液体制剂生产设备
药品厂常用设备简述
药品厂常用设备简述1. 反应釜：用于制备化学药物的设备，包括玻璃反应釜和不锈钢反应釜。
反应釜通常具有高温高压的特点，能够满足不同化学反应的要求。
2. 分散机：用于将药物原料中的固体颗粒或粉末与溶剂进行混合和分散，常见的有高剪切分散机和超声波分散机。
3. 干燥机：用于将湿润的药物原料或制剂进行干燥，常见的有喷雾干燥机和真空干燥机。
4. 混合机：用于将不同成分的药物原料进行混合，可以是粉末与粉末的混合，也可以是粉末与液体的混合。
5. 压片机：用于将药物原料制成固体片剂或颗粒，常见的有单台压片机和旋转式压片机。
6. 包装机：用于对药品进行包装，包括胶囊填充机、自动包装机和贴标机等。
以上设备仅为药品厂常用设备中的一部分，不同的药品生产工艺和产品要求将决定使用的设备种类和规格。
药品厂会根据自身的生产需要选择合适的设备，以确保生产出符合质量标准的药品。
对于药品厂而言，选择合适的设备对于生产药品的质量、效率和成本都至关重要。
随着科技的不断进步和市场的竞争，药品厂常用的设备不断更新与改进，以满足日益增长的市场需求和质量标准。
下面我们来继续介绍一些药品厂常用的设备。
7. 溶液制备设备：在制备一些注射剂和口服液等药物时，通常会需要溶液制备设备，如喷雾干燥设备、搅拌存储罐、输送泵等。
这些设备用于将固体原料与溶剂混合、溶解和处理。
合理的溶液制备设备能够帮助药品厂保证药物的质量和稳定性。
8. 过滤设备：在药品生产过程中，常常需要对药物原料进行过滤以去除杂质。
过滤设备包括各种滤器、过滤板和过滤袋等，以及相应的过滤设备，如滤压机和真空过滤机。
9. 冷冻干燥设备：在一些生物制剂和灵敏药物的生产中，常常需要采用冷冻干燥技术。
冷冻干燥设备用于将溶液中的药物原料通过冷冻和真空干燥的方式，将其转变为干燥的固体药物制剂，同时保持其原有的活性。
10. 洁净室设备：在一些特殊的药品生产中，需要保持高洁净度的生产环境，以防止外部污染物对药品产生影响。
制剂机械生产分类
制剂机械生产分类
制剂机械生产可以分为以下几个分类：
1. 包装设备：用于制药制剂的包装，例如药品包装机、进口自动包装机、胶囊填充机等。
2. 研磨设备：用于药品原料的研磨、混合和细化，例如球磨机、颗粒机、混合机等。
3. 制粒设备：用于将药品原料制备成颗粒状的设备，例如制粒机、压片机、造粒机等。
4. 干燥设备：用于去除药品制剂中的水分，例如烘箱、喷雾干燥机、真空干燥机等。
5. 混合设备：用于将多种原料混合成一种制剂，例如混合机、混料机、搅拌机等。
6. 塑封设备：用于制备固体药物的塑封包装，例如胶囊封封装机、自动封盖机等。
7. 灌装设备：用于液体药物的灌装和密封，例如液体灌装机、注射器灌装机等。
8. 检测设备：用于质量控制和检测产品的设备，例如药品检测仪器、色谱仪、质谱仪等。
9. 清洁设备：用于清洁和消毒制剂机械的设备，例如洗瓶机、清洗机、消毒柜等。
以上是一些常见的制剂机械生产分类，具体的设备和分类还有很多，并且会根据不同的制剂需求而有所差异。
5-1液体制剂
• 软管上的色标要求与软管的底色反差要大 。
4）封口机构
• 依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管 的折叠式封尾。 • 折叠式封口机构，在封口机架上配有三套平口刀站、二 套折叠刀站。一套花纹刀站。
图6-15 软管折尾过程
封口的前后顺序：图中l、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀 站完成，6是花纹刀站完成。平刀站上有前后二把刀片，向中 间轧平管尾。轧尾的宽度可以调节。 Nhomakorabea. 输送机
• 输送机用来输送软胶囊。 • 它由机架、电机、链轮链条、传送带和调整机构等组成。 • 调整机构用来张紧不锈钢丝编制的传送带，传送带向左 运动时可将压制合格的胶囊送入干燥机内，向右运动时 则将废胶囊送入废胶囊箱中。
3.干燥机
• 干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型。
• 由用不锈钢丝制成的转笼、电机、支撑板等组成。
（3）灭菌干燥设备
①口服液瓶灭菌干燥设备 ： 最普通的是手工操作的蒸汽灭菌柜，利用高压蒸汽杀 灭细菌是一种较可靠的常规湿热灭菌方式，一般需115.5℃ （表压 68.9kPa）、30min。 联动线中的灭菌干燥设备是隧道式灭菌干燥机，已有 行业标准，可提供350℃的灭菌高温，以保证瓶子在热区 停留时间不短于5min确保灭菌。
• 主搅拌转速能无级变速，在5～20r/min之间随工艺需要 调节。 • 经实践证明，使用真空制膏机后辅料和香料的投料量可 适当减少，测得成品含量不变，这是由于膏体分散得更 均匀所造成。 • 另一种真空制膏机在结构上有些不同，其均质器置于罐 底，整体外型较紧凑，多用于容积较大的制膏机和固体 量较大的膏体上，见图6-11。
胶体磨结构特点
• 胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成，耐腐蚀。定子和转 子间的间隙可调，用来控制流量和细度。
第九章液体制剂生产设备 - 药物制剂工艺与制备[国家精品
②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻 璃瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要 求确定。
7、口服液包装方法、包装材料及前 景 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有 4种型式。 ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂 按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型 口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所 以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去 瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，现已淘汰。
排 风 机
机器操作功能：
隧道中由三条同步前进的不锈钢丝网形成输瓶通道， 主传送带宽600mm，水平安装，两侧带高60mm；共 同完成对瓶子的约束和传送。 瓶子从进入到移出隧道约需40min，确保瓶子在热区 停留5min以上完成灭菌，三条传送带由一台小电机 同步驱动，电机根据传送带上瓶满状态传感器的控制 启停交替状态。 瓶子在隧道内先后通过预热区（长约600mm)、高温 灭菌区（长约900mm)、冷却区（长约1500mm)。 高温区的温度可自行设定，最高可达到350℃，在冷 却区瓶子经大风量洁净冷风进行冷却，隧道出口处的 瓶温应降至常温附近。
6章 口服液体制剂生产设备
300℃。主要用
于清洗后的玻 璃瓶以盘装的 方式进行干燥
图6-5 柜式电热烘箱示意图
灭菌
人民卫生出版社有限公司来自隧道式灭菌干燥机采用热空气层流消毒
原理或远红外辐射 加热消毒原理，具 有传热速度快、热 空气的温度和流速 非常均匀、灭菌充 分、无低温死角、 无尘埃污染、灭菌 时间短、效果好和 生产能力高等特点
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直线式灌封机
工作过程 灭菌后的口服液 瓶由手工放入料斗 内，传动部分将药 瓶送至灌注部分， 由直线式排列的喷 嘴灌入瓶内，瓶盖 由送盖器送出并由 机械手完成压紧和 轧盖。
图6-7 直线式灌封机
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回转式灌封机
工作过程 经灭菌干燥后的口 服液瓶经输送带前 移至拨瓶盘，拨瓶 盘将瓶逐个拨进灌 装工作盘，当瓶子 转到定位板时，灌 装头的针管在凸轮 的控制下插人瓶口 内，同时计量泵开 始灌注药液。灌好 药液的瓶子进入轧 盖机构，完成压紧 和轧盖。
图6-1 口服液管制瓶瓶型示意图
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三、口服液生产设备
图6-2 口服液生产设备的种类
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转盘式超声波洗瓶机
操作要点 检查设备、仪表→打开纯 水阀门→ 打开水泵→调 节进水量 → 打开主电机 开关→ 打开进瓶机、输 送网带、出瓶机开关→调 节速度→洗瓶→停机（依 次按下主机停机按钮、输 送网带停止按钮、水泵停 止按钮，关闭纯水控制阀 门） →清洁。 应用于5～50ml玻璃 瓶的洗涤，每小时可洗瓶 6000～24000个
药物制剂设备
第六章 口服液体制剂 生产设备
第一节 口服液生产设备
口服液是指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的
单剂量灌装的口服液体制剂。其特点：
第18章 无菌制剂生产专用设备简介
图23-14 轧刀机构 1-凸轮收口座； 2-滚轮；3-弹簧； 4-转销；5-轧刀；
6-压瓶头
三、粉针剂生产设备
（一）粉针剂生产概述
3、分类
按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类， 塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类 型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。
二、输液剂生产设备
（二）玻璃瓶装输液剂生产设备
1、胶塞清洗设备
（1）夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞处理： 0.5% NaOH煮沸（30min）→ 自来水、新沸开水清洗 → 1%盐酸溶液煮沸 （30min）→ 蒸馏水洗 →蒸馏水煮沸（30min） → 过滤注射用水浸泡过夜 → 临用前，用过滤 注射用水反复漂洗数次
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送 装置和主机组成。
图23-12 翻 边胶塞塞塞 原理图 1-螺旋槽； 2-轴套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞 图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜； 4-T型塞；5-密封圈
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
粉剂置于料斗中，螺杆转动时，药物被沿轴线输
送到药嘴处并落入位于送药嘴下方的药瓶中，西
林瓶完成装粉后，经过盖胶塞工位盖上胶塞。
（4）特点
螺杆分装机具有装量调整方便、结构简单、便
于维修、使用中不会产生漏粉、喷粉等优点。
三、粉针剂生产设备
2、气流分装机
（1）分装原理
利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干 燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
液体制剂的生产技术与设备—溶液剂(药物制剂课件)
可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜； 高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用； 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂
原理
低分子溶液
V. 糖浆剂 3. 分类 （1）单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，其浓度为85％（g/ml）或64.7 （g/g） 。不含任何药物，除可供制备药用糖浆的原料外，还可作为矫 味剂和助悬剂。 （2）含药糖浆：为含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液。具有一定的 治疗作用。其含糖量一般为65％以上。 （3）芳香糖浆：为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液 体药剂的矫味剂。
溶液剂——高分子溶液
溶液型液体药剂
溶液型液体药剂系指药物以分子或离子状态分散于溶剂中制成的内服或 外用的液体形态的制剂。 ➢ 常用溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇等 ➢ 制备方法：溶解法、稀释法、化学反应法
原理
高分子溶液剂
• 高分子化合物以分子状态分散于溶剂中形成的均匀分散体系。 • 高分子化合物有：纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、海藻酸钠、胃
蛋白酶、琼脂等。 ▲以水为溶剂：亲水性高分子溶液或胶浆剂； ▲非水溶剂：非水性高分子溶液剂。
原理
高分子溶液剂
I. 高分子溶液的性质 1．溶液中高分子化合物的带电性 高分子化合物结构某些基团解离而带电。 • 带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素及其衍生物等。 • 带正电：琼脂、血红蛋白等。 • 有些高分子化合物随着水溶液的pH不同可带正电或负电：蛋白质
苯酚 甘油
5g 加至100g
主药 主药
制备：取苯酚加于甘油中，搅拌溶解即得。
原理
低分子溶液
IV. 醑剂 1. 定义 指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。用于制备芳香水剂 的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到5～10%，乙醇浓度 一般为60～90%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。 2. 制备方法 溶解法和蒸馏法。
液体制剂生产过程及操作要点
液体制剂生产过程及操作要点1.准备：在制剂生产开始之前，需要准备好所需的设备和原材料。
设备包括制剂混合机、溶剂槽、过滤器、搅拌器、灭菌设备和包装机等。
原材料包括活性成分、溶剂、辅料和溶媒等。
同时，需要做好清洁和消毒工作，以确保生产环境的卫生和制剂质量的安全。
2.配料：将所需的原材料按照配方比例准确称量，并加入到混合机中。
在配料过程中，需要遵循严格的操作规程，确保配料的准确性和一致性。
3.溶解：开始搅拌和混合原材料，使其完全溶解并达到所需的浓度和均匀性。
搅拌过程中，需要控制温度和搅拌速度，以确保混合过程的稳定性和均匀性。
4.过滤：完成混合后，将混合液通过过滤器进行过滤，以去除其中的固体杂质和悬浮物。
过滤过程需要注意过滤器的选择和使用，以及过滤时间和压力的控制，以确保过滤效果和制剂的质量。
5.灭菌：经过过滤的制剂，还需要进行灭菌处理，以确保制剂的无菌性和安全性。
灭菌方法可以采用高温灭菌、紫外线照射或化学灭菌等。
灭菌过程需要严格遵守灭菌工艺要求，并进行灭菌效果验证，以确保制剂的无菌状态。
6.包装：最后，完成制剂的灭菌后，将其进行包装。
包装可以采用注射器、玻璃瓶、塑料瓶等不同的容器，根据制剂的性质和用途进行选择。
包装过程需要注意包装材料的选择和质量控制，以及包装操作的卫生和无菌要求。
在整个生产过程中-严格遵守操作规程和工艺要求，确保制剂生产的准确性、一致性和无菌性。
-加强清洁和消毒工作，保持生产环境的卫生和无菌状态。
-对原材料进行准确的称量和配料，确保配料的准确性和一致性。
-控制混合过程中的温度、搅拌速度和时间，以确保溶解和混合的均匀性。
-注意过滤器的选择和使用，确保过滤效果和制剂质量。
-对灭菌设备进行正常运行和有效验证，确保制剂的无菌性和安全性。
-在包装过程中，注意包装材料的选择和质量控制，并严格遵守卫生和无菌要求。
通过以上准备、配料、溶解、过滤、灭菌和包装等环节的严格操作和质量控制，可以生产出高质量的液体制剂，并保证制剂的安全性和无菌性。
厂房设备设施名称液体制剂车间配液系统页码19
SMP-EM-0410002-02/R-00厂房/设备设施名称：液体制剂车间配液系统页码：1/9SMP-EM-0410002-02/R-001. 目的该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。
2. 范围本文件的范围涉及到了对此设备的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。
供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行。
3. 设备标准设备必须符合以下标准、规范：中华人民共和国药品管理法及实施条例GMP2010修订版TJ36-79工业企业设计卫生标准GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件GB-12265-90 机械防护安全要求(GB150). 中国压力容器标准生产自动化管理规范第4版GEP良好工程管理规范中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准4. 一般描述合肥恩瑞特药业有限公司新制剂项目液体制剂车间共设4个生产模块，包括10ml口服液，50ml口服液，预留的口溶膜，预留的吹塑类。
本次采购的配料系统，需供应以上4个灌装生产模块，将安装在液体制剂制剂车间，其中1500L 配液罐、300L辅助罐安装在配液间，1000L溶糖罐安装在溶糖间。
该配料系统最大限度减少人员操作的污染。
卖方保证提供其当前最先进技术和生产工艺生产的设备给买方,保证设备具有良好的性能满足买方生产的要求。
SMP-EM-0410002-02/R-005. 物料规格口服溶液剂：水溶性原辅料、纯化水、蒸汽等。
糖浆剂：水溶性原辅料、纯化水、蒸汽等。
6. 工艺描述本系统主要用于口服液剂、糖浆剂的整个配液过程，包括原辅料溶解过滤、药液循环输送等，该系统包括1500L配液罐，1000L化糖罐， 300L辅助罐，过滤器，药液泵系统及之间的所有连接管道和阀门等。
本系统主要用于供应口服液、口服糖浆、吹塑类、口溶膜4条灌装线，其中口服液与糖浆线为同一房间，吹塑线、口溶膜为相反方向的独立房间（吹塑线和口溶膜线暂预留）。
口服液体制剂车间典型布局及优劣分析
口服液体制剂车间典型布局及优劣分析1 典型工艺流程及操作单元介绍1.1 典型工艺流程框图图1.2.11.2 操作单元划分常见的口服液生产的工艺操作单元可划分为以下几个部分：称量、炼蜜、配液、过滤、洗烘、灌装、灭菌、灯检、外包。
1）称量称重主要包括固体物料、液体物料。
固体物料根据物料的活性由低到高常用设备：负压称量罩、隔离器等。
液体物料根据物料量的大小常采用的方式：称重模块、桶+称重设备。
2）炼蜜蜂蜜一般作为口服液体常用的娇味剂。
炼蜜程度分嫩、中、老三种。
含水量依次下降，流动性依次降低。
3）配制/混合配制主要针对溶液剂而言，是灌装前将原辅料和溶剂混合的过程。
投料对象为高活性、高毒性原料药应采用密闭投料装置，常规物料一般采用人工上料或真空上料方式进行。
4）过滤（离心）过滤是流体工艺应用较为广泛的单元操作之一，主要作用是让液体通过某种过滤介质，使液体中某些物质被截留在上游，其他物质通过介质，从而起到分离的作用。
较常用的过滤方式为膜过滤，根据膜孔径大小起到预过滤、降低微生物负荷（0.45 μm）、除菌过滤（0.22 μm）等作用，一般工艺采用微孔膜筒式过滤设备居多。
但是中药口服液通常需要冷沉等操作来去除无效物质，增加澄清度；部分物质无法通过膜过滤进行分离，一般需要进行离心（过滤）操作。
常用设备为碟片离心机、管式离心机及板框过滤器。
5）洗烘常规洗瓶一般利用超声波清洗和三水三气交替喷射压力冲洗进行清洗，烘干一般采用隧道式烘箱，分为预热、灭菌、冷却三个阶段。
洗烘的主要关注重点在于设备的送排风设计，是否独立送洁净风是跟设备厂家沟通的重点。
6）灌装轧盖灌装采用计量泵或者时间-压力控制系统，一般可以做到16个灌装头；而采用负压方式灌装头可以做到48个，如何选择一般跟液体的粘度有关。
轧盖（旋盖）工序主要是防止活塞脱落，为产品提供长期的密封保证。
轧盖区域应结合产品的密封性能、设备状况、铝盖特性等设计合适的洁净级别。
轧盖过程中容易产生金属微粒或者胶塞脱落现象，因此应考虑设定必要的除污染设施和检查装置，以消除污染和确保产品的密封完整性。
药物制剂生产工艺及设备
药物制剂生产工艺及设备药物制剂的生产工艺及设备是制药企业中非常重要的一环，影响着药物质量、生产效率和成本等方面。
下面将详细介绍药物制剂的生产工艺及设备。
药物制剂的生产工艺包括原料准备、混合制剂、成型、包装和贮存等环节。
1. 原料准备原料准备是药物制剂生产的第一步，包括原料的采购、检验、分装、粉碎等。
对于液体原料，一般需要进行稀释、调整pH值、过滤等处理。
2. 混合制剂混合制剂是将药物原料和辅料按一定的配方进行混合，以获得符合规定质量标准的均匀混合物。
混合制剂前需要对原材料进行粉碎等处理，确保混合均匀。
混合过程可以采用机械混合、干燥混合、液体混合等方式。
3. 成型成型是将混合制剂按指定的形状和大小进行制成的过程，常见的成型方式包括压片、胶囊、颗粒、丸剂、注射剂等。
压片是较常见的成型方式，主要适用于固体制剂的生产。
压片机分为单向压片机和连续压片机，可以进行单面压片、双面压片、薄片压缩、海绵压缩、波浪压缩等。
胶囊是采用树脂、明胶等材料制成的一种容器，内装药品，主要适用于固体、粉末等剂型的制作。
颗粒是将原料制成适当的大小和形状，主要适用于片剂、丸剂、注射剂等制剂的原料。
丸剂是将混合制剂制成圆形、椭圆形、球形等形状的制剂，常用的丸剂制剂设备包括模具压制机、旋转造粒机等。
注射剂是将药物通过针头注入体内的剂型，分为冻干粉针剂和液体针剂两种，常见的制剂设备包括真空干燥器、灌装机等。
4. 包装包装是将制成的药剂用适当的材料、形式进行保护、罩盖、标示和包装。
药物的包装主要分为内包装和外包装，内包装主要起到保护药品和方便使用的作用，外包装主要起到保护内包装、标识等作用。
常见的包装材料包括塑料瓶、玻璃瓶、铝箔袋、纸盒等。
5. 贮存贮存是指将包装好的药剂存放于符合规定的温度、湿度、光线等环境条件下，以保证药剂的质量和稳定性。
药物制剂的生产设备不同于一般制造业的设备，其需要具备对药品不会造成影响或者破坏的特殊环境，以及制品专用的特殊仪器。
《液体制剂生产设备》PPT课件
• 瓶子在隧道内先后通过预热区（长约600mm)、高温 灭菌区（长约900mm)、冷却区（长约1500mm)。
• 高温区的温度可自行设定，最高可达到350℃，在冷 却区瓶子经大风量洁净冷风进行冷却，隧道出口处的 瓶温应降至常温附近。
• ③直口瓶包装：这本是80年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。
• 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
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• ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。
• 4、灌封
• 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。
• 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。
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• 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。
• ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。
• 高温灭菌区的热箱外壳中充填硅酸铝棉以隔热，确
保箱体外壁温升不高于精7选℃ppt。
第七章 液体制剂生产设备
第一节 口服液剂生产设备
精选ppt
14-液体灭菌制剂生产专用设备
3、封口部分 由压瓶装置、加热装置和拉丝装置组成。
压瓶装置主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和蜗轮蜗杆箱等部件构 成。压瓶滚轮的作用是防止拉丝钳拉安瓿颈时发生移动。
17.2.2 干热灭菌设备
（5）微波灭菌器
• 微波灭菌由于其具有灭菌效率高、速度快、处理后无污染 等优点而日益受到重视。但目前微波灭菌还存在灭菌不彻 底、对不同的菌种灭菌效果不同等问题。
• 微波灭菌器大多采用家用微波炉，或隧道式微波灭菌器。 隧道式微波灭菌器可与注射剂生产组成联动线，可在30s 内使安瓿中药物溶液的温度被加热到140℃，再经过保温 器保温12s，可使注射安瓿达到灭菌效果，之后用空气或 水冷却安瓿。实验证明这种微波灭菌器具有足够的灭菌效 果，并且化学降解的成分比高压灭菌器低。
电热隧道式灭菌烘箱
主要由传送带、加热器、层 流箱、隔热机架等部件组成。
传送带由三条不锈钢丝编织 网带构成。
加热器是一组（12根）由电热 丝和石英管构成的电加热管。
电热隧道式灭菌烘箱是目前最 先进的连续式干热灭菌设备， 其优点是自动化程度高，符合 GMP生产要求，并能有效地提 高产品质量和改善生产环境， 缺点是造价昂贵，能耗大，维 修复杂。
故导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固．酶失去活性，微生 物因而死亡。 （1）火焰灭菌法 • 灼烧是最彻底、最简便、最迅速、最可靠的灭菌方法，适 宜于不易被火焰损伤的物品、金属、玻璃及瓷器等进行灭 菌。灭菌时，只需将物品在火焰中加热20秒钟，或将灭菌 的物品迅速通过火焰3~4次即可。
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3、灭菌干燥设备
• 热风循环式灭菌干燥机：现以GMS 600—C隧道式 灭菌干燥机为例进行介绍见图 8—5，
热 区 冷区 高 效 过 滤 器
排 风 机
机器操作功能：
• 隧道中由三条同步前进的不锈钢丝网形成输瓶通道， 主传送带宽600mm，水平安装，两侧带高60mm；共 同完成对瓶子的约束和传送。 • 瓶子从进入到移出隧道约需40min，确保瓶子在热区 停留5min以上完成灭菌，三条传送带由一台小电机同 步驱动，电机根据传送带上瓶满状态传感器的控制启 停交替状态。 • 瓶子在隧道内先后通过预热区（长约600mm)、高温 灭菌区（长约900mm)、冷却区（长约1500mm)。 • 高温区的温度可自行设定，最高可达到350℃，在冷 却区瓶子经大风量洁净冷风进行冷却，隧道出口处的 瓶温应降至常温附近。
• 较理想的灭菌隧道是热风循环式，确保热场均匀， 而且隧道内洁净度达到100级，保证通过隧道的 瓶子无微粒和无菌。 • ②口服液成品灭菌设备： 受操作和设备等条件限 制，较多中小药厂不能确保药液和包装材料无菌， 往往采用蒸汽灭菌柜对成品瓶装口服液进行严格 高温灭菌。此举的弊端是在一定程度上破坏了盖 子的密封，不利于长期保存。 • 采用科技新成就，利用新的灭菌机理完成成品口 服液的灭菌是一个方向，现在已采用的有辐射灭 菌法、微波灭菌法。
• 一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中 国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸 收，形成了先进的提取工艺。 • 渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗 漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直接 或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 • 2、 配制要求如下：
3)灭菌干燥设备
• ①口服液瓶灭菌干燥设备 ：是对洗净的口服液玻 璃瓶进行灭菌干燥的设备，根据生产过程自动化 程度的不同，需配备不同的灭菌设备。 • 最普通的是手工操作的蒸汽灭菌柜，利用高压蒸 汽杀灭细菌是一种较可靠的常规湿热灭菌方式， 一般需115.5℃（表压 68.9kPa）、30min。 • 联动线中的灭菌干燥设备是隧道式灭菌干燥机， 已有行业标准，可提供350℃的灭菌高温，以保证 瓶子在热区停留时间不短于5min确保灭菌。 • 当前中国生产的灭菌隧道多为石英玻璃管远红外 辐射电加热方式，加热效率高，结构简单，但热 场不十分均匀。
• 辐射灭菌法目前主要是应用穿透力较强的γ射线， • 钴60辐射灭菌已用于近百种中成药、中药材的灭菌， 其原理主要是利用钴60的γ射线能量传递过程，破坏 细菌细胞中的DNA和RNA，受辐照后的DNA和RNA 分子受损，发生降解，失去合成蛋白质和遗传的功 能，细菌细胞停止增殖而死亡。 • 微波灭菌法是以高频交流电场(300 MHz以上)的作用 使电场中的物质分子产生极化现象，随着电压按高 频率交替地转换方向，极化分子也随之不停地转动， 结果，有一部分能量转化为分子杂乱热运动的能量 , 分子运动加剧，温度升高，由于热是在被加热的物 质中产生的，所以加热均匀、升温迅速。 • 由于微波可穿透物质较深，水可强烈地吸收微波， 所以微波特别适于液体产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 • 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 • ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 • 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
• ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。 • 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻 璃瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要 求确定。
三、口服液剂洗瓶、干燥及灭菌设备
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1、 洗瓶、干燥设备概述 1）必要性和基本要求 口服液瓶的洗瓶、干燥属于灌液前的重要准备工序。 为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物 污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌，还 应对包装物清洗和灭菌。 • 药品包装物在生产及运输过程中污染是不可避免的， 所以清洗和灭菌是必不可少，为防止交叉污染，瓶 的内外壁均需清洗，而且每次冲洗后，必须充分除 去残水，洗瓶后需对瓶做洁净度检查，合格后进行 干燥灭菌，灭菌的温度、时间必须严格按工艺规程 要求，并需定期验证灭菌效果，作好详细记录备查。
• 洗净后的瓶子在机械手夹持下再经翻转凸轮作 用翻转1800使瓶口恢复向上，送入拨盘12，拨 盘拨动玻璃瓶由滑道13送入灭菌干燥隧道。 • 整台洗瓶机由一台直流电机带动，可实现平稳 的无级调速，三水三气由外部或机内泵加压并 经机器本体上的三个过滤器过滤，水气的供和 停由行程开关和电磁阀控制，压力可根据需要 调节并由压力表显示。 • 这种洗瓶机的突出特点是每个机械手夹持一支 瓶子。在上下翻转中经多次水气冲洗，由于瓶 子是逐个清洗，清洗效果更有保证。
• 图 8—2 YQC 8000／10—C型超声波洗瓶机 • l．料槽；2．超声波换能头Z3．送瓶螺杆；4．提升轮； 5 ．瓶子翻转工位； 6 、 7 、 9 ．喷水工位； 8 、 10 、 11．喷气工位；12．拨盘；13．滑道
• 经过超声波初步洗涤的玻璃瓶，由送瓶螺杆3将瓶 子理齐并逐个送入提升轮4的10个送瓶器中， • 送瓶器由旋转滑道带动做匀速回转的同时，作升降 运动，旋转滑道运转一周，送瓶器完成接瓶、上升、 交瓶、下降一个完整的运动周期。提升轮将玻璃瓶 逐个交给大转盘上的机械手。 • 在位置6～11，固定在摆环上的射针和喷管完成对 瓶子的三水和三气的内外冲洗。射针插人瓶内，从 射针顶端的五个小孔中喷出的激流冲洗瓶子内壁和 瓶底，同时固定喷头架上的喷头则喷水冲洗瓶外壁。 • 位置6、7、9喷的是压力循环水和纯化水，位置8、 10、11均喷压缩空气以便吹净残水。
• 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。 • ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。 • ②灭菌标准： 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微 生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因 此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。 • ③灭菌方法： 有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭 菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或 几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法， 其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波 灭菌是一种很有前途的灭菌方式
2)常用洗瓶设备
• ①喷淋式洗瓶机： 一般用泵将水加压，经过滤 器压入喷淋盘，由喷淋盘将高压水分成多股激 流将瓶内外冲净，这类属于国内低档设备，人 工参预较多。
• 在《直接接触药品的包装材料、容器生产质量 管理规范》实施以前，该设备较为流行，现已 淘汰。
• ②毛刷式洗瓶机： 这种洗瓶机既可单独使用，也 可接联动线，以毛刷的机械动作再配以碱水、饮用 水、纯化水可获得较好的清洗效果。 • 但以毛刷的动作来刷洗，粘牢的污物和死角处不易 彻底洗净，还有易掉毛的弊病，该机档次不高。 • ③超声波式洗瓶机：利用超声波换能器发出的高频 机械振荡 (20-40HZ) 在清洗介质中疏密相间地向前 辐射，使液体流动而产生大量非稳态微小气泡，在 超声场的作用下气泡进行生长闭合运动，即通常称 之谓“超声波空化”效应。 • 空化效应可形成超过1000MPa的瞬间高压，其强大 的能量连续不断冲撞被洗对象的表面，使污垢迅速 剥离，达到清洗目的。
第七章
液体制剂生产设备
第一节 口服液剂生产设备
一、口服液剂概况
• 1．1 口服液剂简介 • 口服液剂和传统汤剂 • 口服液剂是在中药汤剂基础上开发又集汤剂、 糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一种新剂型。 • 以传统的中药汤剂为基础，采用工业化制备工 艺，提取药物中的有效成分，加入矫味剂、抑 菌剂，再经严格处理的一种单剂量、小瓶装， 按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服 液体制剂
• 中药汤剂是中国经几千年发展的传统剂型，它 是将药材饮片用煎煮或浸泡、去渣取汁的方法 制成液体剂型。 • 它吸收快、疗效好，至今仍然是中医最常用的 剂型之一。 • 汤剂常用量为一日剂量，是小量制备。
1.2 口服液剂有如下特点:
• ①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省 去煎药的麻烦。 • ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 • ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是 儿童患者所接受。 • ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 • ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较 高。 • ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。
• ①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方 能采用。
• ②按处方要求计称原料用量及辅料用量。
• ③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序 配液。
• 3、过滤、精制 • 药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各 种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体 等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微 粒及细菌。 • 4、灌封 • 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。 • 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。
2）转鼓式超声波洗瓶机
其原理如图8—4所示
• 该机的主体部分为卧式转鼓，其进瓶装置及超 声处理部分基本与 YQC8000／10相同，经超声 处理后的瓶子继续下行，经排列和分离，以定 数瓶子为一组，由导向装置缓缓推入作间歇回 转的转鼓针管上。 • 随着转鼓的回转，在后续不同的工位上断续冲 循环水、冲气、冲净水、再冲净气，瓶子在末 工位从转鼓上退出，翻转使瓶口向上，从而完 成洗瓶工序。