瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与肾小球疾病的研究进展
Synaptopodin与肾脏疾病的研究进展
Synaptopodin与肾脏疾病的研究进展佚名【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2019(021)001【总页数】3页(P133-135)【正文语种】中文Synaptopodin（SP）又名突触极蛋白，是足细胞裂隙膜（SD）的重要分子结构。
被认为是足细胞分化成熟的特异性标志物，其损伤缺失会导致裂孔隔膜的疏松、消失，滤过屏障的破坏进而出现蛋白尿。
目前研究证实SP与肌动蛋白紧密相连，可影响足突内的细胞骨架成分，肌动蛋白纤维的聚集和解聚，从而调节足细胞的可塑性，在稳定足细胞应力纤维、维持足突细胞结构及功能、调节和维持肾小球滤过功能等方面均具有重要作用。
1 Synaptopodin的结构与分布SP是一种与肌动蛋白微丝紧密相连的富含脯氨酸的线状蛋白质，存在3中异构体，即神经元Synpo-short、肾Synpo-long和Synpo-T，Synpo-long的C末端与和Synpo-T的C末端相同。
这3种同型特异性的与α-actinin-4相互作用并延长α-actinin-4诱导的肌动蛋白丝［1］。
SP与除myopodin以外的任何已知蛋白均无显著同源性，是myopodin基因家族的第二个成员，也是肾小球足细胞分化成熟的标志［2］。
SP在人类的分子量为73.7KD，等电点是9.38；而在小鼠的分子量为74.0KD，等电点是9.27。
人和大鼠的SP有84%的同源性。
SP多肽链富含脯氨酸，占总量的20%左右，且均匀分布于多肽链中，这使SP不可能组成任何的球状结构域。
SP含有两个PPXY结构域或几个潜在的磷酸激酶的作用位点，可通过其PPXY结构域和其他蛋白的WW结构域相连接。
人类SP的cDNA源于一个2071bp的阅读框和1.5kb的3端非编码区序列，其编码SP多肽链含有690个氨基酸［3］。
SP在海马、大脑皮质、纹状体、嗅觉的远端神经元和分化的足细胞中高度表达［4］。
SP存在于树突棘中，其中棘器是必须装置，棘器由光滑内质网组成。
瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用
瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用摘要高血压是最常见的慢性病，发病机制复杂，Ca2+活动异常是其发生的重要机制之一。
作为非电压依赖的钙离子通道，瞬时受体电位通道C亚家族（TRPC）参与细胞凋亡、血管收缩、血小板激活及心肌肥厚等多种生理病理过程，而TRPC3和TRPC6与原发性高血压关系密切，在作用机制上与高血压传统发病机制存在区别，是目前研究中广泛采用的研究对象。
本文对TRPC3、TRPC6分子在高血压发病中的作用及相关进展进行综述。
关键词瞬时受体电位通道高血压钙通道中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）24-0021-04The role of the transient receptor potential channel C3 and C6 in the development of hypertensionJIN Pingping1，WANG Yajuan1，WANG Yan2，ZHANG Hongmei1，ZHANG Xuanzhao1，CHEN Liqing1，QIAN Yuesheng2，CHEN Ling1（1.Xinzhuang Community Health Service Center of Minhang District，Shanghai 201199，China；2.Ruijing Hospital Affiliated to School ofMedicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai200025，China）ABSTRACT Hypertension is the most common chronic disease，its pathogenesis is complex，and the abnormal Ca2+ activity is one of the important mechanisms. As anon-voltage-dependent calcium channel，the transient receptor potential channel（TRPC）C3 and C6 participate in many physiological and pathological processes，such as the cell apoptosis，vasoconstriction，platelet activation and cardiac hypertrophy. The TRPC3 and TRPC6 are closely related to the primary hypertension；however，in the mechanism of the action，there is difference in the traditional pathogenesis of hypertension. They are widely used as the objects in the present research. This paper summarizes the roles of TRPC3 and TRPC6 and the related progress in the pathogenesis of hypertension.KEY WORDS transient receptor potential channel；hypertension；calcium channel高血压是最常见的慢性病，是多种心脑血管疾病的重要病因，同时也是导致心血管疾病死亡的主要原因之一[1]，积极防治高血压是广受关注的重要课题。
TRPC6在心脏疾病研究
TRPC6在心脏疾病研究瞬时受体电位阳离子通道6（transient receptor potential channel 6）是一种非选择性的钙离子通道，在肾、心脏等多个器官均有表达，被认为以钙库操纵性钙离子通道（SOC）、受体操纵性钙离子通道（ROC）、牵张敏感性钙通道（SAC）形式发挥作用，在细胞信号转导中起着重要作用。
TRPC6过量表达或基因突变可引起細胞内钙离子信号通路异常，使得大量钙离子内流，导致心脏等各种病理生理过程的变化。
标签：瞬时受体电位通道6；心脏1 TRPC6的结构与功能TRPC通道为细胞感受器，是一类非选择性的钙离子通道[1]，包括TRPC1-7。
根据其功能结构的相似度和相近性，分为4个亚类：TRPC1、TRPC2、TRPC4/TRPC5、TRPC3/TRPC6/TRPC 7[2]。
人类TRPC6基因定位于常染色体11q21222，共有13个外显子[3-4]。
其表达产物TRPC6突变会影响其功能，通常TRPC6 突变有6 种，分别为N143S，P112Q，E897K，R875C，S270T，K874X[3，6-7]，均可导致氨基酸置换。
对TRPC6位点定向突变的研究表明[5]，小孔区域的表达异常会出现一种负性优势作用，即在同一个同源或异源的四聚体通道中，只要有一个TRPC蛋白产生突变，就会使整个通道受到影响，甚至导致TRPC6通道的完全失活[8]。
2 TRPC6致肥厚性心肌病的可能机制TRPC6 分子表达的变化可使心肌细胞内钙浓度增高，心肌肥厚过程的钙离子浓度改变成为诱发心肌肥厚的重要机制之一。
Onohara 等[9]在体外通过血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大模型，通过PLC介导的DAG的生成增多有直接的激活作用导致TRPC3/TRPC6表达均显著上调，而敲除TRPC3或TRPC6基因中的任何一个，都会明显抑制AngⅡ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大效应。
TRPC3与TRPC6均可直接受DAG的激活开放，TRPC3与TRPC6之间有协同关系。
瞬时受体电位通道研究进展
中图分 类号
Ｒ ２ ．５； ３ ９ １ ３ ９２ Ｒ ３ ．
Ｒ ｃｎ ｄ ａ ｃ ｓｏ Ｒ ｈ ｎ ｅ ＨＡ ｈ ｎ — ａ ｇ ＷＡ Ｇ Ｘ ａ —ｉｎ Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＰ ａｍ — ｅｅ ｔＡ ｖ ｎ ｅ ｎＴ Ｐ Ｃ ａ ｎ ｌ ｓ Ｎ Ｃ ｏｇＹ ｎ ， Ｎ ｉ Ｌａ ｇ（ ｅａｔ ｎ ｈ ｒ ａ ｏ ｍ ｏ ｃｌ ｙ Ｉｓ ｔｔｏ ｔ ｉ ｄ Ｃ ｉ ｓ Ａ ａ ｅ ｙｏ ｄ ａ ｃ ｎｅ ＆Ｐ ｋ ｇＵ ｉ ｄｃｌ ｏｌ ｅ ｏｏ ， ｎｔｕ Ｍａｅ ａＭｅ ｉ ｈｎ ｅ ｃｄｍ Ｍｅｉ ｌ ｉ ｃｓ ｇ ｉ ｅ ｆ ｒ ａ， ｅ ｆ ｃ Ｓｅ ｅｉ ｎｏ Ｍｅ ｉ ｌｇ ， ｎ ｎ ａＣ ｅ
ａ ｈ ｅ ｓ ｒｔ ｈ ｈ ｎ ｅ ｎ ｃ ｌｕ ａ ｏ ａ ｎｖｒ ｎ ｅ ｔ ｓ ｔ ｅ ｓ ｎ ｏ ｏ ｔ ｅ ｃ ａ ｇ ｓｉ ｅｌ ｌｒ ｌｃ ｌｅ ｉｏ ｍ ｎ ｓ，ＴＲＰ ｈａ ｎｅｓ ｈ ｖ ｉ ｅ ｓ ｕ ｃｉｎｓ，ｉ ｌ — ｃ ｎ ｌ ａ ｅ ｄ ｖ ｒｅ ｆ ｎ ｔｏ ｎｃｕ
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系统， 突变体果蝇对持续的光刺激 只产生瞬时而非 持续 的锋 电位 ， 因而 得 名 … 。 由于 Ｔ Ｐ通 道 的亚 型 Ｒ
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生 理科 学 进 展 ２０ ０ ８年 第 ３ ９卷 第 １期
瞬 时 受 体 电位 通 道 研 究 进 展 水
韩 重 阳 王 晓 良
（ 中国医学科学 院中国协和医科大学药物研究所药 理室 ， 北京 １０ ５ ） ０ ０ ０
摘 要 瞬 时 受体 电位 通道 （ Ｒ ｈｎｅｓ 是位 于细 胞膜 上 的 一类 重 要 的 阳离子 通 道超 家 族。 根据 Ｔ Ｐｃａｎｌ） 氨基 酸序 列 的同源 性 ， 已发 现 的 ２ 将 ８种 哺乳 动 物 Ｔ Ｐ通 道分 为 ：Ｒ Ｃ、Ｒ Ｖ、Ｒ Ｍ、Ｒ Ａ、Ｒ Ｐ Ｒ Ｔ Ｐ Ｔ Ｐ Ｔ Ｐ Ｔ Ｐ Ｔ Ｐ 和ＴＰ Ｒ ＭＬ６个亚 家族 。所 有 的 Ｔ Ｐ通道 都具 有 ６次跨膜 结 构域 。 不 同的 Ｔ Ｐ通道 对 钙 离子 和钠 Ｒ Ｒ 离子选 择 性不 同。Ｔ Ｐ通 道 分布广 泛 ， 节机 制各 异 ， 过 感 受细胞 内外环 境 的各 种 刺 激 ， 与痛 Ｒ 调 通 参 温觉 、 机械 感觉 、 觉 的发 生 和维持 细 胞 内外环 境 的 离子稳 态等众 多生命 活 动。 味
瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道
瞬时受体电位M2通道：氧化应激敏感的离子通道景光婵;张孟仁【摘要】瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2 (TRPM2)通道隶属于TRPM家族.越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程.TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】4页(P364-367)【关键词】瞬时受体电位M2通道;氧化应激;Ca2+信号【作者】景光婵;张孟仁【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R392.9瞬时受体电位(transient receptor potential，TRP)通道基因最早是作为果蝇光感受器的异常变异株基因被人们所认识，其编码的蛋白质广泛分布于包括人类在内的哺乳动物细胞中。
TRP超家族是一组非选择性阳离子通道，根据其氨基酸序列的同源性，可将TRP通道分为瞬时受体电位C(transient receptor potential classical，TRPC)通道、瞬时受体电位V(transient receptor potential，TRPV)通道、瞬时受体电位M(transient receptor potential melastatin，TRPM)通道、瞬时受体电位A(transient receptor potential ankyrin，TRPA)通道、瞬时受体电位P(transient receptor potential polycystin，TRPP)通道、瞬时受体电位ML(transient receptor potential mucolipin，TRPML)和瞬时受体电位N(transient receptor potential nonmechanoreceptor，TRPN)通道等7个不同的亚家族。
瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与糖尿病肾病
பைடு நூலகம்［ 文献标 识码］ Ａ
［ Ｏ ］０ ３ ６ ／．ｓ ．０ １ ０ ７ ２ １．６ ０ ９ Ｄ Ｉ １ ．９ ９ｊｉ ｎ １０ － ５ ．０ ２ ０ ．２ ｓ ９
［ 中图分 类号］ ５ ７ １ Ｒ ８ ．
［ 关键词 ］ 瞬时受体 电位 阳离子通道蛋 白 ６ 系膜细胞 ； 足细胞 ； 糖尿病 肾病 ；
发 病 中 发 挥 重 要 作 用 ， 且 在 非 遗 传 性 蛋 白 尿 性 。 球 疾 病 中 而 肾小
、
Ｔ Ｐ ６结 构 及 分 布 ＲＣ
也起 主要作 用 ， Ｄ 肾病综合症等。 如 Ｎ、
三、Ｒ Ｃ Ｔ Ｐ ６异 常 表 达 参 与 Ｄ Ｎ的 发 病 机 制
Ｔ Ｐ ６是 一 个 含 有 ９ １个 氨 基 酸 的 通 道 蛋 白 ， 六 次 跨 膜 ＲＣ ３ 为
Ｔ Ｐ ６表 达 异 常 与 Ｄ ＲＣ Ｎ的 关 系及 治 疗 前 景 作 一综 述 。
一
２０ ０５年 ， ｎ Ｗｉｎ等 首次报道 Ｔ Ｐ ６通道位 于人 肾小球 足 ＲＣ 细胞 ， 其基 因突变 使 足 细胞相 关 蛋 白表达 异 常 导致 大量 蛋 白 尿 ， 而引起局灶节 段性 肾小 球硬化 （ Ｓ Ｓ 和进行性 肾衰竭 。 从 ＦＧ ） Ｍｉ ｒ ｔｌ 等 研究 表明 ， Ｒ Ｃ ｌ ｅ Ｔ Ｐ ６异 常表达不 仅在 遗传性 Ｆ Ｇ Ｓ Ｓ的
糖 尿 病 肾病 （ Ｎ） 糖 尿病 （ Ｍ） 要 而 严 重 的慢 性 并 发 症 Ｄ 是 Ｄ 主 之 一 ，０ ～ ０ 的 终末 期 肾 病 患 者 来 自于 Ｄ 。 最 近 的研 究 结 ３％ ４％ Ｎ
在裂孔隔膜附近分布居多。
二 、Ｒ Ｃ Ｔ Ｐ ６在 Ｄ 中 的变 化 Ｎ
足细胞损伤中JAK2STAT3通路与TRPC6相互作用的机制探讨
网络出版时间：2421-4-516：/3网络出版地址：https//dt cet/kcms/UePiU34.1465.R.2425442.539.45.html足细胞损伤中JAK2/STAT3通路与TRPC6相互作用的机制探讨吴慢0王先鹤0高慧1，邓芳2摘要目的研究在血管紧张素n(Angn)诱导的足细胞损伤中,JAK2/STAT3通路与瞬时受体电位非选择性阳离子通道蛋白6(TRPC6)相互作用的机制。
方法将小鼠足细胞分为对照、Ang n损伤、Ang n+氯沙坦、Ang n+AG494、Ang n+SKF46365组等，通过Western bUmqRT-PCR检测各分组的TRPC6、JAK2/STAT3通道蛋白及mRNA表达水平，通过ELISA检测各分组的肿瘤坏死因子(TNF)4、白细胞介素((P)4的分泌水平。
结果与对照组比较,Ang n损伤组的JAK2/kTAT3,TRPC6,TNF-p和IP4表达水平增高(P< 4.45);与Ang n损伤组比较，Ang n+氯沙坦组的JAK2/ STAT3、TRPC6、TNF-T和IP4表达水平降低(P<4,45)；Ang n+AG454组的JAK2/kTAT3.TRPC6-.TNF-p和IP4表达水平降低(P<4.05)；Ang n+SKF46395组的JAK2/STAT3、TRPC6,TNF-p和IP4表达水平降低(P<4.45)。
结论Ang n能够介导TRPC6通道蛋白激活JAK2/STAT3信号通路，抑制JAK2/STAT3信号通路也能下调TRPC6通道蛋白 的表达,两者之间存在正反馈机制。
关键词足细胞;JAK2/STAT3通道；TRPC6；血管紧张素n中图分类号R755.C文献标志码A文章编号504-592(2421)45-475-08 Uoi：5.19445/kh iss/504-1492.242).45.209过敏性紫癜性肾炎(henoch-schnUin purvurv dv-pPUBs:HSPN)是儿童常见的继发性肾小球疾病，可进展至终末期肾脏病，其确切的发病机制尚不明确。
膜性肾病肾活检组织中TRPC6和podocalyxin表达改变及其意义
蛋 白尿发生 中的作用 。方法
Ｔ Ｐ ６ ｐｄｃｌ ｉ 在 各组 肾组织 中表 达及 分 布 的改 变 ， Ｒ Ｃ 、ｏｏａ ｘｎ ｙ 以计算 机 图像 分 析 系统 进 行半 定 量 分析 。结 果 对 照 组 肾组 织 ｐｄｃｌ ｉ ｏ ｏａ ｘｎ沿肾小球毛细血管壁连续均匀分布 ， ｙ 阳性荧光信 号表达 强 ， Ｎ组表 达减 弱 ， 分布不均 或节段 性缺失 ， 分呈点 Ｍ 且 部 状、 短线状不连续分 布 ， 肾病综合征组较非 肾病综合 征组 减弱更明显 ；Ｒ Ｃ Ｔ Ｐ ６在对照组 肾小 球有一定 的表达 ， 。 沿 肾小球 基膜呈 均匀连续线型分布 ， ＭＮ组 Ｔ Ｐ ６荧光强度有不 同程度增强 ， ＲＣ 且呈点状 、 团块状 不均匀分 布 ， 肾病 综合征组 较非 肾病综 合征组
摘要 ： 目的锋， 达展 云 Nhomakorabea 张天一
检测膜性 肾病 （ ｅ ｂ ｎｕ ｎｐｒ ａ ｙ Ｍ ） ｍ ｍ ｒ ｏｓ ｅｈ ｐｔ ， Ｎ 患者 肾活检组织 中 肾小 球足细胞 瞬时 受体 电位 阳离子 通道蛋 白 ６ ａ ｏ ｈ
采用常规组织病理 以及 免疫组化 检查 ， 并行 免疫荧 光双套 色染色 于激光共 聚焦 显微镜下 观察
（ ｅａｔ ｅｔｆＮｐ ｒｌ ｙ Ａ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ｎ ｎｏｇ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ａ ｔｎ ２ ６０ ， ｈｎ ） Ｄｐ ｒ ｎ ｅｈｏｏ ， ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ａ ｔ ｎ ｅ ｉ Ｎ ｎ ｇ ２ ０ １ Ｃ ｉ ｍ ｏ ｇ ｉ ａ ｄ ｐａｏ ｆ ｎ ｖ ｓｙ ｏ ａ Ａ ｓ ａｔ Ｐ ｒ ｏｅ Ｔ ｔｄ ｅｅｐｅｓ ｎ ｃａｇｓｏ Ｒ Ｃ ｎ ｏｏＭ ｘ ｎｐｔ ｎｓｗｔ ｍ ｍ ｒｎ ｕ ｅ ｈｏａｈ （ ｂｔ ｃ ： ｕ ｐ ｓ ｏｓ ｙｔ ｘｒｓｉ ｈ ｎｅ ｆ Ｐ ６ａｄ ｐｄｃ ｙｉ ｉ ａｉ ｔ ｉ ｅ ｂａｏ ｓｎｐ ｒｐｔｙ ＭＮ） ｒ ｕ ｈ ｏ Ｔ ｎ ｅ ｈ ，
经典瞬时受体I型电位通道(TRPC1)免疫调节作 用机制研究进展
Advances in Microbiology 微生物前沿, 2015, 4(4), 62-68Published Online December 2015 in Hans. /journal/amb/10.12677/amb.2015.44009Current Progress in Understanding theMechanism of Immune Regulation ofClassical Transient Receptor Potential 1(TRPC1)Teng Ma, Xikun Zhou*State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital,Sichuan University, Chengdu SichuanReceived: Dec. 8th, 2015; accepted: Dec. 25th, 2015; published: Dec. 28th, 2015Copyright © 2015 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractTransient receptor potential channel 1 (TRPC1) is a nonselective cation channel protein that is required for Ca2+ homeostasis. Recently, more and more evidences have certificated that TRPC1 is necessary for the cellular functions, such as cell proliferation, differentiation and apoptosis, and involved in diverse physiological processes. This paper mainly reviews the progress in under-standing the function of TRPC1 in immune regulation.KeywordsTRPC1, Ion Channel, Ca2+, Inflammation经典瞬时受体I型电位通道(TRPC1)免疫调节作用机制研究进展马腾，周西坤*四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心，四川成都*通讯作者。
trpc6基因突变所致青春期发病、快速肾功能恶化的遗传性fsgs一家系报告
病例报告ＴＲＰＣ６基因突变所致青春期发病㊁快速肾功能恶化的遗传性ＦＳＧＳ一家系报告郭术莲①㊀李静华①㊀李媛媛①㊀蒋㊀松①㊀章友康②ә①㊀京东誉美中西医结合肾病医院肾内科㊀(三河㊀０６５２０１)②㊀北京大学第一医院肾内科㊀(北京㊀１０００３４)ә㊀通讯作者㊀㊀局灶节段肾小球硬化(ＦＳＧＳ)是肾病综合征常见的原因之一ꎬ也是导致激素抵抗型肾病综合征主要原因之一ꎬ预后较差ꎬ可迅速进展为终末期肾脏病(ｅｎｄ－ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＥＳＲＤ)[１~３]ꎮ近年来ＦＳＧＳ发病呈上升趋势ꎬ占我国肾活检原发性肾小球疾病的比例为６％~１２％ꎬ是儿童及中青年ＥＳＲＤ的主要原因之一[２ꎬ４ꎬ５]ꎮＦＳＧＳ是以局灶节段分布的肾小球硬化为基本病理改变的一组小肾小球病变ꎬ病因包括原发性ꎬ继发性和遗传性ꎮ近年来足细胞分子结构的深入研究和分子遗传的迅猛发展ꎬ遗传性ＦＳＧＳ受到广泛重视和认识ꎬ足细胞㊁特别是足细胞裂孔隔膜(ＳＤ)蛋白编码基因ꎬ如ＮＰＨＳ１基因(编码Ｎｅｐｈｒｉｎ)ꎬＮＰＨＳ２基因(编码Ｐｏｄｏｃｉｎ)和ＣＤ２ＡＰ基因(编码ＣＤ２ＡＰ)突变所致ＦＳＧＳ国内外均有不少报道ꎬ极大拓宽了对ＦＳＧＳ病因㊁诊断和合理治疗的视野ꎮ晚近ꎬ研究显示瞬时受体电位阳离子通道蛋白６(ｔｒａｎｓｉｅｎｔｃｈａｎｎｅｌｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｃａｔｉｏｎ６ꎬＴＲＰＣ６)是由ＴＲＰＣ６基因编码的一种重要的裂孔隔膜(ｓｌｉｔｄｉａｐｈｒａｇｍꎬＳＤ)蛋白ꎮ研究证实ꎬＴＲＰＣ６与ｎｅｐｈｒｉｎ㊁ｐｏｄｏｃｉｎ㊁ＣＤ２ＡＰ形成的ＳＤ复合体直接或间接地与α－ａｃｔｉｎｉｎ－４相互作用ꎬ共同维系足细胞ＳＤ结构及功能的完整性[６ꎬ７]ꎮ此外ꎬ晚近己有少数报道证实ꎬＴＲＰＣ６突变可导致家族性ＦＳＧＳꎬ成为新的关注热点ꎮ本文报道因ＴＲＰＣ６基因突变所致进行性肾功能恶化的ＦＳＧＳ如下:病㊀㊀例患者男ꎬ１９岁ꎬ学生ꎬ浙江慈溪市ꎬ主因尿检异常伴血肌酐升高４５ｄꎬ周身水肿１６ｄ于２０１８年０８月２０日０８时入院ꎮ现病史:患者于２０１８年７月４日体检测血压１７０/１２０ｍｍ￣Ｈｇꎬ５日前往浙江省某医院查尿常规:ＰＲＯ(＋＋)ꎻ生化:肌酐１９１μｍｏｌ/Ｌꎬ白蛋白２５ｇ/Ｌꎬ６日于该院住院ꎬ查尿常规:ＰＲＯ(＋＋＋)ꎬＢＬＤ(＋－)ꎻ２４ｈ尿蛋白定量７.４１ｇꎻ生化:肌酐１８１μｍｏｌ/Ｌꎬ白蛋白２２.２ｇ/Ｌꎬ总胆固醇６.６２ｍｍｏｌ/Ｌꎻ肿瘤标志物三项:甲胎蛋白ꎬ癌胚抗原ꎬＣＡ１９－９ꎬ均正常ꎻ甲状腺功能常规＋ＴＧＡｂ及ＴＰＯＡｂ:除总甲状腺素５３.２０ｎｍｏｌ/Ｌˌ其余均正常ꎬ治疗上给予 泼尼松龙片 ３５ｍｇ日一次口服ꎬ同时予降压㊁改善肾脏循环等对症治疗５ｄ出院ꎬ效差ꎮ口服激素半月后出现腹水及双下肢浮肿ꎬ为求进一步治疗ꎬ患者于８月１１日至宁波市某院ꎬ入院查生化:肌酐３６６μｍｏｌ/Ｌꎬ尿酸４６９.７μｍｏｌ/Ｌꎻ白蛋白１９.２ｇ/Ｌꎮ尿常规:ＰＲＯ(＋＋＋＋)ꎬ肾小管功能:尿β２－微球蛋白２.６ｍｇ/Ｌʏꎬ尿视黄醇结合蛋白８.６ｍｇ/Ｌʏꎬ尿Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖甘酶(ＮＡＧ)４１.４Ｕ/Ｌʏꎬ免疫球蛋白－血清轻链－风湿系列:免疫球蛋白Ｇ２.８５ｇ/Ｌˌꎬ补体Ｃ３:０.７２ｇ/Ｌˌꎬ轻链Ｋａｐｐａ３４３０.００ｍｇ/Ｌˌꎬ轻链Ｌａｍｂｄａ１９３０.００ｍｇ/Ｌˌꎻ彩超:双肾弥漫性病变ꎬ腹腔积液ꎮ继给予 强的松片３５ｍｇ/日 口服ꎬ于１４日予环磷酰胺０.４ｇ静点ꎬ人免疫球蛋白１０ｇ静点３ｄꎬ人血白蛋白１０ｇ每日一次静点(共用６ｄ)ꎬ及降压㊁抗凝㊁降脂ꎬ利尿等对症治疗８ｄꎬ复查血肌酐４４５μｍｏｌ/Ｌꎬ尿酸４２１μｍｏｌ/Ｌꎮ为明确肾功持续恶化原因ꎬ于２０１８年８月２０日转入我誉美肾病医院ꎮ病程中无尿痛ꎬ无腹痛㊁关节痛ꎬ无面部红斑ꎮ入院症见:周身水肿ꎬ神疲乏力ꎬ脘腹胀满ꎬ小便色黄ꎬ２４ｈ尿量约８００ｍｌꎬ多泡沫ꎬ夜尿２~３次ꎬ大便正常ꎮ既往史:既往体健ꎬ否认肝炎㊁结核㊁伤寒等传染病史ꎮ无外伤史ꎬ无手术史ꎬ无输血史ꎬ无药物㊁食物过敏史ꎮ个人史:无特殊ꎮ婚姻史:未婚ꎮ家族史:母亲２７岁时因肾病综合征致尿毒症已故ꎬ父亲健康ꎬ爷爷及奶奶无肾病病史ꎬ外公及外婆亦无肾病病史ꎬ否认有其他疾病家族史ꎮ查体:Ｔ:３６.５ħꎻＰ:７８次/分ꎻＲ:１９次/分ꎻＢｐ:１４０/１００ｍｍＨｇꎬ腹部膨隆ꎬ无压痛及反跳痛ꎬ腹部移动性浊音(＋)ꎬ双下肢中度指凹性水肿ꎮ辅助检查:血常规:ＷＢＣ１７.４５ˑ１０９/ＬꎬＲＢＣ５.０２ˑ１０１２/ＬꎬＨＢ１３５ｇ/ＬꎬＰＬＴ２４７ˑ１０９/Ｌꎮ血生化:ＡＬＴ４８Ｕ/ＬꎬＡＳＴ５０Ｕ/ＬꎬＴＰ４８.８ｇ/ＬꎬＡｌｂ２５.６ｇ/ＬꎬＬＤＨ２５４Ｕ/ＬꎬＧＧＴ５３.６Ｕ/ＬꎬＣＫ３５０Ｕ/ＬꎬＢＵＮ２０.２８ｍｍｏｌ/ＬꎬＣｒ４２３.４μｍｏｌ/ＬꎬＴＣ７.０２ｍｍｏｌ/ＬꎬＴＧ３.２８ｍｍｏｌ/ＬꎬＬＤＬ５.０４ｍｍｏｌ/ＬꎬＣａ２＋２.０９ｍｍｏｌ/ＬꎬＧＦＲ１６.７ｍｌ/ｍｉｎꎬＩｇＧ５.５４ｇ/Ｌꎬ补体Ｃ３０.８２ｇ/Ｌꎬ补体Ｃ４０.４５ｇ/Ｌꎮ凝血机制:凝血酶时间１９.１ｓꎬ余均正常ꎮ尿常规:尿蛋白(＋＋＋＋)ꎬ尿糖(＋)ꎬＷＢＣ６个/ＨＰꎬ隐血(＋)ꎮ肾早期损伤五项:尿ＮＡＧ５１.７ＩＵ/Ｌꎬ尿β２微球蛋白０.９４ｍｇ/Ｌꎬ尿微量白蛋白７２２９ｍｇ/Ｌꎬ尿视黄醇结合蛋白１.３３ｍｇ/Ｌꎬ尿α１微球蛋白８３.８ｍｇ/Ｌꎻ尿蛋白电泳:管型蛋白０.６％ꎬ白蛋白５１.６％ꎬ球型蛋白４７.８％ꎻ２４ｈ蛋白定量:２２.３８ｇꎻ彩超:双肾弥漫性损害ꎬ胆囊壁损害ꎬ腹腔积液(大量)ꎮ超声心动:室间隔增厚ꎮ心电图:正常心电图ꎻ胸片:肺纹理增强ꎮ入院行肾活检ꎮ病理检查报告如下:免疫荧光:肾小球数１１个ꎮＩｇＧ:阴性ＩｇＭ(＋)ꎬＩｇＡ:阴性５１９ 中国中西医结合肾病杂志２０１９年１０月第２０卷第１０期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１０㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｃ３(＋/－)ꎬ余阴性ꎮ光镜:１４个肾小球ꎬ其中４个肾小球球性硬化ꎬ５个肾小球节段性伴周边足细胞增生ꎮ其余肾小球系膜细胞和基质轻度增生ꎬ系膜区无明显嗜复红蛋白沉积ꎬ毛细血管襻开放ꎬ肾小球基底膜无明显增厚ꎮ肾小管上皮细胞颗粒及空泡形成ꎬ可见少量蛋白管型ꎬ多灶状及片状萎缩(萎缩面积约７０％)ꎬ肾间质多灶状及片状炎症细胞浸润伴纤维化ꎬ小动脉管壁增厚ꎬ细动脉玻璃样变ꎬ内膜纤维性增厚ꎬ管腔狭窄ꎮ电镜:结合光镜㊁免疫荧光及电镜检查ꎬ符合局灶节段性肾小球硬化:镜下检测到３个肾小球ꎬ１个肾小球节段性硬化ꎬ周边足细胞明显增多ꎮ另外２个肾小球毛细血管内皮细胞明显空泡变性ꎬ管腔内可见红细胞聚集ꎬ毛细血管襻开放ꎮ肾小球基底膜:无明显增厚ꎬ厚度约３００~４００ｎｍꎬ节段性皱缩ꎮ脏层上皮细胞:上皮细胞肿胀ꎬ空泡变性ꎮ足突弥漫融合ꎮ系膜细胞和基质增生ꎮ未见电子致密物ꎮ部分肾小管萎缩ꎮ肾间质淋巴㊁单核细胞浸润伴胶原纤维增生ꎮ小动脉管壁增厚ꎮ病理诊断:硬化症(ＦＳＧＳ)ꎬ非特殊型(ＮＯＳ)伴重度慢性肾小管－间质损伤ꎮ分子遗传检测报告:抽外周血ꎬ进行基因检测ꎬ采用二代测序方法ꎬ包括如ＮＰＨＰ１㊁ＮＰＨＰ４㊁ＣＤ２ＡＰ㊁ＣＤ８１和ＴＲＰＣ６等２８４个肾病相关基因ꎮ结果见表１ꎮ表１㊀基因检测结果基因染色体位置参考转录本位置ｃＤＮＡ水平蛋白水平状态变异分类ＴＲＰＣ６１１ｑ２２ＮＭ＿００４６２１.５Ｅｘｏｎ１３Ｃ.２６８３Ｃ>ＴＰ.(Ａｒｇ８９５Ｃｙｓ)杂合致病变异㊀㊀基因检测显示患者有ＴＲＰＣ６有一杂合的错义突变ꎬ经查阅和核实ＨＧＭＤ数据库ꎬ有文献报道ꎬ在局灶性节段性肾小球硬化症患者中检测到该基因变异Ｐ.(Ａｒｇ８９５Ｌｅｕ)ꎬ该基因突变属致病变异ꎬ归属常染色显性遗传方式ꎮ结合该患者母亲因早年尿毒症去世ꎬ符合常染色体显性遗传ꎮ最终诊断:(１)肾病综合征ＴＲＰＣ６基因突变所致ＦＳＧＳ(伴重度慢性肾小管－间质损伤)ＣＫＤ５期肾性高血压ꎻ(２)慢性浅表性胃窦炎ꎮ治疗:入院后继给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠２８ｍｇ每日１次静脉应用及吗替麦考酚酯胶囊０.５每日２次口服以抑制免疫炎症ꎬ苯磺酸左旋氨氯地平积极控制血压ꎬ阿托伐他汀调控血脂ꎬ对症予扩容㊁利尿㊁抗凝㊁降尿酸ꎬ补钙ꎬ保护胃粘膜等药物应用ꎬ复方α酮酸片口服补充必需氨基酸ꎻ结肠透析以通腑泄浊ꎮ患者入院３ｄ后(８月２４日)复查ＢＵＮ２４.５６ｍｍｏｌ/ＬꎬＣｒ４３４μｍｏｌ/Ｌꎬ８月２９日复查ＢＵＮ３２.８３ｍｍｏｌ/ＬꎬＣｒ５９６μｍｏｌ/Ｌꎬ９月８日复查ＢＵＮ２７.５９ｍｍｏｌ/ＬꎬＣｒ６４２.６μｍｏｌ/Ｌꎬ遂较快速减停激素及吗替麦考酚酯胶囊ꎬ９月１９日复查ＢＵＮ２５.９７ｍｍｏｌ/ＬꎬＣｒ７２６.２μｍｏｌ/Ｌꎮ因肾功能快速进展ꎬ遂给予血液透析治疗ꎮ讨㊀㊀论ＴＲＰＣ６是由ＴＲＰＣ６基因编码的一种重要的裂孔隔膜(ｓｌｉｔｄｉａｐｈｒａｇｍꎬＳＤ)蛋白ꎬ是瞬时受体电位阳离子通道(ＴＲＰＣ)超家族成员ꎮＴＲＰＣ６蛋白间形成结合同型或与同一亚家族其它成员成员形成异型四聚体ꎬ组成一组受体介导的非选择性阳离子通道ꎮ介导来自细胞表面受体刺激信号ꎬ磷脂酶Ｃ使二酰基甘油(ＤＡＧ)活化并直接作用的ＴＲＰＣ６ꎬ故ＴＲＰＣ允许钙离子细胞内流ꎬ并诱发足细胞凋亡[８]ꎮ２００５年Ｗｉｎｎ[９]和Ｎｅｉｓｅｒ等不仅报道ＴＲＰＣ６通道位于肾小球足细胞㊁是裂孔隔膜的重要组成部分ꎬ并首次证实ＴＲＰＣ６基因突变导致遗传性(家族性)ＦＳＧＳ和进行性肾衰竭ꎬ成为既往报道的足细胞裂孔隔膜(ＳＤ)蛋白编码基因ꎬ如ＮＰＨＳ１基因(编码Ｎｅｐｈｒｉｎ)ꎬＮＰＨＳ２基因(编码Ｐｏｄｏｃｉｎ)和ＣＤ２ＡＰ基因(编码ＣＤ２ＡＰ)突变所致遗传性ＦＳＧＳ后ꎬ新的关注热点ꎮ本文报道ＴＲＰＣ６基因突变所致局限性节段性肾小球硬化(ＦＳＧＳ)(非特殊型ꎬＮＯＳ)１例家系ꎮ先证者为１９岁男性ꎬ青少年发病㊁肾玏能持续性恶化ꎬ对激素和免疫抑制反应差ꎬ快速进入终末期肾脏疾病(ＥＳＲＤ)ꎬ为其临床特征ꎮ与多数国外已报道的ＴＲＰＣ６基因突变所致ＦＳＧＳ的临床特征相吻合ꎮ肾活检病理证实为ＦＳＧＳ(ＮＯＳ)ꎮ基因检测为第１３号染色体外显子㊁１１ｑ２２ꎬＴＲＰＣ６的基因杂合突变ｃ.２６８３Ｃ>Ｔꎬｐ.(Ａｒｇ８９５Ｃｙｓ)[１０]ꎮ先证者母亲也同样患肾病综合征ꎬ肾功进行性恶化于２７岁因尿毒症早年已故ꎮ本文依据患者的基因检测结果㊁肾活检病理学诊断㊁临床特征和疾病遗传家族性ꎬ符合ＴＲＰＧ６基因突变(错位突变)所致常染色体显色遗传性㊁迟发性ＦＳＧＳꎮＦＳＧＳ是以局灶节段分布的肾小球硬化为基本病理改变的一组肾小球病变ꎬ是肾病综合征常见的原因之一ꎮＦＳＧＳ的病因包括原发性ꎬ继发性和遗传性ꎬ要诊断原发性ＦＳＧＳꎬ务必认真排除继发性和遗传性ＦＳＧＳꎮ继发性ＦＳＧＳ的常见病因如下: (１)病毒感染:ＨＢＶ㊁ＨＣＶ和ＨＩＶꎮ(２)失代偿:有肾功能肾单位减少:单侧肾切除㊁孤立肾㊁糖原贮积病等ꎻ正常肾单位的异常压力:肥胖㊁返流性肾病等ꎻ其它:恶性高血压㊁胆固醇栓塞等ꎮ(３)药物:海洛因㊁锂制剂㊁干拢素等ꎮ原发性ＦＳＧＳ蛋白尿程度㊁肾功能状态及对治疗反应与肾脏预后密切相关[１１]ꎻＮＳ持续不缓解者预后差ꎬ较快进展至终末期肾病[１２~１４]ꎮ因此ꎬＦＳＧＳ患者必需认真逐一排除继发病因ꎮ对原发性ＦＳＧＳ的治疗目标是力求在短时间内减少蛋白尿以保护肾脏[１５]ꎮ但有家族史ＦＳＧＳ患者ꎬ对诊断 原发性 肾病综合征或表现为激素抵抗型应作基因检测ꎬ结合临床㊁病理和实验检查以明确诊断和采取适宜治疗方法ꎬ而不是一味加大和延长激素和免疫抑制剂用量㊁盲目追求疗效造成适得其反的严重副作用ꎮ故避免遗传性(家族性)ＦＳＧＳ的误漏诊是应值得大力提倡的ꎮ综上所述ꎬ本文报道ＴＲＦＣ６ｐ.(Ａｒｇ８９５Ｃｙｓ)基因突变所致ꎬ临床特征为青春期发病㊁肾功快速恶化的遗传性ＦＳＧＳꎬ能引起我国肾脏病学界对足细胞㊁特别是裂孔隔膜蛋白突变所致遗传性ＦＳＧＳ的高度警惕和认识ꎮ参㊀考㊀文㊀献１.ＨｏｆｓｔｒａＪＭ.ＮｅｗＴＲＰＣ６ｇａｉｎ－ｏｆ－ｆｕｎｃｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｉｎａｎｏｎ－ｃｏｎｓａｎ－ｇｕｉｎｅｏｕｓＤｕｔｃｈｆａｍｉｌｙｗｉｔｈｌａｔｅ－ｏｎｓｅｔｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１３ꎬ２８(７):１８３０－１８３８.２.Ｄ'ＡｇａｔｉＶＤꎬＫａｓｋｅｌＦＪꎬＦａｌｋＲＪ.Ｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅ￣ｒｏｓｉｓ.ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１１ꎬ３６５(２５):２３９８－２４１１.３.ＨａａｓＭ.Ｃｈａｎｇｉｎｇｅｔｉｏｌｏｇｉｅｓｏｆｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄａｄｕｌｔｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎ￣６１９ ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀中国中西医结合肾病杂志２０１９年１０月第２０卷第１０期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１０ｄｒｏｍｅ:ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｒｅｎａｌｂｉｏｐｓｙｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍ１９７６－１９７９ａｎｄ１９９５－１９９７.ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓꎬ１９９７ꎬ３０(５):６２１－６３１.４.ＺｈｏｕＦＤ.Ｔｈｅｃｈａｎｇｉｎｇｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｐｒｉｍａｒｙｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｉｔｈｉｎ１５ｙｅａｒｓ:ａｓｕｒｖｅｙｏｆ３３３１ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｓｉｎｇｌｅＣｈｉｎｅｓｅｃｅｎｔｒｅ.ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００９ꎬ２４(３):８７０－８７６.５.陈惠萍.１０５９４例肾活检病理资料分析.肾脏病与透析肾移植杂志ꎬ２０００ꎬ９(６):５０１－５０７.６.ＺｏｌｏｔａｓＥꎬＫｒｉｓｈｎａｎＲＧ.Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ.ＰａｅｄｉａｔｒＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈꎬ２０１６ꎬ２６(８):３４９－３５２.７.Ｍüｌｌｅｒ－ＤｅｉｌｅＪꎬＳｃｈｉｆｆｅｒＭ.Ｐｏｄｏｃｙｔｅｄｉｒｅｃｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｏｆｎｅ￣ｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ－ｃａｎｗｅｂｒｉｎｇｔｈｅｉｎｓｉｄｅｏｕｔ.ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ３１(３):３９３－４０５.８.彭梅ꎬ李贵森.ＴＲＰＣ６基因突变致局灶节段性肾小球硬化的研究进展.实用医院临床杂志ꎬ２０１６ꎬ１３(３):１７０－１７３.９.ＷｉｎｎＭＰꎬＣｏｎｌｏｎＰＪꎬＬｙｎｎＫＬꎬｅｔａｌ.ＡｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＴＲＰＣ６ａｔｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｃａｕｓｅｓｆａｍｉｌｉａｌｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００５ꎬ３０８(５７２９):１８０１－１８０４.１０.曹珊ꎬ刘运广.ＴＲＰＣ６与肾脏关系的研究进展.中国当代儿科杂志ꎬ２０１８ꎬ２０(１):７２－７６.１１.谌贻璞ꎬ余学清.肾内科学.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１６.３０－３４.１２.ＣｈｕｎＭＪꎬＫｏｒｂｅｔＳＭꎬＳｃｈｗａｒｔｚＭＭꎬｅｔａｌ.Ｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏ￣ｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｎｅｐｈｒｏｔｉｃａｄｕｌｔｓ:ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎꎬｐｒｏｇｎｏｓｉｓꎬａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｔｈｅｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｖａｒｉａｎｔｓ.ＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００４ꎬ１５(８):２１６９－２１７７.１３.ＡｌｅｘｏｐｏｕｌｏｓＥꎬＳｔａｎｇｏｕＭꎬＰａｐａｇｉａｎｎｉＡꎬｅｔａｌ.Ｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎ￣ｃｉｎｇｔｈｅｃｏｕｒｓｅａｎｄｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐｒｉｍａｒｙｆｏｃａｌｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ.ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０００ꎬ１５(９):１３４８－１３５６.１４.ＴｒｏｙａｎｏｖＳꎬＷａｌｌＣＡꎬＭｉｌｌｅｒＪＡꎬｅｔａｌ.Ｆｏｃａｌａｎｄｓｅｇｍｅｎｔａｌｇｌｏ￣ｍｅｒｕｌｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ:ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆａｐａｒｔｉａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎ.ＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００５ꎬ１６(４):１０６１－１０６８.１５.ＫｒｏｂｅｔＳＭ.ＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙＦＳＧＳｉｎａｄｕｌｔｓ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１２ꎬ２３(１１):１７６９－１７７６.(收稿:２０１９－０２－２５㊀修回:２０１９－０４－０５)布氏杆菌感染致急性肾损伤伴心内膜炎１例并文献复习张㊀莉①㊀关㊀键①㊀李国华①㊀李㊀琦①①㊀内蒙古自治区中医医院肾病科㊀(呼和浩特㊀０１００２０)病㊀㊀例患者王ＸＸꎬ男ꎬ５３岁ꎬ农民ꎮ主因 腰痛８月ꎬ水肿１０ｄꎬ加重伴肉眼血尿２ｄ 于２０１２年１２月２７日入院ꎮ患者于２０１２年０４月无诱因出现腰酸痛伴间断发热ꎬ体温波动在３７ħ~３８ħꎬ于当地医院按 腰椎间盘突出 治疗ꎬ间断服用中药(成分不明)及布洛芬片ꎬ症状时好时坏ꎮ２月前出现乏力纳差ꎬ１０天前出现眼睑及双下肢水肿ꎬ活动后气短ꎬ近２日出现浓茶色肉眼血尿遂就诊ꎬ门诊查尿常规:ＰＲＯ(＋＋＋)ꎬＢＬＤ(＋＋＋＋)ꎬ镜检:ＲＢＣ４３８０/μｌꎻＳｃｒ１９９μｍｏｌ/Ｌꎬ遂收入我院ꎮ病程中无皮疹紫斑ꎬ光敏ꎬ脱发ꎬ口腔溃疡ꎬ无尿频尿急尿痛ꎬ无咳嗽ꎬ咯血胸痛ꎬ无骨痛ꎮ否认风湿性关节炎ꎬ乙肝结核ꎬ高血压糖尿病冠心病及慢性肾脏病史ꎮ查体:Ｔ３６.５ħꎬＢＰ１００/６０ｍｍＨｇꎬ面色少华ꎬ睑结膜色淡红ꎬ全身浅表淋巴结未触及肿大ꎬ肝颈静脉回流征阳性ꎬ双肺呼吸音弱ꎬ右肺底可闻及细小湿啰音ꎬＨＲ８６次/分ꎬ心律齐ꎬ心界向左下扩大ꎬ心尖部主动脉瓣区可闻及３/６级收缩期吹风样杂音ꎬ剑突下压痛ꎬ肝大于右肋下约３ｃｍꎬ脾未触及ꎬ双肾区叩击痛阳性ꎬ双下肢中度指凹性水肿ꎮ检查:２０１２年１２月２８日:尿常规:ＬＥＵ(＋＋)ꎬＰＲＯ(＋＋＋)ꎬＥＲＹ(＋＋＋＋)ꎬＷＢＣ１８０５/μｌꎬＲＢＣ３４７２/μｌꎻ血ＧＧＴ９３ＩＵ/ＬꎬＴＰ５５.９ｇ/ＬꎬＡｌｂ２５.４ｇ/ＬꎻＢＵＮ２３.０８ｍｍｏｌ/ＬꎬＳｃｒ１９９μｍｏｌ/Ｌꎻ血常规:ＷＢＣ１１.１３ˑ１０９/ＬꎬＨｂ１１１ｇ/ＬꎬＮＥＵＴ％０.８８ꎬＰＬＴ２８ˑ１０９/Ｌꎻ便常规(－)ꎻ血Ｎａ１２７.８ｍｍｏｌ/ＬꎻＫ＋３.６１ｍｍｏｌ/ＬꎬＣａ２＋１.８０ｍｍｏｌ/ＬꎬＰ３－１.７４ｍｍｏｌ/ＬꎻＣＲＰ６７ｍｇ/Ｌꎬ血ＩｇＡ㊁Ｇ㊁Ｍ(－)ꎬ补体Ｃ３０.４６ｇ/Ｌꎻ血糖６.７８ｍｍｏｌ/Ｌꎻ血沉２０ｍｍ/ｈꎻ凝血ＦＩＢ１.２６ｇ/ＬꎬＩＮＲ１.４２ꎻ脑钠肽８５００ｐｇ/ｍｌꎻ彩超:胆囊壁水肿ꎬ双肾肿大ꎬ右肾１２２ｍｍˑ４３ｍｍꎬ左肾１２１ｍｍˑ４９ｍｍꎬ形态饱满ꎬ皮质回声增强ꎬ脾大(厚径５２ｍｍ)ꎻ心彩超:左室壁运动弥漫性减低ꎬ主动脉瓣赘生物形成(感染性心内膜炎)ꎬ主动脉瓣狭窄伴少量返流ꎬ二㊁三尖瓣少量返流ꎬ肺动脉瓣少量返流ꎬ左房增大ꎬ左室明显增大ꎬ左心功能不全ꎬ心包少量积液ꎮ胸部ＣＴ:左肺炎症ꎬ心影增大ꎬ心包积液ꎬ双侧胸腔积液并双下肺膨胀不全ꎬ肺动脉扩张ꎮ心电图示:窦性心律ꎬ左室高电压ꎮ入院诊断:(１)急性肾损伤２期ꎬ(２)肾炎综合征ꎬ(３)感染性心内膜炎ꎬ(４)心力衰竭－心功能Ⅳ级ꎬ(５)肺部感染ꎬ(６)血小板降低待查ꎮ患者临床表现心肾肺血液等多系统损害ꎬ故系统性红斑狼疮ꎬＡＮＣＡ相关性小血管炎不除外ꎬ需完善自身抗体等检查ꎻ因存在肺部感染查血培养明确病原菌ꎮ患者临床诊断急性肾损伤ꎬ应肾活检明确病理指导治疗ꎬ但患者血小板很低ꎬ存在出血风险无法进行ꎮ遂治疗予:头孢呋辛钠抗感染ꎬ甲强龙４０ｍｇ/日静滴ꎬ并予利尿消肿等对症治疗ꎮ１２月２９日患者出现发热(Ｔｍａｘ３８.５ħ)ꎬ咳嗽胸闷气短加重ꎬ尿少(尿量５５０ｍｌ/２４ｈ)ꎮ化验回报:ＡＮＡꎬｄｓ－ＤＮＡꎬＥＮＡꎬＡＮＣＡꎬ抗ＧＢＭ抗体均阴性ꎬＢＵＮ３１.９１ｍｍｏｌ/ＬꎬＳｃｒ２８６.１μｍｏｌ/ＬꎬＣＯ２ＣＰ１８.６ｍｍｏｌ/Ｌꎻ７１９ 中国中西医结合肾病杂志２０１９年１０月第２０卷第１０期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＯｃｔｏｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１０㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀。
瞬时受体电位通道TRPM4研究现状
科学技术创新2020.22瞬时受体电位通道TRPM4研究现状杨璇那文静李晓凡（河北工业大学，天津300401）1TRPM4通道的发现TRPM4通道首先由Colquhoun等发现，广泛存在于多种组织和器官细胞中，如心脏、血管、免疫细胞和神经系统等。
Liman 等测定了TRPM4通过蛋白的分子量，为152KDa。
QLaunay等发现TRPM4通道是一种Ca2+激活的阳离子通道；Miyoshi等证实通道对一价离子Na+、K+、Cs+、Li+等均具有很高的通透性[1]。
2TRPM4通道的结构与表达TRPM4通道的基因在人体中位于19号染色体上，在小鼠中位于17号染色体上[2]。
TRPM4通道的结构由一个类似三层组件构成，从上到下分别为TMD，MHR3/4和MHR1/2域。
TMD结构域与其他TRP子家族的结构相当，并且与电压门控的Ca2+，K+和Na+通道类似。
一端N末端结构域是机体细胞环境和其它分子相互作用的主要位点，另一端C末端结构域，是一种伞状结构，被一个“杆状结构”和四个螺旋状的“肋骨”所支撑，提供了用于配体结合的位点。
肋螺旋通过柔性连接器连接到TRP螺旋，TRP螺旋是TRP通道的标志，并连接到门控螺旋S6。
跨膜螺旋S5和S6加上Loop形成了离子传导孔结构域，称为选择性过滤器，该结构域被S1-S4域包围。
孔结构域和S1-S4结构域在TRP通道的门控中起着重要作用。
并且TRPM4通道的S1-S4域包含激动剂Ca2+和其他配体的结合位点[3]。
3TRPM4的选择性TRPM4是TRP超家族中Ca2+不可渗透的仅有的两个成员之一，其他TRP通道都是可渗透Ca2+的非选择性阳离子孔或高度Ca2+选择性的通道[4]。
与经典的电压门控离子通道不同，TRPM4中的S4仅包含一个带正电的残基。
研究发现，TRPM4通道不介导Ca2+的内流，但对Na+、K+的通透性没有明显显著区别，单价阳离子的通透率为Na+>K+>C s+>Li+，同时N-甲基-D-葡糖胺及Ca2+均不能透过TRPM4蛋白通道[5]。
TRPM家族研究进展
TRPM家族研究进展作者：于水纯来源：《科学与财富》2021年第01期摘要：TRPM家族是瞬时受体电位（TRP）通道的重要亚家族之一，包括TRPM1-TRPM8八个成员，在人体中广泛表达。
目前越来越多的研究表明，TRPM通道可以作为一个有效切入点，为癌症等不易治疗的疾病提供新的治疗思路和更安全的治疗手段。
本文综述了TRPM家族各成员的研究进展，对其生理功能以及在各种疾病中所发挥的作用进行了整理归纳，为多种癌症和其他疾病的治疗提供相关理论基础。
关键词：瞬时受体电位阳离子通道;钙离子;肿瘤;潜在治疗靶点在哺乳动物中，瞬时受体电位（TRP）通道家族由TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP和TRPA六个亚家族组成，与癌细胞的增殖、转移、侵袭、细胞死亡和血管生成等密切相关。
目前，国内外有许多有关TRP家族各个亚家族的研究，表明其参与了各种生理功能的调节，并为多种疾病的治疗方法提供了新的可能性。
在本文中笔者对其亚家族之一TRPM家族近年来的主要科研结果进行了简要整理和展望。
1 TRPM家族概况TRPM家族是TRP通道家族的亚家族之一，在几乎所有细胞类型中普遍存在，参与人体的生理和病理生理过程。
TRPM家族共包括TRPM1-TRPM8八种蛋白，它们在哺乳动物中都具有六个跨膜结构域。
TRPM通道蛋白在人体的多种器官中都有表达，它们在细胞发育过程中以及许多急需解决的疾病中起着重要的作用。
例如，TRPM4和TRPM5是味觉细胞的调节剂，TRPM8在冷感觉中十分重要，TRPM7与哺乳动物体内稳态有关，等等。
因此，许多科学家对TRPM家族产生了兴趣并对其功能和结构等进行了科学研究。
2 TRPM家族各成员研究进展2.1 TRPM1（瞬時受体电位阳离子通道M1）TRPM家族的第一个成员TRPM1是一个Ca2+可渗透的离子通道。
其转录产物通常在良性黑素细胞增殖中表达，但在发展为浸润性和转移性疾病期间，TRPM1表达逐渐丧失。
瞬时受体电位阳离子通道
瞬时受体电位阳离子通道一、瞬时受体电位（EPSP）的定义和作用瞬时受体电位（EPSP）是指神经元在受到兴奋性输入时，通过神经递质释放和神经元之间的突触传递，使得细胞膜内部电势发生短暂的正向变化。
EPSP是神经元产生动作电位的前奏，其大小和持续时间决定了神经元是否能够产生动作电位。
EPSP在信息传递和神经网络中具有重要的作用。
二、阳离子通道的分类阳离子通道是一类能够让阳离子通过膜进入或者退出细胞内部的蛋白质通道。
根据阳离子通道的特性和功能，可以将其分为多种类型：1. 钠通道：钠通道主要负责调节神经元动作电位的产生和传递。
在静息状态下，钠通道关闭；当细胞膜受到足够大的刺激时，钠通道打开，使得钠离子进入细胞内部，导致膜内电势快速上升。
2. 钾通道：钾通道主要负责调节神经元膜电位的恢复和维持。
在动作电位发生后，钾通道打开，使得钾离子从细胞内部流出，导致膜内电势迅速下降。
3. 钙通道：钙通道主要负责调节神经元突触前膜的钙离子进入。
当神经元受到兴奋性输入时，钙通道打开，使得细胞内部的钙离子浓度上升，促进神经递质释放。
三、EPSP的产生机制EPSP的产生主要是通过神经递质释放和阳离子通道打开两个步骤来完成。
具体过程如下：1. 神经递质释放：当神经元受到兴奋性输入时，突触前膜内的电压门控钙通道打开，使得外源性Ca2+进入细胞内部。
Ca2+与突触前蛋白结合后促进了突触囊泡与细胞膜的融合，并将神经递质释放到突触间隙中。
2. 阳离子通道打开：当神经递质跨越突触间隙到达靶细胞时，它会与突触后膜上的受体结合，并引起阳离子通道的打开。
此时，阳离子通道内的钠离子或者钙离子进入细胞内部，导致膜内电势快速上升，形成EPSP。
四、EPSP大小的调节EPSP大小受到多种因素的调节，包括神经递质浓度、突触前蛋白和阳离子通道的表达量等。
具体如下：1. 神经递质浓度：神经递质浓度越高，释放到突触间隙中的神经递质就越多，引起阳离子通道打开的概率也就越大。
基于CiteSpace_的TRPC6的研究现状及热点分析
基于CiteSpace 的TRPC6的研究现状及热点分析杨伟锋1，2，陈智溢1，3*，王可兵2，汪洋2，虞晓勇1，吴泽深1，张艺霏4，刘昱辛5，卢婧芬61.华中科技大学协和深圳医院，广东深圳518060；2.深圳市前海蛇口自贸区医院泌尿外科，广东深圳518000；3.深圳大学第三附属医院，广东深圳518000；4.天津中医药大学第一附属医院，天津300193；5.湖南中医药大学中医学院，湖南长沙410208；6.广州中医药大学第一临床医学院，广东广州510006【摘要】目的分析国内关于瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)的中文研究现状及热点。
方法应用CiteSpace 软件对中国学术期刊网络出版总库(CNKI)中以“TRPC6”为主题的中文文献进行可视化分析，分析内容包括发文量、高频关键词、期刊、发文作者、硏究热点及发展趋势等。
检索日期截止于2022年4月27日。
结果共纳入556篇中文文献，发文量总体呈上升趋势；关键词共现、聚类分析显示，“足细胞”、“基因”、“凋亡”、“增殖”、“钙离子”、“慢性低氧”是主要研究领域；国内中文文献中对于TRPC6今后的研究趋势可能是“基因突变”、“儿童”和“机制”。
国内有3个主要团队进行TRPC6的相关研究，团队内部合作紧密，但团队间缺少合作；在266个发文机构中，吉林农业大学中药材学院发文最多。
结论“基因突变”、“儿童”、“机制”是近年来TRPC6研究的主要趋势和热点。
目前，该领域的重点是研究TRPC6相关的基因突变引起的疾病和致病机制，特别是肾病综合征、恶性肿瘤及儿童疾病。
笔者分析发现，各个研究团队之间合作较少，期望未来各大团队能够紧密合作，加速TRPC6研究的进展。
【关键词】瞬时受体电位阳离子通道蛋白6；CiteSpace ；可视化分析；中国知网【中图分类号】R33【文献标识码】A 【文章编号】1003—6350（2024）06—0881—07Analysis on current status and hot topics of transient receptor potential channel 6based on CiteSpace.YANG Wei-feng 1,2,CHEN Zhi-yi 1,3*,WANG Ke-bing 2,WANG Yang 2,YU Xiao-yong 1,WU Ze-shen 1,ZHANG Yi-fei 4,LIU Yu-xin 5,LU Jing-fen 6.1.Huazhong University of Science and Technology Union Shenzhen Hospital,Shenzhen 518060,Guangdong,CHINA;2.Department of Urology,Shenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;3.The Third Affiliated Hospital of Shenzhen University,Shenzhen 518000,Guangdong,CHINA;4.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300193,CHINA;5.College of Traditional Chinese Medicine,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,Hunan,CHINA;6.The First Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,Guangdong,CHINA【Abstract 】Objective To analyze the current status and hot topics of Chinese research on transient receptor po-tential channel 6(TRPC6).MethodsVisualization analysis was performed by CiteSpace software on Chinese literaturewith "TRPC6"as the main topic from the China National Knowledge Infrastructure (CNKI).The analysis included publi-cation volume,high-frequency keywords,journals,authors,research hotspots,and development trends.The search dead-line was April 27,2022.Results A total of 556Chinese articles were included,and the publication volume showed an overall increasing trend.Co-occurrence of keywords and cluster analysis indicated that "podocytes,""gene,""apoptosis,""proliferation,""calcium ions,"and "chronic hypoxia"were the main research areas.The potential future research direc-tions for TRPC6in Chinese literature might focus on "gene mutations,""children,"and "mechanisms."There are three major domestic teams conducting TRPC6-related research,with close internal collaboration but lacking inter-team coop-eration.Among 266publishing institutions,Jilin Agricultural University College of Traditional Chinese Medicine had the highest number of articles published.Conclusion "Gene mutations,""children,"and "mechanisms"are recent re-search trends and hotspots in TRPC6.The current focus in this field is on diseases and pathogenic mechanisms caused by gene mutations related to TRPC6,particularly in kidney disease syndromes,malignant tumors,and pediatric diseases.Analysis revealed limited collaboration among research teams.It is hoped that major teams will collaborate closely in the future to accelerate the research progress of TRPC6.【Key words 】Transient receptor potential channel 6;CiteSpace;Visualization analysis;CNKI ·医学文献研究·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.06.024基金项目：广东省深圳市科技计划项目(编号：JCYJ20220530142010023)；广东省深圳市南山区卫生健康系统科技重大项目(编号：NSZD2023055)；华中科技大学协和深圳医院科研课题(编号：YN2021009)。
瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用
瞬时感受器电位M与V通道蛋白在血管功能调控中的作用杨娜;林默君【摘要】瞬时感受器电位(TRP)M与TRPV蛋白家族成员在血管功能调控中发挥重要的作用,主要对钙离子的调节.TRPM4参与大脑血流自动调节;TRPM7在增生血管镁离子内流通道中发挥作用;TRPV1介导血管周围感觉神经的传出功能等;TRPV4对血管平滑肌细胞功能有一定的影响.该文对目前TRPM与TRPV蛋白的认识进行概述,讨论它们在心血管功能方面的作用.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2010(037)001【总页数】4页(P41-44)【关键词】瞬时感受器电位;血管平滑肌;钙离子【作者】杨娜;林默君【作者单位】350004,福建医科大学生理学与病理生理学系;350004,福建医科大学生理学与病理生理学系【正文语种】中文胞内Ca2+浓度通过多种多样的机制激活钙内流而持续升高,在血管平滑肌功能方面起主要作用。
其中包括十多个瞬时感受器电位(transient receptor potential,T RP)超家族成员如,TRPM(melastatin-related TRP,T RPM)和TRPV(vanilloid-related TRP,T RPV)参与调控。
1 TRPM目前只在哺乳动物体内发现了T RPM亚族。
T RPM亚族包含8个成员,根据同源性分为4组:(1)TRPM1,T RPM3;(2)T RPM7,T RPM6;(3)T RPM2,TRPM8;(4)T RPM5,TRPM4。
序列分析揭示,全长的TRPM1蛋白只在正常的黑色素细胞中表达,而在黑色素瘤细胞中只存在TRPM1的多个短mRNA片断,TRPM mRNA的下调程度与黑色素瘤病人的肿瘤迁移程度相一致。
这些提示T RPM1可能与肿瘤有关。
该亚族的另一个蛋白T RPM3主要表达于肾脏,另外在大脑中也有少量表达。
研究表明,当胞外渗透压降低时,TRPM3通道开放,提示其可能参与调节肾脏渗透压平衡[1]。
瞬时受体电位阳离子通道a1
瞬时受体电位阳离子通道a1瞬时受体电位（Instantaneous Receptor Potential，简称ITP）是一种神经元膜上的离子通道，可以感知外界刺激并转化为电信号传递给神经系统。
其中，阳离子通道a1（TRPA1）作为ITP家族的一员，被广泛研究和关注。
TRPA1是一种非选择性离子通道，主要分布在神经末梢和感觉神经元上。
它能够感知和响应多种刺激，包括寒冷、热度、化学物质、机械刺激等。
一旦TRPA1通道受到刺激，离子通道就会打开，使阳离子（如钠和钙离子）进入神经元内部，从而引发神经信号的传导。
TRPA1通道在生理和病理过程中发挥着重要作用。
在感觉传导中，TRPA1通道可以感知寒冷和热度，帮助我们感受温度变化。
此外，TRPA1通道还参与了疼痛传导的调节，当组织受损或发炎时，TRPA1通道会被激活，引发疼痛反应。
这也是为什么我们在被辣椒、姜、芥末等刺激物刺激时会感到灼热和刺痛的原因。
除了温度和疼痛传导，TRPA1通道还与氧化应激、炎症反应、气道张力调节等过程密切相关。
研究发现，TRPA1通道在一些疾病中发挥着重要的作用，如哮喘、炎症性疼痛、炎症性肠病等。
因此，TRPA1通道成为了研究新药开发和治疗相关疾病的重要靶点。
尽管TRPA1通道的研究尚处于初级阶段，但其在感觉传导和疾病发生发展中的重要性已经得到广泛认可。
未来的研究将进一步揭示TRPA1通道的分子机制和调控途径，以及其在疾病治疗中的潜在应用。
TRPA1通道作为瞬时受体电位阳离子通道家族的重要成员，具有感知和传导外界刺激的能力。
它在感觉传导、疼痛反应和疾病发生中起着重要作用，对于我们理解神经系统功能和疾病机制具有重要意义。
随着研究的深入，相信TRPA1通道将为新药开发和治疗提供更多的机会和潜力。
trpc离子通道
TRPC离子通道TRPC离子通道是一种具有特殊性质的离子通道，其全称为瞬时受体电位（Transient Receptor Potential Channels）。
该通道家族在动物和人类中广泛存在，并在多种生理和病理过程中发挥重要作用。
一、TRPC离子通道的发现TRPC离子通道的发现可以追溯到20世纪90年代初期，当时科学家们正在研究瞬时受体电位（Transient Receptor Potential）这一概念。
瞬时受体电位是一种跨膜信号转导机制，与常见的G蛋白偶联受体和酶偶联受体不同，它与受体结合后会引起细胞膜离子通透性的瞬时改变，从而产生电信号。
随着研究的深入，科学家们发现了一种与瞬时受体电位相关的跨膜蛋白，并将其命名为TRPC。
二、TRPC离子通道的结构和功能TRPC离子通道由四个不同的亚单位组成，每个亚单位都包含一个跨膜螺旋结构域和一个胞质尾巴。
这些亚单位通过相互间的相互作用形成一个四聚体通道，该通道具有对阳离子（如Na+、Ca2+）的选择性通透性。
当TRPC离子通道被激活时，阳离子会迅速内流或外流，从而引起膜电位的瞬时改变。
TRPC离子通道的功能多种多样，它们可以作为独立的离子通道发挥作用，也可以与其他蛋白质相互作用形成复合物，发挥更复杂的功能。
例如，TRPC3与TRPC6的相互作用可以调节肾小管上皮细胞的渗透压感受器和Na+重吸收；TRPC4可以与TRPC5相互作用，参与视觉信号转导和光感受器的生理功能；TRPC7可以与TRPC1相互作用，参与听觉信号转导和耳蜗的生理功能。
此外，TRPC离子通道还参与了细胞增殖、分化、迁移、凋亡等生命活动以及肿瘤的发生和发展。
三、TRPC离子通道的调节机制TRPC离子通道的调节机制主要包括以下几个方面：1. 配体调节：某些TRPC亚单位可以作为配体（如ATP、L-谷氨酸等）的受体，当配体与TRPC结合后，会导致通道的激活或抑制。
2. 钙离子浓度调节：钙离子浓度的变化可以影响TRPC通道的活性。
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瞬 时 受体 电 位 阳 离 子 通 道 蛋 白 ６与 肾 小 球 疾 病的研究进展
蔡珂 丹 ， 罗群
关键 词 ： 瞬时受体 电位 阳离子通道蛋 白 ６ ； 膜性 肾病 ； 微小病变性 肾病 ； 糖尿病 肾病 ； Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６抑制剂
中图分类号 ： Ｒ ６ ９ ２ 文 献标 识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４ － ４ １ ５ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８ ． １ ３ ３ ２ － ０ ３
（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｐ ｏ ｔБайду номын сангаасｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ６ ， Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６） 是
一
Ｋ ｉ ｓ ｔ ｌ ｅ ｒ Ａ Ｄ等 研究 表 明在 补 体介 导 的足 细 胞 损 伤 初 种裂孔 膜 （ ｓ ｌ ｉ ｔ ｄ ｉ ａ ｐ ｈ ｒ ａ ｇ ｍ， Ｓ Ｄ） 蛋 白， 在 蛋 白尿 性 肾病 期 ， 增加的 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６保 护 足 细胞 ； 但 长时间 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６过 表
和／ 或增 加 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６表 达 … ， Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６与 钙 调 蛋 白依 赖 性
基金 项 目： 浙江省 医药 卫生科技 立项资 助项 目（ ２ ０ １ ２ Ｋ Ｙ Ｂ １ ７ ５ ） ； 浙江省 宁波 市 自然科学基金 （ ２ ０ １ ２ Ａ ６ １ ０ ２ ５ ３ ）
采用嘌呤霉素氨基 核苷肾病 大鼠发现随着 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６水 平显 著增 加 ， 足细胞 损伤 达 到峰值 ， 蛋 白尿 逐 渐加重 。 氧化 应激 引 起 蛋 白尿 与 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６有 关 联 ５ ｊ 。Ｗａ ｎ ｇ ｚ等 研 究发 现 足细 胞肌 质 网超 氧 阴离 子 的产 生依 赖 还原 型 烟酰胺 腺 嘌呤 二 核苷 酸 磷 酸 （ Ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ａ ｍｉ ｄ ｅ ａ ｄ ｅ — ｎ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ， Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ） 氧 化 酶 的 活 性 以 及 Ｃ ａ 的浓度 ， Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６介 导 Ｃ ａ 内 流 增 强 足 细 胞 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ 氧化 酶活 性 ， 同 时发 现 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ 来 源 的 活性 氧 簇 上调 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６表 达 在 嘌 呤 霉 素 氨 基 核 苷 诱 导 的 足 细 胞 损 害 中起 重要 作用 。 Ｓ ｕ ｎ Ｘ Ｆ等 发 现在 嘌 呤 霉 素 氨 基 核 苷 肾病 大 鼠 中， 过 度表 达 的 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６打破 促 凋 亡 蛋 白（ Ｂ ａ ｘ蛋 白） 和 抗 凋 亡蛋 白 （ Ｂ ｃ ｌ － ２蛋 白 ） 之 间平 衡 引起 足 细 胞 凋 亡 ； Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６基 因 敲除后 ， Ｂ ａ ｘ蛋 白和 Ｂ ｃ ｌ － ２蛋 白间被 打破 的 平衡较前缓解 ， 足细胞凋亡好转 ； 可见 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６参与足 细胞 凋亡 的机 制之 一是 调控 促 凋亡 蛋 白（ Ｂ ａ ｘ蛋 白 ） 和 抗 凋亡 蛋 白 （ Ｂ ｃ １ ． ２蛋 白） 间 的平衡 。 ２ ． ３ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６与 糖 尿 病 肾病 足 细 胞 和 Ｓ Ｄ损 伤是 引 起 糖尿 病 肾 病 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｄ Ｎ） 蛋 白尿 的 重 要 原 因 。高血糖 和 高血 管紧 张 素 １ １ （ Ａ ｎ ｇ ｌ Ｉ） 是 足 细 胞 损 伤 的重 要危 险 因素 。尿液 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ ｍ Ｒ Ｎ Ａ是 Ｄ Ｎ 患者 的 良好 生 物学标 志 物 ， 敏 感性 ８ ０ ％， 特 异性 ６ ２ ％， 阳性 预测 率 ７ ６ ％， 阴性 预测 率 ６ ｌ ％ 。 高 糖 刺 激 下 足 细胞 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６水 平 呈 时 间依 赖 性 增 多， Ｗｎ ｔ ５ ａ 、 Ｂ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｍ Ｒ Ｎ Ａ水 平也 增 多， 予 ｃ ａ ｎ ｏ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ
蛋 白尿是肾病 的常见临床表现 ， 发病机制和治疗 蛋 白 激 酶 Ⅱ （ ｃ ａ ｌ ｍ ｏ ｄ ｕ ｌ ｉ ｎ ． ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ｉ Ｉ， 方 法一直 备 受关 注 。瞬 时受 体 电位 阳离 子 通道 蛋 白 ６ Ｃ ａ ＭＫ Ｉ Ｉ ） 结合 影 响 足 细 胞 数 量 和 足 细 胞 骨 架 结 构 Ｊ 。
中表 达升高 ， 表 达 量 与 足 细胞 损 伤 程 度 及 蛋 白尿 之 间 达 恶化疾 病进 展 。Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在 ＭＮ发 生发 展 过程 中发挥 有相关性 ， 因此探讨 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ 对了解蛋 白尿形成机制具 重要作用 ， 但机制还需探讨 。
有重要作用 ； 阻断 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ 通道可能是治疗蛋 白尿性肾 ２ ． ２ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６与微 小 病 变性 肾病 Ｒ ｅ ｉ ｓ ｅ ｒ 等 发 现 在 微 病 的有效 方法 。现 就 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在 肾病 中致病 机 制和 Ｔ Ｒ — 小 病变 性 肾病 （ ｍ ｉ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｍ Ｃ Ｎ） 患 者 Ｐ Ｃ ６阻断 剂 的研究 进展 作一 综述 。 中Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在 肾脏 呈聚 集状 分 布 且 表 达增 强 ， ＭＣ Ｎ Ｔ Ｒ － Ｐ Ｃ ６ ｍＲ Ｎ Ａ表 达 水 平 较 正 常组 明 显 增 高 。Ｙ ｕ Ｓ等 Ｊ １ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６的概 述
病， 足 细胞 表 面 的膜 蛋 白 Ｍ 型 磷 脂 酶 Ａ ２受 体 （ ｐ ｈ ｏ ｓ —
ｐ ｈ ｏ ｌ ｉ ｐ ａ ｓ ｅ Ａ ２ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｐ Ｌ Ａ ２ Ｒ） 是 Ｉ ＭＮ 的致 病 抗 原 ，
被激活后影响 ｃ ａ 内流。推测足细胞上抗 Ｐ Ｌ Ａ ２ Ｒ抗 体与 Ｐ Ｌ Ａ ２ Ｒ结合 后通过 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６通道激 活 Ｃ ａ “ 内流
２ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６参 与蛋 白尿 形成 机制 的研 究进展
２ ． １ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６与 膜 性 肾 病 Ｒ ｅ ｉ ｓ ｅ ｒ等 发 现 膜 性 肾 病
（ ｍ ｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｎ ｏ ｕ ｓ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ， Ｍ Ｎ ） 患者 中 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在 肾脏 呈颗 粒 状分 布 且 表 达 增 强 ， ＭＮ Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ ｍＲ Ｎ Ａ 表 达 水
中华全科 医学
２ ０ １ ５年 ８月第 ｌ ３卷第 ８期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ， Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ １ ５ ， ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． ８
・
医学 综 述 ・
平 较正 常 组 明显 增 高 。在 Ｈ ｅ ｙ ｍａ ｎ ｎ肾炎 大 鼠 中发 现 肾小球 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６表 达 较 正 常 对 照 组 明显 增 强 ， 但 发 现 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６基 因多态 性 与 ＭＮ易 感性 无 关 ， 与疾 病 预 后无
关［ １ ］ 。Ｍ Ｎ是 由抗 足细胞抗 体介 导 的 自身 免疫性 肾
Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６是 新 近发现 的与蛋 白尿发 生相 关 的足 细胞
ｓ Ｄ蛋 白之一 ， 通过介导钙离子内流而发挥作用。２ ０ ０ ４ 年发现 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在肾小球有低免疫反应 ， 在 肾阻力血管 和 肾动 脉有 表 达 。 目前 发 现 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６在 肾 组 织 表 达 广 泛， 肾小球 内皮细胞、 系膜细胞 、 足细胞及 。 肾小管 间质 均 有表 达 ， 最 重 要 的是在 肾小球 足 细胞 的表 达 。
Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６与 足 细 胞结 构 关 系密 切 ， 主要 分 布 于 足 细
胞胞体 ， 在足细胞体 内初级突起接近 ｓ Ｄ处表达最强 。 足细胞 Ｔ Ｒ Ｐ Ｃ ６ 与ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｉ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ 存在相互作用 ， 组成
足细 胞 Ｓ Ｄ复合 体 ， 调节 足 细 胞 功能 ， 维 持 肾小 球 正 常 功能 ， 其改 变 引起蛋 白尿性 肾小球 疾病 。