紫杉醇PLGA纳米粒大鼠生物利用度的测定
紫杉醇PLGA微球制备及荷Hep-2喉癌裸鼠体内疗效评估
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紫 杉 醇 Ｐ ＧＡ 微 球 制 备 及 荷 Ｈｅ 一 Ｌ ｐ２ 喉 癌 裸 鼠体 内疗 效 评 估
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１ ５ 、７ ２ 、２ ７ ｍ 和 ０ ９ 。 药 物 体外 释 放 ３ 计 释 放 达 到 ５ ． ３ 。 给药 ３ 后 ， 生 理 盐 水 瘤 内 ．３ ９．９ ４．２ ．５ ０ｄ累 ３ ５ 周 与
注 射 组 相 比 ， 杉 醇 治 疗 各 组 的肿 瘤 体 积 和 重 量 均 明 显 减 小 （ 紫 Ｐ＜ ０ ０ ） 肿 瘤 体 积 ３倍 增 时 间 （ Ｔ） 明 显 延 长 ．５ ， Ｔ 均 （ ＜ ０ ０ ） 低 剂 量 紫 杉 醇 微 球 瘤 内 注射 组 的 Ｔ 明 显 大 于 紫 杉 醇 针 剂 瘤 内 和 腹 腔 注 射 组 （ ＜ ０ ０ ） 高 剂 量 紫 Ｐ ．１ ； Ｔ Ｐ ．５ ； 杉醇微球瘤内注射组的 Ｔ 明显大于其它紫杉醇治疗各 组（ Ｔ Ｐ＜ ０ ０ ） ． １ 。紫 杉 醇 针 剂 腹 腔 给 药 组 、 杉 醇 针 剂 瘤 紫 内 注 射 组 、 剂 量 和 高 剂 量 微 球 瘤 内 注 射 组 的 抑 瘤 率 分 别 为 ３ ． ９ ，９ ３ ，７ ８ 和 ５ ． ０ 。Ｐ ＧＡ 空 低 ５９ ３ ．７ ４ ． ３ ９９ Ｌ 白微 球 不 影 响 肿 瘤 的生 长 。实 验 未 发 现 明显 的毒 性 反应 。 结 论 紫 杉 醇 Ｐ ＧＡ 微 球 满 足 缓 释长 效 的 要求 ， 瘤 Ｌ 肿
肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展
医学信息2010年06月第23卷第6期Medical Information.Jun.2010.Vol.23.No.6临床医学肿瘤靶向纳米递药系统的研究进展罗智琳,李娟(中国药科大学药剂教研室,江苏南京210009)摘要：该文就纳米粒的发展、纳米技术在肿瘤靶向药物递送中的应用进行综述，并对其存在的问题和发展趋势进行了探讨。
关键词：纳米粒；肿瘤；靶向；药物递送!!!!!!广义的纳米递药系统包括纳米囊、纳米球、脂质体、固体脂质纳米粒和聚合物胶束。
纳米囊是一种囊泡系统，该系统将药物限制在聚合物膜包裹的空腔中。
纳米球是一种基质系统，该系统将药物物理地均匀地分散。
纳米粒是由大分子物质组成的固态胶粒，粒径为10~1000nm[1]。
但是，粒径大于200nm的纳米粒适用性不高，因此纳米药物一般需小于200nm。
一般而言，药物被溶解、嵌入、吸附、结合或包裹于纳米基质。
通过改变纳米粒的制备方法，可以得到具有不同性质和释放特性的纳米粒，以筛选出最佳递送药物或包封药物的纳米粒[2,3,4]。
纳米载体在改善药物的治疗指数方面很有潜力，它们能够增强药物疗效，降低药物毒性，延长药物处于稳态治疗水平的时间。
纳米载体还能改善药物水溶性和稳定性，使得更多潜在有效的新化学实体得以开发。
此外，纳米载体还能促进靶向递药系统的发展[5,6]。
肿瘤的多血管状态具有很高的异质性，它从血管坏死区域至血管稠密区域均有分布，以维持肿瘤生长所需氧气和营养素的供应。
肿瘤血管与正常血管相比有几处异常，包括有变体的上皮细胞的高比例增育，血管曲折度的增强和周皮细胞的缺乏。
肿瘤微血管的通透性增强，该过程由以下异常分泌作用参与调节：脉管内皮组织生长因子、缓激肽、氧化亚氮、前列腺素、和基质金属蛋白酶。
这些大分子穿透肿瘤微脉管系统的转运，依赖于内皮结点或跨内皮通道的打开。
研究者估测不同模型中的转运通道的截流孔径小于1μm，体内脂质体渗透至肿瘤异种嫁接物的测定结果表明截流粒径小于400 nm。
紫杉醇含量测定
微球载药率和包埋率的测定紫杉醇的定量分析采用高效液相色谱法。
色谱柱采用Inersil®ODS-3 C18 柱，流动相为乙腈/水（60/40），流速为1mL/min，进样量为100μL，紫外检测波长为227 nm。
采用紫杉醇标准品绘制标准曲线：精密称取紫杉醇标准品10mg，溶于100mL的乙腈/水混合溶液（60/40）中，配制成100μg/mL紫杉醇储备液，精密量取5、4、3、2、1、0.5 和 0.25 mL 储备液于5mL容量瓶中定容，分别得到浓度为 100、80、60、40、20、10 和5μg/mL 的标准液，采用上述液相色谱条件进行测定得标准曲线。
微球中的紫杉醇含量的测定：精确称取10mg载药微球溶于5mL乙腈中，每个样品做3个平行样，长时间超声后，置室温下过夜降解，漩涡3min，8000rpm下离心5min后取上清液600μL，加400μL超纯水完全混匀，使乙腈与水的体积比为60/40，采用上述色谱条件进行HPLC测定，将测定的峰面积代入标准曲线即可求得样品中紫杉醇浓度，进而计算得到微球的载药率（Loading Efficency，LE）和包埋率（Encapsalution Efficency，EE）。
载药微球体外释放行为测定精密称取5mg载药微球置于8mL玻璃小瓶中，加入5mL磷酸盐缓冲溶液（PBS，pH=7.4，其中含0.1%吐温80和0.1%吐温20）。
释放实验每个样品做三个平行样。
将其置于37℃恒温空气浴振荡器中振摇释放药物，振摇频率为40rpm。
特定时间段，将样品取出在8000 rpm 下离心5min。
将微球用新的磷酸盐缓冲液重新悬浮进行进一步的药物释放，上清液中加入2mL二氯甲烷溶液对PTX进行过夜萃取，当二氯甲烷溶液挥发干燥后加入1mL乙腈/水溶液（60/40）溶解紫杉醇，用上述HPLC方法测定释放的药物量。
2.2.1检测波长的选择紫杉醇适量,加甲醇溶解,制成每1ml中约含10陀的溶液。
PLGA纳米粒抗肿瘤药物载体的研究进展
ｈ ｕ ｍａ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ，
２０ ０１， ７： ６ ６卜 ６ ６８ ．
而Ｐ Ｌ ＧＡ 是 经 Ｆ Ｄ Ａ 认 证 的 具 有 生 物 降解 性 及 生物 相 容性 的 功 能 高 分 子 有 机 聚 合 物 ， 已经 被 广 泛 地 应 用 于 抗 肿 瘤 药 物 的 载 体 研
究 。结 论 Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 作 为抗 肿 瘤 药 物 载 体 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 。
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amjadi15将阿霉素包入plga纳米粒粒径约为360nm应用plga7525和plga5050制备的纳米粒包封率分别为39和48种不同纳米粒的阿霉素释放非常缓慢天的释放率分别为791和1470种不同纳米粒的累积释放率达到7098因此将阿霉素制备成具有缓释作用的阿霉素plga纳米粒可以避免由于阿霉素的突释所导致的不良反16研究了包裹阿霉素的plga纳米粒在大鼠体内的药代动力学毒性以及纳米粒在血浆中的稳定性
文 献标 志 码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ４ — ２ ４ ０ ７ （ ２ Ｏ １ ３ ） ０ ６ — ０ ６ ５ ６ － ０ ５
微球制剂的研究进展
微球制剂的研究进展陈晓慧;杨峥维【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】5页(P534-538)【作者】陈晓慧;杨峥维【作者单位】中国人民解放军海军机关门诊部,北京100841;中国人民解放军海军总医院,北京100048【正文语种】中文随着药物研究开发工作的大力开展，药剂研究领域中的缓释制剂、控释制剂以及靶向制剂是近年来研究的热点，涌现出了大量的新剂型：纳米囊、纳米粒、脂质体、微球(MS)、凝胶、微乳等微粒分散体系，它们在药物应用中发挥出了极大的优势。
其中微球制剂因性质稳定、制作方法成熟、工艺简单，可以大批量生产，作为一种比较常见的制剂，被广泛应用于药物的研发领域。
1 微球的特点1.1 与普通制剂相比的优越性MS是指用高分子生物材料将药物包裹而成的直径为几微米到几百微米的微小球状实体。
药物制成微球制剂以后，能掩盖药物的不良气味，提高患者用药的顺应性。
载有药物的微球还具有缓慢溶解释放和定向植入的特点，可以被动或主动地浓集于靶向器官，长时间稳定地释放药物，以维持局部药物的浓度，大大减少了用药量，延长了药物作用时间，减少给药次数，同时有效减少了不良反应的发生，具有非常重要的临床意义。
将药物制成微球剂型，既起到靶向的作用，又达到缓释的目的。
1.2 可降解性微球制剂是一种具有特殊功能的剂型，它的功能发挥需要借助于一些具有特殊功能的生物材料，因此，微球的制备中需要用到一系列的高分子材料，它们在微球中药物的释放和微球在体内的吸收、分布以及代谢的整个过程中都发挥着重要的作用。
这些具有重要作用的高分子材料通常具有良好的生物相容性、优良的可降解能力并且无毒，称为可生物降解材料。
药物制剂研究开发中应用较多的可生物降解材料主要有：壳聚糖、明胶、珊瑚藻、聚氨基酸、酰胺类溶解性水凝胶、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯、聚酸酐及其共聚物以及聚(α-羟基酸)聚合物，如聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸(PLA)以及由他们经催化共聚而成的共聚物聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)。
PLGA纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展
动物医学进展，２０２０，４１（１２）：９６ １０１ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅＰＬＧＡ纳米粒作为药物载体的靶向作用研究进展 收稿日期：２０２０ ０６ ０６ 基金项目：国家自然科学基金项目（３１８７２５１１） 作者简介：胡 馨（１９９７－），女，重庆人，硕士研究生，主要从事兽药学研究。
通讯作者胡 馨，支 慧，杨 艳，杨 杰，柴东坤，林 浪，刘云杰，宋振辉 ，封海波（西南大学动物科学学院，重庆４０２４６０） 摘 要：纳米科技在现代医学及药学的应用方面广泛发展，纳米药物载体在实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用等方面有重大优势。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物（ＰＬＧＡ）是一种高分子有机化合物，具有生物相容性及生物可降解性，当前聚乳酸 羟基乙酸聚合物纳米粒（ＰＬＧＡＮＰｓ）被广泛地作为药物载体进行靶向治疗。
论文归纳总结了近年来国内外的相关文献报道，概述了ＰＬＧＡＮＰｓ的特点、制备方法与表征以及靶向作用的研究进展，着重讨论了ＰＬＧＡＮＰｓ作为药物载体在肿瘤组织、心脑血管、骨组织、免疫和基因类疾病中靶向作用的研究进展，并对未来发展前景进行了展望，为相关的科研提供参考。
关键词：聚乳酸 羟基乙酸聚合物；纳米粒；药物载体；靶向作用中图分类号：Ｓ８５４．５３；Ｓ８５９．７９７文献标识码：Ａ文章编号：１００７ ５０３８（２０２０）１２ ００９６ ０６ 靶向制剂是指通过局部给药的方式将药物输送至特定的组织、器官、细胞内，以提高药物的疗效和生物利用度，并减少毒副作用带来的危害。
聚乳酸 羟基乙酸聚合物［ｐｏｌｙ（ｌａｃｔｉｃ ｃｏ ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ），ＰＬＧＡ］是由乳酸和羟基乙酸的单体聚合而成的可降解的高分子有机化合物。
纳米粒（ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰｓ）是大小介于１ｎｍ～１０００ｎｍ之间的一种固态胶体颗粒，可作为药物靶向传递的载体。
ＰＬＧＡ是乳酸（ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ，ＬＡ）与羟基乙酸（ｇｌｙｃｏｌｉｃａｃｉｄ，ＧＡ）共聚合而成，当ＰＬＧＡ进入体内，通过酯键水解生成相应的单体酸、乳酸和羟基乙酸，然后经过三羧酸循环后转变成二氧化碳和水，因此该聚合物对人体无刺激性，无毒且拥有良好的生物相容性和降解性［１］；ＰＬＧＡＮＰｓ极易于被吞噬细胞摄取，因此通过在纳米颗粒偶联吸附相应的配体可定位到需要的组织和器官。
mPEG-PCL胶束包裹化疗药物紫杉醇和的制备和表征
mPEG-PCL胶束包裹化疗药物紫杉醇和的制备和表征将紫杉醇PTX溶于DMSO中，加入到溶有mPEG-PCL聚合物的氯仿中，混合均匀后在超声作用下缓慢滴加入超纯水中形成乳浊液，旋蒸除去氯仿，透析袋透析，超滤浓缩，过滤，得到负载药物的纳米胶束。
（1）粒径分析（2）电位分析通过DLS动态光散射检测粒径和电位测粒径和表面电位。
（3）透射电镜显微镜分析结构用透射电镜来确定实验组负载药物的纳米胶束在pH7.4时的形貌结构。
（4）胶束包封率分析（5）紫外图谱法分析载药量测量胶束中PTX在溶剂中的吸光度（6）胶束临界胶束浓度（CMC）用芘荧光探针法测聚合物的临界胶束浓度（CMC）（7）体外释放率检测载药纳米药物在两中不同pH环境下的药物释放行为进行了7天不同时间释放比较（8）稳定性检测载药胶束在含10%胎牛血清中7天时间粒径变化检测（9）动物聚集实验及体内分布通过活体成像观察了各组纳米复合物在荷MCF-7移植瘤的裸鼠的肿瘤聚集以及体内分布情况。
碳水科技（Tanshtech）可以根据客户的需求，提供以下表征：DLS（BrookhavenZetaPALS）的粒径和分布Zeta电位和移动性（BrookhavenZetaPALSDEM透射电子显微镜(TransmissionElectronMicroscope)cryo-EM冷冻电镜(cryo-electronmicroscopy)胶束临界胶束浓度（CMC）纳米粒载药率和包封效率（通过HPLC或其他分析手段分离和测定的游离药物）证明抗体偶联上的ζ电位，nanodrop的蛋白测定体外释放率检测稳定性检测细胞实验动物实验碳水科技(Tanshtech)生产定制各种纳米粒，提供PEG-PCL/PLA/PLGA纳米胶束装载药物(荧光染料），纳米粒表面可饰抗体、多肽、小分子、适配体等碳水科技(Tanshtech)微纳米颗粒的制备项目（包含但不仅限于）·聚合物胶束/脂质纳米粒（LNP/靶向（载药、荧光、长循环）脂质体/聚合物纳米粒/白蛋白纳米粒/纳米乳/纳米金(银)/纳米石墨烯/水凝胶/量子点/四氧化三铁纳米颗粒/二氧化硅纳米颗粒和介孔硅/上转换纳米颗粒/稀土纳米颗粒/氧化锰纳米颗粒/氧化铪纳米颗粒/微球/微/纳气泡·以上资料源于碳水科技（Tanshtech）此产品仅用于的科学研究，不能用于人体及药物开发或其他治疗型用途。
纳米控释紫杉醇及其抗肿瘤作用研究
纳米控释紫杉醇及其抗肿瘤作用研究
凌亭生;施瑞华
【期刊名称】《国际肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2004(031)005
【摘要】纳米控释紫杉醇不仅毒副反应小,而且可实现靶向控释给药,成为近年研究的热点,部分制剂已进入临床试验阶段.现对合成高分子聚合物纳米粒紫杉醇、固体脂质体纳米粒紫杉醇、天然大分子纳米粒紫杉醇等作一概述,并简要介绍其抗肿瘤作用.
【总页数】5页(P361-365)
【作者】凌亭生;施瑞华
【作者单位】210029,南京医科大学第一附属医院消化科;210029,南京医科大学第一附属医院消化科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.纳米控释紫杉醇对小鼠乳癌的凋亡诱导研究 [J], 邹江;孙慧
2.紫杉醇纳米控释制剂对小鼠乳癌移植瘤Bax表达的影响 [J], 邹江;姚宏昌;孙慧
3.紫杉醇长循环纳米脂质体的抗肿瘤作用 [J], 唐勇;李坚;张阳德
4.紫杉醇mPEG-PLGA纳米粒的制备及其抗肿瘤作用研究 [J], 方琴;王季石;许红玮;李芳琼
5.紫杉醇纳米粒注射液在荷瘤小鼠体内的组织分布及抗肿瘤作用 [J], 高彦慧;厉保秋;甘一如;董欣;程秀民;赵燕彪
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纳米粒载药系统的制备及其性能的研究
纳米粒载药系统的制备及其性能的研究生物制药1201 颜飞飞U201212613摘要：载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物, 是一种新型的药物输送载体。
它缓释药物、延长药物作用时间, 透过生物屏障靶向输送药物, 建立新的给药途径等等, 在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。
近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲, 并取得了可喜的成绩。
本文综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果, 并对其发展应用前景进行展望。
一.纳米载药系统的特点1.提高药物的靶向性和缓释性载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬，到达网状内皮系统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配基、抗体、酶底物所在的靶部位。
到达靶部位的载药纳米粒，可由载体材料的种类或配比不同而具有不同的释药速率。
通过调整载体材料种类或配比，可控制药物的释放速率，从而制备出具有靶向性和缓释特性的载药纳米粒。
如肿瘤血管对纳米粒有较高的通透性，因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。
2.改变药物的给药途径纳米载药系统可以改变药物的给药途径，使药物的给药途径和给药方式多样化。
利用聚合物纳米颗粒作为药物载体包裹药物，可以保护肽类、蛋白质或反义核酸等药物不被酶解或水解，使药物可以口服，并可减少用药剂量和次数。
3.增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，延长药物作用的时间纳米粒高度分散，表面积巨大，这有利于增加药物与吸收部位生物膜接触面积，纳米粒的特殊表面性能使其在小肠中的滞留时间大大延长，药物负载于纳米载体上可形成较高的局部浓度，明显增加和提高药物的吸收与生物利用度。
而对于眼部疾病的治疗，一般滴眼剂药物代谢快、需反复多次给药，且增加并发症发生的几率，而纳米载药系统的长效作用有效地解决这一难题。
4.增加生物膜的通透性与一般药物的跨膜转运机制不同，纳米粒可以通过内吞等机制进入细胞，因此载药纳米粒可以增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥，使其通过某些生理屏障( 如血脑屏障) ，到达重要的靶位点，从而治疗某些特殊部位的病变。
plga纳米粒制备方法
plga纳米粒制备方法PLGA (poly(lactic-co-glycolic acid))纳米粒是一种常用于药物传递系统的纳米材料，具有优异的生物相容性和可降解性。
下面将介绍几种常用的PLGA纳米粒制备方法。
1.溶剂挥发法溶剂挥发法是制备PLGA纳米粒最常用的方法之一、首先，将PLGA和所需药物溶解在有机溶剂中，如乙酸乙酯或二氯甲烷。
然后，将有机溶液缓慢滴加到水相中，加入表面活性剂（如Tween 80或磺化聚丙烯酸钠）来稳定纳米粒。
在搅拌的同时，有机溶剂会逐渐挥发，形成PLGA纳米粒。
最后，通过离心或超滤法收集纳米粒。
2.乳化法乳化法是另一种常用的PLGA纳米粒制备方法。
首先，将PLGA和所需药物溶解在有机溶剂中，如二氯甲烷。
然后，将有机溶液滴加到水相中，并在高剪切下搅拌。
这会使PLGA形成微米级的乳液颗粒。
接下来，使用超声波或高压均质机来进一步减小颗粒大小，以获得纳米级的PLGA颗粒。
最后，通过离心或超滤法分离纳米粒。
3.沉淀法沉淀法是一种简单的PLGA纳米粒制备方法。
首先，将PLGA和所需药物在有机溶剂中溶解。
然后，将有机溶液缓慢滴加到抗溶剂（如水、乙醇或二甲亚砜）中。
抗溶剂的加入会使PLGA从有机相中析出，并形成纳米粒。
最后，通过离心或超滤法分离纳米粒。
4.反相乳液法反相乳液法是一种适用于疏水性药物的PLGA纳米粒制备方法。
首先，将药物溶解在有机溶剂中。
然后，将有机溶液滴加到水相中的表面活性剂溶液中，进行乳化。
接下来，将PLGA溶解在有机溶剂中，并缓慢加入到乳液中。
这会导致PLGA在乳液中析出，并形成纳米粒。
最后，通过离心或超滤法分离纳米粒。
这些制备方法在PLGA纳米粒制备中得到广泛应用，可以根据具体的药物性质和研究要求选择合适的方法进行制备。
PLGA纳米粒子在治疗心血管疾病中的应用进展
手 术 进 行 治 疗 。 与传 统 的 药 物 相 比 ， 米 药 物 具 有 更 好 的 生 纳 物利用度 、 溶解 性 、 向 性 及 缓 控 释 性 等 优 点 ， 此 许 多 课 题 靶 因 组 进 行 纳 米 药 物 对 心 血 管 疾 病 方 面 的 研 究 。本 文 主 要 综 述 了 Ｐ 纳 米 粒 子 在 心 血 管 疾 病 的 血 管 组 织 工 程 ， 断 和 治 疗 Ｉ ＧＡ 诊
具有 生 物 活 性 、 构 、 能 与 自体 血 管 相 类 似 的 人 工 血 管 成 为 结 功
町能 ， 是解 决 自体 血 管 移 植 物 不 足 的 有 效 途 径 。支 架 材 料 是 血 管 组 织 上 程 的 主要 研 究 方 面 。支 架 材 料 是 活 细 胞 在 体 外 生 长 所 需 的 支持 物 ， 细 胞 生 长 提 供 三 维 空 间 ， 于 细 胞 粘 附 、 为 便 生 长和 新 陈 代 谢 。 Ｓ ｒｅ 等 将 Ｐ Ｇ 纳 米 粒 子 整 合 到 熔 ａｋ ｒ Ｌ Ａ 融 的聚 己 内酯 （ ｏｙ ａ ｒｌｃｏ ｅＰ Ｉ 聚 合 物 中 ， 造 出 多 孑 Ｐ ｌｃｐｏａｔｎ ，Ｃ ） 制 Ｌ 支架 材 料 。 当 Ｐ ＧＡ纳 米 粒 子 完 整 时 ， 点 较 高 的 Ｐ ＧＡ 使 Ｌ 熔 Ｌ
究的热点 。 心 血 管 疾 病 是 全 世 界 人 口死 亡 的 主 要 原 因 ， 中 超 过 其 ５ 的 患 者 属 于 冠 状 动 脉 疾 病 ， Ｏ 目前 依 然 主 要 是 通 过 药 物 和
高 ， 明 Ｐ 纳 米 粒 子 可 以用 来 递 送 生 长 因 子 到 组 织 工程 表 Ｉ ＧＡ 的 血 管 壁 。 Ｐ Ａ 纳 米 粒 子 作 为 药 物 递 送 材 料 ， 可 以 提 高 Ｉ Ｇ 还 聚 四 氟 乙 烯 （ｏｙｅｒｆ ｏｏ ｔｙｅｅ Ｐ Ｆ ） 能 。虽 然 用 紫 ｐ ｌｔｔ １ ｒｅｈ ｌｎ ， Ｔ Ｅ 性 ａｕ 杉醇涂于 Ｐ Ｆ Ｔ Ｅ组 织 工 程 血 管 的 表 面 可 抑 制 血 管 内皮 细 胞 过
胰岛素肠溶PLGA纳米粒的制备及体内外性质的评价_陶安进
收稿日期:20060301基金项目:国家自然科学基金资助项目(30271549)作者简介:陶安进(1979),男(汉族),山东泰安人,博士研究生,E mail taj sir @ ;崔福德(1946),女(朝鲜族),吉林延吉人,教授,博士生导师,主要从事固体制剂和蛋白类药物制剂的研究,Tel .024********,E m ail cui -fude @ 。
文章编号:10062858(2007)01000904胰岛素肠溶PLGA 纳米粒的制备及体内外性质的评价陶安进,张立强,石 凯,寸冬梅,崔福德(沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)摘要:目的制备肠溶胰岛素P LGA 纳米粒,并对其理化性质、体外释药以及在正常大鼠体内的降血糖效果进行研究。
方法采用改良的乳化溶剂扩散法分别制备了胰岛素PLG A 纳米粒和肠溶胰岛素纳米粒(P LGA HP55NP 、P LGA HP50NP )。
通过激光粒度测定仪测定粒径大小,系统考察了肠溶材料HP 55的用量及类型对纳米粒性质的影响,以及各种纳米粒在人工胃液、人工肠液中的释药行为和其在正常大鼠体内的降血糖作用,并与P LGA HP50NP 进行了比较。
结果制得的最终处方的肠溶纳米粒(P LGA HP55)的粒径为(169±16)nm ,胰岛素的载药量为(3.17±0.24)%。
肠溶纳米粒在人工胃液中的释药速率明显低于PLGA 纳米粒。
PLGA 纳米粒和肠溶PLGA HP50、PLGA HP55纳米粒均能显著降低正常大鼠的血糖浓度,其在正常大鼠体内24h 相对于皮下注射给药的相对生物利用度分别为(5.46±0.7)%、(6.31±0.64)%和(8.72±0.5)%。
结论胰岛素肠溶纳米粒可以有效抑制胰岛素在人工胃液中的释放,与PLGA 纳米粒相比显著降低正常大鼠的血糖浓度。
其中P LGA HP55纳米粒的降糖作用显著高于PLG A HP50纳米粒。
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展PLGA（聚乳酸-羟基乳酸-聚乳酸-羟基乳酸共聚物）纳米微球作为DNA疫苗载体在免疫学领域中得到广泛应用。
DNA疫苗是一种有效的免疫预防手段，能够诱导机体产生特异性免疫反应，具有较好的应用前景。
然而，DNA疫苗在体内的转染效率较低，导致其免疫效果受限。
PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体具有较好的生物相容性、可控释放性和稳定性，可以提高DNA疫苗的转染效率和免疫活性。
本文将综述PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的研究进展。
一、PLGA纳米微球的制备方法PLGA纳米微球的制备方法主要有溶剂沉淀法、乳化法、酸碱共沉淀法等。
溶剂沉淀法是一种常用的制备方法，通过将PLGA溶解在有机溶剂中，加入水相溶液制备成纳米颗粒。
乳化法是通过将PLGA溶解在有机溶剂中，加入一个乳化剂和一个稳定剂，制备成纳米乳液，然后通过溶剂挥发或凝胶化制备成纳米微球。
酸碱共沉淀法是通过改变pH值，使PLGA溶液发生酸碱共沉淀，制备成纳米颗粒。
这些方法都能制备具有一定尺寸和分散性的PLGA纳米微球。
二、PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体的转染效率PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体能够提高DNA的转染效率。
研究发现，PLGA纳米微球可以有效保护DNA疫苗免受核酸酶的降解，进入细胞内并释放DNA疫苗。
此外，PLGA纳米微球具有较好的靶向性，可以与特定细胞或组织的受体结合，提高DNA疫苗的转染效率。
此外，PLGA纳米微球可以调控DNA疫苗的释放速率，延长DNA在体内的存在时间，提高DNA疫苗的转染效率。
三、PLGA纳米微球的免疫活性PLGA纳米微球作为DNA疫苗载体具有较好的免疫活性。
研究发现，PLGA纳米微球可以诱导机体产生强烈的免疫反应，提高疫苗的免疫效果。
PLGA纳米微球可以激活树突状细胞，促进其成熟和抗原提呈，从而增强机体的免疫应答。
此外，PLGA纳米微球还可以调节免疫细胞的类型和功能，增强机体的免疫记忆效应，提高DNA疫苗的长期免疫保护效果。
执业药师考试药学专业知识一之注射剂考点强化训练(一)
注射剂强化训练注射剂强化训练一、最佳选择题 一、最佳选择题 1.关于注射剂特点的说法，错误的是 A.给药后起效迅速 B.给药剂量易于控制 C.适用于不宜口服用药的患者 D.给药方便，特别适用于幼儿患者 E.易发生交叉污染，安全性不及口服制剂『正确答案』D『答案解析』注射剂给药不方便，故选D。
2.热原不具备的性质是 A.水溶性 B.耐热性 C.挥发性 D.可被活性炭吸附 E.可滤过性『正确答案』C『答案解析』热原不具备挥发性。
3.以下有关制药用水说法错误的是 A.纯化水是原水经蒸馏等方法制得的供药用的水 B.纯化水可作配制普通药物制剂的溶剂 C.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水 D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂 E.灭菌注射用水可用于注射剂的稀释剂『正确答案』D『答案解析』灭菌注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂。
4.在注射剂中，用于调节渗透压的辅料是 A.乳酸 B.果胶 C.甘油 D.聚山梨酯80 E.人血红蛋白『正确答案』C『答案解析』调节渗透压的辅料有：甘油、氯化钠、葡萄糖。
5.下列哪项一般不作为难溶药物的助溶剂 A.苯甲酸钠 B.对氨基苯甲酸钠 C.乌拉坦 D.卵磷脂 E.乙酰胺『正确答案』D『答案解析』卵磷脂一般作为乳化剂使用。
6.下列可以有效增加难溶性药物溶解度、提高生物利用度的方式中，不属于增加难溶性药物溶解度的方法是 A.制成固体分散体 B.合并使用膜渗透增强剂 C.制成盐 D.制成环糊精包合物 E.微粉化『正确答案』B『答案解析』增加难溶性药物溶解度的方法：加入增溶剂、加入助溶剂（第三种物质）、使用混合溶剂（潜溶剂）、制成共晶、制成盐类。
7.由于成分复杂，不透明发生浑浊和沉淀时不易观察，因此不适合与其他药物注射液配伍的是 A.血液 B.20%甘露醇 C.静脉注射用脂肪乳剂 D.复方氯化钠注射液 E.林格注射液『正确答案』A『答案解析』血液成分复杂，不透明发生浑浊和沉淀时不易观。
PLGA-PEG纳米粒子载药
纳米医学已经被用于各种癌症治疗，包括肿瘤靶向药物传递、热疗以及光动力治疗。
PLGA材料是一种常用的纳米药物载体。
在《PLGA-b-PEG纳米载药平台系列介绍之一：PLGA-b-PEG共聚物的起源，合成及物化性能》中，主要介绍了PLGA及PLGA-b-PEG共聚物的合成及物化性能，制备PLGA-b-PEG纳米载体的常用方法以及PLGA纳米载体及PLGA-b-PEG纳米载体的优缺点。
本篇将对PLGA及PLGA-b-PEG纳米载体在癌症治疗中的应用作进一步介绍。
首先介绍肿瘤靶向药物治疗的几种靶向形式（被动靶向、主动靶向、磁靶向），然后介绍PLGA及PLGA-b-PEG纳米载药系统在磁热疗、光动力和光热治疗、基因治疗中所体现出来的优势。
药物靶向治疗通常来说，癌症治疗将涉及到系统性地全身给药或者是口服吸收给药，这两种方式都会因为肿瘤外药物累积对健康组织造成损害，产生严重的副作用。
非靶向累积的副作用限制了可给药物的剂量，并不能达到很好的治疗效果，而肿瘤靶向治疗的研究正是为了克服这一限制而产生的新策略。
被动靶向治疗肿瘤聚集纳米载体首先是通过实体瘤的高通透性和滞留效应（ERP）效应。
正常组织中的微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子和脂质颗粒不易透过血管壁，而实体瘤组织中血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子类物质和脂质颗粒具有选择性高通透性和滞留性，这种现象被称作肿瘤增强的渗透和滞留效应，简称EPR效应。
PLGA纳米粒子具有稳定性好及较长的血管循环时间的特点，特别适用于肿瘤的被动靶向治疗。
PLGA包裹的化疗药物，例如阿霉素、紫杉醇、顺铂、姜黄素等，均是采用这种被动靶向治疗策略，以增加抗肿瘤活性，延长循环时间以及避免药物与血液的接触来提高药物的稳定性。
例如，PEG化PLAG纳米粒子载阿霉素的半衰期比自由的药物要高3.7倍。
在药物被动靶向治疗中，嗜菌吞噬效应会缩短药物在血液中循环时间，而PEG化的PLGA纳米粒子由于PEG的隐蔽效应，阻止了嗜菌吞噬效应对纳米粒子的作用从而延长循环时间。
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代动力学研究 。上述 实验结果表明 ，进 口和 国产 阿托 伐他汀钙Ｃ ｍ ａ ｘ ，
Ｔ ｍ ａ ｘ ， Ａ Ｕ Ｃ 的主要药代动力学参数 ，经统计学处理 ，差异无显著性 （ Ｐ
［ ４ 】 徐维 盛， 杨 德智 ． 丹皮 酚化 学浓 度 标准物 质研制 与实值 分析 【 Ｊ 】 ． 医 药导 报， ２ ０ １ １ ， ３ ０ （ ２ ） ： １ ４ ３ － １ ４ ８ ． ［ ５ ］ 张亚平， 杨淑 莲， 陈芬儿 ． ＨＰ Ｌ Ｃ 法 检测 阿托伐他汀 有关物质 的含量
＞Ｏ ． ０ ５ ），说明进 口和国产阿托伐他汀钙的药代动力 学特性 和相对 生物
利用度基本一致 ， 从 经济学角度对指导临床用药有一 定实 际意义。
参 考ห้องสมุดไป่ตู้文献
及光学 纯度 ［ Ｊ ］ ． 药物分析杂 志， ２ ０ １ ０ ， １ ２ （ １ ２ ） ： ２ ３ １ １ ．
紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳米粒大 鼠生物利用度的测定
紫 杉醇 （ Ｐ ａ ｃ ｌ ｉ ｔ ａ ｘ ｅ ｌ ，Ｔ Ａ Ｘ）是从太 平洋 红豆 杉树 皮 中分 离 出的
一
２ ． Ｉ纳米粒的制备 采用乳 化一 溶剂挥 发法制备 紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ纳米粒 ｌ ，称取适 量的 紫 杉醇 和Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 于有机溶 剂 中，得到有机 相 。将双 十二 烷基二 甲基溴化 铵 （ Ｄ ＭＡ Ｂ）加人 到一定量 的水 中 ，得到水相 。在高速 均质 机搅拌 下 逐滴籽有机相加人 到水相 中，滴加 完毕后继续高速 均质２ － ５ ｍ ｉ ｎ ，磁力 搅 拌的条件下 向所形 成的ｏ ／ ｗ ￣ Ｌ 液 中加入适量 的水 以沉淀Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 子 。将样 品放 置过夜去 除有机 溶剂得到纳 米粒胶态混 悬液 ，将其 低温 高速离 Ｌ ， ３ ０ ｍ ｉ ｎ（ ２ ０ ０ ０ ０ ｒ ／ ａｉ ｒ ｎ ，４ ℃），用超纯水洗涤３ 次以除去乳化剂
１ 实验材 料 １ ． １试药
紫杉醇 （ 沈 阳 天 峰 生 物 工 程 技 术 有 限 公 司 ） ，透 析 袋
和未包封 的药物 ，采用 冷冻干燥 的方法 进行冻 干处理 ，得 到白色纳米 粒粉末 。然后测定纳米粒的粒径 、 ｚ ｅ ｔ ａ 电位 ，考察其载药量 与包封率 。 ２ ． ２ 大鼠体 内生物利用度研究
种 四环 二萜 类 化合 物。 临床研 究表 明紫 杉醇对 多种 肿瘤 具有 抑制
作用 。但 是紫杉醇 的水溶性差 ， 市 售紫杉醇 注射剂是 以聚氧乙烯蓖麻 油 （ Ｃ ｒ ｅ ｍ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ Ｅ Ｌ ）为溶剂 ，该溶剂 副作用大 ，易 引起严重的过敏反
应 。 因此有 必要探索 新 的给药系统 来提 高紫杉 醇的治疗 效果 。纳 米 粒 （ ｎ ａ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ， ＮＰ ）载带药物 ，可被 胃肠道 派伊尔 氏斑 （ Ｐ ｅ ｙ ｅ ｒ ｃ ｓ
吉顺 莉
（ 南通大学附属医院药剂科 ，江 苏 南通 ２ ２ ６ ０ ２ １ ）
【 摘 要】 目的 制 备 紫 杉醇 Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 ，以紫 杉醇 注射 液 为参 比制 剂 ，进行 生 物利 用度 考 察 。方 法 以 乳化 一 溶 剂挥 发 法制备 紫 杉 醇纳 米 粒 ，用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测 定 全血 中的 药物 浓度 ，计 算紫 杉 醇纳米 粒 的生物 利 用度 。结果 紫杉 醇纳米 粒 外观 圆整 ，平 均粒径 为 ９ ９ ． ０ ｎ ｍ，Ｚ ｅ ｔ ａ电位
和开 发也 越来越受 到重视 ，我们 采用Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定血 浆 中阿托伐他 汀 钙 的浓度的方法 ，具有方法 简便 ，试剂 较少 ，成本低 的优点 ，且本 法 的灵敏 度 、精 确度和 回收率 较高 ，并且每次测定所 用的血浆量较 少 ， 患者乐于 接受 ，因此该法 适用于 阿托伐他汀钙 临床血药浓度 测定和药
ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｅ ｓ ，Ｐ Ｐ ）大量 吸收 ，且粒径 为１ ０ ０ ｒ ｔ ｍ的粒 子的吸收率相对较高 本 研 究 以聚 丙交 酯 乙交 酯共 聚物 （ Ｐ ｏ ｌ ｙ（ １ ａ ｃ ｔ ｉ ｄ ｅ — ｃ ｏ － ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ）， Ｐ Ｌ Ｇ Ａ）为载体 ，制备 了Ｔ Ａ Ｘ纳米粒 ，并进行 了生物利 用度 考察。
５ ８ ． ３ ｍＶ，平 均 包 封率 为 ５ ６ ． ７ ７ ％，载药 量 为 ７ ． １ ０ ％。 大 鼠 口服给 药后 ，紫杉 醇 纳米柱 的绝对 生物利 用度 达 到 １ ９ ． ５ ％。结 论 纳米 载 药 系统 的 制 备有利 于促进 紫 杉 醇的吸 收 ，提 高 了其 口服 生物利 用度 。 【 关 键词 】 紫杉 醇 ；Ｐ Ｌ Ｇ Ａ；乳化 一 溶剂挥 发法 ；纳米 粒 ；生物利 用度 中图分 类号 ：Ｒ ９ ４ ３ ． ４ ；Ｒ ９ ４ ５ ． １ 文 献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ ９ － ０ ０ ９ ２ － ０ ２
北京 ： 化 学工 业出版社， ２ ０ ０ ５ ． ［ ２ ］ 马小 涛 ， 何华． ＨＰ Ｌ Ｃ￣定 阿托 伐他 汀 钙 的 含 量 ［ Ｊ 】 ． 中 国新 药 杂
志， ２ ０ １ １ ， ２ ０ （ ４ ） ： ３ ８ ２ — ３ ８ ４ ．
［ ３ 】 李 勃， 肖引 ， 闫美 娟 ． 阿托 伐他 汀片治 疗 高脂 血症 １ ９ ８ 例［ Ｊ ］ ． 中国药
９ ２ ・实验研 究 ・
随着 阿托伐 他汀钙 的临床应用越来 越广 ，对 阿托伐他汀 钙的研制
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ９
［ １ ］ 国家药 典委 员会． 《 中国药 典》（ 二 部） 附录Ｖ Ｄ， Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定 ［ Ｍ】 ．