参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠TGF-β1mRNA表达的影响
大建中汤通过调节P2X7R介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛
大建中汤通过调节P2X7R 介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛*武静1， 田维毅1， 蔡琨1， 李尧锋1， 杨莎莎2△（1贵州中医药大学基础医学院，贵州 贵阳 550025；2贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550001）［摘要］ 目的：研究肠易激综合征（irritable bowel syndrome ， IBS ）内脏痛大鼠脊髓后角（posterior horn of spi‑nal cord ， PHSC ）和前扣带回皮质（anterior cingulate cortex ， ACC ）星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fi‑brillary acidic protein ， GFAP ）及P2X7受体（P2X7 receptor ， P2X7R ）表达的变化及大建中汤（Dajianzhongtang ， DJZT ）的干预作用。
方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS 内脏痛大鼠模型，将模型大鼠随机分为3组：模型组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周）、DJZT 组（10.8 g/kg DJZT 灌胃，每天1次，持续2周）和P2X7R 拮抗剂亮蓝G （brilliant blue G ， BBG ）组（腹腔注射50 mg/kg ，每天1次，持续2周），另设正常组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周），共计4组，每组10只。
采用腹部撤离反射（abdominal withdrawal reflex ， AWR ）评估各组大鼠内脏疼痛敏感度；苏木精-伊红（hematoxylin -eosin ， HE ）染色观察大鼠结肠黏膜的病理变化；RT -qPCR 和Western blot 检测大鼠PHSC 和ACC 组织中脑源性神经营养因子（brain -derived neurotrophic factor ， BDNF ）、白细胞介素1β（interleukin -1β， IL -1β）、GFAP 和P2X7R 的mRNA 及蛋白表达水平；免疫荧光双染法观察PHSC 和ACC 组织中GFAP 和P2X7R 的定位情况。
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展
转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。
在哺乳动物中。
TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。
它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。
在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。
活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。
在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。
TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用
TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用车丽双【摘要】肾间质纤维化是肾脏疾病进展的关键过程,以大量的细胞外基质在肾间质和肾小管聚集为特征,是多种原因共同作用的结果,其中与多种细胞因子有关.研究表明,多条信号转导途径参与肾间质纤维化的发生、发展.转化生长因子β1(TGF-β1)是作用最强的致肾纤维化细胞因子,TGF-β1/Smad信号转导通路介导TGF-β1的致纤维化作用.结缔组织生长因子是由TGF-β1诱导产生的一种新的致纤维化蛋白,是TGF-β1的下游因子,在肾脏纤维化中发挥重要作用,并已成为研究的新热点.%Renal interstitial fibrosis is the essential process of kidney disease progress,and is characterized by a large number of extracellular matrix in renal interstitial and renal tubular aggregation, which is the result of the joint action of many factors, mostly cytokines. Studies have shown that several signal transduction pathways are involved in the development of renal interstitial fibrosis. TGF-β1 is the cytokine with the strongest effect of inducing renal fibrosis, which is mediated by the TGF-β1/Smad signal transduction pathway. CTGF is a new fibrosing protein induced by TGF-β1 It's a downstream effector of TGF-β1 , playing an important role in renal fibrosis,which has become a new hot spot in the research field.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】3页(P624-626)【关键词】转化生长因子β1;信号转导;结缔组织生长因子;肾纤维化【作者】车丽双【作者单位】福建医科大学第二临床医学院,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R692.6肾间质纤维化几乎是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同途径，以胶原蛋白合成增加、降解受抑制而造成大量细胞外基质(extra celluar matrix，ECM)不恰当的沉积和分布为特点。
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展肝纤维化是一种较为严重的肝脏疾病，其特征为大量的胶原纤维在肝脏细胞周围沉积，并形成结节状的纤维化，使得肝脏组织发生结构变形和功能障碍。
FoxO1转录因子在维持肝脏细胞的平衡状态中发挥着重要作用，其异常表达与肝纤维化的发生、发展密切相关。
本文将重点介绍FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展。
1. FoxO1转录因子的基本特征FoxO1是Forkhead box O（FOXO）家族中的一种成员，主要表达在肝脏、胰腺、肌肉和脑等组织，具有显著的转录调节作用。
FoxO1可通过核糖核酸（RNA）聚合酶IIA（Pol IIA）促进基因转录，同时也可通过与其他转录因子相互作用，影响基因转录的正常进行，因此在各种生理和病理状态下都具有广泛的生物学功能。
FoxO1转录因子在肝脏细胞中的表达水平变化与肝纤维化发生、发展有密切关系。
研究发现，在肝脏纤维化动物模型中，FoxO1基因的mRNA表达显著下调，同时FoxO1蛋白的核定位和总体水平也下降。
这些变化导致了一系列的信号通路和基因表达的异常，最终造成肝脏纤维化的发生和发展。
基于研究结果，人们已经发现FoxO1转录因子调控肝纤维化的信号通路，包括：TGF-β、PI3K/Akt、Wnt/β-catenin和MAPK等通路。
其中，PI3K/Akt信号通路是FoxO1转录因子调控肝纤维化的主要途径。
在正常情况下，PI3K/Akt信号通路会抑制FoxO1的核定位和转录活性，同时促进细胞的增殖和存活。
而在肝脏纤维化中，PI3K/Akt信号通路的激活导致了FoxO1的下调，从而增加了纤维细胞增殖和胶原合成的速度。
由于FoxO1在调控肝纤维化方面发挥着重要作用，人们开始寻找针对FoxO1的靶向治疗策略。
一些研究表明，通过激活FoxO1转录因子可以减轻肝脏纤维化的程度。
例如，在肝细胞中过表达FoxO1可以增加肝脏细胞的凋亡和抗氧化能力，从而减少胶原合成和淤积。
七叶皂苷钠对急性肺损伤大鼠肺纤维化的干预作用
七叶皂苷钠对急性肺损伤大鼠肺纤维化的干预作用黄桑１ꎬ蒙凌１ꎬ王志远１ꎬ林涛１ꎬ曾昭智２(１.广东药科大学附属第二医院(广州新海医院)重症医学科ꎬ广东广州５１０３００ꎻ２.广东药科大学实验动物中心ꎬ广东广州５１０００６)摘要:目的探讨七叶皂苷钠对油酸诱导的急性肺损伤纤维化大鼠的干预作用ꎮ方法实验动物随机分成正常对照组㊁模型组㊁七叶皂苷钠干预组ꎬ制备大鼠油酸型急性肺损伤纤维化大鼠模型ꎬ七叶皂苷钠干预组大鼠静脉注射七叶皂苷钠注射液４ｍｇ/ｋｇꎬ连续１４ｄꎬ分别于末次给药后第１天和第１４天(停药１ｄ和１４ｄ)各组随机处死１１只大鼠取材ꎬ观察模型大鼠体质量的变化ꎬ测定动脉血氧分压(ＰａＯ２)和氧合指数(ＰａＯ２/ＦｉＯ２)㊁肺指数及湿干质量比㊁血清ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ㊁ＴＧＦ￣β１水平ꎬ进行肺组织病理学检查ꎮ结果各组动物体质量㊁肺指数及湿干质量比差异不明显ꎬ与模型组相比ꎬ七叶皂苷钠干预组ＰａＯ２和ＰａＯ２/ＦｉＯ２明显升高(Ｐ<０.０５)ꎬＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ㊁ＴＧＦ￣β１水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬ肺组织病理学损伤明显减轻ꎬ肺损伤组织学半定量评分(ＩＱＡ)分值显著降低(Ｐ<０.０１)ꎮ结论七叶皂苷钠能降低急性肺损伤大鼠模型炎症因子水平ꎬ对肺纤维化具有一定的干预作用ꎮ关键词:七叶皂苷钠ꎻ急性肺损伤ꎻ炎症因子ꎻ纤维化ꎻ干预作用中图分类号:Ｒ２８５.５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９６￣３６５３(２０１８)０１￣００５９￣０５ＤＯＩ:１０.１６８０９/ｊ.ｃｎｋｉ.２０９６－３６５３.２０１７１１２００１收稿日期:２０１７￣１１￣２０基金项目:广东省中医药局科研项目(２０１７２０９３)作者简介:黄桑(１９７３ )ꎬ男ꎬ副主任医师ꎬ主要从事急重症医学㊁心血管内科学研究ꎬＥｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｓａｎｇｚ＠１２６.ｃｏｍꎮ网络出版时间:２０１８￣０１￣２４９:３０㊀网络出版地址:ｈｔｔｐ://ｋｎｓ.ｃｎｋｉ.ｎｅｔ/ｋｃｍｓ/ｄｅｔａｉｌ/４４.１７３３.Ｒ.２０１８０１２４.０９３０.００４.ｈｔｍｌＴｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎＡＬＩｒａｔｓＨＵＡＮＧＳａｎｇ１∗ ＭＥＮＧＬｉｎｇ１ ＷＡＮＧＺｈｉｙｕａｎ１ ＬＩＮＴａｏ１ ＺＥＮＧＺｈａｏｚｈｉ２ １.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ ＧｕａｎｇｚｈｏｕＸｉｎｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０３００ Ｃｈｉｎａ ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＣｅｎｔｅｒ ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６ Ｃｈｉｎａ∗ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒＥｍａｉｌ ｈｕａｎｇｓａｎｇｚ＠１２６.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎＡＬＩｒａｔｓ.ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｇｒｏｕｐ.Ｔｈｅｒａｔｍｏｄｅｌｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｏｌｅｉｃａｃｉｄ.Ｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｇｒｏｕｐｒａｔｓｗｅｒｅｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｆｏｒ１４ｄａｙｓ.Ｔｈｅ１１ｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｔ１ｓｔａｎｄ１４ｔｈｄａｙａｆｔｅｒｌａｓｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｉｎｄｅｘｓｏｆｗｅｉｇｈｔ ａｒｔｅｒｉａｌｐａｒｔｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅｏｆｏｘｙｇｅｎ ＰａＯ２ ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ ＰａＯ２/ＦｉＯ２ ｌｕｎｇｉｎｄｅｘａｎｄｗｅｔ/ｄｒｙｒａｔｉｏ ＩＬ￣１β ＴＮＦ￣α ＰＣⅢ ＴＧＦ￣β１ａｎｄｔｈｅｌｕｎｇｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｒａｔｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ.ＲｅｓｕｌｔｓＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｒａｔｗｅｉｇｈｔ ｌｕｎｇｉｎｄｅｘａｎｄｗｅｔ/ｄｒｙｒａｔｉｏ.Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅ ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＰａＯ２ａｎｄＰａＯ２/ＦｉＯ２ｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ.Ｍｅａｎｔｉｍｅ ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ￣１β ＴＮＦ￣α ＰＣⅢ ＴＧＦ￣β１ａｎｄＩＱＡｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄ ａｎｄｔｈｅｌｕｎｇｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｄａｍａｇｅｗａｓｌｉｇｈｔｅｎ.ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＳｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｓａｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓｔｏＡＬＩｒａｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅ ＡＬＩ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｔｅｒｖｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔ㊀广东药科大学学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ㊀Ｆｅｂ.２０１８ꎬ３４(１)㊀㊀急性肺损伤(ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙꎬＡＬＩ)是临床常见的急重症ꎬ是指机体遭受严重感染㊁创伤㊁休克㊁酸中毒及有害气体吸入等多种因素打击后ꎬ出现弥漫性肺泡毛细血管膜损伤所致的肺水肿和微肺不张等病理改变ꎬ临床表现为急性呼吸窘迫和顽固性低氧血症ꎬ多年来对ＡＬＩ进行的大量研究表明肺中各类细胞分泌产生的炎症因子会加重肺损伤中的炎症反应ꎬ细胞因子构成的炎症因子网络在其中发挥重要的作用ꎬ已有研究表明ꎬＡＬＩ早期即可出现纤维化ꎬ而肺纤维化对病情进展及预后有显著影响[１￣６]ꎮ七叶皂苷钠为七叶树果实娑罗子的提取物ꎬ是含多酯键三萜皂甙的钠盐ꎬ具有类糖皮质激素抗炎㊁抗渗出㊁消肿胀作用ꎬ能稳定血管内皮细胞和清除氧自由基ꎬ减轻低氧和炎症对上皮细胞的损伤ꎬ提高静脉张力ꎬ改善微循环等作用[７￣８]ꎮ故推测七叶皂苷钠可能对肺损伤和纤维化具有预防保护作用ꎮ为此本研究尝试用七叶皂苷钠对油酸诱导ＡＬＩ大鼠进行干预ꎬ探讨其对ＡＬＩ大鼠炎症因子影响及肺纤维化的防治作用ꎬ为ＡＬＩ的治疗提供实验依据ꎮ１㊀材料１.１㊀药物与试剂七叶皂苷钠注射液(山东绿叶制药有限公司ꎬ批号:１６０４０４７０８)ꎻＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ㊁ＴＧＦ￣β１ＥＬＩＳＡ检测试剂盒(上海哈灵生物科技有限公司ꎬ批号:２０１７１１)ꎻ油酸(天津市致远化学试剂有限公司ꎬ批号:２０１６１１０１４２)ꎻ１０％(φ)中性甲醛溶液(广州化学试剂厂ꎬ批号:２０１５０７２２)ꎮ１.２㊀主要仪器ＦＡ２００４Ｂ电子天平(上海精科天美)ꎻＨＺＴ￣Ａ１０００电子天平(厦门华志)ꎻＲＭ２２３５切片机(德国徕卡)ꎻＡＥ２０００倒置显微镜(厦门麦克奥迪)ꎻＨＣＰ２４６恒温培养箱(德国Ｍｅｍｍｅｒｔ)ꎻ３Ｋ１５冷冻离心机(德国ＳＩＧＭＡ)ꎻＩｎｆｉｎｉｔｅ２００ｐｒｏ酶标仪(瑞士ｔｅｃａｎ)ꎻ血气分析仪(美国ＡＢＢＯＴＴ公司)ꎻＦｏｒｍａ９０２超低温冰箱(美国Ｔｈｅｒｍｏ)ꎮ１.３㊀实验动物ＳＤ大鼠ꎬ雄性ꎬ体质量１８０~２２０ｇꎬ广东省医学实验动物中心提供ꎬ生产许可证号ＳＣＸＫ(粤)２０１３￣０００２ꎮ实验期动物饲养在屏障环境ꎬ实验动物使用许可证号:ＳＹＸＫ(粤)２０１７￣０１２５ꎮ２㊀方法２.１㊀ＡＬＩ大鼠模型建立[７]６０只大鼠一次性尾静脉注射油酸０.１４ｍＬ/ｋｇ建立急性肺损伤大鼠模型ꎬ１２ｈ后经尾动脉取血约０.２ｍＬꎬ用手持式血气分析仪进行血气分析ꎬ以氧合指数ＰａＯ２/ＦｉＯ２ɤ３００为造模成功ꎮ２.２㊀分组及给药取同批正常２２只大鼠尾静脉注射生理盐水０.１４ｍＬ/ｋｇ作为正常对照组ꎮ选取建模成功的大鼠４４只ꎬ随机分成模型组和七叶皂苷钠干预组ꎬ每组动物２２只ꎬ正常对照组和模型组静脉注射生理盐水２ｍＬ/ｋｇꎬ七叶皂苷钠干预组静脉注射七叶皂苷钠注射液４ｍｇ/ｋｇꎬ每天１次ꎬ连续１４ｄꎮ分别于停药第１天和１４天每组随机处死１１只大鼠进行相应指标的测定ꎮ２.３㊀观察指标２.３.１㊀大鼠体质量测定㊀给药前和停药第１天㊁１４天进行大鼠体质量测定ꎮ２.３.２㊀动脉血气分析测定㊀大鼠尾动脉采血约０.２ｍＬꎬ利用血气分析仪检测大鼠给药前和停药第１天㊁第１４天血液ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２值ꎮ２.３.３㊀肺指数及湿/干质量测定㊀分别于停药第１天和第１４天取大鼠全肺称质量ꎬ并按如下公式计算肺指数:肺指数＝肺质量(ｍｇ)/体质量(ｇ)ꎮ取左肺称质量ꎬ置烘箱烘６０ħ烘干７２ｈꎬ再次称质量ꎬ进行湿/干质量比计算ꎬ以此判别大鼠肺部的水肿程度ꎮ２.３.４㊀肺组织形态学评价㊀经１０％甲醛溶液固定停药第１天和第１４天大鼠的右肺上叶ꎬ按常规方法制作石蜡病理切片ꎬ染色镜检ꎮ每组选５张玻片ꎬ每张玻片观察２个视野ꎬ按下述标准评定病变程度评分作为肺损伤的组织学半定量评价指标(ＩＱＡ)[８]ꎮ急性肺损伤肺组织学评分是根据肺组织充血水肿㊁红细胞和炎症细胞浸润㊁肺泡腔消失的程度评为０~３分ꎮ其中０分为肺组织无充血水肿㊁无红细胞和炎症细胞浸润ꎬ肺泡腔完好ꎻ１分为轻度充血水肿㊁偶见红细胞和炎症细胞浸润ꎬ偶见或局限肺泡腔消失ꎻ２分为中度充血水肿㊁红细胞和炎症细胞部分充盈肺泡㊁肺泡腔消失大于２０％ꎻ３分为显著充血水肿㊁红细胞和炎症细胞几乎充满肺泡腔㊁肺泡腔消失大于５０％ꎮ２.３.５㊀血清ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１含量测定㊀分别于停药第１天和第１４天大鼠动脉采血３ｍＬꎬ２０００ｒ/ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ离心取血清ꎬＥＬＩＳＡ法测定ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１水平ꎬ含量测定实验步骤按照ＥＬＩＳＡ试剂盒说明书操作ꎮ０６广东药科大学学报㊀第３４卷㊀２.４㊀统计学处理采用ＳＰＳＳ２２.０软件进行单因素方差分析ꎬ实验数据以 ｘʃｓ表示ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ３㊀结果３.１㊀七叶皂苷钠对各组大鼠体质量的影响与模型组比较ꎬ正常对照组㊁七叶皂苷钠干预组大鼠在停药１ｄ和１４ｄ后其体质量差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表１ꎮ３.２㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠血液ＰａＯ２、ＰａＯ２/ＦｉＯ２值的影响㊀㊀模型组和七叶皂苷钠干预组大鼠给药前ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２值均显著低于正常对照组ꎬ说明ＡＬＩ大鼠造模成功ꎬ七叶皂苷钠干预组停药１ｄ和１４ｄ后的ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２值高于模型组ꎬ与模型组比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５ꎬＰ<０.０１)ꎬ见表２ꎮ说明七叶皂苷钠能提高ＡＬＩ大鼠ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２值ꎮ３.３㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺指数及湿/干质量比的影响㊀㊀与模型组比较ꎬ正常对照组和七叶皂苷钠干预组停药１ｄ和１４ｄ后其肺指数及湿/干质量比差异均无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ见表３ꎬ提示七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺指数及湿/干质量比无明显影响ꎮ３.４㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺组织形态学的影响肉眼可见ꎬ模型组大鼠肺表面血红病变区ꎬ双肺体积明显增大㊁充血水肿㊁肺外周可见片状出血ꎮ经七叶皂苷钠干预治疗后ꎬ肺表面血红色区减少ꎬ水肿和充血大部分消失ꎬ接近正常组ꎮ光镜下正常组肺泡腔完好ꎬ肺泡腔内无分泌物ꎬ几乎无肺水肿ꎬ肺泡壁结构完整ꎬ支气管上皮无变形和管周炎ꎬ无纤维化ꎮ模型组肺泡腔消失ꎬ肺泡腔内有浆液性渗出物及大量炎症细胞㊁红细胞渗出ꎬ肺水肿和支气管上皮变形严重ꎬ部分肺间隔增厚和纤维增殖明显ꎮ七叶皂苷钠干预治疗后ꎬ肺水肿和支气管变形等现象明显减轻或者消失ꎬ肺泡炎症细胞和肺间质炎症细胞明显减少ꎬ纤维化减轻ꎬ见图１ꎮ与模型组相比ꎬ正常对照组和七叶皂苷钠干预组停药１ｄ和１４ｄ后其肺损伤的组织学半定量评分(ＩＱＡ)均有不同程度降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ见表４ꎮ表１㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠体质量的影响Ｔａｂｌｅ１㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆＡＬＩｒａｔｓ( ｘʃｓꎬｎ＝２２)ｍ/ｇ组别剂量/(ｍｇ ｋｇ－１)给药前停药１ｄ停药１４ｄә正常对照组－２８９.８４ʃ１３.０１３６１.５３ʃ３０.０５４２９.０５ʃ３４.５６模型组－２９７.００ʃ１６.７８３６２.９１ʃ２４.８９４１４.０５ʃ３０.９９七叶皂苷钠组４２９２.７０ʃ１５.１５３５０.６７ʃ１０.６４４０２.８８ʃ２２.８４注:ә表示ｎ＝１１ꎮ表２㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠血液ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２值的影响Ｔａｂｌｅ２㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄＰａＯ２ａｎｄＰａＯ２/ＦｉＯ２ｉｎＡＬＩｒａｔｓ( ｘʃｓꎬｎ＝２２)组别剂量/(ｍｇ ｋｇ－１)ＰａＯ２/ｍｍＨｇ给药前停药１ｄ停药１４ｄәＰａＯ２/ＦｉＯ２给药前停药１ｄ停药１４ｄә正常对照组－７４.７３ʃ８.０１７６.７３ʃ６.６８７７.４５ʃ７.７１３５６.９５ʃ１８.１５３５０.１４ʃ３２.９０３５７.９１ʃ１０.００模型组－４５.５５ʃ４.４５＃４４.９１ʃ５.７１＃＃４３.３６ʃ５.３９＃２４１.４５ʃ１７.９５＃２５０.２７ʃ２３.５６＃＃２３９.９１ʃ１５.０９＃＃七叶皂苷钠组４４６.２７ʃ５.１７５３.０９ʃ５.４６∗∗５０.３６ʃ４.５９∗２４４.４１ʃ１０.４７３０３.０５ʃ２０.６１∗∗２６５.３６ʃ１０.６１∗∗与正常对照组比较:＃Ｐ<０.０５ꎬ＃＃Ｐ<０.０１ꎻ与模型组比较:∗Ｐ<０.０５ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎻә表示ｎ＝１１ꎮ表３㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺指数及湿/干质量比的影响Ｔａｂｌｅ３㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｌｕｎｇｉｎｄｅｘａｎｄｗｅｔ/ｄｒｙｒａｔｉｏｏｆＡＬＩｒａｔｓ( ｘʃｓꎬｎ＝１１)组别剂量/(ｍｇ ｋｇ－１)肺指数停药１ｄ停药１４ｄ肺湿干比停药１ｄ停药１４ｄ正常对照组－４.２７ʃ０.４４３.８２ʃ０.６０４.７８ʃ０.７５６.０２ʃ１.０１模型组－４.３１ʃ０.３５４.１３ʃ０.３９４.６３ʃ０.４５５.９４ʃ０.８６七叶皂苷钠组４４.１６ʃ０.１９３.９７ʃ０.３４４.８６ʃ０.５７５.８９ʃ１.０５１６第１期㊀黄桑ꎬ等.七叶皂苷钠对急性肺损伤大鼠肺纤维化的干预作用Ａ.正常对照组(停药１ｄ)ꎻＢ.模型组(停药１ｄ)ꎻＣ.七叶皂苷钠组(停药１ｄ)ꎻＤ.正常对照组(停药１４ｄ)ꎻＥ.模型组(停药１４ｄ)ꎻＦ.七叶皂苷钠组(停药１４ｄ)ꎮ图１㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺组织病理学影响(ＨＥꎬ１００ˑ)Ｆｉｇｕｒｅ１㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｌｕｎｇｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆＡＬＩｒａｔｓ(ＨＥꎬ１００ˑ)表４㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠肺损伤组织学半定量评分的影响Ｔａｂｌｅ４㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｌｕｎｇＩＱＡｏｆＡＬＩｒａｔｓ( ｘʃｓꎬｎ＝１０)组别剂量/(ｍｇ ｋｇ－１)停药１ｄ停药１４ｄ正常对照组－０.２７ʃ０.４７０.４５ʃ０.６９模型组－２.０９ʃ０.７０＃＃２.４５ʃ０.６９＃＃七叶皂苷钠组４１.０９ʃ０.７０∗∗１.００ʃ０.６３∗∗与正常对照组比较:＃＃Ｐ<０.０１ꎻ与模型组比较:∗∗Ｐ<０.０１ꎮ３.５㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠血液ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１水平的影响㊀㊀与模型组相比ꎬ正常对照组和七叶皂苷钠干预组停药１ｄ和１４ｄ后大鼠血液的ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ㊁ＴＧＦ￣β１水平均明显降低ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５ꎬＰ<０.０１)ꎬ见表５ꎮ表５㊀七叶皂苷钠对ＡＬＩ大鼠血液ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ㊁ＴＧＦ￣β１水平的影响Ｔａｂｌｅ５㊀ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｂｌｏｏｄＩＬ￣１βꎬＴＮＦ￣αꎬＰＣⅢａｎｄＴＧＦ￣β１ｉｎＡＬＩｒａｔｓ( ｘʃｓꎬｎ＝１１)组别剂量/(ｍｇ ｋｇ－１)ρ(ＩＬ￣１β)/(ｐｇ ｍＬ－１)停药１ｄ停药１４ｄρ(ＴＮＦ￣α)/(ｐｇ ｍＬ－１)停药１ｄ停药１４ｄρ(ＰＣⅢＡ)/(ｎｇ ｍＬ－１)停药１ｄ停药１４ｄρ(ＴＧＦ￣β１)/(ｎｇ ｍＬ－１)停药１ｄ停药１４ｄ正常对照组－１７.３９ʃ２.９０１５.９３ʃ２.２９２３３.９３ʃ１４.０７２２４.２９ʃ２３.６２６８.７６ʃ４.９１６８.４３ʃ４.７１∗４８.８８ʃ５.６４４９.７９ʃ６.７３模型组－２４.７０ʃ３.６３＃＃２６.２９ʃ３.４２＃＃３９０.６０ʃ３１.８８＃＃３６７.４１ʃ３０.３２＃＃８０.９２ʃ２.３２＃８１.８８ʃ２.２４＃６５.６２ʃ６.７５＃＃６９.０５ʃ５.２１＃＃七叶皂苷钠组４２０.０４ʃ３.５４∗１９.１２ʃ３.０９∗３２０.６０ʃ４３.２９∗３００.７２ʃ３０.３７∗∗７１.５３ʃ４.０３∗７５.１４ʃ３.７２５４.１６ʃ５.６６∗５５.８３ʃ５.２７∗∗与正常对照组比较:＃Ｐ<０.０５ꎬ＃＃Ｐ<０.０１ꎻ与模型组比较:∗Ｐ<０.０５ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎮ４㊀讨论油酸诱导的ＡＬＩ是一个经典的ＡＬＩ动物模型ꎮ本质为各种致病因素所致的全身炎症反应综合征的肺部表现ꎬＡＬＩ早期即可出现肺纤维化[８￣１１]ꎮ本实验中大鼠注射油酸后出现肺充血水肿ꎬ肺泡壁增厚和炎症细胞㊁红细胞增多ꎬ纤维化增殖明显ꎬ这些变化与临床上急性肺损伤的病理变化非常相似ꎻ模型动物的氧合指数ＰａＯ２/ＦｉＯ２ɤ３００明显高于正常对照组动物ꎬ表明ＡＬＩ大鼠造模成功ꎬ经七叶皂苷钠治疗后ꎬ肺水肿现象明显减轻ꎬ炎症细胞明显减少ꎬ纤维化症状减轻ꎬ反应肺损伤病变程度的组织学半定量评分(ＩＱＡ)分值明显降低ꎬ同时能提高大鼠血液中ＰａＯ２㊁ＰａＯ２/ＦｉＯ２指数ꎬ表明七叶皂苷钠能减轻ＡＬＩ大鼠模型肺损伤病变ꎬ降低纤维化症状程度ꎬ对其有一定干预保护作用ꎮ２６广东药科大学学报㊀第３４卷㊀炎症反应在ＡＬＩ纤维化发生发展过程中具有重要意义ꎬＴＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α因子介导造成肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的损伤ꎬ作为肺组织羟脯氨酸(ＨＹＰ)主要的ＰＣⅢ是机体胶原蛋白的主要成分之一ꎬ为胶原纤维所特有ꎬ是组织纤维化的标志物ꎬ其含量的变化可作为衡量胶原组织代谢的重要指标ꎬ可判断纤维化的程度ꎮＴＧＦ￣β１在肺纤维化发病机制中起着重要作用ꎬ仅在它持续或过分表达时将会导致病理性的纤维增殖[１２￣１４]ꎮ本实验发现ＡＬＩ大鼠模型中ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１大量表达ꎬ表明大鼠ＡＬＩ与炎性因子释放表达有关ꎬ经过药物干预后ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α等因子水平明显下降ꎬ这与文献研究结果相符[７ꎬ１２ꎬ１５￣１６]ꎬ研究表明ꎬ七叶皂苷钠在治疗毛细血管通透性增高的疾病中具有持久抗炎作用ꎬ可抑制ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣１β等因子的分泌ꎬ本实验ＡＬＩ大鼠模型经七叶皂苷钠干预后ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１水平显著降低ꎬ与肺组织病理学镜下观察干预组炎症细胞浸润减少实验结果相符ꎬ揭示七叶皂苷钠能降低ＡＬＩ大鼠模型４种炎症因子水平ꎬ提示七叶皂苷钠可能通过降低血清中的ＩＬ￣１β㊁ＴＮＦ￣α㊁ＰＣⅢ和ＴＧＦ￣β１４种炎症因子产生ꎬ减轻ＡＬＩ引起的炎性反应ꎬ阻碍或者延缓肺水肿和纤维化的形成ꎬ从而达到对ＡＬＩ大鼠模型肺水肿和纤维化的干预保护作用ꎬ但其具体通过何种调节机制和信号通路来达到干预保护作用ꎬ有待于后期进一步实验研究ꎮ参考文献:[１]ＢＵＬＭＵＳＦＧꎬＧＵＲＳＵＭＦꎬＭＵＺＭＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｐｈａ￣ｌｉｐｏｉｃＡｃｉｄｏｎｏｌｅｉｃＡｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＢａｌｋａｎＭｅｄＪꎬ２０１３ꎬ３０(３):３０９￣３１４. [２]ＺＨＡＮＧＹꎬＺＨＡＮＧＬꎬＷＡＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄ㊀ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌ９￣ｂｐｉｎｓｅｒｔ/ｄｅｌｅｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｎｐｏｒｃｉｎｅＳＦＴＰＡ１ｅｘｏｎ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｕｓｉｎｇａｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＡｎｉｍａｌＳｃｉＪꎬ２０１５ꎬ８６(６):５７３￣８.[３]陆月明.油酸致急性肺损伤动物模型析评[Ｊ].中华急性医学杂志ꎬ２００５ꎬ１４(１):８１￣８３.[４]周刚ꎬ牛建昭ꎬ王继峰ꎬ等.姜黄素抗肺纤维化大鼠自由基损伤作用的实验研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２００６ꎬ３１(８):６６９￣６７３. [５]ＺＨＯＵＭꎬＯＡＮＡＩＫꎬＫＯＢＡＹＡＳＨＩＭꎬｅｔａｌ.Ａｄｅｎｏｖｅｃｔｏｒ￣㊀ｍｅｄｉａｔｅｄｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒｏｆｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅａｃｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＣｒｉｔｉｃＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１４ꎬ４２(１１):ｅ７１６￣ｅ７２４.[６]ＳＡＬＭＡＮＡＥꎬＹＥＴＩＳＩＲＦꎬＫＩＬＩＣＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆ㊀ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｂｏｌｕｓｄｏｓｅｏｆｅｎｔｅｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＪＡｎｅｓｔｈｅｓꎬ２０１４ꎬ２８(３):３５４￣３６２.[７]王岑立ꎬ陈淑梅ꎬ李晓雯ꎬ等.七叶皂苷钠对急性肺损伤模型大鼠的保护作用[Ｊ].中国药房ꎬ２０１４ꎬ２５(１５):１３６８￣１３７０. [８]田巍ꎬ孙文萍ꎬ邓晓慧ꎬ等ꎬ七叶皂苷钠对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的干预研究[Ｊ].中国药理学通报ꎬ２００９ꎬ２５(１２):１５８９￣１８９４.[９]ＡＮＮＥＲＨꎬＫＡＵＦＭＡＮＲＰꎬＶＡＬＥＲＩＣＲꎬｅｔａｌ.Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｌｏｗｅｒｌｉｍｂｓｉｎｃｒｅａｓｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ[Ｊ].ＪＴｒａｕｍａꎬ１９８８ꎬ２８(５):６０７￣６１０.[１０]ＤＡＶＩＤＳＯＮＫＧꎬＢＥＲＳＴＥＮＡＤꎬＢＡＲＲＨＡ.Ｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｓｕｒｆａｃｔａｎｔｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０００ꎬ２７９(６):１０９１￣１１０２.[１１]黄泽清ꎬ王俊科ꎬ田阿勇ꎬ等ꎬ骨形态发生蛋白￣４对大鼠急性肺损伤后肺纤维化的作用[Ｊ].中华麻醉学杂志ꎬ２００７ꎬ２７(４):３５２￣３５５.[１２]朱耀斌ꎬ范祥明ꎬ李晓峰ꎬ等.人心房利尿钠肽减轻油酸诱导大鼠急性肺损伤炎症反应实验研究[Ｊ].中华实用诊断与治疗杂志ꎬ２０１３ꎬ２７(４):３２８￣３３２.[１３]裴崇强ꎬ孙春燕ꎬ金鸣ꎬ注射用红花黄色素缓解油酸诱导的大鼠急性肺损伤作用[Ｊ].中草药ꎬ２０１０ꎬ４１(４):５９６￣６０１. [１４]ＡＢＤ￣ＡＬＬＡＨＳＨꎬＳＨＡＬＡＢＹＳＭꎬＡＢＤ￣ＥＬＢＡＲＹＥꎬｅｔａｌ.㊀ＨｕｍａｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＣＤ３４＋ｃｅｌｌｓａｔｔｅｎｕａｔｅｏｌｅｉｃａｃｉｄ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].Ｃｙｔｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１５ꎬ１７(４):４４３￣４５３.[１５]ＨＵＡＮＧＢꎬＷＡＮＧＤＸꎬＤＥＮＧＷꎬＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｏｎｅａｒｌｙａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１４ꎬ７(１２):４６９８￣４７０９. [１６]ＷＥＩＴꎬＴＯＮＧＷꎬＷＥＮ￣ＰＩＮＧＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍａｅｓｃｉｎａｔｅｏｎａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＥｘｐＬｕｎｇＲｅｓꎬ２０１１ꎬ３７(１０):５８５￣５９９.(责任编辑:幸建华)３６第１期㊀黄桑ꎬ等.七叶皂苷钠对急性肺损伤大鼠肺纤维化的干预作用。
铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展
㊃呼吸科专栏㊃[收稿日期]2023-02-15[基金项目]西安市科技计划项目[20200001Y X 001(1)][作者简介]刘茜(1998-),女,陕西榆林人,延安大学医学院学生,从事呼吸病学习研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :128129130@s i n a .c o m铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展刘 茜1,曹钰洁1(综述),李建英2*(审校)(1.延安大学医学院2021级内科学专业,陕西延安716000;2.陕西省西安市胸科医院呼吸与危重症医学科,陕西西安710100) [摘要] 铁死亡(f e r r o p t o s i s )是一种新型的调节性细胞死亡,其特征是细胞内铁离子与氧化还原系统失衡导致脂质过氧化产物过量生成㊂铁死亡在各种急慢性肺疾病的发生和发展中起着关键作用,已成为近年来研究的焦点㊂本文主要介绍铁死亡的调节机制,并概述铁死亡在肺纤维化中的显要作用,以阐明抑制铁死亡在治疗和预防肺纤维化中的潜力,以期为肺纤维化的治疗和预防提供更可靠的基础和原则㊂[关键词] 肺纤维化;铁死亡;综述文献 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.04.008 [中图分类号] R 563.13 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)04-0413-05细胞死亡是所有生物体生命过程中必不可少的重要环节,意味着细胞生命的结束㊂2012年,D i x o n等[1]首先提出了铁死亡(f e r r o pt o s i s )的概念,这是新发现的不同于细胞凋亡㊁坏死㊁自噬㊁焦亡以及坏死性凋亡的一种氧化性㊁铁依赖性的细胞死亡形式㊂肺纤维化(p u l m o n a r y fi b r o s i s )是一种间质性肺疾病,由长期吸烟和粉尘(如石棉㊁二氧化硅和煤炭)㊁使用药物(如博来霉素和胺碘酮)㊁意外接触百草枯或放射治疗导致的肺损伤,病因多样,发病率高且生存率低㊂随着对肺纤维化机制研究的不断深入,越来越多证据表明,铁死亡与肺纤维化的发病有关㊂因此,深入了解铁死亡潜在调节机制将有助于提高铁死亡的靶向性,开发肺纤维化的新疗法㊂1 铁死亡的作用机制铁死亡已被证明与癌症相关细胞死亡㊁缺血再灌注损伤㊁神经系统疾病和急性肾损伤等有关[2-4]㊂在形态学上,经历铁死亡的细胞超微结构表现为线粒体皱缩㊁膜密度增加㊁嵴减少或消失[5]㊂这种线粒体结构上的变化是铁死亡的形态学标志,有助于与细胞凋亡(染色质凝聚㊁细胞骨架破裂和凋亡小体形成)㊁坏死性凋亡(细胞器肿胀㊁质膜破裂)和自噬(形成双膜封闭液泡)区分开来[6]㊂在生物化学上主要表现为谷胱甘肽(g l u t a t h i o n e ,G S H )耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶4(g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e 4,G P X 4)失活,以及铁㊁脂质和氨基酸的代谢失衡导致脂质过氧化物(l i p i d p e r o x i d e s ,L P O )积累㊂在遗传学上,铁死亡与多个铁代谢相关基因㊁脂质合成和氧化应激途径有关[7]㊂1.1 铁代谢 铁是细胞增殖所必需的微量元素,也是人体中含量最丰富的金属元素之一㊂在正常的生理条件下,细胞内铁通过摄入和代谢总是处于稳态㊂经消化道吸收或由衰老红细胞分解形成的二价铁被铜蓝蛋白氧化成三价铁,细胞外液的三价铁通过细胞膜表面转铁蛋白和转铁蛋白受体1介导的内吞作用还原为二价铁并进入细胞质㊂该过程通过芬顿反应产生羟基自由基和活性氧(r e a c t i v e o x y ge n s pe c i e s ,R O S ),最终导致大量铁死亡标志物 磷脂氢过氧化物的形成,破坏细胞的细胞膜㊁蛋白质和D N A ,引发铁死亡[8]㊂除了直接利用铁外,细胞的许多氧化还原反应过程中,脂氧合酶和过氧化物酶的催化活性都需要铁的参与㊂有研究表明,转化生长因子β(t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r -β,T G F -β)刺激上调人肺成纤维细胞系和小鼠原代肺成纤维细胞中转铁蛋白受体蛋白1的表达,转铁蛋白受体1通过T G F -β-T A Z -T E A D 信号通路使得细胞内二价铁过载,促进了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化[9],证明铁代谢和铁死亡在肺纤维化进展中发挥潜在作用㊂1.2 氨基酸代谢 由氨基酸代谢障碍引起的铁死亡主要与G S H 代谢异常有关㊂G S H 是哺乳动物细胞氧化还原平衡中不可替代的成分,且氧化还原反㊃314㊃第45卷第4期2024年4月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .4A pr . 2024应离不开G P X4㊁胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白(S y s t e m X c-)以及硫转移途径[10]㊂G S H是由细胞中胱氨酸还原的半胱氨酸通过谷氨酸半胱氨酸连接酶和谷胱甘肽合酶催化合成的[11]㊂半胱氨酸不仅是蛋白质合成的原料,也是G S H抗氧化的关键底物,以保护细胞免受氧化损伤㊂当半胱氨酸缺乏时,细胞通过胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白和硫转移途径获得半胱氨酸,以恢复细胞内G S H水平并保护细胞免受氧化损伤㊂除此之外G P X4能特异性还原过氧化的磷脂和脂肪酸,从而保护机体免受L P O 介导的氧化损伤,直接或间接抑制G P X4活性可使细胞膜L P O积累而导致细胞铁死亡[12]㊂简单来说,当胱氨酸-谷氨酸抗转运蛋白功能受损㊁硫转移途径失调㊁细胞内半胱氨酸不足㊁G P X4活性丧失时,间接使G S H减少,导致R O S的产生和L P O的积累从而引起铁死亡㊂有研究表明,G S H是G P X4所必需的还原剂,G S H的耗竭反而会影响G P X4活性降低并进一步导致细胞抗氧化能力降低,加快铁死亡的发展[13]㊂1.3脂质代谢脂质过氧化产物的积累是铁死亡的重要驱动因素㊂无论是铁代谢还是氨基酸代谢,最终都会影响脂质代谢㊂有研究表明,铁死亡是关于含有多不饱和脂肪酸的磷脂过度氧化引起的细胞死亡[14]㊂多不饱和脂肪酸参与维持细胞的形态与功能,包括细胞膜组成㊁能量储存和信号传递,而细胞内脂质过氧化过程可分为非酶脂过氧化和酶脂过氧化[15]㊂非酶脂过氧化又称脂质自氧化,即细胞质存在大量铁离子的情况下形成有毒的脂质自由基来参与脂质R O S的形成;酶脂质过氧化是指在脂氧合酶催化下生成各种脂质氢过氧化物[16]㊂而多不饱和脂肪酸由于其不稳定的分子结构,很容易被脂氧合酶氧化成L P O㊂同时,多不饱和脂肪酸旁边的质子可以被脂质自氧化产生的脂质自由基转移,然后开始新一轮的脂质氧化反应,最终导致更严重的氧化损伤[17]㊂1.4线粒体功能障碍线粒体是F e-S簇生物合成和血红素合成的位点,是铁代谢和体内平衡的焦点枢纽㊂线粒体的经典代谢途径即三羧酸循环和电子传递链,可以产生足够的脂质R O S以启动铁死亡㊂鉴于线粒体是R O S的重要发生器,铁和R O S在共存时细胞器极易发生氧化损伤,并且线粒体在铁死亡中的作用是依赖于环境的:当半胱氨酸缺少时,线粒体代谢会促进G S H快速消耗,使得脂质R O S过量产生;另一方面,在G P X4抑制时,其他机制产生的少量脂质R O S可能通过芬顿反应迅速放大,即使线粒体活性降低,也会导致细胞死亡;此外G P X4失活可能也会将信号转导到负责脂质R O S生成的某些酶,从而过度激活[18]㊂有研究表明铁代谢和线粒体功能障碍在香烟烟雾诱导的肺纤维化中也具有致病作用[19]㊂1.5其他铁死亡过程除涉及以上机制外,还受一些信号分子调控㊂J i a n g等[20]发现细胞核中的p53可以通过转录或翻译后机制调节铁死亡,同时抑制氧化应激;血红素加氧酶1过度活化也会导致大量二价铁在细胞质中累积并促进R O S的产生,最终导致铁死亡[21];下调N C O A4分子表达可通过抑制铁蛋白降解㊁减少铁蓄积和脂质过氧化来抑制铁死亡[22]㊂除此之外,异戊烯基焦磷酸盐(甲羟戊酸活化后脱羧形成的化学物质)可以通过调节硒代半胱氨酸t R N A的成熟来调节G P X4的合成[23],且甲羟戊酸通过产生辅酶Q10和异戊烯基焦磷酸盐参与了调控细胞铁死亡的过程㊂2铁死亡与肺纤维化肺纤维化作为一种间质性肺疾病,其主要病理特征包括肺泡结构破坏㊁肺成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积,导致肺顺应性降低和通气障碍,最终使得广泛瘢痕形成㊁肺功能丧失甚至死亡㊂肺纤维化的调控机制包括上皮间充质转化(e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n,E MT)㊁肌成纤维细胞异常增殖与活化㊁氧化应激和缺氧,主要涉及W n t/β-c a t e n i n通路㊁N o t c h通路㊁P13K/A K T/m T O R通路㊁T G F-β/s m a d通路等㊂一些细胞因子例如肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α),白细胞介素(I L-6,I L-13和I L-33)㊁T G F-β和R O S,共同形成促炎和促修复的微环境,可以激活分泌胶原蛋白的间充质细胞,这些细胞从静止状态转变为功能状态并参与E MT[24]㊂R O S调节T G F-β信号传导并促进纤维化,且R O S可以稳定氧化还原平衡的主调节剂核因子E2相关因子2(n u c l e a rf a c t o r e r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)[25-26]㊂N r f2是细胞抗氧化反应的关键转录因子,也是细胞核中主要的铁死亡信号分子[27]㊂通过K E G G和G O分析表明,铁死亡相关基因参与了氧化应激反应㊁缺氧信号通路㊁花生四烯酸代谢等信号通路[28]㊂除此之外,在肺纤维化患者的支气管肺泡灌洗液也发现了铁死亡相关基因[29]㊂G u o等[30]发现博来霉素(b l e o m y c i n,B L M)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞中有大量铁沉积物,且利用铁依赖性方式产生过量脂质R O S,导致肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤㊂这些证据均表㊃414㊃河北医科大学学报第45卷第4期明铁死亡参与了肺纤维化的发展演变㊂2.1二氧化硅诱导的肺纤维化石棉是一种含有铁㊁镁和钙的硅酸盐矿物,核心是二氧化硅㊂石棉肺患者尸检结果显示,肺中铁㊁铁蛋白㊁二价金属转运蛋白1和铁转运蛋白1的表达都相应增多,且石棉纤维在间皮细胞层附近积聚,产生L P O,引起炎症细胞浸润,导致肺泡破环㊁D N A损伤和潜在的癌变[31]㊂除此之外,铁蓄积和脂质过氧化改变了巨噬细胞中铁死亡相关基因的表达和线粒体形态[32]㊂铁死亡抑制剂(F e r r o s t a t i n-1)通过抑制脂质过氧化和细胞死亡以及调节铁死亡相关基因可以减轻二氧化硅诱导的小鼠巨噬细胞的促纤维化细胞因子和胶原蛋白的分泌[33]㊂根据最近的一项研究,二氢花旗松素通过抑制人支气管上皮细胞中铁蛋白吞噬介导的铁死亡来改善对二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂2.2百草枯诱导的肺纤维化百草枯作为一种剧毒物质,一旦误吸会在肾脏和肺等器官和组织中积聚,可能导致快速进展和严重的肺纤维化㊂百草枯诱导的细胞毒性是通过线粒体的氧化损伤导致线粒体功能障碍和R O S生成,而这与铁死亡的驱动因素有一定的相似性[35]㊂铁死亡激活剂会加剧R O S的产生和脂质过氧化,抑制G P X4活性,促进T G F-β1诱导的成纤维细胞到肌成纤维细胞的分化,并最终诱导胶原沉积和肺泡结构破坏,从而加速肺纤维化的发展[30]㊂而铁死亡抑制剂则可以减轻这些病理过程,有效抑制百草枯对肺部的损伤[35]㊂铁螯合剂(去铁胺)通过抑制羟基自由基的产生和抑制肺泡上皮Ⅱ型细胞对百草枯的摄取来预防百草枯毒性[4]㊂依达拉奉作为R O S清除剂可以通过清除自由基和改善氧化剂/抗氧化剂平衡来抑制铁死亡,保护肺部免受百草枯毒性[36]㊂总之,这些发现提高了抑制铁死亡治疗百草枯导致的肺纤维化的可能性㊂2.3放射性肺纤维化(r a d i a t i o ni n d u c e dl u n gf i b r o s i s,R I L F) R I L F是胸部肿瘤放疗后危及生命的晚期并发症㊂R I L F是涉及电离辐射后的一系列炎症事件,电离辐射诱导的炎症细胞因子会刺激R I L F的进展㊂在这些细胞因子中,T G F-β1在R I L F的发病机制和发展中起关键作用[37]㊂据报道,由射线诱导产生的过量R O S可诱发肺损伤㊁炎症和纤维化,R O S诱导的氧化损伤是R I L F中炎症事件的重要起因㊂细胞内过量R O S可以抑制内源性N r f2信号通路的过表达,铁死亡抑制剂可以在R I L F小鼠模型中通过激活N r f2途径下调T G F-β1来抑制胶原蛋白沉积,缓解R I L F[38]㊂因此,抑制铁死亡治疗可能会延迟放射性肺纤维化的进展㊂3治疗铁死亡抑制剂包括以F e r r o s t a t i n-1, L i p r o x s t a t i n-1为代表的芳胺类抗氧化剂㊁α-生育酚类似物㊁氮氧化物㊁以姜黄素㊁天麻素㊁黄岑素为代表的多酚类天然化合物㊁铁螯合剂以及脂氧合酶A L O X s抑制剂等[39],尽管体内和体外实验已经验证了这些抑制剂的保护作用,但大多数化合物在肺纤维化中的作用靶点和潜在应用仍不详㊂除了前文提到的F e r r o s t a t i n-1㊁L i p r o x s t a t i n-1可通过抑制脂质过氧化和增强G P X4表达来抑制肺纤维化和铁死亡[33,38],去铁胺可有效延缓铁死亡对肺的靶向攻击甚至逆转了博来霉素诱导的肺纤维化[40],一些中草药及其有效成分被证实可通过干预细胞铁死亡发挥抗纤维化的作用,成为抑制铁死亡相关通路治疗肺纤维化的新热点㊂紫杉素又称二氢花旗松素,通过抑制铁蛋白吞噬介导的铁死亡来缓解二氧化硅诱导的肺纤维化[34]㊂研究表明,博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型的肺组织及T G F-β1诱导的肺成纤维细胞在给予安五脂素(从南五味子中新提纯的单体)后,铁死亡通路中G P X4㊁溶质载体家族7成员11㊁转铁蛋白的表达水平上调[41]㊂参龙煎剂可改善特发性肺纤维化大鼠模型的一般生命体征,可以降低大鼠呼吸频率,缓解心率过快㊁维稳精神状态及改善肺组织病变程度;并且通过调控细胞铁死亡抑制转录因子N F I L3治疗特发性肺纤维化[42]㊂而且,中药异甘草素也可以降低铁死亡标志物G P X4表达,减轻S i O2所致的肺泡破坏,抑制肺纤维化[43]㊂另外,益气化痰祛瘀胶囊通过调节肺组织中氧化还原系统的平衡,减少了细胞炎性介质的分泌,减轻了R O S对肺组织的氧化应激,从而缓解博莱霉素对大鼠模型肺组织的损害,减缓肺纤维化实变的程度[44]㊂综上所述,铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,在肺纤维化中起着重要的调节作用[7]㊂对于严重肺纤维化患者,除肺移植以外,药物治疗仍是主流治疗方式㊂越来越多的研究证实,铁死亡在肺纤维化的发展过程中扮演着重要的角色,希望利用更加精确㊁有效的方法来干预细胞的纤维化,然而,目前在体外或动物模型中发现的许多前瞻性治疗靶点尚未被应用于临床试验中㊂因此,需要积极深入研究铁死亡的潜在调节机制,以提高对铁死亡在肺纤维化中作用机制的认识㊂在未来,铁死亡的研究可能为肺纤维化的治疗开创新的可能性,为患者带来新的希望㊂㊃514㊃河北医科大学学报第45卷第4期[参考文献][1] D i x o nS J,L e m b e r g KM,L a m p r e c h tM R,e t a l.F e r r o p t o s i s:a ni r o n-d e p e n d e n tf o r m o fn o n a p o p t o t i cc e l ld e a t h[J].C e l l,2012,149(5):1060-1072.[2] L i J,C a o F,Y i n H L,e ta l.F e r r o p t o s i s:p a s t,p r e s e n ta n df u t u r e[J].C e l lD e a t hD i s,2020,11(2):88.[3] H a n Y,Y e L,D u F,e ta l.I r o n m e t a b o l i s m r e g u l a t i o n o fe p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n i n i d i o p a t h i c p u l m o n a r yf i b r o s i s[J].A n nT r a n s lM e d,2021,9(24):1755.[4]S u n L,D o n g H,Z h a n g W,e ta l.L i p i d p e r o x i d a t i o n,G S Hd e p l e t i o n,a n d S L C7A11i n h i b i t i o n a r e c o mm o n c a u s e s o fE M Ta n df e r r o p t o s i s i n A549c e l l s,b u td i f f e r e n t i ns p e c i f i cm e c h a n i s m s[J].D n aC e l l B i o l,2021,40(2):172-183. [5]张飞宇,阿迪拉㊃亚克普,赵金明,等.铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用[J].临床肝胆病杂志,2021,37(6):1454-1458.[6] L i u Y,W a n g J.F e r r o p t o s i s,a r i s i n g f o r c e a g a i n s tr e n a lf i b r o s i s[J].O x i d M e dC e l l L o ng e v,2022,2022:7686956.[7] M i n a g a w aS,Y o s h i d aM,A r a y a J,e t a l.R e g u l a t e dn e c r o s i s i np u l m o n a r y d i s e a s e.Af o c u s o nn e c r o p t o s i s a n d f e r r o p t o s i s[J].A mJR e s p i rC e l lM o lB i o l,2020,62(5):554-562.[8] Z h a n g L,J i aR,L iH,e t a l.I n s i g h t i n t o t h e d o u b l e-e d g e d r o l eo f f e r r o p t o s i si n d i s e a s e[J].B i o m o l e c u l e s,2021,11(12):1790.[9] P e i Z,Q i n Y,F u X,e ta l.I n h i b i t i o no f f e r r o p t o s i sa n di r o na c c u m u l a t i o n a l l e v i a t e s p u l m o n a r y f ib r o s i si n a b l e o m yc i nm o d e l[J].R e d o xB i o l,2022,57:102509.[10] X u W,D e n g H,H u S,e ta l.R o l e o ff e r r o p t o s i si nl u n gd i se a s e s[J].J I nf l a mm R e s,2021,14:2079-2090.[11] D uX,D o n g R,W uY,e t a l.P h y s i o l o g i c a l e f f e c t s o f f e r r o p t o s i so no r g a nf i b r o s i s[J].O x i d M e d C e l lL o n g e v,2022,2022:5295434.[12] L i Z,Z h uZ,L i uY,e t a l.F u n c t i o na n d r e g u l a t i o no fG P X4i nt h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o no f f i b r o t i c d i s e a s e[J].JC e l lP h y s i o l,2022,237(7):2808-2824.[13] L v J,H o u B,S o n g J,e t a l.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e nf e r r o p t o s i s a n dd i s e a s e s[J].J M u l t i d i s c i p H e a l t h c,2022,15:2261-2275.[14] K a g a n V E,M a o G,Q u F,e ta l.O x i d i z e da r a c h i d o n i ca n da d r e n i cP E s n a v i g a t e c e l l s t o f e r r o p t o s i s[J].N a tC h e m B i o l,2017,13(1):81-90.[15] Z h o u J,T a nY,W a n g R,e t a l.R o l eo f f e r r o p t o s i s i nf i b r o t i cd i se a s e s[J].J I nf l a mm R e s,2022,15:3689-3708.[16] Y a n g W S,K i m K J,G a s c h l e r MM,e ta l.P e r o x i d a t i o n o fp o l y u n s a t u r a t e d f a t t y a c i d s b y l i p o x y g e n a s e s d r i v e sf e r r o p t o s i s[J].P r o cN a t lA c a dS c iU S A,2016,113(34):E4966-4975.[17] Y uS,J i aJ,Z h e n g J,e t a l.R e c e n t p r o g r e s so f f e r r o p t o s i s i nl u n g d i s e a s e s[J].F r o n tC e l lD e vB i o l,2021,9:789517. [18] G a oM,Y i J,Z h uJ,e t a l.R o l eo fm i t o c h o n d r i a i n f e r r o p t o s i s[J].M o l C e l l,2019,73(2):354-363.e3.[19] T a k a h a s h i M,M i z u m u r a K,G o n Y,e ta l.I r o n-d e p e n d e n tm i t o c h o n d r i a l d y s f u n c t i o nc o n t r i b u t e s t ot h e p a t h o g e n e s i so fp u l m o n a r y f i b r o s i s[J].F r o n t P h a r m a c o l,2021,12:643980.[20]J i a n g L,K o n N,L iT,e ta l.F e r r o p t o s i sa sa p53-m e d i a t e da c t i v i t y d u r i n g t u m o u rs u p p r e s s i o n[J].N a t u r e,2015,520(7545):57-62.[21] C h a n g L C,C h i a n g S K,C h e n S E,e ta l.H e m eo x y g e n a s e-1m e d i a t e sB A Y11-7085i n d u c e df e r r o p t o s i s[J].C a n c e rL e t t,2018,416:124-137.[22] G a oM,M o n i a nP,P a n Q,e t a l.F e r r o p t o s i s i sa na u t o p h a g i cc e l lde a t h p r o c e s s[J].C e l lR e s,2016,26(9):1021-1032.[23]S h i m a d aK,S k o u t aR,K a p l a n A,e ta l.G l o b a l s u r v e y o f c e l ld e a t hm e c h a n i s m s r e v e a l sm e t a b o l i c r e g u l a t i o no f f e r r o p t o s i s[J].N a tC h e m B i o l,2016,12(7):497-503.[24] W e i s k i r c h e n R,W e i s k i r c h e n S,T a c k e F.O r g a na n dt i s s u ef i b r o s i s:M o l e c u l a r s ig n a l s,c e l l u l a r m e ch a ni s m s a n dt r a n s l a t i o n a l i m p l i c a t i o n s[J].M o lA s p e c t sM e d,2019,65:2-15.[25] P i z z i n o G,I r r e r a N,C u c i n o t t a M,e ta l.O x i d a t i v es t r e s s:h a r m s a n d b e n e f i t sf o rh u m a n h e a l t h[J].O x i d M e d C e l lL o n g e v,2017,2017:8416763.[26] R a j e s h R,A t a l l a h R,Bär n t h a l e r T.D y s r e g u l a t i o n o fm e t a b o l i c p a t h w a y si n p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].P h a r m a c o lT h e r,2023,246:108436.[27] C h e nD,T a v a n aO,C h uB,e ta l.N R F2i sa m a j o r t a r g e to fA R Fi n p53-i n d e p e n d e n tt u m o rs u p p r e s s i o n[J].M o lC e l l,2017,68(1):224-232.e4.[28] H e J,L i X,Y u M.B i o i n f o r m a t i c s a n a l y s i s i d e n t i f i e s p o t e n t i a lf e r r o p t o s i s k e yg e n e s i n th e p a t h o g e n e si s o f p u l m o n a r yf i b r o s i s[J].F r o n tG e n e t,2021,12:788417.[29] L iM,W a n g K,Z h a n g Y,e ta l.F e r r o p t o s i s-r e l a t e d g e n e s i nb r o nc h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i ds e r v e sa s p r o g n o s t i cb i o m a r k e r sf o r i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].F r o n tM e d(L a u s a n n e),2021,8:693959.[30] G u oL,B a iS,D i n g S,e ta l.P M2.5e x p o s u r ei n d u c e sl u n gi n j u r y a n d f i b r o s i s b y r e g u l a t i n g f e r r o p t o s i s v i a T G F-βs i g n a l i n g[J].D i sM a r k e r s,2022,2022:7098463. [31]刘琬薰,王利民,邓建军.石棉诱导细胞凋亡信号通路研究进展[J].工业卫生与职业病,2017,43(5):386-389.[32]S o n g L,W e n g D,D a i W,e ta l.T h17c a n r e g u l a t es i l i c a-i n d u c e d l u n g i n f l a mm a t i o n t h r o u g h a n I L-1β-d e p e n d e n tm e c h a n i s m[J].JC e l lM o lM e d,2014,18(9):1773-1784.[33] L i uT,B a oR,W a n g Q,e ta l.S i O(2)-i n d u c e df e r r o p t o s i s i nm a c r o p h a g e s p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n t o f p u l m o n a r y f i b r o s i si n s i l i c o s i sm o d e l s[J].T o x i c o l R e s(c a m b),2022,11(1):42-51.[34] Y u a nL,S u n Y,Z h o u N,e ta l.D i h y d r o q u e r c e t i na t t e n u a t e ss i l i c a-i n d u c e d p u l m o n a r y f i b r o s i s b y i n h i b i t i n g f e r r o p t o s i ss i g n a l i n gp a t h w a y[J].F r o n t P h a r m a c o l,2022,13:845600.[35] R a s h i d i p o u r N,K a r a m i-M o h a j e r i S,M a n d e g a r y A,e t a l.W h e r e f e r r o p t o s i s i n h i b i t o r s a n d p a r a q u a t d e t o x i f i c a t i o nm e c h a n i s m s i n t e r s e c t,e x p l o r i n gp o s s i b l e t r e a t m e n t s t r a t e g i e s[J].T o x i c o l o g y,2020,433/434:152407.㊃614㊃河北医科大学学报第45卷第4期[36]S h o k r z a d e h M,S h a k i F,M o h a mm a d i E,e ta l.E d a r a v o n ed e c r e a s e s p a r a q u a tt o x i c i t y i n a549c e l l sa n dl u n g i s o l a t e dm i t o c h o n d r i a[J].I r a nJP h a r m R e s,2014,13(2):675-681.[37] L e e J C,K r o c h a kR,B l o u i nA,e t a l.D i e t a r y f l a x s e e d p r e v e n t sr a d i a t i o n-i n d u c e do x i d a t i v el u n g d a m a g e,i n f l a mm a t i o n a n df i b r o s i s i na m o u s e m o d e lo ft h o r a c i cr a d i a t i o ni n j u r y[J].C a n c e rB i o lT h e r,2009,8(1):47-53.[38] L iX,D u a nL,Y u a nS,e ta l.F e r r o p t o s i s i n h i b i t o ra l l e v i a t e sR a d i a t i o n-i n d u c e d l u n g f i b r o s i s(R I L F)v i ad o w n-r e g u l a t i o no fT G F-β1[J].J I n f l a mm(l o n d),2019,16:11. [39]孙晟杰,涂画,唐励静,等.铁死亡诱导剂和抑制剂的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2020,34(8):623-633.[40] C h e n g H,F e n g D,L i X,e t a l.I r o n d e p o s i t i o n-i n d u c e df e r r o p t o s i s i n a l v e o l a r t y p eⅡc e l l s p r o m o t e s t h e d e v e l o p m e n to f p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].B i o c h i m B i o p h y s A c t a M o lB a s i sD i s,2021,1867(12):166204.[41]陈悦琪,陈奕良,郭春花,等.安五脂素对小鼠肺纤维化的改善作用及其机制研究[J].解放军医学杂志,2022,47(3):227-236.[42]潘嘉祥,吕晓东,庞立健,等.参龙煎剂调控细胞凋亡铁死亡抑制N F I L3防治特发性肺纤维化的机制[J].中华中医药杂志,2022,37(5):2481-2488.[43]李琦.异甘草素通过调控铁死亡抑制矽肺肺纤维化的机制研究[D].武汉:湖北医药学院,2021.[44]薛晓明.益气化痰祛瘀胶囊对肺纤维化大鼠的实验研究[D].武汉:湖北中医药大学,2012.(本文编辑:赵丽洁)㊃714㊃刘茜等铁死亡在肺纤维化中作用机制的研究进展。
麦门冬_丹参对肺纤维化大鼠肺组织SOD_MDA_Hyp的影响
P < 0 01 ,
*
P
4
第七卷 第一期 2009 年
长春医学 Chang chun M ed ica l Journal 表 1 肺组织 SOD、 M DA 含量比较 ( X ! s, n= 9)
Vo 7 No 1 2009
组
别
SOD ul/L ( 14d) 709 83 ! 30 477* * 673 33 ! 18 054 714 93 ! 39 464
9
, 减轻肺 组织细胞 膜的损伤 , 减
少炎症细胞的渗出 , 削弱炎症反应等机制, 对肺纤 维化的发生发展起到一定缓解作用。该药大剂量组 给药 14天、 28 天肺组织中反映肺损伤的 MDA 含 量明显低于模型组 , 说明麦门冬、丹参煎剂可抑制 或减轻脂质过 氧化作用, 使 脂质过氧化物 生成减 少, 从而保护组织细胞免受损伤。治疗组反映胶原 沉积的 H yp 的含量 明显低于模型组, 说明麦门 冬、丹参煎剂对肺间质纤维 化病变有一定 防治作 用, 可能机制是通过减少胶原合成或促进胶原降解 而发挥作用。因此, 麦 门冬、丹参 煎剂具有 提高 SOD 活性、降低脂质过氧化、减轻氧自由基损伤、 抑制成纤维细胞增生与聚集、抑制或减少肺内胶原 的形成而减轻肺纤维化的作用。本实验结果及分析 表明麦门冬、丹参煎剂对肺 纤维化具有一 定防治 作用。
* *
。本实验观察了麦门冬、丹参煎剂
对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织超氧化物歧化 酶 ( SOD) 活 性、丙 二 醛 ( MDA ) 和 羟 脯 氨 酸 ( H yp) 含量的影响 , 以期寻找疗效满意的治疗肺 纤维化的中药方剂。 1 材料和方法 1 1 动物 W istar 大鼠 90 只 , 200~ 230g, 雌雄各半 , 由 长春高新医学实验动物研究中心提供。 1 2 药物 博莱霉 素 ( BLMA5) : 天 津天 河制 药公 司提 供 , 批号 010902 ; SOD、 MDA、 H yp 测试盒由南京 建成生物工程公司提供; 中药煎剂: 麦门冬、丹参 等中药组成 , 由吉林大药房提供, 经长春中医药大 学药用植物教研室鉴定, 均为正品; 中草药煎液浓 缩为每毫升 相当 于原 生药材 1g 的药 液储存 冰箱 备用 。 1 3 仪器 微量电子天秤; 电热烘干箱; 紫外 - 可见光分 光光度计 ( 7550); 高压消毒锅等。 1 4 动物分组 大鼠实验环境驯养 1 周后随机分对 照组 ( 18
益气活血类中药及其有效成分抗肺纤维化实验研究进展
益气活血类中药及其有效成分抗肺纤维化实验研究进展纪娟;巩强进;张念志【摘要】Individual Chinese herbal medicines and the active ingredients have certain effects of anti-pulmonary fibrosis. Chinese herbal medicine with the effects of benefiting qi and activating blood circulation are commonly used in clinic. This article reviewed the experimental researches on Chinese herbal medicines with the effects of benefiting qi and activating blood circulation and the active ingredients in treating pulmonary fibrosis, with a purpose to find the target spot of the TCM treatment for pulmonary fibrosis and provide references for clinical treatment.%单味中药及其有效成分具有一定的抗肺纤维化作用，其中益气活血类中药在临床上使用频率较高。
本文就益气活血中药及其有效化学成分治疗肺纤维化实验研究进行综述，以找到中药防治肺纤维化的作用靶点，为临床治疗提供依据。
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】4页(P131-133,134)【关键词】肺纤维化;益气活血;单味中药;有效成分;实验研究;综述【作者】纪娟;巩强进;张念志【作者单位】安徽中医药大学，安徽合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科，安徽合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院呼吸内科，安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R259.63间质性肺疾病是一组病因各异但临床表现和病理过程都极为相似的疾病谱,表现为进行性呼吸困难、肺弥散功能减退,逐渐发展为弥漫性肺纤维化,最终呼吸功能衰竭。
中医药治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展
后则 能降 低 I L2 8、 TN F2Α 、 L2 I 4 水 平, 升 高 IFN 2Χ 、 IFN 2 Χ �I L2 4 水平, T h 1� T h 2 比值有所恢 复, 认 为人参蛤蚧 散能够调 节多种 细胞因子水平的变化, 减轻炎症, 纠正免疫失衡, 对于肾气虚型 。 COPD 疗 效确 切
1098
文献综述
陕西中医 2008 年第 29 卷第 8 期
中医药治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展
黄纯美 刘小虹 △ 广州中医药大学 (广州 510405) 摘 要 通过文献整理 , 从对细胞炎症、 氧化应激损伤、 蛋白酶及抗蛋白酶、 一氧化氮 (NO ) 及内皮 ) 等多方面的影响概述了中医药治疗慢性阻塞性肺疾病 素 ( ET )、 转录因子核因子 (N F 2ϑΒ 作用机制的研究进展。 主题词 肺疾病 �中医药疗法
TN F2Α水 平 的影 响, 发 现健 脾 益 肺 方 可 显 著 降 低 患 者 痰 液 PM N 、 I L 28、 TN F2Α水平, 提示减轻气道炎症反应可能是其疗效
激物诱发气道和肺实质内炎症反 应, 在肺的不 同部位激活巨噬 细胞、 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CD 8 + 细胞) 、 上皮细胞、 中性粒细 胞, 被 激活 的炎 症细 胞释 放白 介素28 ( I 肿瘤 坏死 因子2Α L 28) 、
慢性阻塞性肺疾病 (COPD ) 是一 种具 有气流受限特征的可 防可治的疾病, 气流 受限不完全可逆, 进行性发展, 与肺部对香 烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常症反应有关 。主要累及肺 脏, 也 可引起 全身不 良效应。 COPD 的发病 机制尚 未完全阐 明, 目 前普遍认为 是在环 境和遗 传因素共 同作用 下, 气 道壁和 肺实质的慢 性炎症以 及由此 引起的 组织结 构破坏, 气道 重塑, 最终导致气道管腔狭窄和进行性 气流受限。 祖国医学没 有 “慢 阻肺 ” 病 名, 据其 临床 特点 可纳 入咳 嗽、 肺胀、 喘 证、 虚劳 等范 畴 。 随之现代医学对 CO PD 发病机制认识的不断 突破, 近年来 中医药治疗慢阻肺作用机制也进 行着更深层次的探索, 现将近 年来有关文献综述如下。
肺间质纤维化
间质性肺疾病——肺间质纤维化【关键词】间质性肺疾病肺间质纤维化综述肺间质是指肺泡上皮细胞与毛细血管内皮细胞的基质膜之间的间隙。
间隙中有肺泡膈内血管和淋巴周围组织，以及细支气管和支气管周围组织。
“间质性肺疾病”最初是指病变靶位及起始部位均位于肺间质的疾病，区别于肺实质病变如细菌、病毒等引起的肺炎。
现代研究认为，其病变不仅累及位于肺泡-毛细血管基膜之间的肺实质，同时也累及细支气管、肺泡实质、血管、淋巴管、胸膜等。
因此，间质性肺疾病是一组非肿瘤非感染引起的以肺泡单位的炎症和间质肺纤维化为基本病变的一组异质性、弥漫性肺间质-实质病变的总称。
习惯上，我们将间质性肺疾病称为间质性肺炎。
目前，间质性肺疾病具体范围尚存在争议，较为公认的是2002年美国胸科学会和欧洲呼吸学会提出的简单框架分类。
在此，我们探讨的是间质性肺疾病中较为常见的肺间质纤维化。
该病主要发生在肺间质，累及肺泡上皮细胞、肺毛细血管和肺动静脉，过度免疫炎性反应导致肺间质纤维化过度修复，导致肺瘢痕的产生和肺组织的破坏，影响肺的功能，最终导致呼吸衰竭。
临床表现为运动性呼吸困难，动则气短、干咳或咳而少痰、喘憋、乏力、唇甲紫绀、杵状指、舌暗或有瘀斑、苔多薄白、脉沉细。
该病在祖国传统医学中并无与之明确对应的病名。
常根据临床表现将其归入“肺痿”“肺痹”“肺胀”“喘证”“咳嗽”等范畴。
至于该病病机及治疗的研究，众医家观点不尽相同。
安徽陈炜等人根据患者的中医证候学的研究，提出“虚瘀”理论。
认为该病病机以本虚标实为主，本虚表现在初期为肺虚，久则及肾，导致肺肾气阴两虚。
标实表现为瘀血贯穿其中。
气为血之帅，久病损伤正气，推动血行不利而形成瘀血。
肺助心主治节，肺失宣降不能助心则形成血瘀，肺络瘀滞。
血瘀络阻则五脏六腑功能受损，机体易于感受外邪。
治疗当标本兼治，补益肺肾，益气活血。
[1] 北京中医药大学东方医院首席疑难病专家周平安教授认为该病属于肺痹，瘀血与痰湿为痹阻于肺络的基本病理产物，气虚导致血瘀痰湿为基本病机。
特发性肺纤维化治疗靶点及药物研究进展_耿艳艳
表 1 7 种新型肺纤维化ห้องสมุดไป่ตู้疗药物
公司 Intermune
Boehringer Ingelheim Gilead Sciences Biogen Idec Fibrogen Bristol-Myers Squibb MedImmune
药物 吡非尼酮 Pirfenidone
尼达尼布 BIBF1102 Nintedanib GS-6624 Simtuzumab STX-100 humanized mab FG-3019，human mab BMS-986020 （ AM152） Tralokinumab human mab
［摘要］ 近年来，对特发性肺纤维化（ IPF） 发病机制和治疗靶点的研究成为热点。一些细胞因子与 IPF 关系密切，其中转化生长因子-β（ TGF-β） 引导成纤维细胞和巨噬细胞至损伤处，直接诱发成纤维细胞转化为 肌成纤维细胞并促进胶原合成； 血小板源生长因子（ PDGF） 和碱性纤维母细胞生长因子（ bFGF） 与成纤维细 胞增殖有关。此外，相关蛋白如赖氨酰氧化酶相关蛋白 2 （ LOXL2） 、ανβ6 整合蛋白和溶血磷脂酸 1 受体 （ LPA1） 等均为新的 IPF 治疗靶点。目前针对 IPF 治疗靶点的药物相继进入临床试验，吡非尼酮（ Pirfenidone） 为转化生长因子-β（ TGF-β） 抑制剂； 尼达尼布（ Nintedanib） 为三重酪氨酸激酶抑制剂，作用于 PDGF、 VEGF 和 FGF 受体； Simtuzumab 是一种人源化单克隆抗体，作用于赖氨酰氧化酶相关蛋白 2（ LOXL2） ，阻断 胶原交联，正处于 IPFⅡ期临床试验。STX-100 是一种人源化 ανβ6 特异性单克隆抗体，与 ανβ6 整合蛋白结 合，阻止后者激活 TGF-β。
单细胞转录组测序揭示纤维化过程相关基因调控网络分析
单细胞转录组测序揭示纤维化过程相关基因调控网络分析引言：纤维化是一种疾病过程，其中细胞结缔组织过量增生和细胞外基质( ECM)的沉积导致器官损伤和功能丧失。
了解纤维化发生和发展的机制对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。
在过去的几年里，单细胞转录组测序在揭示纤维化过程中的关键基因和细胞类型方面取得了重大突破。
本文将介绍单细胞转录组测序在纤维化研究中的应用，并重点讨论了相关基因调控网络的分析。
一、单细胞转录组测序在纤维化研究中的应用纤维化是一个复杂的过程，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。
传统的研究方法只能提供群体水平的信息，无法揭示单个细胞的异质性和转录水平的动态变化。
而单细胞转录组测序技术的出现，使得研究人员能够深入分析单个细胞的基因表达，从而更好地理解纤维化过程。
通过单细胞转录组测序，研究人员可以鉴定不同细胞类型在纤维化过程中的特征表达谱，并确定参与纤维化的关键细胞类型。
例如，在肝纤维化的研究中，单细胞转录组测序揭示了肝星形细胞和单核细胞在纤维化中的关键作用。
这些细胞类型在纤维化过程中表达了许多特定的基因，并分泌多种细胞因子，导致纤维细胞的活化和 ECM 的合成增加。
此外，单细胞转录组测序还可以跟踪纤维化过程中细胞类型的动态变化，并分析基因表达的时空模式。
通过对多个时间点的样本进行测序，研究人员可以重建纤维化过程中不同细胞类型的发展轨迹，并确定关键转录因子的调控网络。
这些转录因子在纤维化过程中调节基因的表达，影响细胞的功能和去分化。
二、纤维化过程相关基因调控网络的分析纤维化过程涉及多种调控网络的激活和抑制，这些调控网络在不同的细胞类型和时间点起着重要的作用。
通过对单细胞转录组测序数据的分析，可以揭示这些调控网络的关键成分和相互作用。
一种常见的分析方法是共表达网络分析。
该方法通过计算基因之间的相互关联程度，构建基因共表达网络，并识别出网络中的核心基因。
这些核心基因在纤维化过程中可能具有关键的调节作用，从而影响其他相关基因的表达。
参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠IFN-γ及IL-4含量的影响
参 七虫草胶囊 是安徽 中医学 对照组 、 参七虫草胶囊组 ， 每组 １ ０ 院第一 附属医 院呼 吸内科 张念 志 只 。 ２ 方 法与 结果 主任 医师据多年临床实践经验 总 １ ． ３ 药物和试剂 醋酸泼尼松片 ２ ． １ 造模 与给 药 采用博莱霉素 结 出治疗肺纤维化的经验方 。 为进 （ 上海信谊制药总厂 ，产品批号 ： 气管内滴注造模［ ¨ ， 应用１ ０ ％水合
模型组 ： 在模型复制成功后灌 胃给 予０ ． ９ ％生理盐水 ｌ ｍ ｌ ／ ｌ Ｏ ０ ｇ ， 每天 １
大 鼠４ ０ 只， 质量 为２ ０ ０ ￣ ２ ０ ｇ ， 由安 ８ ８ Ｂ ；厂家 ： 其林贝尔仪器制造公 次 ， 为期２ ８ ｄ 。 空 白对照组 ： 灌 胃给 徽 医科大学实验动物中心提供。 动 司） ； 移液器（ 型号０ ５ — １ ０ ｐ ． １ 、 ２ ０ ０ ｐ ， １ 、 予０ ． ９ ％生理盐水１ ｍ ｌ ／ ｌ Ｏ ０ ｇ ， 每天 １ 物在实验前适应性饲养１ 周。动物饲 １ ０ ０ ０ ｌ ， 厂家ｅ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｆ ） ； 电热 恒 次 ， 为 期２ ８ ｄ ３。 养室为清洁级 ， 室温控制在２ ４ ￣ ． ２ ｃ Ｉ ＝ 。 温箱（ 型号 ： Ｄ Ｎ Ｐ 一 ９ ０ ５ ２ Ｂ Ｓ 一 Ⅲ； 上海 ２ ． ２ 指标检测 大鼠采用１ ０ ％ 水合
即刻分离腹主动脉， 取血３ ． Ｏ ｍ ｌ ， ４ ℃ ③洗涤 ： 揭掉封板膜 ， 弃去液体甩 新生等病理生理过程的重要因素。 下分离血清１ ５ ｍ ｉ ｎ ， 转速２ ０ ０ ０ 妇ｌ ｉ ｎ 。 干， 每孔加满洗涤液 ， 静止３ ０ ８ 后弃 目前普遍认为在肺纤维化 中存在 置一 ８ ０ ｃ Ｉ ＝ 保存待检 。实验前３ ０ ｒ ａ ｉ ｎ 去， 如此重复５ 次， 拍于。 ④显色： 每 Ｔ ｈ ２ 优势现象 ， 即 ２ 细胞因子表达 从冰箱 中取 出试剂盒 ， 以室温（ ２ ３ ± 孔先加入显色Ａ ５ ０ ，再加入显 高于 ｌ 细胞因子。 ２ 细胞因子的 ３℃） 平衡 。按以下步骤进行操作 ： 色Ｂ ５ ０ ｌ ， 轻轻震荡混匀 ， 置３ ７ ｃ Ｉ ： 过度表达最终导致组织纤维化［ ５ ］ 。 ①建立标准曲线 ： 设标准孔６ 孔， 每 避光显色 １ ０ ｍ ｉ ｎ 。⑤ 终止 ： 每孔加 Ｉ Ｆ Ｎ 一 是典型的Ｔ ｈ ｌ 型细胞因子 ， 主 孔 中各加入 １ ２ ０ 的标 准 品稀 释 入终止液５ Ｏ ，终止反应 。⑥测 要 由淋 巴细 胞 和 自然 杀 伤 细 胞 液， 第一孔加入 １ ２ ０ Ｖ ． １ 的标准 品稀 定 ： 以空 白对 照液 调零 ， 于４ ５ ０ ｎ Ｉ ｎ （ Ｎ Ｋ ） 分泌 ， 具有抗增殖 、 免疫抑制 释液混匀后用移液器吸出１ ２ ０ 移 波长依序测量各孔的吸光度。 根据 及抗纤维化活性 ［ 。有研究发现 入第二孔 ， 如此反复作对倍稀释至 样品的Ｏ Ｄ 值 ，在 回归方程上计算 Ｉ Ｆ Ｎ 一 可 以降低Ｉ Ｉ ， ＿ ４ 表达 ，提示其 第５ 孔， 最后从第５ 孔 中吸出１ ２ ０ Ｐ ． １ ， 出对应的样品浓度 。 对Ｉ Ｌ － ４ 表达具有抑制作用 ， 而Ｉ Ｌ 一 ４ 使各孔体积均为１ ２ ０ Ｖ ． １ 。 以第６ 孑 Ｌ 作 ２ ． ３ 统计 方 法 实验数 据 以 ± ｓ 在体外具有促进成纤维 细胞增殖
芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染大鼠肺组织中TGF-β和SP-A表达的影响
芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染大鼠肺组织中TGF-β和SP-A表达的影响姚琳;张俊威;王博;隋美娇;王伟明【摘要】Aim To discuss the repairing mechanism of Qinbai Qingfei Concentrated pellets to lung tissue of rats infected by mycoplasma. Method 60 Wistar rats weighting 80~100 g, male to female:1 ∶ 1) were di-vided into six groups randomly ( 10 rats in each group): blank group, model group, positive group, the high、middle and low dose groups of Qinbai Qingfei Concentrated pellets. Rats were infected through nasal intubation drip of MP. After 10 days of administration, concentrations ofIL-6 , IL-8 AND TNF-α in serum of MPP rats were detected. Left pulmonary tissues of rats were collected to observe the lung tissue pathological change by HE staining and right pulmonary tissues were used to detect the transforming growth factor-beta ( TGF-β) and surface activity related protein A( SP-A) mRNA expression level by real-time quantitative PCR ( RT-PCR) and TGF-βand SP-A protein expression by (Western blot. Result Qinbai Qingfei Concentrated) pellets significantly inhibited inflammation of lung tis-sue, reduced the expression of TGF-β and increased the expression of SP-A in the lung tissue of rats infec-ted by mycoplasma. Conclusion Qinbai Qingfei Con-centrated pellets can inhibit epithelial-mesenchymal transition ( EMT ) , of alveolar type Ⅱ epithelial cells by reducing the content of TGF-β and restore the nor-mal morphology and function of the lung by increasing the expression of SP-A.%目的：探讨芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染大鼠肺组织的修复作用机制。
参七虫草胶囊治疗肺间质纤维化临床研究
参七虫草胶囊治疗肺间质纤维化临床研究
陈炜;张念志;王前程
【期刊名称】《中医药临床杂志》
【年(卷),期】2013()1
【摘要】目的:观察参七虫草胶囊治疗肺纤维化的疗效。
方法:38例肺纤维化患者
分为参七虫草胶囊治疗组及强的松口服对照组,疗程为3个月。
结果:在临床总疗效、免疫蛋白系列指标、血液流变性指标方面,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。
结论:
参七虫草胶囊对治疗肺纤维化有较好的疗效。
【总页数】2页(P20-21)
【关键词】肺间质纤维化;参七虫草胶囊;免疫蛋白;血液流变性;临床疗效
【作者】陈炜;张念志;王前程
【作者单位】安徽中医学院第一附属医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.参七虫草胶囊治疗慢性阻塞性肺病的临床研究 [J], 张念志;程旭初;季红燕;周宜轩;顾健霞
2.参七虫草胶囊干预肺间质纤维化大鼠模型PI3 K/Akt信号通路实验研究 [J], 董梅; 张念志; 陈炜; 纪娟; 倪兴
3.参七虫草胶囊干预肺间质纤维化大鼠模型PI3K/Akt信号通路实验研究 [J], 董梅;
张念志; 陈炜; 纪娟; 倪兴
4.参七虫草胶囊治疗肺间质纤维化疗效观察 [J], 陈炜;张念志;陈婷
5.参七虫草胶囊治疗肺纤维化临床观察 [J], 陈炜;张念志;王前程
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三七总苷对重症急性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-6和IL-10水平的影响
三七总苷对重症急性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-6和IL-10水平的影响熊进文;刘忠民;陈耿臻;龚利平;陈玉巧【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2009(19)20【摘要】目的探讨三七总苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平的影响,为临床应用三七总苷治疗SAP提供理论基础.方法将135只SD大鼠随机分为假手术组、SAP组和三七总苷治疗组,每组45只,通过十二指肠胆胰管逆行加压注射5%牛磺胆酸钠溶液的方法制备大鼠SAP模型,每组造模后又按6、12和24h分为3个时间点,检测血清淀粉酶、TNF-α、IL-6和IL-10水平.结果血清淀粉酶、TNF-α、IL-6和IL-10水平,SAP组各时间点均显著高于假手术组(P<0.01),三七总苷治疗组6,12,24 h血清淀粉酶、TNF-α、IL-6显著低于SAP组(P<0.01或0.05),而IL-10水平则显著高于SAP组(P<0.05).结论三七总苷可能通过下调TNF-α、IL-6,上调IL-10水平达到治疗SAP的作用.【总页数】4页(P3099-3102)【作者】熊进文;刘忠民;陈耿臻;龚利平;陈玉巧【作者单位】广东省深圳市龙岗区人民医院普外科,广东,深圳,518172;广东省深圳市龙岗区人民医院普外科,广东,深圳,518172;汕头大学医学院,广东,汕头,515041;汕头大学医学院,广东,汕头,515041;广东省深圳市龙岗区人民医院普外科,广东,深圳,518172【正文语种】中文【中图分类】R657.5【相关文献】1.术砂豆仁汤对UC模型大鼠血清IL-6、IL-10、TNF-α水平的影响 [J], 白建民;时伟峰;时伟红;郭万周;高菲;苏方静2.地奥司明对肾缺血/再灌注大鼠血清和肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10水平的影响 [J], 袁铭;石炳毅;钱叶勇3.右美托咪啶对失血性休克大鼠血清IL－6、IL－10及TNF－α水平的影响 [J], 尹小勇;文先杰;冯国良;郭小亮;冯超群;李学轮4.乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响 [J], 丁全华;张优萍;李建阳5.乌司他丁配合预防性护理对重症急性胰腺炎患者肝功能及血清TNF-α、IL-6、IL-10水平的影响 [J], 王慧江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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张念 志 许 祥 稳 李 国琳 陈 炜 师董芳 。 刘光 明
中 图分 类 号 ： ２ ５ ５ 文 献 标 识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ４— ４ Ｘ（０ ００ — ０ ９— ３ Ｒ ８ ． Ａ １０ ７ ５ ２ １ ） １ ０ ８ ０
【 要 Ｊ 目的 探 讨 参 七 虫 草 胶 囊 对 肺 纤 维 化 大 鼠 Ｔ Ｆ—Ｂｍ Ｎ 表达 的影 响 。 法 采 用 博 莱 霉 素 致 肺 纤 维 摘 Ｇ Ｒ Ａ 方
中 国 中 医急 症 ２ １ பைடு நூலகம் ０年 １ 第 １ 月 ９卷 第 １ 期 Ｊ Ｔ Ｍ．ａ ．０ ０， ｏ．９， ｏ １ Ｅ Ｃ Ｊｎ ２ １ Ｖ １１ Ｎ ．
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８ ・ ９
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参七虫草胶囊对肺纤维化大 鼠 Ｔ Ｆ一１ｍ Ｎ Ｇ ３ ＲＡ ￣ 表 达 的影 响 冰
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化 大 鼠模 型 ， 鼠处 死 后 分 离 大 鼠肺 组织 ， 用 Ｒ 大 应 Ｔ—Ｐ Ｒ半 定 量 及 图像 分 析 方 法 ， 空 白 组 、 型 组 、 Ｃ 对 模 参七 虫
草 胶 囊 高 剂量 组 、 中剂 量组 、 剂 量 组 及 泼 尼 松 组 大 鼠肺 组 织 Ｔ Ｆ—ＢｍＲ Ａ表 达 水 平 进 行 观 察 。 结 果 参 七 低 Ｇ 。 Ｎ
ｔａ ｏ ｅｍｏ ｅ ｒｕ ． ｎ ｌｓ ｎ Ｔ ｅｅ ｐｅｓｏ ｖ ｌ ｏ ＧＦ ｐｌ ｈｔ ｆｔ ｄ ｌｇｏ ｐ Ｃｏ ｃｕ ｉ ： ｈ ｘ ｒｓｉｎｌ ｅｓ ｆ ｈ ｏ ｅ Ｔ — ｍＲＮ ｎｔｅｌｎ ｉ ｕ ｓｃ ｕｄｂ ｅｕａｅ ｎ Ａ ｉ ｈ ｕ ｇｔ ｓ ｅ ｏ ｌ ｅｒｇ ｌｔｄｉ ｓ
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