(完整版)双黄连口服液生产工艺规程
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5工艺卫生
5.1车间内为自流平地面，墙壁、顶棚、地面应平整、坚硬无缝隙，其交界处成 弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁；
5.2车间设外环走廊，操作间设观察窗，外来人员及非生产区操作人员不得擅 自进入生产操作间；
5.3生产区必需定期清洁， 洁净区应定期消毒， 使用的消毒剂不得对设备、 物料 和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株；
4.4.2工艺条件
4.4.2.1最低装量245ml， 装量范围245ml-255ml,平均装量不低于250ml
4.4.2.2生产环境：灌封间洁净度为10，0000级。
4.5包装
4.5.1包装规格：250ml/瓶
4.5.2包装要求
按批包装指令领用相应数量标签、箱签、合格证、
纸箱及其它消耗品， 所用外包装材料必须检验合格， 专人领取计数发放。 打 印批号、有效期至， 贴标签、装盒、装大箱，包装过程中随时检查中间产品质量、 贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。成品检验， 检验合格后，入库。填写相关记录、台帐。
C2×V1
V =
C1 - C2
V为需加入浓乙醇体积（ml）；V1为浓缩药液的体积（ml）；C1为加入乙醇的浓度（%）；C2为所需达到的含醇量（%）。
制剂生产过程：
4.1领料
生产部根据批生产指令、 按最小包装单位开据领料单， 车间物料员凭领料单 领取原辅料（超额领料时经车间主任签字批准领料） ，二人复核原辅料品种、规 格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、 消毒，装入带有状态标识的周转容器， 送至原辅料暂存间， 填写相关记录、 台帐。 调换原辅料供应商及特殊品种需经小样试验或经验证。
水至全量，搅拌20min。调整PH值至5.0-7.0。用过滤器过滤，取样检测，本品 为红棕色的澄清液体，微苦。
4.4灌封
4.4.1半成品检验合格后，开始准备灌封。按规定灌装，调试灌封装量，调整装 量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的紧密度，免洗塑料 瓶使用以先进先出为原则。从配制到灌装结束不超过6小时。每隔20分钟检验 装量，随时检验封口的密封性和外观。 悬挂物料状态卡， 标明品名、 数量、批号， 转入灯检间。双方做好物料交接，填写相关记录。
4.2配料 配料员根据批投料量计算称料量，准确称量，二人复核原辅料品种、规格、 生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量及原辅料外观质量无异常，装入经清 洁、灭菌的带盖周转容器，传递至配制间，准备投料。
4.3配制、过滤
先向配液罐内加1/2量的纯化水， 将准确称取的黄芩提取液， 投入配液罐， 搅拌至溶解， 再加入连翘、金银花提取液，搅拌至溶解，再加入蔗糖、苯甲酸钠进行搅拌， 最后加纯化
双黄连口服液
工
艺
规
程
有限公司
双黄连口服液工艺规程
文件名：双黄连口服液工艺规程
制定人：
日期 ： 年 月 日
文件类型：技术标准
审核人：
日期 ： 年 月 日
版 次 ： 第一 版
批准人：
日期 ： 年 月 日
印 数：共4份
生效日 期： 年 月 日
颁 发 部 门 ：GMP办公 室
分发至：生产部、生产车间、质量保证部
每批投料量（75000m百度文库）
原辅料名称
每1000ml用量
每批生产用量
黄芩
375g
28.125㎏
金银花
375g
28.125㎏
连翘
750g
56.25kg
蔗糖
2g
150g
苯甲酸钠
4g
300g
纯化水至
1000ml
7,5000ml
处方依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部
生产工艺流程及环境区域划分示意图 提取部分：
变 更 记 载
修订号
修订人
批准日期
生效日期
原因及目的
1目 的：建立双黄连口服液的生产工艺规程， 形成双黄连口服液的生产总则， 使生产能按规定的工艺程序进行。
2适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。
3责 任 者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。
4正 文： 一、产品概述： 通 用 名：双黄连口服液 商 品 名：///剂 型:口服溶液剂 规 格:250ml/瓶 包装规格：250ml/瓶×30瓶/件 批准文号：待批 二、处方和依据 处方：
3．提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一
次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值1.0～2.0，加温1小时，静止12小时，滤过， 沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌 使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静 置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘 加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液 浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液， 残渣加75%乙醇适量，搅匀， 静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加 水适量，以40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时， 做好原始记录。
5.4车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；
5.5原辅料暂存间、标签、包装材料暂存间、车间中转站设专人管理，设置合 格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然情况；
5.6工作服的选材、 式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别相适应， 并 不得混用；洁净工作服的质地应光滑、 不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质； 无菌工作服必须包盖全部头发、 胡须及脚部， 并能阻留人体脱落物； 不同空气 洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；工作服洗涤、 灭菌时不应带入附加的颗粒物质；工作服应制定清洗周期。
图示：
般生产区
100,000级
制剂部分：
反渗透 离子交换
配制
贴标
图示：
般生产区
100,000级洁净区
四、 生产过程及工艺条件 中药前处理过程：
1.依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、 日期等，确认后，开始下列步骤。
2.投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐80％的量。批次划分以多 功能提取罐一次为标准
5.1车间内为自流平地面，墙壁、顶棚、地面应平整、坚硬无缝隙，其交界处成 弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁；
5.2车间设外环走廊，操作间设观察窗，外来人员及非生产区操作人员不得擅 自进入生产操作间；
5.3生产区必需定期清洁， 洁净区应定期消毒， 使用的消毒剂不得对设备、 物料 和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株；
4.4.2工艺条件
4.4.2.1最低装量245ml， 装量范围245ml-255ml,平均装量不低于250ml
4.4.2.2生产环境：灌封间洁净度为10，0000级。
4.5包装
4.5.1包装规格：250ml/瓶
4.5.2包装要求
按批包装指令领用相应数量标签、箱签、合格证、
纸箱及其它消耗品， 所用外包装材料必须检验合格， 专人领取计数发放。 打 印批号、有效期至， 贴标签、装盒、装大箱，包装过程中随时检查中间产品质量、 贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。成品检验， 检验合格后，入库。填写相关记录、台帐。
C2×V1
V =
C1 - C2
V为需加入浓乙醇体积（ml）；V1为浓缩药液的体积（ml）；C1为加入乙醇的浓度（%）；C2为所需达到的含醇量（%）。
制剂生产过程：
4.1领料
生产部根据批生产指令、 按最小包装单位开据领料单， 车间物料员凭领料单 领取原辅料（超额领料时经车间主任签字批准领料） ，二人复核原辅料品种、规 格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、 消毒，装入带有状态标识的周转容器， 送至原辅料暂存间， 填写相关记录、 台帐。 调换原辅料供应商及特殊品种需经小样试验或经验证。
水至全量，搅拌20min。调整PH值至5.0-7.0。用过滤器过滤，取样检测，本品 为红棕色的澄清液体，微苦。
4.4灌封
4.4.1半成品检验合格后，开始准备灌封。按规定灌装，调试灌封装量，调整装 量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的紧密度，免洗塑料 瓶使用以先进先出为原则。从配制到灌装结束不超过6小时。每隔20分钟检验 装量，随时检验封口的密封性和外观。 悬挂物料状态卡， 标明品名、 数量、批号， 转入灯检间。双方做好物料交接，填写相关记录。
4.2配料 配料员根据批投料量计算称料量，准确称量，二人复核原辅料品种、规格、 生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量及原辅料外观质量无异常，装入经清 洁、灭菌的带盖周转容器，传递至配制间，准备投料。
4.3配制、过滤
先向配液罐内加1/2量的纯化水， 将准确称取的黄芩提取液， 投入配液罐， 搅拌至溶解， 再加入连翘、金银花提取液，搅拌至溶解，再加入蔗糖、苯甲酸钠进行搅拌， 最后加纯化
双黄连口服液
工
艺
规
程
有限公司
双黄连口服液工艺规程
文件名：双黄连口服液工艺规程
制定人：
日期 ： 年 月 日
文件类型：技术标准
审核人：
日期 ： 年 月 日
版 次 ： 第一 版
批准人：
日期 ： 年 月 日
印 数：共4份
生效日 期： 年 月 日
颁 发 部 门 ：GMP办公 室
分发至：生产部、生产车间、质量保证部
每批投料量（75000m百度文库）
原辅料名称
每1000ml用量
每批生产用量
黄芩
375g
28.125㎏
金银花
375g
28.125㎏
连翘
750g
56.25kg
蔗糖
2g
150g
苯甲酸钠
4g
300g
纯化水至
1000ml
7,5000ml
处方依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版二部
生产工艺流程及环境区域划分示意图 提取部分：
变 更 记 载
修订号
修订人
批准日期
生效日期
原因及目的
1目 的：建立双黄连口服液的生产工艺规程， 形成双黄连口服液的生产总则， 使生产能按规定的工艺程序进行。
2适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。
3责 任 者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。
4正 文： 一、产品概述： 通 用 名：双黄连口服液 商 品 名：///剂 型:口服溶液剂 规 格:250ml/瓶 包装规格：250ml/瓶×30瓶/件 批准文号：待批 二、处方和依据 处方：
3．提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘3味，黄芩切片，加水煎煮3次，第一
次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值1.0～2.0，加温1小时，静止12小时，滤过， 沉淀加6～8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌 使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60℃保温30分钟，静 置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘 加水温浸0.5小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液 浓缩至相对密度为1.20～1.25（70～80℃测），冷至40℃时缓慢加入乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液， 残渣加75%乙醇适量，搅匀， 静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加 水适量，以40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏（4～8℃）72小时， 做好原始记录。
5.4车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；
5.5原辅料暂存间、标签、包装材料暂存间、车间中转站设专人管理，设置合 格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然情况；
5.6工作服的选材、 式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别相适应， 并 不得混用；洁净工作服的质地应光滑、 不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质； 无菌工作服必须包盖全部头发、 胡须及脚部， 并能阻留人体脱落物； 不同空气 洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；工作服洗涤、 灭菌时不应带入附加的颗粒物质；工作服应制定清洗周期。
图示：
般生产区
100,000级
制剂部分：
反渗透 离子交换
配制
贴标
图示：
般生产区
100,000级洁净区
四、 生产过程及工艺条件 中药前处理过程：
1.依据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、 日期等，确认后，开始下列步骤。
2.投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐80％的量。批次划分以多 功能提取罐一次为标准