双咪唑工艺规程
双咪唑的新法合成
双咪唑的新法合成3蒋宗林 鄢家明 刘长路 苏晓渝 谢如刚33(化学系)摘要 报道了合成双咪唑的一种新方法.12(22氰乙基)咪唑1与α,ω2二卤化合物2反应生成双咪唑钅翁盐3,3在碱的作用下发生选择性Hofmann 型消去反应以90.0%～94.6%的高产率制得一系列双咪唑4.关键词 双咪唑,季铵化反应,消去反应,合成方法学中图法分类号 O626.23咪唑具有特异的质子授2受性能、共轭酸碱性能及选择络合性能,作为许多天然酶的活性中心功能基,参与一系列重要生物化学反应[1].咪唑、双咪唑及其衍生物是许多药物、农药、酶抑制剂、“蛋白质类似物”(protein analogs )及精细化学品的有效结构组分[2～4].近年来,已选用咪唑、双咪唑成功地构筑了多种酶模型化合物和仿生功能体系[5～11].因此,探索和发展咪唑、双咪唑及其衍生物的简便有效的合成方法,进一步开拓它们在化学、生命、材料等高新科技领域的应用,很有必要,意义重大.文献报道了双咪唑的一些合成方法[12～16].新近,Horvath 报道了通过32位取代咪唑钅翁盐的消去反应生成咪唑12位取代衍生物的方法[17].我们改进这一方法,曾成功地制备了在文献极少报道的一类12(ω2卤烷基)咪唑化合物[18].现进一步改进和拓展文[17,18]的方法[17,18],将12(22氰乙基)咪唑1与过量α,ω2二卤化合物2反应生成相应的双咪唑钅翁盐3,3不经分离纯化继与NaOH 水溶液发生选择性Hofmann 型消去反应,以90.0%～94.6%的高产率合成了一系列双咪唑化合物4.目标物的结构已由1HNMR ,MS 和元素分析所证实.其反应式如为本文于1998年3月3日收到3国家自然科学基金(No.29402012,29632004)和教委博士点基金资助课题33通讯联系人1998年8月第35卷第4期四川大学学报(自然科学版)Journal of Sichuan University (Natural Science Edition )Aug.1998Vol.35No.41 实验部分1.1 仪器红外光谱:F T 2IR ITOSX 型红外光谱仪,液膜或溴化钾压片.核磁共振谱:J EOL FX90Q 型核磁共振仪,CDCl 3为溶剂,TMS 为内标.质谱:Finnigan MA T4510型质谱仪.元素分析:Carlo Erba 1106型元素分析仪.熔点:XRC 2I 型显微熔点测定仪.温度计未经校正.1.2 试剂二苄溴、2,62双(溴甲基)吡啶、二甘醇二氯化合物和三甘醇二氯化合物:按一般文献方法制备.12(22氰乙基)咪唑:按文献方法制备[19].1.3 合成制备双咪唑钅翁盐的一般方法 将12(22氰乙基)咪唑1(60～500mmol )与计算量的α,ω2二卤化合物2(30～250mmol )加入20～80mL 乙腈或硝基甲烷中,加热回流搅拌反应8～30h ,薄层色谱(硅胶板,展开剂:CHCl 32MeOH ,9∶1)监测反应至终点.冷却,滤出固体物,用预冷的少量丙酮洗涤得双咪唑钅翁盐3,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH 2N H 3・H 2O 2N H 4HCO 3・H 2O ,9∶1∶1)检查为单点,不需纯化直接用于后续反应.制备双咪唑的一般方法 将双咪唑钅翁盐3(40mmol )和NaOH (2g ,50mmol )溶于20mL 水的溶液在室温下搅拌反应10～60min ,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH 2N H 3・H 2O 2N H 4HCO 3・H 2O ,5∶3∶1)监测反应至终点.反应混合物用10%盐酸调p H 值至7～8,CHCl 3(4×80mL )提取,合并有机相,水洗至近中性,无水MgSO 4干燥,蒸出溶剂得粗品,进一步用重结晶或硅胶柱层析得纯品.4a :油状物,产率:92.4%.IR (cm -1):1640,1610(Im.ring ),1108(C -O ),739,662(Im ,ring ).δH (ppm ):3.63(4H ,t ),4.06(4H ,t )6.87～7.02(4H ,d ),7.44(2H ,s ).m /z (%):206(M +,100),139(M +2Im ,50).元素分析:C 10H 14N 4O 计算值:C ,58.24;H ,6.84;N ,27.16;测定值:C ,58.52;H ,7.27;N ,26.51.4b :油状物,产率:90.0%.IR (cm -1):1656(Im.ring ),1108(C -O ),740,662(Im ,ring ).δH (ppm ):3.67(8H ,t ),4.08(4H ,t )6.97～7.02(4H ,d ),7.53(2H ,s ).m /z (%):250(M +,100),155(M +2ImCH 2CH 2,30).元素分析:C 12H 8N 4O 2计算值:C ,57.58;H ,7.25;N ,22.38;测定值:C ,57.10;H ,7.34;N ,22.01.4c :产率:94.1%.m.p.:85～86℃(文献值[12]83～84℃).m/z (%):191(M ++1,90).4d :产率:92.1%.m.p.:84～85℃(文献值[12]84～85℃).m /z (%):238(M +,80).4e :产率:94.6%.m.p.:134～134.5℃(文献值[12]132～134℃).m /z (%):238(M +,90).4f :产率:90.4%.m.p.:98～99℃(文献值[12]99～100℃).m /z (%):239(M +,100).2 结果与讨论 文[17]采用单卤化合物与12(22氰乙基)咪唑进行季铵化反应.我们试用计算量的α,ω2二卤化合物与两分子12(22氰乙基)咪唑进行双季铵化反应发现,在乙腈或硝基甲烷中该反应能顺利进行,定量生成相应的双咪唑钅翁盐.结果表明,二卤化合物活性不同,反应时间差异较大,高活性的二苄溴或2,62二(溴甲基)吡啶仅需数小时;活性较低的二(三)甘醇二氯化合物则需数日,加入碘化钠后,反应可在20～30h 完成.716第4期 蒋宗林等:双咪唑的新法合成816四川大学学报(自然科学版) 第35卷双咪唑钅翁盐吸湿性强,易溶于水,难溶于乙腈或硝基甲烷等有机溶剂.影响双咪唑钅翁盐的Hofmann型消去反应的主要因素是碱的品种和浓度.使用Na2CO3水溶液或低浓度(小于5%)的NaOH水溶液,消去反应均难于发生和完成,使用10%～20% NaOH或KOH水溶液有利于反应的进行,1小时内反应即可完成.本法特点.“一锅合成”操作简便;条件温和,不要求无氧无水条件;产率高;结构、活性不同的二卤化合物多可适用.参 考 文 献1 Oberhaven K J,Riehardson J P,Bvehanan R M,et al.Inorg.Chem,1990,30:13572 Wong W C,G luchowski C.Synthesis,1995,1393 Al2Said N H,Lown J W.Tetrahedron,1994,35:75774 Mallik S,Johnson R D,Arnold F H.J.Am.Chem.S oc,1994,116:89025 Lu Q,Luo Q H,Dai A B,et al.J.Chem.S mun,1990,1:4296 Luo Q H,Zheng L M,Lu Q,et al.Science in China,1993,36(B):1707 Luo M M,Guo S J,Zhou C H,et al.Heterocycles,1995,41:14218 Zhou C H,Xie R G,Zhao H .Prep.Proced.Int,1996,28:3459 鄢家明,谢如刚,赵华明.化学学报,1996,54:30410 Y an J M,Jiang Z L,Liu W Q,et al.Chin.Chem.Lett,1997,8:39311 Y an J M,Xie G R,Zhao H M.Chin.J.Chem,1997,15:43812 Zhou C H,Guo S J,Xie R G,et al.Chin.Chem.Lett,1996,7:32113 Dhal P K,Arnold F H.Macromolecules,1992,25:705114 Y asumoto M,Shimanone K.Jpn.K okai Tokkyo K oho J.P,1992,82(4):87915 Y an J M,Xie R G,Zhao H mun,1994,24:4716 蒋宗林,鄢家明,谢如刚.合成化学,1998,6(1):11～1817 Horvath A.Synthesis,1994,10218 Y an J M,Jiang Z L,Zhang L,et al.Chin.Chem.Lett,in press19 Y amauchi M,Masui M.Chem.Pharm.Bull,1976,24:1480A NEW SY NTHESIS OF BIS2IMIDAZOL ESJiang Zongli n Yan Jiami ng L i u Changl u S u Xiaoyu Xie R ugang3(Department of Chemistry)Abstract A convenient and efficient preparation of bis2imidazoles4has been developed.The procedures are described involving a selective Hofmann2type elimination of the22cyanoethyl groups from the bis2imidazolium salts3obtained by the reaction ofα,ω2dihalides2with1H2imida2 zole212propanenitrile1.K ey w ords bis2imidazole,quaternization,elimination,synthetic methodology。
双咪唑的新法合成
双咪唑的新法合成3蒋宗林 鄢家明 刘长路 苏晓渝 谢如刚33(化学系)摘要 报道了合成双咪唑的一种新方法.12(22氰乙基)咪唑1与α,ω2二卤化合物2反应生成双咪唑钅翁盐3,3在碱的作用下发生选择性Hofmann 型消去反应以90.0%～94.6%的高产率制得一系列双咪唑4.关键词 双咪唑,季铵化反应,消去反应,合成方法学中图法分类号 O626.23咪唑具有特异的质子授2受性能、共轭酸碱性能及选择络合性能,作为许多天然酶的活性中心功能基,参与一系列重要生物化学反应[1].咪唑、双咪唑及其衍生物是许多药物、农药、酶抑制剂、“蛋白质类似物”(protein analogs )及精细化学品的有效结构组分[2～4].近年来,已选用咪唑、双咪唑成功地构筑了多种酶模型化合物和仿生功能体系[5～11].因此,探索和发展咪唑、双咪唑及其衍生物的简便有效的合成方法,进一步开拓它们在化学、生命、材料等高新科技领域的应用,很有必要,意义重大.文献报道了双咪唑的一些合成方法[12～16].新近,Horvath 报道了通过32位取代咪唑钅翁盐的消去反应生成咪唑12位取代衍生物的方法[17].我们改进这一方法,曾成功地制备了在文献极少报道的一类12(ω2卤烷基)咪唑化合物[18].现进一步改进和拓展文[17,18]的方法[17,18],将12(22氰乙基)咪唑1与过量α,ω2二卤化合物2反应生成相应的双咪唑钅翁盐3,3不经分离纯化继与NaOH 水溶液发生选择性Hofmann 型消去反应,以90.0%～94.6%的高产率合成了一系列双咪唑化合物4.目标物的结构已由1HNMR ,MS 和元素分析所证实.其反应式如为本文于1998年3月3日收到3国家自然科学基金(No.29402012,29632004)和教委博士点基金资助课题33通讯联系人1998年8月第35卷第4期四川大学学报(自然科学版)Journal of Sichuan University (Natural Science Edition )Aug.1998Vol.35No.41 实验部分1.1 仪器红外光谱:F T 2IR ITOSX 型红外光谱仪,液膜或溴化钾压片.核磁共振谱:J EOL FX90Q 型核磁共振仪,CDCl 3为溶剂,TMS 为内标.质谱:Finnigan MA T4510型质谱仪.元素分析:Carlo Erba 1106型元素分析仪.熔点:XRC 2I 型显微熔点测定仪.温度计未经校正.1.2 试剂二苄溴、2,62双(溴甲基)吡啶、二甘醇二氯化合物和三甘醇二氯化合物:按一般文献方法制备.12(22氰乙基)咪唑:按文献方法制备[19].1.3 合成制备双咪唑钅翁盐的一般方法 将12(22氰乙基)咪唑1(60～500mmol )与计算量的α,ω2二卤化合物2(30～250mmol )加入20～80mL 乙腈或硝基甲烷中,加热回流搅拌反应8～30h ,薄层色谱(硅胶板,展开剂:CHCl 32MeOH ,9∶1)监测反应至终点.冷却,滤出固体物,用预冷的少量丙酮洗涤得双咪唑钅翁盐3,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH 2N H 3・H 2O 2N H 4HCO 3・H 2O ,9∶1∶1)检查为单点,不需纯化直接用于后续反应.制备双咪唑的一般方法 将双咪唑钅翁盐3(40mmol )和NaOH (2g ,50mmol )溶于20mL 水的溶液在室温下搅拌反应10～60min ,薄层色谱(硅胶板,展开剂:MeOH 2N H 3・H 2O 2N H 4HCO 3・H 2O ,5∶3∶1)监测反应至终点.反应混合物用10%盐酸调p H 值至7～8,CHCl 3(4×80mL )提取,合并有机相,水洗至近中性,无水MgSO 4干燥,蒸出溶剂得粗品,进一步用重结晶或硅胶柱层析得纯品.4a :油状物,产率:92.4%.IR (cm -1):1640,1610(Im.ring ),1108(C -O ),739,662(Im ,ring ).δH (ppm ):3.63(4H ,t ),4.06(4H ,t )6.87～7.02(4H ,d ),7.44(2H ,s ).m /z (%):206(M +,100),139(M +2Im ,50).元素分析:C 10H 14N 4O 计算值:C ,58.24;H ,6.84;N ,27.16;测定值:C ,58.52;H ,7.27;N ,26.51.4b :油状物,产率:90.0%.IR (cm -1):1656(Im.ring ),1108(C -O ),740,662(Im ,ring ).δH (ppm ):3.67(8H ,t ),4.08(4H ,t )6.97～7.02(4H ,d ),7.53(2H ,s ).m /z (%):250(M +,100),155(M +2ImCH 2CH 2,30).元素分析:C 12H 8N 4O 2计算值:C ,57.58;H ,7.25;N ,22.38;测定值:C ,57.10;H ,7.34;N ,22.01.4c :产率:94.1%.m.p.:85～86℃(文献值[12]83～84℃).m/z (%):191(M ++1,90).4d :产率:92.1%.m.p.:84～85℃(文献值[12]84～85℃).m /z (%):238(M +,80).4e :产率:94.6%.m.p.:134～134.5℃(文献值[12]132～134℃).m /z (%):238(M +,90).4f :产率:90.4%.m.p.:98～99℃(文献值[12]99～100℃).m /z (%):239(M +,100).2 结果与讨论 文[17]采用单卤化合物与12(22氰乙基)咪唑进行季铵化反应.我们试用计算量的α,ω2二卤化合物与两分子12(22氰乙基)咪唑进行双季铵化反应发现,在乙腈或硝基甲烷中该反应能顺利进行,定量生成相应的双咪唑钅翁盐.结果表明,二卤化合物活性不同,反应时间差异较大,高活性的二苄溴或2,62二(溴甲基)吡啶仅需数小时;活性较低的二(三)甘醇二氯化合物则需数日,加入碘化钠后,反应可在20～30h 完成.716第4期 蒋宗林等:双咪唑的新法合成816四川大学学报(自然科学版) 第35卷双咪唑钅翁盐吸湿性强,易溶于水,难溶于乙腈或硝基甲烷等有机溶剂.影响双咪唑钅翁盐的Hofmann型消去反应的主要因素是碱的品种和浓度.使用Na2CO3水溶液或低浓度(小于5%)的NaOH水溶液,消去反应均难于发生和完成,使用10%～20% NaOH或KOH水溶液有利于反应的进行,1小时内反应即可完成.本法特点.“一锅合成”操作简便;条件温和,不要求无氧无水条件;产率高;结构、活性不同的二卤化合物多可适用.参 考 文 献1 Oberhaven K J,Riehardson J P,Bvehanan R M,et al.Inorg.Chem,1990,30:13572 Wong W C,G luchowski C.Synthesis,1995,1393 Al2Said N H,Lown J W.Tetrahedron,1994,35:75774 Mallik S,Johnson R D,Arnold F H.J.Am.Chem.S oc,1994,116:89025 Lu Q,Luo Q H,Dai A B,et al.J.Chem.S mun,1990,1:4296 Luo Q H,Zheng L M,Lu Q,et al.Science in China,1993,36(B):1707 Luo M M,Guo S J,Zhou C H,et al.Heterocycles,1995,41:14218 Zhou C H,Xie R G,Zhao H .Prep.Proced.Int,1996,28:3459 鄢家明,谢如刚,赵华明.化学学报,1996,54:30410 Y an J M,Jiang Z L,Liu W Q,et al.Chin.Chem.Lett,1997,8:39311 Y an J M,Xie G R,Zhao H M.Chin.J.Chem,1997,15:43812 Zhou C H,Guo S J,Xie R G,et al.Chin.Chem.Lett,1996,7:32113 Dhal P K,Arnold F H.Macromolecules,1992,25:705114 Y asumoto M,Shimanone K.Jpn.K okai Tokkyo K oho J.P,1992,82(4):87915 Y an J M,Xie R G,Zhao H mun,1994,24:4716 蒋宗林,鄢家明,谢如刚.合成化学,1998,6(1):11～1817 Horvath A.Synthesis,1994,10218 Y an J M,Jiang Z L,Zhang L,et al.Chin.Chem.Lett,in press19 Y amauchi M,Masui M.Chem.Pharm.Bull,1976,24:1480A NEW SY NTHESIS OF BIS2IMIDAZOL ESJiang Zongli n Yan Jiami ng L i u Changl u S u Xiaoyu Xie R ugang3(Department of Chemistry)Abstract A convenient and efficient preparation of bis2imidazoles4has been developed.The procedures are described involving a selective Hofmann2type elimination of the22cyanoethyl groups from the bis2imidazolium salts3obtained by the reaction ofα,ω2dihalides2with1H2imida2 zole212propanenitrile1.K ey w ords bis2imidazole,quaternization,elimination,synthetic methodology。
医药科技公司双咪唑质量标准和检验规程
xx医药科技有限公司HAIMEN CITY CHEMGOO PHARMA CO., LTD文件名称双咪唑质量标准和检验规程第 1 页共7 页文件编号XG-1106·001 修订号 B文件类型技术标准执行日期2010-9-10 复印数量 3修订内容版本号执行日期改变项目1.02009-5-6新订B2010-9-10调整格式起草、审阅和批准程序起草部门审阅批准部门QA QC QA生产部质量副总姓名签名日期发放部门质量检验科［√］营销部［］生产车间［］生产部［√］设备科［］仓储科［］安保部［］办公室［］技术部［］质量保证科［√］目的明确双咪唑企业内控标准。
范围适用于双咪唑成品。
责任生产科负责组织生产车间按此标准生产，质检科负责按此标准进行检验。
内容1 双咪唑产品信息产品名称：双咪唑产品代号：15化学名称：2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑英文名称：2-n-Propyl-4-methyl-6-(1-methylbenzimidazole-2-yl)benzimidazoleCAS 号码：152628-02-9分子式：C19H20N4分子量：304.39结构式：产品用途：医药中间体储存条件：密闭储存包装要求：内衬双层塑料袋，25公斤纸板桶包；或以客户要求为准。
复验期：暂定一年2 双咪唑质量标准测试项目 质量规格 外观 白色至浅黄色粉末 鉴定（HPLC ） 保留值与对照品一至炽灼残渣 ≤0.3％ 水份（K.F.）5.0%-6.5％有关物质（HPLC ）单一杂质(两种质量规格) ≤0.3％ ≤0.1％ 总杂质／纯度≤1.0％／≥99.0％含量98.0%-102.0%3 检验规程 3.1 外观 肉眼观察。
3.2 鉴定以纯度检测方法中样品溶液的配制方法配制对照品溶液，并按照其方法检测，比较样品与对照品色谱图中产品峰的保留值，必须保持一致。
3.3 水分检测精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1-5ml)，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定。
2021咪唑的合成方法及其衍生物的应用总结范文1
2021咪唑的合成方法及其衍生物的应用总结范文 1前言 咪唑是一种重要的药物合成中间体，可以用于很多种药物的合成工艺中，在食品安全检测方面用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。
近年来，随着科技的不断进步和发展，咪唑的合成方法也在不断改进，且其衍生物的种类及其应用也在逐步扩大，本文将对咪唑的合成方法及其衍生物的应用作一个简单的总结。
1.1德布斯合成法 这是最经典的咪唑合成方法之一，采用多组分一锅法合成产物，具有操作简单的优点，但收率很低且分离提纯复杂。
近年来，很多的改良方法被报道，如用CH3COONH4、(NH4)2SO4、NH4Cl替代氨水[1]，调节 pH=0~1；将乙二醛、乙二酸、氨的物质的量调至1∶1∶2.5，于 70 ℃反应；在酸性条件下，缩合乙二醛、乌洛托品、氨合成咪唑衍生物[2]；或者是使用不同的催化剂，如采用磷酸，硝酸铈铵，碘，L-脯氨酸，离子液体等作为该反应的催化剂，其收率提高到 69 %~85 %。
但催化剂的引入，使产物分离更为复杂，且催化剂价格昂贵，增加了反应的成本，并给环境带来污染。
近年来，有很多研究者在此法的基础上应用微波炉加速反应的进程，成功合成芳基取代的咪唑，但是微波炉反应条件苛刻，需要在高温高压环境中进行，该应用只局限于在实验室，在工业上的应用将受到限制[3]。
1.2α-氨基缩醛法 α-氨基缩醛与酰胺环化缩合，可形成咪唑环[4]，双咪唑、多咪唑是卤代嘧啶与α-氨基缩乙醛反应后经酸解而得，异硫脲化合物和α-氨基缩乙醛发生反应，所得中间产物经稀盐酸处理，在强碱或加热条件下脱水形成咪唑化合物，同样，α-仲氨基缩乙醛和亚氨酸酯作用，也可合成咪唑环衍生物[5]。
1.3α-卤代酮法 α-溴代酮与伯胺发生烷基化，然后与甲酰胺环化得到1,4-二取代咪唑，α-卤代酮亦能与甲脒反应形成咪唑环。
如双咪唑化合物的合成；α-卤代酮法用于咪唑环的合成，其适用范围较广，联咪唑也可用此方法或类似的方法进行合成。
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项目名双咪唑项目号11 起草审核编制日期版号
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修订记要：
项目名双咪唑项目号11 起草审核编制日期版号
年月日 1.00
一生产设备摘要
序号功能设备型号数量辅配件
1 合成反应1000L搪玻璃反应釜
2 500LPP水高位槽、酸性尾气吸收系
统
2
反应后加水脱色1000L搪玻璃反应釜 1 10平方板框压滤机
3
成盐3000L搪玻璃反应釜 2 冷凝器、500LPP酸碱高位槽备注：兼作打浆釜
4
成盐后酸化脱色碱化3000L搪玻璃反应釜 2 500LPP酸碱高位槽、20平方板框压
滤机
备注：兼作打浆釜
5
母液回收5000L搪玻璃反应釜 1 500LPP液碱高位槽
6
粗品精制溶解压滤1500L搪玻璃反应釜 2 不锈钢冷凝器、微孔过滤器7
配制稀碱水及过滤3000L搪玻璃反应釜 2 抽滤槽
8 精制滴水及结晶5000L搪玻璃反应釜 2 滴水釜加不锈钢冷凝器、500LPP滴
水高位槽
项目名双咪唑项目号11 起草审核编制日期版号
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二原材料配比清单
物质名称规格重量（kg）备注
单咪唑106
30%液碱
多聚磷酸400
N-甲基邻苯二胺
94/100
盐酸盐/磷酸盐
活性碳65
EDTA 4
水500
甲醇350
三中间控制质量指标
无中控要求
四终产品质量指标
序号测试项目测试方法指标
1 纯度HPLC ≥99.5
2 水份K.F. 5.0~6.5%
3 灰分≤0.3%
4 单一杂质HPLC ≤0.15%
项目名双咪唑项目号11
起草审核编制日期版号
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5 澄清度5倍甲醇溶清
五产品包装储运要求
25kg塑料编织袋装，扎口密封，入木桶。
（具体以客户要求为准）
六操作规程
准备工作：
1.领取适量的单咪唑、N-甲基邻苯二胺盐酸盐/磷酸盐、多聚磷酸、磷酸、液碱、活性炭和EDTA；
2.多聚磷酸预热至60度以上熔融方便使用；
3.检查反应釜，保证釜体内完好，干燥无水，搅拌电机工作稳定，高位槽阀门完好；
4.检查蒸汽系统，确定压力充足；
5.反应釜高位槽内抽入500kg水；
6.成盐釜1号高位槽抽入440kg液碱；
7.成盐釜2号高位槽抽入50kg磷酸；
8.酸化釜高位槽抽入液碱80kg；
9.精制配碱釜内抽入过滤好的稀碱水1500kg（含2kg30%液碱）。
操作：
1.将预热的定量多聚磷酸投入反应釜内，升温至120度，使流动性保持良好；
2.分批投入单咪唑，每次一勺，使单咪唑在多聚磷酸内分散均匀；
3.投完后保持120~130度，搅拌20分钟，使单咪唑尽量溶解在多聚磷酸中；
项目名双咪唑项目号11
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年月日 1.00
4.保温完毕后，控制釜温不超过140度，分批缓慢加入盐酸盐/磷酸盐，如使用盐酸盐，则需加倍小心防止加料过速导致冲料，控制约3小时加完；如使用磷酸盐，则投加速度可以稍微加快，保证物料分散均匀，釜温不超标即可；
5.物料投加完毕后，在140~145度保温7小时；
6.保温完毕，冷至110度，缓慢滴加高位槽中的水，初时会有阶段升温迅速，控制滴速，使釜温不超过145度，随着水的增多，最终温度会下降；等温度不再上升时，可以开大高位槽阀门，将剩余水直接放入釜内；
7.水放完搅拌均匀后，将物料转移至脱色釜，继续加水200kg，并加入活性炭10kg和EDTA 2kg，保持在60度搅拌半小时，然后压滤至成盐釜，用50kg清水过洗压滤机，并往成盐釜内补加水1100kg；
8.将成盐釜内物料升温至90度以上，关闭或关小蒸汽，滴加1号高位槽中液碱，前半部分可以滴速较快，后半部分应缓慢滴加，将物料pH缓慢调节至3.5，析出大量固体；并保证15分钟内pH稳定不变；调节全程靠酸碱中和放热和蒸汽少量辅助保持釜温在90度以上；
9.调节完毕后，关闭蒸汽，开启普通冷却水，将料液缓慢冷却至80度；
10.趁热离心，并每次用20kg水漂洗离心机内物料，所有母液收集至母液处理釜；
11.将甩干的固体投入成盐釜内，加水800kg打浆半小时，再离心甩干；母液收集至母液处理釜；
12.将打浆好的物料重新投入成盐釜内，加水1000kg，升温至90度以上，然后放入2号高位槽中磷酸，及盐酸95kg使物料溶解；
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13.1号高位槽中抽入190kg液碱，缓慢放入成盐釜内调节pH至3.5，析出固体，并保证pH15分钟不变；
14.调节完毕后，缓慢冷却至80度，趁热离心，母液收集至母液处理釜；
15.脱色釜内加入1000kg水，再加入95kg盐酸，然后将离心所得固体投入盐酸水溶液中，搅拌溶解；
16.加入12kg活性炭，EDTA1.2kg，常温搅拌半小时后压滤至酸化釜内，再用50kg清水过洗压滤机，再将酸化釜内物料抽回脱色釜，完成第一次脱色，清理掉压滤机内活性炭，；17.往脱色釜内投入12kg活性炭，EDAT0.5kg，常温搅拌半小时后压滤至脱色釜，并用50kg 清水过洗压滤机，再将酸化釜内物料抽回脱色釜，完成第二次脱色；
18.往脱色釜内加入12kg活性炭，常温搅拌半小时后压滤至酸化釜内，并用50kg清水过洗压滤机，再将酸化釜内物料抽回脱色釜，完成第三次脱色，清理压滤机内两次积留的活性炭；
19.脱色釜内加入12kg活性炭，0.25kgEDTA，常温搅拌半小时后，压滤至酸化釜，并用50kg 清水过洗压滤机，完成第四次脱色，清理压滤机内活性炭。
滤清的物料呈浅橙色至无色透明；
20.往酸化釜内脱色好的物料中缓慢滴加液碱，调节pH至6~7，析出白色固体；搅拌半小时充分析出后离心甩干，得到双咪唑粗品，送交烘房干燥；干后包装计量标识明确；
21.在精制溶解釜中投入烘干双咪唑粗品和3倍（体积/重量）甲醇，6kg活性炭，2kg水合肼，0.5kgEDTA，升温至回流保温搅拌15分钟后压滤至结晶釜，再用1倍甲醇过洗滤饼；
22.将结晶釜内物料升温至回流，保持始终回流缓慢滴加稀碱水1200kg，析出白色固体；
23.滴完将物料冷却至25~30度，搅拌半小时后离心甩干，送交烘房干燥；合格后包装计量
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标识明确入库。
24.母液处理釜内的母液，用液碱调节pH至5~6，析出固体，离心甩干，待精制回收，离心废水可弃去。