syh2016-肝炎病毒
中国肝移植乙型肝炎防治指南(2016版)
ＡＳＴ）、Ｙ一谷氨酰转肽酶（Ｙ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＧＧＴ）、 总胆红素（ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｍｂｉｎ，ＴＢｉｌ）、白蛋白、血细胞计数和
中华肝脏病杂志２０１６年１２月第２４卷第１２期Ｃｈｉｎ
Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６，Ｖ０１．２４，Ｎｏ．１２
・８８７‘
抗一ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗一ＨＢｅ、抗一ＨＢｃ）和ＨＢＶ ＤＮＡ是判 断供肝ＨＢＶ感染状态的最主要指标。供者的上述指标均阴 性或仅抗－ＨＢｓ阳性时，供肝携带ＨＢＶ的风险低；其他标志
ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃ ｈｅ感染的风险；肝移植术中、 术后，输注血及血制品存在ＨＢＶ感染风险；肝移植术后使
用免疫抑制剂，降低受者免疫功能，削弱抗ＨＢＶ感染能力， 易导致ＨＢＶ再感染／新发感染；ＮＡｓ基因屏障低、剂量低
ＦＣＨ）是由ＴＨ２型非特异性免疫反应所致的特殊类型肝炎恻， 常发生于免疫低下的患者，其病程凶险、预后不佳科”。占肝 移植术后ＨＢＶ再感染者的揣～１０％，ＨＢＶ新发感染者同样
ｔ３ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｆｔｅｒ
表２ ＧＲＡＤＥ系统
强推荐 弱推荐 确定针对特定群体或患者的临床决策或干预措施利大于弊或弊大于利 不能确定临床决策或干预措施的利弊，采取临床决策或干预措施的利弊相当
８８６‘
堂肝ｊ堕壅杂志２０１６ｆｇｌ２月第２４卷第１２期Ｃｈｉｎ
ＩＩＯＶＯ
Ｊ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６，Ｖ０１．２４，Ｎｏ．１２
因此，科学、有效地防治肝移植术后ＨＢＶ感染与复发，是
我国肝移植领域的重要临床问题。
ＨＢＶ相关肝移植的初期临床实践证明，如未采取有效 预防措施，肝移植术后ＨＢＶ再感染率超过９０％［Ｉ ｅ，其后， 乙型肝炎免疫球蛋白（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
病毒性肝炎swb
Graph showing the course of Hepatitis-A virus infection
粪中HAV SGPT
Anti-HAV
Anti-HAV, IgM
HAV infection Weeks
0
1
2
3
4
5
6
7
8
26
52
二.乙型肝炎病毒（HBV)
带包膜的DNA病毒，属嗜肝DNA病毒科 （Hepadnaviridae family)。电镜下有三 种形态：
五.戊型肝炎病毒（HEV)
为RNA病毒，呈圆形颗粒，直径2738nm，无包膜，表面有突起。基因组为 一单股正链RNA，8.5Kb。只有一个血清 型，世界不同地区分离的HEV均有强烈 的交叉反应。
目前尚缺乏标准检测试剂。一般采 用ELISA法检测抗HEV、抗HEV-IgM。
庚型肝炎病毒（HGV):
未接种疫苗者
好发于儿童与青少年 感染后免疫力持久 HBV:
anti- HBs (-) 感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。
流行特征
1、散发性发病: 2、流行爆发 3、季节分布 4、地理分布
Prevalence of Chronic HBV Carriers
病毒性肝炎
Viral Hepatitis
安徽省中医院感染病科 施卫兵
概
述
病毒性肝炎是由一组嗜肝病毒 (Hepadnavirus)引起的，以肝脏炎症 和坏死病变为主的一种传染病。主要 表现为明显的消化道症状、全身疲乏 无力，肝脏肿大。肝功能异常，部分 病例出现黄疸。
甲、戊型肝炎大多数顺利恢复， 少数乙、丙、丁型肝炎可迁延为慢 性(Chronic)，演变为肝硬化 (Cirrhosis )、肝癌(carcinoma)。 极少数病例可发展为重型肝炎 (Sever Hepatitis) ，预后差，死 亡率高。
肝炎诊疗指南 (2)
肝炎患者可出现乏力、食欲减退、 恶心、呕吐、厌油、腹胀、肝区疼 痛等症状，部分患者可出现黄疸。
肝炎的分类
病毒性肝炎
由肝炎病毒引起的以肝脏炎症为主要表现的一组疾病， 包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型 肝炎等。
药物性肝炎
由药物引起的肝脏损害，可表现为药物性肝炎或药物性 肝病。
酒精性肝炎
根据肝炎的病因，采取相应的抗病毒、抗炎、抗纤维化等药物治疗。
药物治疗
抗病毒药物
针对病毒性肝炎，采用抗病毒 药物进行治疗，如乙肝抗病毒
药物、丙肝抗病毒药物等。
抗炎药物
针对肝炎引起的炎症反应，采 用抗炎药物进行治疗，如糖皮 质激素、抗生素等。
抗纤维化药物
针对肝炎引起的肝纤维化，采 用抗纤维化药物进行治疗，如 秋水仙碱、干扰素等。
案例二：慢性肝炎的长期管理
慢性肝炎的特点
慢性肝炎患者病情持续时间较长，病情反复发作，治疗难度较大 。
慢性肝炎的长期管理
慢性肝炎患者需定期进行肝功能检查、肝炎病毒检测、肝脏超声 等检查，以监测病情变化。
慢性肝炎的生活管理
慢性肝炎患者需注意饮食、运动、休息等方面，避免过度劳累和 不良生活习惯对肝脏的影响。
具有抗氧化作用，可以保护肝细胞免 受氧化损伤。
食物禁忌
高脂肪食物
高糖食物
过多的脂肪摄入会加重肝脏的负担，不利 于肝脏的健康。
过多的糖分摄入会导致血糖升高，不利于 肝脏的健康。
高盐食物
刺激性食物
过多的盐分摄入会导致血压升高，不利于 肝脏的健康。
如辛辣、油腻、烟酒等，会刺激肝脏，不 利于肝脏的健康。
06
案例三：重症肝炎的紧急治疗
重型肝炎的症状
肝炎病毒医学详细讲解
肝炎病毒医学详细讲解肝炎是指肝脏发炎病变的一类疾病。
肝炎病毒（Hepatitis virus）是引起肝炎的主要原因之一。
目前已经发现的肝炎病毒有A、B、C、D、E、F、G等七种，其中以A、B、C型肝炎病毒最为常见。
A型肝炎病毒（HAV）主要通过食物和水的污染途径传播，一般经过潜伏期后患者会出现食欲不振、乏力、恶心、呕吐、黄疸等症状，但多数病例可自愈，不会引起慢性炎症。
B型肝炎病毒（HBV）主要通过血液、性传播以及母婴传播而感染。
临床表现形式多样，有些人感染后会出现肝炎症状，有些人则不会有症状，但慢性感染者有较高风险发展为肝硬化和肝癌。
C型肝炎病毒（HCV）主要通过血液传播，如共用注射器、输血、母婴传播等途径感染。
临床表现类似B型肝炎，但多数患者在初期感染后没有特殊症状，因此常被忽视。
长期慢性感染会导致肝硬化和肝癌。
肝炎病毒通过不同途径感染人体后，会在肝细胞内复制并产生炎症反应。
炎症反应导致肝细胞受损，继而引起肝脏功能异常。
肝炎病毒的感染可以分为急性感染和慢性感染两种情况。
急性感染多数是自限性的，亦即自愈，但部分患者会进一步发展为慢性感染。
慢性感染的主要危害是导致肝硬化和肝癌的发生。
肝硬化是指肝脏组织发生病变，长期受损后，肝脏会出现纤维化和瘢痕，丧失正常功能。
肝硬化患者可出现腹水、黄疸、消化道出血等症状。
肝癌是最常见的原发性肝癌，多发生在肝硬化的基础上。
肝炎病毒的预防和治疗是重要的控制手段。
对于A型肝炎，最重要的措施是饮食卫生，保持良好的个人卫生习惯，避免食用或饮用污染的食物和水。
而针对B型和C型肝炎，最有效的预防措施是疫苗接种。
目前，有安全有效的B型肝炎疫苗和C型肝炎疫苗可供民众接种。
接种疫苗不仅可以预防感染，还能有效降低发展为慢性感染和肝硬化的风险。
针对病毒感染的治疗主要包括抗病毒治疗、抗炎治疗和保肝治疗。
抗病毒治疗主要适用于慢性感染者，通过使用特定的抗病毒药物来控制病毒复制和减轻炎症反应。
抗炎治疗主要包括使用抗炎药物和免疫调节剂，来减轻炎症反应和保护肝细胞。
肝炎病毒发展历程
肝炎病毒发展历程
肝炎病毒发展历程的盘点
肝炎病毒是一种影响人类健康的重要病原体，主要由乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和丁型肝炎病毒（HDV）等多种病毒引起。
以下是肝炎病毒发展历程的概要：
1. 乙型肝炎病毒（HBV）：乙型肝炎病毒的研究始于20世纪60年代，最早由前苏联的科学家发现。
进一步的研究发现了
乙型肝炎病毒的基因组结构和病毒循环途径。
这个病毒的传播途径主要有接触传播和垂直传播。
2. 丙型肝炎病毒（HCV）：丙型肝炎病毒的发现相对较晚，
直到20世纪80年代才被科学家们发现。
丙型肝炎病毒的传播主要通过血液接触传播，特别是注射药物使用和输血等场景。
目前，丙型肝炎病毒是全球范围内导致慢性肝炎和肝硬化的主要原因。
3. 丁型肝炎病毒（HDV）：丁型肝炎病毒是一种与乙型肝炎
病毒共同感染的病毒，它依赖于乙型肝炎病毒的存在才能进行复制。
丁型肝炎病毒的传播主要通过与感染乙型肝炎病毒的人密切接触，如性传播和血液传播等。
随着科学技术的发展，对肝炎病毒的研究得以深入，人们对肝炎病毒的传播途径、感染机制和预防控制有了更深入的认识。
然而，肝炎病毒仍然是全球健康问题的重要因素，需要持续的全球努力来防治肝炎疾病，保护人类的健康。
2016中国慢性乙型肝炎防治指南(最新版)_图文
七、影像学诊断
八、 病理学诊断
九、临床诊断
十、治疗目标
十一、抗病毒治疗的适应症
十二、普通IFN-α和PegIFN-α治疗
十三、NAs治疗和监测
十四、抗病毒治疗推荐意见及随访管理
十五、特殊人群抗病毒治疗推荐意见十六、待解决的问题
主要内容
一、术语
二、流行病学和预防
三、病原学
四、自然史及发病机制
五、实验室检查
19．病毒学复发：获得病毒学应答的患者停药后，间隔1个月 两次检测HBV DNA均大于2 000 IU/mL。
一、术语
20．临床复发：病毒学复发并且ALT＞2 x ULN，但应排除其他 因素引起的ALT增高。
21．持续病毒学应答：停止治疗后血清HBV-DNA持续低于检测 下限。
22.耐药：在抗病毒治疗过程中，检测到和HBV耐药相关的基 因突变，称为基因型耐药 。体外实验显示抗病毒药物敏感性 降低、并和基因耐药相关，称为表型耐药。针对一种抗病毒 药物出现的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐 药，称为交叉耐药。至少对两种不同类别的核苷(酸)类似物 耐药，称为多药耐药。
二、流行病学和预防----流行病学
2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1~59岁 一般人群HBsAg携带率为7.18%
2014年中国疾病控制中心对全国1~29岁人群乙型肝炎血清 流行病学调查结果显示，1~4岁、5~14岁和15~29岁人群 HBsAg流行率分别为0.32%、0.94%和4.38%
主要内容
一、术语
二、流行病学和预防
三、病原学
四、自然史及发病机制
五、实验室检查
六、肝纤维化非侵袭性诊断
七、影像学诊断
八、 病理学诊断
肝炎病毒1@
肝炎病毒Hepatitis viruses刘佳 讲师 jialmed@病毒性肝炎viral hepatitis：由病毒感染引起的肝脏炎症病变HAVHDV风疹病毒（RV）单纯疱疹病毒（HSV）巨细胞病毒（CMV） HEVGBV-C（HGV）HBV黄热病病毒（YFV）TTVHCVEB病毒（EBV）HAVHEVHepatitis viruses：是一组主要感染肝细胞并在其中复制增殖而引起急、慢性肝脏炎症病变的病毒HBV HCV HDV甲型肝炎病毒 Hepatitis A virus，HAVHAV小RNA病毒科肝病毒属 无包膜 仅1个血清型 7个基因型，我国I型 可细胞培养，灵长类动物易感 抗胃酸和胆汁盐，在干燥粪便中可保持感染性数周， 贝类可从污水富集HAVInfectiousHAV的致病性粪－口途径传播在小肠中引起有限感染通过胆汁随粪 便排出体外肝脏为真正 靶器官（免 疫病理损伤）入血并形成短 暂病毒血症z传染源：潜伏期末期和急性期早期患者，隐性感染者人群普遍易感，多为隐性 感染，主要侵犯儿童和青 年。
z 临床表现： – 潜伏期15-50天（30天） – 临床类型急性黄疸性肝炎 急性无黄疸性肝炎重型肝炎（急性肝坏死） 少见病程4-8周，自限性， 预后好，不转为慢性， 无肝硬化等儿童多为亚临床型，成人多为临床型发生黄疸：<6岁<10%6-14岁 40%-50%>14岁 70%-80%z免疫力：可存在数年~终身，对再感染有保护作用HAV的传播我国HAV感染率>80%， 约9.7亿人已感染过HAV 主要是粪口途径 密切接触 污染的水源和食物 经血传播（静脉注射毒品，输血，非常罕见）病 原学 血清学检查：检测 抗-HAV IgM，抗-HAV IgG，HAV-RNA粪便检查： HAV-Ag，HAV-RNA传染源预防为主控制甲肝传播途径易感人群18月龄儿童的主动免疫： 甲肝减毒活疫苗1剂甲肝灭活疫苗2剂， 间隔至少6个月高危人群被动免疫： 暴露后两周内使用 免疫球蛋白乙型肝炎病毒 Hepatitis B virus，HBV我国是HBV感染高发区中国 7亿人曾感染HBV1.2亿携带者每年28万人 死于HBV感染 相关疾病感染者携带者死亡20亿人曾感染HBV 世界3.5亿携带者每年100万人 死于HBV感染 相关疾病HBV的形态结构321电镜下可观察到3种 HBV病毒颗粒：1.大球形颗粒 （Dane颗粒）2.小球形颗粒 3.管状颗粒HBV的形态结构Dane颗粒有感染性的、结构完整的 HBV病毒颗粒称为大球形 颗粒（Dane颗粒）。
乙型肝炎病毒的离体培养研究
乙型肝炎病毒的离体培养研究乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）是一种通过血液和其他体液传播的病毒，是导致乙型肝炎的主要病原体之一。
乙型肝炎是一种全球范围内广泛流行的重要公共卫生问题，严重威胁人类健康。
为了更好地了解乙型肝炎病毒的生物学特性、病毒复制机制以及寻找有效的抗病毒治疗方法，乙型肝炎病毒的离体培养研究成为医学界的热点之一。
乙型肝炎病毒的离体培养是指在体外条件下，利用细胞培养技术将乙型肝炎病毒复制和增殖。
这种研究方法的优势在于可以更加精确地观察和研究乙型肝炎病毒的生物学特性，同时也为开发抗病毒药物和疫苗提供了平台。
乙型肝炎病毒的离体培养研究最早可以追溯到上世纪70年代。
当时，科学家们通过采用人类肝癌细胞株和感染乙型肝炎病毒的患者血液，成功地将乙型肝炎病毒进行了离体培养。
这一突破为乙型肝炎病毒的研究提供了基础，也为后续的研究奠定了重要的基础。
乙型肝炎病毒的离体培养主要依赖于细胞培养技术。
研究人员通常会选择具有高度感染性的细胞株，如人类肝癌细胞株HepG2和Huh7，用于培养乙型肝炎病毒。
同时，为了增加病毒的复制效率，还需要添加适当的培养基和辅助因子。
通过对培养条件的优化和改进，研究人员已经能够实现较高效率的乙型肝炎病毒复制和增殖。
乙型肝炎病毒的离体培养研究不仅有助于揭示乙型肝炎病毒的复制机制和感染途径，还为开发抗病毒药物和疫苗提供了重要的平台。
通过体外培养乙型肝炎病毒，研究人员可以对病毒复制的各个环节进行深入研究，如病毒进入细胞、病毒基因组复制和包装等。
这些研究成果有助于揭示乙型肝炎病毒的生物学特性，为寻找抗病毒药物和疫苗提供了重要线索。
总之，乙型肝炎病毒的离体培养研究是一项重要的医学研究领域。
通过体外培养乙型肝炎病毒，研究人员可以更加深入地了解乙型肝炎病毒的生物学特性和复制机制，为寻找抗病毒药物和疫苗提供了重要的平台。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信乙型肝炎病毒的离体培养研究将为乙型肝炎的预防和治疗提供更多的突破。
肝炎病毒的诊断和治疗研究进展
肝炎病毒的诊断和治疗研究进展一、肝炎病毒的分类和感染途径肝炎病毒是一种可引起急性或慢性肝炎的病原体，主要包括乙型、丙型、戊型、大肠杆菌等多种病毒。
其中，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是最常见的两种。
乙型肝炎病毒是病毒颗粒大小约为42nm的DNA病毒，主要通过血液、性接触和母婴传播等途径感染人体。
丙型肝炎病毒是病毒粒子约为50nm的RNA病毒，主要通过注射毒品、血制品、口服不洁食物水等途径感染人体。
二、肝炎病毒的诊断方法1.血清学检测血清学检测是目前最主要的肝炎病毒诊断方法之一，包括HBsAg、HBeAg、HBcAb、Anti-HBs、Anti-HBe、Anti-HBc、HCV抗体等指标检测。
其中，HBsAg是乙型肝炎病毒的标志物，可用于初筛HBV感染；HBeAg是HBV复制活性的标志物，可用于判断病毒进展；Anti-HCV是丙型肝炎病毒的标志物，可用于初筛HCV感染。
血清学检测的优点是简单易行、价格低廉，但缺点是需2-6周才出现阳性反应。
2.分子生物学检测分子生物学检测是一种高灵敏、高特异性的肝炎病毒诊断方法，包括HBV DNA、HCV RNA、HBV基因型、HCV基因型等检测。
可以检测到较小的病毒荷载和潜在感染者等。
目前，分子生物学检测在肝炎病毒诊断和临床治疗中得到广泛应用。
3.影像学检查CT、MRI等影像学检查可用于评估肝脏病变程度和肝硬化情况，对于早期发现肝病和预测肝炎的预后均有一定的帮助。
三、肝炎病毒的治疗方法1.乙型肝炎病毒治疗乙型肝炎病毒感染的治疗主要包括保持肝功能、抗病毒治疗和预防肝癌等。
抗病毒治疗是目前最重要的治疗手段，采用核苷酸类似物或核苷类似物等药物，可直接抑制病毒复制和病情发展。
近年来，免疫调节剂、介入治疗等新兴治疗方法也得到了较好的效果。
2.丙型肝炎病毒治疗丙型肝炎病毒感染的治疗主要包括抗病毒治疗和肝脏保护等措施。
抗病毒治疗是最主要的治疗方法，通过干扰病毒复制过程来控制病情发展。
肝炎的病毒分类及治疗进展概述
肝炎的病毒分类及治疗进展概述一、肝炎的病毒分类肝炎是一种常见的肝脏疾病，其主要由多种不同类型的病毒引起。
目前已经发现的肝炎病毒有甲型、乙型、丙型、丁型和戊型等五种。
1. 甲型肝炎病毒（HAV）甲型肝炎是通过接触受到污染的水或食物而传播的消化道传染性疾病。
感染者可能会出现发热、恶心、呕吐、腹泻等非特异性症状，但大部分患者可自愈。
甲型肝炎通过免疫方法进行预防和控制。
2. 乙型肝炎病毒（HBV）乙型肝炎是通过血液和其他体液传播的慢性感染性传染源。
感染者可能无明显临床表现，或出现乏力、食欲下降等非特异性早期表现，以及黄胆色素沉积导致的黄皮肤和黄眼球。
乙型肝炎可以使用抗逆转录药物进行治疗，也可以通过疫苗接种进行预防。
3. 丙型肝炎病毒（HCV）丙型肝炎主要通过血液传播，特别是注射药物和输血等途径。
感染者多数无明显症状，但长期潜伏后容易引发慢性肝硬化和肝癌等并发症。
目前的治疗进展中，直接抗病毒药物（DAAs）被广泛使用，其已经成为丙型肝炎的主要治疗方法之一。
4. 丁型肝炎病毒（HDV）丁型肝炎需要乙型肝炎作为共感染因子才能感染人体。
这种双重感染会导致更严重的谷氨酸-苏打转氨酶升高和更大概率的慢性乙型肝炎感染。
目前尚无特定治愈手段，只能采取对乙型肝炎进行干预措施，以减少并发症发生。
5. 戊型肝炎－伊索（HEV）戊型肝炎通过粪口传播途径感染人体。
虽然世界各地报告的戊型肝炎病例较少，但它在某些地区仍然是一种重要的公共卫生问题。
目前尚无特定治疗手段和预防措施，主要依靠对患者的支持性治疗。
二、肝炎的治疗进展概述1. 抗逆转录药物抗逆转录药物用于乙型肝炎和人免疫缺陷病毒（HIV）等感染所引起的免疫抑制，以及治疗乙型肝炎合并人HIV感染患者。
这些药物可抑制病毒复制，并改善肝功能。
2. 直接抗病毒药物（DAAs）直接抗病毒药物是丙型肝炎治疗的重要突破，其通过直接干扰或靶向特定的生物靶点来阻断肝细胞内的丙型肝炎复制过程。
这些药物通常使用联合方案进行治疗，可以有效地消除丙型肝炎RNA，并将潜伏期变为非检出状态。
全球消除病毒性肝炎策略
全球消除病毒性肝炎策略
作者：庄辉
来源：《肝博士》 2016年第5期
病毒性肝炎是全球严重的公共卫生问题，每年因病毒性肝炎死亡为150万例，已高于艾滋病、结核病和疟疾。
全球每年新发甲型肝炎病毒感染者约140万例；曾感染乙型肝炎病毒（HBV）约20亿例，其中2.4亿为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于乙型肝炎相关肝病；在
HBV感染者中，估计5%感染丁型肝炎病毒，约1200万例HBV和丁型肝炎病毒合并感染者；丙型肝炎病毒（HCV）感染者1.7亿，每年新感染HCV 300万~400万例；每年新感染戊型肝炎
病毒3500万例，死亡7万例以上。
2016年4月14日在西班牙巴塞罗那召开的第51届欧洲肝病学会学术年会上，美国、欧洲、亚太和拉丁美洲肝病学会主席共同签署了“消除病毒性肝炎联合宣言” 。
2016年5月亚太消除病毒性肝炎联盟也提出消除病毒性肝炎的倡议书。
全球消灭病毒性肝炎策略的愿景是建立一个无病毒性肝炎传播，且每例病毒性肝炎患者均
可获得安全、能支付、有效的预防、关怀和治疗服务的世界，其目标是到2030年消除病毒性
肝炎这一严重的公共卫生威胁，使HBV和HCV新感染减少90%；因慢性乙型肝炎和丙型肝炎所
致死亡减少65%。
为达到上述目标，该策略要求至2020年和2030年在病毒性肝炎的防治方面达到的目标见表。
最近联合国将消除病毒性肝炎列入千年持续发展目标之一。
虽然我国在病毒性肝炎防治方
面取得了不俗的成就，但病毒性肝炎仍是一个严重公共卫生问题，全国慢性HBV感染者为
7460万例，慢性乙。
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Hepatitis B Virus
Dane颗粒（完整的病毒）形态
HBsAg、PreS
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA DNAP
pre-s2 pre-s1
S
2. HBV基因组结构
pre-S1 P pre-S2 S pre-C C P X 编码 pre-S1蛋白 pre-S2蛋白 HBsAg HBeAg HBcAg DNAP HBxAg
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒
图 血液中HBV颗粒电镜图
病原学：HBV结构
l
HBV颗粒形式 小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成 管状颗粒，直径约22nm，长度约100~ 500nm，由小球形颗粒组成 大球形颗粒（ Dane 颗粒），完整的病毒体，直径 42nm
可终身阳性
生物学性状
4.动物模型与细胞培养： l 黑猩猩是对HBV最敏感的动物， l HBV尚不能在细胞培养中分离培养，目 前采用病毒的DNA转染的细胞培养系统
l l
5.抵抗力： l HBV对外界环境的抵抗力较强，对低温、 干燥、紫外线均有耐受性。
（二）致病性
致病性与免疫性
1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者 2. 传播途径：
l l
包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）, 厚7nm 核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、 HBeAg 、HBV DNA和HBV DNAP
●小球形颗粒：直径22 nm 数量最多 ●管形颗粒：22×100～500 nm 两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg， 无感染性。
“空心汤团”
血液、性、垂直传播
慢性及携 无 带者 实验室检 抗HAV IgM 查 预防 疫苗
病毒性肝炎的分类
能引起肝功能损害的病毒有很多： •黄热病毒（YFV） •EB病毒（EBV） •巨细胞病毒（CMV） •单纯疱疹病毒（HSV） •风疹病毒(RV)
均 非 嗜 肝 病 毒
所致肝损害为继发性
（一）生物学性状
3. 易感人群
致病性与免疫性
高发病区：4～8岁
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁
（2）男女感染率相近，但发病者男多于女 （3）感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。 （4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。
是病毒复制和有传染性最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶
也是直接反应病毒复制的指标之一 HBxAg：也可作为病毒复制的标志
HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。
乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白 新生儿和儿童接种 成人接种 意外受染者接种 预防医源性传播
Outcome of Hepatitis B Virus Infection by Age at Infection
100 80 60 40 20
0 Birth Symptomatic Infection 1-6 months 7-12 months Age at Infection 1-4 years
（5）HBcAg
生物学性状
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心结构的表面.
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（6）抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性 HBcAg的免疫原性最强
HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。
临床特点
1. 潜伏期：2～6周 2. 流行季节 ●散发病例均无明显季节性。 3. 临床特点 ●HAV隐性感染多于显性感染 ●临床病例无黄疸型多于黄疸型
（五）预
后
●甲肝预后良好 ●无慢性化倾向
●无演化成肝癌的危险
●发生肝衰竭者罕见
甲型肝炎的预防
1.切断传播途径： 注意个人卫生、 不生食；
● HAV为单股正链 RNA 病毒，归类于小RNA病 毒科（Picornaviridae）肝炎病毒属(Hepatovirus) ●病毒结构： 病毒直径27 nm，无包膜，为正20面体球形颗粒
HAV电镜图
●抵抗力：
HAV体外抵抗力很强：耐乙醚、pH2-10稳定，低温下可长 期存活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 60℃，4h不能完全灭活 100 ℃加热 5 分钟可使病毒灭活
100 80 60 Symptomatic Infection (%)
Chronic Infection (%)
Chronic Infection
40 20
0 Older Children and Adults
Jaundice
Source: CDC
cirrhosis with ascites
HBsAg
C
HBV DNA 3.2 kb
pre-c
X
pre-S2 pre-S1
复制方式： l HBV吸附
l l l l l l l l
cccDNA
转
2.1KbmRNA 录 3.5KbmRNA （前基因组）
外衣壳蛋白 内衣壳蛋白
反转录HBV DNA负链
复制 +DNA 组装与释放
3. HBV抗原组成及其临床意义 （1）HBsAg
4. HBV在体内的复制过程 是一个逆转录过程 HBV DNA cccDNA 前基因组RNA 5. HBV损伤肝细胞的机理 以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞 致病性 细胞介导的免疫病理损伤 体液免疫及其介导免疫病理损伤 自身免疫引起的病理损伤 免疫耐受与慢性肝炎 病毒变异与免疫逃逸
致病性与免疫性
Barreled water
Food, water
Mouth, salivary gland
Blood HAV in feces
●易感人群及免疫力 好发于儿童与青少年 感染后免疫力持久 我国40岁以上成人90%～98%抗HAV-IgG阳性
抗体
母 亲
6个月以内婴儿
发病机理
以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。 目前观点：
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2010年新版指南指出：单用乙型肝炎疫苗阻断 母婴传播的阻断率为87.8%。对HBsAg阳性母亲的 新生儿，应在出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h） 注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，剂量应≥100 IU， 同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20μg中国仓 鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月 时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高 阻断母婴传播的效果 必须对所有新生儿都进行乙肝疫苗普种，才能 达到最佳的免疫效果 ,乙肝免疫疫苗覆盖率达到95% 以上，只有覆盖率达到95%以上，才能获得70.8%的 预期防护率，如果免疫接种覆盖率在75%左右，则 预期保护率只有57.3%
生物学性状
●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期） ●持续时间：
急性自限性肝炎：6个月内可消失 慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
生物学性状
HBsAg
整合 肝细胞 DNA 持续表达 “空心汤团”
●HBsAg 的亚型
长江以北 长江以南
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病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所 引起的肝炎。 目前已知的嗜肝病毒有五种： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（丁）和HEV（戊）。 庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C） TT病毒（TTV） 己型肝炎病毒（HFV）
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五种肝炎病毒比较
HAV HBV 病毒结构 +ssRNA dsDNA 传播途径 粪-口 病情 轻 偶尔严重 有 HBsAg-Ab 抗HCV HBcAb HCVHBeAg-Ab RNA 疫苗 无 抗HDV IgM 同HBV HCV +ssRNA 亚临床,慢 性多见 HDV -ssRNA HEV +ssRNA 粪 -口 需HBV 孕妇重 协助 无 抗HEV IgM 预防为主
新疆、西藏、内蒙等
生物学性状
（2）抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
（3）HBeAg
HBV C基因 前 C区
生物学性状
C区 表 达
由PreC和C基因编码，在内质网腔经过处理后分泌至细胞外
前C / C 蛋白 切割、加工
甲 肝
传播途径：
粪—口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染 散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见 暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起
Shanghai, 1988, Shellfish-borne HAV
(300,000:47in 2-month Epidemic)
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
§3 丙型病毒性肝炎
病原学
1. 丙型肝炎病毒，是一种单股线性正链 RNA病毒； 2. 极易变异(E1、E2/NS1区基因），致使包 膜蛋白的抗原性快速变异； 3. 世界上有10个以上基因型，我国以Ⅱ 型为主； 4. 感染后体内病毒含量很低。
流行病学
1. 传染源：丙型病毒性肝炎病人； 2. 传播途径： Ø 血液及血制品（血透者高发） Ø 性接触传播 Ø 垂直传播 Ø 嗜毒：注射嗜毒 3. 易感性：普遍易感，已感染者可感染其他 亚型或变异株； 4. 流行情况：中国人感染率并不高。
●病毒分型和抗原抗体系统：