泰嘉(氯吡格雷)202X年科室会议.ppt
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氯吡格雷片市场培训幻灯
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11月
3600 1450 1800 2880 3600 2880 1800 1800 2880 2520 2880 2520 2160 3960 3600 2880 1800 2880 1800 1800 2160 4200 3240 3600 3240 1560 2160 1800 2470 2000 1440 0 2160 1440 2160
Contents
1. 2.
抗血栓药物及抗血小板市场分析
氯吡格雷及抗血小板产品概况
目标市场及竞争对手分析 适应症及用法用量
3.
4. 4.
抗血栓药物市场分析
2009全球畅销药物排行榜
氯砒格雷是世界上第2只销售额超过百亿美元的药品
Source: IMS Data
2008年全球处方药市场畅销治疗类别
3600
3180 3960
5400
氯吡格雷的临床药理学进展ppt课件
b 从第一天起，每天重复给氯吡格雷75mg，抑制ADP诱 导血小板聚集，抑制作用在3-7天达到稳态。
b 在治疗中止后一般约在5天内血小板聚集和出血时间逐 渐回到基线。
b 在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必 须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。
b 在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医 生，他们正在服用氯吡格雷？？
b 但是，Widimsky等研究表明600 mg负荷量带来的获益与 出血性并发症的风险相比是无意义的。现有的研究结果 大都表明氯吡格雷的恰当使用剂量是首次负荷量300 mg 顿服和75 mg／d维持量。接受PCI患者，加倍剂量600mg 能获益，致死性和颅内出血风险并无明显增加。
b 氯吡格雷是前体药物，经①CYP3A4/5， CYP2C19,CYP2C9, CYP2B6,CYP1A2;②CYP2C19 和CYP2B6两步，代谢激活后发挥抗血小板聚集 作用。因此，CYP3A4、CYP2C19抑制剂可能影 响氯吡格雷的疗效。
b 例如，诊断为脑梗塞后遗症、高血压病、抑郁 症、淋巴结炎。处方为氯吡格雷片75 mg qd， 缬沙坦胶囊80 mg qd，帕罗西汀片20 mg qd， 克拉霉素缓释片0.5 g qd。 如何改进？
代谢性药物相互作用
b 4项前瞻性研究对他汀类和氯吡格雷间的可能 相互作用进一步评估，发现经CYP3A4代谢的 他汀并不影响600 mg负荷量氯吡格雷的抗血小 板效应。
氯吡格雷疗效与CYP2C19基因多态
性有关
CYP2C19*2，*3在慢代谢者中的 发生频率：83%和17%。
b 细胞色素P450 2C19（CYP2C19）第681位基因变 异G＞A（*2）导致不同个体服用氯吡格雷预防 效果存在很大差异。
PAD-泰嘉 PPT课件
CAPRIE1 (n = 19 185)
脑血管疾 病（CVD）
冠状动脉疾病 （CAD）
24.6% 7.3% 29.9%
3.3%
3.8%
11.9%
19.2%
1CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329–1339.
外周动脉疾病 （PAD）来自PAD患者发生 — MI，IS和死亡的危 险性增加
*ABPI<0.9，有症状或无症状，确诊或未确诊
PAD的流行病学－随年龄增长而增加
• PAD的流行病学资料因以下因素而不同：
– 研究人群 – 诊断PAD的方法
• 间歇性跛行*的发病率和患病率随着年龄的增长而增加
– 年龄在45～50岁的男性中的患病率为1% – 年龄在50岁以上的男性中的患病率为3-3.5% – 女性中有相同的趋势，随着年龄的增长而增加
间歇性跛行－死亡率增高的独立危险因子
在Whitehall研究中（n=18,388），间歇性跛行 患者的死亡率是健康对照组的2倍（17年随访 研究）
在校正了冠心病危险因子后，死亡率仍增高
在基线时心脏缺血 收缩压 血浆胆固醇浓度 吸烟 职位 糖耐量
1 17 Western European countries. Statistical Supplement; WHO Yearbooks, Annual Statistics, 1997; 2 Criqui MH et al. Vasc Med 1997;2:221–226; 3Shinozaki T et al. J Clin Epidemiol 1998;15:1263–1269; 4Kornitzer M et al. Angiology 1995;46:211–219.
氯吡格雷应用现状与挑战ppt课件
存在卒中/TIA病史患者不应使用普拉格雷
III
B
2015-中国(中华医学会心血管病学分会)指南
药物
氯吡格雷
推荐
直接/挽救性PCI患者给予氯吡格雷负荷剂量并使用维持剂量治疗至少 12个月 溶栓治疗患者根据年龄使用氯吡格雷负荷剂量加维持剂量治疗1年
推荐 级别
I I I
证据 级别
B A B
7
替格瑞洛/ 普拉格雷
2013-欧洲(ESC)指南
药物 氯吡格雷 替格瑞洛/ 普拉格雷 推荐 当阿司匹林不耐受时，可以使用氯吡格雷替代用于长期预防 推荐氯吡格雷用于择期支架患者 使用氯吡格雷出现支架血栓的患者应考虑使用普拉格雷或替 格瑞洛 低风险择期支架患者不推荐使用普拉格雷或替格瑞洛 推荐 级别 I I IIa III 证据 级别 B A C C
I
I
A
A
Fihn SD, et al. J Am Coll Cardiol. 2012 Dec 18;60(24):e44-e164. 6 Montalescot G, et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.
2013-美国(ACCF/AHA)指南
Fihn SD, et al. J Am Coll Cardiol. 2012 Dec 18;60(24):e44-e164. 5 Montalescot G, et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.
2012-美国(ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS)指南
1
目录
• 氯吡格雷应用现状
氯吡格雷并未“过时”
• 氯吡格雷应用挑战
判定使用抗血小板药氯吡格雷课件
判定使用抗血小板药氯吡格雷 课件
目录
• 氯吡格雷简介 • 氯吡格雷临床应用 • 氯吡格雷使用注意事项 • 氯吡格雷疗效评估 • 氯吡格雷临床研究进展
01
氯吡格雷简介
药物作用机制
抑制血小板聚集
氯吡格雷通过抑制血小板表面的 二磷酸腺苷受体，阻断二磷酸腺 苷介导的血小板活化，从而抑制 血小板聚集。
预防血栓形成
氯吡格雷与其他药物相互作用可能导致疗效降低或不良反应增加，需 注意避免。
05
氯吡格雷临床研究进展
新药研发与临床试验
早期临床试验
在氯吡格雷的早期临床试验中，主要关注药物的抗血小板作用和 安全性。
大型临床试验
大型临床试验进一步评估氯吡格雷在各种临床情况下的疗效和安全 性，例如支架植入后的患者管理。
长期临床试验
对于有症状的动脉粥样硬化疾病患者， 氯吡格雷能够缓解症状，提高患者的 生活质量。
主要心血管事件发生率
主要心血管事件包括心肌梗死、脑卒 中等，降低主要心血管事件发生率是 氯吡格雷治疗的主要目标之一。
不良反应监测
出血事件
氯吡格雷可能导致出血事件，如 消化道出血、皮下出血等，需要
密切监测。
肝功能异常
部分患者长期服用氯吡格雷可能出 现肝功能异常，需定期检测肝功能。
长期临床试验关注氯吡格雷的长期疗效和安全性，以及预防心血管 事件的效果。
联合用药研究
与其他抗血小板药物的联合使用
研究氯吡格雷与其他抗血小板药物（如阿司匹林）联合使用的疗效和安全性。
与其他药物的联合使用
研究氯吡格雷与其他药物（如降脂药、降压药等）联合使用的疗效和安全性。
个体化用药方案探讨
基因多态性与氯吡格雷反应性
03
目录
• 氯吡格雷简介 • 氯吡格雷临床应用 • 氯吡格雷使用注意事项 • 氯吡格雷疗效评估 • 氯吡格雷临床研究进展
01
氯吡格雷简介
药物作用机制
抑制血小板聚集
氯吡格雷通过抑制血小板表面的 二磷酸腺苷受体，阻断二磷酸腺 苷介导的血小板活化，从而抑制 血小板聚集。
预防血栓形成
氯吡格雷与其他药物相互作用可能导致疗效降低或不良反应增加，需 注意避免。
05
氯吡格雷临床研究进展
新药研发与临床试验
早期临床试验
在氯吡格雷的早期临床试验中，主要关注药物的抗血小板作用和 安全性。
大型临床试验
大型临床试验进一步评估氯吡格雷在各种临床情况下的疗效和安全 性，例如支架植入后的患者管理。
长期临床试验
对于有症状的动脉粥样硬化疾病患者， 氯吡格雷能够缓解症状，提高患者的 生活质量。
主要心血管事件发生率
主要心血管事件包括心肌梗死、脑卒 中等，降低主要心血管事件发生率是 氯吡格雷治疗的主要目标之一。
不良反应监测
出血事件
氯吡格雷可能导致出血事件，如 消化道出血、皮下出血等，需要
密切监测。
肝功能异常
部分患者长期服用氯吡格雷可能出 现肝功能异常，需定期检测肝功能。
长期临床试验关注氯吡格雷的长期疗效和安全性，以及预防心血管 事件的效果。
联合用药研究
与其他抗血小板药物的联合使用
研究氯吡格雷与其他抗血小板药物（如阿司匹林）联合使用的疗效和安全性。
与其他药物的联合使用
研究氯吡格雷与其他药物（如降脂药、降压药等）联合使用的疗效和安全性。
个体化用药方案探讨
基因多态性与氯吡格雷反应性
03
泰嘉硫酸氢氯吡格雷
阿司匹林效果随着治疗时间延长而下降
罗马Pulcinelli‘s team at the University “La Sapienza”研究了150例患者服用阿司匹 林后2个月、6个月、12个月和24个月时血小 板的聚集率：
2个月
38%
6个月
46%
12个月
48%
24个月
62%
Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004.
(Vs.改用氯吡格雷或噻氯匹定组)
噻氯匹定
噻氯匹定 ADP受体抑制剂
副作用大：血小板减少性紫癜（0.03-0.063%) 中性白细胞减少症 (2.4%)
噻氯匹啶有严重不良反应
国家药品不良反应监测中心发布第二期 《药品不良反应信息通报》:
噻氯匹啶有较严重不良反应，病人在服药 时要谨慎。 建议病人使用替代药品
结果表明：
随着阿司匹林的治疗时间延长，治疗效果明 显减弱。
在另一组80名服用ADP受体抑制剂的对照患 者中，没有观察到这种减弱。
Journal of the American College of Cardiology, March 17, 2004.
Aspirin Resistance伴随更差的预后
泰嘉 硫酸氢氯吡格雷
50mg是国人长期应用的核心剂量
心脑血管缺血性事件流行病学资料
心梗和缺血性中风是欧美首要致死原因 ——占全部死亡人数的1/3
中国每年600万患者死于心脑血管病
动脉粥样硬化和血栓形成: 一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 化斑块
斑块破裂/裂 纹和血栓形
临床应用氯吡格雷的几个问题—来自ACC-08的信息65页PPT
Death Cardiac death Non-cardiac death
9.0% (3) 3.0% (1) 6.1% (2)
3.3% (5)
0.10
0.7% (1)
0.19
1.4% (2)
0.07
Unknown death
0.0% (0)
1.3% (2)
0.53
Myocardial infarction
临床应用氯吡格雷的几个问题—来自 ACC-08的信息
临床应用氯吡格雷的几个问题 —来自ACC-08的信息
河北医科大学第二医院 李拥军
临床应用氯吡格雷的几个问题
• 氯吡格雷用药时间氯吡格雷.ppt • 发生支架血栓后的用药 • 长期用药患者是否需要再次使用负荷剂量 • 国产氯吡格雷（泰嘉）的临床试验 • Prasugrel与氯吡格雷比较
0.0% (0)
1.3% (2)
0.55
Q wave
0.0% (0)
0.0% (0)
N/A
Non-Q wave
0.0% (0)
1.3% (2)
0.55
TLR
0.0% (0)
0.0% (0)
N/A
TVR
0.0% (0)
0.6% (1)
0.63
Death/ MI
9.0% (3)
4.6% (7)
0.23
Death/ MI/ CD-TVR
Myocardial infarction Q wave Non-Q wave
TLR TVR Death/ MI Death/ MI/ CD-TVR Stent thrombosis
On-Plavix (N=1101)
1.4 % 0.2% 1.0 % 0.3 % 0.9 %
氯吡格雷与PPT学习教案
所有事件
OR=8.00 (95%CI: 3.36-19.05) P<0.00001
Am Heart J2007;154:221-231
第11页/共24页
氯吡格雷抵抗的可能机制
内部因素
外部因素
➢临床危险因素 ➢依从性差 ➢氯吡格雷的生物利用度低 ➢氯吡格雷使用剂量过低 ➢药物-药物相互作用（最重
要的因素 ）
P=0.041
300mg N=129
14
600mg N=126
12
12
10
8
8
6
7
4
4
6
2
5
0
4
30天MACE
3
2
30天MACE减少而血肿未增加
1 0
Circulation 2005; 111: 2099 - 2106
第18页/共24页
P=0.56 7.1
4.7
穿刺部位血肿
ISAR-CHOICE-2结果：
❖ 国内因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为 10万，2008年约为16万，2011年超过30万。
第5页/共24页
抗血小板药的消化道损伤
❖ 双联抗血小板治疗：双刃剑
❖ 研究表明,阿司匹林可使消化道损伤危险增加2～4倍。 一级预防荟萃分析提示，阿司匹林使消化道出血的发生 率增加1.37倍
❖ 几项临床研究均证实，双联抗血小板致消化道出血发生 率明显高于单用1种抗血小板药物，其风险增加2—3倍。
岁，溃疡病史、出血史、HP感染等），应首选PPI； 警惕氯吡格雷与PPI相互作用，避免氯吡格雷与奥美拉唑、埃索美拉唑合用；
可选用雷贝拉唑 对于高危、复杂PCI术后，建议行血小板聚集率监测，早期发现抗血小板药抵
OR=8.00 (95%CI: 3.36-19.05) P<0.00001
Am Heart J2007;154:221-231
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氯吡格雷抵抗的可能机制
内部因素
外部因素
➢临床危险因素 ➢依从性差 ➢氯吡格雷的生物利用度低 ➢氯吡格雷使用剂量过低 ➢药物-药物相互作用（最重
要的因素 ）
P=0.041
300mg N=129
14
600mg N=126
12
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6
7
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4
6
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30天MACE
3
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30天MACE减少而血肿未增加
1 0
Circulation 2005; 111: 2099 - 2106
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P=0.56 7.1
4.7
穿刺部位血肿
ISAR-CHOICE-2结果：
❖ 国内因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为 10万，2008年约为16万，2011年超过30万。
第5页/共24页
抗血小板药的消化道损伤
❖ 双联抗血小板治疗：双刃剑
❖ 研究表明,阿司匹林可使消化道损伤危险增加2～4倍。 一级预防荟萃分析提示，阿司匹林使消化道出血的发生 率增加1.37倍
❖ 几项临床研究均证实，双联抗血小板致消化道出血发生 率明显高于单用1种抗血小板药物，其风险增加2—3倍。
岁，溃疡病史、出血史、HP感染等），应首选PPI； 警惕氯吡格雷与PPI相互作用，避免氯吡格雷与奥美拉唑、埃索美拉唑合用；
可选用雷贝拉唑 对于高危、复杂PCI术后，建议行血小板聚集率监测，早期发现抗血小板药抵
氯吡格雷在冠心病中的应用及药物相互作用孙福成PPT课件
J Am Coll Cardiol 2008;51:256–60
第27页/共68页
Omeprazole与Pantoprazole对150mg维持剂量 Clopidogrel的影响---PACA试验
前瞻性随机对照研究； NSTEMI行PCI患者106名； 药物：
Aspirin 75mg; Clopidogrel 150mg; Omeprazole 20mg or Pantoprazole 20mg; 观察指标： Platelet reactivity index (PRI) ； vasoactive stimulated phosphoprotein (VASP)
第21页/共68页
临床资料
C
•
l住o院p病i d人o资g料r
e
l
与
P
P
I
• 8025名ACS出院病人，处方PPI者，再次住院及死亡危险增加；
• 老年心梗出院服用PPI者再次MI住院危险增加；
• 保险登记资料中，支架植入后处方PPI者，1年死亡，ACS，脑血管事件及再次PCI危险增加；
第22页/共68页
第13页/共68页
氯吡格雷与阿托伐他汀相互作用试验
年 设计 人群 终点
N
结果
建议
200 回顾 2086 14月死亡 3 登记 名
ACS
atovast:8 Atovast:3.2
83
%
其他statin Other
statin:2.7%
OR：1.26
无危 险
200 回顾 1159 1年死亡、 3 性 名PCI MI、卒中
Mean PRI on Days 1 and 7 in the Two Groups
第27页/共68页
Omeprazole与Pantoprazole对150mg维持剂量 Clopidogrel的影响---PACA试验
前瞻性随机对照研究； NSTEMI行PCI患者106名； 药物：
Aspirin 75mg; Clopidogrel 150mg; Omeprazole 20mg or Pantoprazole 20mg; 观察指标： Platelet reactivity index (PRI) ； vasoactive stimulated phosphoprotein (VASP)
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临床资料
C
•
l住o院p病i d人o资g料r
e
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与
P
P
I
• 8025名ACS出院病人，处方PPI者，再次住院及死亡危险增加；
• 老年心梗出院服用PPI者再次MI住院危险增加；
• 保险登记资料中，支架植入后处方PPI者，1年死亡，ACS，脑血管事件及再次PCI危险增加；
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第13页/共68页
氯吡格雷与阿托伐他汀相互作用试验
年 设计 人群 终点
N
结果
建议
200 回顾 2086 14月死亡 3 登记 名
ACS
atovast:8 Atovast:3.2
83
%
其他statin Other
statin:2.7%
OR：1.26
无危 险
200 回顾 1159 1年死亡、 3 性 名PCI MI、卒中
Mean PRI on Days 1 and 7 in the Two Groups
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➢ 信立泰德国公司获准向德国、 葡萄牙 、爱尔兰等10个欧盟国 家销售泰嘉。
泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性对照
泰嘉75mg生物等效性试验 泰嘉150mg生物等效性试验
两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和 114.5%±44.2% 优于对照剂
药效学指标
24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率
信立泰是世界 上拥有氯吡格 雷专利的三家 公司之一
• 泰嘉选择生物 利用度更高的 Ⅰ型晶体
• 是氯吡格雷获 得各国批准的 正宗晶体
• 欧盟认证 • 优于美国
USP31标 准
• 药典标准 起草单位
泰嘉—优秀的Ⅰ型晶体
晶体Ⅰ比晶体Ⅱ具有明显的优势：
硫酸氢氯吡格雷制剂问题一直被广泛关注和研究，通 过熔融法制粒已经解决药物物理性稳定度（药物有效期 ）的问题，从此以后，硫酸氢氯吡格雷的生物利用度的 提高一直是人们追求的课题。
每年数以 十万单位 计的PCI 泰嘉患者
Diversity across tries
Time
泰嘉对UAP和PCI患者血小板聚集抑制试验
泰嘉与国外氯吡格雷75mg血小板聚集比较
泰嘉与对照氯吡格雷对PCI 患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心
两试验皆显示： 泰嘉对患者的血小板有更好的抑制
80
经过10年的研究和经验总结，据国际专利申请（ WO2008059892）记载，经过对晶体Ⅰ、晶体Ⅱ比较 ，为了在稳定性和溶解度之间寻求最佳的平衡，专利申 请人采用了晶体Ⅰ作为药物制剂的主成分。
泰嘉—国际优秀品质
泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，泰嘉的标准已列为中国最新药典 中氯吡格雷的标准。
泰嘉与美国USP32标准的氯吡格雷的比较
泰嘉应用的回顾和展望
2016年最新研究结果显示： 氯吡格雷仍然是最优选、最重要的
ADP受体拮抗剂
抗血小板热点1
EUROMAX Study
氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优
目的：观察急诊PCI术后不同种类P2Y12抑制剂作为抗血小板治疗 的30天 终点及支架内血栓状况
1956例
PRAS/TIC 1135例
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 基线 2h
5h 10h 24h
泰嘉 参比剂
组内比较：*P＜0.05，**P＜0.01；两药间无显著性差异
泰嘉临床试验与实际应用
泰嘉中国各级试验及临床实际应用
生物 等效性
血小板 聚集率试验
ACS 临床试验
PCI 临床试验
50mg
Vs
75mg 试验
CLOP 784例
观察终点： MACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建or缺血性脑卒中 NACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非
CABG大出血
注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛
CLOP=氯吡格雷
EUROMAX Study
氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优
入选氯吡格雷组的患者具更高基线风险（所有P﹤0.0001）
抗血小板热点3
Brigham and Women's Hospital ‘s study
长期30个月氯吡格雷双联抗血小板治疗
获益更显著
MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中
DAPT:氯吡格雷双联抗血小板治疗
泰嘉更适合中国患者的优秀氯吡格雷 其优秀有根可究有源可寻
自主知识产权 优秀Ⅰ型晶体 国际优秀品质
* *
氯吡格雷 75 mg
氯吡格雷 300 mg
27
48
*p < 0.002 n = 20/group
RAPID Study: STEMI PCI患者服用Prasugrel 和 Ticagrelor负荷量后血小板活动和临床终点
7
Prasugrel noninferior to ticagrelor, but both play a poor platelet inhibition at two hour
High residual platelet reactivity (HRPR) (PRU≥240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.
2小时Ticagrelor组 高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动
在不同时间血小板高残余活动的患者百分比
70
血 60
小 50
板 聚
40
集 30
率 20
10
0
20.6 24.0
17.2 20.7
泰嘉
对照氯吡格雷
用药前 2h 1w
泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心
两组 2h 及第 3 天与服 药前均有差异P<0.001
泰嘉更优
服药前 服药后2小时 服药后3天
42.85±12.76
氯吡格雷300mg负荷量在3小时内快速 达到全面抑制血小板聚集功能
Mean inhibition (%)
100
80
60
40
*
20
0
-20 1.5
*
*
*
3
6
24
时间 (小时)
1. Data on file, Sanofi-Synthélabo, 1999, internal report PDY 3494.
符合规5% 优越
[含量测定]
含硫酸氢氯吡格雷以氯吡格雷 102.6% （C16H16C1NO2S）计，应为 标示量的90.0%～110.0%
泰嘉获得欧盟全面认证
➢ 其品质符合欧盟质量标准、世界卫 生组织药品质量标准或药品检查 协定质量标准。工厂和生产规 范也已得到欧盟的全面认证
年龄（year） 65 vs. 59 PCI（%） 92.1 vs. 96.7
女性（%） 29.9 vs. 19.9 保守治疗（%） 6.98 vs. 3.2
✓ 主要终点和次要终点、MACE、NACE，支架内血栓发生率两组均无差别 ✓ 出血风险PRAS/TIC组显著高于CLOP组
抗血小板热点2
氯吡格雷起效快、稳定，其它口服P2Y12抑制剂 并不如预想的起效快
检验项目
美国USP31标准规定
泰嘉检验结果
[鉴别] 紫外光谱
一致
一致
液相色谱 [检查] 含量均匀度
溶出度
一致
一致
规定(在USP31标准,波长约240纳米条 符合规定
件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。）
限度应为标示量的80%
符合规定
（有关物质）有关物质A 有关物质B 其他单个杂质
不得过1.5% 不得过1.2% 不得过2.5%
泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性对照
泰嘉75mg生物等效性试验 泰嘉150mg生物等效性试验
两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和 114.5%±44.2% 优于对照剂
药效学指标
24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率
信立泰是世界 上拥有氯吡格 雷专利的三家 公司之一
• 泰嘉选择生物 利用度更高的 Ⅰ型晶体
• 是氯吡格雷获 得各国批准的 正宗晶体
• 欧盟认证 • 优于美国
USP31标 准
• 药典标准 起草单位
泰嘉—优秀的Ⅰ型晶体
晶体Ⅰ比晶体Ⅱ具有明显的优势：
硫酸氢氯吡格雷制剂问题一直被广泛关注和研究，通 过熔融法制粒已经解决药物物理性稳定度（药物有效期 ）的问题，从此以后，硫酸氢氯吡格雷的生物利用度的 提高一直是人们追求的课题。
每年数以 十万单位 计的PCI 泰嘉患者
Diversity across tries
Time
泰嘉对UAP和PCI患者血小板聚集抑制试验
泰嘉与国外氯吡格雷75mg血小板聚集比较
泰嘉与对照氯吡格雷对PCI 患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心
两试验皆显示： 泰嘉对患者的血小板有更好的抑制
80
经过10年的研究和经验总结，据国际专利申请（ WO2008059892）记载，经过对晶体Ⅰ、晶体Ⅱ比较 ，为了在稳定性和溶解度之间寻求最佳的平衡，专利申 请人采用了晶体Ⅰ作为药物制剂的主成分。
泰嘉—国际优秀品质
泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，泰嘉的标准已列为中国最新药典 中氯吡格雷的标准。
泰嘉与美国USP32标准的氯吡格雷的比较
泰嘉应用的回顾和展望
2016年最新研究结果显示： 氯吡格雷仍然是最优选、最重要的
ADP受体拮抗剂
抗血小板热点1
EUROMAX Study
氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优
目的：观察急诊PCI术后不同种类P2Y12抑制剂作为抗血小板治疗 的30天 终点及支架内血栓状况
1956例
PRAS/TIC 1135例
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 基线 2h
5h 10h 24h
泰嘉 参比剂
组内比较：*P＜0.05，**P＜0.01；两药间无显著性差异
泰嘉临床试验与实际应用
泰嘉中国各级试验及临床实际应用
生物 等效性
血小板 聚集率试验
ACS 临床试验
PCI 临床试验
50mg
Vs
75mg 试验
CLOP 784例
观察终点： MACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建or缺血性脑卒中 NACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非
CABG大出血
注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛
CLOP=氯吡格雷
EUROMAX Study
氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优
入选氯吡格雷组的患者具更高基线风险（所有P﹤0.0001）
抗血小板热点3
Brigham and Women's Hospital ‘s study
长期30个月氯吡格雷双联抗血小板治疗
获益更显著
MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中
DAPT:氯吡格雷双联抗血小板治疗
泰嘉更适合中国患者的优秀氯吡格雷 其优秀有根可究有源可寻
自主知识产权 优秀Ⅰ型晶体 国际优秀品质
* *
氯吡格雷 75 mg
氯吡格雷 300 mg
27
48
*p < 0.002 n = 20/group
RAPID Study: STEMI PCI患者服用Prasugrel 和 Ticagrelor负荷量后血小板活动和临床终点
7
Prasugrel noninferior to ticagrelor, but both play a poor platelet inhibition at two hour
High residual platelet reactivity (HRPR) (PRU≥240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.
2小时Ticagrelor组 高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动
在不同时间血小板高残余活动的患者百分比
70
血 60
小 50
板 聚
40
集 30
率 20
10
0
20.6 24.0
17.2 20.7
泰嘉
对照氯吡格雷
用药前 2h 1w
泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心
两组 2h 及第 3 天与服 药前均有差异P<0.001
泰嘉更优
服药前 服药后2小时 服药后3天
42.85±12.76
氯吡格雷300mg负荷量在3小时内快速 达到全面抑制血小板聚集功能
Mean inhibition (%)
100
80
60
40
*
20
0
-20 1.5
*
*
*
3
6
24
时间 (小时)
1. Data on file, Sanofi-Synthélabo, 1999, internal report PDY 3494.
符合规5% 优越
[含量测定]
含硫酸氢氯吡格雷以氯吡格雷 102.6% （C16H16C1NO2S）计，应为 标示量的90.0%～110.0%
泰嘉获得欧盟全面认证
➢ 其品质符合欧盟质量标准、世界卫 生组织药品质量标准或药品检查 协定质量标准。工厂和生产规 范也已得到欧盟的全面认证
年龄（year） 65 vs. 59 PCI（%） 92.1 vs. 96.7
女性（%） 29.9 vs. 19.9 保守治疗（%） 6.98 vs. 3.2
✓ 主要终点和次要终点、MACE、NACE，支架内血栓发生率两组均无差别 ✓ 出血风险PRAS/TIC组显著高于CLOP组
抗血小板热点2
氯吡格雷起效快、稳定，其它口服P2Y12抑制剂 并不如预想的起效快
检验项目
美国USP31标准规定
泰嘉检验结果
[鉴别] 紫外光谱
一致
一致
液相色谱 [检查] 含量均匀度
溶出度
一致
一致
规定(在USP31标准,波长约240纳米条 符合规定
件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。）
限度应为标示量的80%
符合规定
（有关物质）有关物质A 有关物质B 其他单个杂质
不得过1.5% 不得过1.2% 不得过2.5%