非酒精性脂肪性肝病治疗策略
2024代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(全文)
2024代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（全文）《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》是对《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》进行的修订，主要针对代谢相关脂肪性肝病的筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等临床问题提出了指导性建议。
指南推荐意见一览推荐意见1：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是我国最常见的慢性进展性肝病，应该加强筛查和防治（B，1）。
推荐意见2：肥胖、2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征（MetS）组分、过量饮酒、无症状性转氨酶增高等高风险人群应该筛查脂肪肝和纤维化（B，1）。
推荐意见3：MAFLD 患者应该筛查并监测肝纤维化（B，1）。
推荐意见4：合并进展期纤维化的MAFLD 患者应该筛查肝细胞癌（ HCC），明确诊断肝硬化时还应筛查食管静脉曲张和肝脏失代偿事件（B，1）。
推荐意见5：MAFLD 患者应该筛查并监测MetS 组分和T2DM（B，1）。
推荐意见6：MAFLD 患者应该筛查慢性肾脏病（CKD）和亚临床动脉硬化，并评估心血管病（CVD）风险（B，1）。
推荐意见7：MAFLD 患者应该坚持参加基于年龄分层的各种常见恶性肿瘤的筛查（C，1）推荐意见8：诊断MAFLD 基于以下 3 个标准：（1）影像学诊断脂肪肝和/ 或肝活检发现≥5% 肝细胞大泡性脂肪变性；（2）存在 1 项及以上MetS 组分；（3）排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因（B，1）。
推荐意见9：酒精性肝病（ALD）和其他原因脂肪肝患者有肥胖和/或T2DM、MetS 时需要考虑合并MAFLD（C，1）。
推荐意见10：MAFLD 可以与慢性病毒性肝炎等其他类型肝病合并存在（B，1）。
推荐意见11：超声显像是影像学诊断脂肪肝以及筛查和监测HCC 的首选方法（B，1）。
推荐意见12：瞬时弹性成像检测的受控衰减参数/超声衰减参数（ CAP/ UAP）和肝硬度值（LSM）可以用于慢性肝病患者脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估（B，1）。
非酒精性脂肪肝性肝病的诊断和治疗
非酒精性脂肪肝性肝病的诊断和治疗摘要】目的：探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床诊断和治疗对策。
方法：分别从非酒精性脂肪性肝病的定义、临床特点、诊断和鉴别诊断、治疗四个方面进行分析。
结论：非酒精性脂肪肝性肝病是一种有遗传易感性的疾病，目前约 20％的非酒精性脂肪性肝病病因仍不明，且至少1/4的非酒精性脂肪性肝病患者伴发其他疾病，迄今还没有已被证实对所有非酒精性脂肪性肝病患者都有效的治疗方法。
对于多数肥胖者来说，达到并保持体重控制是一项困难的任务，而且即使合理控制血糖和血脂也并不总是伴有非酒精性脂肪性肝病的改善，因此对非酒精性脂肪性肝病的综合治疗需要在不断探索中获得新的认识，进一步丰富切实有效的干预措施。
【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）05-0165-02随着人民生活水平的日益提高，脂肪肝已经越来越普遍，目前已成为仅次于病毒性肝炎的第二大类肝病[1]。
脂肪肝又分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。
下面就非酒精性脂肪性肝病的定义、临床特点、诊断和鉴别诊断、治疗四个方面进行分析。
1 定义非酒精性脂肪性肝病是指除酒精和其他明确的损肝的因素所致，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎和脂肪肝性肝硬化。
2 临床特点体检时大多数患者存在肥胖，一半患者有肝肿大，肝脏呈轻至中度肿大，表面光滑、边缘圆钝质地正常或稍硬，无明显压痛。
一小部分患者有肝掌、蜘蛛痣等慢性肝病的体征。
进展至肝硬化时患者可出现黄疸、水肿、扑翼样震颤以及门脉高压体征，甚至肌肉萎缩。
3 诊断和鉴别标准3.1 实验室检查最常见是血清转氨酶（ALT/AST）升高，通常比正常值高到1～4倍。
ALT水平高于AST，由其是发生肝硬化时，ALT 升高呈持续性，虽然上下波动，但是就算接受治疗短期内也难以恢复正常。
所以ALT与肝脂肪变和肝纤维化程度之间不存在相关性。
非酒精性脂肪性肝病治疗策略
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［ 关键词 ］ 非酒精 性脂肪性肝病 ； 治疗
非酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ Ａ Ｌ 是 指 除外 酒 精 和 Ｎ Ｆ Ｄ） 其他 明确 的损 肝 因素 所 致 的 ， 以弥 漫性 肝 细 胞 大 泡 性
仅见于非酒 精性脂肪性肝炎并发 肝硬化 的患 者。因 此 ，Ａ Ｌ Ｄ Ｆ Ｄ主要 治疗 策 略着 重 于 阻止 疾 病 的进 展 ， 祛
除引起 代谢 综合 症 的危 险因素 ， 如肥 胖 、 岛素抵抗 及 胰
脂肪变为主要特征 的临床病理综合征 ， 包括单纯性脂 肪肝 以及 由其 演变 的非 酒 精性 脂 肪 性 肝炎 （ Ａ Ｈ） Ｎ Ｓ 和 肝硬 化 。在 欧美 等 发 达 国 家 ， Ａ Ｌ 发 病 率 可 达 到 Ｎ ＦＤ
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(完整版)
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的I 陆床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD 现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人民健康。
为进一步规范NAFLD 的诊断、治疗和疗效评估，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础仁，按照循证医学的原则，制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（以下简称《指南》）。
其中推荐的意见所依据的证据共分为3 个级别5 个等次，文中以括号内斜体罗马数字表示[1] ，推荐意见的证据分级，参见《酒精性肝病诊疗指南》。
本《指南》只是帮助医师对NAFLD 的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD 诊疗中的所有问题。
因此，临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具休病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。
由于NAFLD 的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。
一、临床诊断标准[2，3]凡具备下列第1 一5 项和第6 或第7 项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
1. 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140 g，女性每周<70 g。
2. 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。
3. 除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、月干脾肿大等非特异性症状及体征。
4. 可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。
5. 血清转氨酶和Y 一谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高（小于5 倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高为主。
中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。
NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。
近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。
目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。
因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。
1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。
《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。
2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。
意大利肝病学会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010)
意大利肝病学会非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）曹海霞译，范建高审校（上海交通大学医学院附属新华医院消化内科，上海200092）本文报道了意大利肝病学会（Italian Association for the Study of the Liver，AISF）关于非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的临床诊治及相关研究工作的指南。
非酒精性脂肪性肝病的流行病学包括：年龄、性别、种族。
一般而言，非酒精性脂肪性肝病的患病率为25%，发病率为每年每一百人中有2例新发病例。
在普通人群中2%～3%的个体会患有非酒精性脂肪性肝炎。
尽管非复合性的脂肪变性常常是一个良性的过程，但是非酒精性脂肪性肝炎患者的生存期会缩短，主要原因是由于血管的疾病及肝脏方面的因素。
除此之外，脂肪变性可加速丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）自然感染史。
非酒精性脂肪性肝病常常为无症状的患者，由于体检时发现肝酶异常或（和）超声检查发现脂肪肝。
每个病人都应询问病史，进行完整的体格检查，寻找肝损的原因，同时查肝功能、血脂、胰岛素敏感性实验。
另外，需要排除隐源性酗酒。
超声学检查是首选的影像学技术。
肝活检，作为非酒精性脂肪肝的诊断和预后的金标准，是一项侵入性的检查，病理的结果不会对大多数病例的治疗产生影响，但是可以提供相关预后的信息。
纤维化的评估，特定的实验室参数及瞬时弹性成像可以减少非酒精性脂肪肝病人行肝活检的次数。
行为疗法中的饮食控制及体育锻炼，可以改善非酒精性脂肪肝的预后。
非酒精性脂肪肝应该排除糖尿病及代谢综合征。
非酒精性脂肪性肝炎的患者应该定期进行评估心血管危险因素及肝脏疾病的进展情况；非酒精性脂肪肝炎及肝硬化的患者应进行早期肝癌的评估。
非酒精性脂肪肝是影响公众健康的一系列相关疾病，包括：单纯的脂肪变性、非酒精性脂肪肝炎伴或不伴肝硬化及肝癌。
它代表了一般人群中的大多数慢性肝脏疾病，由于老龄化的到来，慢性肝病其他主要病因的控制及肥胖、糖尿病的增加，预计未来其发病率会增加。
非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗
非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗非酒精性脂肪性肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是一种常见的肝病，其特点是肝细胞脂肪堆积超过5%，而且与酒精摄入无关。
NAFLD包括简单脂肪肝（Simple Fatty Liver, SFL）和非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis, NASH），其中NASH具有炎症和纤维化的特点，对肝脏造成更严重的损害。
首先，对NAFLD患者的诊断主要依靠肝脏影像学检查（如超声波、CT或MRI）和肝功能检查。
肝脏影像学检查可以帮助排除其他原因引起的肝脏病变，并确定脂肪堆积的程度。
肝功能检查可以评估肝脏损伤的程度，并排除其他肝脏疾病的存在。
治疗非酒精性脂肪性肝病的目标主要是减轻肝脏脂肪堆积、改善肝功能、控制肝炎病变进展以及预防并发症的发生。
以下是一些常用的治疗方法和措施：1.生活方式干预：包括合理饮食和增加体力活动。
饮食方面，限制摄入高糖和高脂肪食物，增加蔬菜、水果和全谷类食物的摄入。
体力活动方面，适度的运动有助于减轻体重、改善胰岛素抵抗以及促进脂肪氧化。
建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动。
2.药物治疗：对于有明显肝病活动和炎症的NAFLD患者，可以考虑使用抗氧化剂（如维生素E）和抗炎药物（如皮质类固醇）来减轻肝炎病变。
对于有胆固醇代谢紊乱的患者，可以给予激素类似物（如胆酸清除剂）来减轻肝脂堆积。
此外，一些新的药物正在研究中，如FXR激动剂和PPAR激动剂。
3.体重管理和减轻：肥胖是NAFLD的重要诱因，减轻体重可以减少脂肪堆积和改善肝炎病变。
适当的减重速度为每周0.5-1%的体重，建议采用膳食改变和增加体力活动相结合的方法。
4.控制代谢紊乱：糖尿病和高血脂是NAFLD的常见合并症，因此需要控制血糖和血脂水平。
对于糖尿病患者，可以采用口服血糖降低药物或胰岛素治疗。
对于高血脂患者，可以采用他汀类药物来降低血脂。
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南一、本文概述随着生活方式的改变和肥胖症的日益流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。
本文旨在提供一份全面而系统的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》，为临床医生和研究者提供最新的诊疗策略和研究进展。
本文首先概述了NAFLD的流行病学、病因学和病理生理学，然后从临床表现、实验室检查、影像学诊断以及病理诊断等方面详细描述了NAFLD的诊断流程。
接下来，文章重点介绍了NAFLD的治疗策略，包括生活方式干预、药物治疗以及新兴的非侵入性治疗和手术治疗方法。
本文还讨论了NAFLD患者的管理和随访，以及预防NAFLD的策略。
文章总结了当前NAFLD研究的热点和未来的发展方向，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
二、疾病概述非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
随着全球肥胖和代谢综合征流行率的增加，NAFLD现已成为发达国家及部分发展中国家慢性肝病和肝硬化最常见的原因，并被认为是导致HCC的第二大病因。
NAFLD不仅影响肝脏，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及慢性肾脏疾病等密切相关。
因此，对NAFLD的深入研究及早期干预具有重要的公共卫生意义。
NAFLD的诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查进行综合判断。
临床表现上，多数NAFLD患者无症状，少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异性症状。
实验室检查可发现肝功能异常，但通常无特异性。
影像学检查如超声、CT和MRI等可用于诊断NAFLD，其中超声检查因操作简便、经济无创、可重复性好等优点而成为首选检查方法。
然而，影像学检查难以区分单纯性脂肪肝和NASH，因此对于疑似NASH的患者，建议进行病理学检查以明确诊断。
非酒精性脂肪肝(NAFLD)诊疗指南
非酒精性脂肪肝(NAFLD)诊疗指南中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006.8非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。
随着肥胖和糖尿病的高发，NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一，严重危害人民健康。
为进一步规范NAFLD的诊断、治疗和疗效评估，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制定了《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（以下简称《指南》）。
其中推荐的意见所依据的证据共分为3个级别5个等次，文中以括号内斜体罗马数字表示[1]。
本《指南》只是帮助医生对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD诊疗中的所有问题。
因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。
由于NAFLD的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。
一、临床诊断标准[2-5]凡具备下列第1～5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD。
1. 无饮酒史或饮酒折含乙醇量小于140 g/wk（女性< 70 g/wk）；2 . 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病；3. 除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性征象；4. 可有体重超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分；5. 血清转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以丙氨酸转氨酶（ALT）增高为主；6. 肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准；7. 肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
非酒精性脂肪性肝病NAFLD预防和治疗-指南推荐意见
非酒精性脂肪性肝病NAFLD预防和治疗鉴于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肥胖和代谢综合征（MetS）累及肝脏的表现，大多数患者肝组织学改变处于单纯性脂肪肝阶段，治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的❖首要目标为减肥和改善胰岛素抵IR，预防和治疗代谢综合征（MetS）、2 型糖尿病（T2DM）及其相关并发症，从而减轻疾病负担、改善患者的生活质量并延长寿命；❖次要目标为减少肝脏脂肪沉积，避免因“附加打击”而导致非酒精性脂肪性NASH和慢加急性肝功能衰竭；对于非酒精性脂肪性NASH和脂肪性肝纤维化患者还需阻止肝病进展，减少肝硬化、HCC 及其并发症的发生。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效判断需综合评估人体学指标、血液生化指标及B 超等肝胆影像学变化，并监测药物不良反应，从而及时调整诊疗方案。
在治疗和随访过程中，建议密切观察患者的生活方式、体重、腰围和动脉血压变化，每隔3~6个月复查血液生化学指标和HbA1c，6~12 个月复查上腹部B 超。
血清氨基酸转移酶恢复正常和肝脂肪变消退，即使提示非酒精性脂肪性NASH 改善也不代表肝纤维化程度不加剧。
通过肝脏瞬时弹性成像、MRS、MRE动态观察肝脂肪变和纤维化程度在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）疗效评估和新药研发中的作用有待明确。
定期肝活检至今仍是评估非酒精性脂肪性NASH 和肝纤维化患者肝组织学变化的唯一标准，治疗非酒精性脂肪性NASH 的目标是脂肪性肝炎和纤维化程度都能显著改善，至少要达到减轻肝纤维化而脂肪性肝炎不加剧，或非酒精性脂肪性NASH 缓解而纤维化程度不加重。
1. 改变不良生活方式减少体重和腰围是预防和治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其并发症最为重要的治疗措施。
对于超重、肥胖，以及近期体重增加和“隐性肥胖”的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，建议通过健康饮食和加强锻炼的生活方式教育纠正不良行为。
适当控制膳食热量摄入，建议每天减少2092~4184 kJ（500~1000 kcal）热量；调整膳食结构，建议适量脂肪和碳水化合物的平衡膳食，限制含糖饮料、糕点和深加工精致食品，增加全谷类食物、ω-3脂肪酸及膳食纤维摄入；一日三餐定时适量，严格控制晚餐的热量和晚餐后进食行为。
非酒精性脂肪性肝炎的临床试验设计和治疗终点
此 类 试 验应 纳入 代 偿 期 肝 硬 化 受 试 者 ． Ｃ ｉ —ｕ ｈＡ级 和 如 ｈｌ Ｐ ｇ ｄ Ｂ级 患 者 目前 ． 证 医 学证 据不 足 以推 荐 ＭＥ Ｄ评 分 作 为 循 Ｌ 临 床 试 验 的纳 人 和 排 除 标 准 此 类 人 群 的 关 键 终 点 包 括 发 生 门静 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 高 压 （ 静 脉 压 力 梯 度 检 测 、 像 学 和 内镜 发 现 ） 肝 影 、 Ｍ Ｌ 或 Ｃ ｉ —ｕ 评 分 增 加 以 及 临 床 出 现 肝 硬 化 并 发 症 ＥＤ ｈｌ Ｐ ｄ （ 静脉 曲张破裂出血 、 如 腹水 、 性 脑 病 、 细 胞 癌 和 死 亡 ） 肝 肝 。 肝 硬 化 药 物 治 疗 临 床 试 验 的终 点 是 组 织 学 证 实 存 在 肝 硬 化 逆 转 ． 最 好 伴 肝 静 脉 压 力 梯 度 改善 且 ４ Ｎ Ｓ 肝移植受试者的临床试验 ： ． ＡＨ 防止 移 植后 脂 肪 性 肝 炎 的发 生 和 移 植 物 衰 竭 是 此 类 人 群 的 关 键 终 点 代 谢 综 合 征 、 异 的 免 疫 抑 制 剂 、 者 特 性 和 受 者 移 植 前 诊 断均 会 特 供 影 响 对 此 类 终 点 的分 析 ５儿 童ｌ ． 临床试 验 的 特 殊 考 虑 ：儿 童 患 者 需 行 两 次 肝 活
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ ０ １年 ６卷第 １ Ｏ期
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国 外 文 献 阅 读 ．
非 酒精 性 脂 肪 性 肝 炎 的 临 床 试 验 设 计 和 治 疗 终 点
非酒精性脂肪肝的中医药治疗
（2）肝郁脾虚证
临床表现： 胁肋胀痛或隐痛，心情抑郁不舒，嗳气，四肢乏力，食欲不振，或有便溏，舌淡或胖，苔薄白或腻，脉弦细或沉细。 治法：疏肝健脾 方药：柴芍六君子汤加减。柴胡、白芍、白术、茯苓、姜半夏、陈皮、党参、郁金、山楂、枳壳、薏苡仁等。 中成药 ①逍遥丸：疏肝解郁，健脾和营。 ②香砂六君丸 。
（５）肝肾亏虚证
临床表现： 胁肋隐痛，腰膝酸软，头晕耳鸣，失眠，或午后潮热、盗汗，舌红少津，脉虚细或细数。 治法：补益肝肾。 方药：一贯煎合六味地黄汤加减。北沙参、枸杞子、当归、熟地黄、麦冬、山茱萸、丹参、白芍、陈皮、决明子、泽泻、山药、山楂。 中成药 六味地黄丸
壳脂胶囊：壳聚糖、丹参、制何首乌、茵陈、牛膝）。SFDA批准，2005年12月上市。 胆宁片：为胆道疾病药物。近年上海龙华医院、上海第一人民医院等多中心临床研究证实对脂肪肝治疗有效。
（４）气滞血瘀证
临床表现： 胸胁刺痛或胀闷，走窜疼痛，或胁痛拒按，妇女可见经闭或痛经，经色紫暗，夹有血块等，舌紫暗或见瘀斑，脉涩。 治法：行气活血。 方药：复元活血汤加减。柴胡、当归、泽兰、丹参、赤芍、郁金、香附、枳壳、川芎、姜黄、山楂、虎杖、牛膝、甘草。 中成药： 丹参片：活血化瘀。
各组大鼠肝组织脂肪变性，油红染色，×400
正常
模型
祛湿方
甘乐
油红0染色，×400
促肝细胞生长素制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果分析
促肝细胞生长素制剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗效果分析非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一种常见的代谢性疾病，患者肝脏组织内堆积了大量脂肪，可进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）和肝纤维化，甚至肝硬化。
促肝细胞生长素制剂作为一种新型治疗药物，被广泛应用于非酒精性脂肪性肝病的治疗中。
本文将针对促肝细胞生长素制剂的治疗效果进行详细分析。
首先，我们来了解一下促肝细胞生长素制剂的作用机制。
促肝细胞生长素类药物（Hepatocyte growth factor, HGF）通过与肝细胞表面受体结合，可以促进肝细胞的生长、增殖和修复，从而起到保护肝脏功能和抑制肝纤维化的作用。
该药物具有广谱的生物活性，与炎症反应、纤维化发生和免疫调节密切相关。
针对非酒精性脂肪性肝病患者，促肝细胞生长素制剂具有以下几个方面的治疗效果。
首先，促肝细胞生长素制剂可以改善肝脏的脂质代谢紊乱。
研究表明，HGF可以通过激活肝脏内脂肪酸合成的相关基因，提高肝脏合成和氧化脂质的能力，减少脂肪的积聚。
此外，HGF还可以抑制脂肪酸的合成和储存，促进脂肪的分解代谢，从而减少肝脏脂肪堆积。
其次，促肝细胞生长素制剂可以抑制炎症反应的发生。
非酒精性脂肪性肝病患者常伴有肝脏炎症反应，而炎症反应是导致肝纤维化和肝损伤的关键因素之一。
HGF通过抑制炎症细胞的激活和炎症因子的释放，抑制炎症反应的发生，进而减轻肝脏的损伤。
此外，促肝细胞生长素制剂还能够减轻肝脏纤维化的程度。
非酒精性脂肪性肝病经过一系列的病理过程，会导致肝脏纤维化的形成，严重时可进一步发展为肝硬化。
HGF通过促进肝脏内肝星细胞的活化和分化，抑制肝脏纤维化相关蛋白的合成，降低胶原和纤维化相关因子的表达，从而减轻肝脏纤维化的程度。
最后，促肝细胞生长素制剂对肝细胞的保护和修复作用不容忽视。
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌。
一、诊断策略推荐1 诊断标准1. 临床诊断：明确NAFLD的诊断需符合以下3项条件[3-5,9-10]：（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周（女性< 70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。
鉴于肝组织学诊断难以获得，NAFLD工作定义为：（1）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释；和（或）（2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。
减肥和改善IR后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确NAFLD的诊断。
2. 病理学诊断：NAFLD病理特征为肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变，伴或不伴有肝细胞气球样变、小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化。
与成人不同，儿童NASH汇管区病变（炎症和纤维化）通常较小叶内严重。
推荐NAFLD的病理学诊断和临床疗效评估参照美国国立卫生研究院NASH临床研究网病理工作组指南，常规进行NAFLD活动度积分（NAFLD activity score, NAS）和肝纤维化分期。
NAS积分（0～8分）：（1）肝细胞脂肪变：0分（<5%）；1分（5%～33%）；2分（34%～66%）；3分（>66%）。
（2）小叶内炎症（20倍镜计数坏死灶）：0分，无；1分（<2个）；2分（2～4个）；3分（>4个）。
肝癖(非酒精性脂肪性肝炎)诊疗方案
肝癖（非酒精性脂肪性肝炎）诊疗方案国家中医药管理局华南区中医肝病诊疗中心联盟摘要：随着生活水平的提高，中国脂肪性肝病（简称脂肪肝）的发病率逐年提高，已成为我国第一大肝病。
脂肪肝的危害正在逐步被医学界重视，但目前尚缺乏有效的药物治疗，中医药在脂肪肝方面的优势已得到广大医生和患者的认可。
为进一步提高脂肪肝的中医药疗效，深圳市中医院肝病科依托国家中医药管理局华南区中医肝病诊疗中心联盟理事长单位，牵头联合广东省、广西壮族自治区和海南省肝病专家，以国家中医药管理局发布的《肝癖（脂肪性肝病）诊疗方案》为蓝本，结合脂肪肝的研究进展，更新、修订形成了《肝癖（非酒精性脂肪性肝炎）诊疗方案》，为华南区肝癖的中医预防、辨证治疗提供依据。
关键词：肝癖；脂肪性肝炎，非酒精性；中医诊疗方案；临床路径Diagnosis and treatment scheme of Ganpi (non-alcoholic steatohepatitis)Diagnosis and Treatment Center of Hepatology of South China Alliance of TCM, National Administration of Traditional Chinese MedicineAbstract: The incidence of fatty liver disease has been increasing and developed into the first major liver disease in China. The risks of fatty liver disease has been gradually paid attention to by the medical, however, there is still lack of effective medicines, so the advantages of traditional Chinese medicine for fatty liver disease have been recognized. In order to furtherly improve the effect of traditional Chinese medicine on fatty liver disease, as the director of Diagnosis and Treatment Center of Hepatology of South China Alliance of TCM, National Administration of Traditional Chinese Medicine, the hepatology department of Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital cooperated with the experts on liver diseases from Guangdong, Guangxi Zhuang Autonomous Region and Hainan province and formed “diagnosis and treatment scheme of Ganpi (non-alcoholic steatohepatitis)”, which is based on the progress of fatty liver disease and “diagnosis and treatment scheme of Ganpi (fatty liver disease)” issued by the National Administration of Traditional Chinese Medicine. The aim of this new “diagnosis and treatment scheme of Ganpi (non-alcoholic steatohepatitis)” is to provide basis for diagnosis and treatment of traditional Chinese medicine on Ganpi in south China.Key words: Ganpi; Steatohepatitis, non-alcoholic; Diagnosis and treatment schem of traditional Chinese medicine; Clinical paths非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty live disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病自然史包括单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝硬化和肝细胞癌（hepatocelluhepatocellular carcinoma，HCC）[1,2]。
非酒精性脂肪肝治疗指南
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌[1,2]。
NAFLD 是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题[3]。
为进一步规范NAFLD的诊断和治疗，中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上[4,9]，按照循证医学的原则，对2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[10]进行更新。
其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[11]，文中以括号内罗马数字表示，见表1。
表1推荐意见的证据分级本《指南》只是帮助医师对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD诊断和治疗中的所有问题。
临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。
由于NAFLD的研究进展迅速，本《指南》仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。
1流行病学NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，其中NASH和肝硬化分别占10%～20%和2%～3%[1,2,12]。
肥胖症患者单纯性脂肪肝（SFL）患病率为60%～90%、NASH为20%～25%、肝硬化为2%~8%，2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%[1,2,12,13]。
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２ ０８年 １ ０ ２月
河
北
职
工
医
学
院
学
报
Ｖ０ ． ５ Ｎ ． １２ ｏ６
Ｄｅ ． ０ ｃ ２ ｏ８
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｂ ｉ ｄ ｃ ｌ ｏｌｇ ｏ ｏ ｔ ｕｎ ｄ ｃ ｔ ｎ ｏ ｒ ａ ｏ Ｈｅ ｅ Ｍｅ ｉａ ｌ ｅ ｆｒＣ ｎ ｉ ｉ ｇ Ｅ ｕ ａｉ Ｃ ｅ ｎ ｏ
可改善胰岛素抵抗 ， 促进脂质代谢和运转 ， 还可改善 和防治并存的糖尿病 和高血压病等。 适度 、 持续 、 渐
进 的体重 减轻 可改 善肝脏 生化 和组织 学指标 。
２ 药物治疗
２１ 胰 岛素增 敏 剂 ． Ｎ Ｆ Ｄ作 为 一种 遗 传 一 ＡＬ 环境 一
代谢 一 激 相关性 疾病 ，二次 打击 学说 ” 认 为是该 应 “ 被 病 的重要 发病 机制 ， 中胰 岛素 抵抗 是 Ｎ Ｆ Ｄ发病 其 ＡＬ 机制 中的主要 的“ 次打击 ” 一 ， 多数 Ｎ Ｆ Ｄ患 一 之 大 ＡＬ 者都 存在 外周 和肝 脏胰 岛素 抵抗 ，因此应 用胰 岛素 增敏 剂可 治疗本 病 。 ２１１ 过 氧 化 物酶 体 增 殖物 激 活受 体 （Ｐ Ｒ） 激 ． ． ＰＡ ￣ ／ 动 剂 （ 唑烷 类 ） 本 类 药 物包 括 曲格列 酮 、 噻 罗格 列
健康 构成 严 重 的威胁 。最新 流行 病 学研 究 显示 Ｉ， ３ ＿ Ｎ Ｆ Ｄ可 以影 响任何 年 龄和 任何 种族 的人群 ， 期 ＡＬ 早 诊 断和 采取 积 极 有效 的治 疗是 应 对 Ｎ Ｆ Ｄ的最 有 ＡＬ
力措施 ， 年 国内外 的大量 研究 在 Ｎ Ｆ Ｄ治 疗方 面 近 ＡＬ
・
综 述・
非酒精性脂肪性肝病治疗策略
杨 兰兰 王 ， 妍
（． １ 河北大学 护理学院 ， 河北 保定 ０ １０ ；． ７０ ０ ２ 河北医科大学第二 医院 消化 内科 ， 河北 石家庄 ０ ０ ０ ） ５０ ０
中 图分 类 号 ： ５ ５ Ｒ ７． ５
文 献 标 志 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ８ ６ ９ （ ０ ８ 一 ６ ０ ７ — ４ １０ — ６２ ２ ０ ）０ — ０ ４ ０
益于肥胖者的身心健康 。 推荐 的运动方案以中等强 度 有 氧运 动 为主 ， 次 ４ ｎ １ｈ频 率 以每周 ５ ７ 每 ０ｍｉ～ ， ～
次 为宜 。
１ 行 为 治疗 ． ３
行 为治疗 可 改变 患 者 的不 良行 为 ，
素有肥胖 、 血脂紊乱 、 ２型糖尿病等 ， 给人们 的身体
出率 为 ７ ０％ ， ２％～ ３％ 出现 肝 硬 化 。 年 来 我 国 近 Ｎ Ｆ Ｄ发 病率 不 断 增 高 ， 病 年 龄 渐趋 低 龄化 ， ＡＬ 发 已
成 为我 国常 见 的慢 性肝 病 之 一 ， 最 常见 的相 关 因 其
周） 对减 少肥 胖 的并 发症 最 为理 想 。 除增 加能量 消耗 外， 运动 还 能增 强 心肺 功 能 ， 善糖 耐 量 ， 低 胆 固 改 降 醇 、 密 度脂 蛋 白（Ｄ ） 平 ， 高 ＨＤ 低 Ｌ Ｌ水 升 Ｌ水平 ， 并有
非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ｏａ ｏｏｉ ｆｔ ｉ ｒ ｎｎｌ ｈｌ ａｔ ｌｅ ｅ ｃ ｙ ｖ ｄｓａｅＮ Ｆ Ｄ） 除外酒 精 和其 他 明确 的损肝 因 素 ｉ ｓ，Ａ Ｌ 指 ｅ
上 ， 降低 Ａ Ｊ 水平 。 可 Ｉｒ Байду номын сангаас
１ 增 加 运 动量 ． ２
运动 是 减轻 体质 量 的重 要方 法 ，
中西药 物 ； 晨起 和睡前 ２ ｈ不吸 烟 ； 正不 良生 活 习 纠 惯， 如多坐少动、 睡眠紊乱等。 总 之 ， 宜 的饮 食 和运 动 以及 恰 当的行 为 治疗 适
成果 颇丰 。
１ 基础治疗 ， 纠正危 险因素
高热量 、 高脂 、 高糖饮食 ， 缺乏运动及体育锻炼 ， 是人们生活水平提高 ， 生活节奏加快之后随之而来 的普遍健康 问题 ， 也成为 Ｎ Ｆ Ｄ发生 、 ＡＬ 发展的潜在
隐患。 控制 饮 食 、 动减 肥 、 运 纠正 不 良的生 活方 式 和 行 为 ， 预 防和控 制 Ｎ Ｆ Ｄ的最基 本 的措施 。 是 ＡＬ １ 合理 饮食 ． １ 对伴 有 肥胖 的 Ｎ Ｆ Ｄ患 者 ， 食 ＡＬ 饮 控 制 是 最 常 用 的 基 础 治 疗 手 段 ， 其 是 纠 正 不 良 尤 饮 食 行 为 ， 贪食 、 食 、 如 偏 暴饮 暴食 、 吃早 餐 、 餐 不 晚 过 多 和 不 合 理 膳 食 搭 配 。 食 纠 正 最 重 要 的 是 减 饮 少果 糖 的摄 取 ，因 为果 糖优 先 转变 为甘 油 三酯 ， 与 肥 胖 密 切相 关 。 有数 据 表 明 【减 少 食 物 中的碳 水 化 １ 合 物 可 改善 超 重 患者 的脂 质含 量 。 一 ∞ ３多不 饱 和 脂 肪 酸 和单 不 饱 和脂 肪 酸 的摄 取 可改 善 胰 岛素 抵 抗 ，
所致的、 以弥 漫性 肝 细胞 大 泡 性脂 肪 变 为 主要 特征 ’ 中等强度到高强度的有氧运动（０ ｉ 次 ，３ ５ ３ Ｉ ｍｌ ／ ￣ 次，
的临床病理综合征 ，包括单纯性脂肪肝以及由其演 变 的非酒 精性 脂肪 性肝 炎 （ ｏａ ｏｏｃｓ ａｏｅ— Ｎ ｎｌ ｈｌ ｔ ｔｈｐ ｃ ｉ ｅ ａ ｔ ， Ａ Ｈ） ｔｉ Ｎ Ｓ 和肝 硬 化 。 究 表 明 ［， 群 中 Ｎ Ｆ Ｄ ｉｓ 研 １人 １ Ａ Ｌ 的发病率为 ２ ％， ０ 尸检资料显示 ［ ２ 】 肥胖者脂肪肝检
使 患者认 识 到 Ｎ Ｆ Ｄ的发生 、 ＡＬ 发展 与不 良生 活 习惯 和 嗜 好 等有 关 ， ： 量 减少 乙醇 的摄 取 ； 肝 脏 有 如 尽 对 损 伤 的药 物 如地 尔 硫卓 、 苯氧 胺 、 固醇等 ， 根 三 类 应
据患者的实际情况 ， 采取个体化服用方案 ， 避免滥用