优选胰岛素抵抗生化讨论课资料
不同方式干预对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第58期75投稿邮箱：zuixinyixue@·临床研究·不同方式干预对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响钟立新，秦志琳，赵明明（广西江滨医院 内分泌二科，广西 南宁 530021）0 引言近年来，在我国，糖尿病患病率在社会日益加剧的人口老龄化、人们不断改变的生活方式、日益提升的生活水平的作用下日益提升，其中95%为2型糖尿病，环境因素、遗传因素等均对其发病造成了直接而深刻的影响[1]，目前，临床普遍认为[2]，在糖尿病发病中，胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗是两个中心环节。
胰岛素抵抗存在于糖耐量正常向糖调节受损、糖尿病发展的全过程，随着胰岛素抵抗的增加，糖尿病患病率逐渐提升[3]。
本研究比较了不同方式干预对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
随机选取2017年1月至2018年6月我院收治的2型糖尿病患者150例，采用SPSS21.0将入组患者按先后序列号（1-60）随机分为5组：对照组（30例），中抗阻力组（30例），高抗阻力组（30例），有氧组（30例），有氧-中抗阻力组（30例）。
对照组患者中男14例，女16例；年龄45-65岁，平均（55.3±10.6）岁；体重指数22-32 kg/m 2，平均（27.2±4.3）kg/m 2；病程5-13年，平均（9.8±3.1）年。
中抗阻力组患者中男15例，女15例；年龄46-65岁，平均（56.1±10.3）岁；体重指数23-32 kg/m 2，平均（28.0±4.5）kg/m 2；病程6-13年，平均（10.2±3.4）年。
高抗阻力组患者中男16例，女14例；年龄45-64岁，平均（54.1±10.3）岁；体重指数22-31 kg/m 2，平均（27.0±4.1）kg/m 2；病程5-12年，平均（9.3±3.0）年。
不同麻醉和镇痛方法对胸科手术胰岛素抵抗及相关因素影响的研究
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ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ｏ ｈ ｒ ｎ ｆｐ ｔ ｐ ｒ ｔｖ ａ ｏ ｎ ｒ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｍｏ ｎｉ ｇ ｏ ｏｓｏ ｅ ａ ｉ ｅ ｄ ｙ １ ｃ ｍｐａ ｉ ｇ ｗｉｈ ｂ ｆ ｒ ｎ ｕ ｔｏ ｆ ａ ｅ ｔ ｅ ｉ ｎ ｈ ｎ ｕ ｇ ｒ ｎ ｂ ｔ ｒ ｕ ｓ ｒ ｓ ｅ ｔ ｅ ｙ ｒｎ ｔ ｅ ｏ ｅ ｉ ｄ ｃ ｉ ｎ ｏ ｎ ｓ ｈ ｓａ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ｄ ｏｆｓ ｒ ｅ ｙ ｉ ｏ ｈ ｇ ｏ ｐ ｅ ｐ ｃ ｉ ｌ ｖ
Ｄｅａｔ ｎ ｆ ｅｔｅｉｌｇ ， ｅ ｉｇＣ ｅｔ ｏｐｔｌＣ ｐｔ ｄｃ ｌ ｉｅｓ ｙ Ｂ ｉｎ ０ ４ ， ｈｎ ｐｒ ｍｅ ｔ ｓ ｓ ｏ ｙ Ｂ ｉｎ ｈ ｓ Ｈ ｓｉ ， ａ ｉ ｌ ｏ Ａｎ ｈ ｏ ｊ ａ ａ Ｍｅｉａ Ｕｎｖｒｉ ， ｅ ｉｇ１ １１９ Ｃ ｉａ ｔ ｊ
呈正相关 （ ． ） 结 论 仁Ｏ １ 。 ５
采用 Ｈ Ｍ 表 明：①胸科 手术应用全麻 复合硬膜外麻醉和镇痛 ，术后 １ 提示可降低 。②术毕 Ｈ ＭＡ值与术 Ｏ Ａ ｄ Ｏ
毕时的 Ｒ ＳＳ Ｈ Ｒ 呈正相关，术后 １ Ｈ ＭＡ值 与术后 ｌ ＥＩ和 Ｃ Ｐ Ｏ ｄ ｄ时的 Ｒ ＳＳ Ｉ． 呈正相关 。 Ｅ Ｉ 和 Ｌ６
度和 计算稳态模式评估法 （ｅ ｅｓ ｓ ｏｅ ａ ｅｓ ｅｔ Ｏ ｈｍ ｏｔ ｉｍ ｄｌ ｓ ｓ ｎ ａｓ ｓ ｍ ，Ｈ ＭＡ）值。术后 ２ 、１ 和术后 １ Ｖ Ｓ评分评估疼痛。结 果 两组 Ｈ Ｒ 、 、６ ０ｈ Ａ ｄ Ｃ Ｐ
Ｉ一 Ｌ ６在术后 １ｄ时，与麻醉前和术毕分别 比较差异均有统计学意义 （ ＜ ．１ 尸 ＯＯ ）。两组 Ｆ Ｎ Ｉ Ｓ在术后 １ｄ时分别 与术毕 比较差异均有统计学意义 （ ｏ １ ，ＧＡ组从 （ ０ ０ 尸＜ ． ） ０ ２ ±１ ）ｍＵ／ Ｌ升高到 （０ ２）ｍＵ／ ３ ±１ Ｌ：Ｇ Ａ 组从 （８ ）ｍＩ几 升高到 （６ ０ Ｅ １ ±７ Ｊ ２ ±１ ）ｍＵＬ 两组 Ｆ Ｇ 在术毕和术后 ／ Ｐ １ｄ时分别与麻醉前 比较差异均有统计学意义 （ ０Ｏ ）；术毕和术后 １ｄ时 ＧＥ 组与 ＧＡ组比较差异均有统计学意义 Ｊ ．１ ｐ＜ Ａ 比较差异均有统计学意义 如 ．１ ；ＨＯ ０） ＭＡ值在术后 ｌ ｄ时，Ｇ Ａ 组与 Ｇ 组比较差异均有统计学意义 Ｅ Ａ ＜ ．５ ，分别为术毕 ０ｏ ） （ ．±１ ６４ ． ４）ｍｍｏ／ 、 （ －±１ ）ｍｍｏ／ 术后 １ｄ（ ．±１ ）ｍｍｏ／ ｌ Ｌ ７３ ， ５ ｌ Ｌ和 ６４ ． ２ ｌ Ｌ、 （ ．±１１ ｍｏ／ ７ ２ ．）ｍ ｌ Ｌ。两组 ＨＯ ＭＡ 值术后 ｌ ｄ与麻醉前和术毕分别 ＜ ． ，为 ２Ｏ ．、２３ １ 。两 ０５ ０ ．±１１ ．＋ ． ６ 组 Ｒ Ｓ Ｓ和 ＶＡＳ相 比差异均无统计学意义 。术毕时 ＨＯ ＥＩ ＭＡ值与 Ｒ ＳＳ和 ＨＣ Ｐ呈正相关 （ ＝ ．１ ＥＩ Ｒ ｒ ０６ ），术后 １ ｄ时 ＨＯ ＭＡ值与 Ｒ ＳＳ和 Ｉ－ ＥＩ Ｌ６
胰岛素抵抗——生化讨论课资料
Obesity—FFA
脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致糖尿病的重要原因。 脂肪组织增加
血 浆游 离 脂 肪 酸 (FFA) 蛋白激酶 （Activate PK）
…si…gna…lin…g
insulin
COOH
GLUT-4
PKC pathway
11
Obesity—inflammation
研究表明, 肥胖作为糖尿病的主要危险因素是一种慢性炎症状态。
FF A 增多
脂肪细胞的氧量减少
缺氧诱导因子( HI F - 1) 及下游目的基因的 激活和内质网应激
脂肪细胞的死亡和 特异性的炎症反应
胰岛素受体底物( I RS) 的丝氨酸残基磷酸化作用增强
糖代谢障碍
Obesity—FFA
1 • 脂肪代谢 ↑
PK
4 • IRS-Ser-P↑
5 • IRS功能障碍
PKK
JNK
6 • 糖代谢障碍
NF-ҡB
Obesity—FFA(in liver)
胰岛素干扰信号传导通路
胰岛素抵抗
Obesity—inflammation
adipocye
IL-6
adipocyte
TNF-α
adipocyte
HIF-1 and Downstream target gene
FFA ↑ in blood
O2 to adipocyte↓
13
Obesity—inflammation / TNF-α
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗第一篇：胰岛素抵抗胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的病因及发病机制有关因素可分为遗传及环境两大类，前者与胰岛素信号转导的各个环节、调控糖脂代谢的多态性，基因的多态性、突变有关。
目前普遍认为普通2型糖尿病及代谢综合征中的胰岛索抵抗极可能是多种基因细微变化叠加效应的后果。
在环境因素中主要为摄食过多，尤其脂肪过多，体力劳动过少所引起的一系列代谢变化及一些细胞因子的表达增加。
(一)胰岛素信号蛋白遗传变异1．胰岛素受体基因突变由于2型糖尿病有很强的遗传因素，因而在胰岛素受体被克隆后，人们寄厚望于胰岛素受体基因分子扫查能发现轻微的异常，从而阐明2型糖尿病发病的遗传机制。
经多个实验室的研究，发现了50种以上的胰岛素受体基因突变，然而这些基因突变主要见于一些少见的特殊类型的伴严重胰岛素抵抗综合征的患者，突变的类型大多为纯合子，或复合型的杂合子，发生于受体酪氨酸激酶区段突变的杂合子也致病。
在大量常见的普通型2型糖尿病患者中所进行胰岛素受体基因扫查并未发现基因突变，说明普通的2型糖尿病的致病因素并非由于胰岛素受体基因编码区发生突变。
2．胰岛素受体底物基因变异于糖尿病患者所作胰岛素受体底物(insulin receptor substrate。
IRS)蛋白基因序列的分析未发现单一基因突变为致病因素。
于2型糖尿病患者发现了几种IRS-1基因多态性较一般人群为常见。
研究得较多的为甘氨酸972精氨酸多态性，一项丹麦研究观察到此种多态性频率于正常人为5.8％，而于2型糖尿病患者为10.7％。
有意义的是甘氨酸972精氨酸多态性位于和下游PI-3K 相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种IRS-1蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起PI-3K与IRS-1结合的特异性缺陷，而使PI-3K活性降低36％。
日本2型糖尿病患者还有其他数种IRS-1多态性，包括脯氨酸190精氨酸，甲硫氨酸209苏氨酸，丝氨酸809苯丙氨酸。
2型糖尿病患者血浆磷脂脂肪酸谱与胰岛素抵抗.
#论著#2型糖尿病患者血浆磷脂脂肪酸谱与胰岛素抵抗吴育红,张爱珍,李铎作者单位:310036浙江省杭州市,杭州师范大学护理学院(吴育红;浙江大学城市学院医学与生命科学学院(张爱珍;浙江大学生物系统工程与食品科学学院(李铎=摘要> 目的研究2型糖尿病(T2DM 患者血浆磷脂脂肪酸谱与胰岛素抵抗(I R 之间的关系。
方法选取浙江省沿海地区T2DM 患者74例,采用气相色谱法测定血浆磷脂脂肪酸谱,胰岛素抵抗指数(HOMA -I R评价I R,酶法测定血脂。
结果 (1Spear m an 相关性分析显示空腹血糖(FPG 与C20:2n -6呈负相关;糖化血红蛋白(H b A 1c 与C20:2n-6、C20:3n-6呈负相关;C 肽与C14:0、C16:0、饱和脂肪酸(SFA、腰臀比(WHR、三酰甘油(TG呈正相关,与C23:0、多不饱和脂肪酸(P UFA 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C呈负相关;空腹胰岛素(FI NS与C16:0、n-6/n-3、体质指数(B M I、WHR 、TG 呈正相关,与C22:6n-3、n-3PUFA 、HDL-C 呈负相关;HOMA-IR 与C16:0、总胆固醇(TC 、TG 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C 、B M I 呈正相关;与HDL-C 呈负相关。
(2以HOMA-I R 为因变量,其相关因素为自变量进行多元逐步回归分析,去除变量间的交互影响,最终进入方程的变量分别是C16:0、TC 、B M I ,模型的总相关系数R 为01716。
结论 T2DM 患者胰岛素敏感性受C16:0、TC 、B M I 的调节;升高血浆磷脂n-3PUFA 、降低C16:0可能在一定程度上可改善胰岛素敏感性。
=关键词> 糖尿病,2型;膳食脂肪类,不饱和;胰岛素 =中图分类号>R 58711 =文献标识码>A =文章编号>1007-9572(200809-1547-03Relationshi p between P las m a Phos pholi pi d Fatty Aci d Profile and Ins ulin Resistance i n Type 2D i abetics WU Yu -hong,Z HANG A i -zhen,LI Duo .School of N ursi ng ,H angzhou TeachersCollege ,Hangzhou 310036,Ch ina =Abstract > Objective To i nvestigate the rel ati onsh i p bet w een p l as m a phospholi p i d fatty acid profil e and ins u lin resis-t ance (IRi n pati ents w ith type 2d i abetes (T2DM .M ethods Totall y 74patients w ith T2DM from coastal areas of Zheji ang provi nce w ere enrolled .Plas m a phospholipi d fatty acids were analyzed w ith capillary gas chromatography .H omeostasism odel as -sess m ent (HOMA-I Rw as app lied to assess the status of i ns u lin resi stance (IR.Plas m a li pids were m eas ured by enzy m atic assay .Results (1B i vari ate correlati on anal ysi s show ed fasti ng p l as m a gl ucose (FPGw as negati vel y correlated w ith C20:2n-6,H b A1cw as negatively correl ated w it h C20:2n-6and C20:3n-6;C-peptidew as positively correl ated w it h C14:0,C16:0,sat urated fatty aci d (SFA ,w aist hi p ratio (WHR ,tri gl yceri de (TG,and negati vel y correl ated w ith C23:0,pol yunsaturated fatt y acid (PUFA ,h i gh-density li poprotei n chol esterol (HDL -C .Fasti ng i nsu li n (FI NS w as positi vel y correlated w ith C16:0,n-6/n-3,Body m ass i ndex (B M I,WHR and TG,and negati vel y correlated w it h C22:6n-3,n -3PUFA and HDL-C .HOMA-I R w as positively correlated w ith C16:0,B M I ,total chol esterol (TC,TG and Low -den -sit y li poprotei n cholesterol (LDL-C ,and negati vely correlated w it h HDL-C .(2In themu lti p l e regressi on anal ysi s (Step -w i se regression,theHOMA-IR w as predicated significantl y only by C16:0,B M I and TC ;and the general correlati on coeff-i cient w as 01716.Concl usion In patients w ith T2D M t he i nsuli n sensiti vity ism odulated by C16:0,B M I and TC ;Increasi ng p l as m a phos pholi pid n-3PUFA proporti on and reduci ng C16:0proporti on m ay m i prove the i nsu li n sensiti vity . =Key w ord > Td i abetesm ellit us ,Type 2;D i etary fats unsat urated ;Insuli n 研究发现膳食脂肪酸构成是影响糖尿病(DM 的重要危险因素,如饱和脂肪酸(SFA 与高胰岛素血症、糖耐量受损、DM 的危险性呈正相关,而多不饱和脂肪酸(PUFA对DM 有一定的保护作用[1-3]。
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系
2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系【摘要】本研究通过观察2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况及相关性，从而得出结论：在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。
【关键词】2型糖尿病；糖耐量异常；胰岛素抵抗糖尿病（diabetesmellitus，DM）是临床上常见的内分泌紊乱疾病，患者发病后临床上主要表现为“三多一少”症状，影响患者健康[1]。
数据报道显示[2]：2011年全国DM患者为3.66亿人，预计到2030年可能会增加到5.52亿人。
胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的主要环节。
文献报道显示：胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）等水平存在相关性，但是该结论尚未得到进一步证实。
为了探讨2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化情况及相关性。
选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，报道如下。
1资料与方法1.1临床资料选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组和糖耐量异常组（n=45）。
2型糖尿病组45例，男24例，女21例，年龄（45-80）岁，平均（63.9±3.7）岁。
糖耐量异组45例，男23例，女22例，年龄（45-79）岁，平均（64.0±3.8）岁。
入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，患者均经过生化指标检查得到确诊。
选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组45例，男23例，女22例，年龄（46-80）岁，平均（64.1±3.9）岁。
【含精选50题有解析】宁波市六校同备课胰岛素知识点总结
高中生物胰岛素知识考点一、血糖的来源去路二、血糖平衡的调节三、与胰岛素有关的其他激素胰岛素是唯一能够使血糖浓度下降的激素。
胰岛素与胰高血糖素的拮抗作用使血糖维持相对稳定。
胰岛素抑制胰高血糖素的分泌，胰高血糖素促进胰岛素的分泌。
肾上腺素与胰高血糖素协同作用使肝糖元分解。
四、糖尿病五、血糖平衡的意义1、当血糖浓度低于50—60mg/dL时出现低血糖早期症状：头昏、心慌、出冷汗、面色苍白、四肢无力，如及时能吃一些含糖较多的食物，或是喝一杯浓糖水，就可以恢复正常。
2、当血糖浓度低于45mg/dL时出现低血糖晚期症状：惊厥和昏迷等。
只要及时从静脉输入葡萄糖溶液，症状就会缓解。
3、当空腹血糖浓度高于130mg/dL时叫高血糖症，血糖浓度在130—160mg/dL时不会出现糖尿。
4、当血糖含量高于160—180mg/dL的范围时会引发糖尿病，此时，一部分葡萄糖随尿排出，出现尿中含糖现象。
六、血糖调节的图解式模型七、常问问题1、高血糖一定会出现糖尿吗？不一定，正常人只有血糖浓度超过肾糖阈（160mg/dL），才会出现糖尿。
2、如果某人持续出现糖尿，是否就能肯定他患了糖尿病？不能肯定，因为肾脏功能发生障碍的人，其肾小管不能有效地将葡萄糖吸收到血液，也会出现持续糖尿3、糖尿病形成原因一是胰岛β细胞受损体内胰腺分泌的胰岛素数量不足二是相应的受体出现问题糖尿病与激素作用异常有关，据图回答下列问题：(1)正常人的血糖浓度范围是__________g/L。
肌肉细胞________(填“能”或“不能”)参与血糖调节。
除胰高血糖素外，长期紧张、压力过大还会使升高血糖的激素如__________分泌增加，从而使血糖浓度增加。
从生理效应的角度分析，它们与胰岛素之间具有__________作用。
(2)经研究发现：肥胖者体内过多的脂肪易造成机体细胞对胰岛素敏感程度下降，影响细胞对葡萄糖的______________________________，进而表现为高血糖。
胰岛素抵抗PPT课件
29
（二） 对抗性激素
为一些对抗胰岛素、升高血糖的激素。
1.胰高血糖素
主要的升血糖激素。异常如胰高血糖素瘤。 胰高血糖素 + 受体 → 腺苷酸环化酶→ cAMP↑
→ PKA↑
作用：（1）糖原分解增加、合成减少
（2）糖异生增加 （3）脂肪动员增加
65 CGT（Arg）→ CAT（His）， 称 ProINS Tokyo
B10CAC（His）→GAC（Asp），
称
ProINS
Providence
ProINS活性很低，正常时仅5%未裂解。由于胰岛 素原与胰岛素有交叉免疫反应，故此时测定表现为高胰 岛素血症。
28
二、血循环中存在着对抗胰岛素的物质 （一） 胰岛素抗体
20
胰岛素信号细胞转导后的效应
调节代谢
葡萄糖转运 糖酵解 糖原合成 蛋白质合成
细胞内作用
– 基因表达 – 细胞生长 – 增殖及分化
21
胰 岛 素 受 体 及 其 作 用
22
磷脂酰肌醇途径
23
PDK1：磷酸肌醇依赖激酶1 AKT：胸腺瘤分离的癌基因所编码的
Ser/Thr蛋白激酶（PKB）
insulin
12
O
O
O
O信 号
O肽
O
O
65
O
O
O
13
CP无胰岛素的生理作用，但CP水平能准确反 映胰岛β 细胞的功能，测定CP对反映胰岛β 细胞 功能很有实用价值:
（1）在使用外源性INS时。 （2）在高ProINS血症时，CP浓度不高。
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胰岛素强化对新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的影响
ｓｓ ０ ０型 电化 学发 光 分 析 仪 （ 剂 盒 由罗 氏公 司 ｙ １ ２ 试 提供 ）批 内 、 问差 异分 别 为 ５ 和 ６ ； 糖 测 定 ， 批 ％ ％ 血
采 用 日立 ７ ７ 全 自动生 化分析 仪 。 １ ０型
ｄａ ｅｉ ａｉｎｓｗ ｒ ａ ｄ ｍｌ ｉｉｅ ｔ ｗ ｒｕ ｓ ＳＩ ａ ｄＭＳⅡ ｇｏ ｐ Ｉ ｗ ｒ ａｃ ｌｔｄｔ ｖ ｌａｅｔｅｖｒａ ｃ ｆ ｎ ｕｉ ｉｂ ｔ ｐ ｔ ｔ ｅｅｒｎ ｏ ｙｄｖｄ ｄｉ ｏｔ ｏｇｏ ｐ ：Ｃ ｎ ｃ ｅ ｎ Ｉ ｒｕ ．ＳＭ ｅｅｃ ｌｕａｅ ｏｅ ａｕ ｔ ｈ ａｉｎ ｅｏ ｓ ｌ ｉ ｎ
Ⅱ） 和多次皮下注射胰岛素（ ｕｔ ｌ ｓｂｕａｅｕ ｓｌ ｊｃ ｏ ， Ｓ１ 治疗对 胰岛素抵抗 的影 响。方法 ｍ ｌｐｅ ｕ ｃｔ ｏｓｉ ｕｉ ｉ ｅｔ ｎ Ｍ １） ｉ ｎ ｎ ｎｎ ｉ 新诊 断 的 ２型糖 新诊 断的 ２型 尿病患者分别接受 ｃ Ⅱ和 Ｍ １ ｓ Ｓ１治疗 ２周 ， 计算胰 岛素敏感 指数 （ Ｉ ， ＳＭ） 评价胰 岛素 敏感性 的变化 。结 果 治 疗后 ｃ ｓⅡ组 ＳＭ（６ ９ １ ．９ 较 ＭＳＩ ＳＭ（ ２ １ ９ ０ ） Ｉ ２ ．８± １９ ） Ｉ组 Ｉ ２ ．４４ ．ｏ 明显升高 ， － 两组 比较差异有统计学意义 （ ０ ０ ２ 。结论 Ｐ＝ ．４ ） 糖尿病患者短期应用胰 岛素泵强化治疗可增加胰 岛素 的敏感性 。
医学 ２ １ 年 ５月 第 ２ ０２ ３鲞 箜 期
』
垫 ： 璺 ： ： 芏
３ ８３
胰岛素强化对新诊断 ２型糖尿病胰 岛素抵抗 的影响
胰岛素抵抗综合征88页PPT
温州医学院附属第一医院 内分泌代谢病科郑景晨
内容
胰岛素抵抗概念和发生机制 胰岛素抵抗评估方法 代谢综合征 改善胰岛素抵抗的药物介绍
胰岛素抵抗概念
胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
• 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 • 抑制葡萄糖生成: 肝脏
胰岛素敏感性降低 胰岛素抵抗
IRSs-PI-3K －GLUT4 功能障碍 葡萄糖摄取 ↓ → 葡萄糖利用下降
组 织 器 官 水 平 的 IR表 现
骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮
糖利用↓ 脂 肪 /生 酮 ↑ 糖异生↑糖酵解↑ NO↓ ， 内 皮 素 ↑
Hale Waihona Puke 骨骼肌中胰岛素作用的缺陷 已证实多数糖尿病病人肌肉组织的胰岛素抵抗是 因为胰岛素信号链上具有多种缺陷，但胰岛素作 用在肌肉方面的主要生化缺陷还不甚清楚。
这种现象被称为“脂肪毒性作用”，因此 糖尿病也被人称为“糖脂病”。
脂肪组织的内分泌功能
Leptin
Adiponutrin
Angiotensinogen
Adiponectin TNF-a
脂肪细胞
Resistin
Plasminogen activator
inhibitor (PAI-1)
IL-6
Adipsin (ASP)
脂肪组织 （肥胖） 和T2DM及动 脉粥样硬化
胰岛素灵敏度 (m o l / m i n / k g l e a n m a s s )
胰岛素敏感性与向心性肥胖
S1 中计算肥胖部位的变量
部位
R2 值
中心腹部
0 .8 0
躯干部
0 .6 0
所有非腹部
胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征讲课文档
高胰岛素血症能引起高雄激素血症？
❖在PCOS病人，高胰岛素血症能增加雄激素水平。
❖胰岛素通过IR直接介导，而不是占据了IGF-I 受体。
❖类固醇合成异常。
❖降低胰岛素水平却未改变高雄激素 的异常。
第二十一页，共33页。
FIG. 6 A single factor that causes serine phosphorylation of the IR and serine phosphorylation of P450c17, the key regulatory enzyme controlling androgen biosynthesis, could produce both the insulin resistance and the hyperandrogenism characteristic of PCOS. It is also possible that the insulin resistance and the reproductive abnormalities reflect separate genetic defects and that the insulin resistance unmasks the syndrome in genetically susceptible women. Recent studies suggest that insulin acting through its own receptor augments steroidogenesis and LH release. Androgens amplify the associated insulin resistance.
may then stimulate ovarian cytochro33页。
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗 PPT
运动治疗：规律性的运动有益于血糖的控制，可降低心血管疾病发生的相关危 险因素。并利于体重的控制。同时对高危人群，规律性的运动可预防2型糖尿 病的发生。对于那些没有慢性并发症且血糖控制良好的糖尿病患者，各种程度 的运动均可进行。需知运动可增加低血糖发生的危险性，尤其是采用胰岛素治 疗的患者，经长时间、剧烈的运动后，更易发生低血糖。应当注意，运动治疗 可增加糖尿病足部损伤的危险性，另外，运动治疗前要排除患者排除患者有无 缺血性心脏病的可能
相互作用
与抗凝药并用，需调整抗凝药的剂量。 琼脂类可减少本品的吸收，服用甲氰咪胍能减少本品的肾脏排出，应
注意。有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。肝、肾功能不全者、 糖尿病昏迷、急性发热者等忌用。大剂量时可阻断三羧酸循环，导 致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造成乳酸性 酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝、肾功能 障碍者更易发生。低氧血症、孕妇（通过胎盘影响胎儿发育）、糖尿 病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。
脂肪细胞在进食后将脂酸以合成甘油三酯的形式储存，在进食时将 甘油三酯水解。
进食高热量，脂肪细胞体积增大，早起只是在细胞内关于合成甘油 三酯的酶表达增加，血脂酸浓度基本不变，对胰岛素敏感程度不变， 表现为超重，当继续保持高热量饮食，脂肪因子分泌发生变化，单核 细胞化学吸引蛋白（MCP-1），使单核细胞数目增多，呈现炎症早期状 态，单核细胞跟米促炎症因子，造成慢性炎症状态。使骨骼肌肝脏胰 岛素出现抵抗，胰岛素分泌功能缺陷。
注意事项
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发 生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和 给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。
（2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做 检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。
胰岛素抵抗与代谢综合征(讲稿)
胰岛素抵当与代谢综合征〔讲稿〕胰岛素抵当〔IR〕与许多代谢异常相关，包罗高胰岛素血症、中心性肥胖，血压升高以及血脂异常。
大量以群体为根底的研究说明，人群中大约有25%的个体患有胰岛素抵当。
2型糖尿病患者胰岛素抵当大约发病率超过80%，胰岛素抵当被认为是引发2型糖尿病的始动因素。
代谢综合征〔MS〕是一组复杂的代谢紊乱，都是一些导致DM、心脑血管疾病(CVD)的危险因子，可能与IR有关。
Framingham研究：高血压、血脂异常、肥胖、糖耐量异常、抽烟都是CVD的危险因子，经常合并存在。
IR与MS的关系一直是人们存眷的热点，二者是因果关系呢，还是独立的，还是彼此互订交叉，这些年来，有许多说法，近年来的深入研究，又有了新的认识。
胰岛素不克不及使血液中的葡萄糖进入细胞，不克不及正常降低血糖，胰岛素敏感度降低，叫做胰岛素抵当。
胰岛素抵当是2型糖尿病的底子原因。
胰岛素抵当是如何扰乱人体血糖代谢的呢？食物被胃和小肠消化后，大局部转化为葡萄糖。
葡萄糖在小肠内被吸收，并随血液循环到心脏、大脑、肝脏、肌肉组织。
在正常的机体中，胰腺β细胞分泌的胰岛素使血液中的葡萄糖顺利进入人体数百万个细胞中。
细胞将葡萄糖转化为“燃料〞，供给身体作为日常活动所需的能量。
胰岛素是通过胰岛素受体而阐扬作用，当胰岛素受体及其结合力缺陷时，即使胰岛素的浓度升高，也仍然不克不及充实阐扬其正常的生理功能。
一旦胰岛素抵当发生，血液中的葡萄糖就不克不及充实地被细胞吸收。
当大大都的葡萄糖滞留血液中，血糖就升高，血液中过剩葡萄糖只能经肾脏随尿液排出体外，糖尿病就是这样发生的。
由于细胞内得不到充实的葡萄糖供给身体作为能量，所以糖尿病人总是感到饥渴和疲乏。
胰岛素抵当使机体血糖代谢不再自然循环，继而进入到恶性循环中。
由于胰岛素抵当，胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛素进行工作，呈现高胰岛素。
血液中的高胰岛素反过来进一步加重胰岛素抵当。
这样的恶性循环最终使胰腺β细胞衰竭，再也分泌不出更多的胰岛素来，血糖也只能“居高不下〞了。
备课素材：胰岛素抵抗与2型糖尿病-2023学年高二上学期生物人教版选择性必修1
胰岛素抵抗与2型糖尿病2019版高中生物学选择性必修一提到，糖尿病分1、2两种类型：那么， 2型糖尿病机理是什么？胰岛素与受体结合,通过胰岛素受体介导的细胞内发生一系列信号转导过程(如图)实现相关功能。
胰岛素受体的α亚基与胰岛素结合后,受体的空间结构发生改变,进而激活β亚基的酪氨酸激酶活性。
被激活的酪氨酸激酶使细胞内偶联的胰岛素受体底物(IRS)磷酸化,经过IRS下游信号途径,最终引起生物学效应。
2型糖尿病(T2DM)患者会出现高血糖、胰岛素抵抗(IR)等。
IR是指正常剂量的胰岛素在机体内产生的生物学效应低于正常水平,即机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。
IR的形成原因可分为受体前水平、受体处水平和受体后水平三种类型。
受体前水平是指在胰岛素与胰岛素受体结合之前出现的异常;受体处水平主要是指受体数量、结构与功能异常;受体后水平是指胰岛素与受体结合后发生的信号转导异常。
部分2型糖尿病患者发生IR的原因是体内产生了抗胰岛素抗体。
发生IR的另一原因是血液中游离脂肪酸(FFA)的含量过高。
过多的FFA会损伤胰岛素受体的亲和力,还会启动内质网应激反应,导致血液中相关炎症因子(TNF-α等)的含量升高。
TNF-α可以通过改变胰岛素受体的数量、葡萄糖转运蛋白的表达量和IRS的磷酸化水平,导致IR的发生。
例：1．胰岛素降血糖的机理之一是胰岛素与受体结合，引起细胞质的葡萄糖转运蛋白分布到细胞膜上，加速葡萄糖进入细胞。
研究发现，线粒体基因编码的一种肽类物质(MOTS—c)使细胞内葡萄糖转运蛋白表达量增加，对维持机体血糖平衡有重要作用。
请回答问题:(1)与胰岛素相抗衡的激素有____________(写出两种即可)。
(2)MOTS—c可作为胰岛素的“增敏剂”，提高胰岛素的作用效果，原理是___________。
(3)高脂饮食容易诱发小鼠产生“胰岛素抵抗”，即对胰岛素不敏感，适度的运动能够改善此类小鼠对胰岛素的敏感程度。
糖尿病培训资料
糖尿病培训资料糖尿病的概念糖尿病是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。
因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪代谢和继发性水、电解质紊乱。
临床主要表现为多尿、多饮、多食和消瘦，久病可致多系统损害，重症或应激时可发生酮症酸中毒或其他急性代谢紊乱。
糖尿病分型1 型糖尿病2 型糖尿病其他特殊类型的糖尿病。
妊娠期糖尿病Ⅱ型糖尿病2 型糖尿病是怎么发生的？收：吃支：生理需要运动收＞支＝肥胖。
肥胖和２型糖尿病的关系种子——遗传。
土壤——环境（肥胖）种子+ 土壤= 糖尿病糖尿病诊断标准？症状+任意时间血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl)或FPG ≥ 7.0mmol/l(126mg/dl) 或OGTT中2HPG ≥11.1mmol/l(200mg/dl)HbA1c ≥ 6.5%目前糖尿病防治中存在的误区单纯依靠医生开药而不懂得怎样去主动治疗，没有真正掌握正确的药物使用方法，结果效果不佳；单纯以降血糖为目的，结果血糖降低了，高血糖的原因没有去除，并发症照样发生。
更为严重的是，不正确的降糖方法还可能使得糖尿病并发症的出现提早、程度更重。
目前糖尿病治疗的悲哀！肥胖→ 不在乎。
脂肪肝→ 看传染科或者消化科。
胆囊炎→ 找名医开刀糖尿病高血脂→ 降血脂。
高血压→ 讨论哪个降压药好。
高尿酸→ 降尿酸。
高血糖→ 单纯看血糖，不按阶段选择治疗药物。
“理论” ：“糖尿病都有胰岛功能衰竭，所以越早打胰岛素越好！”很多情况下一味打胰岛素，单纯对症治疗，只要血糖正常了就好。
事实果真如此吗？！对1型糖尿病的自然史研究认为，当胰岛持续损伤达到只残存10%时出现胰岛素分泌不足或出现临床糖尿病，需要胰岛素治疗。
所以2型糖尿病早期的血糖升高是由于胰岛素抵抗的因素。
我们不去解除胰岛素抵抗，而一味补充胰岛素肯定不是好办法。
打胰岛素→血糖正常→胰岛素抵抗↑ →血糖↑ →再增加胰岛素量→血糖正常→胰岛素抵抗↑ 恶性循环1、药物治疗Ａ、常用口服抗糖尿病药的服用方法磺脲类格列~ ~ 饭前半小时格列奈类~ ~ 列奈也可饭前即刻或者同时双胍类二甲双胍普通片饭中或者饭后肠溶片饭前半小时噻唑烷二酮类~ ~ 列酮空腹或者睡前α-糖苷酶抑制剂 ~~~波糖饭前即刻Ｂ、胰岛素治疗2、饮食治疗所有糖尿病患者，无论采用降血糖药与否，均须控制饮食。
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➢ Definition
胰岛素抵抗是正常剂量的胰岛素产生低于正常 生物学效应的一种状态, 指单位浓度的胰岛素 其细胞效应减弱,即组织对胰岛素的敏感性下降, 代偿性引起胰岛 B 细胞分泌胰岛素增加, 从而 产生高胰岛素血症。其·实质为胰岛素介导的细 胞糖代谢能力的减低。
➢ Overview
WHO Classification Underweight
BMI Below 18.5
Risk of Comorbidity
Low
Healthy weight
Overweight (grade 1 obesity) Obese (grade 2 obesity)
19.5-24.9 （19.5-25）
3 • 蛋白激酶 PK
4 • IRS-Ser-P↑
5 • IRS功能障碍
PKK
JNK
6 • 糖代谢障碍
NF-ҡB
Obesity—FFA(in liver)
1 • 脂肪代谢
2 • 血浆游离脂肪酸（FFA）↑
3 • 肝脏中FFA ↑
4 • 胰岛素作用明显降低
Obesity—FFA(in skeletal muscle)
Next
➢ Overview
胰岛素受体底物磷酸和脱磷酸化 线粒体功能障碍 内质网应激
细胞内机制
P and dP of IRS
IRS
Mitochondria Dysfunction
研究结果分析
• 重度的胰岛素抵抗与肌肉及肝脏的高 TG(甘油三酯) 水平有关 ,这些变化伴随 着线粒体功能障碍 ,如线粒体氧化活动和 AT P 合成水平,的下降.
肥胖
细胞内在机制 微量元素缺乏
➢ Definition
• Obesity is defined as a disease in which excess body fat has accumulated to the extent that health is adversely affected.
Mitochondria Dysfunction
• 上述结果表明线粒体功能缺陷引起的胰岛 素抵抗与细胞内脂肪酸代谢产物增多后, 阻 碍肌肉和肝脏细胞的胰岛素信号传导, 降低 其对胰岛素的敏感性有关。
Next
➢ Overview
• 研究发现, 微量元素如镁、 铬在葡萄糖代谢 过程中发挥着重要作用。
1 • 脂肪代谢
2 • FFA ↑
3 Glucose
Fatty AHale Waihona Puke id4 • 葡萄糖吸收 ↓
Obesity—FFA(in skeletal muscle)
…si…gna…lin…g
insulin
COOH
GLUT-4
PKC pathway
Obesity—inflammation
研究表明, 肥胖作为糖尿病的主要危险因素是一种慢性炎症状态。
Obesity—inflammation / IL-6
IL-6
down-regulate the expression of IRS-1
Cut down GLUT-4 quantity
Insulin Receptor
down-regulate the expression of β subunit
FF A 增多
脂肪细胞的氧量减少
缺氧诱导因子( HI F - 1) 及下游目的基因的 激活和内质网应激
脂肪细胞的死亡和 特异性的炎症反应
胰岛素干扰信号传导通路
胰岛素抵抗
Obesity—inflammation
adipocye
IL-6
adipocyte
TNF-α
adipocyte
HIF-1 and Downstream target gene
FFA ↑ in blood O2 to adipocyte↓
Obesity—inflammation / TNF-α
TNF-α
down-regulate the expression of IRS-1
Cut down GLUT-4 quantity
Induce Ser-residual phosphorylated
• A person is considered obese if they have a body mass index (BMI) of 30 or more.
• BMI is a calculation involving height and weight.
WHO classification of obesity BMI = weight(kg)/height(m)2
• PGC-1(过氧化物酶体增生物激活受体-γ共同激活剂-1)是线粒体脂肪酸氧化和 ATP合成相关基因的转录因子
• 在2型糖尿病人年轻、较瘦并有胰岛素抵抗的后代中,PGC-1的水平下降, 提示 线粒体氧化磷酸化的遗传缺陷可以导致细胞内脂质的积聚.
• 基因表达谱分析亦表明,PGC-1表达和相关基因产物的减少可以影响胰岛素抵 抗和2型糖尿病人的线粒体功能。诱导和活化PGC-1可以改善线粒体功能并提 高胰岛素敏感性.
• 胰岛素抵抗和糖尿病状态下存在着镁、 铬 等微量元素缺乏现象。
Deficiency of Trace Elements
• 镁作为高能磷酸化代谢途径酶的必需辅助因子参与能量代谢、 蛋白质合成和调节细胞膜的葡萄糖转运。近年发现, 镁与糖尿 病、 胰岛素抵抗关系密切。
25-29.9
Average Mild increase
30.0-39.0
Moderate/severe
Morbid/severe obesity(grade 40.0 and
3)
above
Very severe
World Health Organisation. Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. Geneva: WHO, 1997 [3]
Obesity—FFA
脂肪组织内分泌功能失调是肥胖导致糖尿病的重要原因。 脂肪组织增加
血 浆游 离 脂 肪 酸 (FFA) 蛋白激酶 （Activate PK）
胰岛素受体底物( I RS) 的丝氨酸残基磷酸化作用增强
糖代谢障碍
Obesity—FFA
1 • 脂肪代谢 ↑
2 • 血浆游离脂肪酸（FFA）↑