白藜芦醇三羧酸钠衍生物降血脂作用的实验研究

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白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究

白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究

白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究白藜芦醇(resveratrol)是一种在红酒、葡萄皮等植物中常见的化合物,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。

近年来,人们对白藜芦醇的研究逐渐增多,其中包括其在小鼠身上的作用研究。

本文将重点介绍白藜芦醇剂量对小鼠的作用研究。

一、白藜芦醇剂量的选择白藜芦醇的剂量选择非常重要,它直接影响到研究结果的准确性和可靠性。

研究表明,白藜芦醇的剂量范围在5-200 mg/kg之间时,对小鼠有明显的生物学效应。

为了获得较为准确的结果,需要在此范围内选择合适的剂量。

二、白藜芦醇对小鼠的抗氧化作用白藜芦醇具有较强的抗氧化活性,可以清除体内过氧化物自由基,减轻氧化应激损伤。

研究发现,在90 mg/kg的剂量下,白藜芦醇可以显著提高小鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,降低丙二醛(MDA)的水平,从而减轻氧化应激。

三、白藜芦醇对小鼠的抗炎作用研究发现,白藜芦醇可以通过抑制炎症介质的释放、调节炎症相关信号通路等方式,发挥抗炎作用。

在10-100 mg/kg的剂量范围内,白藜芦醇可以显著降低小鼠血浆中的炎性因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等)水平,减轻炎症反应。

四、白藜芦醇对小鼠的抗肿瘤作用白藜芦醇被认为具有明显的抗肿瘤活性,可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等途径来发挥作用。

研究发现,在50-200 mg/kg的剂量范围内,白藜芦醇可以显著抑制小鼠体内肿瘤生长,减少肿瘤的大小和重量。

五、白藜芦醇对小鼠心血管系统的保护作用白藜芦醇具有降低血脂、抗凝血、抗血小板聚集等效应,对心血管系统具有保护作用。

研究发现,在20-50 mg/kg的剂量范围内,白藜芦醇可以显著降低小鼠体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇水平,减少动脉斑块的形成。

综上所述,白藜芦醇剂量对小鼠的研究表明,它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种作用。

白藜芦醇药理活性及作用机制研究进展

白藜芦醇药理活性及作用机制研究进展
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收稿日期:2020-11-05 基金项目:哈尔滨商业大学大学生创新创业训练计划项目(编号:202010240014) 作者简介:李延姣,研究方向为药理学,E-mail: syeiop@ *通讯作者:王淑静,博士,教授,研究方向为重大疾病的预防与治疗,Tel: 0451-84869572, E-mail: misswsj@
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化、抗炎、免疫调节、血管保护、抗菌、保肝等 2(Bcl-2)家族蛋白是一类与肿瘤细胞凋亡基因
药理作用。近年,白藜芦醇广泛应用于医疗、保 相关的蛋白,其中Bcl-2、Bcl-xl等是抗凋亡基因, 健等多种行业。本文对白藜芦醇的主要药理活性 Bax、Bak等是促凋亡基因。Santosh等[6]发现白
及其作用机制进行综述,以期为白藜芦醇的进一 藜芦醇与多西紫杉醇(DTX)联合用药,可上调
瘤细胞的细胞周期进程,抑制肿瘤细胞增殖。此 1.2.2 调节信号通路 研究发现,白藜芦醇通过激

白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病中的研究进展

白藜芦醇在胰岛素抵抗、糖尿病中的研究进展

㊀㊀基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2018307071)ꎻ河北省科技计划项目国际科技合作项目(17397763D)作者单位:050017㊀石家庄ꎬ河北医科大学研究生院(赵航㊁树林一㊁张运佳)ꎬ内科教研室(马慧娟㊁宋光耀)ꎻ050051㊀石家庄ꎬ河北省代谢病重点实验室(马慧娟)ꎻ050051㊀河北省人民医院内分泌科(马慧娟㊁宋光耀)通讯作者:宋光耀ꎬ电子信箱:guangyaosong123@163.com白藜芦醇在胰岛素抵抗㊁糖尿病中的研究进展赵㊀航㊀马慧娟㊀树林一㊀张运佳㊀宋光耀摘㊀要㊀作为一种多酚类植物抗毒素ꎬ近年来白藜芦醇在胰岛素抵抗㊁糖尿病中的作用得到逐步关注ꎬ其作用机制涉及降低ROS产生和脂质过氧化ꎬ改善胰岛素抵抗ꎬ保护胰岛β细胞ꎬ减少脂质生成ꎬ刺激脂肪酸氧化ꎬ抑制LDL氧化ꎬ恢复血脂和脂蛋白浓度㊁调节肠道菌群等多个方面ꎮ关键词㊀白藜芦醇㊀胰岛素抵抗㊀糖尿病中图分类号㊀R587.1㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀A㊀㊀㊀㊀DOI㊀10.11969/j.issn.1673 ̄548X.2019.03.034㊀㊀白藜芦醇是一种多酚类的植物抗毒素ꎬ能够在一定程度上调节代谢ꎬ改善胰岛素抵抗和相关代谢异常(包括血脂异常㊁高血糖和高胰岛素血症)ꎮ大量证据支持白藜芦醇通过多种机制来发挥对胰岛素抵抗㊁2型糖尿病及并发症的有益作用ꎮ本文综述了白藜芦醇的作用机制以及在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用ꎮ一㊁肥胖㊁胰岛素抵抗㊁糖尿病近年来ꎬ肥胖人群的数量在世界范围内迅速增加ꎬ2005年有33.0%成人超重或肥胖ꎬ预计到2030年将增加到57.8%(超重者21.6亿人ꎬ肥胖者11.2亿人)ꎮ肥胖和相关代谢紊乱是2型糖尿病和心血管疾病的主要危险因素ꎬ2型糖尿病患者人数预计从2013~2035年将增加55%ꎬ达到5.919亿人[1]ꎮ代谢紊乱在脂肪组织㊁肌肉㊁肝脏和肠道等胰岛素敏感的组织非常明显ꎬ并且有共同的前提ꎬ即胰岛素抵抗ꎮ胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种激素ꎬ具有多种代谢功能ꎬ包括调节碳水化合物㊁蛋白质和脂质代谢ꎮ在胰岛素抵抗存在的条件下ꎬβ细胞通过增加胰岛素分泌来维持葡萄糖稳态ꎮ如果β细胞不能分泌过多胰岛素ꎬ血糖水平将会增加ꎬ最初表现为葡萄糖耐量异常ꎮ随着β细胞功能障碍的进展ꎬ血糖浓度进一步升高ꎬ最终导致2型糖尿病ꎮ早期诊断胰岛素抵抗对预防2型糖尿病及其并发症如血管病变㊁心血管疾病㊁肾功能衰竭㊁神经病变等至关重要ꎮ最近研究表明ꎬ多酚类化合物白藜芦醇能够减轻胰岛素抵抗ꎬ氧化应激和血脂异常等相关代谢紊乱ꎮ二㊁白藜芦醇白藜芦醇是一种多酚类植物抗毒素ꎬ首先从开花植物藜芦的根中提取ꎬ现在70多种水果㊁植物中发现ꎬ如葡萄皮㊁花生㊁大豆㊁石榴ꎬ主要是反式异构体形式存在ꎮ与白酒比较ꎬ红葡萄酒中的白藜芦醇浓度大约高10倍ꎮ日本虎杖中白藜芦醇含量最高[2]ꎮ白藜芦醇是饮食的重要成分ꎬ此外许多膳食补充剂含有白藜芦醇ꎮ法国人日常饮食中常有高脂肪高胆固醇ꎬ但心血管疾病的发生率较低ꎮ白藜芦醇作为对 法国悖论 的解释ꎬ引起了广泛关注ꎬ越来越多的研究证明白藜芦醇能够抗炎㊁抗氧化ꎬ防止神经系统功能紊乱和认知功能减退ꎬ预防心血管系统疾病ꎬ治疗癌症ꎬ保肝等ꎬ同时在代谢综合征㊁糖尿病等代谢方面的作用也得到逐步证实[3]ꎮ三㊁药代动力学和代谢白藜芦醇的肠道不完全吸收及代谢清除作用ꎬ造成了其口服的生物利用度较低ꎬ从而影响了白藜芦醇的健康效应ꎮ天然白藜芦醇(非代谢形式)口服给药后0.5~1.5h在血液中达到第1个峰值ꎬ6h达到第2个峰值ꎬ证实了其肠道二次循环ꎬ并且表明天然白藜芦醇具有较低的生物利用度ꎮOrtuno等研究发现葡萄汁和葡萄酒中白藜芦醇的生物利用度是片剂的6倍ꎮ尽管白藜芦醇的生物利用度较低ꎬ但体内实验证明了其有效性ꎮ白藜芦醇代谢物在肠道内去结合和重吸收后ꎬ肝肠循环也可能促进了其功效ꎮ在人和动物模型中ꎬ白藜芦醇在肝脏中迅速代谢ꎬ并与血浆中的脂蛋白和白蛋白结合ꎬ从而促进其被细胞摄取ꎮ051四㊁剂量和不良反应白藜芦醇以剂量依赖性方式发挥生物学作用ꎮ推荐的白藜芦醇每日用量主要依据是动物和人的剂量换算ꎮ这些剂量在人身上尚未得到充分验证ꎮ根据动物研究的粗略估计ꎬ每日需要剂量5~100mg/kg可以达到一定的生物效应ꎬ而其最大耐受剂量还未确定[2]ꎮ研究证明0.3g/kg的白藜芦醇对大鼠没有有害作用[4]ꎮ白藜芦醇在低剂量5~20μmol/L时保护心脏免受活性氧(reactiveoxygenspeciesꎬROS)损伤ꎬ而在较高剂量时ꎬ可能起到促氧化的作用[5]ꎮ据报道ꎬ大鼠摄入大剂量白藜芦醇[3g/ (kg d)]可导致不良反应ꎬ如肝毒性和肾毒性[6]ꎮ人类研究表明ꎬ在0.7~1.0g/(kg d)范围内的白藜芦醇ꎬ耐受性良好ꎬ未发现毒性作用[7]ꎮ目前的临床试验已经证实ꎬ人体对白藜芦醇有良好的耐受性ꎬ短期研究报道有轻微的不良反应(如呕吐㊁恶心和腹泻)[2]ꎮ五㊁白藜芦醇对代谢的影响1.白藜芦醇降低ROS产生和脂质过氧化:线粒体ROS增加㊁脂质过氧化与肌肉胰岛素抵抗呈显著正相关ꎮ不同的胰岛素抵抗模型显示ꎬ线粒体超氧化物歧化酶(superoxidedismutaseꎬSOD)㊁过氧化氢酶(catalaseꎬCAT)等抗氧化酶ꎬ超氧阴离子(superoxideanionꎬO-2)和过氧化氢(hydrogenperoxideꎬH2O2)等促氧化因子与饮食诱导的胰岛素抵抗密切相关ꎮ2型糖尿病患者的脂肪氧化率降低和血浆游离脂肪酸(freefattyacidꎬFFA)水平升高ꎬ导致脂肪酸(fattyacidꎬFA)在肌细胞内积累ꎬ继而进入线粒体ꎬ发生过氧化ꎬ从而导致线粒体损伤和功能受损ꎮFFA以多种方式诱导肌肉胰岛素抵抗ꎬ包括核因子-κB(nuclearfactorꎬNF-κB)㊁蛋白激酶C(proteinkinaseCꎬPKC)等ꎮPKC是胰岛素信号级联反应中的蛋白质ꎬ可抑制胰岛素ꎬ并可通过磷酸化胰岛素受体的丝氨酸/苏氨酸残基来减少糖原合成ꎮ白藜芦醇可以通过抑制PKC来改善胰岛素作用[8]ꎮ研究表明ꎬ白藜芦醇能够抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamidead ̄eninedinucleotidephosphateꎬNADPH)氧化酶㊁髓过氧化物酶(myeloperoxidaseꎬMPO)等促氧化酶ꎬ增加SOD㊁硫氧还蛋白㊁CAT㊁谷胱甘肽(glutathioneꎬGSH)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidaseꎬGSH-Px)等抗氧化分子ꎮ白藜芦醇还可以通过降低细胞色素C氧化速率来发挥抗氧化作用ꎮ其他研究表明白藜芦醇清除OH-并抑制由脂多糖(lipopolysacchar ̄idesꎬLPS)干预的巨噬细胞产生的O-2和H2O2ꎮ在对大鼠肝脏的研究中ꎬMiura等报道了白藜芦醇对铁和紫外线照射的脂质过氧化作用的抑制作用ꎮ白藜芦醇增加内皮型一氧化氮合酶(nitricoxidesynthaseꎬNOS)的表达和一氧化氮(nitricoxideꎬNO)水平ꎬ并减少eNOS的脱乙酰作用ꎮ因此白藜芦醇/NO途径在去除O-2中有重要作用ꎮ白藜芦醇通过不同的机制发挥抗氧化作用ꎬ增加细胞防御ꎬ保护其免受氧化损伤[9]ꎮ2.白藜芦醇改善了胰岛素抵抗:研究表明白藜芦醇改善了高脂血症小鼠㊁肥胖的Zucker大鼠的胰岛素作用[10]ꎮ对离体细胞的研究表明ꎬ白藜芦醇在缺乏胰岛素的情况下具有刺激葡萄糖摄取的能力ꎬ白藜芦醇能够刺激葡糖糖转运蛋白4(glucosetransporter4ꎬGLUT4)的表达ꎬ并通过上调雌激素受体-αꎬ通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinaseꎬPI3K)/蛋白酶B(proteinkinaseBꎬAKT)途径来增加葡萄糖摄取ꎮ白藜芦醇改善胰岛素抵抗的机制涉及氧化应激减少和AKT磷酸化显着增加ꎮ白藜芦醇处理后显着增加了AMP依赖的蛋白激酶(AMP-acti ̄vatedproteinkinaseAMPK)㊁eNOS和AKT的磷酸化ꎮPenumathsa等研究表明白藜芦醇介导的GLUT4易位和葡萄糖摄取可能是通过小窝蛋白引起的AMPK/NO/AKT途径介导ꎬ这不依赖于胰岛素信号的级联反应ꎮ白藜芦醇对沉默信息调节因子(silentinformationregulatortypeꎬSIRT)1和AMPK的激活在改善胰岛素作用中起重要作用ꎮ在Sun等的一项研究中显示SIRT1可以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase-1BꎬPTP1B)水平ꎮPTP1B作为胰岛素信号转导途径重要的负性调节因子ꎮ白藜芦醇在体内和体外抑制PTP1Bꎮ在肝脏中ꎬ白藜芦醇降低乙酰辅酶A羧化酶(acetylCoAcarboxylaseꎬACC)和脂肪酸合酶(fattyacidsynthaseꎬFAS)表达ꎬ并增加肉毒碱棕榈酰转移酶-1(carnitinepalmitoyltransterase-1ꎬCPT-1)活性ꎮ这些作用导致肝脏脂质沉积的减少和脂肪变性的改善ꎮ高果糖饮食的摄入促进了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展[11]ꎮBabacanoglu等发现给予白藜芦醇ꎬ使高果糖玉米糖浆引起的高血脂㊁高胰岛素血脂及其血管性胰岛素抵抗和内皮功能障碍恢复正常ꎮCheng等[12]也报道ꎬ给予白藜芦醇干预高果糖动物模型ꎬ通过磷酸化AMPK和AKT显著降低了ROS水平ꎮ用0.5g/kg的白藜芦醇干预高果糖饮食喂养的大鼠6151个月ꎬ炎性标志物明显减少并逆转了脂肪组织中的胰岛素抵抗ꎮAndrade等的研究结果表明ꎬ白藜芦醇能够使高果糖饮食喂养的小鼠身体脂肪含量㊁总胆固醇(totalcholesterolꎬTC)㊁甘油三酯(triglycerideꎬTG)和肝酶水平降低ꎮ3.保护β细胞:白藜芦醇对胰腺的保护作用可能通过各种机制起作用ꎮ用白藜芦醇干预db/db小鼠后ꎬ胰岛的功能和结构得到恢复ꎬROS水平降低ꎬ减轻了胰岛纤维化和退行性损伤ꎮ一种机制是白藜芦醇能够抑制细胞因子ꎮLee等研究显示ꎬ将分离的大鼠胰腺细胞暴露于细胞因子下ꎬ导致NO产生增加和诱导型NOS表达增加ꎮ白藜芦醇干预后ꎬ抵消了这些有害影响ꎮ白藜芦醇可以防止β细胞死亡的其他机制可能是其降血脂特性ꎮβ细胞的长期暴露于极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoproteinꎬVLDL)㊁低密度脂蛋白(lowdensitylipoproteinꎬLDL)和一些饱和游离脂肪酸ꎬ如棕榈酸引起高毒性并表现出促凋亡作用ꎬ而高密度脂蛋白(highdensitylipoproteinꎬHDL)和不饱和游离脂肪酸ꎬ如油酸是保护性的ꎬ并减少由葡萄糖或饱和脂肪酸引起的β细胞凋亡ꎮ胰岛淀粉样多肽(isletamyloidpolypeptideꎬIAPP)通常与胰岛素一起产生和分泌ꎬ并可能抑制葡萄糖依赖性胰岛素分泌ꎬ且诱导β细胞死亡ꎮ研究表明ꎬ白藜芦醇可防止IAPP淀粉样蛋白的聚集并抑制毒性作用[13]ꎮ胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1ꎬGLP-1)在控制血脂蛋白和脂质代谢㊁肠乳糜微粒分泌㊁高甘油三酯血症㊁肝VLDL产生㊁肝脂肪变性和胰岛素抵抗中发挥作用[14]ꎮGLP-1作用于β细胞的确切机制尚不完全清楚ꎬ但研究表明ꎬ胰腺和十二指肠同源异型盒1(pancreaticandduodenalhomeobox1ꎬPDX-1)ꎬAKT和蛋白激酶A(proteinkinaseAꎬPKA)通路在这方面发挥了重要作用ꎮ用高脂/高糖培养基培养的人β细胞ꎬ白藜芦醇处理后显示出PDX1表达增加ꎬPDX1是胰腺β细胞成熟发展中的重要转录因子ꎮ白藜芦醇还能够通过抑制β细胞中的磷酸二酯酶(PDE)来改善β细胞功能ꎮDao等[15]报道ꎬ用白藜芦醇(60mg/kg)治疗2型糖尿病小鼠5周糖耐量异常恢复正常ꎬ门静脉胰岛素和GLP-1水平显着增加ꎬ并增加肠中的活性GLP-1ꎮ4.减少脂质生成:研究表明白藜芦醇具有潜在的抗脂质形成的作用ꎬ可能涉及细胞因子㊁脂肪细胞生命周期㊁脂肪积累㊁脂质合成㊁ROS㊁线粒体生物发生以及参与成脂肪途径的因子基因表达[16]ꎮ一些研究表明ꎬ低剂量的白藜芦醇显着降低了白色脂肪组织的肥大ꎬ减轻了肥胖大鼠的腹部肥胖以及脂肪肝ꎮ2型糖尿病大鼠用白藜芦醇治疗(5mg/kg和10mg/kgꎬ1个月)显着降低脂肪组织中的抵抗素表达[17]ꎮ白藜芦醇治疗的大鼠和小鼠以类似于热量限制的方式降低体脂含量ꎮ经过白藜芦醇处理的离体大鼠脂肪细胞的体外研究显示腺嘌呤核苷三磷酸(a ̄denosinetriphosphateꎬATP)含量和TG积累减少ꎮ白藜芦醇治疗诱导的脂肪细胞TG积聚减少可能有助于减少全身肥胖[9]ꎮ白藜芦醇还可以通过降低脂肪细胞特异性酶和调节线粒体功能的转录因子表达减少脂肪形成ꎮ据报道ꎬ白藜芦醇在成熟的3T3-L1前脂肪细胞中增加SIRT3㊁线粒体偶联蛋白(uncoup ̄lingproteinꎬUCP)1和线粒体融合蛋白2的表达ꎮSIRT3表达与UCP1有关ꎬUCP1存在于线粒体中并介导热生成ꎮ脂蛋白脂肪酶(lipoprteinlipaseꎬLPL)作为一种重要的循环酶ꎬ其在乳糜微粒和其它脂蛋白中水解TG以释放FFA和甘油ꎬ其目的在于组织储存或β-氧化ꎮ它是控制组织中脂质积累的主要脂肪酶ꎮ啮齿动物的实验表明白藜芦醇降低脂肪组织的LPL活化和回肠和肝脏的LPL水平[18]ꎮACCꎬFAS和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγꎬPPARγ)基因是脂肪生成的主要调节因子ꎮQiao等的研究结果表明ꎬ显示白藜芦醇显着降低脂肪组织中的ACCꎬFAS和PPARγmRNA水平ꎮ5.刺激脂肪酸氧化:β-氧化和FA摄取之间的不平衡可导致胰岛素抵抗ꎮ在肌肉组织胰岛素抵抗中ꎬFA摄取速率大于β-氧化ꎬ导致脂质积累ꎬ随后出现肥胖表型ꎮ胰岛素抵抗的肥胖患者的线粒体含量㊁功能和氧化能力较正常人下降[19]ꎮ给予白藜芦醇后恢复了骨骼肌和C2C12肌细胞的线粒体功能ꎬ并且显着降低了脂质产物的含量ꎬ增加了肌肉脂质氧化能力ꎮJeon等表明ꎬ给予高脂饮食的apoE缺陷小鼠白藜芦醇后ꎬ与对照组比较ꎬβ-氧化的显着增强和TG合成下降ꎮ白藜芦醇诱导的线粒体含量增加可以改善肝脏脂质代谢ꎬ尤其是线粒体β-氧化ꎬ并且通过增加线粒体发生来增加肝脏和骨骼肌中的FA消耗[20]ꎮCPT-1是β-氧化中的调节酶ꎬ催化肉毒碱形成长链酰基肉碱并激活FAꎬ转移到线粒体进行氧化ꎮ啮齿动物实验表明ꎬ白藜芦醇显着增加不同组织中CPT-1活性和mRNA水平ꎬ这可以部分解释白藜251芦醇的人体降脂特性ꎮ6.抑制LDL氧化:越来越多的证据表明ꎬ氧化型低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoproteinꎬox-LDL)与空腹血糖㊁糖化血红蛋白㊁胰岛素和HOMA-IR呈正相关ꎬ与脂联素呈负相关[21]ꎮ在健康受试者中ꎬox-LDL水平与胰岛素抵抗及其葡萄糖摄取受损和胰岛素水平降低ꎬ血浆TG水平升高和HDL水平降低有关ꎮox-LDL能够通过激活CD36干扰胰岛素信号转导途径[22]ꎮ已经有文献报道白藜芦醇可以通过预防脂氧合酶的活性显着抑制氧化LDL的修饰ꎬ并防止LDL中发生多不饱和脂肪酸氧化ꎬ剂量依赖性地抑制血管壁中ox-LDL的摄取ꎮ白藜芦醇可以提高维生素E的清除率ꎬ并保留脂蛋白的内源性维生素E含量ꎮ其3个酚羟基的亲脂性赋予了白藜芦醇抑制脂蛋白和不饱和脂肪酸氧化的能力ꎮ7.恢复血脂和脂蛋白浓度:体内和体外研究表明白藜芦醇的抗糖尿病作用可能是由于血清TG㊁LDL和VLDL降低ꎬLDL氧化减少ꎬ内皮平滑肌细胞增殖增加和外周细胞炎症通路抑制等ꎮ一项有关胰岛素抵抗仓鼠的研究发现载脂蛋白(apolipoproteinꎬapo)B降解减少ꎬ肝脏VLDL-apoB产量增加ꎮ肝脏VLDL过度产生与胰岛素抵抗呈正相关[23]ꎮDash等研究表明ꎬ人类用白藜芦醇治疗14天后ꎬapoB-48和apoB-100产生率分别降低了22%和27%ꎮ白藜芦醇能够降低血浆TG㊁TC和FFA水平以及肝脏总脂质含量ꎬ可能是通过降低胆固醇合成中限速酶HMG-CoA还原酶活性来介导ꎮ逆向胆固醇转运(reversecholesteroltransportꎬRCT)是指过量的胆固醇从外周组织转移到肝脏ꎬ然后转化为胆汁酸的过程ꎬ胆固醇酯转运蛋白(choles ̄terolestertransferproteinꎬCETP)被认为是RCT途径中最重要的酶之一ꎮ增加CETP的活性导致LDL升高和HDL降低ꎮ白藜芦醇治疗可以减少胆固醇酯从HDL向VLDL/LDL的转移并增加RCTꎮ白藜芦醇刺激J744巨噬细胞中ATP结合盒转运蛋白(ATPbind ̄ingcassettetransporterꎬABCA1)的表达以及肝X受体-α(liverXreceptor-αꎬLXR-α)和ABCA1的mRNA水平ꎮ通过激活PPARγꎬ白藜芦醇可以阻止由巨噬细胞中晚期糖基化终产物引起的胆固醇积累ꎮ有研究显示白藜芦醇显着降低2型糖尿病大鼠肝脏和肾脏晚期糖基化终产物受体的表达[24]ꎮ8.调节肠道菌群:肠道微生物在营养代谢㊁维生素合成㊁消化和免疫功能等多种生理功能中发挥作用ꎮ最近的研究提出ꎬ肠道菌群的多样性和组成变化与胰岛素抵抗㊁肥胖和2型糖尿病等代谢紊乱相关ꎮ白藜芦醇可增加动物模型肠道中的乳酸杆菌和双歧杆菌ꎬ二者能够降低血糖㊁脂肪量㊁炎性细胞因子ꎬ改善胰岛素抵抗ꎮ有研究证实梭菌XI㊁乳酸球菌㊁氢气细菌与高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和肥胖之间存在关系ꎮ白藜芦醇通过使这些细菌恢复正常水平来改善葡萄糖耐受不良和脂肪沉积[10]ꎮJung等[25]认为ꎬ这种代谢作用可能由mTORC1信号通路介导ꎮ白藜芦醇在胃肠道的抗炎特性㊁抗氧化作用保护肠道屏障功能[26]ꎮ高脂饮食喂养的小鼠给予三甲胺N-氧化物(trimethylamineN-oxideꎬTMAO)可改变胰岛素信号转导㊁糖原合成㊁糖原异生基因表达和肝脏葡萄糖转运ꎮ白藜芦醇干预后ꎬ可通过调节胃肠道菌群来减少肠道微生物三甲胺产生从而抑制TMAO合成[27]ꎮ口服白藜芦醇可显著降低某些肠道酶如β-葡萄糖苷酶㊁β-半乳糖苷酶㊁β-葡萄糖醛酸酶ꎬ黏蛋白酶和硝基还原酶水平ꎬ而这些酶与血糖升高相关ꎮ白藜芦醇具有较低的生物利用度ꎬ到达大肠时ꎬ成为肠道微生物生态系统的调节者ꎮ因此ꎬ白藜芦醇可能通过调节肠道微生物的组成来改善肥胖和胰岛素抵抗[21]ꎮ综上所述ꎬ白藜芦醇廉价㊁易获得性以及在调节代谢方面的作用ꎬ使得其在肥胖㊁胰岛素抵抗㊁2型糖尿病上成为有潜力的膳食补充剂或药物ꎬ但其有效剂量和剂型仍然需要开展更深入的研究来确定ꎮ参考文献1㊀GuariguataLꎬWhitingDRꎬHambletonIꎬetal.Globalestimatesofdiabetesprevalencefor2013andprojectionsfor2035[J].DiabetesResClinPractꎬ2014ꎬ103(2):137-1492㊀WeiskirchenSꎬWeiskirchenR.Resveratrol:howmuchwinedoyouhavetodrinktostayhealthy?[J].AdvNutrꎬ2016ꎬ7(4):706-7183㊀ThielGꎬRösslerOG.Resveratrolregulatesgenetranscriptionviaacti 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有益健康的白藜芦醇

有益健康的白藜芦醇

有益健康的白藜芦醇张慧;李娜【摘要】对白藜芦醇的基本物理化学性质、提取与合成方法、生物功能和机理进行简要介绍。

【期刊名称】《大学化学》【年(卷),期】2010(025)B04【总页数】6页(P99-104)【关键词】白藜芦醇;健康;物理化学性质;合成方法;生物功能【作者】张慧;李娜【作者单位】北京大学化学与分子工程学院,北京100871【正文语种】中文【中图分类】TS262.6白藜芦醇(resveratrol)最早于1940 年从白黎芦的根中提取得到,故此得名。

1963 年,从中药虎杖的根中提取出了白藜芦醇[1]。

白藜芦醇还富含于葡萄、花生、松树等多种植物中。

从植物学角度看,白藜芦醇是一种植物在受到寄生生物攻击或环境胁迫时释放的植物抗毒素[2]。

1992 年,研究发现,红葡萄酒中的白藜芦醇具有保护心脏的功效,由此开始,白藜芦醇引起了人们的广泛关注和深入研究。

1997 年,Jang[3]等首先报道了白藜芦醇能够阻止不同阶段的癌症形成。

大量研究发现白藜芦醇可以防止或抑制癌症、心血管疾病等疾病的发展,此外,实验还证明白藜芦醇对多种生物有减缓衰老、延长寿命的作用[1]。

1 基本物理化学性质白藜芦醇是多酚类植物抗毒素,为二苯乙烯类化合物的衍生物,白色略带黄色粉末,分子式为C14H12O3,相对分子质量228.24。

25℃,100kPa 下,白藜芦醇在水、乙醇、二甲亚砜中的溶解度依次为0.03g/L、50g/L、16g/L。

根据IUPAC 命名规则,白藜芦醇的名称为(E)-5-[2-(4-羟苯基)-乙烯基]-1,3-苯二酚,在紫外光照下,反式-白藜芦醇可转换成顺式-白藜芦醇[4]。

反式-白藜芦醇以及相关的化合物如图1。

2 提取与合成2.1 提取市售白藜芦醇多由虎杖、葡萄等天然植物中提取得到。

传统的提取方法为有机溶剂浸提法。

考虑到食品安全和提取效率的因素,常用乙醇作提取试剂[5]。

然而有机溶剂提取用时长,耗费溶剂多,高温加热回流提取易使活性成分分解或挥发,这些因素限制了白藜芦醇的提取效率。

复方磺胺甲恶唑片的工艺研究

复方磺胺甲恶唑片的工艺研究

复方磺胺甲a唑片是磺胺类抗菌药物,为磺胺甲u唑 (MZ S )和 甲氧苄啶 (MP T )组合物复方制剂 。其机制为S 作用于二氢叶酸 MZ
合 成酶 ,T 作用 于二氢 叶酸 还原酶 ,使 细菌 的叶酸合 成受 到双重 MP
2 方法 与结果 21工艺处方筛选 .
为确保成品达到U P S 标准,根据原料的性质拟定了5 组实验处方,
( 1 1 5 —8 9 1) 8 11 5 . : [] R g vS oh n G S oe o , i i I l oyao fev r r 2 e e —h sa i , s vO B l s . y sl in sea o h y k G c t or tl
注 :与模 型 组比较 P<O0 , P<OO .5 .1
1 . 2试药
磺 胺 甲 a唑 (MZ ( S ) 山东 寿光 富康 制药有 限公司 ) ,甲氧苄
啶 (MP ( T ) 山东寿光富康制药有限公司)t羟丙纤维素 (— P ) LH C ( 辽宁奥达制药有限公司)。玉米淀粉 ( 山东聊城阿华制药有限公
司 ) ;聚 山梨酯 8 ( O 广东肇 庆市 超能 实业有 限公 司) ;预胶 化淀粉
压片机 ( 上海第一制药机械厂),Z S6 智能崩解试验仪 ( B -B 天津大
学无 线 电厂 ) ,WB 9A片剂 脆碎 度测 定仪 ( 京 国立 和分 析 仪器 .8 北
厂),R 一B C 3 药物溶出仪 ( 天津大学无线电厂)}高效液相色谱仪
( 国Waes 司 ) 。Y J 0B 美 tr 公 P一 0 型片 剂硬度 仪 ( 海黄 海药检 仪器 2 上 厂 ),A G 10 E - 电子天平 ( 2 日本・ )。 岛津
04 .5 脆碎度( O 8 %) . 1 外观 表面光洁 表面光洁

白藜芦醇总结

白藜芦醇总结

白藜芦醇资料总结一、白藜芦醇简介白藜芦醇(Resveratrol,简称Res)又称芪三酚,化学名称为3,4,5一三羟基二苯乙烯(3,4,5-~ihy-一drolystilbence),是含芪类结构的二苯乙烯芪类、非黄酮类多酚物质[4-5]。

目前已经在21科、31属、72种植物中发现Res,如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属、槐属,百合科的芦醇属,桃金娘科的桉属,蓼科的蓼属等。

存在Res的植物多是常见的药用植物,如决明、藜芦、虎杖等,有的是食物,如葡萄。

二、白藜芦醇用于保健品白藜芦醇应用于保健品,临床实验研究表明,经常服用大量的富含白藜芦醇的食品,可以有效降低心血管疾病发生的可能,同时能减少总的胆固醇。

近年来以白藜芦醇为活性成分的保健食品层出不穷:在日本,白藜芦醇作为食品添加剂使用,减少了人血清脂质,加速肝脏代谢活动。

将白藜芦醇作为食品添加剂加到各种酒中,配制出对心血管疾病有良好预防作用的低醇,高白藜芦醇的新型保健佐餐酒;Paradise her Resveratrol 及加拿大的Natrol resveratrol 均为含白藜芦醇的保健品;我国已将白藜芦醇的植物提取物制成降脂、美容和减肥的天然保健食品,如天津天狮集团的天狮活力康(天狮活力康胶囊,已由中华人民共和国卫生部批准,每粒胶囊白藜芦醇含量大于或等于25毫克,0.35gx60粒,198元/盒),上海纳贝生物制品有限公司的益生胶囊。

Res的保健食品通常为片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液等形式,产品价格为30美元/瓶,每瓶产品中Res含量约为100mg。

白藜芦醇作为抗氧化剂具有血管扩张功能,可有效抑制血管细胞中组织因子和细胞质的异常表达,从而防止心血管疾病的发生。

它还能有效抑制血浆中的甘油三酯、脂类过氧化物,以及血小板凝结,具有预防和治疗动脉硬化、心脑血管疾病的功能,还可防治缺血性脑中风如脑梗塞、脑血栓的形成。

1998年美国艾尔•敏德尔编撰《抗衰老圣典》时,将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。

白藜芦醇的结构与性质

白藜芦醇的结构与性质

1从天然植物中提取 白藜芦醇是植物体内的一种次生代谢产物,在 干燥虎杖根茎中的含量达 1~ 4mg/g,在新鲜葡萄 皮中的含量达到 50~ 100ug/g,花生中含量大致为 25.70ug/g。(也有报道称花生根、茎中含有80 ~ 100ug/g)。目前国内外主要以含量相对较高的虎 杖和葡萄皮为原料,采用有机溶剂提取,高效液相 色谱、硅胶柱层析或大孔吸附树脂吸附分离的方法 来提纯白藜芦醇。
4 雌激素调节作用 因为白藜芦醇的结构类似于雌激素受体α 的拮抗剂—二乙基已烯雌酚。能竞争性抑制 雌二醇与受体的结合。 5 抗增殖、诱导细胞凋亡的作用 2001年Ahmad N等研究表明,白藜芦醇能 引起人表皮样瘤细胞A431发生不可逆的G(1) 期细胞周期停滞而诱导该细胞凋亡。


6 抗突变的作用 1999年Cadenas S.等实验表明了白藜芦 醇能防止由KBrO3引起的肾DNA的氧化损伤, 从而起到抗突变的作用。 2000年Burkitt MJ和2001年Sgambato A 的研究也表明白藜芦醇对氧化DNA的损害具 有保护作用。 但是,2002年Win W等的研究表明,白藜芦 醇促进了H2O2/Cu(Ⅱ)引起的DNA片断化。因 此,白藜芦醇对氧化DNA是否起保护作用及其 作用机理需进一步深入研究。


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白藜芦醇的合成及其性质

白藜芦醇的合成及其性质

白藜芦醇的合成及其性质摘要: 白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。

它不仅是植物遭受胁迫时产生的一种能提高植物抵抗病原性攻击和环境恶化的植物抗毒素, 还具有抗癌、抗氧化、调节血脂、影响寿命等多方面有益于人类健康的重要功能。

以下对白藜芦醇的理化特性、合成、提取、纯化与检测方法进行了全面总结, 并在其作用的分子机制基础上, 对其生物学活性、基因工程研究及产业化情况进行了重点介绍。

发现在传统育种的基础上, 借助于现代生物技术手段, 将白藜芦醇的天然活性保健作用应用于保健食品的开发、作物经济附加值的提高具有广阔的前景。

它的开发和利用, 必将为食品及制药工业新产品的开发提供新的挑战与机遇。

关键词白藜芦醇功能合成性质产业化白藜芦醇(Resveratrol)是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。

广泛存在于葡萄、松树、虎杖、决明子和花生等天然植物或果实当中, 到目前为止至少已在21 科、31 属的72 种植物中被发现。

它是许多植物受到生物或非生物胁迫(如真菌感染、紫外照射等)时产生的一种植物抗毒素。

白藜芦醇除了能提高植物的抗病性, 研究发现它还有有益于人类健康的多种生物学活性及药理作用, 深受生物医学界的重视。

以下综述了白藜芦醇的性质特点、合成、分离、纯化和检测方法的研究进展, 并对其生物学活性、作用的分子机制、其在植物中相关基因工程研究及产业化情况进行了重点探讨。

1 白藜芦醇的发现白藜芦醇是1940 年日本人首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根中获得的。

1963 年, Nonomura 等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。

1976 年, Langcake和Pryce发现在葡萄(Vitis riparia)的叶片中存在白藜芦醇, 其合成在遭受紫外线照射、机械损伤及真菌感染时急剧增加, 并且能够抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素, 故称之为“植物杀菌素”。

全葡萄提取物(含白藜芦醇)辅助降血脂 功能动物实验报告

全葡萄提取物(含白藜芦醇)辅助降血脂 功能动物实验报告

全葡萄提取物(含白藜芦醇)辅助降血脂功能动物实验报告胡家硕上海楷达生物科技有限公司上海市200030作者简介:胡家硕(1968.3.4-)男,汉族,台湾,技术总监,硕士。

研究方向:天然成份对代谢性疾病的影响。

Q摘要:本文旨在研究全葡萄提取物(含白藜芦醇)辅助降血脂功能的有效性。

研究釆用混合型高脂血症动物模型,设全葡萄提取物(含白藜芦醇)三个剂量组分别为0.065g/kg・bw"0.130g/kg・bw、0.390g/kg・bw,同时设空白对照组和模型对照组。

低、中、高剂量受试液配制时,分别取样品1.30g、2.60g、7.80g加蒸馅水定容至200ml,空白对照、模型对照组给予等体积蒸馅水,分别给予受试动物灌胃,灌胃体积为1.0ml/100g.bw,每日1次,连续30天。

结果显示,模型对照组和空白对照组比较,血清甘油三酯、血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇明显升高,差异均有显著性(P<0.05),表明造模成功。

实验后,高剂量组大鼠血清甘油三酯水平和总胆固醇水平明显低于模型对照'组,差异具有显著性(P<0.05);各剂量组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平与模型对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。

关键词:全葡萄提取物(含白藜芦醇);辅助;降血脂功能;研究1材料和方法1.1样品由上海崴环进出口有限公司提供。

人体口服推荐量为每日3次,每次1粒,成人体重按60kg计算,折合剂量为0.013g/kg・bw。

1.2实验动物及环境条件SPF级雄性SD大鼠50只及饲料由长沙市天勤生物技术有限公司提供,实验动物生产许可证号为SCXK(湘)2009-0012。

实验条件为屏障环境,实验期间实验环境温度22°C~24°C,湿度50%-56%。

实验动物使用许可证号为SYXK(湘)2010-0011o1.3主要仪器与试剂Beckman-Coulter au680全自动生化分析仪;血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)试剂盒从上海复星长征医学有限公司购买;HDL-C和LDL-C试剂盒从宁波美康生物技术有限公司购买。

白藜芦醇

白藜芦醇

2.甲基化衍生物 由于分子中有3个酚羟基,白藜芦醇很不稳定,极易被氧化,所 以人们试图用化学手段对酚羟基进行保护,以增强其稳定性,而 较多的是将其甲基化。其中顺式3,5,4’-三甲氧基二苯乙烯具有 很强的抗有丝分裂作用,能抑制微管蛋白的聚合,且呈剂量依赖 性;它对人结肠癌Caco-2细胞具有强抑制作用。
白藜芦醇及其衍生物的研究
反式白藜芦醇
来源
白藜芦醇主要来源于蓼科植物虎杖的干燥根茎和根,葡萄科植物葡 萄果实的皮和籽,豆科植物花生的种子等。
发现过程
白藜芦醇的首次发现是在1939年,一名叫高冈的日本人从白 藜芦的根茎里面提取到了这种物质,这也是resveratrol这个名字 的由来。 20世纪70年代人们发现葡萄里面含有丰富的白藜芦醇,经过 专家们不断的研究,找到了更多含有白藜芦醇的物质,其中包括 虎杖、花生,桑植等21科,31属,72种不同植物。
2.治疗心血管病作用 在民间,早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、 动脉硬化。研究表明,白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉 粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用:1、调节血脂;2、 抑制血小板凝集,促进纤维蛋白溶解,抗血栓形成作用;3、保护血 管内皮,抑制内皮细胞增殖;4、保护血管平滑机细胞,抑制其增 殖;5、抗白细胞作用; 6、拮抗内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)作 用;7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱 导的血小板激活作用的实验中发现,用白藜芦醇洗涤的血小板预 孵化后,在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活 的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏 附纤维蛋白原也受到阻滞。
制备方法
1.人工合成 (1).Perkin反应合成 以3,5-二异丙氧基苯甲醛和对异丙氧基苯乙酸为原料,利用 Perkin反应首先合成了单一的顺式中间产物,然后再转化为单一 的反式白藜芦醇,产率为55.2%。 (2).Heck反应合成 利用Heck反应合成单一的反式白藜芦醇,产率达到70%以上,但 关键中间体3,5一二乙酰氧基苯乙烯需经保护、Wittig反应、再保 护三步反应方能获得。

降血脂功能实验报告

降血脂功能实验报告

一、实验目的本研究旨在探究某天然植物提取物对高脂血症小鼠的降血脂作用,为该植物提取物的临床应用提供科学依据。

二、实验材料1. 实验动物:SPF级雄性C57BL/6小鼠,体重18-22g,购自某实验动物中心。

2. 药物:某天然植物提取物,由某生物科技有限公司提供。

3. 试剂:胆固醇、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)试剂盒,购自某生物试剂公司。

4. 仪器:全自动生化分析仪、电子天平、离心机等。

三、实验方法1. 实验分组:将实验小鼠随机分为5组,每组10只,分别为正常对照组、高脂模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。

2. 模型制备:高脂模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠给予高脂饲料(高脂饲料:基础饲料+10%猪油+2%胆固醇)喂养,正常对照组给予基础饲料喂养,连续喂养8周。

3. 给药:从第4周开始,低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠分别给予某天然植物提取物低、中、高剂量(分别相当于生药量的0.1g/kg、0.2g/kg和0.4g/kg)灌胃,每天1次,连续4周。

4. 样本采集:实验结束后,禁食12小时,眼球取血,分离血清,置于-80℃冰箱保存。

5. 指标检测:采用全自动生化分析仪检测血清中的胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。

四、实验结果1. 血清血脂水平比较:与正常对照组相比,高脂模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.01);与高脂模型组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.01)。

2. 降血脂作用比较:与高脂模型组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平分别降低了23.5%、31.8%和40.2%,HDL-C水平分别升高了10.3%、18.2%和27.6%(P<0.01)。

葡萄籽中白藜芦醇的提取纯化及其抑菌功能的研究

葡萄籽中白藜芦醇的提取纯化及其抑菌功能的研究

葡萄籽中白藜芦醇的提取纯化及其抑菌功能的研究葡萄籽中白藜芦醇的提取纯化及其抑菌功能的研究
背景:
白藜芦醇是一种天然的多酚类化合物,广泛存在于许多植物中,包括葡萄籽。

近年来,白藜芦醇引起了广泛的关注,因为它被认为具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗菌等作用。

因此,提取和纯化葡萄籽中的白藜芦醇成为了研究的热点。

提取和纯化白藜芦醇:
葡萄籽中白藜芦醇的提取方法主要包括溶剂提取、酶解法和超临界流体萃取等。

溶剂提取是最常用的方法之一,常用的溶剂包括酒精、乙醚、丙酮等。

酶解法则通过在葡萄籽中添加酶来释放白藜芦醇。

超临界流体萃取是一种高效的提取方法,利用超临界流体的溶解力和扩散性来提取目标化合物。

在提取后,可以通过色谱技术,如硅胶柱层析、高效液相色谱和逆流层析等方法来纯化白藜芦醇。

白藜芦醇的抑菌功能:
白藜芦醇具有广谱的抗菌活性,对多种细菌和真菌均具有抑制作用。

研究表明,白藜芦醇可以通过多种机制发挥其抑菌作用。

首先,白藜芦醇可以破坏细菌细胞膜结构,导致细胞溶解和死亡。

其次,白藜芦醇可以抑制细菌的生物合成过程,如DNA、RNA和蛋白质的合成。


外,白藜芦醇还可以抑制细菌产生的毒素,并干扰细菌与宿主细胞之间的相互作用。

总结:
葡萄籽中白藜芦醇的提取和纯化是一项重要的研究课题,因为白藜芦醇具有广泛的生物活性。

通过合适的提取方法和纯化技术,可以获得高纯度的白藜芦醇。

此外,白藜芦醇还具有显著的抑菌功能,可能成为开发新型抗菌剂的潜在来源。

未来的研究可以进一步探索白藜芦醇的抗菌机制,并开发葡萄籽提取物或白藜芦醇作为抗菌剂的临床应用前景。

白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展

白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展

白藜芦醇的抗肿瘤机制研究进展白藜芦醇(Resveratrol)是一种天然产物,广泛存在于多种植物中,尤其是红酒和葡萄皮中含量较高。

研究表明,白藜芦醇具有多种生物学活性,包括抗氧化、抗炎、抗衰老等,同时也被认为具有抗肿瘤活性。

本文主要通过对白藜芦醇抗肿瘤机制的研究进展进行综述。

1.抗氧化作用:白藜芦醇能够显著抑制细胞内氧化应激反应,减少氧自由基产生,并通过激活细胞内抗氧化酶的活性来清除自由基。

氧化应激是肿瘤细胞的生物学特征之一,而白藜芦醇的抗氧化作用可以有效阻断氧化应激引起的DNA损伤,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

2.抗炎作用:白藜芦醇对炎症反应具有显著抑制作用。

炎症反应是肿瘤发生和发展的重要因素之一,白藜芦醇通过调节多种炎症相关信号通路,如核因子κB(NF-κB)通路、MAPK通路等,抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,并诱导肿瘤细胞凋亡。

3. 抑制肿瘤细胞增殖和扩散:白藜芦醇能够抑制肿瘤细胞的增殖和扩散,并诱导肿瘤细胞凋亡。

白藜芦醇通过抑制细胞周期调控蛋白(如cyclin D1、CDK4等)的表达,阻断细胞周期的进程,从而抑制肿瘤细胞的增殖。

同时,白藜芦醇还能够通过调节多种凋亡相关蛋白(如Bcl-2家族蛋白、caspase家族蛋白等)的表达,促进肿瘤细胞的凋亡。

4.抑制肿瘤血管生成:白藜芦醇能够抑制肿瘤血管生成,从而阻断肿瘤的血液供应,抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

白藜芦醇通过调节多种血管生成相关信号通路(如VEGF通路、FGF通路等),抑制血管生成相关因子的表达,减少新生血管的形成。

5.抗肿瘤免疫活性:白藜芦醇在抗肿瘤免疫活性方面也具有重要作用。

研究表明,白藜芦醇能够增强机体特异性免疫应答,促进T细胞的活化和增殖,并增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

总结起来,白藜芦醇通过抗氧化、抗炎、抑制肿瘤细胞增殖和扩散、抑制肿瘤血管生成以及增强免疫活性等多种机制发挥抗肿瘤活性。

然而,目前对于白藜芦醇的机制研究还存在一些问题和挑战,如白藜芦醇的生物利用度较低,抗肿瘤机制尚不完全清楚等。

白藜芦醇性质,制备及用途 南京大学化学实验教学中心

白藜芦醇性质,制备及用途  南京大学化学实验教学中心

《化学文献》 课程报告化学化工学院091130047江 畅白藜芦醇的性质及制备化学化工学院 09级 091130047 江 畅摘要白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝结和血管舒张,保持血液畅通,可预防癌症的发生及发展,具有抗动脉粥样硬化和冠心病,缺血性心脏病,高血脂的防治作用。

1998年美国艾尔•敏德尔编撰《抗衰老圣典》时,将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。

本文将从其发现,性质,制备及用途等方面对其进行全面的介绍。

引言白藜芦醇(resveratrol,简称Res),化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯,是含有芪类结构的酚化合物。

结构式如下图:是一种无味、白色晶体粉末;难溶于水,易溶于乙醇,丙酮等有机溶剂。

主要存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物中,尤其在种皮中含量较高。

既是肿瘤疾病的化学预防剂,也是对降低血小板聚集,预防、治疗动脉粥样硬化,心脑血管疾病的化学预防剂。

20世纪90年代,我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入,并揭示其药理作用:抑制血小板非正常凝聚,预防心肌硬塞、脑栓塞,对缺氧心脏有保护作用,对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复,并能够扩张动脉血管及改善微循环。

这样重要的药用价值与其结构和性质是密不可分的。

正 文 千年之交,中国食品工业协会公布,我国食品与药物化学家从葡萄酒中分离并检测出可降低冠心病、动脉硬化 症以及抑制肿瘤发生的功效成分——白藜芦醇。

一时,白藜芦醇不仅是业界研究的热点问题,也引起人们普遍的关注。

1.白藜芦醇的性质1.1白藜芦醇的物理性质白藜芦醇是一种天然存在于葡萄和红酒、桑椹、花生和虎杖中的抗氧化剂,属于多酚类,常温下无色无味白色晶状粉末,易溶于有机溶剂,难溶于水,在有机溶剂种的溶解顺序为:丙酮>乙醇>甲醇>乙酸乙酯>乙醚>氯仿。

1.2白藜芦醇的结构白藜芦醇(resveratrol,简称Res),化学名称为3,4,5-三羟基二苯乙烯,是含有芪类结构的酚化合物。

白藜芦醇对高血脂患者的血脂调节作用研究

白藜芦醇对高血脂患者的血脂调节作用研究

白藜芦醇对高血脂患者的血脂调节作用研究高血脂是一种常见的代谢性疾病,它通常指的是血液中脂质水平异常升高。

高血脂不仅可以增加心脑血管疾病的风险,还可能导致其他相关慢性疾病的发生。

因此,研究如何调节血脂水平对于提高人们的生活质量具有重要意义。

白藜芦醇(resveratrol)是一种天然存在于一些植物中的活性成分,如红葡萄、花生和一些草药。

近年来,白藜芦醇引起了科学家们的广泛关注,因为它具有多种保健功效,其中包括降低血脂的潜力。

本文将以此为研究重点,探讨白藜芦醇对高血脂患者的血脂调节作用。

一些研究表明,白藜芦醇可以通过多种途径来调节血脂水平。

首先,白藜芦醇可以抑制血液中三酰甘油的合成,减少血脂的合成与蓄积,从而降低血液中三酰甘油的含量。

其次,白藜芦醇还可以增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平,促进胆固醇的转运与代谢,从而起到清除体内胆固醇的作用。

此外,白藜芦醇还可以抑制脂蛋白LPL、LIPC等与血脂代谢相关的酶的活性,减少胆固醇的吸收与合成。

许多临床研究结果也支持了白藜芦醇对高血脂患者的血脂调节作用。

一项回顾性研究发现,白藜芦醇可以显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,同时升高HDL-C水平。

另外,一项双盲随机对照试验研究发现,在12周的白藜芦醇补充后,高血脂患者的TC、LDL-C和TG水平均明显下降。

这些临床研究表明,白藜芦醇具有显著的降血脂效果,可以作为降低高血脂风险的一种潜在治疗方法。

除了调节血脂的作用外,白藜芦醇还具有许多其他对健康有益的特性。

例如,白藜芦醇可以抗氧化、抗炎和抗衰老,预防心血管疾病和神经系统疾病的发生。

另外,白藜芦醇还可以调节血压、改善胰岛素敏感性,对于预防和控制糖尿病等代谢性疾病也具有积极意义。

因此,白藜芦醇不仅可以作为降血脂的药物,还可以作为一种多功能的保健品,对健康有着广泛的积极影响。

尽管白藜芦醇在血脂调节方面的潜力已经被证实,但是仍然有一些需要深入研究的问题。

白藜芦醇衍生物及其医药用途

白藜芦醇衍生物及其医药用途

白藜芦醇(Resveratrol)是一种天然存在于许多植物中的化合物,如葡萄皮、红酒、花生等。

它具有多种生物活性,并且在医药领域被广泛研究和应用。

此外,也通过化学合成产生了一系列的白藜芦醇衍生物,这些衍生物在结构上进行了一定的修饰和改进,以增强其药理活性和稳定性。

以下是一些常见的白藜芦醇衍生物及其医药用途:
Pterostilbene(白藜芦醇的甲基化衍生物):具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤和心血管保护等活性。

研究表明,它可能对心脑血管疾病、癌症和神经退行性疾病等具有潜在的治疗和预防效果。

Piceatannol(白藜芦醇的3,5-二甲醚衍生物):具有抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌活性。

研究发现,它可能对癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等有潜在的治疗效果。

Methoxyresveratrol(白藜芦醇的甲氧基化衍生物):具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性。

研究发现,它可能对癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等具有潜在的治疗和预防效果。

3,4,5-Trihydroxy-trans-stilbene(白藜芦醇的羟基化衍生物):具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化活性。

研究发现,它可能对癌症、心血管疾病和炎症性疾病等具有潜在的治疗效果。

(人教版)长春高中化学选修三第一章《有机化合物的结构特点与研究方法》经典题(培优)

(人教版)长春高中化学选修三第一章《有机化合物的结构特点与研究方法》经典题(培优)

一、选择题1.随着科学技术的发展,人们可以利用很多先进的方法和手段来测定有机物的组成和结构。

下列说法正确的是A.李比希元素分析仪可以测定有机物的结构简式B.质谱仪能根据最小的碎片离子确定有机物的相对分子质量C.红外光谱分析能测出各种化学键和官能团D.对有机物CH3CH(OH)CH3进行核磁共振分析,能得到4个峰,且峰面积之比为1:1:3:3答案:C解析:A.李比希的元素分析仪只能测定出元素种类,不能确定有机物的结构简式,故A 错误;B.质谱仪能根据最大的碎片离子确定有机物的相对分子质量,故B错误;C.不同的化学键或官能团吸收频率不同,在红外光谱图上将处于不同的位置,从而可以获得分子中含有任何化学键或官能团的信息,来确定有机物中的官能团或化学键,故C正确;D.有机物CH3CH(OH)CH3含有3种化学环境不同的氢,两个甲基相同,则能得到3个峰,且峰面积之比为1:1:6,故D错误;故选C。

2.下列说法正确的是A.四联苯的一氯代物有4种B.质谱仪检测苯酚的质谱图中,最大质荷比是94C.和互为同分异构体D.宇宙中新发现的H2和H3互为同位素答案:B解析:A.根据上下对称、左右对称可知,中的等效氢原子有5种,因此四联苯的一氯代物的种类为5种,故A错误;B.苯酚的相对分子质量为94,用质谱仪检测苯酚的质谱图中,最大质荷比是94,故B正确;C.二氯甲烷是四面体结构,因此和是同一种物质,故C错误;D.H2和H3是H元素的不同单质,是同素异形体,不是同位素,故D错误;故选B。

3.下列物质的类别与所含官能团都正确的是A.酚类 -OHB.CH3-O-CH3醚类C.醛类 -CHOD.酯类 -OOCH答案:B解析:A.有机物为苯甲醇,属于醇类,故A错误;B.CH3-O-CH3是乙醚,属于醚类,官能团是醚键,故B正确;C.有机物含有酯基,属于酯类,不属于醛类,故C错误;D.有机物含有羧基,属于羧酸类,官能团-COOH,故D错误;故选:B。

白藜芦醇的药理作用研究进展

白藜芦醇的药理作用研究进展

白藜芦醇的药理作用研究进展
孙治刚;李志娜;李敏
【期刊名称】《淮海工学院学报(自然科学版)》
【年(卷),期】2017(026)002
【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,其来源广泛,存在于很多中草药以及常见植物中,具有多种药理作用.近年来,关于白藜芦醇药理活性的研究越来越多.对白藜芦醇在抗癌、抗菌、抗炎、抗心血管疾病、抗衰老和抗神经退行性疾病等研究领域中的药理作用进行综述,并展望了其临床应用前景.
【总页数】4页(P40-43)
【作者】孙治刚;李志娜;李敏
【作者单位】临沂市中心医院中心实验室,山东临沂 276400;临沂市中心医院中心实验室,山东临沂 276400;临沂市中心医院中心实验室,山东临沂 276400
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.白藜芦醇的药理作用及其合成途径研究进展 [J], 李燕;戴佳锟;祁洋;王永智;尉亚辉
2.白藜芦醇及其衍生物抗炎药理作用研究进展 [J], 吴明珠;郭俊明
3.白藜芦醇药理作用研究进展 [J], 杨海荣;李雪斌;劳贞贤;黄小睿;欧艳芬
4.氧化白藜芦醇药理作用及其机制研究进展 [J], 邓宇;周黎明
5.白藜芦醇化学成分及药理作用的研究进展 [J], 张晓桐;付慧敏;周丽婷;张纯刚
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白藜芦醇结构修饰及药理活性

白藜芦醇结构修饰及药理活性
bond 212 Structure modification of resveratrol on benzene ring 3 Conclusion
收稿 : 2008 年 9 月 , 收修改稿 : 2008 年 12 月 3 Corresponding author e2mail :jiangyy @sz. tsinghua. edu. cn
Abstract In order to improve activity and decrease toxicity , searching for lead compounds with biological activity existed in the nature and modifying their structures is an important means of innovation of new drugs. Resveratrol , a phytoalexin isolated from grapes and other plants , is well2known for its potent chemopreventive properties towards the most severe contemporary human diseases , such as cancer , vascular disease , neurodegenerative disease and viral infection , etc. In recent years , more and more scientists modify the double bond or benzene ring of resveratrol to get higher activity , lower toxicity derivates. In this paper , the structure2activity relationships and pharmacological properties of the resveratrol derivatives as a potent chemopreventive agent are reviewed and discussed.
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出品 ,批号2002 }1 - 0548 ,2丙二醇 ,50 L ̄ ,含量 I9%,重 庆申 0m / >9
渝化学试剂厂出品 ,批号200 1l吐温-0 04 13 8 ,成都科龙化学试剂 厂出 品 ,蔗糖、猪油 ,超市购买 。
1 . 2动物
鹌鹑 ,朝鲜种 ,雄性 ,体质量 (1  ̄1 )g 10 5 ,购 自成都市新津 县
白藜芦醇三 羧酸钠衍 生物 ( A) ,白色粉 末状 ,含 量9 .1 , R 8 % 7 由深圳 海王 药业有 限公 司提供 ;阳性对 照药 洛伐他 汀 , 白色粉 末 ,
含量 10 %,批 号 :004 。浙江海正 出品 ;胆固醇 ,2g瓶 ,上海 0. 2 53 8 5/
源聚生物科 技有 限公司出品 ,批号00 0 5 62 I丙基 硫氧 嘧啶片 ,5mg 0 / 片 ,上海复 星朝 晖药业有 限公司 出品 ,批号0 10 ,鸡蛋黄粉 ,绿雪 403 牌 ,大连生化 制品有限公 司出品 ,产品执行标准 :QD H.08 号 / S J 0 l3 . 胆盐 ,2g瓶 ,胆酸含量 ≥6%,北京 奥博 星生 物技术 责任有 限公 司 5/ 5
【 键词 】 白 藜芦醇三 羧 酸钠 衍 生物 ;降血 脂 关 中图分类 号 :R 7+6 9 2. 文 献标识 码 :B 文 章编 号 :17— 14 (02 1— 17 0 6 1 8 9 2 1) 9 0 1— 2
白藜芦醇 ( sear1 一种含有芪 类结构 的非黄酮类 化学物 r vrt o)是 e
除正常对 照组喂 以基础饲料 ,其他各组 均喂 以高脂饲 料。胆 固醇 颗粒 及高脂饲料 配方 ,胆 固醇 : 】 猪油 : 蛋黄粉 : 丙基硫 氧嘧啶 : 基 础饲 料为 01 1 1 004:7。为 保证每 只动 物能准确 摄人 胆 . 2: 2: 2: . 6 0 固醇 ,将胆 固醇3 g 6 与丙基硫 氧嘧啶 I g . 加面粉 和水做 成面 团 ,充分 2
中生北控生物科技提供 ;半 自动生化分析仪U -3 , 日 岛津 ;电热 V70 本 恒温水浴锅 D Y28 S -—,医药器监 ( )字9 第 119号 ,北京爱琦商 准 7 4 03
共8 。 周
1材

2 . 2观察 指标
11药物 .
造模 的同时给药 ,给药 后2 、a 、6 、8 从鹌 鹑右翅前 臂静 周 N N N 脉处取 血 ,测定血清 中T 含量 ,于第 8 ] ̄L LC D . 、T 。 c 周 J D — 、H LC G I ] 23数据及统 计学分析 - 实验数 据均 以均值 土标 准差 ( 叉土S 示 。用t 比较组 间差 )表 检验 异 的显著性 。 3试验 结果 3 . 鹌鹑高脂模型血清T 的影 响 1对 C 由表 1 可见 ,造模 后2 开始 ,模型 组T 持 续升 高 ,与正 常组 比 周 C 较, P<0 1 明T 造模成 功。 . ,说 0 C 给药后2 ,白藜芦醇三羧酸钠 衍生物2 ̄ 0m /g 周 5 10 g 剂量组均 显示 k 出显 著降低鹌鹑高脂模型血清T f活性 ,与模型组 比较均 显示 有显著 C ̄ l 的统计 学意义 ,有明显的量效关系 。
脂作用 。
揉匀,均分做成30 0 粒小丸,粒/( 天),即鹌鹑每天摄入胆固醇 只・
10 g 2 m ,丙基硫 氧嘧啶4 。猪 油及蛋 黄粉按 比例 加入基 础饲料 中 , mg
1g 只・ 2/( 天)。
受试 药分 别按 给药 剂量 、动 物体 重 ,每周 给药 总量 称取 ,加入 1 淀粉 ,23 / 3 /面粉作 赋型剂 ,搓 成药丸于 下午 口服 。连续 造模 及给 药
21 0 2年 7月第 1 0卷 第 1 9期

实验研究 ・ 1 1 7
白藜芦醇三羧酸钠衍生物降血脂 作用的实验研 究
王 兵 陈 颖
1 0 3 ( 深圳海王药业有 限公 司 ,广东 深圳 5 8 5 ;2深圳津村药业有 限公司 ,广东 深圳 5 8 1 ) 1 10 7
【 要 】研 究白藜 芦醇三 羧 酸钠衍 生 物对 高脂 血鸽 鹑 的降血 脂作 用。结 果 表明 : 白藜 芦醇三 羧 酸钠衍 生物 具有 降血 脂作 用 ,能显著 降低 高 摘 脂血 症大 鼠的总三 酰 甘油 (G) T 、总胆 固醇 (C) 低 密度 脂蛋 白 ( D — ) 水平 ,同时增加 高脂血 症大 鼠高 密度 脂蛋 白 ( D — ) 水平 。 T 、 L LC H LC
20 4 )、高密度脂 蛋 白胆 固醇试剂盒 ( D ) ( 10 1 H L 批号 10 5 )由 901
剂量
m清T [ mo L( ± ) g )药后2 1 6 k 周O= )药后4 n 8 药后6 1 8 药后8 n 8 周( ) 周(= ) l 周( )
给药后4 8 ~ 周,白藜芦醇三羧酸钠衍生物 (A)各组则仍显示有 R
显著 降T 的作用 ,有 明显的量效关系 。 C
表1 白藜 芦醇三 羧 酸钠衍 生物 对 高脂模 型鹌鹑 血 清T 的影 响 C
组 别
鹌鹑养殖专业户,每组动物分笼饲养在4 × 0 2c 3 0 3 × 0m竹笼内。
1 . 3试剂与仪器 总 胆 固 醇试 剂 盒 ( C) ( 号 0 0 1 、三 酰 甘 油 ( G) T 批 51 ) 5 T ( 号0 0 8 )、低密 度脂 蛋 白胆 固醇试 剂盒 ( D — ( 号 批 54 1 L L C) 批
质 ,具有广泛生物学活性 。但是,白藜芦醇易氧化且脂溶性差,导 致体内吸收及生物利用度低嘲,我们化学合成了白藜芦醇衍生物 (, 3
5 一 羧酸钠一,2二苯 乙烯 ) (A) ,本实验 通过高脂 饲料 喂 ,4 三 1 - R
养鹌鹑,造成高血脂动物模型,研究白藜芦醇三羧酸钠衍生物的降血
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