多奈哌齐对阿尔茨海默病模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影响研究
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影
响研究
郑国本
【期刊名称】《中国卫生产业》
【年(卷),期】2012(9)3
【摘要】目的探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影响.方法将2009年1月至2011年6月于本院进行治疗的58例阿尔茨海默病患者随机分为对照组和观察组各29例,对照组进行常规治疗,观察组则在对照组的基础上加用多奈哌齐进行治疗,并将2组患者治疗前及治疗后4用及8周的血清SOD、NSE及MDA水平进行比较.结果观察组治疗后4月及8周的血清SOD、NSE及MDA水平较对照组变化幅度均较大,均＜0.05,均有显著性差异.结论多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影响明显,对于疾病状态的改善作用明显.
【总页数】1页(P139)
【作者】郑国本
【作者单位】远安县中医院神经内科湖北远安444200
【正文语种】中文
【中图分类】R743
【相关文献】
1.美金刚对阿尔茨海默病患者血清SOD和NSE的影响
2.阿托伐他汀对阿尔茨海默病患者血清SOD、MDA和ox-LDL的影响
3.帕金森病患者应用司来吉兰联合多奈哌齐治疗对其血清SOD、MDA、GSH水平的影响
4.盐酸美金刚对帕金森痴呆患者认知功能及血清SOD、MDA、NSE水平的影响
5.丁苯酞注射液对进展性脑卒中患者神经功能及血清MDA、SOD、NSE水平的影响
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分析盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对患者ADL的影响
分析盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对患者ADL的影响盐酸多奈哌齐是一种常用于阿尔茨海默病治疗的药物，它能够改善患者的认知功能和行为症状，从而提高患者的生活质量。
在过去的研究中，已经证实了盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的有效性，并且对患者的日常生活活动（ADL）也有一定的影响。
本文将对盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果以及对患者ADL的影响进行详细的分析。
我们来了解一下盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的作用机制。
盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂，它能够提高乙酰胆碱的水平，从而增强神经传导并改善认知功能。
阿尔茨海默病患者的大脑中存在着乙酰胆碱能神经元的损失，导致乙酰胆碱水平下降，而盐酸多奈哌齐的作用就是通过抑制胆碱酯酶来增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而缓解认知功能的损害。
盐酸多奈哌齐的临床研究表明，该药物能够显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能，包括记忆、学习能力、语言能力等。
研究还发现，长期使用盐酸多奈哌齐对患者的认知功能保护作用非常显著，可以有效延缓认知能力的下降。
盐酸多奈哌齐还可改善患者的行为症状，如焦虑、抑郁、易激惹等，从而减轻患者和家庭的负担，并提高患者的生活质量。
除了对认知功能和行为症状的改善，盐酸多奈哌齐还对患者的日常生活活动（ADL）有一定的影响。
ADL是评价患者日常生活自理能力的重要指标，包括进食、穿衣、洗澡、上下楼梯等。
有研究发现，盐酸多奈哌齐治疗可以帮助患者提高日常生活自理能力，延缓ADL的衰退。
这是因为盐酸多奈哌齐能够改善患者的认知功能和行为症状，使患者更易于理解和执行日常生活活动，同时减轻患者的焦虑和抑郁情绪，有助于提高患者的生活质量。
在未来的研究中，我们还需要进一步探讨盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的作用机制，寻找更有效的治疗方法，以及发现更多的影响因素，从而更好地帮助患者应对阿尔茨海默病带来的种种困难。
希望通过我们的努力，能够为阿尔茨海默病患者带来更多的希望和改善他们的生活。
盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的疗效
盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的疗效发布时间：2021-09-23T08:28:35.425Z 来源：《健康世界》2021年15期作者：姚辉李金冲[导读] 目的：研究观察阿尔茨海默病患者应用盐酸多奈哌齐治疗的效果姚辉李金冲鸡泽县医院河北邯郸 057350【摘要】目的：研究观察阿尔茨海默病患者应用盐酸多奈哌齐治疗的效果。
方法：随机抽取2019年12月-2020年12月我院接收的80例阿尔茨海默病患者作为研究对象，平均分为对照组和实验组各40例，对照组及实验组分别采取茴拉西坦治疗、盐酸多奈哌齐治疗。
比较两组阿尔茨海默病患者的治疗效果和ADL评分情况。
结果：实验组患者的治疗效果明显高于对照组(P<0.05)。
结论：患者接受盐酸多奈哌齐治疗后能够有助于大幅度提高阿尔茨海默病患者的治疗效果，值得临床广泛的推广应用。
【关键词】盐酸多奈哌齐；阿尔茨海默病；临床疗效阿尔茨海默病是一种神经系统发生退行性性的疾病，主要特点就是起病隐匿。
老年人为高发人群，主要临床症状有意识障碍、痴呆、行动能力差、说话困难等[1]。
主要致病因素有很多，像心理状态，生活环境，家族遗传等。
有研究显示，盐酸多奈哌齐治疗能够有效的治疗阿尔茨海默病[2-3]。
对于患者的ADL评分和治疗效果都非常明显。
本文主要就是研究分析盐酸多奈哌齐治疗对于治疗阿尔茨海默病的临床效果，报告如下：1资料与方法1.1基础资料选择2019年12月-2020年12月期间我院接收的80例接受治疗的阿尔茨海默病患者作为研究对象，使用抽签法分为两组，对照组年龄56-86岁，平均71±1.84岁，其中男性患者21例，女性患者19例。
实验组年龄54-87岁，平均70±1.83岁，其中男性患者23例，女性患者17例。
两组患者均符合阿尔茨海默病的诊断标准，认可研究中采用的治疗办法。
两组阿尔茨海默病患者的一般资料对比无显著差异，不具有统计学意义（p>0.5），具有可比性。
多奈哌齐联合维拉帕米对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的保护作用
清洁级健康 成年雄性 Ｓ Ｄ大 鼠（ 庆滕鑫 生物科技 有 限公 重 司） ０只 ， ４ 体重 ２ ０ ３ 。随 机分成 ４组 ， ５ 士 ０ｇ 每组 ｌ ０只， 即假 手 术组 、 模型组 、 多奈哌齐组和联合用药组 。
１ ２ 方 法 ．
行为学测试结束后 ， 每只 动物称 重并 处死 ， 于冰 浴 中迅 速
—
下神经元尼 氏体都有 比较固定的形态 ， 是神经细 胞存 在的重要
６ ３ ８．
标 志 。当神经元受 到损 伤时 ， 氏体会 减少或 脱失 ， 尼 因而尼 氏 体是反映神经 元功 能状 态的可 靠探 针［。本 实验 采用 甲苯胺 ６ ］
蓝尼 氏染色法 。 准确地 显示 尼 氏体 ， 晰显示 神经元 及其尼 可 清
６ Ｍｏ ｒ Ｇ， ｒｕ Ｒａ ｉ ｓ Ｎ，ｅ ａ．Ｐ ａ ｅｎ ｖｇ ｔ ｎｉ ａ ｒｄ ｒｉ Ｒ ｓ Ｇａ ｒ ｄＰ， ｗｌ ｎ Ｊ ｔ １ ｌｃ ａ ｉａ ｉ ｏ ｍｐ ｉｅ
ｉ ｒｔ ｗ ｔ ｉ ｏ ａ ａ ｌ ｉ ［］ ａｕｅ ９ ２ ２ ７ ５ ６ ） ６ １ ｎ ａ ｉ ｈｐ ｅ ｓ ｈ ｐ ｍｐ ｌｅ ｏ Ｊ．Ｎ ｔｒ，１８ ， ９ （ ８ ８ ： ８ ｓｎ
７ Ｍｅｏ Ｊ ｌ Ｂ，Ａｇ ｓｉｈ ｏ ｔ ｏ Ｐ，Ｏｌ ｉ Ｒ Ｉｖ ｌｅ ｎ ｆ ｏ ｉａ ｉｅ ｎ ｉ ｅｒ Ｃ ． ｎ ｏ ｖ ｍｅ ｔ ｏ ｘｄ ｔ ｖ ａ ｖ
ｓｒ ｓ ｎ ｔ ｎ ａ ｃ ｍｅ ｔｏ ｃ ｔｌｈ ｌ ｅ ｔ ｒｓ ｃ ｉｉｙ ｉｄ ｅ ｙ ｔｅ ｓｉ ｈｅｅ ｈ ｎ ｅ ｎ ｆａ ｅｙ ｃ ｏｉ ｓｅ ａ ｅａ ｔｖｔ ｎ ｕｃｄ ｂ ｎ
参照《 大鼠脑立 体定 位 图谱 》］选择 右侧 海马 区 （ 囟向 ［， ３ 前 后 ３５ ｌ ， 右旁 ２８ｍＴ 硬脑膜下 ２ ５ ｍ 为注射靶 区 。 ． ｎ 中线 ｎｌ ． ｌ， ｌ ． ） ｍ
分析盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效和安全性
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年 第 5 卷第 5 期2018 Vol.5 No.5178分析盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效和安全性葛小明，周光燕*（南通市紫琅医院，江苏 南通 226000）【摘要】目的 观察和分析盐酸多奈哌齐对于治疗阿尔茨海默病的临床疗效及其安全性。
方法 选取2017年9月～2018年1月我院收治的阿尔茨海默病患者30名，将其分为观察组与对照组，均15例。
对照组患者接受盐酸美金刚治疗，观察组患者接受盐酸多奈哌齐治疗，比较两组临床疗效。
结果 接受盐酸多奈哌齐治疗的观察组患者ADL 评分显著高于对照组；观察组患者治疗后发生不良反应的几率低于对照组； （P ＜0.05），差异具有统计学意义。
结论 盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病的临床治疗上效果十分显著，具有较高的安全性，可以在医学上推广使用。
【关键词】盐酸多奈哌齐；盐酸美金刚；阿尔茨海默病【中图分类号】R749.16 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.06.178.01阿尔茨海默病是一种慢性退化痴呆，多表现为：执行功能障碍、记忆发生障碍、失语等方面，患者的脑力、智力缓慢减退，最终导致患者无法正常生活[1]。
就目前我国的医疗环境来和医疗技术说，药物治疗能够有效的帮助患者控制病情的发展，并改善患者的生活质量，例如盐酸多奈哌齐。
本研究主要观察分析盐酸多奈哌齐和盐酸美金刚对于治疗阿尔茨海默病的效果及安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月～2018年1月我院收治的阿尔茨海默病患者30名，将其分为观察组与对照组，均15例。
所有患者及家属均对本研究知情，并签署知情同意承诺书，本研究已获我院批准。
观察组中，男9例，女6例，年龄47～72岁，平均年龄（59.5±12.5）岁；对照组中，男7例，女8例，年龄45～76岁，平均年龄（60.5±15.5）岁。
盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察
表 ２： 两组患者治疗前后 的 ＡＤＬ评分、 ＭＭＳＥ评分对比
４ ８
ｌ ｑ 圆 处 方 药 第 ， 卷 第 期
高 杰
・
疗效评价 ・
盐酸多奈哌齐治疗 阿尔茨海默病 的疗效观察
（ 淄博 市张店 区人 民 医院神 经 内科 ， 山 东淄博 ２ ５ ５ ０ ２ ５ ）
【 摘要 】 目的 研究探讨 盐酸多奈 哌齐对 阿尔茨海 默病 的治疗 效果 。方法 选 取 ２ ０ １ ３ 年１ 月～ ２ ０ １ ６ 年１ 月期 间收治的 阿尔 茨海默病 患者 １ ６ ０
【 关键词 】 盐酸多奈哌齐 ； 阿尔茨海默病 ； 疗效观察
： 两组患者治疗后的疗效对比（ 例） 临床常见痴呆一般分为 由于老化导致 的老年痴呆 和 由于 表 １
血 管病变导致的血管性痴呆 ， 这两种痴呆在老年人 中最 为常见 。 阿尔茨海 默病在临床 上又 叫 “ 老年痴呆 ”（ 简称 ＡＤ） ， 该疾病发
寿命要 长一 些， 因而痴呆 的发生率也相应增加 ［ ３ － ４ ］ ｏ阿尔 茨海 默 病 的临床治疗 方法也有很 多种 ， 本次研究 主要是研究 探讨盐 酸 多奈 哌齐对 阿尔 茨海 默病 的治疗效 果 。
１资料与方法
１ ． １一 般 资 料 被发 现。在发病 的早期 ， 患者可 能会 出现 比较轻度 的间歇性遗 选 取我 院 ２ ０ １ ３年 １ 月～２ ０ １ ６年 １ 月期 间收治的阿尔 茨海 忘 的情况 ， 如患者在烧开水 的时候会经常 的忘记 开或关 ， 或者是 默病患者 １ ６ ０例 ， 根据治疗的需要分为观察组 １ ０ ０例， 对照组 ６ ０ 将 自己的东西 经常 随手 一放后就 忘记放 哪里 了 。一般 情况下 ， 例 。其 中观察组 中， 男４ ５ 例， 年龄 ６ ０～ ８ ８岁， 平均（ ７ ６ ． ５ ±３ ． ３ ） 这种 情况往往 不能引起 家人的注意 ， 但是 患者会慢慢 的进展 为
盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠的影响
第一作者:梁搏纳(１９７１￣) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副主任医师ꎬ主要从事脑血管病
研究ꎮ
大鼠术后愈合后ꎬ给予 ３％ 氯化铝 １００ ｍｇ / ｋｇ 灌胃ꎬ
对照组同上步骤ꎬ不同的是注射器注入等容积
的生理盐水ꎮ
１ ４ 方法 ３ 组大鼠在造模后 ３ ｄ 开始灌胃给药ꎬ
梁搏纳 盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠的影响 第 ５ 期
１０６１
１ 次 / ｄꎬ治疗组给予盐酸多奈哌齐( 商品名:阿瑞斯ꎬ
蛋白 ９５ 表 达 变 化 观 察 所 有 大 鼠 脑 内 海 马 ＣＡ１
Ｈ２００３０５８３)０ ５２５ ｇ / ｋｇꎬ对照组及模型组给予等量
切片ꎬ１０ ×１０ 显微镜观察ꎬＶｉｓｉｌｏｇ５ ０ ｂｙ Ｎｏｅｓｉｓ 软件
中的 ＭＤＡ 含量、细胞凋亡比例、逃避潜伏期、空间探索实验结果及左侧额叶、颞叶和海马组织区域的 Ａβ 表达量ꎬ增加脑组织
中的 ＳＯＤ 含量、脑内海马 ＣＡ１ 区、皮质突触后致密区蛋白 ９５ 表达ꎮ
〔 关键词〕 盐酸多奈哌齐ꎻ阿尔茨海默病
〔 中图分类号〕 Ｒ７４１ ０５ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０２０)０５￣１０６０￣０３ꎻｄｏｉ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００５￣９２０２ ２０２０ ０５ ０５１
科技提供 脑 立 体 定 位 仪ꎬ 江 苏 赛 昂 斯 公 司 提 供 的
Ｍｏｒｒｉｓ 水迷宫ꎮ
１ ３ 建立模型 制备聚集态的 Ａβ 后ꎬ模型组和治
疗组建立 ＡＤ 模型:适应性喂养 １ ｗꎬ１００ ｇ / Ｌ 的水合
氯醛腹腔注射麻醉ꎬ固定于脑立体定向仪ꎬ减去头顶
部毛发ꎬ碘酊消毒ꎬ７５％ 酒精脱碘ꎬ头顶部正中切口ꎬ
为对照组、模型组及治疗组ꎬ治疗组在建模后给予盐酸多奈哌齐灌胃ꎬ模型组在建模后给予生理盐水灌胃ꎬ对照组则仅给予生
多奈哌齐治疗阿尔茨海默病
多奈哌齐治疗阿尔茨海默病摘要多奈哌齐是第2代可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
与第1代治疗阿尔茨海默病的药物他克林相比，多奈哌齐对中枢胆碱酯酶有更高的选择性和专属性，改善轻至中度阿尔茨海默病病人的认识能力和临床综合功能，不良反应少。
关键词多奈哌齐阿尔采末病胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐(donepezil)是用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)的第2个药物。
现有的治疗方法不能治愈及预防AD的发生，虽然很多药物包括抗精神病药；抗抑郁药等曾用于治疗AD[1~3]，但最有长途的药物是胆碱酯酶抑制剂。
多奈哌齐临床疗效与治疗AD的第1个药物他克林(tacrine)相似，但它具有剂量小、毒性低和价格方面的优点，因此多奈哌齐是治疗轻度至中度AD的有效药物。
AD是引起老年人原发性痴呆的最常见脑部疾病，AD的发生率随着年龄的增长成指数性增加[4]。
化学结构和性质多奈哌齐的化学式为(±)Z，3-双基-5，6-双甲氧基-2-1[1-(苯甲基)-4哌啶基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，分子量415.96，多奈哌齐是白色粉状晶体；易溶于氯仿，溶于水和冰醋酸，微溶于乙醇和乙腈，几乎不溶于乙酸乙酯和n-乙烷。
药理学多奈哌齐对中枢神经元乙酰胆碱酯酶(AChE)有特异性，通过可逆性抑制AChE引起的乙酰胆碱(AChE)水解而增加AChE的浓度，因而增加了胆碱作用，发挥其治疗效果。
AChE是神经网中的重要递质，此网记忆产生和信息处理的主要区域——海马区、脑皮质和杏仁体与基底前脑区相联系，但是没有证据表明多奈哌齐能改变AD的自然病程。
药物动力学多奈哌齐吸收良好，口服给药的相对生物利用度是100%[5]。
多奈哌齐约96%与人血浆蛋白结合，主要与清蛋白结合(約75%)，经尿排泄并代谢成4个主要代谢产物，已知2种有活性。
多奈哌剂由CYP-450同工酶的CYP2D6和CY3Y4代谢并与葡萄糖扩醛酸结合。
用14C标记的多哌齐做健康志愿者试验，显示母体化合物和它的一种化谢物可在体内停留10天以上。
探讨多奈哌齐治疗对老年痴呆患者的预后影响
探讨多奈哌齐治疗对老年痴呆患者的预后影响目的探讨多奈哌齐治疗对老年痴呆患者的预后影响。
方法选取2013年1月1日～6月1日在我院确诊接收的110例老年痴呆患者，将其随机分为两组，给予常规药物治疗的55例患者为对照组，在常规药物治疗的基础上给予多奈哌齐治疗的55例患者为观察组。
结果观察组预后的不良反应少于对照组；观察组预后效果优于对照组，两组相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组在治疗后ADL、MMSE评分高于对照组，两组相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论多奈哌齐治疗对老年痴呆患者的预后效果十分显著，值得临床推广。
标签：多奈哌齐；老年痴呆患者；预后影响老年痴呆属于神经系统退行性疾病，是由于脑功能发生障碍而引起持续性的智能障碍综合征，可以分为阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆以及混合性痴呆三种，75岁以上的老年人是老年痴呆的高发群体。
患者临床表现为：失语、失用、失认；记忆以及执行功能产生障碍；视空间技能受到损害等，总的来说就是患者生活自理能力障碍、认知障碍以及精神痴呆，迄今为止无数国内外的专家尚未研究出病因[1]。
老年人患痴呆后，不仅会降低他们的生活品质，更会威胁到他们的生命、财产安全，给家庭、社会带来沉重的影响，所以如何有效地治疗老年痴呆是相关学者的重点研究课题。
多奈哌齐是中枢神经系统乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂，也是目前治疗阿尔茨海默病的主要药物。
本文将以我院确诊收治的110例老年痴呆患者为研究对象，探讨多奈哌齐治疗对老年痴呆患者的预后影响，分析报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料资料选自2013年1月1日～6月1日在我院确诊接收的110例老年痴呆症患者，将其随机分为两组，每组55例，均已排除有其他严重疾病以及缺少家属看护的患者。
给予常规药物治疗的55例患者为对照组，其中男患者29例，女患者26例；年龄59～89岁，平均年龄（70±3.6）岁；阿尔兹海默病（AD）有22例，血管性痴呆（VD）14例，混合性痴呆19例；在常规药物治疗的基础上给予多奈哌齐治疗的55例患者为对照组，其中男患者28例，女患者27例；年龄58～90岁，平均年龄（71±3.4）岁，阿尔兹海默病（AD）有20例，血管性痴呆（VD）15例，混合性痴呆20例。
多奈哌齐与非安慰剂对照组对阿尔茨海默病的疗效性与安全性的meta分析
10mgbid4周王丽华多奈哌齐5mgqn加兰他敏8mgbid早晚餐同服24周许秀燕多奈哌齐10mgqn吡拉西坦15gtid6周表3质量评价表作者随机序列分配隐藏盲法数据完整性选择性报告其他偏倚质量等级陈科仅描述随机不清楚双盲报道完整不清楚不清楚b巩晓英按入院时间奇偶数法随机不清楚不清楚报道完整不清楚不清楚b任华仅描述随机不清楚不清楚报道完整不清楚不清楚b王丽华抽签法不清楚不清楚报道完整不清楚不清楚b许秀燕随机数字表法不清楚不清楚报道完整不清楚不清楚b24疗效评价241有效率本项研究共纳入3篇文献患者261名研究之间具有同质性p048i20由于没有异质性则采用固定效应模型
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 76 期
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·论著·
多奈哌齐与非安慰剂对照组对阿尔茨海默病
的疗效性与安全性的 Meta 分析
汪怡萍，程宇航，谭子虎（通讯作者 *）
（湖北中医药大学，湖北 武汉）
摘要：目的 系统评价多奈哌齐与非安慰剂组对照治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效及安全性。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据库 （WANGFANG DATA）、Pubmed 数据库、Cochrane 数据库等相关文献。检索时间为 2015 年 1 月至 2019 年 7 月。使用关于 cochrane 手册 关于随机对照研究的检索策略（自由词）来检索相关数据库。由 2 位研究员单独筛选合格文献后复核，确定最终纳入文献 5 篇，进行信息提 取后，运用 cochrane ROB 进行方法学质量评价纳入文献质量。运用 REvman5.3 软件对数据进行统计学分析。结果 纳入研究 5 篇，患者 519 名。Meat 分析结果示：与非安慰剂对照组相比，多奈哌齐总有效率 [RR=0.77，95%CI（0.67，0.87），P<0.0001]、MMSE 评分 [WMD=-2.59， 95%CI（-2.73，-2.46），P<0.00001]、ADAS-cog 评分 [WMD=5.48，95%CI（5.37，5.59），P<0.00001] 具有统计学意义；不良事件发生率 [RR=1.53， 95%CI（0.90，2.61），P=0.12]，就安全性而言两组间比较无统计学意义。结论 多奈哌齐临床疗效高于非安慰剂对照组，在安全性方面没有 显著差异，但仍需更多的高质量的多中心、大样本量的临床随机对照研究来进一步验证。 关键词：阿尔茨海默病；老年痴呆症；多奈哌齐；随机；对照 中图分类号：R339.34 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.76.005
多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察
多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察作者：倪福文陈海刘乙毅来源：《中国实用医药》2010年第12期【摘要】目的探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活能力的治疗作用。
方法收集阿尔茨海默病患者140例，随机分为治疗组70例与对照组70例，治疗组采用多奈哌齐, 对照组不使用多奈哌齐治疗。
两组患者分别在治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月进行MMSE和ADL评分。
结果治疗组经多奈哌齐治疗后MMSE和ADL评分较对照组有明显改善, 随治疗时间延长两组间差异增大即治疗作用增强，且均具有统计学差异(P【关键词】多奈哌齐;阿尔茨海默病Clinical observation of effect of donepezil in treating Alzhemer,s diseaseNI Fu-wen,CHENHai,Liu Yi-yi.Department of Neurology,Maoming people,s Hospital,Maoming Guangdongprovince525000,China[Abstract] Objective To investigate the effect of donepezil in treating patients with Alzheimer,s disease on cognitive disfunction and lacking of capablity of daily living.Methods 140 patient,s with Alzheimer,s disease were randomly divided into treatment group(treated with donepezil)and control group(treated without donepezil).MMSE Scale and ADL Scale of the two groups were assessed before treatment and 1 months、3 months and 6 months af ter treatment.Results The MMSE Scale and ADL Scale of the treatment group were improved more greatly than the control group(P[Key words]Donepezil; Alzheimer's disease;阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)是一种进行性发展的致死性中枢神经系统退行性疾病，早期出现乙酰胆碱能神经元减少，乙酰胆碱水平在大脑认知相关区域下降，造成记忆、学习等认知功能障碍［1］临床表现为认知和记忆功能不断下降,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。
盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型大鼠大脑NO及iNOS的影响
・ ７ Ｏ ・
中国 实 用 神 经 疾 病 杂 志 ２ ０ １ ５ 年 ３月 第 １ ８卷 第 ５期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ １ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｎｅ ｒ ｖ ０ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ Ｍａ ｒ ．２ ０ １ ５ ． Ｖｏ １ ． １ ８ Ｎｎ ５
１ ．２ 方 法
２ ． ３ 手 术 对 大 鼠 学 习 记 忆 的影 响 Ｙ 迷 宫 测 试 发 现 ， 与 假 手 术 组 比较 ， 实 验 对 照 组 大 鼠全 天 错 误 次 数 增 多 ， 反 应 时 间 明显延长 ， 与实 验 对 照组 比较 ， Ｄ Ｐ治 疗 组 大 鼠 的 全 天 错 误 次 数减少 ， 反 应 时 间 明显 缩 短 ， 提示 Ｄ Ｐ治疗 改 善 了 大 鼠的 学 习 记忆能力。见表 ２ 。
多奈哌齐片对阿尔茨海默病患者心血管系统安全性的临床研究
多奈哌齐片对阿尔茨海默病患者心血管系统安全性的临床研究目的：探讨多奈哌齐片对阿尔茨海默病（AD）患者心血管系统影响。
方法：60例确诊AD患者，先后给予多奈哌齐片5 mg/d、10 mg/d，各4周的序贯治疗，分别测定治疗前、治疗4周和治疗8周时患者心电图和血压，并进行统计学分析。
结果：60例患者5例中途退出；治疗4周、8周时患者的心率、P-R间期、Q-T 间期、QRS波及血压与治疗前比较均无统计学差异（P>0.05）。
结论：多奈派齐对老年患者心血管系统影响较小，相对安全。
标签：多奈哌齐片；阿尔茨海默病；心电图；血压；安全性阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是最常见的痴呆[1]，随着我国老年人的增多，AD已成为心脑血管病之后的又一大疾病。
多奈哌齐片作为胆碱酯酶抑制剂，自问世以来在治疗AD中已得到广泛应用。
国外有学者报道胆碱酯酶抑制剂能造成心动过缓、传导阻滞等不良反应[2]，因此多奈哌齐片在心血管方面的安全性显得重要，笔者对此方面进行分析，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年1月-2013年1月本科收治的确诊AD患者60例，女35例，男25例；年龄60～72岁，平均（67.7±4.4）岁；简易智力量表（MMSE）评分10～20分，平均（15.4±1.7）分；画钟试验评分0～3分，平均（1.5±0.6）分；日常生活能力评分66～96分，平均（80.1±8.8）分；所有患者治疗前均为正常心电图，无严重高血压、糖尿病、心脏病、消化性溃疡、哮喘、癫痫等躯体疾病；血常规、肝肾功能、心肌酶谱、电解质均无明显异常。
1.2 纳入及排除标准所有患者均符合美国精神障碍分类与诊断标准（DSM-Ⅳ）中AD诊断标准[3]，疾病严重程度为轻到中度痴呆；并排除帕金森病、路易体痴呆、血管性痴呆、抑郁症、老年良性健忘症及轻度认知功能障碍等；所有患者均不伴精神症状。
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影响研究
表1 2组治疗前及治疗后4周及8周的血清SOD、NSE及MDA水平比较( x±s )
组别
例数
SOD(U/mL)
对照组 29 观察组 29
治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗前 治疗后4周 治疗后8周
32.27±2.51 35.13±2.45 38.09±2.29 32.30±2.47 39.22±2.63 42.81±2.36
注:治疗后4周及8周与对照组比较,*P＜0.05,有显著性差异
NSE(ug/L) 286.45±23.48 246.80±21.93 210.37±23.67 285.92±24.15 211.83±22.76 186.76±25.63
MDA(nmol/mL) 8.14±0.45 7.76±0.57 6.82±0.46 8.17±0.43 6.54±0.61 5.43±0.52
【收稿日期】
中国卫生产业·第九卷·第一期·下 139
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NSE及MDA的影响明显,对于疾病状态的改善作用明显。
【关键词】多奈哌齐 阿尔茨海默病 SOD NS【文献标识码】A
【文章编号】1672-5654(2012)01(c)-0139-01
阿尔茨海默病是神经内科中的一种 进行性疾病,其对患者的生活能力及精 神、神经方面的不良影响均较明显。其治 疗主要为改善神经、脑血流及脑细胞代谢 等[1]。另外本病还存在多种血清中的因子 的变化,且其与疾病的发展转归等有较大 相关性[2]。本文中我们就多奈哌齐对阿尔 茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的 影响进行检测分析,研究如下。
著性差异。
2 结果 将2组患者治疗前及治疗后4周及8周
多奈哌齐联合尼莫地平对阿尔兹海默病患者认知功能的改善效果分析
·13·2021年第5卷第11期现代医学与健康研究·神经内科疾病专题多奈哌齐联合尼莫地平对阿尔兹海默病患者认知功能的改善效果分析李 晶（白城中心医院神经内科，吉林 白城 137000）摘要：目的 探讨多奈哌齐联合尼莫地平对阿尔兹海默病患者认知功能与血液流变学的影响。
方法 选取2018年1月至2020年2月白城中心医院收治的60例阿尔兹海默病患者作为研究对象，按照随机数字表法分成对照组和试验组，各30例。
对照组患者应用尼莫地平片治疗，试验组患者在对照组的基础上加用盐酸多奈哌齐片治疗，两组患者均持续治疗3个月。
比较两组患者治疗前后认知和行为功能、血液流变学指标水平及治疗期间不良反应发生情况。
结果 与治疗前比，治疗后两组患者阿尔兹海默病评定量表 - 认知分量表 （ADAS-Cog ）评分、血浆黏度、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度水平均显著降低，且试验组显著低于对照组；而两组患者简易智力状态检查量表（MMSE ）、痴呆病理行为评估量表（BEHA VE-AD ）评分均显著升高，且试验组显著高于对照组（均P < 0.05）；治疗期间试验组患者的不良反应总发生率低于对照组，两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
结论 针对阿尔兹海默病的临床治疗，在使用尼莫地平的基础上，同时应用多奈哌齐能够显著提高患者的认知功能与行为功能，改善患者血液流变学指标，从而促进病情好转，安全性良好。
关键词：阿尔兹海默病 ; 多奈哌齐 ; 尼莫地平 ; 认知功能 ; 血液流变学中图分类号：R749.1+6文献标识码：A文章编号：2096-3718.2021.11.0013.03作者简介：李晶，大学本科，主治医师，研究方向：神经内科常见病的诊疗。
阿尔兹海默病又称为老年性痴呆症，是当前世界流行病之一，发达国家将这一疾病列为引起老年人死亡的第四原因[1]。
阿尔兹海默病具有起病隐匿、病程长及进行性进展等特征，其病变机制主要是脑皮质和海马区中枢神经元功能退化，导致患者表现出行为、言语、认知功能障碍。
盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠脑内 NOS、AchE 蛋白表达的影响
盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠脑内 NOS、AchE 蛋白表达的影响周启良【期刊名称】《医学临床研究》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】Objective] To observe the impact of donepezil hydrochloride on positive expressions of nitric oxide synthase (NOS) and acetylcholinesterase (AchE) in brain tissue of a rat model of Alzheimer 's disease (AD ) .[Methods] A total of 40 Sprague‐Dawley rats were randomly divided into normal ,sham operation ,model and treatment groups ( n = 10 each) .The AD rat model was induced with amyloid beta peptide 1‐40(Aβ1‐40) .After 2 wee ks ,the treatment group received oral donepezil hydrochloride .For evaluating cognitive functions ,the posi‐tive expressions of NOS and AchE were detected by immunohistochemistry in brain tissues at Day 28 post‐dosing .[Results] After modeling ,escape late ncy became obviously longer ( P < 0 .01) .And significant statistical differ‐ence existed between treatment and model groups after dosing ( P < 0 .05) .The positive expressions of NOS and AchE were detected in hippocampal brain tissues .NOS expression decreased and AchE increased in brain tissues of model group compared with normal and sham operation groups .And the differences were statistically significant ( P < 0 .01) .Compared with model group ,NOS expression increased and AchE decreased in treatment group .And the difference was statistically significant ( P < 0 .01) .[Conclusion] Donepezil hydrochloride can promote cog‐nitive functions of AD rats .The effect may be mediated though specifically inhibiting the activity of AchE and an up‐regulation of NO S protein expression in hippocampal neuron cells .%【目的】探讨盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑组织中一氧化氮合酶（NOS）、乙酰胆碱酯酶（AchE）蛋白表达的影响。
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者神经递质的影响研究
多奈哌齐对阿尔茨海默病患者神经递质的影响研究
郑俊清
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2016(014)008
【摘要】目的：研究及探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者神经递质的影响程度。
方法选取2013年3月至2014年8月于本院进行治疗的56例阿尔茨海默病患者为研究对象，将其随机分为对照组（常规阿尔茨海默病治疗组）28例和观察组（常规治疗加多奈哌齐治疗组）28例，然后将两组患者治疗前和治疗后不同时间的血清神经递质水平进行比较。
结果观察组患者治疗后不同时间的血清神经递质水平均高于对照组，P均＜0.05，均有显著性差异。
结论多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的神经递质有较大的提升作用，说明其对疾病的治疗作用值得肯定。
【总页数】1页(P62-62)
【作者】郑俊清
【作者单位】铁岭卫生职业学院康复系，辽宁铁岭112000
【正文语种】中文
【中图分类】R749.1+6
【相关文献】
1.多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清SOD、NSE及MDA的影响研究 [J], 郑国本
2.多奈哌齐对阿尔茨海默病患者甲状腺功能的影响研究 [J], 周智林;梁丽贞;严永兴
3.益气聪明汤联合盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病患者的效果 [J], 亢文生;陈艳;
张美云
4.恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的疗效及其作用机制 [J], 孟胜喜
5.阿托伐他汀联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者的有效性及安全性 [J], 梁燕;武海博;顾亮亮;傅国惠;张保朝
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多奈哌齐在治疗阿尔茨海默病(AD)中的相关研究
处方资料
➢不良反应
-耐受性好，用药初始可能有恶心，腹泻，失眠，呕吐等症状， -通常轻微且短暂，不必调整剂量 -连续服药症状可缓解
➢禁 忌
-对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中辅料有过敏反应者禁用
➢注意事项
➢ 阿尔茨海默病评定量表的认知次级量表（ Alzheimeris Disease Assessment
Scale，ADAS-Cog)：
-评定AD患者认知能力 -包括单词记忆、命名、概念应用、定向、语言表达、找词和对测验命令的回
忆
➢分值越高表示损害越严重 ➢当症状改善，损害减轻时，分值下降
Ref：Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. Neurology 1998;50:136-45
盐酸多奈哌齐的临床疗效评价
➢ADAS-Cog量表 评定患者认知功能的改善
在一项为期30周的临床试验中，用药12周时疗效出现显著意义的改善；近70％ 服药者认知功能改善或稳定。
➢CIBIC Plus量表评价药物的综合临床效果
在一项为期15周的临床试验中，患者临床表现有显著改善。多奈哌齐组的改善效 果大约是对照组的2倍。
乙酰胆碱与胆碱酯酶作用示意图
正常
AD
多奈哌齐抑制胆碱酯酶，治疗AD
➢乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）可以增加Ach,改善发病 的关键环节，及早干预疾病进程
➢多奈哌齐是新型的胆碱酯酶抑制剂
➢多奈哌齐是FDA批准的用于AD的药物
多奈哌齐抑制胆碱酯酶，治疗AD
多奈哌齐作用示意图
AD
AD+多奈哌齐
PART 2 多奈哌齐治疗特点
Ref：1 Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. Neurology 1998;50:136-45 2 Rogers SL, Doody RS,Mohs RC et al. Arch Intern Med, 1998,158(9):1021
阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究的开题报告
阿尔茨海默病模型的建立及多奈哌齐与维拉帕米对其影响的研究的开题报告一、研究背景阿尔茨海默病是一种以认知功能衰退为主要特征的神经退行性疾病，多数起病于老年人。
目前全球患有阿尔茨海默病的人口已经达到5000万，而随着人口老龄化问题和全球经济发展的加剧，阿尔茨海默病的患病率还将继续增加。
多奈哌齐是一种经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂，已经被证实可以有效改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
而维拉帕米是一种钙离子拮抗剂，目前已经被证实可以通过抑制钙离子通道的开放而降低神经细胞的活性，从而在阿尔茨海默病的治疗中发挥重要作用。
因此，建立一个阿尔茨海默病动物模型，研究多奈哌齐与维拉帕米对其影响，对阿尔茨海默病的治疗研究和药物筛选具有重要意义。
二、研究目的本研究拟建立一种阿尔茨海默病的小鼠模型，并利用该模型来研究多奈哌齐与维拉帕米对阿尔茨海默病的影响。
具体目的如下：1. 建立一个可靠的阿尔茨海默病小鼠模型，在行为学和生物学水平上验证其阿尔茨海默病谱系特征的表现。
2. 研究多奈哌齐和维拉帕米对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能和神经病理损伤的影响。
3. 探讨多奈哌齐和维拉帕米对神经病理损伤和认知功能改善的分子机制，并找到有关治疗可能原因/结果的物质，预示着这些药物的阿尔茨海默病治疗效果。
三、研究方法1. 小鼠模型的建立采用APP/PS1双转基因小鼠建立阿尔茨海默病模型。
小鼠的认知功能将通过游泳实验和Morris水迷宫实验来评估。
2. 药物处理将多奈哌齐和维拉帕米用不同剂量和时间给予病理小鼠进行治疗。
在药物处理后，通过行为学、生物学和分子生物学来评估其治疗效果。
3. 生物学检查对小鼠进行生物学检查，包括：HE染色和免疫组化等。
采用Western blot等手段对小鼠脑组织中的相关蛋白进行检测。
四、研究意义通过本研究，我们可以建立一个可靠的阿尔茨海默病模型，并利用该模型来研究多奈哌齐和维拉帕米对阿尔茨海默病的治疗效果。
同时，我们还将探讨多奈哌齐和维拉帕米对神经病理损伤和认知功能的分子机制，从而为阿尔茨海默病的治疗研究和药物筛选提供新思路和新方法。
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１ ２
山 东 大 学 学 报 （ 医 学 版）
５ ２卷 ７期
多奈哌齐是美国食品药品管理局批准临床治疗 阿尔茨海默病（ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ｓｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｄ ） 的常用药 ［ １ ２ ］ ， 属于第二代可逆性中枢胆碱酯酶抑制剂， 对 物 胆碱酯酶有更高的选择性和专属性， 能够提高脑内 乙酰胆碱浓度、 改善患者的认知功能及其他症状。 研究表明， 多奈哌齐长期治疗后， 其对乙酰胆碱酯酶 抑制的程度下降
第 ５ ２卷 第 ７期 山 东 大 学 学 报 （ 医 学 版） ２ ０ １ ４年 ７月 Ｖ ｏ ｌ ． ５ ２ Ｎ ｏ ． ７ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ ＬＯ ＦＳ Ｈ Ａ Ｎ Ｄ Ｏ Ｎ ＧＵ Ｎ Ｉ Ｖ Ｅ Ｒ Ｓ Ｉ Ｔ Ｙ （ Ｈ Ｅ Ａ Ｌ Ｔ ＨＳ Ｃ Ｉ Ｅ Ｎ Ｃ Ｅ Ｓ ） Ｊ ｕ ｌ ． ２ ０ １ ４
王金红１， 李文涛２， 于树田１， 董丽１
（ 潍坊医学院 １ ． 药理学教研室； ２ ． 机能学实验室，山东 潍坊 ２ ６ １ ０ ５ ３ ）
摘要： 目的 探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病（ Ａ Ｄ ） 模型大鼠下丘脑 － 垂体 － 肾上腺轴（ Ｈ Ｐ Ａ ） 的影响。 方法 健康 雄性 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠侧脑室注射 β 淀粉样蛋白（ ２ ５ ３ ５ ）（ Ａ ） 和腹腔注射 Ｄ 半乳糖（ Ｄ ｇ ａ ｌ ） 结合制备 Ａ Ｄ模型， 随 β ２ ５ ３ ５ 机分为正常对照组、 模型对照组、 多奈哌齐组， 每组 １ ０只。放射免疫测定大鼠 Ｈ Ｐ Ａ相关激素可的松（ Ｈ Ｙ Ｄ ） 、 促肾 上腺皮质激素（ Ａ Ｃ Ｔ Ｈ ） 含量， 免疫组织化学法观察下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（ Ｃ Ｒ Ｈ ） 及相关受体亚型 １ （ Ｃ Ｒ Ｈ Ｒ １ ） 的表达， 电镜观察下丘脑超微结构。结果 与正常对照组大鼠相比， 模型对照组大鼠的学习能力明显 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 血清 Ｈ Ｙ Ｄ明显升高（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， Ａ Ｃ Ｔ Ｈ水平显著降低（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 下丘脑 Ｃ Ｒ Ｈ和 Ｃ Ｒ Ｈ Ｒ １表达减 减退（ 少， 阳性染色神经元数目减少， 超微结构呈损伤性改变。与模型对照组相比， 多奈哌齐组大鼠血清 Ｈ Ｙ Ｄ 降低， Ａ Ｃ Ｔ Ｈ逐渐升高（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５或 Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， Ｃ Ｒ Ｈ和 Ｃ Ｒ Ｈ Ｒ １表达增加， 下丘脑超微结构损伤改善。 结论 多奈哌齐 能够改善 Ａ Ｄ大鼠 Ｈ Ｐ Ａ功能， 对Ａ Ｄ具有治疗作用。 关键词： 多奈哌齐； 阿尔茨海默病模型大鼠； 可的松； 促肾上腺皮质激素； 促肾上腺皮质激素释放激素 中图分类号： Ｒ ５ ７ ４ 文献标志码： Ａ
［ ３ ］
每次试验 ２ ０个反应， 以正确反应 避反应实验 １次，
７ ］ 次数作为衡腹腔注射 Ｄ ｇ ａ ｌ 复制 Ａ Ｄ大鼠模型。 射Ａ β ２ ５ ３ ５ Ａ 用无菌生理盐水稀释为 ２μ ｇ ／ Ｌ ， ３ ７℃ β μ ２ ５ ３ ５ 恒温 １ 周。大鼠腹腔注射 ２ ％Ｄ ｇ ａ ｌ ５ ０ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ ·ｄ ） ， 连续 ６周， 第 ３周的第 １天进行侧脑室定位注射。 大鼠术前禁食过夜， 麻醉， 固定于脑立体定位仪。剪 ｍ， 暴露 去手术区毛发， 沿颅顶中线切开头皮约 ２ｃ
１ ２ １ １ ＷＡ Ｎ ＧＪ ｉ ｎ ｈ ｏ ｎ ｇ ，Ｌ Ｉ Ｗｅ ｎ ｔ ａ ｏ ，Ｙ ＵＳ ｈ ｕ ｔ ｉ ａ ｎ ，Ｄ Ｏ Ｎ ＧＬ ｉ
（ １ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； ２ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ， Ｗｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｇＭｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｗｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｇ２ ６ １ ０ ５ ３ ，Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅｔ ｈ ｅｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｚ ｉ ｌ ｏ ｎｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ ｉ ｃ ｐ ｉ ｔ ｕ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｘ ｉ ｓ （ Ｈ Ｐ Ａ） ｉ ｎ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ （ Ａ Ｄ ） ｒ ａ ｔ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ ３ ０ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙｍ ａ ｌ ｅ Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ ｒ ａ ｔ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｉ ｎ ｔ ｏａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ β ２ ５ ３ ５（ Ａ ）ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ｏ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｌ ｙａ ｎ ｄＤ ｇ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｓ ｅ（ Ｄ ｇ ａ ｌ ）ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｐ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｌ ｌ ｙｔ ｏｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅＡ Ｄｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ａ ｎ ｄｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ β ２ ５ ３ ５ ｉ ｎ ｔ ｏｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ，Ａ Ｄｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ，ａ ｎ ｄｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｚ ｉ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ｙ ，ａ ｎ ｄ １ ０ｒ ａ ｔ ｓ ｉ ｎｅ ａ ｃ ｈｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ｓ ｅ ｒ ｕ ｍｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ（ Ｈ Ｙ Ｄ） ａ ｎ ｄａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｃｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ（ Ａ Ｃ Ｔ Ｈ） ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓｗ ｅ ｒ ｅｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｂ ｙｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ． Ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ ｕ ｓ ｗ ａ ｓ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｍ ｉ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｅ ，ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｎ Ｃ Ｒ Ｈ ）ａ ｎ ｄＣ Ｒ Ｈｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ １（ Ｃ Ｒ Ｈ Ｒ １ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄｂ ｙｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ．Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ（ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ，ｌ ｅ ａ ｒ ｎ ｉ ｎ ｇａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙｏ ｆｍ ｏ ｄ ｅ ｌｒ ａ ｔ ｓｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ，Ｈ Ｙ Ｄｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ，Ａ Ｃ Ｔ Ｈｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ（ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ，ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓｏ ｆＣ Ｒ Ｈａ ｎ ｄ Ｃ Ｒ Ｈ Ｒ １ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ．Ｔ ｈ ｅｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ ｕ ｓｏ ｆ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｒ ａ ｔ ｓｗ ｅ ｒ ｅｄ ａ ｍ ａ ｇ ｅ ｄ ．Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈＡ Ｄｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｚ ｉ ｌ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄｓ ｅ ｒ ｕ ｍｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ｈ Ｙ Ｄａ ｎ ｄｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄｓ ｅ ｒ ｕ ｍｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ａ Ｃ Ｔ Ｈｉ ｎｔ ｈ ｅ Ａ Ｄｒ ａ ｔ ｓ （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ｏ ｒ Ｐ＜ ０ ． ０ １ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ） ，ａ ｎ ｄｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｄｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｃ Ｒ Ｈａ ｎ ｄＣ Ｒ Ｈ Ｒ １ ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ａ ｍ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｈ ｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ａ ｌ ａ ｍ ｕ ｓ ．Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｚ ｉ ｌ ｉ ｍ ｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ｈ Ｐ Ａｉ ｎＡ Ｄｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄｓ ｈ ｏ ｗ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｎＡ Ｄ ． Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ：Ｄ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｚ ｉ ｌ ；Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ｓｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅｒ ａ ｔ ｓ ；Ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ；Ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｃｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ ；Ｃ ｏ ｒ ｔ ｉ ｃ ｏ ｔ ｒ ｏ ｐ ｉ ｎｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇｈ ｏ ｒ ｍ ｏ ｎ ｅ
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