2,3,6-三甲基-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成

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7-芳基取代吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成与表征

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关键词：成；合吡唑并［，一ａ嘧啶；酮１５］芳
中图分类号：６６２０２．３文献标识码：Ａ
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三唑并嘧啶合成反应机理

三唑并嘧啶合成反应机理三唑并嘧啶合成反应是一种重要的有机合成反应，在药物合成和材料科学等领域有着广泛的应用。

本文将详细介绍三唑并嘧啶的结构特点、合成方法和反应机理。

一、三唑并嘧啶的结构特点三唑并嘧啶是一种含有三氮杂环的化合物，其结构包含一个三唑环和一个嘧啶环。

三唑环是由两个氮原子和一个碳原子构成的五元环，而嘧啶环则是由两个氮原子和一个碳原子构成的六元环。

这种结构的特点使得三唑并嘧啶具有很强的芳香性和一定的稳定性，这也为其在药物合成和材料科学领域的应用奠定了基础。

二、三唑并嘧啶的合成方法三唑并嘧啶的合成方法有多种途径，其中比较常用的方法包括：1. 三唑环与嘧啶环的连接：这种方法主要是通过三唑化合物和嘧啶化合物之间的反应来实现的。

通常情况下，三唑化合物首先和亲核试剂发生亲核加成反应，生成中间体，然后中间体再与嘧啶化合物发生环化反应，从而形成三唑并嘧啶化合物。

2. 三唑环和嘧啶环的串联反应：这种方法是通过在原料分子中引入三唑和嘧啶的结构单元，并在适当的条件下进行串联反应，从而直接合成三唑并嘧啶。

这种方法不仅简化了反应步骤，还能够提高产率和减少中间体的生成，因此在工业化生产中具有较大的应用潜力。

除了上述两种方法外，还有一些其他方法，如三唑的环合反应和嘧啶的合成反应之间的串联反应等。

这些方法多样性地满足了不同环境下对三唑并嘧啶的合成需求。

三、三唑并嘧啶合成反应的机理三唑并嘧啶合成反应的机理包括亲核加成、环化和串联反应等多个步骤。

在亲核加成步骤中，三唑化合物的亮碱和嘧啶化合物的芳环间的亲核加成反应为其主要方式。

在环化步骤中，中间体的环化反应将生成三唑并嘧啶化合物。

在串联反应中，原料分子中含有三唑和嘧啶单元，通过适当的条件，实现此两种单元的串联反应，从而直接合成三唑并嘧啶。

三唑并嘧啶合成反应的机理复杂且多样，需要结合具体的反应条件和原料结构进行设计。

了解三唑并嘧啶的结构特点、合成方法和反应机理，有助于深入理解其在药物合成和材料科学领域的应用，也有助于设计更高效的合成路线和开发新的合成方法。

吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性李娟;赵燕芳;陈栋;贾薇;宫平【期刊名称】《中国药物化学杂志》【年(卷),期】2006(16)6【摘要】目的设计合成新的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性.方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构设计了一系列5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产物.采用MTT法,以顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价.结果与结论合成了11个未见文献报道的化合物,结构经质谱和核磁共振氢谱确证.化合物6显示出很好的抗肿瘤活性.【总页数】4页(P352-355)【作者】李娟;赵燕芳;陈栋;贾薇;宫平【作者单位】沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学,制药工程学院,辽宁,沈阳,110016【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.5-(4-氟苯基)-N-1-(3-羟基金刚烷基)-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成及其抗肿瘤活性 [J], 石磊;牛亚慧;兰作平;唐倩;曾雪2.吡唑并[1,5-a]吲哚类化合物的合成及其初步抗肿瘤活性的研究 [J], 杭臣臣;朱永明3.5-芳基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成 [J], 徐利锋;石磊;刘举;敬春燕;滕鹏飞;徐嘉瞳;王洋;刘凤芝4.3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的\r合成及其抗癌活性研究 [J], JI Xiao-hui;LU Jiu-fu5.5-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定 [J], 石磊;刘凤芝;张鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2,3,6-三甲基-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成

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ｆ．ｏｌｅｏｈｍｃｌＥｇｎｅｎ，ｉｊｇＵｉｅｉ，ｉｊｇ００２Ｃｉａ２ＴｅＴｃｎｌｇａＯｆｅｏｒｎｌ！ｌｇｆＣｅｉａｎｉｅｒｇＴａｉｎｖｒｔＴａｉ３０７，ｈｎ；．ｈｅｈｏｉｌｆｃｆＣｍｉａＣｅｉｎｎｓｙｎｎｏｃｉｉＤｔｃｉｇＢｒａ，ｈｕｌｅｕｔＢｒａｆｉｎＸｎ７０１，ｈｎ）ｅｅｔｕｅｕＴｅＰｂｉｓｃｒｙｕｅｕｏ，ｉ１０６ＣｉａｎｃｉＸａａ【ｓａｔＯｂｅｔｅＴｒｐｒ２３６ｔｍｔｙ一一ｍｉｏｐｒｏ一ｌ一］ｙｉｄｎｙｔｅｒａｔｎｏ－ｍｉｏ４５Ａｂｔｃ】ｊｃｉ：ｏｐｅａｅ，，－ｒｅｈｌ７ａｎ — ｙａｌ【，ａｒｉｅｂｅｃｉｆ３ａｎ一，ｒｖｉｚｏ５ｐｍｉｈｏ一
３０７；．安市公安局刑事侦察局技术处，００２２西陕西西安７０１）１０６
ｆ要】目的：摘研究２３６三甲基一一，，一７氨基吡唑并【，一］啶的合成方法。方法：甲基乙酰乙腈在乙醇和乙酸存在１５ａ嘧一的条件下与水合肼反应约６ｎ，经减压蒸馏后，所得产物再与２０ｍｉ一甲基一，一甲氧基丙睛反应８ｈ３３二，经２％的０ＮａＨ溶液、Ｏ乙醇处理后，目标产物。结果：步反应总产率为４．％，对目标物质进行了分析鉴定和结构表征。得两２２并

吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法

吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法1. 引言1.1 概述吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物是一类具有广泛应用前景的重要化合物，其独特的结构和优异的药理活性使得它们在药物领域、农药领域以及材料科学等多个领域展现出巨大的潜力。

因此，对吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的合成方法进行系统且全面的总结是非常必要且具有重要意义的。

本文将着重介绍吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法，并对其适用范围、反应原理以及优缺点进行详细讨论和比较分析。

通过深入研究和总结，我们旨在为相关学科领域的研究者提供参考和借鉴，促进吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物相关研究工作的快速发展。

1.2 文章结构本文共分为五个部分，除引言外还包括了“吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法”、“实验步骤和条件”、“结果与讨论”以及“结论与展望”等部分。

在“吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法”部分，我们将系统地介绍目前已被广泛使用和研究的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的几种常见合成方法，并对每种方法的步骤、条件和反应机理进行详细解释。

同时，我们还将对不同合成方法进行比较和评价，以帮助读者选择最适合其研究需求的方法。

在“实验步骤和条件”部分，我们将描述一种具体的实验方案来演示吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的合成过程。

其中包括实验材料和设备的介绍、反应步骤的详细说明以及反应条件的控制策略等内容，以提供读者参考进行相关实验工作。

在“结果与讨论”部分，我们将对所得到的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物进行表征数据分析，并深入探讨其可能的反应机理。

此外，我们还将不同合成方法进行比较和评价，探讨它们在产率、选择性和可操作性等方面的异同点，并为进一步研究和改进提出建议。

最后，在“结论与展望”部分，我们将总结本研究的结果及主要发现，并针对吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的合成方法进行展望。

同时，我们还会提出一些后续研究方向的建议，以期为进一步推动该领域的发展做出贡献。

吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法

吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物的常见合成方法吡唑并嘧啶是一类非常重要的稠杂环，此类化合物具有广泛的生物活性，如抗肿瘤性，多巴胺受体拮抗剂，P38激酶抑制剂等等。

一、3-氨基吡唑和丙二酸酯反应1. 乙醇钠作用下反应【WO2011/2887; (2011); (A1) English】To 1H-pyrazol-3-amine (12.3 g, 148.0 mmol) in EtOH (50 mL) was added diethyl malonate (25.0 mL, 164.7 mmol), 21 wt percent NaOEt in EtOH (110 mL, 294.6mmol) and additional EtOH (50 mL). The resulting reaction mixture was then heated at 80oC under an atmosphere of argon for 16 hours, at which time the reaction was allowed to cool to room temperature. The reaction mixture wasthen concentrated in vacuo until almost dry, before H2O (500 mL) was added. Vigorous stirring aided the dissolution of solids, at which time cone. HCl was added until pH~2 was attained (precipitate formed). The precipitate was collected and dried by vacuum filtration giving pyrazolo[l,5-a]pyrimidine-5,7-diol (Int-9a) as a tan solid (17.13 g, 113.4mmol, 77percent).2. 三丁胺条件下neat反应【US2005/187224;(2005); (A1) English】With stirring, a mixture of 14.15 g (0.071 mol) of dimethyl cyclopentylmalonate (WO2004/006926), 10 g (0.071mol) of methyl 5-amino-1H-pyrazole-3-carboxylate and 14.4 g (0.078 mol) of tri-n-butylamine was heated at 180° C.for 6 hours.The methanol released during the reaction wascontinuously distilled off.The reaction mixture was then concentrated under reduced pressure.This gave 19.7 g (100percent of theory) of methyl 5,7-dihydroxy-6-cyclopentylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate. The product was used for further syntheses without additional purification.二、丙二酸先和3-氨基吡唑形成酰胺后再进行关环反应。

7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用[发明专利]

专利名称：7-吡唑胺-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：刘宏民,余斌,王帅,郑一超,申丹丹
申请号：CN201811430667.X
申请日：20181128
公开号：CN109293666A
公开日：
20190201
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种7‑吡唑胺‑[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物，结构式为其中，所述结构式中的基团R代表氢原子或含硫取代基；基团R代表氢原子或烷基；基团R代表含取代基的吡唑胺基团。

本发明还提供一种上述嘧啶并1,2,4‑三氮唑类BRD4抑制剂的制备方法和应用。

上述7‑吡唑
胺‑[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物具有嘧啶环并1,2,4‑三氮唑的结构单元，该类化合物可以用于以BRD4为靶点的抗肿瘤药物中，为寻找针对BRD4为靶点的新型抗肿瘤药物开辟新途径。

另外，本发明提供的7‑吡唑胺‑[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物的合成方法可行，收率高。

申请人：郑州大学
地址：450001 河南省郑州市高新技术产业开发区科学大道100号
国籍：CN
代理机构：郑州德勤知识产权代理有限公司
代理人：王莉
更多信息请下载全文后查看。

三唑并嘧啶合成反应机理

三唑并嘧啶合成反应机理三唑并嘧啶（Triazabicyclodecene）是一种重要的有机化合物，具有多种应用。

它不仅可以作为催化剂用于有机合成反应，还可以用作手性药物合成的重要中间体。

而三唑并嘧啶的合成方法也备受关注，其中常用的一种合成方法是通过三唑及嘧啶的反应得到。

本文将对三唑并嘧啶的合成反应机理进行详细介绍。

三唑并嘧啶的合成反应通常可以分为两步：首先是三唑与嘧啶的反应，然后是反应产物的进一步转化。

下面将详细描述这两个步骤的反应机理。

第一步：三唑与嘧啶的反应三唑与嘧啶的反应通常在碱性条件下进行，一般使用碱性溶剂如氢氧化钠或氢氧化钾。

反应的具体机理如下：三唑分子中的N-H键会被碱性条件下的氢氧化钠或氢氧化钾进行质子化，生成三唑的席夫碱（Schiff碱）离子，同时嘧啶中的N-H键也会被质子化。

接着，席夫碱离子与质子化的嘧啶分子发生亲核加成反应，生成一个中间产物。

在这一步骤中，席夫碱离子的C-N键与嘧啶的N-C键形成新的C-N键，同时席夫碱离子的N-H键与嘧啶中的C-H键脱去形成了新的环结构。

得到了三唑并嘧啶化合物。

第二步：反应产物的进一步转化反应产物的进一步转化通常是通过一系列的酸碱中和和重排反应来完成。

具体过程包括：在反应体系中加入酸性溶液，例如盐酸溶液，用于中和产物中的碱性部分。

这样可以使产物分子中N-H键再次质子化，并使其离子化为席夫碱离子。

然后，通过重排反应，席夫碱离子中的碳-氮键断裂，产生一个离子和一个中间体。

通过酸碱中和反应，得到生成的三唑并嘧啶分子。

三唑并嘧啶的合成反应是一个在碱性条件下进行的亲核加成反应。

首先是三唑分子进行质子化后与嘧啶进行亲核加成反应，生成三唑并嘧啶的中间产物，然后通过酸碱中和和重排反应得到最终产物。

三唑并嘧啶的合成方法在有机合成领域有着广泛的应用前景，对其反应机理的深入了解可以为其在有机合成中的应用提供重要的参考和指导。

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2,3,6-三甲基-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成
万成斌;李扬扬;刘超;朱宏吉
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2007(004)032
【摘要】目的:研究2,3,6-三甲基-7-氨基毗唑并[1,5-a]嘧啶的合成方法.方法:a-甲基乙酰乙腈在乙醇和乙酸存在的条件下与水合肼反应约60 min,经减压蒸馏后,所得产物再与2-甲基-3,3-二甲氧基丙腈反应8 h,经20%的NaOH溶液、乙醇处理后,得目标产物.结果:两步反应总产率为42.2%,并对目标物质进行了分析鉴定和结构表征.结论:该合成路线简便,反应条件温和,产率适中,具有较好的应用前景.
【总页数】2页(P85-86)
【作者】万成斌;李扬扬;刘超;朱宏吉
【作者单位】天津大学化工学院,天津,300072;西安市公安局刑事侦察局技术处,陕西西安,710016;天津大学化工学院,天津,300072;天津大学化工学院,天津,300072【正文语种】中文
【中图分类】R914.5
【相关文献】
1.5-(4-氟苯基)-N-1-(3-羟基金刚烷基)-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-酰胺的合成及其抗肿瘤活性 [J], 石磊;牛亚慧;兰作平;唐倩;曾雪
2.新型2-甲基-5-羟基-7-氨基-吡唑［1，5-a］并嘧啶衍生物的合成 [J], 周南;陈朝军;鲁源;武世奎;王荣雁
3.7-氨基-6-芳基偶氮-5-羟基吡唑［1，5-a］并嘧啶-3-甲酸乙酯的合成 [J], 于姝
燕;成日青;鲁源;成学丽
4.5-芳基-7-三氟甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成 [J], 徐利锋;石磊;刘举;敬春燕;滕鹏飞;徐嘉瞳;王洋;刘凤芝
5.2,3，6-三甲基-7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶的合成 [J], 万成斌;李扬扬;刘超;朱宏吉
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