4.抗感染药物临床用药进展_王明贵
泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析
文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。
方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。
结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。
结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。
关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。
复旦大学研究生学院导师信息汇编
华山医院博导介绍2013-05-02博士生指导教师简介：导师姓名蔡端性别男出生年月1945-11职称教授专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向胆石成因及胆石病防治的临床及实验研究肝移植的基础与临床研究急性重症胰腺的发病机理及诊治的研究在研课题国家自然科学基金资助项目:胆汁泡融合的时空特征及调节机制导师姓名陈亮性别男出生年月1960-04职称教授专业名称外科学(骨外)是否兼职否研究方向周围神经损伤诊治、分娩性臂丛损伤及成人臂丛损伤诊治在研课题导师姓名陈世益性别男出生年月1958-11职称教授专业名称运动医学是否兼职否研究方向骨科运动创伤与康复关节镜微创外科在研课题1. 上海市浦江人才计划:运动员骨骼肌损伤和疲劳恢复的研究2. 国家自然科学基金:黄芪丹参有效成份促进骨骼肌损伤愈合及其机制研究3. 国家“十一五”863计划纳米生物生物材料重点项目-纳米人工韧带的研制4. 上海市体育局课题，运动员肩关节损伤的评介与冲击波康复治疗导师姓名陈宗祐性别男出生年月1961-06职称主任医师专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向胃肠肿瘤外科腹腔镜微创外科移植免疫研究在研课题1.肺癌基因治疗的纳迷高分子载体 2.肝癌基因治疗的纳米'火箭'载体系统3.阻断受体树突状细胞间接抗原提呈对同种异基因小鼠慢性4.非协同性异种肝移植免疫耐受机理和临床价值的实验研究导师姓名丁强性别男出生年月1963-04职称教授专业名称外科学(泌尿外)是否兼职否研究方向泌尿生殖系肿瘤肾移植男科学在研课题导师姓名董竞成性别男出生年月1959-11职称教授专业名称中西医结合临床是否兼职否研究方向中西医结合呼吸系统疾病诊治研究肿瘤性疾病的诊治研究针刺机理研究在研课题导师姓名董强性别男出生年月1964-01职称教授专业名称神经病学是否兼职否研究方向临床神经病学脑血管病基础和临床研究神经生化在研课题导师姓名范维琥性别男出生年月1944-11职称教授专业名称内科学(心血管病)是否兼职否研究方向冠心病的中西医结合治疗心血管临床药理临床流行病学在研课题导师姓名冯晓源性别男出生年月1956-08职称教授专业名称影像医学与核医学是否兼职否研究方向影像医学新的技术的应用神经系统疾病的诊断在研课题导师姓名耿道颖性别女出生年月1962-08职称教授专业名称影像医学与核医学是否兼职否研究方向CT与MRI新技术与新理论以及临床应用神经系统影像学功能MRI与分子影像学在研课题1.MR弥散张量成像和弥散成像对脑弥漫性轴索损伤的预后评估2.基于非线性理论脑病变智能辅助诊断系统软件包3.缺血性脑血管病的早期影像学诊断与外科综合治疗4.导向性纳米载药系统及其在脑部疾病治疗与诊断中的应用基础研究导师姓名顾勇性别男出生年月1961-09职称教授专业名称内科学(肾病)是否兼职否研究方向慢性肾功能减退的机制及防治对策在研课题导师姓名顾玉东性别男出生年月1937-10职称教授专业名称外科学(骨外)是否兼职否研究方向臂丛损伤组织移植在研课题导师姓名郝传明性别男出生年月1959-03职称教授专业名称内科学(肾病)是否兼职否研究方向肾脏与水盐代谢及高血压的关系细胞骨架蛋白在肾脏病发病及进展中的作用在研课题巢蛋白在肾脏足细胞表达的意义导师姓名洪震性别男出生年月1952-04职称教授专业名称神经病学是否兼职否研究方向癫痫病的诊治心脑血管病老年性痴呆神经心理在研课题导师姓名胡仁明性别男出生年月1947-07职称教授专业名称内科学(内分泌与代谢病)是否兼职否研究方向糖尿病慢性并发症分子机理研究在研课题导师姓名胡永善性别男出生年月1948-07职称教授专业名称康复医学与理疗学是否兼职是研究方向神经系统疾患康复的基础与临床研究骨关节功能障碍的康复的基础与临床研究糖尿病运动康复的理论与临床研究在研课题国家自然科学基金1项 CMB基金1项“十一五”国家科技支撑计划子课题1项导师姓名黄峰平性别男出生年月1965-10职称教授专业名称外科学（神外）是否兼职研究方向颅内肿瘤及脑血管病的诊断与治疗脑血管病与颅内胶质瘤的临床与基础研究在研课题导师姓名黄广建性别男出生年月1966-09职称主任医师专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向肿瘤的靶向治疗消化道肿瘤的淋巴化疗在研课题1.多孔g－三氧化二铁载体的合成及其在肿瘤磁靶向缓释治2.超微活性磁铁作为新型抗肿瘤靶向药物载体的研究3.铁碳复合磁性材料的形成过程及其在肿瘤治疗中的应用基导师姓名劳杰性别男出生年月1963-03职称教授专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向周围神经骨与关节生物力学新的生物材料在研课题导师姓名李益明性别男出生年月1967-01职称主任医师专业名称内科学(内分泌与代谢病)是否兼职否研究方向肥胖与胰岛素抵抗中西医结合治疗内分泌代谢性疾病在研课题1.利用校外现代化实验室开展外科动物实验教学的深入探讨2.APPL1在脂联素受体后信号转导通路中的作用机制3.长半衰期组织因子途径抑制物的研制及治疗感染性DIC的4.大黄提取片减肥及改善胰岛素抵抗的实验研究导师姓名梁伟民性别男出生年月1961-05职称教授专业名称麻醉学是否兼职否研究方向神经外科手术术中神经功能的监测麻醉药脑保护作用的机制研究重症病人的麻醉处理在研课题1.体感诱发电位监测在神经外科手术中的应用2.针刺减少硬膜外吗啡镇痛不良反应中的作用3.一种新型高效融合蛋白PTD-AIP对缺血性损伤海马神经元导师姓名卢洪洲性别男出生年月1966-03职称主任医师专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向中枢神经系统感染性疾病的诊断与治疗 HIV—AIDS的基础与临床研究新发感染性疾病的诊断与治疗在研课题1.APOBEC3G蛋白与HIV-1相互作用的实验研究2.中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究3.新发传染病诊断与鉴别诊断系统4.利用小干扰RNA阻断HIV-1型病毒VIF基因的实验研究导师姓名吕传真性别男出生年月1938-01职称教授专业名称神经病学是否兼职否研究方向神经免疫病脑血管病老年痴呆在研课题导师姓名吕元性别男出生年月1959-01职称研究员专业名称临床检验诊断学是否兼职否研究方向分子诊断与临床在研课题导师姓名毛颖性别男出生年月1967-08职称主任医师专业名称外科学(神外)是否兼职否研究方向脑血管病颅底外科微侵袭神经外科在研课题1.中枢神经系统海绵状血管瘤血管形成的细胞与分子机制2.转基因神经干细胞参与卒中后脑组织机能修复的研究3.海绵状血管瘤的生物学特性研究导师姓名倪泉兴性别男出生年月1945-06职称教授专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向胰腺疾病的诊治肝胆胃疾患在研课题导师姓名潘力性别男出生年月1957-07职称教授专业名称外科学(神外)是否兼职否研究方向颅内肿瘤及血管病的主体定向放射外科治疗在研课题导师姓名钱建民性别男出生年月1958-01职称教授专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向在研课题导师姓名施光峰性别男出生年月1964-12职称教授专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向慢性肝病的免疫发病机制及治疗研究在研课题国家自然科学基金、科技部973项目子课题导师姓名施海明性别男出生年月1964-02职称教授专业名称内科学(心血管病)是否兼职否研究方向冠心病防治在研课题1.MRI和PET示踪骨髓干细胞在梗死心肌中分布的临床研究上海市卫生局课题 2.慢性心力衰竭早期预警和失代偿期综合防治的研究“十一五”国家科技支撑项目导师姓名施慎逊性别男出生年月1959-03职称教授专业名称精神病与精神卫生学是否兼职否研究方向临床精神病学妇女精神卫生在研课题1.教育部课题:雌激素受体在抑郁症的作用 2.国家十一五课题: 产后抑郁症社区干预及管理模式研究 3.国家十一五课题:PTSD的早期识别技术与临床干预研究 4.横向课题:女性单相抑郁症多中心合作遗传研究 5.横向课题:releen 蛋白在抗精神病药物中的作用研究导师姓名史虹莉性别女出生年月1962-03职称教授专业名称内科学(内分泌与代谢病)是否兼职否研究方向胰岛素抵抗内分泌代谢病在研课题上海市科委：胰岛素增敏剂的研究导师姓名宋冬雷性别男出生年月1966-11职称主任医师专业名称外科学(神外)是否兼职否研究方向出血性脑血管病的基础和临床研究缺血性脑血管病的基础和临床研究在研课题 1.生长活性微弹簧圈修复重建颅脑血管及调控效应的研究2.颅内前循环动脉瘤手术与介入治疗的随机对照研究3.心脑血管性疾病相关基因SNPS及其功能研究、脑动脉瘤相4.多能成年干细胞诱导内皮化支架治疗宽颈动脉瘤导师姓名王立伟性别男出生年月1957-09职称教授专业名称精神病与精神卫生学是否兼职否研究方向抑郁症的神经生化机制研究难治性抑郁症临床研究在研课题1.抗抑郁药加用丹参治疗老年双相抑郁症(02I-008)2.美国Sta抗抑郁剂对体重及血糖的影响3.注意力测试在ADHD诊断中的应用效果4.少年儿童抑郁障碍的临床特征及病理机制研究导师姓名王明贵性别男出生年月1964-11职称教授专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向感染性疾病的诊治细菌耐药性及耐药机制研究抗菌药物临床药理研究在研课题1.人类重要传染病病原体耐药机制的基础研究 2.临床试验关键技术及平台研究3.抗感染药物临床试验关键技术及平台研究（滚动课题）4.革兰阴性杆菌对喹诺酮类抗菌药的质粒介导耐药机制导师姓名王庆华性别男出生年月1960-10职称教授专业名称内科学(内分泌与代谢病)是否兼职否研究方向糖尿病分子细胞病因学胰岛生理学胰岛ß细胞生长及凋亡研究在研课题Intra-islet hormonal regulation and islet hormone Role of GLP-1 in preventing onset of diabetes in d Mechanism(s) of glucose-induced suppression of glu Regulation of beta cell mass and diabetes onset导师姓名王文健性别男出生年月1947-01职称研究员专业名称中西医结合临床是否兼职否研究方向老年病内分泌代谢病中医基础理论在研课题小檗碱、黄芪多糖对脂肪细胞游离脂肪酸外溢作用及机制研究导师姓名王怡性别女出生年月1964-11职称主任医师专业名称影像医学与核医学是否兼职否研究方向神经外科超声导航系统的研发肝组织纹理参数分析早期乳腺癌的超生诊断在研课题1.膀胱癌早期诊断和治疗的继续研究 2.弥漫性肝病的超声组织纹理分析3.超声实时监测在神经外科术中的应用价值4.超声多普勒血液栓子信号的特征提取和无损检测导师姓名翁心华性别男出生年月1938-09职称教授专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向传染病的临床诊断与治疗结核杆菌机制研究在研课题导师姓名吴毅性别男出生年月1961-12职称教授专业名称康复医学与理疗学是否兼职否研究方向神经系统疾病康复治疗的研究糖尿病运动疗法作用机制的研究骨关节疾病康复治疗的研究在研课题1.运动促进2型糖尿病大鼠骨骼肌细胞摄取葡萄糖的细胞内2.急性脑血管病三级康复治疗方案的研究3.脑血管病社区干预与康复治疗的研究导师姓名项蕾红性别女出生年月1968-01职称副教授专业名称皮肤病与性病学是否兼职否研究方向色素障碍性皮肤病激光医学治疗光动力学疗法的临床应用在研课题1.酪氨酸激酶通道在准分子光治疗白癜风中的作用机制2.银屑病治疗方案的最优化研究3.人体黑素细胞制剂及在白癜风治疗中的应用4.消银合剂对银屑病患者角质形成细胞的影响导师姓名肖保国性别男出生年月1954-01职称研究员专业名称神经病学是否兼职否研究方向实验神经病学神经免疫学神经保护剂研究在研课题1.G-CSF缺血性神经损伤的保护作用研究2.免疫炎性相关神经系统疾病的临床基础综合研究3.调节性T(CD4+CD25+)细胞在重症肌无力发病机制中的研究导师姓名徐建光性别男出生年月1962-02职称教授专业名称外科学(骨外)是否兼职否研究方向周围神经损伤诊治臂丛神经损伤诊治手功能重建的再造在研课题导师姓名徐金华性别男出生年月1963-06职称主任医师专业名称皮肤病与性病学是否兼职否研究方向性传播疾病自身免疫性疾病过敏性疾病在研课题1.HSV-2gD/hIL-2嵌合体基因疫苗的构建2.CpG 基序低甲基化和甲基化酶活性在SLE发病中的作用导师姓名徐文东性别男出生年月1970-11职称主任医师专业名称外科学(骨外)是否兼职否研究方向周围神经再生基础微创周围神经临床在研课题1.臂丛神经移位手术后跨大脑两半球的功能可塑性研究2.内窥镜技术促进周围神经修复疗效的研究导师姓名叶纹性别男出生年月1953-04职称教授专业名称眼科学是否兼职否研究方向白内障与屈光手术的临床与基础研究在研课题导师姓名俞永林性别男出生年月1948-09职称教授专业名称外科学(骨外)是否兼职否研究方向骨与关节疾病在研课题1.周围神经卡压与颈椎病鉴别的研究 2.低温治疗急性脊髓损伤的研究3.磷酸镁骨粘合剂治疗股骨粗隆间骨折的研究4.骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶表达增高的分子机制研究导师姓名张继明性别男出生年月1964-06职称主任医师,专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向传染病病毒性肝炎在研课题 1.基于液相芯片技术的乙型肝炎病毒耐药株检测系统的建立及应用研究2.用持续表达HBsAg模型研究病毒－细胞作用的新机制（参与）3.慢性肝病的分子分型与疗效、预后的关系4.乙型肝炎重症化临床监测及防治的基础研究导师姓名张文宏性别男出生年月1969-08职称主任医师专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向感染性疾病在研课题1.耐药结核分枝杆菌的分子流行病学及耐药机制研究2.耐多药结核病的快速检测技术研究3.Vg2Vd2+T细胞获得性免疫在人结核感染发病机制中的作用4.中国结核易感人群的NRAMP1基因多态性以及功能差异导师姓名郑志忠性别男出生年月1946-08职称教授专业名称皮肤病与性病学是否兼职否研究方向白癜风的实验室与临床研究发病机理及防治研究在研课题导师姓名钟明康性别男出生年月1963-11职称教授专业名称药剂学是否兼职否研究方向药物在人体内的作用过程和影响因素药物临床安全研究在研课题群体药物动力学研究、血液制品的安全性研究导师姓名周丽诺性别女出生年月1956-08职称主任医师专业名称内科学(内分泌与代谢病)是否兼职否研究方向糖尿病心肌病变糖尿病血管病垂体前叶功能减退在研课题1.糖尿病心肌病变中瘦素与胰岛素抵抗关系的研究2.grelin对糖尿病心肌细胞氧化应激和凋亡影响的探讨3.克隆糖尿病慢性并发症及血糖调节有关的基因及功能研究导师姓名周良辅性别男出生年月1941-07职称教授专业名称外科学(神外)是否兼职否研究方向微侵神经脑肿瘤分子神经外科在研课题导师姓名朱德妹性别女出生年月1945-02职称研究员专业名称内科学(传染病)是否兼职否研究方向细菌的药性及耐药机制的研究新抗菌药物药效评价耐药基因的分子生物学研究在研课题导师姓名朱剑虹性别男出生年月1955-11职称教授专业名称外科学(神外)是否兼职否研究方向在研课题导师姓名邹和建性别男出生年月1964-04职称教授专业名称内科学(风湿病)是否兼职否研究方向调节性T细胞在风湿病发病中的作用研究风湿病的临床规范治疗中毒性疾病的临床治疗在研课题 1.自身免疫性风湿病的免疫调控机理及免疫干预机制的系统性研究2.CD4＋CD25+调节性T细胞在RA发病中的作用3.职业性急性化学物中毒性血液系统疾病诊断标准4.急性职业中毒救治关键技术研究导师姓名邹强性别男出生年月1963-09职称主任医师专业名称外科学(普外)是否兼职否研究方向乳腺外科甲状腺外科甲状旁腺外科在研课题1.hasip在乳腺癌中的表达和aPKC抑制剂对DCIK细胞杀伤乳2.乳房微创外科的实验与应用研究3.基于M-GVHR的同种异基因淋巴细胞移植治疗恶性肿瘤的研2009年新增博导简介：导师姓名傅德良性别男出生年月1966-11职称教授专业名称普外科是否兼职否研究方向胰腺癌的早期诊断和综合治疗在研课题1. 2006年上海市经委项目：可控生物降解药物纳米微球在胰腺癌介入治疗中的应用研究（J-59-5）30万。
抗菌药物的合理应用2014
美国批准上市的新抗菌药物 1983-2010
16 16
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14
12
10
10
8
7
6
4
2
03 吉米沙星
Gemifloxacin
03 达托霉素
Daptomycin
04 替利霉素
Telithromycin
05 替加环素
Tigecycline
07 多立培南
Doripenem
07 Retapamulin 09 特拉万星
尽早查明感染病原，根据病原种类及 细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择 用药
抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类 及抗菌药物特点制订
病原治疗
不同种类病原菌选用不同抗菌药
• 革兰阳性菌 • 革兰阴性菌 • 厌氧菌 • 非典型病原体
同一个细菌菌种，根据药物敏感性选用不 同药物
卫生部抗菌药物合理用药督查内容
医疗机构抗菌药物使用情况 4项90分
2.1 住院患者抗菌药物使用强度（30分）≤40 DDD 使用强度＝[抗菌药物消耗量（累积DDD数）/同期收治患者人天 数]×100（单位：DDD/100人天）
2.2 住院患者抗菌药物使用率（30分） 综合医院≤60%
2.3 门诊患者抗菌药物处方比例（15分）综合医院≤20% （如查出门诊使用特殊使用级抗菌药物，1.3.1项不给分< 8分>）
辅助检查如影像学及用药情况，推断最可能的病 原 根据最可能的病原及其耐药性，有重点地（抗革 兰阳性或阴性细菌，或真菌为主）设定抗菌方 案：足量、联合。而不是用“大万能”
细菌感染难点与困惑3：
细菌感染的疗效与人体免疫状态相关
我国抗菌药物临床应用与细菌耐药的现状与变迁-第三军医大学学报
抗菌药合理应用：我们做了什么？离我们还有多远？王明贵（200040上海，复旦大学附属华山医院抗生素研究所）[关键词] 抗菌药物；合理应用；抗菌药管理[中图法分类号] [文献标志码] ARational use of antibacterial agents: What have we done? How far from us?Wang Minggui(Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, 200040, China)[Abstract] Antibacterial agents were overused and resulted in high bacterial resistance rates in China. Antibacterial agents were used in 69% of inpatients and 21.8% of outpatients in China in 2009. Extended-spectrum β-lactamase (ESBL) producing strains accounted for 55% in Escherichia coli and 34% in Klebsiella pneumoniae in 2012. Many measures have been taking in recent years by Healthcare administrators and professionals for the purpose of rational use of antibacterial agents, including the establishment of Guiding Principle of Clinical Use of Antibacterial Agents and Regulations for Clinical Application of Antibacterial Agents, and implementation of three years’nationwide inspection on the rational use of antibacterial agents in hospitals. A lot of progresses have been made for clinical use of antibacterial agents in recent years such as the decrease use of antibacterial agents including prophylactic use in surgery. More works need to be carried out to further improve the rational use of antibacterial agents in the future. Antibacterial agents should be managed professionally and persistently with less administration intervention as do in many countries around the world.[Key words] Antibacterial agents; Rational use; Antibiotic stewardshipCorresponding author: Wang Minggui, E-mail: mgwang@[通信作者] 王明贵，男，博士，主任医师，教授，博士生导师。
抗感染药物临床用药进展王明贵教学课件ppt
主要用于治疗革兰氏阴性杆菌所致的呼吸道感染 、泌尿道感染等。
03
新型抗感染药物的研究进展
新型抗生素的研究进展
总结词
开发新型抗生素是抗感染药物研究的重要方向，以应对耐药菌的挑战。
详细描述
新型抗生素的研究进展包括发现新的抗菌药物、优化现有抗生素的结构以及研究 联合用药方案等。近年来，一些新型抗生素如碳青霉烯类抗生素、噁唑烷酮类抗 生素等已进入临床试验阶段，并展现出对某些耐药菌良好的抗菌活性。
新型抗病毒药物的研究进展
总结词
抗病毒药物研究是抗感染药物研究的另一 个重要方向，以应对病毒感染的威胁。
VS
详细描述
新型抗病毒药物的研究进展包括发现新的 抗病毒药物、研究病毒复制机制以及开发 抗病毒疫苗等。近年来，一些新型抗病毒 药物如HIV整合酶抑制剂、丙肝病毒直接 抑制剂等已进入临床试验阶段，并显示出 良好的抗病毒效果。
抗感染药物临床用药进展 王明贵教学课件ppt
xx年xx月xx日
contents
目录
• 抗感染药物概述 • 常见抗感染药物的临床应用 • 新型抗感染药物的研究进展 • 抗感染药物临床用药的未来趋势 • 总结与展望
01
抗感染药物概述
抗感染药物的定义与分类
抗感染药物的定义
抗感染药物是指通过抑制或杀灭病原微生物达到预防和治疗 感染性疾病的一类药物。
抗感染药物的分类
抗感染药物包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗病毒药 等。
抗感染药物的发展历程
早期的抗感染药物
主要包括磺胺类抗生素和喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、疗效好等优点，但 副作用较大。
新型抗感染药物
随着医药技术的进步，新型抗感染药物不断涌现，如碳青霉烯类抗生素、替 加环素、利奈唑胺等，具有抗菌谱广、疗效好、副作用小等优点。
抗感染药物临床应用进展
要点三
抗真菌药物的耐药性
随着抗真菌药物的广泛使用，一些常 见的真菌感染变得越来越难以治疗。 因此，合理使用抗真菌药物，避免滥 用，也是当前临床面临的重大问题。
其他抗感染药物
其他抗感染药物的分类
除了抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物外，还有其他一些 抗感染药物，如抗寄生虫药、抗结核药等。
其他抗感染药物的作用机制
目前已经有一些新型抗病毒药物进入临床试验阶段，如针对流感病毒的新型抑制剂 、针对艾滋病病毒的新型融合抑制剂等。
新型抗真菌药物的研发
01
真菌感染已经成为临床上的常见问题，新型抗真菌药物的研发 也日益受到重视。
02
新型抗真菌药物的研发主要针对深部真菌感染、机会性真菌感
ห้องสมุดไป่ตู้
染等常见问题。
目前已经有一些新型抗真菌药物进入临床试验阶段，如新型唑
02
抗感染药物的研究与开发是医药领域的重要方向，不断有新药问世，为临床治疗 提供了更多选择。
抗感染药物的重要性
抗感染药物是临床治疗感染性疾病的 主要手段，对于控制感染、挽救患者 生命具有重要意义。
随着耐药菌株的增多，抗感染药物的 合理使用显得尤为重要，正确使用抗 感染药物可以有效降低耐药菌株的产 生，提高治疗效果。
03
类抗真菌药物、新型嘧啶类抗真菌药物等。
其他新型抗感染药物的研发
其他新型抗感染药物的研发包括针对细菌、寄生虫等感染的 新型药物。
目前已经有一些其他新型抗感染药物进入临床试验阶段，如 新型喹诺酮类抗菌药物、新型硝基咪唑类抗菌药物等。
04
抗感染药物的临床应用现状
Chapter
抗生素的应用现状
1
抗生素是临床应用最广泛的抗感染药物，主要用 于治疗细菌感染。
我国抗菌药应用与细菌耐药的现状与变迁
我国抗菌药应用与细菌耐药的现状与变迁中国医学论坛报2013-06-20分享作者：复旦大学附属华山医院抗生素研究所王明贵抗菌药包括抗生素（微生物天然产物，如青霉素）及人工合成抗菌药（磺胺类、喹诺酮类、呋喃类等）。
抗菌药的临床使用总是伴随着细菌耐药性的出现。
在我国，存在抗菌药过度使用的问题，导致细菌耐药性高，影响感染病的治疗。
近年来，我国开展抗菌药临床应用的专项整治活动，对规范抗菌药的临床使用起了一定的作用，但离抗菌药合理应用的要求还很远。
我国抗菌药临床应用情况抗菌药，顾名思义是一类对病原细菌具杀灭作用的药物，通过抑制或杀灭病原菌而治愈细菌性感染。
因此，当人体无细菌性感染时，使用抗菌药是无效的。
但临床常出现无指征使用抗菌药的情况，把抗菌药当作“退烧药”，造成抗菌药的滥用，我国抗菌药临床应用特点主要有以下三点。
临床存在较常见的抗菌药过度使用或滥用现象例如，常使用抗菌药治疗病毒性上呼吸道感染，这在儿童患者中更为普遍。
外科Ⅰ类切口为清洁切口，如甲状腺手术切口，通常不需要使用抗菌药，但我国抗菌药物临床应用监测网的数据显示，2005-2010年，我国Ⅰ类切口外科手术的抗菌药预防应用率达95%～97%，使用天数达6～7天。
抗菌药用量大抗菌药使用的多少常以患者使用抗菌药的百分比及规定日剂量（DDD）表示。
我国抗菌药物临床应用监测网数据显示，2009年，我国住院患者抗菌药的使用率为69%，门诊患者的使用率为21.8%。
2005-2010年，我国住院患者抗菌药使用的DDD值为70～80，显著高于多数欧洲国家的20～30 DDD。
临床使用的抗菌药品种多据统计，2010年我国抗菌药临床使用的品种达150余种，而欧美国家为60～90种。
我国临床应用的抗菌药主要分两类，即进口的原研品种及大量的国内仿制品种，我国真正自主研发的抗菌药很少。
为什么我国有这么多的抗菌药品种？我国目前临床使用的一些抗菌药并非国际上的主流品种，这可能也与我国近年的一些政策有关。
王明贵-抗菌药物的应用原则
头孢菌素、 β内酰胺酶抑制 剂合剂、喹诺酮类、氨基 糖苷类、碳青霉烯类
真菌
经验治疗不是无目标的用药
• 经验治疗中“隐含”着病原治疗，是针对 某部位感染的常见病原菌的治疗
• 经验治疗≠广覆盖治疗（“大万能”）≠ 使 用广谱抗菌药
35
例 化疗粒缺感染
• 男，25y • ＡＭＬ，化疗后粒缺，发热３周。咳嗽、咳痰少，右上腹
不同抗菌药
对没“经验”的医师来说，是“瞎蒙”
32
为何可以进行经验性抗菌治疗？
• 现实性：许多细菌感染并不能获得病原菌如社区获得性 肺炎病原微生物培养的阳性率低
• 必要性：细菌培养需要的时间长，临床不可能等待病原 微生物报告后再用药，所以常常在留取相应的标本后， 先采用经验治疗，等细菌培养及药敏结果出来后再调整 用药
订抗菌治疗方案
《抗菌药物临床应用指导原则》（2015版）
20
细菌性感染诊治的难点2
临床诊断容易 病原诊断困难
临床诊断
• 肺炎 • 尿路感染 • 胆囊炎 • 脑膜炎 • 心内膜炎 • ……
病原诊断
• 细菌
– 金葡菌 – 大肠埃希菌 – 肺炎克雷伯菌 – 鲍曼不动杆菌
• 真菌 • 支原体 • 病毒
21
细菌性感染的抗菌药物治疗原则
王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所
1
感染病与传染病
• 感染病
– Infectious Diseases – 所有病原体引起的感染性疾病，
包括传染与非传染性
• 传染病是指具传染性的感染病
– Communicable Diseases – 具传染性的感染病如肝炎、艾滋
病、肺结核、禽流感
• 男性，75岁 • 发热、咳嗽10天，痰少 • 检体：两肺呼吸音粗，未闻罗音 • 肺CT：右下肺炎 • 痰培养：MRSA，肺炎克雷伯菌 • 临床诊断：右下肺炎 • 治疗：万古霉素＋头孢噻肟，后又加氟康唑 • 治疗反应：不退热、症状未缓解 • 会诊意见：考虑为非典型病原体肺炎，停原用抗菌药，
新型抗真菌药简介
新型抗真菌药简介当前真菌感染治疗面临很多挑战，侵袭性真菌感染死亡率居高不下、抗真菌药物的耐药性逐渐上升、多重耐药和高致死率的“超级真菌”的出现、抗真菌治疗疗程长、可选用的联合治疗方案有限以及抗真菌药物的安全性及药物相互作用问题等等。
再加上抗真菌药物的可及性相对较差，新型抗真菌药物具有巨大市场需求。
抗真菌药物近些年来有较好的发展，全球范围内新作用机制及新型抗真菌药物不断出现。
王明贵教授谈到，在中国，近年上市或即将上市的抗真菌药物也相对较多。
近年中国上市的抗真菌新药原研泊沙康唑在2022年之前的适应证为预防真菌感染，其混悬液、片剂和注射剂分别于2013、2018和2021年上市。
2022年3月原研泊沙康唑的片剂及注射剂被批准用于治疗侵袭性曲霉菌病。
国产泊沙康唑于2021年4月上市了片剂和注射剂，用于预防曲霉及念珠菌感染。
原研艾沙康唑胶囊于2021年12月被批准上市，用于治疗侵袭性曲霉病、毛霉病。
注射用艾沙康唑也于2022年6月获批上市。
除了艾沙康唑，毛霉病也可选择两性霉素B类进行药物治疗。
两性霉素B去氧胆酸盐不良反应较大，两性霉素B含脂制剂可使与输注相关的不良反应和肾毒性明显减少。
国产两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物（ABCD）于2021年3月正式上市，用于治疗各类真菌病，同年该药进入医保国谈品种。
除此之外，原研脂质体两性霉素B（L-AMB）目前也处于审批当中。
正在进行或即将开展Ⅲ期临床试验的抗真菌新药目前也有一些其他药物在中国正在进行或者即将进入Ⅲ期临床试验中。
Rezafungin属于棘白菌素类药物，在国内的临床试验已经开展一段时间。
Ibrexafungerp（艾瑞芬净，IBX）作为首个全新三萜类结构的糖原合成酶抑制剂，其虽然为棘白菌素的衍生物，但IBX也可视为新作用机制的第四代抗真菌类药物。
IBX治疗念珠菌阴道炎疗效好，复发率低。
Fosmanogepix是一种新作用机制的抗真菌药物，对于曲霉病和毛霉病都可起到治疗效果，未来也将在中国开展临床试验。
抗感染药品应用新进展
抗感染药品应用新进展发表时间：2011-12-15T09:35:17.280Z 来源：《中外健康文摘》2011年第33期供稿作者：李青[导读] 抗感染药物主要分为抗菌素、抗病毒药、抗真菌药这三类.李青（武警辽宁省总队沈阳市支队卫生队辽宁沈阳110034）【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）33-0105-02 【摘要】抗感染药物是当今医疗必备的一种重要药物，抗感染治疗使临床医师最基本的本领，抗感染药物的应用是双刃剑，应用合理可以治疗病患，应用不合理则会带来严重的后果，本文就抗感染药物中的抗真菌药物的应用进展做一系统介绍。
【关键词】抗真菌药物应用进展抗感染药物主要分为抗菌素、抗病毒药、抗真菌药这三类，这三类药物涉及的种类和范围比较广泛，本文将就抗感染药物中的抗真菌药物的应用进展做一系统的介绍。
一、多烯类抗真菌药物本药是从链霉菌的培养液中提取的，属于多烯类抗真菌抗生素。
通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，破坏膜的通透性，导致细胞内重要营养物质外漏，从而破坏细胞的代谢系统达到抑制生长的目的，故属于抑菌型抗真菌抗生素，临床治疗所要求的药物浓度为对真菌的抑菌浓度，但如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时就会起到杀菌的作用。
两性霉素B几乎对所有真菌都具有抗菌作用，主要对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌属等有效。
部分曲霉菌会有耐药性，皮肤癣菌则大部分都有耐药性。
二、丙烯胺类抗真菌药物特比萘芬属于丙烯胺类抗真菌药，是可口服的广谱抗真菌药，作用机制是抑制真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶，通过破坏麦角固醇的生物合成，从而起到杀菌或抑菌的作用。
特比萘芬不影响细胞色素P450酶系统，所以不会影响人类激素和相关药物的代谢。
特比萘芬具有亲脂性和亲角质性，因此在皮肤、毛发和甲板中的浓度会较高，而且停药后长时间存留，在皮肤角质中还能存留1个月，在甲板中存留约2、3个月。
临床高度耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗讲座
临床高度耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗讲座临床高度耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗复旦大学华山医院、抗生素研究所、感染科、卫生部抗生素临床药理重点实验室王明贵思考无药可治感染的时代是否已经来临? 临床常见高度耐药菌有哪些,药物的抗菌机制有哪些,哪些药物能被肺表面活性物质灭活不能用于肺炎治疗,一、临床常见高度耐药菌导读:临床上将细菌分为革兰阳性菌和革兰阴性菌，革兰阳性菌包括葡萄球菌和常球菌，革兰阴性杆菌主要分为肠杆菌科细菌和糖非发酵性细菌两种。
临床上将细菌分为革兰阳性菌和革兰阴性菌。
临床上面常见的耐药菌有:革兰阳性菌中的葡萄球菌(MRSA, MRSE)和肠球菌(VRE);革兰阴性杆菌中的肠杆菌科细菌(ESBLs, AmpC)和糖非发酵菌，如铜绿假单胞菌、不动杆菌属。
本章主要讲革兰阴性杆菌。
肠杆菌科细菌目前主要的问题是:细菌产生头孢菌素酶，将药物序列破坏，使抗菌药失效，这是肠杆菌科细菌耐药的最主要的机制。
糖非发酵菌，包括铜绿假单胞菌的发病率也越来越高，对碳氢霉烯类药物也出现了耐药性。
更为严重的是这些细菌，对所有的药都有耐药性，成为泛耐药。
MRSA与高度耐药革兰阴性杆菌哪个更重要,认为MRSA严重的专家认为:MRSA是呼吸道感染的主要治病病菌，已经很明确了，那么MRSA治疗使用的药物很有限;支持高度耐药革兰阴性杆菌问题更大的人认为:糖非发酵菌是会很快出现泛耐药菌株、无药可用。
本章作者认为:高度耐药的革兰阴性杆菌对临床的危害更大。
英国药物学专家Livermore D, JAC在09年发表了一篇文章，题目是《无药可治感染的时代是否已经来临,》，文章中分析了几类主要的临床上面头痛的细菌。
他认为:对于各个病原菌的情况不同，有些病原有新的治疗药物，但有些病原无有效新药的出现。
如:MRSA:利奈唑胺linezolid 、达托霉素daptomycin及替加环素tigecycline 已上市telavancin, dalbavancin, ceftobiprole, and ceftaroline 可能近期上市肠杆菌科细菌:多个新的β内酰胺酶抑制剂合剂在研发中，但不能克服所有碳青霉烯酶问题糖非发酵菌: 多重耐药包括对碳青霉烯类的耐药越来越常见无有效的药物在研发中希望对多粘菌素类进行改造，研发低毒性的衍生物铁载体单酰胺类BAL30072鲍曼不动杆菌对抗菌药的耐药性严重从上表可看出，在美国， 2002年到2008年间鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性是逐渐上升的。
抗菌药物特性及临床应用——王明贵
广谱青霉素 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林
抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、 磺苄西林 脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林
7
不耐酶青霉素
青霉素G：
对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高 度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP）
临床适应证：
首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎， 螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体
中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染 严重感染，常与氨基苷类抗生素合用
哌拉西林成人每日4～12g，严重者每日16g，分4次静滴 替卡西林、磺苄西林的抗菌活性较差，临床应用少
14
脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林
对链球菌、肠球菌及铜绿假单胞菌具较好抗菌活性 临床适应证：
主要用于治疗铜绿假单胞菌及其它敏感革兰阴性杆菌所 致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系统感染及败血症、 脑膜炎等
出现肠道二重感染而原发感染仍需使用抗菌 药时，则可选用从上述肾脏排泄的药物
30
肠杆菌科细菌ESBL检出率
CHINET Data
大肠埃希菌
克雷伯菌属
奇异变形杆菌
70
60 50
52
55
56
56 50
58
51
55
54
56
40
45 45 44 39
41 39
30
34 32 30
20 10
18 16 17 16
应证，减少耐药菌产生
9
例：心内膜炎的经验治疗
常见病原微生物
选用抗菌药
天然瓣膜心 草绿色链球菌（最常见）青霉素G＋氨基糖苷
内膜炎
MSSA
类
抗微生物药物临床应用进展
抗微生物药物临床应用进展
王明贵;汪复
【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》
【年(卷),期】2007(007)002
【摘要】近年来，抗病毒及抗真菌药物研发活跃，上市的新药多。
抗病毒药主要
为抗HIV药物包括2或3个药物的复方制剂，自2002年以来已有2个抗HBV药物上市。
近5年来已有多个第二代三唑类及棘白菌素类抗真菌药物上市或进入Ⅲ
期临床试验。
尽管全球范围内细菌耐药性上升迅速，多重耐药菌感染治疗困难，但与20世纪90年代比较，进入21世纪以来新抗菌药物的研发及上市速度明显减缓，而且近年来上市或进入Ⅲ期临床试验的新抗菌药多为抗耐药革兰阳性菌的药物，新的广谱抗菌药或抗革兰阴性菌药物较少，比如21世纪以来在全球无新的头孢菌素类上市。
本文对近年来上市或已进入Ⅲ期临床试验的抗微生物药物包括抗病毒药物、抗真菌药物及抗菌药物作一综述。
【总页数】6页(P132-137)
【作者】王明贵;汪复
【作者单位】复旦大学附属华山医院抗生素研究所,上海,200040;复旦大学附属华
山医院抗生素研究所,上海,200040
【正文语种】中文
【中图分类】R978
【相关文献】
1.抗微生物药物管理实施前后特殊级抗菌药物使用情况分析 [J], 王冠杰;孙清海;赵斌;王振华
2.抗微生物药物耐药性知识 [J],
3.呼吸系统和抗微生物药物护士处方权内容的探讨 [J], 焦然; 韩世范; 曹妍; 任红霞; 朱瑞芳
4.我院抗微生物药物管理实施前后特殊级抗菌药物使用情况分析 [J], 吴永聪; 周守礼; 陈震
5.三甲医院使用抗微生物药物导致不良反应的情况研究 [J], 李锦堂;谭娥玉
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头孢比普
Ceftobiprole
为广谱头孢菌素,与PBP2a的结合力强
第一个对MRS有效的头孢菌素 对革兰阳性菌的抗菌活性强：对MRS、VRSA及VISA均 具抗菌活性，MRSA MIC90 2 mg/L 对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱 与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿 半衰期为3 h，70％以上由尿液排出 目前已完成Ⅲ期临床试验, 治疗HAP、CAP及复杂性皮肤 软组织感染
对红霉素、青霉素耐药肺 链有效 AECB、急性细菌性窦炎 CAP
禁用于重症肌无力患者 注意肝毒性、意识丧失、视 力障碍
替利霉素
Telithromycin
2001 2004
新糖肽类：dalbavancin 完成III期，telavancin 进行III期 oritavancin 完成II期
其他近年上市的广谱新抗菌药
47th ICAAC专题
具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物 结合形成的新抗菌药
氟罗沙星
头孢噻肟
头孢噻肟
头孢烯
将喹诺酮类分子链接至噁唑烷 酮类、β内酰胺类或利福平的分 子上，形成新的抗菌药物
环丙沙星
47th ICAAC专题
具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物 结合形成的新抗菌药
优
主要内容
抗菌药物
抗菌药研发存在的问题 近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗 菌药 新抗菌药开发新思路
近3年上市新抗真菌药 近3年上市抗病毒药
43rd ICAAC专题
Chicago, IL, 2003 Why is Big Pharma Getting Out of Antiinfective Drug Discovery?
适应证
CAP、HAP、SSTI VRE感染、糖尿病足感染 复杂性皮肤软组织感染 血流感染、右侧心内膜炎
美国 美国
MRSA, VRE, PRSP MRSA, 万古敏感肠球菌
达托霉素
Daptomycin
替加环素
Tigecycline
2005
美国
德国 美国
GPC: MRSA, VRE 复杂性皮肤软组织感染 GNB: 不动有效，铜绿耐药 复杂性腹腔感染 厌氧菌：有效
已上市药物新指证
达托霉素 daptomycin 2003年FDA批准本品用于复杂性皮肤软组织感染 2007年批准用于金葡菌所致的血流感染，右侧感染性心内膜炎 不用于肺部感染 厄他培南 ertapenem 2001年FDA批准本品用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织 感染、社区获得性肺炎及复杂性尿路感染 2006年批准用于包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤软组织感 染，用于3个月至17岁的儿童患者，15mg/kg，Bid 静滴 莫西沙星 moxifloxacin 1999年FDA批准用于细菌性窦炎、慢支急性发作、社区获得性 肺炎及单纯性皮肤软组织感染 2005年批准用于复杂性皮肤软组织感染及复杂性腹腔感染
为什么大制药公司退出抗感染药的 研发？
47th ICAAC专题
将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源
Where will future antibiotics come from: sources of new antimicrobials
从微生物产物中寻找新类别抗菌药，避免交叉耐药 对天然产物进行结构改造而半合成具良好药效学、 药动学及低毒性的药物 由Streptomyces hamaiiensis发酵产生新的酯肽类 （缩肽类，depsipeptides)抗生素A54556，具新的 作用机制，即作用于细菌的蛋白酶 对A54556进行结构修饰得到了多个具更好特性的 抗生素，对MRSA、VRE具良好抗菌活性
抗真菌药的研发、上市
阿尼芬净 06 泊沙康唑 06 米卡芬净02J 05US 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 卡泊芬净01 ABCD 96 L-AmB 97 ABLC 95 酮康唑 咪康唑 氟胞嘧啶 72 伏立康唑02 特比奈芬
伊曲康唑 92 氟康唑 90
1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Year
主要不良反应为恶心、呕吐、血胆红素升高及肝 功能异常
阿尼芬净 Anidulafungin
抗菌活性： 对念珠菌属作用强，对近平滑和高里念珠菌的作用稍差 对曲霉属及卡氏肺孢菌有作用 对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、 镰刀菌属等作用差 t1/2ß 25.6 h 2006. 2 美国批准上市，适应证及用法：
抗菌新药研发周期10-12年 费用>10亿美元
idea
10 -12 years
medicine
100 research projects
Testing and optimizing substances Pre-clinical pharmacology Pre-clinical safety Clinical pharmacology and safety
多次给药时半衰期约为40h 主要以原形排出，59％粪便排出，33％尿液排出 2005年美国FDA批准用于
复杂性皮肤软组织感染 复杂性腹腔感染 治疗社区和医院获得性肺炎 万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染 耐药革兰阴性菌感染
此后又进行3项Ⅲ期临床试验：
给药方案为100mg负荷剂量 继以50mg q12h静滴 主要不良反应为胃肠道反应
点
具多重作用机制 抗菌活性增强 对耐药菌有效 不易诱导耐药 对于β内酰胺类与喹诺酮结合的新化 合物，在β内酰胺酶的作用下，释放 具活性的喹诺酮类仍可起到杀菌作用
47th ICAAC专题
具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物 结合形成的新抗菌药
缺
点
分子量大，溶解度差 生物利用度低 稳定性较差 纯度问题 毒性因素
47th ICAAC专题 将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源
Where will future antibiotics come from: sources of new antimicrobials
宿主防御肽作为天然防御感染的一部分 通过肽的排列研究，可以人工合成具抗菌活性的阳 离子抗微生物肽(cationic antimicrobial peptides) 某些肽已作为外用药进入Ш期临床试验 近期研究发现宿主防御肽可调节内在免疫功能 利用防御肽选择性地增强内在免疫功能的原理，研 发新的小分子肽，用于抗感染治疗 这一研究已受到加拿大卫生研究院及美国NIH的多 项大基金的资助
近3年上市新抗真菌药 近3年上市抗病毒药
美国批准上市的新抗菌药物 1983-2007
16
No. of New antibacterial agents
03 吉米沙星
Gemifloxacin
16 14
03 达托霉素
Daptomycin
14 12 10 8 6 4 2 0 1983-87
04 替利霉素
胃肠道反应，皮疹 低钾，血白细胞、血小板下降 肝功能异常 与多种药物存在相互作用
Basic research
Phase I
1-2 products
Pre-clinical and clinical development
Phase II Phase III
0
5
10
15
耐药菌产生周期2年
对耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药
抗菌药
利奈唑胺
Linezolid
上市 国家 抗菌活性
2000 2003
半衰期1.7-2.1 h
头孢托仑酯 cefditonren pivoxil: 第三代口服头孢菌素，2001美国上市，1991日本上市
主要内容
抗菌药物
Байду номын сангаас 抗菌药研发存在的问题 近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药
头孢比普 多立培南 替加环素 阿奇霉素缓释口服混悬液 已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、 莫昔沙星
主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎
多立培南 Doripenem
抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相 仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类 对肾脱氢肽酶稳定性高 半衰期0.9h，给药后24h内约70％由尿液排出，蛋 白结合率8％ 2005年 日本上市 在美国由强生公司研发，2007.10.17批准上市，用 于治疗复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染 给药方案为0.5g，q8h 不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎
腹腔感染、LRTI cUTI
复杂性尿路感染 复杂性腹腔感染 AECB、CAP(包括多重 耐药肺炎链球菌所致)
2003 吉米沙星 Gemifloxacin
巴洛沙星 Balofoxacin
帕珠沙星 Pazufloxacin
2002 2002
2002 鲁利沙星 Prulifloxacin
抗菌活性及适应证与环丙沙星基本 相仿
抗感染药物临床应用进展
王明贵 复旦大学华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室
主要内容
抗菌药物
抗菌药研发存在的问题 近年上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗 菌药 新抗菌药开发新思路
近3年上市新抗真菌药 近3年上市抗病毒药
主要内容
抗菌药物
抗菌药研发存在的问题 已上市或完成Ⅲ期临床试验的新抗菌药 新抗菌药开发新思路
食管念珠菌感染：首剂100mg，继以50mg qd 静滴 念珠菌血症、其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）：首剂 200mg，继100mg qd静滴
不良反应：静脉炎、头痛、恶心、呕吐