紫杉醇脂质体对佐剂关节炎模型鼠的治疗作用研究
弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型筛选
弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型筛选服务类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。
佐剂性关节炎(从)模型此模型是Freund于20世纪50年代创立的，又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(cFA)和不完全佐剂(IFA)。
其机制是结核杆菌致关节炎抗原为65 kD 热休克蛋白(HSP)，RA病人软骨内具有与65kD HSP相似的蛋白多糖桥联蛋白抗原成分，FCA 注入激活T细胞，激活T细胞参与RA发病机制。
原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10—20d出现，约20d达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。
4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。
从大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。
同时，对其免疫学机制研究发现，此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。
从制作方法简单，可广泛应用于多种动物，便于研究者选择应用。
RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA 动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。
其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。
TNF-a是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。
TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。
疫苗佐剂的研究进展
疫苗佐剂的研究进展一、佐剂的定义佐剂（Adjuvant）又称免疫调节剂（Immunomodulator）或免疫增强剂（Immunomodulator），是指先于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答，发挥辅助作用的一类物质。
佐剂的英文名adjuvant来源于拉丁文“adjuvare”,意思为“帮助”。
药物佐剂，即某种可以加强药物疗效的物质。
二、佐剂的作用佐剂可增强抗原的免疫原性、免疫应答速度及耐受性，可调节抗体对抗原的亲和性与专一性，可刺激细胞介导的免疫，可促进肠胃粘膜对疫苗的吸收。
佐剂的作用机制当前了解的很少，阻碍了设计新的佐剂化合物，佐剂常激活多个免疫链，其中只有少数与抗原特异应答相关，要想确切地知道佐剂的作用很困难。
佐剂能增加对细胞的渗入性，防止抗原降解，能将抗原运输到特异的抗原呈递细(APC5)，增强抗原的呈递或诱导细胞因子的释放。
在注射抗原后，抗原可直接被APC5吸收，与B细胞表面抗体结合或发生降解，抗原的吸收途径主要取决于抗原的特征，但也受佐剂影响。
被APC5吸收的抗原通过两种途径MHCI或MHCII而呈递于CD8+或CD4+T细胞上。
根据注射疫苗后分泌细胞因子方式的不同，可分为Th1应答与Th2应答。
Th1应答主要通过诱导分泌IFN-γ, IL-2和IL-12，而Th2应答是通过诱导分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-12，不同的细胞因子分泌模式是相互拈抗的，促进一种应答形式常会抑制另一种应答形式，产生I g G2a抗体被认为是Th1应答，然而诱导产生I g G1常与Th2应答有关。
不同的佐剂虽然可诱导相似的抗体水平，但是细胞因子应答的方式可能不同，Th1或Th2应答方式对于疫苗的功效有显著的影响。
评价佐剂质量的优劣或能否适用于人用疫苗疫苗的主要因素为：①能使弱抗原产生满意的免疫效果；②不得引起中等强度以上的全身反应和严重的局部反应，在局部贮留的硬结必须逐渐被吸收；③不得因其对佐剂本身的超敏反应，不应与自然发生的血清抗体结合而形成有害的免疫复合物；④不得引起自身免疫性疾病；⑤既不能有致癌性，也不得有致畸型性；⑥佐剂的化学组成应明确，物理和化学性质稳定；⑦在一定的保存期内的疫苗佐剂,应该稳定有效。
紫杉醇类抗肿瘤药物
O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
3' 1' O OH
12
13 15 14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）脱发：发生率为100%。
更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展
虫以及抗肿 瘤疫 苗等 方 面的应 用情 况 ， 举 列
卵磷 脂 、 脂 酰 乙 醇 胺 、 磷 脂 、 固 醇 、 磷 磷 豆 胆 脯 脂 、 固醇 乙酰脂 、一 甾醇 、 胆 Ｂ谷 牛胆 酸钠 、 蛋磷 脂 酰胆 碱、 合成 二 棕 榈 酰一 ＿ 脂 酰 胆 碱 （ｙｔｅｉ ｄ— ＤＬｄ磷 ｓｎｈｔ ｉ ｃ
摘 要 ： 质 体 作 为 一 种 新 型 疫 苗 佐 剂 可 同 脂
用量 、 降低毒副作用 ， 提高免疫功能 。它对多种抗原
望 成为理 想 的疫苗 佐 剂物 质之 一［ 。 ５‘ ］
时增 强机 体 的 体 液 和 细 胞 介 导 免 疫 应 答 ， 对 和抗体具有明显 的佐剂及载体作 用， 目 是 前最有希 疫 苗有很 强 的增 效 作 用 。 通 过 分 析 脂 质 体 的 作 用机理 ， 述 脂 质 体 作 为 疫 苗 免 疫 佐 剂 的 １ 脂 质 体 简 介 概 ． 些优点 以及 目前在 抗 细茵、 抗病毒 、 寄生 １ １ 常 用 的 制 备 膜 材 抗
佐剂（ｄｕａ ｔ 是先于抗原或与抗原同时应用 ａｊｖｎｓ ）
时 ， 非特异性 地 改 变或 增 强 机 体 对 抗 原 的 特 异性 能 免疫应 答 ， 而本 身 并不 引起 机 体 产 生 免 疫 应 答 的 物 质 ［。理想的佐 剂 应 该 有 以 下 特 征 ： 促 进 体 液 和 １ ］ 能 细胞介 导 的免疫 ， 也能 作用 于弱 免疫 性 抗原 ， 且不 而 引起有 害 的副作 用 ； 以不 同途 径免 疫 ， 能用 于不 能 也 同 的抗 原 ； 能在 免疫抑 制个 体 中发 挥作 用 ， 用 于食 应 用动物不应 有残 留， 能有 效 影响免 疫 反应 质 量 （ 的 型
１ ４ 空 白脂 质 体 的 结 构 图 ．
国外部分公司脂质体药物研发现状
国外部分公司脂质体药物研发现状摘要：目的介绍国外脂质体药物的开发现状。
方法综述了14 家外国公司所发展的脂质体技术平台和正在开发的脂质体药物。
结果和结论目前主要有3 类脂质体药物正在被开发：化疗药物\疫苗和核酸类药物。
并且国外从事脂质体药物研发的公司都有自己的专利技术。
关键词：药剂学；研究进展；综述；脂质体中图分类号：R94 文献标识码：A自从1965 年Bangham 等人发现脂质体，近40 年已经过去了。
在这40 年中，经过众多科研人员的不懈努力，脂质体领域出现了许多里程碑式的工作，如：pH 梯度法的发明，长循环脂质体的制备及主动靶向脂质体的发明等。
作为一种先进的药物传递系统，脂质体的优势已经被越来越多的人所承认（这里讲的药物是一个广义的概念，既包括化学药物，也包括蛋白质类及核酸类药物）。
作者将简要介绍国外脂质体药物的研发现状。
所谓脂质体药物，指的是以脂质体为载体的治疗或预防性药物。
由于在国外，新药的研发工作主要由制药公司完成，所以将着重介绍国外从事脂质体药物开发的公司，它们所采用的新技术和开发的脂质体药物。
1 ALZAALZA 是一个专门从事药物传递系统（drug delivery systems，DDSs）开发的公司[1,2]。
它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH. liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。
众所周知，尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有到达靶区，就已经被机体清除掉了。
采用STEALTH.技术，则可以避免这种情况。
由于长循环脂质体表面覆盖着一层PEG(polyethylene glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫系统的吞噬和破坏。
并且，如果长循环脂质体的粒径小于150 nm，它可以有效的穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物在体内的分布，降低了毒性。
ALZA 采用STEALTH.技术，已经成功的开发了阿霉素脂质体注射液Doxil.。
脂质体作为疫苗佐剂的研究进展
脂质体 主要是 由磷脂及其 它附： Ｉ Ｉ Ｉ Ｉ 组 成 ，磷脂 在脂质 体 中形成双分子层 ，其 它 附加剂起 到提 高脂质 体的稳 定性 和靶 向性等作 用。由 于脂 质体 包封 材料 的特殊性 ，具 有很 多优点 ，如：生物相 容性 ，靶 向性 ，缓释 性 ，增加 药 物 的
稳定性等 。
基础 。经过 ３ ５年 以及 超过 １ ３ ０ ０个 研究 ，很 明显 脂质 体理
化 性 质 对 其 免 疫 原 性 影 响 极 为 重 要 。对 免 疫 原 性 影 响 较 大 的包 括 ：
３ ． ４ 缓释性
可延长抗原或半抗原 的作用时 间，协助抗 原
２ ． ３ ． １ 抗原 的包被方式 。决定抗原释放速度以及被 Ａ Ｐ Ｃ识 别 的难 易 。
或半抗原诱导体液免疫和／ 或细胞免疫 。
３ ． ５ 可冷冻干燥
经研 究 ，以脂 质体 为佐剂 的疫 苗抗 原 ，
２ ． ３ ． ２脂质体组成 、电荷 、粒径等。能改变脂质体药动学性
质 从 而 获得 理 想 的停 留 和 抗 原 摄 取 、处 理 以及 递 呈 在 ＭＨ Ｃ
冻干后与冻干前相 比，其物 理性状 及免疫 原性均 无太 大差
量脂质体的制备ｕ 。 ２ ． ３ 脂质体理化性质对其免疫原性影 响 对脂质体 的主要 理化性质对脂质体流感 疫苗 免疫原 性 的影 响从 机制上进 行
３ ． ３ 靶 向性
抗原 能否准确靶 向抗原呈递 细胞上特定 的受 。在 ｃ—Ｓ Ｉ Ｇ Ｎ） 也极 为重要
中 国 民 族 民 间 医 药
・
学 术 探 讨
Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ
２ ８・
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ
佐剂性关节炎大鼠模型针刺镇痛、抗炎效果影响因素分析-余伟佳
107第19卷 第9期 2017 年 9 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 9 Sep .，2017类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。
大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型在主要临床表现、免疫学改变和病理机制等方面与人RA 有许多相似特征，是临床研究 RA 病理机制和评价治疗RA 效果较理想动物模型[2]。
针刺具有较好的镇痛和抗炎效果，针刺治疗类风湿性关节炎是针灸临床最常见的优势病种，佐剂性关节炎模型是针刺镇痛的常用动物模型，为针灸作用机制的研究提供了较好的研究平台，因研究目的不同针灸干预佐剂性关节炎大鼠选用刺激参数、穴位选择等因素不同，导致针刺效应差异加大，本文通过系统分析针刺治疗佐剂性关节炎大鼠国内外文献，分析探讨影响针刺镇痛、抗炎效果的因素，为今后机制研究针灸干预参数的选择提供依据。
1穴位因素的影响针灸治疗疾病，历代医家经过两千多年反复实践、不断总结、积累了大量的针灸处方。
每一病证随病机的不同而遣以不同的处方，所以出现一证多方。
在佐剂性关节炎的疾病中很多选择足三里穴和环跳穴，据《灵枢·四时气》记载：“着痹不去，久寒不已，率取其三里”。
对于RA 取足三里是由一定依据的，环跳穴在《针灸甲乙经》被记载为：“腰胁相引痛急，髀筋瘈，胫痛不可屈伸，痹不仁，环跳主之”。
在一些现代研究中也表明电针足三里、环跳可减弱中央中核（CM）神经元对伤害性刺激的反应[3]，所以下面探讨以哪个穴位为主穴的针灸处方对佐剂性关节炎效果更优。
1.1 足三里穴为主穴的针灸处方1.1.1 足三里、昆仑佐剂性关节炎针刺足三里、昆仑穴，是在病变局部取穴，体现了“腧穴所在，主治所在”的规律。
有些研究者以双侧足三里和昆仑为穴，采用电针法治疗AA 大鼠48例，用2 Hz 与100 Hz 交流电，随机分为盐水组，模型组，模型加电针组，模型加假电针组，每天1次，每次30 min，一共针刺3 d，电针组和假电针组具有统计学差异（P <0.01），电针组和模型组具有统计学差异（P <0.01）[4]。
紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究
紫杉醇纳米脂质体大鼠体内药物动力学研究张曙林;何剪太;张阳德【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)8【摘要】目的研究紫杉醇纳米脂质体(PTXN)动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据.方法 HPLC法测定血浆中的紫杉醇(PTX)药物浓度,测定动物体内药物动力学参数.结果该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血浆浓度为0.51～25.60μg/mL范围内线性良好,有良好的相关(r=0.9996),回收率RSD＜9％.紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内符合二室房室模型,紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体的t1/2β分别为(1.301±0.213)h、(0.516±0.228)h；t1/2β分别为(34.361±5.981)h、(11.223±1.191 )h;Vd分别为(0.621±0.078)L、( 0.823±0.079)L；CL分别为(0.038±0.017)L/h、(0.098±0.012)L/h；K10分别为(0.044±0.011)h、(0.136±0.018)h；K12分别为(0.238±0.041)h、(0.768±0.251)h；K21分别为(0.332±0.056)h、(0.589±0.189)h；AUC0→24分别为(341.123±19.342 )mg/(h·L)、(198.124±23.857 )mg/(h·L)；AUC0→∞分别为(735.201±168.260)mg/(h·L)、(269.298±35.435 )mg/(h·L).结论紫杉醇和紫杉醇纳米脂质体均符合二室房室模型,但紫杉醇纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤,降低毒性.【总页数】4页(P1-4)【作者】张曙林;何剪太;张阳德【作者单位】中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南长沙410008【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.紫杉醇冻干注射剂在大鼠体内的药物动力学研究 [J], 张学农;唐丽华;阎雪莹;张强2.紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学 [J], 王青松;沙先谊;韩丽妹;郭洁;方晓玲3.紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 龙恩武;袁浩字;陈秋虹;杨俊毅;童荣生4.磷脂种类对多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学的影响 [J], 张瑜;游劲松;肖萍;杨丽;5.多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究 [J], 刘睿颖;王盛民;宋庆国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
紫杉醇及其脂质体的研究
它系用 MPEG-DSPE 修饰脂质体表面而形成 的一种长循环脂质体（20mg/支）。
在临床治疗艾滋病病人卡波氏肉瘤, 提高疗效 降低毒性, 延长半衰期达 50hr，而常规阿霉素 仅数十分钟。
⑦肝脏毒性: 表现为胆红素、 AKP 、 AST 和 ALT 升高, 与紫杉醇剂量相关。
⑧脱发: 可见于80% 以上病例, 且随着累积治 疗, 经常有全身体毛的脱落。
⑨输注药物的静脉周围和药物外渗局部, 偶 尔有局部炎症反应, 既往照射野可能有炎症 性皮肤反应。
紫杉醇的不良反应
国外I期和Ⅱ期临床试验报道,中性粒细胞减少是紫杉 醇主要的剂量限制性毒性。 当紫杉醇剂量达到 200250mg/m2 时 , 中性粒细胞绝对数(ANC) 通常低于 500/mm3, 需要G-CSF支持治疗。在没有血细胞生长 因子支持的情况下, 紫杉醇的最大耐受剂量为175-200 mg/m2。
⑤关节痛及肌肉痛: 见于 55% 病例, 累计手臂和腿 的关节, 其症状轻微, 常出现与用药后的 2-3 日内, 数日内恢复。其发生率和严重性成明显剂量依赖性, 且在接受 G-CSF 的病人中更为常见。
紫杉醇的不良反应
⑥胃肠道反应: 恶心和呕吐、腹泻和粘膜炎 的发生率分别为 59% 、 43% 和 39%, 一般 为轻至中度。
国内不少高校与研究机构早在 90 年代初就进 行大量实验研究 , 均未见产品上市。
ADM脂质体的实验研究
范健等，研究阿霉素(F-ADM) 和脂质体阿霉 素(L-ADM)对正常 NIH 小鼠和肝癌腹水型 (HcAC)小鼠的毒性。
结果：
脂质体组动物体重和器官失重明显减轻；
紫杉醇脂质体凝胶剂的制备及其镇痛抗炎作用_王鹏
定的最佳配比，按处方量将称取的紫杉醇 (26.7 mg)，大豆卵磷脂(800 mg)，胆固醇(80 mg)， 维生素 E(4.8 mg)溶解到氯仿(50 mL)中，得到脂质 体溶液。45 ℃水浴条件下旋转蒸发 30 min，使脂 质体薄膜状均匀分布于烧瓶上。加入 pH 6.5 磷酸 盐缓冲液超声震荡，得到白色混悬液，采用高压 微射流纳米分散仪在 62.055 MPa 条件下剪切处 理，循环 4 次，得到纳米紫杉醇脂质体溶液。取 少量测定其性质，其余冷冻干燥，待用。 2.1.2 脂质体形态观察 取脂质体溶液适量稀释 后，取 1 滴，以少量 2%磷钨酸溶液负染，滴加到 专用铜网上，自然条件下挥干，以透射电子显微 镜进行观察，并拍照记录。 2.1.3 粒径大小与分布 取少量紫杉醇脂质体溶 液，室温条件下蒸馏水稀释 20 倍，以激光纳米粒 度仪测定紫杉醇脂质体的粒径大小及粒径分布。 2.1.4 包封率测定 精密量取脂质体混悬液 0.1 mL，置于 1 mL 量瓶中。加入 5%曲拉酮乙醇 溶液 0.2 mL 置量瓶中充分破乳， 以无水乙醇定容， HPLC 测定，得脂质体溶液中药物的总含量。另精 密移取 0.1 mL 脂质体溶液于锥形离心管中， 用 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液稀释 10 倍，离心。移走上清 液，用 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液洗 2 次。最后于离 心所得脂质体沉淀中加入 5%的曲拉酮乙醇溶液， 充分震荡，使紫杉醇脂质体充分破乳，无水乙醇 适量稀释后用 HPLC 测定，确定脂质体所包封的 紫杉醇的量，按下列公式计算包封率：
Medical University, Hangzhou 310053, China; 2.Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310012, China; 3.Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 4.Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To prepare a liposome hydrogel taxol, study the analgesic and anti-inflammatory effects. METHODS Taxol-liposome gel was obtained by thin film dispersion method. The shape, size, size distribution and encapsulation efficiency were detected by transmission electron microscope(TEM), nano-particle size analyzer and HPLC, respectively. The gel was then prepared based on the liposome. The in vitro release of taxol-liposome gel in different time was detected with transdermal experiments. Observe its effect on mouse inflammatory model induced by carrageenin and the pain model induced by formaldehyde. RESULTS The shape of taxol-liposome was regular and narrowly-distributed, and its encapsulation efficiency was (73.6±0.3)%. The prepared gel was semitransparent. After that, transdermal experiments, taxol-liposome gel met a kinetic equation, played better sustained release. In vitro transdermal experiments, after 12 h taxol-liposome through maximum amount, played better sustained action. In inflammatory experiment, compared with the model group, the taxol-liposome gel produced significant inhibition on rat paw edema in a dose-dependent manner(P<0.05). In mouse formalin test, taxol-liposome gel reduced the number of writhing induced by acetic acid, significantly(P<0.05). CONCLUSION The taxol-liposome gel has significant analgesic and anti-inflammatory effects. KEY WORDS: taxol; liposome gel; analgesic; anti-inflammatory
免疫佐剂研究进展
免疫佐剂研究进展免疫佐剂研究进展字号: 小中大| 打印发布: 2007-11-05 00:00 作者: 沈克飞，曹兰来源: 《动物医学进展》|吉林大学人兽共患病研究所（1.，人兽共患病教育部重点实验室，吉林长春130062；2.重庆市畜牧研究院检测中心，重庆402460）摘要：佐剂的主要作用是提高抗原(免疫原)的免疫原性和免疫反应的可持续性，它能引导机体的免疫系统对抗原产生体液免疫或细胞免疫反应。
对佐剂的选择取决于免疫的目的，从用途上分，佐剂可分为试验用佐剂和疫苗用佐剂。
前者主要用于特异性抗体的制备，而后者则作为疫苗的必要成分。
文章主要介绍目前常用的几种佐剂包括铝盐佐剂、弗氏佐剂、免疫刺激复合物(ISCOM)、脂质体和CpG及其在科研和疫苗中的应用。
关键词：佐剂；免疫应答反应；疫苗佐剂(免疫佐剂或免疫调节剂)在免疫中的作用主要是提升机体免疫系统(体液或细胞免疫系统)对抗原或免疫原的免疫应答反应，包括增强免疫反应强度和反应的持久性。
随着人们对各种病原的抗原成分及免疫机理的深入了解和越来越多的亚单位疫苗成分被纳入免疫学研究过程，对佐剂的研究和应用将会越来越深入和广泛。
佐剂的作用原理主要包括3个方面：①激活先天性免疫应答反应，如弗氏佐剂、免疫刺激复合物和CpG佐剂等；②提高抗原对免疫系统的递呈和刺激作用，如脂质体类佐剂和免疫刺激复合物(ISCOM)；③延长抗原(免疫原)在机体内的存在时间和保持对免疫系统的持续激活作用。
很多佐剂中的矿物油成分主要是起到缓释作用。
除了弗氏佐剂兼具这3种特性以外，大多数佐剂在功能上都存在一定的缺陷。
根据来源不同，佐剂分为化学合成类佐剂和生物成分类佐剂。
很多病原生物的组成成分本身就是天然的佐剂，如弗氏完全佐剂中的结核分支杆菌，乙型肝炎病毒表面膜蛋白及细菌的LPS和CpG序列等。
传统的佐剂多与抗原混合成乳胶(emulsion)的形式注射使用。
乳胶有“油包水”和“水包油”两种形式。
脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展
脂质体作为疫苗免疫佐剂的应用研究进展核心提示：2,李春玲1,王贵平1,侯加法2*（1.广东省农业科学院兽医研究所，广东广州510640；2.南京农业大学动物医学院，江苏南京210095）摘要：脂质体作为一种新型疫苗佐剂可同时增强机体的体液和2,李春玲1,王贵平1,侯加法2*（1.广东省农业科学院兽医研究所，广东广州510640；2.南京农业大学动物医学院，江苏南京210095）摘要：脂质体作为一种新型疫苗佐剂可同时增强机体的体液和细胞介导免疫应答，对疫苗有很强的增效作用。
通过分析脂质体的作用机理，概述脂质体作为疫苗免疫佐剂的一些优点以及目前在抗细菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤疫苗等方面的应用情况，列举出存在的问题并提出改进的方法，展现出脂质体未来良好的应用前景。
关键词：脂质体；疫苗；免疫佐剂佐剂（adjuvants）是先于抗原或与抗原同时应用时，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，而本身并不引起机体产生免疫应答的物质[1]。
理想的佐剂应该有以下特征：能促进体液和细胞介导的免疫，也能作用于弱免疫性抗原，而且不引起有害的副作用；能以不同途径免疫，也能用于不同的抗原；能在免疫抑制个体中发挥作用，应用于食用动物不应有残留，能有效影响免疫反应质量（型的控制、局部免疫以及细胞类型的控制），稳定、价廉、易生产[2]。
自1965年由英国的Bangha首先发现磷脂在水中可以自发形成脂质体（lipses）以来，对其试验研究日渐广泛[3]。
1974年Allisn等首次报道脂质体的免疫佐剂效应，从而拉开了脂质体作为免疫增强剂的序幕[4]。
脂质体是由类脂质组成的人造细胞膜样小球体，主要由磷酸类脂、胆固醇、硬脂胺等组成的单层或多层双分子夹水结构，可包裹多种疫苗，并有效地引入细胞内。
在体内趋向沉积于肝、脾、淋巴结等状内皮巨噬系统内，延长在体内停留时间，减少疫苗用量、降低毒副作用，提高免疫功能。
它对多种抗原和抗体具有明显的佐剂及载体作用，是目前最有希望成为理想的疫苗佐剂物质之一[5]。
关于脂质体作为疫苗佐剂的研究进展
在制备脂质体时，最常用的方法是传统薄膜蒸发法，使用这种方法制备脂质体不仅操作简单，程序也较少，因此备受人们欢迎。流感性病毒是一种囊膜病毒，这种病毒对有机溶剂具有敏感性。在制备流感疫苗脂质体时，使用薄膜蒸发被动载药法，能够使有机溶剂与疫苗之间无法直接接触。虽然薄膜蒸发被动载药法是一种有效的脂质体制备方法，但其也存在缺点，那就是残留的有机溶剂会大大减少蛋白质药物的生物活性。
（二）脂质体疫苗具有广泛性
不论是脂质体的组成还是脂质体的制备方法，都可以按照要求进行定制，使其达到特定的要求。亲水性抗原在脂质体的表面，亲脂性抗原包裹在亲脂空间内，在这两种抗原的包裹下，任何性质的抗原都经过纸质体理化性质调节后，都可以适应不同的电荷、不同的分子量大小，并且都可以被包裹。[4]
（三）脂质体疫苗具有靶向性
[6]瓦晓霞.添加脂质体和明矾佐剂的戊肝病毒的重组中和表位蛋白免疫小鼠的不同免疫效应[J].微生物学免疫学进展，2017，45(05):58.
参考文献
[1]赵巍，喻刚，郝鹏亮，韩锡鑫，黄晓媛，杨晓明.阳离子脂质体DOTAP佐剂对H5N1流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响[J].微生物学免疫学进展，2016，44(02):1-9.
[2]喻刚，郝鹏亮，韩锡鑫，韩静，赵巍，黄晓媛，杨晓明.阳离子脂质体DOTAP作为乙肝疫苗佐剂的免疫增强效果[J].中国生物制品学杂志，2016，29(10):1017-1020+1026.
三、脂质体疫苗的研究进展
（一）脂质体疫苗具有安全性与耐受性
InflexalV自从得到批准使用后，目前已经有四十多个国家在使用。InflexalV不仅有着较高的安全性，还有着较高的耐受性，有关数据显示，截止2018年底，InflexalV使用次数高达七千多万次。脂质体是由类细胞膜材料组成，能够进行生物降解[3]。
骨化三醇对佐剂性关节炎模型大鼠血清中TNF-a、IL-4和IL-10的影响
骨化三醇对佐剂性关节炎模型大鼠血清中TNF-a、IL-4和IL-10的影响李振英;李慧;刘玮【摘要】目的:研究骨化三醇对佐剂性关节炎大鼠模型血清中TNF-a、IL-4和IL- 10表达水平的影响,探讨骨化三醇对佐剂性关节炎的治疗作用及相关机制.方法:雌性大鼠45只,随机分为正常对照组,佐剂性关节炎模型组,骨化三醇治疗组,每组15只,2周后,处死全部大鼠,断头取血,检测血清中TNF-a、IL-4和IL- 10表达水平.结果:模型组与正常组比较,血清TNF-a水平升高,IL-4、IL- 10水平降低,治疗组与模型组比较血清TNF-a表达水平明显降低,IL-4、IL- 10表达水平上调.结论:骨化三醇降低佐剂性关节炎大鼠血清TNF-a的表达,上调IL-4、IL- 10的表达水平,对类风湿性关节炎的治疗有一定意义.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2011(034)006【总页数】2页(P25-26)【关键词】骨化三醇;关节炎;TNF-a;IL-4;L-10【作者】李振英;李慧;刘玮【作者单位】佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R593.22类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的自身免疫性疾病,主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎,以关节滑膜慢性炎症、血管翳形成为主要特征,最终导致关节畸形和功能丧失。
大量研究证实,RA除与遗传和环境因素有关外,免疫细胞(T细胞、B细胞、中性粒细胞和巨噬细胞)及免疫分子(细胞因子、自身抗体等)的释放和活化也参与了 RA的发生和发展。
骨化三醇(1,25-二羟维生素D3)是维生素 D3的活性形式,在调节体内钙磷代谢中起重要作用,近年来有研究证实骨化三醇同时具有广泛的调节免疫系统的作用,并能够作为新型的免疫调节剂应用于多种具有免疫相关性的疾病治疗当中。
紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤作用研究
紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤作用研究【摘要】［目的］研究注射用紫杉醇脂质体的体外细胞毒作用和体内抗瘤作用及药物毒性。
［方法］用MTT法检测紫杉醇脂质体对人肺腺癌细胞株SPC-A1的体外杀伤作用；建立小鼠实体型S180肿瘤模型，共50只，随机分为5组：5%葡萄糖溶液组（空白对照组）、紫杉醇注射液10mg/kg组和15mg/kg组，紫杉醇脂质体10mg/kg组和15mg/kg组，观察各组抑瘤作用和小鼠一般状态的变化，并检测肝功能和骨髓像改变。
［结果］紫杉醇脂质体对体外培养的人肺腺癌细胞株SPC-A1在浓度为2.5ng/ml、5.0ng/ml和10.0ng/ml时，其抑制率分别为39.1%、51.9%和55.8%。
体内给予紫杉醇脂质体10mg/(kg・d)，15mg/(kg・d)3d，对小鼠S180实体型的抑瘤率分别为31.12%和45.29%，与同样剂量紫杉醇注射液组比较无显著性差异；给药后动物行为和小鼠体重变化率较紫杉醇注射液组接近对照组；骨髓抑制程度亦低于同剂量紫杉醇注射液组。
［结论］相同给药剂量下，紫杉醇脂质体的体内外抗肿瘤活性与紫杉醇注射液相接近，但药物毒副反应明显降低。
【关键词】紫杉醇脂质体人肺腺癌细胞株小鼠移植性肿瘤抗肿瘤作用A Study on Antitumor Effect of Liposome Encapsulated Paclitaxel in Vivo and in VitroYANG Ai-zhen1， LI Jun2， XU Hai-jun1， et al.(1.PLA Cancer Center， the 81st Hospital， Nanjing 210002， China；b of Function，School of Basic Medical Science， Nanjing Medical University， Nanjing 210002， China)Abstract: ［Purpose］ To study the cytotoxic effect of paclitaxel liposome for injection in vitro， as well as to observe the antitumor activity and toxicity in vivo. ［Methods］ The cytotoxic effect of paclitaxel liposome on human lung adenocarcinoma cell line SPC-A1 in vitro was detected by thiazolyl blue(MTT) assay. The model of mice solid S180 sarcoma was established and 50 mice were pided into 5 groups: 5% glucose solution group (control group)， 10mg/kg and 15mg/kg paclitaxel injection groups， 10mg/kg and 15mg/kg paclitaxel liposome groups. The antitumor activity of each group and general condition of mice were observed， the myelogram and the hepatic function index ofS180 mice were detected. ［Results］ The inhibitory rate of paclitaxel liposome on human lung adenocarcinoma cell line SPC-A1 was 39.1%，51.9% and 55.8% at the concentrations of 2.5ng/ml， 5.0ng/ml and 10.0ng/ml，respectively. Under the doses of 10mg/(kg・d)，15mg/(kg・d) for 3 days，the inhibitory rate of paclitaxel liposome against xenograft of solidS180 tumor in mice was 31.12% and 45.29%， and there were no significant difference among those of the paclitaxel injection groups. Comparing with the paclitaxel injection groups， the animal behavior and mice weight variable rate of paclitaxel liposome groups were similar to the control group， and less myelosuppression. ［Conclusion］ It suggests that paclitaxel liposome possessed the same anti-tumor activities in vitro and in vivo but its toxicity is lower than that of paclitaxel injection under the same dosage.Key words: paclitaxel; liposome; human lung adenocarcinoma cell; mice transplant tumor; anti-tumor effect由于紫杉醇不溶于水及多种药用溶媒，目前市售紫杉醇注射液均采用由聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇组成的混合溶媒，而聚氧乙基代蓖麻油对人体具有多种毒性并引发部分病人严重过敏反应，因而使紫杉醇注射液的应用受到了限制[1]。
一种紫杉醇缓释剂抑制前列腺癌小鼠模型中肿瘤生长的研究
一种紫杉醇缓释剂抑制前列腺癌小鼠模型中肿瘤生长的研究常红霞;苏畅【摘要】设计一种紫杉醇的缓释制剂,并评估这种药物在瘤内注射后,对小鼠荷瘤模型中人局限性前列腺肿瘤细胞的治疗效果.在室温下,将PLC和PEG的三聚体与水溶性MePEG以50∶50比例混合,并加入10%(w/w)的紫杉醇.将100μL的LNCaP 细胞,注射至阉割后的雄性裸鼠侧腹肋间皮下.观察肿瘤的进展,监测其体积.通过DNA片段电泳分析观测肿瘤细胞的凋亡情况.结果在小鼠阉割5周后,早期治疗组(雄性激素不依赖组)和晚期治疗组,肿瘤体积平均从(233±136)mm3逐渐退行至消失.说明对于那些放疗后复发的和不能进行手术治疗的局限性前列腺癌患者,缓释注射紫杉醇很有可能成为一个有效的治疗方法.%This preclinical study was to design an injectable polymeric paste formulation of paclitaxel for intratumoral injection into nonmetastatic human prostate tumors grown s.c. in mice. Paclitaxel was dissolved ( 10％ w/w ) in a blend of a biodegradable triblock copolymer of a random copolymer of caprolactone ( PLC) with poly( ethyleneglycol) [ PEG;PLC-PEG-PLC ] blended with methoxypoly ( ethylene glycol) in a 50 : 50 ratio. Human prostate LNCaP tumors grown s. c. in castrated athymic male mice were injected with 100 μL of this paste at room temperature. Changes in tumor progression were assessed using tumor size. Apoptosis was documented using DNA fragmentation analysis. It is resulted that in mice treated 5 weeks after castration ( androgen-independent tumors; latephase treatment group) , tumors decreased in volume from a mean of (233 ±136) mm3 to nonpalpable. It is conclused that paclitaxel may be an effective therapy forpatients with localized tumors recurring after radiotherapy and for some patients with localized tumors who are not candidates for radical treatment.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2011(011)012【总页数】5页(P2654-2658)【关键词】紫杉醇;前列腺癌;缓释【作者】常红霞;苏畅【作者单位】解放军总医院药品保障中心,北京,100853;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850【正文语种】中文【中图分类】R737.25在癌症引发的男性死亡中，前列腺癌的发生率排第二位(1)。
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２ 治 疗 方 法
２ １ 加 味 抵 当 汤 ：桃 仁 、炒 水 蛭 、川 牛 膝 、三 棱 、 ． Ｉ 莪术 、地 鳖 虫 各 １ ｇ ０ ，制 大 黄 １ ｇ ２ ，当 归 、益 母 草 各 ３ｇ ０ ，菟 丝子 、女 贞子 各 １ ｇ ５ ，炙 甘 草 ３ ，水 煎 分服 ， ｇ
剂 性关 节炎 大 鼠 （ ＡＡ） 发 生 ， 致 炎 后 １ ～ １ ２ ４天 ，选
５ １ ＡＡ 大 鼠 一 般 情 况 ：正 常 对 照 组 大 鼠 在 实 验 期 间 ．
精 神状 态正 常 ，进 食 、饮 水 正 常 ，体 重 稳 定增 长 ，皮
毛光泽 ，行 为活跃 ；模 型组 大 鼠在实 验 期 间精 神 明 显 萎靡 ，进食 、饮水 明显减 少 ，体 重 增长 缓 慢 ，部分 大 鼠体重 减轻 ，皮 毛无 光 泽 ，造模 后 １ ０天左 右 部 分 出
３ 治 疗 结 果
类风 湿性 关 节 炎 主 要 发 病 机 制 为 自身免 疫 失 衡 ， 继 而诱 发 关 节 滑 膜 的慢 性 炎 症 ，并 逐 步 形 成 血 管 阻 塞 ，导致 关 节 骨 质 及 软 骨 的 破 坏 ，最 终 导 致 关 节 畸 形 、功能 障碍 。在类 风 湿性关 节炎 患 者 中 ，血 清 中有 Ｉ 一 、Ｉ 一 、Ｉ 一０ Ｌ １ 、Ｉ Ｎ一 、ＴＮＦ Ｌ １ Ｌ ４ Ｌ １ 、Ｉ 一７ Ｆ ７ — 、基 质 金 属蛋 白酶 （ ＭＭＰ 等 多 种 细 胞 因子 的改 变 ，它 们 在 ） 类 风湿关 节炎 的发 生 、发展 中各 自发挥 着 不 可或 缺 的 作用 。紫杉 醇具有 独特 的抑制 细 胞 生 长机 理 ，可 以抑 制微 管 的解 聚 活 动 ，不 仅 能 阻 断 细 胞 的有 丝 分 裂 周
另取正 常大 鼠 １ Ｏ只 为 空 白 组 。 ２ 治 疗 方 法
主要 临床 表 现 的 异 质 性 、系 统 性 、 自身 免 疫 性 疾 病 。
它 以关 节 滑 膜 炎 为 特 征 ，在率 为 ０ ５ ～ １ 。Ｒ 的治疗 药物 ．６ ． Ａ 主要是 糖皮 质激 素 、非 甾体 抗炎 药 、抗 风 湿药 和 植物
体注射 液 组 ：予 紫 杉 醇 脂 质体 注射 液 ０ ４ ／ ０ ｇ尾 ． ｍｌ２ ０
静脉注 射 ，３天 １ 。 次
３ 观 察指标
的 ，是 红 豆杉 属植 物 中 的一 种 复 杂 的次 生 代 谢 产 物 。
本实 验主 要探讨 紫衫 醇对 弗 氏完 全佐 剂 诱 导 的佐 剂性 关节 炎大 鼠 的影 响及 其机 理 。 为今 后用 于 治疗 类 风 湿 性 关 节炎 提供依 据 。
期 ，抑制 其增 殖活 动 ，而且 还 影 响 到一 系 列 重要 的细
胞 免疫 和炎症 活 动 （ 括 细 胞 的迁 移 、趋 化 、粘 附 、 包 胞 内运输 ）２。本 实 验 结 果 表 明紫 杉 醇 可缓 解 Ａ 大 Ｉ ］ Ａ
鼠关 节 肿 胀 程 度 ，减 轻 其 炎 性 细 胞 浸 润 ， 缓 解 关 节 炎
取 关节 炎症 评分 （ ）＞４分 模型 大 鼠 ３ ＡＩ ０只 ，随机分
＊ 基 金 项 目 ：浙 江 省 科 技 厅 计 划 项 目中 药 萜 类 成 分 对 自身
免 疫性 疾 病 作 用研 究 ， 编 号 ：２ ０ Ｆ ０ ０ ０９ ２０５
浙 江 中 医杂 志 ２ １ ０ ２年 ６月第 ４ ７卷 第 ６期
１ 材 料 与 方 法
各 组动 物在造 模前 用游 标 卡 尺测 量 出踝 关 节前 足 趾厚度 ，在诱 发关 节炎 后 ，每 隔 ４天 测 量 １次 ，直 到 处死动 物 。计 算 ＡＡ 大 鼠关节 肿 胀 率 。肿胀 率 一 （ 致 炎后关 节周 长值一 炎 前 关 节周 长 值 ）／ 炎 前 关 节 周 致 致 长值 ×１ ０ 。 ０ ４ Ａ Ａ大 鼠关节 炎症评 分标 准 根据 大 鼠关 节红 肿程 度 和范 围及 关 节 肿 大和 变 形 情况 ，采 用五级 评分 法对大 鼠评分 。０分 为 无关 节 炎 ； １分 为轻微症 状 ，但 踝 关节 、腕关节 出现 红 肿等 现 象 ； ２分 为踝关 节 或 腕 关 节 中度 红 肿 现 象 ；３分 为 整 个 爪 包 括趾 （ ）在 内都 严 重 红 肿 ；４分 为 关节 严 重 肿 胀 指 并伴 有功 能 障碍 。４个 关节 炎 症 的评 分 之 和 用 ＡＩ 表
１ ４天 后 ，取 血 清 ， Ｅ ｌＡ 法 测 定 Ｉ － 、Ｉ Ｎ 含 量 。 ＬＳ Ｌ４ Ｆ 一
６ １例均 为 ２ ０ ０ ５年 ５月 至 ２ １ ０ １年 １ ２月 本 院 门诊 患者 ，其 中药 物流产 不 全 ５ ７例 ， 自然流 产 不全 ３例 ， 人工 流产 不全 １例 ；年 龄 １ ～ ４ ６ １岁 ，平 均年 龄 ２ ． ９５ 岁 。经 阴道 Ｂ超 提示官 腔 内有 少量 斑 片状 回声 ，最 大
继 续 治 疗 １周 后 ，复 诊 Ｂ超 提 示 宫 内 未 见 明 显 斑 片 状
病情 ；并 降低 ＡＡ 大 鼠 Ｉ Ｎ 丫水平 ，升 高 Ｉ 一 ，动 态 Ｆ 一 Ｌ４
０． ０５。
笔者 近年来 采用 加 味抵 当汤为 主治疗 流 产不 全 ６ １ 例 ，取得 满意疗 效 ，现将 结果 介绍 如下 。
１ 一 般 资 料
５ ３ 各组 ＡＡ 大 鼠 血 清 鸡 了干 扰 素 （Ｆ 一 ） 白介 ． ＩＮ７ 、 素一 （Ｌ ４ ４ Ｉ 一 ）的含 量 比较 ：各 组 ＡＡ 大 鼠 于药 物 干 预
多苷 片 ：ｌ ｍｇ ０ Ｏ ×１ ０片 ，浙 江 得恩 德 制药 有 限公 司生
产 （ 产 批 号 ：１ ０ １ ０ ；Ｉ Ｎ 丫 Ｉ ４ 剂 盒 由 杭 州 生 １ １ １ ） Ｆ ＿ 、Ｉ 试 ，
诺扬 生 物 技 术 有 限 公 司 提 供 （Ｆ － ，生 产 批 号 ： ＩＮ ￣ ＇
置 ：紫 杉醇脂 质体 ３ ｍｇ用 １ ｍ１ 葡 萄 糖 注 射 液 稀 ０ ５ ５ 释 ，临用时 予 ５ 葡 萄糖 注射 液 等体 积 １： 稀 释 ；② １ 雷 公藤 多苷 片混悬 液 的配 置 ：取 雷公 藤 多苷 片 ４ ｒｇ ０ ， ａ 碾 作粉 状 ，加 蒸 馏 水 １ ｍｌ ５ ，充分 摇 匀 后 予 超 声 震 荡 ５ ｎ ｍｉ ，灌 胃前摇 匀 。 １ ３ 动物 分 组及 佐 剂性 关 节 炎 大 鼠模 型 的 建 立 ：将 ． Ｃ Ａ从 冰 箱 内取 出，充 分 振 荡 、摇 匀 。随 机选 取 ４ Ｆ ０ 只大 鼠于左 后 足垫皮 下 注射 Ｃ Ａ ． ｍｌ 炎 ，诱 导佐 Ｆ ０１ 致
浙 江 中医 杂 志 ２ １ Ｏ ２年 ６月 第 ４ ７卷 第 ６期
紫 杉醇 脂 质 体对 佐 剂 关节 炎 模 型 鼠的治 疗作 用 研 究 ＊
朱婉 萍 陈 锐 鲁 潇 孔繁 智
浙江 省 中医药研 究院 浙江 杭 州 ３ ０ ０ １０７
关 键词 紫杉 醇脂质体 类风 湿性 关节 炎 实验 研 究 类 风 湿 性 关 节 炎 （ Ａ）是 以对 称 性 多 关 节 炎 为 Ｒ 为雷公藤 多苷 组 、紫杉醇 脂 质体 组 和模 型组各 ｌ Ｏ只 ；
现左后 足活 动 障碍 ，活动减 少 ；雷公 藤 多 苷 组 、紫 杉 醇脂 质体组 大 鼠在实 验期 间精 神 尚可 ，进 食 、饮 水 较 正常组 有所 减少 ，体 重增 长速 度 有 所放 缓 ，但 基 本 正 常 ，皮毛 尚光泽 ，左 后足活 动基 本正 常 。 ５ ２ 各 组 ＡＡ 大鼠关 节肿胀 度 变化 ：详 见表 １ ． 。紫 杉 醇脂 质体组 、雷公 藤 多苷组 能抑 制关 节肿胀 度 。
孕 自然 流产后 半 个月 ，仍 有少 量 阴道 出血 ，阴道 Ｂ超
提 示子 宫底 部 有 大 约 ６ ｍ 的 斑 片 状 回声 光 团 ，见 血 ａ ｒ 流信号 植入 ，患者 不 愿 清 宫 ，予 上述 方 法治 疗 ，１周 后 复查 Ｂ超提示 子 宫底部 大约 ４ ｍ 斑 片状 回声光 团 ， ａ ｒ
注 ：与模 型组 比较 ， ＊Ｐ ． ５ ＜０ ０ ；与空 白组 比较 ，△ Ｐ ． ５ ＜０ ０ 。
１ ４剂 。
６ 讨 论
２ ２ 雀啄 灸法 ：取 子宫 、中极 、至 阴穴 ，每 次 １ ． ５分
钟 ，每 日 ２ ～３次 ，灸 前患者 排 空膀胱 ，治疗 １ ４天 。 ２ ３ 西 药 ：取米 索前 列醇 ４ ０ ｇ ． ０ ￣ ，空 腹 服 ，每 ２小 时 １次 ，共 ３次 。
示 ，每个 关节 炎症 最 高 分 为 ４分 ，４个 关节 炎 症 的总
和 最高 为 １ ６分 。各 组 大 鼠关 节 炎 症 评 分 ＡＩ ４分 ， ＞ 则 为关节 炎症诱 导 成功 ，ＡＩ ４分判 定为失 败 。 ＜
５ 结 果
１ ２ 实验试 剂 的 配置 ：① 紫 杉 醇 脂 质 体 注 射 液 的配 ．
６ 例中５ １ ６例 治 愈 （ Ｂ超 检 查示 宫 内无 残 留） ；４
例 好转 （ Ｂ超 复查示 宫 内原 残 留 面积 明显 缩小 ） ；１例 无效 （ Ｂ超 复查宫 内残 留面 积无 明显缩 小 ） 。总有 效率
为 ９．６ 。 ８ ３ ４ 病 案 举 例 张 某 ，女 ， ３ ６岁 。 ２ １ ０ １年 １ ２月 １ 日 就 诊 。 早 ３
药等 。这 些药物 只能 缓 解 病情 而 不能 阻 止病 情 的 发 ］ 展 ，且 毒 副作用 较大 。紫 杉 醇是 从 红豆 杉 树皮 中提取
各 组于造 模后 １ ４天开 始 给药 ，空 白组及 模 型 组 ： 每天予 生理盐 水 １ ５ ／ ． ｍｌ只灌 胃；雷多藤 多苷组 ：每天 予含雷 公藤 多苷 片混悬液 １ ５ ／ ． ｍｌ只灌 胃 ；紫 杉醇脂 质
１ ０ ２ １ Ｌ ４ 生 产 批 号 ： １０ １ １ 。 Ｗ ｉ ａ １ ８ ３ ；Ｉ－ ， １８ ２ ） ｓ ｒ大 鼠 ： ｔ