DC-CIK细胞抗肿瘤的研究进展

由细胞 介导 的过继 免疫 治疗 已成 为肿 瘤 患者手
术、 放 化疗后 辅 助治疗 的重 要手 段之 一 ， 对于改 善 患
者 免疫 功能 、 消 除 残 留病 灶 取 得 良好 效果 。 研 究表 明Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 是 一种 新型 、 高效 、 具 有 广 谱 杀 瘤 活 性
２ Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ细 胞抗 肿瘤 的机制
内蒙 古 医学 杂 志 Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ Ｊ ２ ０ １ ３年 第 ４ ５ 卷 第 ４期
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Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞抗 肿 瘤 的研 究进 展
王 凤 ， 田复 明 ， 窦 长武
０ １ ０ ０ ５ ９ ；
（ １ ． 内 蒙古医科 大 学 ２ ０ １ ０级研 究生 ， 内蒙古 呼 和浩特
著增 加 ¨ Ｊ ， 同 时 还 具 有 更 强 的肿 瘤 杀 伤 活 性 ， 杀 瘤
谱广， 对肿 瘤杀 伤能力 具有 特异 性 ， 靶 向性 和 杀伤效
力均 明显高 于相 同条件 下 的单 一 Ｃ Ｉ Ｋ细胞， 从 而 弥
补了 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞的不 足 。
细胞 。但脐 血 的分离 费用 较贵 。 目前 最常 用的 Ｃ Ｉ Ｋ
细胞 没有 毒性 ， 具 有广谱 的肿 瘤杀 伤作 用 ， 因不具 有 特异 识别 和 杀伤 肿瘤 细 胞 的 特性 Ｌ ３ ］ ， 其 杀 伤效 应 仍 然 不令 人满 意 。 Ｄ Ｃ～Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞是 ＤＣ细 胞 与 Ｃ Ｉ Ｋ
细 胞联 合培 养 获得 的效应 细胞 群 ， Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞具 有Ｄ Ｃ细 胞 和 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 两 者 共 同 的抑 瘤 优 点 ， 除 了 增殖 速 度 明 显 高于 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞 外 ， 共 培 养后 Ｃ Ｄ ３＋、 Ｃ Ｄ８ ＋和 Ｃ Ｄ ３＋Ｃ Ｄ ５ ６＋双 阳 性 效 应 细 胞 的数 量 显
易继发感 染 。脐 血 来 源 广泛 ， 输 注 后 不 易引 起 严 重 移植物 排斥 反 应 ， 且 易扩 增 更 多 的 Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞 】 ， 王 家 祥等 Ｊ 研究 表 明脐血 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞体 外 扩增 快 。 杀 伤 活性 强， 对肿 瘤 细 胞 的杀 伤 活性 均 优 于 外周 血 Ｃ Ｉ Ｋ
ＤＣ细 胞与 Ｃ Ｉ Ｋ细胞共培养后， 可 同 时 活 化 两
个培养 群 体 ， 使Ｉ Ｌ一２ 、 Ｉ Ｆ Ｎ 一７分 泌 显 著 升高 ， ＤＣ
细胞 与 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 均 被进 一 步 激 活 。 有关 促进 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞激 活 的机 制 尚未 完 全 清 楚 ， 可能是成熟 Ｄ Ｃ细 胞高 表达 ＭＨＣ Ｉ 类和 Ｉ Ｉ 类分 子 、 Ｃ Ｄ ４ ０ 、 Ｂ ７ —１ 、 Ｂ ７ — ２ 等 共刺 激 因子 和 细 胞 黏 附 分 子 Ｉ Ｃ ＡＭ 一１ 、 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ
２ ． 内蒙古 医科 大 学附 属 医院神 经外科 ， 内 蒙古 呼 和浩特
０ １ ０ ０ ５ ０ ）
［ 摘要 ］随着 医 学生物技 术 的发 展， 细胞免 疫 治疗 已成 为 治疗 肿 瘤 的一 种崭 新模 式， 已经 进 入 临床 应 用 阶段 ， 并取 得 了 良好 的 治疗效 果 ， 尤 其是 细 胞 因子诱 导 的杀 伤 （ Ｃ Ｉ Ｋ） 细胞 联 合树 突状 细 胞 （ ＤＣ ） 对恶 性 肿 瘤
细胞 主要来 自异 体 正常供 者 ， 来 源广泛 ， 然而 在 临床 应用 中 可 能 会 增 加 意 外感 染 的 机 会 ］ 。Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞 的培养 方法 多样 ， 但 目前 主要 参 照 美 国斯 坦 福 大 学
３ Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ的培 养 制备 Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 的单 个 核 细 胞 的 来 源 ， 临 床 主
免疫 无 能 ， 有 协 同抗 肿 瘤的作 用 。
１ ＤＣ—Ｃ １ Ｋ 细胞 的特点 Ｃ Ｉ Ｋ细胞 能选 择 性 地 杀伤 肿 瘤 细 胞 ， 且 对 正 常
要应 用 自体 外 周血 采 集 单 个 核 细胞 ， 但 肿 瘤 患 者通 常 伴恶液 质 、 贫血 等一 系列症 状 ， 晚期患 者肿 瘤负荷
一
的非主 要组 织 相 容 性 复 合 体 （ ＭＨＣ） 限 制 性 的 免 疫 效 应细 胞 ， 在肿 瘤过 继 免 疫 治疗 中显 现 了 巨大 的 应 用 价值 。树 突状 细 胞 （ Ｄ Ｃ ） 作 为 人 体 内功 能 强 大 的 主要 的抗原 递 呈 细 胞 （ Ａ Ｐ Ｃ） ， 能 诱 导 出抗 原 特 异 性 细胞 毒淋 巴细 胞 （ Ｃ Ｔ Ｌ ） 反应 － １ Ｊ ， 并 影 响 Ｂ细 胞 的 增 殖， 活化体 液 免疫 应答 Ｊ 。将 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 和 Ｄ Ｃ联 合
大， ＤＣ存 在免 疫功 能缺 陷， 难 以引 发有 效 的 抗 肿 瘤 免 疫 反应 ， 如 果采 集 自体外 周血制 备 ， Ｃ Ｉ Ｋ 细胞一 方
面 数量 不足 ， 另一 方面 会加 重上述 症状 ， 而且 经过 大 量 分离 细胞 后 ， 可 使机 体免 疫系 统 出现 “ 暂 时空虚 ” ，
的 治疗 显现 出明显效果 。本文 就 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 和 Ｄ Ｃ细胞 的基础 研 究和 临床应 用现 状加 以综述 。
［ 关键词 ］Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 ； Ｄ Ｃ 细胞 ； 肿 瘤
［ 中 图 分 类 号 ］Ｒ ７ ３ ｏ ． ２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 论 文编 号 】１ ０ ０ ４ — ０ ９ ５ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ — ０ ４ ３ ５ — ０ ３
培养 治疗 恶性 肿瘤 。 有助 于 解 除肿 瘤 患 者 的 Ｔ细 胞
３ ， 使之 有利 于递 呈抗 原 ， 并 激活 Ｔ细胞 与 Ｃ Ｉ Ｋ细
胞， ＤＣ细胞 分 泌的多 种细 胞 因子 ， 能促 进 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 成熟， 从 而。