and ether are allowed to react in the ratio of 1 mol of boron tribromide to 3 mol of ether. After addition of boron tribromide, the reaction mixture is heated on a water bath for 40 min. The alkyl bromide is distilled directly from the reaction mixture. After removal of the alkyl bromide by distillation, the residure remaining in the flask is hydrolyzed with a minimum amount of 10% sodium hydroxide solution. The resulting solution is acidified with hydrochloric acid and extracted with ether.2.4．BX3和Me2S的络合物其为BBr3的改良方法。
BBr3或BCl3和Me2S的络合物是固体物，容易制备并在惰性气体中能长期保存。
一般使用2到4倍量即可。
范例：a) Reaction run at 83°C. b) GLC yield. C) Isoated yield.General Procedure for the Cleavage of Ethers with Boron Trihalide-Methyl sulfide Complex. 11To a flame-dried 100 mL flask under an atmosphere of nitrogen is added 1,2-dichloroethane (30 mL) and an amount of boron trihalide-methyl sulfide complex as indicated in Table 3. To this solution is added the desired number of equivalents of the aryl ether. The reaction mixture is stirred at reflux and monitored by either TLC or GLC where convenient. When the starting material disappears, the reaction mixture is hydrolyzed by adding water (30 mL), stirring for 20 min and diluting with ether. The organic phase is separated and washed with 1 M NaHCO3 and the phenol is subsequently taken up with 1 N NaOH (3×20 mL). The combined NaOH washings are acidified and the product is subsequently extracted into ether, dried (MgSO4) and the solvent is removed in vacuum.2.5．BBr3/NaI/15-crown-5这种体系为比BBr3更强的去甲基化方法。